Estudo de alterações moleculares em adenocarcinomas gástricos diagnosticados em pacientes com idade abaixo de 50 anos: mutações no gene TP53, expressão de proteínas do sistema de reparo e adesão celular / Study of molecular alterations in gastric adenocarcinoma diagnosed in patients under 50 years old: TP53 gene mutations, DNA mismatch repair and cell adhesion proteins expression

Muitos estudos têm abordado as características do adenocarcinoma gástrico em pacientes jovens, sugerindo que as características clínico-patológicas e o perfil molecular dessa neoplasia em pacientes jovens diferem em muitos aspectos do carcinoma gástrico em pacientes em idade mais avançada. Um melhor entendimento dessas características particulares possibilitaria a identificação de biomarcadores que poderiam estar envolvidos no desenvolvimento precoce do câncer gástrico, e melhorar o diagnóstico precoce e o prognóstico para grupos específicos destes pacientes. Neste estudo analisamos uma série de 97 pacientes com câncer gástrico diagnosticado antes da idade de 50 anos para a presença de mutações no gene TP53. Características clínico-patológicas foram revistas e a análise imunoistoquímica foi realizada para avaliar o padrão de expressã9o dos marcadores considerados importantes na carcinogênese gástrica (E-caderina, β-catenina, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e p53). Uma porcentagem significativa de tumores do tipo difuso e estadio avançado foram observadas nesta série. A história familiar neoplásica foi positiva em 21,4% dos casos, sendo que em 10,8% foi relatada a ocorrência de câncer gástrico em outros familiares. Uma freqüência significativa de alterações na expressão dos marcadores foi observada nos adenocarcinomas gástricos, mas estes não foram fatores prognósticos independentes. Houve uma associação significativa entre a expressão alterada de E-caderina e β-catenina, e entre a expressão da p53 e a invasão perineural. Em nossa casuística, as mutações no gene TP53 foram detectadas em 11,3% dos casos avaliados, incluindo uma mutação germinativa no códon 337 (p.R337H), detectada em um paciente de 12 anos. A análise univariada para a sobrevida global mostrou diferenças significativas relacionadas às variáveis associadas ao tratamento, estadio do tumor e à histopatologia...

O arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray): larga escala e baixo custo ao alcance do patologista / Tissue microarrays: high throughput and low cost avaiable for pathologists

O arranjo em matriz de amostras teciduais, ou tissue microarray (TMA), é uma técnica descrita em 1998 por Kononen et al. com ampla aceitação pela literatura mundial. Com um conceito extremamente simples, trata-se de agrupar um grande número de amostras teciduais em um único bloco de parafina, permitindo o estudo de expressão de marcadores moleculares em larga escala com grande aproveitamento do material arquivado, do tempo e dos custos. Discutimos as vantagens e limitações do método, as estratégias e técnica de construção, as aplicações e dificuldades encontradas para a patologia investigativa nos últimos cinco anos de uso no Hospital do Câncer A. C. Camargo.

Tissue microarrays (TMA) is a worldwide well accepted technique described in 1998 by Kononen et al. It uses an extremely simple concept of ordering hundreds of samples in just one paraffin block to evaluate protein expression in large cohorts with great advantages on costs, time and sample saving. We discuss the technique, its advantages and limitations, strategies to construct the receptor block, its usefulness and difficulties experienced in the last five years at Hospital do Cancer A.C. Camargo.

E-cadherin/beta-catenin expression pattern, clinicopathological parameters and prognosis in gastric carcinomas

Objectives: This study aimed to evaluate the expression pattern of some markers (E-cadherin and â-catenin) related to cellular adhesion and their relationship with histological tumor type according to Laurén’s system, clinicopathological features and patient survival. Material and Methods: We did immunohistochemical analysis in a retrospective series of 446 gastric carcinomas using tissue microarray method (TMA). Clinicopathological features and overall survival data of all patients were retrospectively reviewed from hospital records. For all statistical analyses, p<0.05 was considered significant. Results: The reduced/absent expression of E-cadherin occurred more frequently in diffuse than intestinal type tumors and it was correlated with worse biological behavior and poor prognosis for patients with diffuse type gastric carcinomas. The pattern of â-catenin expression was closely related to histological type and E-cadherin expression. Although patients with nuclear/absent â-catenin immunoreactivity showed worse survival index, no statistical correlation was found with overall survival. In multivariated analysis, only pTNM staging system persisted as independent prognostic marker. Conclusion: In the present study, alterations in E-cadherin/â-catenin complex expression showed significant correlations with clinicopathological parameters, as well as its implications for tumor progression and prognosis in gastric cancer. Our results indicate that markers expression pattern may be a useful marker of differentiation and suggest further investigations of their prognostic relevance to specific histological groups.

Expressão imuno - histoquímica de c - erb - B2 e p53 em carcinomas gástricos / Imunohistochemical expression of c - erb - B2 and p53 in gastric carcinomas

INTRODUÇAO: Em nosso meio, os carcinomas gástricos ainda são neoplasias bastante freqüentes e responsáveis por altas taxas de mortalidade. Recentemente, têm-se demonstrado a expressão de p53 e a amplificacão do gene c-erb-B2 nos carcinomas gástricos. A relevância e o significado biológico destas alteracões ainda não foram totalmente estabelecidos. OBJETIVO: Estudar as expressões imuno-histoquímicas de p53 e c-erb-B2 em 482 casos de carcinomas gástricos. MATERIAL E MÉTODOS: Foram construídos três blocos de tissue microarray (TMA) utilizando-se duplicatas de 482 casos de carcinomas gástricos. Os cortes foram corados por hematoxilina e eosina (HE), tendo sido feita pesquisa para p53 e c-erb-B2. Foram considerados positivos para p53 os casos com marcacão nuclear em mais de 10 por cento das células tumorais. Para o c-erb-B2 foram considerados positivos os casos com marcacão de membrana completa em mais de 10 por cento das células tumorais. RESULTADOS: A expressão de p53 e c-erb-B2 foi observada em 30 por cento e 12 por cento dos casos, respectivamente. Em relacão aos tipos histológicos observou-se correlacão entre os carcinomas do tipo intestinal e a expressão de c-erb-B2 (p < 0,001). A expressão de p53 foi mais freqüente nos carcinomas com mais de 5cm de diâmetro (p = 0,036). Não foram observadas alteracões nas curvas de sobrevida dos pacientes em relacão às expressões desses marcadores. CONCLUSAO: Em nosso meio, carcinomas gástricos do tipo intestinal são mais freqüentemente positivos para c-erb-B2 nos tipos intestinais do que nos difusos. A expressão de p53 está associada ao tamanho tumoral. A técnica do TMA é válida e eficiente para o estudo de marcadores imuno-histoquímicos, com forte correlacão com os cortes tradicionais de representacão do tumor.