Hipercalciuria idiopática: diagnóstico, clasificación y tratamiento / Idiopathic hypercalciuria: diagnosis, classification, and treatment

Resumen Introducción: La hipercalciuria idiopática se define como la excreción de calcio superior a 220 y 300 mg/día en mujeres y hombres respectivamente o bien mayor a 4 mg/kg peso bajo dieta habitual. Objetivo: Revisar el diagnóstico, clasificación y tratamiento del paciente hipercalciúrico con litiasis renal. Material y métodos: Se incluyeron 250 pacientes con litiasis renal e hipercalciuria idiopática y 80 individuos sanos como controles. Todos realizaron un estudio bioquímico para litiasis renal. Resultados: Si bien el estándar de oro es la medición de la calciuria en 24 h, en el presente estudio sugerimos considerar también la relación Ca/Kg >4 mg/Kg o bien el índice de calciuria >140 mg/gr de creatinina urinaria. Con respecto a los tipos de hipercalciuria, luego de someterlos a una dieta restringida, los dividimos en hipercalciuria dieta dependiente y dieta independiente del calcio. Con respecto al tratamiento sugerimos una diuresis entre 2 y 2 ½ litros/d. En casos de hipercalciuria dieta dependiente aconsejamos una dieta de 600-800 mg de calcio y moderada restricción de proteínas animales y sal. En caso de no respuesta y en aquellos con hipercalciuria dieta independiente, el agregado de tiazidas, clortalidona, indapamida y ocasionalmente bisfosfonatos pueden controlar la hipercalciuria con menor riesgo de recurrencia de litiasis renal y un mejor estado óseo. Conclusiones: Consideramos importante no solo tener en cuenta las distintas formas de diagnóstico de hipercalciuria sino también la clasificación de esta, que permita un tratamiento más específico.

Abstract Introduction: Idiopathic hypercalciuria is defined as urine calcium excretion greater than 220 mg/day in women and 300 mg/day in men, or greater than 4 mg/kg under regular dietary conditions. Objective: The aim of this study is to review the diagnosis, classification, and treatment of hypercalciuric patients with renal lithiasis. Methods: We enrolled 250 patients suffering from renal lithiasis and idiopathic hypercalciuria and 80 healthy subjects as control group. Lab tests were performed to diagnose renal lithiasis. Results: Although the 24-hour urine test is the gold standard to determine calciuria, in this study we propose considering the Ca/Kg >4 mg/Kg ratio or an index of >140 mg of Ca per gram urine creatinine. Regarding the different types of hypercalciuria, after following a strict diet, subjects were divided into two groups: diet-dependent and diet-independent hypercalciuria. Concerning the treatment, we suggest diuretic therapy to achieve a urine output of 2-2.5 liters per day. In the case of subjects with diet-dependent hypercalciuria, we advise an intake of 600-800 mg of calcium and a moderate reduction in animal protein and salt intake. In cases of non-response to treatment in subjects with diet-dependent hypercalciuria, thiazides, chlorthalidone, indapamide and, in some cases, bisphosphonates may help control hypercalciuria with a lower risk of lithiasis recurrence and healthier bones. Conclusions: We believe it is important to consider not only the methods to diagnose hypercalciuria but also its classification to provide a better treatment.

Metabolismo óseo-mineral en 4620 pacientes prevalentes en hemodiálisis crónica en argentina / Bone-mineral metabolism in 4,620 prevalent patients in chronic hemodialysis in argentina

RESUMEN Introducción: Las anormalidades del metabolismo óseo-mineral comienzan desde las primeras etapas de la enfermedad renal crónica, produciendo el desarrollo de enfermedad ósea y el aumento de la morbimortalidad de los pacientes. Objetivos: Conocer en una muestra representativa de nuestra población en hemodiálisis, la prevalencia de pacientes en rango objetivo de valores de parathormona, hiperparatiroidismo secundario y enfermedad ósea adinámica, de acuerdo con las guías KDIGO, evaluando, además, el uso de diferentes medicamentos en el control de estas alteraciones. Material y métodos: Participaron 39 centros de hemodiálisis de nuestro país, quienes enviaron las últimas determinaciones de calcio, fósforo y parathormona, y la medicación recibida en el manejo del metabolismo mineral. Resultados: Se incluyeron 4620 pacientes prevalentes en hemodiálisis, > 18 años, edad media 57 años, hombres 57,4%. Las medias fueron: calcemia 8,6 y fosfatemia 4,9 mg/dl. De esta población, el 56,7% y el 50,3% estaban en rango de calcemia y fosfatemia, respectivamente. La parathormona promedio fue 601 y la mediana 437 pg/ml. El 50,5% tenía parathormona en rango, el 15% por debajo de 150 y el 34,5% por encima de 600 pg/ml. En relación a la medicación, el 47% de la población recibió quelantes cálcicos, con extremos en su uso, que van desde el 4,5% al 8% en algunos centros, y del 83% al 94% en otros. El 28,8% recibió Sevelamer, calcitriol el 38%, paricalcitol el 11% y cinacalcet el 20%, siendo su uso variable según los centros del 3% al 52%. Conclusiones: La presencia de hiperparatiroidismo secundario es más frecuente que la deseada, probablemente vinculado a la dificultad en el uso adecuado de medicamentos.

ABSTRACT Introduction : Abnormalities of bone mineral metabolism begin from the early stages of CKD, causing the development of bone disease and increased morbidity and mortality of patients. Objectives: To know, in a representative sample of our hemodialysis patients, the prevalence of patients in the target range of PTH values, secondary hyperparathyroidism and adynamic bone disease according to the KDIGO guidelines, also evaluating the use of different drugs in the control of these alterations. Methods: 39 hemodialysis centers from our country participated, who sent the latest determinations of calcium, phosphorus and PTH and the medication received in the management of mineral metabolism. Results: 4620 prevalent hemodialysis patients > 18 years were included, mean age 57 years, men 57.4%. The means were calcemia 8.6 and phosphatemia 4.9 mg/dl. 56.7% and 50.3% were in the calcemia and phosphatemia range, respectively. The average PTH was 601 and the median 437 pg/ml. 50.5% had PTH in range, 15% below 150 pg/ml and 34.5% above 600 pg/ml. In relation to medication, 47% of the patients received calcium chelators with extreme use ranging from 4.5-8% in some centers to 83-94%. 28.8% received Sevelamer, calcitriol 38%, paricalcitol 11% and cinacalcet 20%, its use being variable according to the centers from 3% to 52%. Conclusion: the presence of secondary hyperpartyroidism was more frequent than desired, probably linked to the difficulty in the adequate use of medications.

Riñón en esponja y litiasis renal / Sponge kidney and renal lithiasis

Introducción: El riñón en esponja es una malformación renal, de los túbulos colectores, que se suele asociar a nefrocalcinosis o acidosis tubular distal. La asociación con la litiasis renal se observa entre un 4-20%. Objetivo: El objetivo de nuestro trabajo fue describir factores de riesgo bioquímicos para litiasis renales, en pacientes con riñón en esponja. Material y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, observacional de corte, entre los años 2000 y 2017 en donde se estudiaron 37 pacientes con riñón en esponja y litiasis renal (26 mujeres y 11 hombres) de 37.3 ± 13.2 años. El diagnóstico de riñón en esponja se hizo mediante urograma excretor. Resultados: Fue observada nefrocalcinosis en el 95%. El diagnóstico bioquímico más frecuente fue la hipercalciuria idiopática que como única y asociada alteración se observó en el 59.4%. La hiperuricosuria fue el segundo diagnóstico encontrado en el 32.4% (única y asociada) seguido por la, hipocitraturia, hipomagnesuria y el pHu persistentemente ácido. En los hombres llamó la atención que un 46.2% no presentaron alteración bioquímica. Conclusiones: En conclusión se destaca la asociación relativamente frecuente de riñón en esponja y litiasis renal. La hipercalciuria idiopática fue la alteración metabólica más frecuente como causa de litogénesis, seguida por la hiperuricosuria, similar a lo descripto en la literatura, aunque en menor proporción. Otras alteraciones, como la hipocitraturia, hipomagnesuria y pHu persistentemente ácido también deben ser consideradas en el estudio de estos pacientes.

Introduction: Sponge kidney is a renal malformation of the collecting tubules, which is usually associated with nephrocalcinosis or distal tubular acidosis. The association with renal lithiasis is observed between 4-20%. Objective: The aim of our work was to describe the biochemical risk factors of renal lithiasis in patients with sponge kidney. Methods: A retrospective, observational, cross-sectional study was conducted between 2000 and 2017, in which 37 patients with sponge kidney and renal lithiasis (26 women and 11 men), aged 37.3 ± 13.2 years, were studied. The diagnosis of sponge kidney was made by excretory urography. Results: Nephrocalcinosis was observed in 95% of patients. The most frequent biochemical diagnosis was idiopathic hypercalciuria, which was observed, as a single and associated alteration, in 59.4% of cases. Hyperuricosuria was the second diagnosis found in 32.4% (single and associated) followed by hypocitraturia, hypomagnesuria and persistently acid pHu. Surprisingly, 46.2% of men presented no biochemical alteration. Conclusions: Our findings highlight the relatively frequent association of sponge kidney and renal lithiasis. Idiopathic hypercalciuria was the most common metabolic alteration as the cause of lithogenesis, followed by hyperuricosuria, similar to that described in the literature, but to a lesser extent. Other alterations, such as hypocitraturia, hypomagnesuria and persistently acid pHu, should also be considered in the study of these patients.

Litiasis renal y riesgo cardiovascular / Nephrolithiasis and cardiovascular risk

La litiasis renal es una enfermedad frecuente cuya prevalencia ha aumentado en los últimos años. En la actualidad se la considera como una patología sistémica; no limitada al riñón y a las vías urinarias, sino relacionada en gran medida a diabetes mellitus, obesidad, hipertensión arterial, hiperuricemia, hipercolesterolemia y enfermedad renal crónica, todos factores de riesgo cardiovascular que suelen vincularse a eventos severos como accidentes cerebrovasculares, enfermedad coronaria o infarto agudo de miocardio. Numerosos estudios transversales y meta-análisis han demostrado la asociación entre estas dos entidades. En esta revisión intentaremos demostrar los mecanismos involucrados en la fisiopatología de la litiasis renal y su relación con enfermedad cardiovascular. Como mecanismos involucrados, se mencionan tres asociaciones. La primera se refiere al estrés oxidativo y la inflamación. La segunda asociación se refiere a la presencia de mecanismos litogénicos que contribuyen a la calcificación vascular. Como última teoría se realiza la asociación ya conocida, de obesidad, síndrome metabólico, diabetes e hipertensión arterial, todos factores de riesgo para el desarrollo de litiasis renal así como de enfermedad cardiovascular, recordando que la litiasis renal es causa, en un 8%, del desarrollo de enfermedad renal crónica, otro factor de riesgo para enfermedad y muerte cardiovascular. Como conclusión se confirma la teoría de que la litiasis renal no es una enfermedad limitada al riñón y la vía urinaria, si no que se trata de una enfermedad sistémica, con riesgo de eventos cardiovasculares tan severos que pueden llevar a la muerte.

Renal lithiasis is a frequent disease whose prevalence has increased in recent years. Nowadays it is considered as a systemic pathology, not limited to the kidney and the urinary tract, but largely related to diabetes mellitus, obesity, hypertension, hyperuricemia, hypercholesterolemia and chronic kidney disease; all cardiovascular risk factors that are usually linked to severe events such as stroke, coronary heart disease or acute myocardial infarction. Numerous cross-sectional studies and meta-analyzes have proved the association between renal lithiasis and cardiovascular disease. In this review we will try to demonstrate the mechanisms involved in the pathophysiology of these two entities. Three associations are mentioned. The first one refers to oxidative stress and inflammation. The second association refers to the presence of lithogenetic mechanisms contributing to vascular calcification. The last theory is the already known correlation with obesity, metabolic syndrome, diabetes and hypertension; all risk factors for the development of renal lithiasis as well as cardiovascular disease. Let us remember that renal lithiasis is the cause, in 8% of cases, of the development of chronic kidney disease, another risk factor for cardiovascular disease and death. In conclusion, the theory that renal lithiasis is not a disease limited to the kidney and the urinary tract is confirmed; it is rather a systemic disease, with a risk of cardiovascular events so severe that they can lead to death.

Experiencia inicial con cinacalcet en Argentina / Inicial experience with cinacalcet in Argentina

Introducción: el hiperparatiroidismo secundarioes una complicación frecuente de laenfermedad renal crónica. Cinacalcet, un moduladoralostérico del receptor sensor del calcio incrementasu sensibilidad a la activación por partedel calcio iónico extracelular, demostró ser efectivoen reducir los niveles de PTH. Objetivo:Evaluar la eficacia de cinacalcet en pacientes enhemodiálisis con HPTS. Material y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, multicéntrico, observacional, en 76 pacientes que recibieronal menos 3 meses de cinacalcet como tratamientodel HPTS...

Introduction: secondary Hyperparathyroidism is a frequent chronic renal disease complication. Cinacalcet, an allosteric modulator of the calcium sensing receptor, increases its sensitivity to activation by extracellular calcium ions, proved to be effective in reducing PTH levels. Objetive: To evaluate cinacalcet effectiveness in hemodialysis patients with HPTS. Methods: A retrospective, multicenter, observational study was carried out, on 76 patients who received Cinacalcet for at least 3 months, as a treatment for HPTS...