Eticidade do uso de placebo em pesquisa clínica: proposta de algoritmos decisórios / Ethics of the use of placebos in clinical research: a proposal for decision-making algorithms

O uso de placebo em pesquisa clínica tem sido motivo de debate nos últimos anos, sobretudo após a Associação Médica Mundial publicar, em 2002, nota de esclarecimento do parágrafo 29 da Declaração de Helsinki. O Brasil tem se destacado por sua posição firme e contrária ao uso flexível de placebo. Tanto o Conselho Federal de Medicina quanto o Conselho Nacional de Saúde editaram resoluções que normatizam seu uso no Brasil, de forma a não admiti-lo em caso da existência de um método terapêutico melhor. O presente artigo reforça essa posição e tem por objetivo descrever as diversas aplicações de placebo em pesquisa clínica, bem como trazer à luz a complexa decisão sobre a eticidade de seu uso. Além disso, os autores propõem uma reflexão acerca da utilização de placebo no âmbito da pesquisa, por meio de algoritmos decisórios baseados nas normativas éticas brasileiras...

The use of placebos in clinical research has been a matter of considerable debate in recent years, notably when the World Medical Association published, in 2002, a note of clarification for paragraph 29 of the Helsinki Declaration. Brazil is known for its strong opposition to the flexible use of placebos. Both the Federal Council of Medicine and the National Health Council have published resolutions regulating the use of placebos in Brazil, preventing their use if there is a more effective therapeutic method already in place. The present study reinforces that position and aims to describe the various uses of placebos in clinical research, as well as examining the complex decisions relating to the ethics of their use. Additionally, the authors propose a reflection on the use of placebos through decision-making algorithms based on Brazilian ethical standards...

El uso del placebo en la investigación clínica ha sido un tema de debate en los últimos años, sobre todo después de que la Asociación Médica Mundial publicara, en 2002, una nota aclaratoria del párrafo 29 de la Declaración de Helsinki. Brasil se ha destacado por su firme posición en contra de la utilización flexible del placebo. Tanto el Consejo Federal de Medicina como el Consejo Nacional de Salud editaron resoluciones que regulan el uso del placebo en Brasil, no admitiéndose su uso cuando existe un mejor método terapéutico. El presente artículo refuerza esa posición y tiene como objetivo describir diferentes usos del placebo en la investigación clínica, así como contribuir en la discusión sobre la ética de su uso. Además, los autores proponen una reflexión sobre el uso del placebo en la investigación a través de algoritmos para la toma de decisiones, los cuales se basan en las normativas éticas de Brasil...

Use of V H, D and J H immunoglobulin gene segments in Brazilian patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL)

Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is a haematological malignancy for which reliable prognostic markers are needed in view of its clinical heterogeneity. In approximately 50 percent of CLL patients, immunoglobulin (Ig) rearrangements are modified by somatic hypermutation (SHM), a process that represents a reliable prognostic indicator of favourable progression. In this study, we investigated SHM in 37 Brazilian CLL patients and identified the preferential involvement of specific immunoglobulin gene families and segments through PCR-amplified fragments or subcloned fragments. Forty-one rearrangements were observed and 37 of them were functional. A 98 percent homology cut-off with germinal sequences showed 18 patients (48.7 percent) with SHM. Unmutated cases showed a poorer clinical outcome. V H3 was the most frequent V H family, followed by V H4. The V H4-39 segment was the most frequently used, mainly in unmutated cases, while the V H3 family was predominant in mutated cases. The D3 and J H4/J H6 families were the most frequently observed.

Alterações do gene BCL2 em subgrupos de linfoma difuso de células grandes B definidos pela expressão imunohistoquímica e pelo perfil imunogenético

O limfoma difuso de células grandes B é um grupo heterogêneo de neoplasias no que diz respeito às carcterísticas clínicas, morfológicas e às alteações moleculares subjacentes. O objetivo deste trabalho foi a carcterização imuno-histoquímica (IHQ) e molecular de LDCGB primários diagnósticados e tratados em uma única instituição visando o estudo da incidência de alterações genéticas associadas ao gene BCLem subgrupos classificados de acordo com a origem celular. Foram estudados 117 casos de LDCGB provenientes do Instituto nacional de Câncer, Rio de Janeiro. A expressão de CD10, BCL6, BCL2, MUM1/IRF4 e CD138, foi avaliada por IHQ em lâminas de tissue microarray. A presença de variação intraclonal (VI)foi avaliada através da análise do padrão de hipermutação somática ongoing do gene IGH. Alterações do gene BCL2 foram estudadas por hibridização in situ fluorescente (FISH) e por métodos baseados na reação em cadeia da polimerase (PCR). O grupo inclui 57 homens e 60 mulheres, com idade mediana de 56 anos (16-90 anos) e classificados majoritariamente no grupo IPI de baixo risco (71%). De acordo com o algoritmo de três marcadores IHQ, 38% dos LDCGB foram classificados como tipo centro germinal (CG)e 62% como tipo não-CG. Não foram encontradas diferenças nas prinicpais caracterísiticas clínico-laboratorias ente estes pacientes. Todos os LCDGB estudados exibiram mutações no gene IGH indicando origem em células B CG ou pós-CG, sendo que a VI foi demonstrada em 3/6 dos LDCGB e CG e em apenas 2/9 caos não-CG. A t(14;18) foi detectada em casos nodais (15%) e associada a casos CG (p<0,001). Sinais extras do BCL2 foram detectados em 23 casos (26,5%), associados a LDCGB não-CG (p=0,005): 18 casos (18%)com cromossomos 18 adcionais, 5 casos (6%) com amplificação 18q21 e 2 casos com ambas alterações (2%). Cromossomos 18 adicionais foram mais frequentes em casos não-CG MUM1+ (p=0,02). Apenas casos não-CG exibiram amplificação 18q21 (9%, p=0,04). Os métodos de PCR para detecção t(14;18) foram concordantes com os métodos de FISH (87%). A expressão IHQ de BCL2 foi demonstrada em 50% dos casos, porém sem diferenças entre os casos CG e não-CG. Os casos BCL2+ incluíram 10 casos com a t(14;18), 5 casos com amplificação 18q21 e 9 casos com cromossomos 18 adicionais. No entanto não foi observada uma assoicação significativa entre a expressão protética e estas alterações indicando que outros mecanismos podem ser os responsáveis pela desregulação da expressão de BCL2 nos LCDB.

Burkitt-like lymphoma in an infant: a case report

Childhood non-Hodgkin's lymphomas, including Burkitt and Burkitt-like, are rarely diagnosed in infants. A case of B-cell lymphoma in a 13-month-old girl with extensive abdominal disease, ascites, pleural effusion, and tumor lysis syndrome is reported. Phenotypic analysis showed a germinal center B-cell phenotype, and a B-cell clonality was confirmed by polymerase chain reaction. There was no evidence of Epstein-Barr and HIV infection. The case herein reported emphasizes the need for considering the diagnosis of lymphoma even in very young children