Proteomic inventory of myocardial proteins from patients with chronic Chagas' cardiomyopathy

Chronic Chagas' disease cardiomyopathy (CCC) is an often fatal outcome of Trypanosoma cruzi infection, with a poorer prognosis than other cardiomyopathies. CCC is refractory to heart failure treatments, and is the major indication of heart transplantation in Latin America. A diffuse myocarditis, plus intense myocardial hypertrophy, damage and fibrosis, in the presence of very few T. cruzi forms, are the histopathological hallmarks of CCC. To gain a better understanding of the pathophysiology of CCC, we analyzed the protein profile in the affected CCC myocardium. Homogenates from left ventricular myocardial samples of end-stage CCC hearts explanted during heart transplantation were subjected to two-dimensional electrophoresis with Coomassie blue staining; protein identification was performed by MALDI-ToF mass spectrometry and peptide mass fingerprinting. The identification of selected proteins was confirmed by immunoblotting. We demonstrated that 246 proteins matched in gels from two CCC patients. They corresponded to 112 distinct proteins. Along with structural/contractile and metabolism proteins, we also identified proteins involved in apoptosis (caspase 8, caspase 2), immune system (T cell receptor ß chain, granzyme A, HLA class I) and stress processes (heat shock proteins, superoxide dismutases, and other oxidative stress proteins). Proteins involved in cell signaling and transcriptional factors were also identified. The identification of caspases and oxidative stress proteins suggests the occurrence of active apoptosis and significant oxidative stress in CCC myocardium. These results generated an inventory of myocardial proteins in CCC that should contribute to the generation of hypothesis-driven experiments designed on the basis of the classes of proteins identified here.

Evolução a longo prazo e complicaçöes da hipertensão arterial após transplante cardíaco / Long-term follow-up and complications of arterial hypertension after cardiac transplantation

OBJETIVO - Avaliar a evolução da hipertensão arterial (HA), e suas conseqüências, em pacientes submetidos a transplante cardíaco (TC) em uso de ciclosporina (CL). MÉTODOS - Em 65 pacientes submetidos a TC ortotópico, avaliamos a pressão arterial, creatinina sérica e níveis sangüíneos de CL nos períodos pré-operatório (15 dias antes do TC), pós-operatório precoce (15 e 30 dias) tardio (6, 12, 24, 48 e 60 meses); em 20 pacientes analisamos índice cardíaco e resistência vascular no pré, 15 e 30 dias, 6 e 12 meses após TC; em 33 pacientes, estudamos estrutura e função ventricular ao ecocardiograma, 24ñ13 meses após Tc. RESULTADOS - Após 30 dias, a HA estava presente em 58,5 'por cento' dos pacientes (50 'por cento'leve), enquanto na evolução tardia, a incidência da HA aumentou significativamente para 93 'por cento' após um ano (85 'por cento'moderada a grave). A creatinina sérica aumentou progressivamente do pré-TC (1,43ñ0,5mg/dl) até após um ano (1,83ñ0,9mg/dl). Não houve correlação entre a HA, creatinina sérica e níveis de CL. O índice cardíaco aumentou na fase precoce, enquanto a resistência periférica diminuiu no início e aumentou significativamente aos 12 meses. Ao ecocardiograma, 54 'por cento' dos pacientes apresentavam hipertrofia de ventrículo esquerdo com função normal. Dos 31 pacientes que faleceram durante a evolução, dois tiveram a causa mortis diretamente relacionada a HA. CONCLUSÄO - A HA em pacientes submetidos a TC em uso de CL ocorre precocemente, aumenta em prevalência e gravidade com tempo e é mediada por aumento da resistência periférica, não se correlacionando com a nefrotoxicidade e com os níveis sangüíneos da CL, podendo agravar a insuficiência renal ou comprometer a longevidade do transplante, induzindo hipertrofia ventricular.

Diclofenac plasma protein binding: PK-PD modelling in cardiac patients submitted to cardiopulmonary bypass

Twenty-four surgical patients of both sexes without cardiac, hepatic, renal or endocrine dysfunctions were divided into two groups: 10 cardiac surgical patients submitted to myocardial revascularization and cardiopulmonary bypass (CPB), 3 females and 7 males aged 65 ñ 11 years, 74 ñ 16 kg body weight, 166 ñ 9 cm height and 1.80 ñ 0.2l m2 body surface area (BSA), and control, 14 surgical patients not submitted to CPB, 11 female and 3 males aged 41 ñ 14 years, 66 ñ 14 kg body weight, 159 ñ 9 cm height and 1.65 ñ 0.16 m2 BSA (mean ñ SD). Sodium diclofenac (1 mg/kg, im Voltaren 75( twice a day) was administered to patients in the Recovery Unit 48 h after surgery. Venous blood samples were collected during a period of 0-12 h and analgesia was measured by the visual analogue scale(VAS) during the same period. Plasma diclofenac levels were measured by high performance liquid chromatography. A two-compartment open model was applied to obtain the plasma decay curve and to estimate kinetic parameters. Plasma diclofenac protein binding decreased whereas free plasma diclofenac levels were increased five-fold in CPB patients. Data obtained for analgesia reported as the maximum effect (EMA were: 25 per cent VAS (CPB) vs 1O per cent VAS (control), P<0.05, median measured by the visual analogue scale where lOO per cent is equivalent to the highest level of pain. To correlate the effect versus plasma diclofen levels, the EMAX sigmoid model was applied. A prolongation of the mean residence time for maximum effect (MRTEMAX) was observed without any change in lag-time in CPB in spite of the reduced analgesia reported for these patients, during the time-dose interval. In conclusion, the extent of plasma diclofenac protein binding was influenced by CPB with clinicall relevant kinetic-dynamic consequences.

Infecções bacterianas em 100 pacientes submetidos a transplante cardíaco / Bacterial Infections in 100 Patients Submitted to Heart Transplantation

Objetivo - analisar as ocorrências, os agentes etiológicos e a apresentaçäo clínica referentes às infecçöes bacterianas diagnosticadas em grupo de pacientes submetidos a transplante (Tx) cardíaco. Métodos - foram considerados 100 doentes, observados consecutivamente, após Tx cardíaco. O período de seguimento variou de 3 a 90 (média 25,38 + ou - 25,96) meses. O reconhecimento das infecçöes bacterianas levou em conta os critérios estabelecidos pelos Centers for Disease Control. Resultados - as infecçs pulmonares bacterianas comparecem em maior número, havendo dificuldade para diagnosticá-las depois do Tx. Ocorreram comprometimentos motivados por bactérias em pele, mucosas, partes moles, ferida operatória, pericárdio, pleura, loja do marcapasso e vias urinárias, tendo também sido constatadas bacteremias e endocardites. Os agentes etiológicos, quando reconhecidos, ficaram devidamente especificados. Conclusäo - o período pós-operatório inicial é crítico, pois nos 30 dias subsequentes a ele as infecçöe acterianas surgem com maior frequência. Elas também suscitam maior preocupaçäo nas fases de tratamento dos episódios de rejeiçöes. Diagnóstico precoce e rápida adoçäo de medidas coercitivas podem evitar gravidade e evoluçäo para óbito

Purpose - To evaluate clinical findings and etiology of bacterial infections diagnosed in 100 consecutive heart transplantations. Methods - One hundred consecutive heart transplant patients were studied. Follow-up after heart transplantation varied from 3 to 90 (mean 25.38± SD 25.97) months. Etiology of bacterial infection was established using the Centers for Disease Control criteria. Results - Bacterial infection was the most common cause of infection after heart transplantation; diagnosis was difficult. Infection sites were skin, mucous, membranes, soft tissue, surgical scar, pericardial and pleural spaces, soft tissue around heart pacing devices, urinary tract; bacteremias and endocarditis were also found. All bacterial agents recovered were fully identified Conclusion - Bacterial infections are the most common infections in the first month after heart transplantation. They are important and also common after the treatment of the rejection episodes. Rapid diagnosis and adequate treatment are essential to prevent morbidity and death

Infecções fúngicas em 100 pacientes submetidos a transplante cardíaco / Fungal Infections in 100 Patients Submitted to Heart Transplantation

Objetivo - analisar as ocorrências, agentes etiológicos, aspectos clínicos, topografias e números de óbtios referentes às infecçöes fúngicas diagnósticas em grupo de pacientes submetidos a transplante cardíaco (TX). Métodos - foram considerados 100 pacientes, observados consecutivamente, após TX. O período de seguimento variou de 3 a 90 (média 25,38 +/- 25,97) meses. O reconhecimento das infecçöes fúngicas levou em conta os critérios os estabelecidos pelos Centers for Disease Control. Resultados -ouve reconhecimentos de 47 infecçöes, com 3 óbitos atribuíveis diretamente a elas, Acremonium sp, Aspergillus sp, Candida albicans, C.tropicalis, Histoplasma capsulatum e Pneumocystis carinii constituíram os fungos responsáveis. Candidíase da cavidade oral devida à candida albicans representou o acometimento mais comumente comprovado. Conclusäo - as infecçöes fúngicas no grupo avaliado foram responsáveis por 3 óbitos e devem suscitar proprostas profiláticas e terapêuticas

Purpose - To evaluate prevalence, causes, clinicalaspects, topography and deaths due to fungal infections diagnosed in a series of patients submitted to heart transplantation. Methods -100 consecutive patients submitted to heart transplantation were studied Follow-up was three to 90 (mean 25.38±25.97) months. Fungal infections were diagnosed by the Centers for Disease Control criteria. Results - Forty seven fungal infections were found, with three deaths caused mainly by fungal infection. The most common infection in this series was oral infection by Candida albicans, Acremonium sp, Aspergillus sp, Candida tropicalis, Histoplasma capsulatum and Pneumocystis carinii were also responsible for infections in this patient population. Conclusion - Fungal infections caused three deaths in this series, and were responsiblefor increased morbidity. The authors suggest prophylactic and therapeutic recommencations

Endocardite infecciosa em 100 pacientes submetidos a transplante cardíaco / Inectious endocarditis in 100 patients after heart transplantation

Objetivo - analisar ocorrências, agentes etiológicos, aspectos clínico e taxa de óbitos referentes à endocardite infecciosa (EI) diagnosticada em pacientes submetidos a transplante cardíaco. Métodos - cem doentes foram observados consecutivamente após transplante cardíaco. O período de seguimento variou de 3 a 90 (média 25,38 +/- 25,97) meses. O reconhecimento da EI levou em conta critérios usados no Serviço de Epidemiologia e Desenvolvimento de Qualidade do INCOR da FMUSP, tendo como bases as defiçöes estipuladas pelo Center for Disease Control. Cooperaram para estabelecer o diangóstico, fundamentalmente, hemocultura, ecocardiograma transtorácico ou esofágico e necrópsia. Resultados - houve reconhecimento de 6 casos, com 4 óbitos, estando presentes em 3 processos sistêmicos generalizados. Febre compareceu como manifestaçäo clínica habitual. Conclusäo - o número de óbitos afigurou-se elevado, tendo em conta a natureza das bactérias causadores, a associaçäo com afecçöes graves e o uso de fármacos mnodepressores. Considerou-se importante adotar adequados cuidados em relaçäo aos fatores de risco, efetuar precocemente o diagnóstico e institutir rapidamente o tratamento.

História do transplante cardíaco / History of heart transplantation

O histórico do transplante cardíaco demostrou bem como a experimentaçäo animal pode levar ao desenvolvimento de procedimento que finalmente terá boa aceitaçäo em humanos. Desde o primeiro relato de transplante, em 1905, até os tempos atuais, a evoluçäo tem sido marcada. Entretanto, os transplantes têm como principais obstáculos a escassez de órgäos e a rejeiçäo (e os efeitos colaterais da terapêutica contra esse processo). Vislumbra-se, para o futuro, a utilizaçäo de órgäos de animais, submetidos manipulaçäo gênica, e, por outro lado, o desenvolvimento de novas maneiras de combater a rejeiçäo.

Assistência circulatória mecânica como ponte para o transplante cardíaco / Mechanical circulatory support as a bridge to heart transplantation

A utilizaçäo de dispositivos de assistência circulatória mecânica como ponte para a posterior realizaçäo de transplante cardíaco representa a única opçäo de tratamento para portadores de insuficiência cardíaca severa que evoluem em choque cardiogênico refratário à terapêutica medicamentosa. Os dispositivos utilizados com esse objetivo têm sido o baläo intra-aórtico, as bombas centrífugas, os ventrículos artificiais pneumáticos ou eletromecânicos e o coraçäo artificial total, podendo ser instituída sistência ventricular direita, esquerda ou biventricular. Resultados multicêntricos internacionais demonstram que cerca de 70 por cento dos pacientes submetidos a assistência circulatória mecânica conseguem ser submetidos a transplante, sendo observada mortalidade hospitalar após o transplante em torno de 31 por cento. Por causa das limitaçöes observadas com os outros tipos de aparelhos, os ventrículos artificiais pneumáticos e eletromecânicos apresentam os melhores resultados, sendo os dispositivos de tlizaçäo preferencial.

Aterosclerose após transplante cardíaco / Atherosclerosis after heart transplantation

A mortalidade pós-operatória do transplante cardíaco melhorou bastante na última década. Apesar de melhora na mortalidade precoce com o aprimoramento da técnica operatória, dimunuiçäo das doses de imunossupressäo e melhora do manuseio pós-operatório, a mortalidade tardia ainda persiste elevada. A principal causa dessa mortalidade é a vasculopatia do enxerto, um processo de aterosclerose acelerada. O mecanismo envolvido na patogênese da doença näo está bem estabelecido, porém fatores imunológicos eäo-imunológicos parecem desempenhar seu papel. A manifestaçäo clínicade dor precordial é infrequente, devido ao paciente ser denervado. A aterosclerose é geralmente difusa e distal, fazendo com que em muitos casos o único tratamento recomendado seja o retransplante.