Diclofenac plasma protein binding: PK-PD modelling in cardiac patients submitted to cardiopulmonary bypass

Twenty-four surgical patients of both sexes without cardiac, hepatic, renal or endocrine dysfunctions were divided into two groups: 10 cardiac surgical patients submitted to myocardial revascularization and cardiopulmonary bypass (CPB), 3 females and 7 males aged 65 ñ 11 years, 74 ñ 16 kg body weight, 166 ñ 9 cm height and 1.80 ñ 0.2l m2 body surface area (BSA), and control, 14 surgical patients not submitted to CPB, 11 female and 3 males aged 41 ñ 14 years, 66 ñ 14 kg body weight, 159 ñ 9 cm height and 1.65 ñ 0.16 m2 BSA (mean ñ SD). Sodium diclofenac (1 mg/kg, im Voltaren 75( twice a day) was administered to patients in the Recovery Unit 48 h after surgery. Venous blood samples were collected during a period of 0-12 h and analgesia was measured by the visual analogue scale(VAS) during the same period. Plasma diclofenac levels were measured by high performance liquid chromatography. A two-compartment open model was applied to obtain the plasma decay curve and to estimate kinetic parameters. Plasma diclofenac protein binding decreased whereas free plasma diclofenac levels were increased five-fold in CPB patients. Data obtained for analgesia reported as the maximum effect (EMA were: 25 per cent VAS (CPB) vs 1O per cent VAS (control), P<0.05, median measured by the visual analogue scale where lOO per cent is equivalent to the highest level of pain. To correlate the effect versus plasma diclofen levels, the EMAX sigmoid model was applied. A prolongation of the mean residence time for maximum effect (MRTEMAX) was observed without any change in lag-time in CPB in spite of the reduced analgesia reported for these patients, during the time-dose interval. In conclusion, the extent of plasma diclofenac protein binding was influenced by CPB with clinicall relevant kinetic-dynamic consequences.

História do transplante cardíaco / History of heart transplantation

O histórico do transplante cardíaco demostrou bem como a experimentaçäo animal pode levar ao desenvolvimento de procedimento que finalmente terá boa aceitaçäo em humanos. Desde o primeiro relato de transplante, em 1905, até os tempos atuais, a evoluçäo tem sido marcada. Entretanto, os transplantes têm como principais obstáculos a escassez de órgäos e a rejeiçäo (e os efeitos colaterais da terapêutica contra esse processo). Vislumbra-se, para o futuro, a utilizaçäo de órgäos de animais, submetidos manipulaçäo gênica, e, por outro lado, o desenvolvimento de novas maneiras de combater a rejeiçäo.

Assistência circulatória mecânica como ponte para o transplante cardíaco / Mechanical circulatory support as a bridge to heart transplantation

A utilizaçäo de dispositivos de assistência circulatória mecânica como ponte para a posterior realizaçäo de transplante cardíaco representa a única opçäo de tratamento para portadores de insuficiência cardíaca severa que evoluem em choque cardiogênico refratário à terapêutica medicamentosa. Os dispositivos utilizados com esse objetivo têm sido o baläo intra-aórtico, as bombas centrífugas, os ventrículos artificiais pneumáticos ou eletromecânicos e o coraçäo artificial total, podendo ser instituída sistência ventricular direita, esquerda ou biventricular. Resultados multicêntricos internacionais demonstram que cerca de 70 por cento dos pacientes submetidos a assistência circulatória mecânica conseguem ser submetidos a transplante, sendo observada mortalidade hospitalar após o transplante em torno de 31 por cento. Por causa das limitaçöes observadas com os outros tipos de aparelhos, os ventrículos artificiais pneumáticos e eletromecânicos apresentam os melhores resultados, sendo os dispositivos de tlizaçäo preferencial.

Aterosclerose após transplante cardíaco / Atherosclerosis after heart transplantation

A mortalidade pós-operatória do transplante cardíaco melhorou bastante na última década. Apesar de melhora na mortalidade precoce com o aprimoramento da técnica operatória, dimunuiçäo das doses de imunossupressäo e melhora do manuseio pós-operatório, a mortalidade tardia ainda persiste elevada. A principal causa dessa mortalidade é a vasculopatia do enxerto, um processo de aterosclerose acelerada. O mecanismo envolvido na patogênese da doença näo está bem estabelecido, porém fatores imunológicos eäo-imunológicos parecem desempenhar seu papel. A manifestaçäo clínicade dor precordial é infrequente, devido ao paciente ser denervado. A aterosclerose é geralmente difusa e distal, fazendo com que em muitos casos o único tratamento recomendado seja o retransplante.