ABSTRACT
El cáncer de páncreas sigue siendo el causal de muerte debido a cáncer en los Estados Unidos. La enfermedad sigue un curso silencioso hasta que el paciente muestra un cuadro de ictericia, anorexia dolor abdominal y pérdida de peso entre otros síntomas. El simple hecho de que esta glándula sea relativamente inaccesible retroperitonealmente y por lo tanto, imposible de palpar clínicamente, hace que no se detecten anomalías en este órgano hasta etapas tardías, cuando en la mayoría de los casos ya ha involucrado estructuras adyacentes tales como estómago duodeno y conductos biliares. En el presente estudio se estudiaron citogenéticamente a seis líneas celulares pancreáticas, HS700t, HPAFIL, Su8686, HPAC, CFPAC-1 y 70259; siendo los rearreglos cromosómaticos clonales más comunes aquellos involucrando a los cromosomas 3,7,8,9,12,20,X. Las anomalías numéricas correspondieron a los cromosomas 1,3,5,7,9,11,12,16,21,-Y, resultados que corroboran hallazgos reportados en la literatura, pero nuevos estudios en tumores primarios de páncreas necesitan ser realizados para encontrar los cambios cromosómicos específicos a este tipo de neoplasia.
Subject(s)
Humans , Pancreatic Neoplasms , Adenocarcinoma , Chromosomes , CytogeneticsABSTRACT
El adenocarcinoma de páncreas es un tumor altamente maligno que está incrementando en frecuencia y está situado actualmente en el quinto lugar como causa de muerte atribuida a cáncer en los EE. UU. Los pacientes con carcinoma pancreático tienen uno de los peores pronósticos dentro de los pacientes con cáncer, con un porcentaje de muertes de aproximadamente 75 por ciento del número total de casos. El uso de la libridación comparativa de los genomas (CGH), una nueva técnica de FISH, ha ganado uso ampliamente como una gran herramienta de diagnóstico y pronóstico en este tipo de carcinogénesis en donde solamente algunos casos han sido estudiados citogenéticamente, debido al hecho de que estos tumores son muy difíciles de cultivar "in vitro". Hemos examinado 14 líneas celulares pancreáticas con CGH. En 11 de ellas hemos encontrado un amplicón en el cromosoma 1q31, el cual no ha sido reportado previamente en cáncer de páncreas. Se necesita realizar estos estudios en tumores primarios para determinar el rol de 1q31 en este tipo de carcinogénesis.
Subject(s)
Pancreatic Neoplasms , ChromosomesABSTRACT
Una nueva técnica de FISH, llamada "Reverse Chromosome Painting" (Pintado al revés de los cromosomas) está siendo usada en algunos tumores en donde existen problemas tales como la falta de metafases de buena calidad, problemas en el cultivo de tumores primarios, bajo indice mitótico y problemas de contaminación, etc. Los tumores de páncreas pertenecen a este grupo, son muy muy dificiles de cultuvar "in vitro", lo cual minimiza la información citogenética disponible en este tipo de cáncer. Esta nueva técnica utiliza el ADN tumoral como (sonda) para una (hibridación) supresora in situ en metafases normales de un control varón (96,XY). Las secuencias de ADN que se encuentran amplificadas muestran unas señales específicas llamados Amplicones, revelando además la posición de éstos en los cromosomas normales. En el presente estadio, 14 lineas celulares han sido analizados con esta nueva técnica de FISH y nuestros resultados muestran los siguientes amplicones: 1p36.1-pter, 1q21.1, 1q31, en 5p y 12pter, los cuales son específicos para estas líneas celulares pancreáticos. Estudios posteriores en tumores primarios nos permitirán corroborar los resultados presente.
Subject(s)
Pancreatic Neoplasms , Chromosomes , Genome , Nucleic Acid Hybridization , In Vitro TechniquesABSTRACT
La hibridación in situ con fluorescencia, es un método altamente sensible para la detección de secuencias de ADN específicas en metafases preparadas en una lámina portaobjetos. Las aplicaciones de esta técnica de Fish se ven especialmente en la identificación de cromosomas marcadores en metafases de tumores sólidos y malignidades hematológicas. Los cromosomas marcadores son generalmente de origen no conocido y por lo tanto de significado clínico desconocido. La técnica denominada "Whole chromosoma paintin" o pintado de todo el cromosoma es una variante de la técnica de Fish que permite la identificación de cromosomas humanas o fragmentos de estos cromosomas no identificados con bandeo convencional. Este nuevo sistema íncluye una sonda que contiene secuencia única homólogas al ADN del cromosoma que deseamos identificar. Dicha sonda es marcada directamente con espectro o fluorócromo naranja o verde. Esta técnica ha tenido un gran impacto y como otra de las múltiples técnicas de Fish se ha convertido en una herramienta importante, en citogenética de tumores sólidos, en donde el progreso siempre ha sido bloqueado por dificultades técnicas como el obtener metafases de muy buena calidad, por la falta de crecimiento de algunos tumores y la contaminación de células normales con el parénquina tumoral. Sin embargo, esta técnica "Whole chromosoma painting" requiere metafases de alta calidad. Usamos en el presente estudio, sondas ONCOR para identificar cromosomas completos. Las sondas son desnaturalizadas e híbridadas a una metafase del tumor que se encuentra en una lámina portaobjetos. Después que se completa la hibridación , el exceso de sonda es removido mediante lavados. La sonda WCP es detectada por visualización con filtros especiales para espectros verde o naranja en un microscopio de fluorescencia. En el presente estudio, usamos esta técnica para identificar a algunos cromosomas en cierta líneas celulares pancreáticas: Pan-1, UACC462, HPAC, Hs700t, Mia Parca2. Nuestros resultados, corroboran estudios previso realizados en nuestro laboratorio, usando bandeo G y FISH convencional con sondas centroméricas.