Análisis de los premios a la investigación en gastroenterología: Experiencia en México / Critical analysis of awards in gastroenterology research: The Mexican experience

El impacto internacional de la investigación gastroenterológica mexicana es limitado. Se desconoce cuál ha sido el resultado final de los trabajos de mejor calidad a nivel nacional de acuerdo a la Asociación Mexicana de Gastroenterología (AMG). El objetivo de este trabajo fue analizar el patrón de publicación e impacto en las publicaciones periódicas internacionales de los trabajos premiados por la AMG. Se revisaron las memorias del congreso anual de la AMG, período 1998-2006. Se seleccionaron resúmenes donde se indicara premiación o presentación en sesión plenaria. Los trabajos identificados fueron buscados en bases de datos electrónicas, o bien se contactó alguno de los autores para solicitar la información relacionada. De aquellos trabajos publicados en revistas con factor de impacto se buscaron las citas relacionadas. Se localizaron 35 premios, 57.1% fueron en el área de gastroenterología y 34.3% en hepatología. Las instituciones con los premios son Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (48.6%), Instituciones de Educación Superior (31.4%), Instituto Mexicano del Seguro Social (8.6%), Fundación Clínica Médica Sur (5.7%), Hospital Juárez (2.9%), Hospital privado (2.9%). De estos se han publicado 19 (54.8%), la mayoría antes de un año (73.7%). Unicamente dos de los trabajos publicados tienen registradas <10 citas en revistas con factor de impacto. La mitad de los trabajos meritorios de premiación han sido publicados. La mayoría se publican en revistas de circulación nacional. El impacto de estos trabajos a nivel internacional es limitado.

The impact of Mexican gastrointestinal research worldwide is limited and the outcome of the best research papers awarded by the Asociación Mexicana de Gastroenterología (AMG) is unknown. The objective of this study was to analyze the publication pattern of the research work, awarded by the AMG and their impact in international journals. The abstracts accepted for the annual meeting of the AMG from 1998 to 2006 were reviewed. Those presented in a plenary session or awarded were included. Their abstracts were searched in electronic databases. When not found, the main author was contacted by e-mail. In those papers published in a journal with an impact factor, the times it was cited were assessed. 35 abstracts were identified, mainly in gastroenterology (57.1%) and hepatology (34.3). Only in 5.7% (n=2) some of the authors were members of the governing board of AMG. The awarded institutions were Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (48.6%), Universities (Universidad Autónoma de Nuevo León, Universidad Nacional Autónoma de México and the Benemérita Universidad Autónoma de Puebla) (31.4%), Instituto Mexicano del Seguro Social (8.6%), Fundación Clínica Médica Sur (5.7%), Hospital Juárez (2.9%), Private hospital (2.9%). Most of the papers were published within a year (73.7%). Only 2 papers had more than 10 citations in another international journal with impact factor, with a median for all paper of 5 citations (045). Considering all institutions, the rate of publication is 48%. Only half of the awarded works were published and mainly in journals of local distribution. The impact of these studies worldwide is limited.

Avances en la fisiopatología de la encefalopatía hepática: [revisión] / Up to date in hepatic encephlopaty pathophysiology: [review]

La encefalopatía hepática es una complicación frecuente de la insuficiencia hepática, que se espera pueda incrementarse en los próximos años. El conocimiento preciso de la fisiopatología subyacente permitirá mejores abordajes preventivos y terapéuticos. La encefalopatía hepática mínima es una variante subclínica que adquiere cada vez mayor trascendencia. Los principales mecanismos involucrados en el desarrollo de la encefalopatía hepática incluyen alteraciones en el metabolismo del amonio; en la neurotransmisión de sustancias como el ácido gama aminobutírico, el glutamato y la serotonina; y la neurotoxicidad por depósitos de manganeso. Múltiples estudios indican que las alteraciones en el metabolismo del amonio constituyen la piedra angular en la fisiopatología de la encefalopatía hepática, además que cada vez se reconoce con mayor importancia el metabolismo no hepático de esta sustancia, especialmente a nivel del astrocito. El edema celular del astrocito, que puede ser identificado mediante técnicas novedosas de imagenología, es una alteración esencial para la encefalopatía hepática y especialmente para la encefalopatía hepática mínima, con posibilidad de reversión. Las medidas terapéuticas basadas en estos hallazgos han logrado notables avances en el control del metabolismo del amonio, que se espera puedan mejorar en los años próximos...

Hepatic encephalopathy is a common complication among patients with hepatic insufficiency and it is expected that its frequency will increase in the following years. A precise knowledge of its pathophysiology will allow an improved preventive and therapeutic approach. Minimal hepatic encephalopathy is subclinical presentation with increasing relevance. The main molecular mechanisms involved in the development of hepatic encephalopathy have included: ammonia metabolism abnormalities; an erratic neurotransmition within gamma aminobutiric acid, glutamate and serotonin; and magnesium neurotoxicity. Several studies have shown that ammonia metabolism abnormalities play a central role on this disease, and that the extrahepatic metabolism of ammonia is progressively more accepted as crucial for its pathophysiology, especially within the astrocyte. Edema at the level of the astrocyte can currently be recognized with novel radiologic techniques, and it is a necessary condition for minimal and clinical hepatic encephalopathy, with potential reversibility. Therapeutic approaches taking into account these findings have accomplished better outcomes on ammonia metabolism, which are believed to improve even more in subsequent years...

Complicaciones pulmonares de la cirrosis hepática: hipertensión portopulmonar y síndrome hepatopulmonar: la paradoja de la vasoconstricción y vasodilatación pulmonar / Pulmonary complications of hepatic cirrhosis: portopulmonary hypertension and hepatopulmonary syndrome: the paradox of pulmonary vasoconstriction and vasodilation

Las complicaciones pulmonares de las enfermedades crónicas del hígado han sido descritas desde hace más de un siglo. Aunque originadas por una lesión común y vías fisiopatológicas similares, sus manifestaciones clínicas y el diagnóstico son divergentes. Su impacto clínico es importante ya que afectan de forma deletérea el pronóstico de los pacientes. Hasta el momento no existe un tratamiento efectivo para el manejo de estas enfermedades y el trasplante hepático debe ser evaluado de forma muy cuidadosa. En esta revisión se analizan los aspectos más importantes de la hipertensión portopulmonar y del síndrome hepatopulmonar, entidades que bajo el entorno de la hipertensión portal se caracterizan respectivamente por procesos de vasoconstricción y vasodilatación pulmonar.

Cardiopulmonar complications in chronic liver diseases were described 100 years ago. Altough both hepatopulmonary sindrome and portopulmonary hypertension originates from liver damage, clinical findings and diagnosis are very different. These complications are important due to the highly deleterous impact on disease evolution and prognosis. Currently, there is not an ideal treatment for these diseases and liver transplantation should be adequately evaluated. In this review we analyze the most important issues on hepatopulmonary sindrome and portopulmonary hypertension. These complications,under the cornerstone of portal hypertension are characterized by pulmonary constriction and dilatation, respectively.

El papel de la leptina en el desarrollo de esteatosis hepática y litiasis biliar / Leptine participation in the development of liver steatosis and biliar lithiasis

La obesidad incrementa el riesgo para varios padecimientos gastro intestinales como litiasis biliar (LB), esteatosis hepática (EH) y este-atohepatitis no alcohólica. Recientemente observamos una relación entre colesterol HDL, índice de saturación de colesterol en la bilis y leptina en pacientes obesos en reducción de peso. De igual manera la leptina tiene un papel importante en el desarrollo de la EH y probablemente en los mecanismos inflamatorios. El objetivo de este trabajo fue investigar la relación entre la LB y la EH. Se estudiaron a sujetos de la Unidad de Diagnóstico Clínico que acudieron a la realización de una revisión clínica preventiva. Aquellos que presentaron LB o EH por ultrasonido fueron considerados como casos, se compararon con controles sanos. Se tomaron medidas antropométricas, índice de masa corporal (IMC) y concentraciones de leptina, insulina, lípidos séricos, y lipoproteínas por métodos convencionales. Se estudiaron 317 sujetos, quienes fueron divididos en cuatro grupos: LB (n = 100), EH (n = 84), LB + EH (n = 33) y control (n = 100). La edad del grupo control fue significativamente mayor (LB, 52.6 ± 11.6; EH, 49.8 ± 11.1; LB +EH, 51.6 ± 10,5; controles 57.1 ± 7.4), p< 0.05. ElIMC fue mayor en los grupos de EH (28.7 ± 2.8) y LB +EH (29.0 ± 3.8) que en los grupos de LB (27.4 ± 4.3) y control (27.0 ± 3.0), p< 0.05. El grupo de LB (13.7 ± 8.1) presentó las concentraciones más elevadas de leptina comparado con los otros grupos, P < 0.05. Mientras que las concentraciones de insulina fueron similares en los cuatro grupos de sujetos. Los resultados del presente estudio muestran que los sujetos con LB y EH presentan concentraciones elevadas de leptina, comparados con controles. Esto sugiere que la leptina juega un papel importante en la fisiopatología de la LB y EH.

Obesity increases significantly the risk of developing several common gastrointestinal diseases such as gallstone disease (GD) and hepatic steatosis (HS). Elsewhere we have shown a relationship between HDL cholesterol, cholesterol saturation index, and leptin in obese patients loosing weight. Furthermore, leptin plays an important role facilitating HS and possibly in the associated inflammatory process. The aim of this study was to investigate the relationship between GD and HS. The sample was comprised by patients attending the unit for check up. Subjects with visible stones or HS by ultrasound (cases) were compared with healthy controls. Demographic and body mass index (BMI) were recorded. Plasma leptin, insulin and serum lipids and lipoproteins levels were measured by standard methods. A total of 317 subjects were included in this study. They were divided in four groups as follows: GD (n=100), HS (n=84), GD + HS (n=33) and controls (n=100). The control group was significantly older (GD, 52.6 ± 11.6; HS, 49.8 ±11.1; GD +HS, 51.6 ±10.5; 57.1 ± 7.4), p< 0.05. BMI was higher in the HS groups (28.7 ± 2.8) and GD +EH (29.0 ± 3.8) than in the GD (27.4 ± 4.3) and control (27.0 ± 3.1) group, p< 0.05. The GD group displayed the highest leptin levels (13.7 241 8.1), P < 0.05, whereas insulin levels were similar in all groups. Since GD and HS subjects have high plasma leptin levels compared with controls, our results suggest that leptin plays an important role in the pathophysiology of GD and HS.

Hígado graso no alcohólico. Nuevos conceptos / An update on non-alcoholic fatty liver disease

Non alcoholic fatty liver disease is a disease of emerging identity and importance. It is frequently associated with obesity, especially visceral fat, and is intimately related to fatty liver and markers of insulin resistance. Both the prevalence and the severity of liver steatosis are related to body mass index, waist circumference, hyperinsulinaemia, hypertriglyceridaemia and impaired glucose tolerance or type 2 diabetes. The identification fatty liver disease in obese patients, is very important in order to prevent complications such as steathohepatitis and cirrhosis. The pathogenesis of non alcoholic fatty liver disease is very complex, there are mitochondrial morphologic and functional alterations, as well as, high sensitivity to injurious stimulus, an increased inflammatory activity, and modifications in cellular metabolism at post-receptor level. Weight reduction is one of the first steps in the treatment of patients with non alcoholic fatty liver disease, as well as the management of associated conditions such as obesity, diabetes mellitus and hyperlipidaemia. Antioxidants, and others drugs such as ursodeoxycholic acid may be beneficial in the treatment of non alcoholic fatty liver disease. These medications, however, need first to be tested in well-controlled trials with clinically relevant end-points and extended follow-up. In this review, we analyze the new concepts in epidemiology, pathophysiology and treatment of this disease.

El hígado graso no alcohólico es una enfermedad emergente de gran importancia en el momento actual. Esta entidad se asocia frecuentemente con obesidad y resistencia a la insulina. Su prevalencia y gravedad están en relación con variables como el índice de masa corporal, cintura, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina. La identificación de estos pacientes es de capital importancia con el objetivo de prevenir las complicaciones potenciales como la esteatohepatitis no alcohólica o la cirrosis. Dentro de la patogenia del hígado graso no alcohólico se han descrito alteraciones funcionales y morfológicas a nivel mitocondrial, otros factores implicados son una mayor susceptibilidad a estímulos nocivos, incremento en la actividad inflamatoria y modificaciones en la maquinaria celular a nivel postreceptor. Por lo tanto, las modalidades terapéuticas son diversas, siendo la medida más útil el adecuado control del peso, así como el manejo de las enfermedades concomitantes. El uso de antioxidantes y otros fármacos citoprotectores como el ácido ursodesoxicólico han mostrado cierto beneficio, aunque se requieren análisis a largo plazo para corroborar estas observaciones. En esta revisión analizamos los conceptos más recientes sobre epidemiología, fisiopatología y tratamiento de esta enfermedad.

Inverse association between plasma cholesterol and gallstone disease

Background. The association between gallstone disease (gallstones or cholecystectomy) and plasma lipids was evaluated in 2,089 subject who attended a private health care facility in Mexico city from august 1991 to August 1992. Methods. All participants provided data on their sociodemographic status, non-insulin dependent diabetes mellitus diagnoses, alcohol consumption, and smoking habits; women also gave data regarding their obstetric-gynecologic histories. Ultrasounds of the liver and biliary tract were performed. Cholesterol levels, high-density lipoproteins cholesterol, and triglyceride plasma concentration were determined. Results. This study shows a strong inverse association between gallstone disease and plasma cholesterol concentration, with OR = 0.61 (95 percent CI = 0.42-0.89) in the category of 181-239 mg/dL, and OR = 0.49 (95 percent CI 0.32-0.77) in the group of 240 mg/dL or more, when compared to 180 mg/dL or less, after adjusting for the following risk factors; gender, age, and body mass index. Conclusions. These results suggest an increment in the catabolic pool of cholesterol, reflected in lower levels of plasm cholesterol in subjects with gallstone disease

Efecto de la administración de fibra en la prevención de litiasis vesicular en obesos sometidos a dieta de reducción. Ensayo / Effect of liber on prevention of gallstones in obese subjects undergoing a weight reduction diet. A clinical trial

En personas obesas que llevan dietas de reducción, la incidencia de litiasis vesicular (LV) alcanza el 30 por ciento y el único tratamiento comprobado es la administración de ácido ursodesoxicólico (AUD). La fibra induce síntesis de ácidos biliares. Para comparar el efecto de una dieta de reducción equilibrada más AUD vs una dieta de reducción equilibrada suplementada con Psylluim plantago (Pp) en la prevención de LV en obesos se realizó un ensayo clínico doble ciego, en el que se incluyeron personas con índece de masa corporal (IMC) mayor a 30, con ultrasonido normal de vesícula y vías biliares (USVV). Cada persona se sometió a una dieta de reducción calculada a partir de su gasto energético (GE) y se asignaron en forma aleatoria a uno de los siguientes grupos: Grupo I: (dieta + 750 mg AUD + placebo de fibra) y el Grupo II (dieta recibió + 15 g de Pp + placebo de AUD). Antes y después de dos meses de tratamiento se les realizó evaluación antropométrica, medición del Ge en reposo por medio de calorimetría indirecta, USVV y endoscopia para conteo de cristales de colesterol en bilis duodenal a cada uno de los participantes. Fueron incluidas 36 personas, 18 para cada grupo. El promedio de reducción de peso fue de 6 ñ 3 kg para el grupo I y 6 ñ 2 kg para el grupo II. Una persona del grupo I (1/18) desarrolló LV vs dos personas (2/18) del grupo II, (p > 0.05). Todas las personas que desarrollaron LV perdieron un mínimo de 4 kg durante el periodo de estudio. El desarrollo de LV no correlacionó con la presencia de cristales en la bilis duodenal al inicio del estudio. Los resultados sugieren que una dieta equilibrada, baja en energía y suplementada con fibra permite la reducción de peso y disminuye el riesgo para desarrollar LV

Diagnostic value of the copper/zinc ratio in digestive cancer: A case control study

The aim of this study was to assess the accuracy of the copper/zinc ratio (Cu/Zn ratio) in the evaluation of a large group of patients with digestive cancer compared to gender and age-matched control subjects. A total of 282 patients was studied and separated into three groups: group I (n=75), patients with digestive cancer, group II (n=112), patients with bening digestive disease, and group II (n=95), healthy subject. Serum levels of copper and zinc were measured by atomic absorption spectrophotometry. The results showed that the serum levels of copper (mg/dL) in patients with digestive cancer (91.6 ñ27.3, p<0.05) were significantly higher than in patients with benign digestive diseasde (75.8 ñ 19.8) or healthy subjects (54.4 ñ 8.9) and the serum levels of zinc (mg/dl) were significantly lower (68.7 ñ 21.9, p<0.05) compared to benign digestive disease patients (80.1 ñ 18.7) or healthy subjects (100 ñ 11.4 mg/dl). The Cu/Zn ratio was also significantly higher in patients with digestive cancer (1.45 ñ .58, p<0.05) than those with benign digestive disease (0.95 ñ 0.28) or healthy subjects (0.55 ñ 0.13). Considering a cutoff value of 0.87, the sensitivity of the copper/zinc ratio was 82.2 percent, with a specificity of 65.7 percent, a positive predictive value of 45.8 percent and a negative predictive value of 91.3 percent. In conclusion, Cu/Zn ratio was found to be considerably higher in patients with digestive cancer compared to age-and gender-matched controls, with a sensitivity of 82.2 percent that might be useful in the evaluation of suspected malignancy

Cronología de hipertensión portal, disminución de excreción de sodio y activación del sistema renina-angiotensina en cirrosis biliar experimental / Time relationships between portal hypertension, decrease in sodium excretion, and activation of the renin angiotensin system in rats with experimental biliary cirrhosis

Objetivos. 1) Evaluar las alteraciones bioquímicas, renales, histológicas y hemodinámicas esplácnicas y sistémicas que ocurren en la cirrosis biliar inducida por ligadura del conducto colédoco en ratas; y 2) conocer la relación cronológica entre el inicio de hipertensión portal, disminución de excreción urinaria de sodio y activación del sistema renina-angiotensina. Metodología. Se estudiaron 127 ratas macho de la cepa Wistar con ligadura del conducto colédoco a diferentes periodos de tiempo (una, dos, tres y cuatro semanas de obstrucción) y se compararon con 30 ratas controles. Resultados. La presión portal aumentó significativamante a partir de la primera semana de obstrucción (11.7 ñ 1.5 vs 7.8 ñ 1.5 mmHg, p < 0.05) mientras que la presión arterial media se mantuvo estable hasta la cuarta semana en que presentó una ligera disminución no significativa (91.3 ñ 6.6 vs 96.1 ñ 8.6 mmHg) en ratas controles. Se observó una disminución significativa en la excreción urinaria de sodio a partir de la primera semana de obstrucción (1.1 ñ 0.5 mEq/24 h) comparado con el grupo de las ratas controles (2.3 ñ 0.6). También se observó hiperreninemia desde la primera semana (5.1 ñ 2 vs 2.4 ñ 1.3 ng Ang I/mL/h, p < 0.05) e hiperaldosteronismo desde la segunda semana (103 ñ 46 vs 25 ñ 8.8 ng/24 h, p < 0.05) comparados con el grupo control. Conclusión. El inicio de la hipertensión portal a la primera semana de obstrucción biliar se relaciona cronológicamente con el inicio de la disminución de la excreción urinaria de sodio y con la hiperreninemia y el hiperaldosteronismo. Este modelo experimental de cirrosis podría ser útil para evaluar el efecto de diversas maniobras terapéuticas que tengan como objetivo detener o prevenir el proceso cirrógeno, incluyendo las alteraciones en la excreción urinaria de sodio

Pathophysiology of cholesterol gallstone disease

The purpose of the present paper is to review the current knowledge about cholesterol gallstone disease. It is generally accepted that the formation of cholesterol gallstone requires three major pathogenic defect, namely, supersaturation, nucleation and crystal growth as well as disorder of gallbladder motility. The supersaturation is necessary but not sufficient to explain stone formation. It has been suggested that nucleation is the key factor for gallstone formation. However, those three factors are necessary for the formation of cholesterol gallstones, and the presence of just one or two factor does not lead to stones. We also touch briefly on the results form studies performed in Mexico in this area

Alteraciones nutricias en las enfermedades hepáticas / Nutritive alterations in the liver diseases

La prevalencia y la mortalidad provocadas por la enfermedad hepática grave constituyen un problema relevante de salud. El efecto del factor nutricio en la progresión de la lesión hepática no se ha estudiado con exhaustividad. Las personas con hepatopatía crónica, con frecuencia, sufren de múltiples anormalidades en el metabolismo de las proteínas y de la energía y otro tipo de complicaciones (encefalopatía, sepsis e inmunosupresión). El paciente con enfermedad hepática avanzada, generalmente, presenta desnutrición. Contenido del trabajo: 1) Prevalencia. 2) Patogenia. 3) Recomendaciones: energía; proteínas; proteínas vegetales; hidratos de carbono; lípidos; vitaminas; nutrimentos inorgánicos; zinc; selenio; cobre; hierro. 4) Alimentación enteral y parenteral: fórmulas convencionales de proteínas y aminoácidos; aminoácidos de cadena ramificada; hidratos de carbono y lípidos. 5) Consideraciones nutricias en la falla hepática fulminante

Prevalencia de anticuerpos antinucleares en cirrosis biliar primaria, con anticuerpos antimitocondriales negativos / Primary biliar cirrhosis: patients eith autoimmune cholangitis ANA positive and AMA negative

Recientemente se describió en la literatura una subpoblación de pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) y anticuerpos antimitocondriales negativos [AAM(-)], que puede corresponder a pacientes con colangitis autoinmune con AAN(+). En este trabajo encontramos 25 casos (23 mujeres) con CBP y AAM(-), en las que 14 (56 por ciento) tuvieron AAN(+) a una dilución 1:40. Se determinaron bilirrubinas totales, transaminasas, AAM y AAN por inmunofluorescencia indirecta, considerándose como positivos títulos de 1:40. Cien por ciento tenían elevación de la fosfatasa alcalina (641 ñ 389 U/I). La bilirrubina estuvo por debajo de 2.5 en 59 por ciento. Trece pacientes tenían várices esofágicas. El estadio histológico fue I-II en once y III-IV en 14 casos. Corroboramos la existencia de una subpoblación de pacientes con CBP, AAM(-) y ANN(+) y confirmamos las observaciones de otros grupos con respecto a alteraciones inmunológicas diversas en pacientes con CBP.

La operación de Sugiura: experiencia en el Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubiran / Sugiura's procedure: experience Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán

Se presentan 45 pacientes que fueron tratados con el procedimiento de Sugiura, habiéndose llevado a cabo un total de 68 cirugías. Se dividieron en dos grupos: 1) Situación de Urgencia y 2) Situación Electiva. La mortalidad operatoria global en los pacientes sometidos a cirugía de urgencia fue de 62%. La incidencia de hemorragia recurrente por ruptura de várices esofágicas y de encefalopatía fue de 0%. En el grupo de pacientes sometidos a cirugía electiva, la mortalidad operatoria global fue de 16.6%. No se presentó ningún caso de hemorragia recurrente por ruptura de várices esofágicas y la encefalopatía se presentó sólo en uno de los casos. Se concluye que al operación de Sugiura es un procedimiento efectivo para el control de la hemorragia por hipertensión portal en aquellos pacientes en los que no fue posible llevar a cabo una cirugía derivativa

Tratamiento quirúrgico de la hipertensión portal hemorrágica con derivaciones portosistenicas selectivas / Surgical treatment of portal hypertension with selective portal systemic shunts

Desde 1973 se iniciaron en el Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán las derivaciones portosistémicas selectivas para el control de la hemorragia por hipertensión portal. Se reportan 10 años de experiencia en 139 operaciones de tipo selectivo (Warren clásica, reno-esplénica término terminal y espleno-cava) practicadas de 1973 a 1983. Se practicaron 130 cirugías en situación electiva y 9 en situación de urgencia. Se encontraron 85 casos en el grupo de A de Child, 42 en el grupo B y 12 en el grupo C. La mortalidad operatoria en el grupo de emergencia fue de 44% y del grupo electivo de 13%. La ascitis y la insuficiencia hepática transitoria fueron las complicaciones más frecuentes en el postoperatorio inmediato. La encefalopatía hepática a largo plazo fue de 15%. La sobrevida a 5 años de 65%