Válvula aórtica bicúspide: El prolapso y la calcificación valvular aórtica son marcadores de disfunción valvular significativa y de eventos cardiovasculares mayores a 5 años / Bicuspid Aortic Valve: Prolapse and Aortic Valve Calcification are Markers of Significant Valve Dysfunction and Major Cardiovascular Events at 5 Years

RESUMEN Introducción: La válvula aórtica bicúspide (VAB) es una cardiopatía congénita que puede asociarse a complicaciones aórticas y/o valvulares. Resulta importante identificar los grupos de riesgo para realizar un estrecho seguimiento e indicar la intervención a tiempo. Este trabajo propone analizar el impacto que tienen las características clínicas y morfológicas valvulares en el desarrollo de la disfunción valvular aórtica moderada/grave (significativa) y en la incidencia de eventos cardiovasculares mayores en adultos con VAB. Material y métodos: Se seleccionaron pacientes consecutivos con diagnóstico de VAB no sindromática (2010-2019) en seguimiento en el ICSI. Se recabó información clínica y ecocardiográfica de manera prospectiva. Se realizó análisis uni y multivariado para identificar las características clínicas y morfológicas predictoras de disfunción valvular significativa y de eventos cardiovasculares mayores (muerte, cirugía, síndrome aórtico). Una p menor a 0,05 fue considerada significativa. Resultados: Se siguieron 300 pacientes (44.3 ± 15.3 años, 71% varones). La mayoría con VAB tipo I y con presencia de rafe (79,6% y 77%, respectivamente). La edad media de diagnóstico fue de 36.3 ±16.2 años. Hubo 84 pacientes (31,2%) que presentaban disfunción valvular aórtica significativa al momento del inicio del estudio. Con un seguimiento de 4.9 ± 1.7 años, 23 pacientes requirieron cirugía cardíaca (7,7%) y 3 fallecieron (1%). Al final del seguimiento 101 pacientes (33,6%) presentaban disfunción valvular aórtica significativa. La presencia de al menos uno de los siguientes factores: prolapso valvular, calcificación valvular aórtica basal > 1 y edad > 50 años, se asoció a menor sobrevida libre de disfunción valvular aórtica significativa y de eventos mayores. Conclusiones: En nuestra cohorte, observamos una alta incidencia de eventos asociados a VAB. Dentro de las variables analizadas, la presencia de al menos un factor de riesgo se asoció a menor sobrevida libre de eventos mayores y disfunción significativa a 4.9 años.

ABSTRACT Background: Bicuspid aortic valve (BAV) is a congenital heart disease that can be associated with aortic and/or valve complications. It is important to identify risk groups for a closer follow up and timely intervention. Objective: The aim of this work is to analyze the impact of clinical and morphological valve characteristics in the development of moderate/severe (significant) aortic valve dysfunction and in the incidence of major cardiovascular events in adults with BAV. Methods: Consecutive patients with diagnosis of non-syndromic BAV (2010-2019) followed up at our institution were incorporated in the study. Clinical and echocardiographic information was prospectively collected. Univariate and multivariate analyses were performed to identify clinical and morphological characteristics that predict significant valve dysfunction and major cardiovascular events (death/surgery/aortic syndrome). A p value <0.05 was considered significant. Results: Three-hundred patients (44.3 ± 15.3 years, 71% men), the majority with type I BAV and presence of raphe (79.6% and 77%, respectively) were included. Mean age at diagnosis was 36.3±16.2 years, and 84 patients (31.2%) presented significant aortic valve dysfunction at the onset of the study. Twenty-three patients required cardiac surgery (7.7%) and 3 died (1%) during a follow-up of 4.9±1.7 years. At the end of the followup period, 101 (33.6%) patients had significant aortic valve dysfunction. The presence of at least 1 of the following factors: valve prolapse, baseline aortic valve calcification >1 and age >50 years were associated with lower significant aortic valve dysfunction and major cardiovascular event-free survival. Conclusions: In our cohort, we observed a high incidence of events associated with BAV. Among the variables analyzed, the presence of at least 1 risk factor was associated with lower event-free survival and significant dysfunction at 4.9 years.

Dimensiones aórticas en deportistas de elite / Aortic Diameters in Elite Athletes

RESUMEN Introducción: Algunos autores sugieren que la dilatación aórtica forma parte del corazón de atleta. Las guías recientes proponen indexar los diámetros aórticos por superficie corporal (SC). En deportistas esta variable puede aumentar solo a expensas de la masa muscular y la indexación podría subestimar las dimensiones. El objetivo del estudio fue comparar los diámetros aórticos en jugadores de rugby de elite vs controles, evaluando distintas formas de cuantificación. Material y métodos: Se cuantificó mediante ecocardiografía el diámetro aórtico máximo (AoMax) y el diámetro máximo indexado a SC (AoSC). Se calculó en forma adicional el peso ideal esperado para cada individuo y se estableció el diámetro aórtico indexado por SC esperada (AoSCe). Se definió como dilatación un AoMax mayor que 40 mm o un AoSC/AoSCe mayor que 21 mm/m². Resultados: El AoMax fue mayor en deportistas (34,9 ± 2,6 vs 32,4 ± 2,9 mm; p < 0,01). Los atletas tuvieron una SC significativamente mayor y, en este contexto, presentaron menor AoSC (15,6 ± 1,2 vs 16,2 ± 1,6 mm/m2; p = 0,02). Al realizar el cálculo del peso ideal y comparar el AoSCe, no se observaron diferencias (16,6 ± 1,3 vs 16,3 ± 1,3 mm/m2; p = 0,2). El porcentaje de pacientes con AoMax mayor que 40 mm fue similar en controles y deportistas (2,3% y 1,7%; p = NS). Ningún paciente presentó diámetros indexados en rango patológico. Conclusiones: Los deportistas presentan mayores diámetros aórticos en términos absolutos, en contexto de una mayor SC. Debido al desarrollo muscular, la indexación por SC podría subestimar las dimensiones. El cálculo del AoSCe podría ser un parámetro útil. Las dimensiones aórticas en rango patológico deben ser consideradas anormales.

ABSTRACT Background: Some authors suggest that aortic dilatation is part of the athlete's heart. The recent guidelines recommend indexing aortic diameters by body surface area (BSA). This variable can be greater in athletes due to increased muscle mass, and indexing for this parameter might underestimate the measurements. Objective: The aim of this study was to compare aortic dimensions between elite rugby athletes and controls, evaluating different methods of quantification. Methods: Maximum aortic diameter (MAD) and maximum diameter indexed by BSA (MAD-BSA) were quantified by echocardiography. The expected ideal weight was calculated for each individual and MAD was indexed by the expected body surface area (eBSA). Aortic dilatation was defined as MAD >40 mm or MAD-BSA to MAD-eBSA ratio >21 mm/m2. Results: Maximum aortic diameter was greater in athletes (34.9±2.6 mm vs.32.4±2.9 mm; p <0.01). Body surface area was significantly increased in athletes and, in this setting, MAD-BSA was lower (15.6±1.2 mm/m2 vs. 16.2±1.6 mm/m2; p=0.02). After estimating the ideal weight, MAD-eBSA was not significantly different in both populations (16.3±1.3 mm/m2 vs. 16.6±1.3 mm/m2; p=0.2) The percentage of patients with MAD >40 mm was similar in controls and athletes (2.3% vs. 1.7%, respectively; p=NS). None of the patients presented indexed diameters above the normal ranges. Conclusions: Elite rugby players present larger maximum aortic diameters in absolute values in the context of greater BSA. Due to increased muscle mass, indexing by BSA could underestimate the measurements. The MAD-eBSA ratio could be a useful parameter. Aortic diameters above reference values should be considered abnormal.

Mecanismos de la disfunción y marcadores pronósticos en la válvula aórtica bicúspide / Mechanisms of Dysfunction and Prognostic Markers in Bicuspid Aortic Valve

RESUMEN Introducción: La complicación más frecuente de la válvula aórtica bicúspide (VAB) es la disfunción valvular aórtica, pero resulta complejo predecir qué pacientes desarrollarán estenosis aórtica (EAO) o insuficiencia aórtica (IAO) significativa (moderada/grave). Objetivos: Este trabajo busca analizar la progresión y las variables asociadas con el desarrollo de EAO e IAO significativa en adultos con VAB. Material y métodos: Se incluyeron pacientes consecutivos con VAB (2009-2017), se analizó la progresión de la disfunción valvular aórtica y en el grupo sin disfunción basal se identificaron variables predictoras de IAO y EAO significativas mediante análisis uni- y multivariados. Resultados: Se incluyeron 243 pacientes (43 ± 14,9 años, 73,2% hombres). La mayoría (n = 194, 79,8%) con VAB tipo I y rafe (n = 179; 73,6%). En el ecocardiograma basal, 111 pacientes presentaban IAO leve (45,6%); 49, moderada (20,1%); y 10, grave (4,1%). La EAO basal fue menos frecuente: 20 sujetos tuvieron EAO moderada (8,2%) y 12, EAO grave (4,9%). Hubo 2 muertes y 20 cirugías valvulares (8,2%) en 4,7 ± 1,7 años de seguimiento. Los pacientes con disfunción valvular significativa basal presentaron mayor tasa de progresión y requerimiento de cirugía valvular (p < 0,0001). Hubo 39 nuevos casos (17,2%) de IAO o EAO significativas en el seguimiento. El prolapso valvular aórtico(p < 0,001) y el sexo masculino (p < 0,04) se asociaron al desarrollo de IAO significativa (p < 0,001). El score de calcificación basal se asoció con EAO significativa (p < 0,02). Conclusiones: Los pacientes con VAB y disfunción valvular aórtica significativa basal requirieron cirugía en una elevada proporción a corto plazo. Se identificaron características clínicas y morfológicas asociadas con el desarrollo de disfunción valvular aórtica significativa.

ABSTRACT Introduction: The most common complication of the bicuspid aortic valve (BAV) is aortic valve dysfunction, but it is difficult to predict which patients will develop aortic stenosis (AS) or significant aortic regurgitation (AoR) (moderate/severe). Objectives: The aim of this work was to analyze the progression and the variables associated with the development of AS and significant AoR in adults with BAV. Methods: Consecutive patients with BAV were studied between 2009 and 2017. The progression of their aortic valve dysfunction was analyzed and in the group without baseline dysfunction, significant predictors of AoR and AS were identified through univariate and multivariate analysis. Results: Two hundred and forty-three patients (mean age 43±14.9 years, 73.2% men) were included in the study. The majority (n=194, 79.8%) with type I and raphe BAV (n=179, 73.6%). In the baseline echocardiogram, 111 patients presented mild (45.6%); 49, moderate (20.1%); and 10, severe (4.1%) AoR. Baseline AS was less frequent: 20 subjects had moderate (8.2%) and 12, severe (4.9%) AS. Two patients died and 20 valve surgeries (8.2%) were performed in 4.7±1.7 follow-up years. Patients with significant baseline valve dysfunction presented a higher rate of progression requiring valve surgery (p<0.0001). There were 39 new cases (17.2%) of significant AoR or AS at follow-up. Aortic valve prolapse (p<0.001) and male sex (p<0.04) were associated with the development of significant AoR (p<0.001). Baseline calcification score was associated with significant AS (p<0.02). Conclusions: A high proportion of patients with BAV and significant baseline aortic valve dysfunction required short-term surgery. Clinical and morphological characteristics associated with the development of significant aortic valve dysfunction were identified.

Expresión y efecto del gen de VEGF165 humano en músculo esquelético isquémico de conejos. ¿Necesidad de administración repetitiva para el tratamiento de la enfermedad vascular periféica? / Expression and effects after VEGF165 gene transfer: is it necessary the reiterative administration for the treatment of peripheral vascular disease?

Peripheral vascular disease is a disorder fifficult to treat. Due to the lack of an effective pharmacological therapy, the ischemia of an effective pharmacological therapy, the ischemia of the lower limbs pursues a relentless course, ending many times in the amputation...The authors present in this study a 6 years experience with this management, and recently the effects of an experimental model of peripheral vascular disease in rabbits is evaluated. The results obtained in this study are important because they could attribute to he trnasitority of the genetic expression the contradictory results founded in clinical assays of peripheral vascular disease

Reducción del tamaño del infarto de miocardio mediante la transferencia génica de VEGF en ovejas / Myocardial infarct size reduction after VEGF gene transfer in sheep

La transferencia génica de plásmido codificante para VEGF (pVEGF) induce angiogénesis, incremento del índice mitótico e hiperplasia miocítica en cerdos con isquemia miocárdica crónica. El presente trabajo se realizó con el objetivo de estudiar el efecto del pVEGF sobre el tamaño del infarto de miocardio. Una hora después de la ligadura de la descendente anterior, 28 ovejas de 23 ± 0,5 kg se agruparon al azar para recibir 10 inyecciones intramiocárdicas de 3,8 mg de pVEGF (n = 14) o placebo (n= 14) distribuídas en la periferia del infarto. La función miocárdica se estudió con SPECT gatillado y los animales se sacrificaron 7, 10 y 15 días después del tratamiento. El tamaño del infarto fue el 34 por ciento menor en el grupo tratado que en el placebo (placebo: 17,1 ± 2,1 por ciento, VEGF: 11,2 ± 1,5 por ciento, p < 0,05) a los 15 pero no a los 10 días. Aunque hubo una leve tendencia a favor del grupo tratado, la mejoría de la función miocárdica no fue diferente entre grupos (placebo: 3,3 ± 1,4; VEGF: 3,8 ± 2,4; p = NS). El estudio histológico mostró que los mecanismos involucrados fueron la respuesta angiogénica a los 7 días (placebo: 676 ± 31 capilares / mm²: VEGF: 1925 ± 262; p <0,05), la menor fibrosis periinfarto a los 10 días (contenido de colágeno; placebo: 70, 1 ± 1,7 por ciento; VEGF: 43,5 ± 4,4 por ciento; p < 0,05); la proliferación de mioblastos a los 7 y 10 días. La expresión del pVEGF fue positiva a los 3 (ARNm), 7 y 10 días. La expresión del pVEGF fue positiva a los 3 (ARNm), 7 y 10 días (proteína) posadministración. Conclusión: A los 15 días la transferencia génica de VEGF humano reduce el tamaño de infarto en ovejas mediante angiogénesis, disminución de la fibrosis e inducción de proliferación de mioblastos (miocardiogénesis).

Posible rol de la eritropotetina en la reducción del tamaño de infarto de miocardio / Possible role of erythropoietin in the reduction of infarct extension in acute myocardial infarction

Recent experiences demonstrate that erythropoietin (EPO) reduces infarct extension in acute myocardial infarction (AMI) in small rodents, mainly by an anti-apoptotic mechanism, and these facts encourages the possibility that EPO induces the reduction of the necrotic mass after AMI and promotes beneficial remodeling, thus EPO protects myocytes from hypoxia-induced apoptosis

Influencia del sexo en los resultados de la cirugía coronaria. Análisis comparativo entre hombres y mujeres / Influence of gender on coronary surgery results. Comparative analysis between men and women

El propósito del presente trabajo fue comparar las características clínicas, técnica quirúrgica y resultados hospitalarios entre hombres (H) y mujeres (M) sometidos a cirugía coronaria (CC)...Se observó que ambos sexos presentan diferencias significativas en las características clínicas basales, en la técnica quirúrgica y en los resultados hospitalarios, con peor evolución en el sexo femenino

Inducción de arteriogénesis mediante la transferencia génica de factor de crecimiento de endotelio vascular de 165 aminoácidos en cerdos crónicamente isquémicos / Arteriogenesis induced by vascular endothelial growth factor 165 gene transfer in chronically ischemic pigs

El factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF), un angiógeno considerado específico de los endoteliocitos, mejora la perfusión miocárdica en animales y en seres humanos con cardiopatía isquémica. Dado que la perfusión tisular depende principalmente de la irrigación arterial y de que los receptores para VEGF se encontraron recientemente en células musculares lisas, la administración de VEGF debería promover también la arteriogénesis. Nuestro objetivo fue el de estudiar el probable efecto arteriogénico de la administración de un nuevo plásmido codificante para VEGF recombinante humano (pCMVrhVEGF165), desarrollado y producido en la Argentina, en cerdos con isquemia miocárdica crónica. Tres semanas después de la colocación de un oclusor Ameroid en la arteria circunfleja, 16 cerdos fueron sometidos a estudios de función miocárdica (ecocardiografía estrés con dobutamina) y distribuídos al azar en un grupo tratado (n = 8) que recibió 10 inyecciones intramiocárdicas de pCMVrhVEGF165 (3,8 mg) y un grupo placebo (n = 8) que recibió el plásmido desprovisto del gen. A las 5 semanas se repitió la ecocardiografía, se realizó una cinecoronariografía y se extrajeron el corazón y los tejidos remotos para su análisis histopatológico. La clave se ocultó hasta el fin del análisis estadístico. El grupo tratado presentó, con respecto al placebo, mayor densidad de longitud (2,4 ñ 0,4 versus 1,3 ñ 0,3 mm/mmü; p< 0,02) y numérica (1 ñ 0,1 versus 0,6 ñ 0,1 mm², p <0,02) de vasos pequeños (<50 µm) provistos de túnica muscular lisa evidenciable mediante inmunohistoquímica. No se halló proliferación vascular indeseada en tejidos remotos. Concluímos que en cerdos crónicamente isquémicos la inyección intramiocárdica directa de pCMVrhVEGF165 es segura e induce arteriogénesis en el miocardio isquémico