COVID-19: abordaje terapéutico y recomendaciones de la Sociedad Venezolana de Infectología

Alrededor del 80 % de los casos sintomáticos de COVID-19 tienen una enfermedad leve a moderada, que no suele progresar a fases más avanzadas. El 14 % de los casos pueden progresar en unos 7 a 10 días a un cuadro severo pulmonar, mientras que un 6 % siguen deteriorándose en el tiempo ante una respuesta hiperinflamatoria o de tormenta de citoquinas, que conlleva a shock y falla de múltiples órganos. En general tienen mayor riesgo de progresión los individuos con factores de riesgo como edad mayor de 60 años, género masculino, obesidad, diabetes, hipertensión, inmunosupresión, trasplante de órganos sólidos, enfermedad renal, tabaquismo; pero eso no descarta la posibilidad aislada que individuos aparentemente sanos puedan presentar una evolución severa o diversas complicaciones pulmonares, renales, cardiovasculares, neurológicas, endocrinológicas, entre otras. Este consenso busca orientar al personal de salud en Venezuela en el abordaje terapéutico y la atención de las personas con COVID-19, estableciendo recomendaciones con base a la mejor evidencia para la fecha. Las recomendaciones no solo se limitan a definir qué opciones terapéuticas han mostrado mayor eficacia y seguridad, sino que determina cuáles drogas carecen todavía de suficiente evidencia, y qué alternativas no deberían utilizarse por carecer de beneficios y/o de seguridad establecida. La medicina basada en la evidencia busca fundamentar las decisiones clínicas con base en evidencias; que son todos los elementos y hechos que demuestran jerárquicamente el nivel de veracidad y validez de diversos planteamientos en medicina. El mayor nivel de evidencia terapéutica se construye por medio de metaanálisis y revisiones sistemáticas de la literatura con base en estudios clínicos controlados, prospectivos, con asignación al azar por doble ciego, y con una muestra lo suficientemente importante; y es este tipo de evidencia la que se ha considerado más relevante para establecer las recomendaciones.

About 80 % of symptomatic COVID-19 cases have mild to moderate illness, which does not usually progress to more advanced stages. 14 % of cases can progress in about 7 to 10 days to a severe pulmonary condition, while 6 % continue to deteriorate over time in the face of a hyperinflammatory response or cytokine storm, which leads to shock and failure of multiple organs. In general, individuals with risk factors such as age over 60 years, male gender, obesity, diabetes, hypertension, immunosuppression, solid organ transplantation, kidney disease, smoking, generally have a higher risk of progression. but that does not rule out the isolated possibility that apparently healthy individuals may present a severe evolution or various pulmonary, renal, cardiovascular, neurological, endocrinological complications, among others. This consensus seeks to guide health personnel in Venezuela in the therapeutic approach and care of people with COVID-19, establishing recommendations based on the best evidence to date. The recommendations are not only limited to defining which therapeutic options have shown greater efficacy and safety, but also determine which drugs still lack sufficient evidence, and which alternatives should not be used due to lack of benefits and / or established safety. Evidence-based medicine seeks to base evidencebased clinical decisions; which are all the elements and facts that hierarchically demonstrate the level of veracity and validity of various approaches in medicine. The highest level of therapeutic evidence is constructed through meta-analysis and systematic reviews of the literature based on controlled, prospective clinical studies, with double-blind randomization, and with a sufficiently large sample; and it is this type of evidence that has been considered most relevant to establish the recommendations.

Imaginarios, creencias y actitudes que influyen en la consulta odontopediátrica en menores de 3 años / Social imaginary, beliefs and attitudes that influence the pediatric dental consultation in children under 3 years old

Los niños menores de 3 años son llevados a la consulta médica de forma rutinaria. Sin embargo, la consulta odontológica es muy infrecuente a esta edad. Por otro lado, los elementos que median en la decisión de consultar o no al dentista en esta etapa son hasta el momento poco conocidos. El objetivo de este estudio cualitativo fue identificar imaginarios, creencias y actitudes que podrían intervenir en la decisión de realizar una consulta odontopediátrica en pacientes menores de 3 años. Se aplicaron 10 entrevistas semi-estructuradas a mujeres profesionales, madres de niños entre 8 y 36 meses. Luego, se realizaron 4 entrevistas grupales en profundidad a 13 mujeres que no habían participado en la entrevista inicial. A pesar del alto nivel educativo de las madres se detectó un importante desconocimiento en temas de salud oral. Las madres sub-dimensionan el potencial de la consulta odontopediátrica en esta etapa. En segundo lugar, las madres consideran que una consulta odontopediátrica en este período es abrumadora considerando las altas demandas de esta etapa de la maternidad. Es importante mejorar los conocimientos de salud oral en este grupo de la población y modificar estrategias de prevención y promoción de la salud en preescolares.

Parents of children under 3 years old frequently take their children to medical check-ups. However, dental check-ups are infrequent at this age. The reasons behind this behavior are not well known. The present qualitative study aimed to identify social imaginary, attitudes and beliefs that may influence the decision to consult a pediatric dentist in parents of children under 3 years old. Semi-structured interviews were applied to 10 working mothers that had children between 8 and 36 months. These interviews allowed the identification of the most significant issues to be explored in this study. Afterwards, a total of 13 mothers who did not participate in the initial interviews were divided in 4 groups and in-depth group interviews were performed. Mothers involved in this study had a high educational level. However, their knowledge concerning oral health issues was very poor. Moreover, a frequent finding in this study was the notion that a dental consultation at this stage is considered to be overwhelming by these women because of their very demanding duties . It is important to increase the knowledge regarding oral health topics in this group and to modify policies about oral health at this stage of a child's life.

Modelo computacional interactivo, semi-automatizado y de código abierto aplicado a la vigilancia de virus respiratorios / Interactive, semi-automatized and open source computational model applied to respiratory viruses surveillance

Resumen Las infecciones respiratorias agudas (IRA) causadas por virus son una importante causa de morbilidad y mortalidad en el mundo, afectando principalmente a niños y adultos mayores. Se asocian a un alto número de consultas y hospitalizaciones, a una significativa sobrecarga del sistema de salud y a un alto costo económico. La vigilancia de virus respiratorios tiene el potencial de ayudar a optimizar la respuesta sanitaria, garantizar la disponibilidad de recursos humanos, racionalizar los recursos y disminuir los costos asociados a la atención en salud. Con el objetivo de optimizar la recolección y visualización de los datos de nuestro actual sistema de vigilancia de virus respiratorios, se diseñó una plataforma basada en R y sus paquetes Shiny, que permite la creación de una interfase web interactiva y amigable para la recolección, análisis y publicación de los datos. Se ingresaron a esta plataforma los datos de la red de vigilancia metropolitana de virus respiratorios disponibles desde 2006. En esta plataforma, el investigador demora menos de un minuto en registrar los datos. El análisis y publicación es inmediato, llegando a cualquier usuario con un dispositivo conectado a Internet, quien puede elegir las variables a consultar. Con un costo muy bajo, en poco tiempo y utilizando el lenguaje de programación R, se logró crear un sistema simple e interactivo, disminuyendo el tiempo de carga y análisis de datos de forma considerable, posiblemente aumentando el impacto y la disponibilidad de esta vigilancia.

Abstract Acute respiratory infections (ARI) are an important cause of morbidity and mortality worldwide, affecting mainly children and the elderly. They are associated with a high economic burden, increased number of medical visits and hospitalizations. The surveillance of the circulation of respiratory viruses can reduce the health care associated costs, and to optimize the health response. A platform based on R and its package Shiny was designed, to create an interactive and friendly web interface for gathering, analysis and publication of the data. The data from the Chilean metropolitan respiratory viruses surveillance network, available since 2006, was uploaded into the platform. Using this platform, the researcher spends less than 1 minute to upload the data, and the analysis and publication is immediate, available to be seen by any user with a device connected to Internet, who can choose the variables to be displayed. With a very low cost, in a short time, and using the R programming language, it was possible to create a simple, and interactive platform, considerably decreasing the upload and analysis time, and increasing the impact and availability of this surveillance.

Validación del M-CHAT-R/F como instrumento de tamizaje para detección precoz en niños con trastorno del espectro autista / M-CHAT-R/F validation as a screening tool for early detection in children with autism spectrum disorder

INTRODUCCIÓN: El tamizaje de los Trastornos del Espectro Autista (TEA) mediante el Modified Chec klist for Autism in Toddlers - Revised with Follow Up (M-CHAT-R/F) aumenta la detección precoz, posibilitando intervenciones tempranas y mejorando el pronóstico. Este instrumento es parte del algoritmo de manejo ante la sospecha de TEA en diversas guías clínicas. El objetivo fue realizar la validación concurrente, discriminante y el análisis de confiabilidad del M-CHAT-R/F en una pobla ción chilena. PACIENTES Y MÉTODO: Esta es la segunda etapa de la adaptación transcultural, de diseño transversal. Se aplicó M-CHAT-R/F a una muestra de 20 niños con sospecha de TEA y 100 niños de control sano seleccionados al azar, de 16-30 meses de edad. Se aplicó Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2), considerado como referencia, a los 20 pacientes de la muestra clínica, a 20 niños de la muestra de control sano y a aquellos casos de la muestra de control sano con M-CHAT-R/F po sitivo. Se calculó alfa de Cronbach, análisis de correlación de M-CHAT-R/F y ADOS-2 y sensibilidad y especificidad. RESULTADOS: En el grupo de control sano, M-CHAT-R/F resultó alterado en 2 pacien tes, siendo uno positivo y otro negativo para TEA con ADOS-2. En muestra clínica el M-CHAT-R/F fue positivo en todos, con test de ADOS-2 negativo en 3 casos. La confiabilidad Alfa del M-CHAT- R/F fue =0,889, la sensibilidad y especificidad discriminante de 100 y 98% y la concurrente 100% y 87,5% respectivamente. CONCLUSIÓN: M-CHAT-R/F en su versión chilena resultó fiable, sensible y específico de manera similar al original, lo cual abre la posibilidad de su utilización en población clínica y para investigación. La validación es un proceso continuo que se debe profundizar.

INTRODUCTION: Screening for Autism Spectrum Disorders (ASD) using the Modified Checklist for Autism in Toddlers, Revised with Follow-up (M-CHAT-R/F) increases early detection, allowing early interventions and improving prognosis. This tool is part of the management in case of suspected ASD in several clinical guidelines. The objective of this article was to conduct the concurrent and discrimi nant validation and the reliability analysis of M-CHAT-R/F in the Chilean population. PATIENTS AND METHOD: This is the second stage of the cross-cultural adaptation of cross-sectional design. M-CHAT- R/F was applied to a sample of 20 children with suspected ASD and 100 randomly selected healthy control children, aged between 16-30 months. Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2), considered as reference, was applied to the 20 patients of the clinical sample, to 20 children of the healthy control sample and to those cases of the healthy control sample with M-CHAT-R/F positive. Cronbach alpha was calculated, as well as M-CHAT-R/F and ADOS-2 correlation, sensitivity, and specificity analyses. RESULTS: In the healthy sample, M-CHAT-R/F was positive in two patients, with one of them positive and the other one negative for ASD with ADOS-2 test. In the clinical sample, M- CHAT-R/F was positive in all cases, three of them were negative in the ADOS-2 test. The Alfa relia bility of M-CHART-R/T was 0,889, the discriminant sensitivity and specificity were 100% and 98%, and the concurrent ones were 100% and 87.5% respectively. CONCLUSIONS: The Chilean M-CHAT- R/F version was reliable, sensitive and specific, similar to the original test, which opens the possibility for its use in clinical samples and for research. Validating M-CHAT-R/F is an ongoing process which must be further developed.

Desigualdades en desarrollo infantil temprano entre prestadores públicos y privados de salud y factores asociados en la Región Metropolitana de Chile / Early child development inequalities and associated factors between public and private providers at metropolitan region in Chile

El desarrollo infantil temprano es un determinante de la salud física, mental y social de poblaciones. Conocer la situación de desarrollo de base, previo a la instalación de «Chile Crece Contigo¼, es clave para efectos de su evaluación. Objetivo: Comparar el desarrollo infantil temprano y factores asociados de preescolares del sector público y del sector privado de salud en la línea de base. Pacientes y método: Una muestra de 1.045 niños de la Región Metropolitana, de 30 a 58 meses, 52% hombres, 671 del sector público y 380 del privado de salud. Se evaluaron mediante el Inventario de Desarrollo Battelle-1 y una encuesta psicosocial en sus hogares aplicada al cuidador principal. Resultados: El 14,4% del sector privado y el 30,4% de la red pública tenían desarrollo alterado. No hubo diferencias en el área adaptativa entre ambos grupos (26,3% vs 29,2%). En las áreas cognitiva (8,8% vs 12,1%), personal-social (13,2% vs 32,5%), motriz (19,2% vs 35,3%) y comunicación (19,0% vs 36,8%) las diferencias fueron estadísticamente significativas. Mediante regresión logística se determinó que, independiente del nivel socioeconómico, son factores de riesgo: Apgar < 7 (OR: 5,4; IC 95%: 1,24-23,84), tener enfermedades crónicas de la infancia (OR: 1,3; IC 95%: 1,11-1,42); protector es: hogar con recursos para el aprendizaje y juego (OR: 0,8; IC 95%: 0,76-0,89). Conclusión: Estos resultados son un aporte al conocimiento de la situación del desarrollo infantil y para relevar su importancia para las políticas sociales en pediatría.

Early child development is a population determinant of physical, mental and social health. To know the base line situation prior to the implementation of "Chile grows with you" (Chile Crece Contigo) is key to its evaluation. Objective: To compare early child development and associated factors at baseline in pre-school children from public and private health sectors. Patients and method: The sample consisted of 1045 children aged 30-58 months, 52% male, and 671 from the public and 380 from the private sector of the metropolitan region in Chile were evaluated using Battelle Developmental Inventory-1 and a household interview of primary carer. Results: Abnormal child development was found in 14.4% of children in the private sector compared to 30.4% in the public sector. There were no differences in adaptive area (26.3% vs 29.2%), but there were statistically significant differents in cognitive (8.8% vs 12.1%), social-personal (13.2% vs 32.5%), motor (19.2% vs 35.3%), and communication (19% vs 36.8%) development. The logistic regression showed that, independent of socioeconomic level, the risk factors are: Apgar < 7 (OR: 5.4; 95% CI: 1.24-23.84); having childhood chronic diseases (OR: 1.3; 95% CI: 1.11-1.42). Protective factor is: home with resources to learn and play (OR: 0.8; 95% CI: 0.76-0.89).

La vacuna polio oral en lactantes no interfiere con la detección de enterovirus en sangre / Oral polio vaccine in infants does not interfere in detection of enterovirus in blood

Introduction: There is not known if a viraemia post-oral polio vaccine (OPV) is detectable by modern molecular techniques. Such viraemia could affect the performance of the real time-polymerase chain reaction (PCR) for non polio enterovirus (EV) detection, technique of growing clinical use for the study of febrile infants. Objective: To determine viraemia post-first dose of OPV in healthy infants, by molecular techniques. Patients and Methods: 50 infants less than three months without previous VPO were randomized in 5 groups: a control group with pre-vaccination blood sample (BS), group 1 BS at day 2, group 2 BS at day 4, group 3, BS at day 6 and group 4, BS at day 8 post-vaccination. Conventional and specific PCR for poliovirus and real time PCR for non polio EV were performed in BS and in OPV samples. Results: No genetic material of poliovirus was detected in any infant, while in 9 of them (18%) non polio EV was identified. Real time PCR for EV did not amplify poliovirus from OPV samples. Discussion: Results suggest that no post VPO viraemia detectable by molecular methods exists. Considering that real time PCR for EV does not allow to identify polio virus, no false positives of the test are expected as a result of a recent VPO vaccination. We documented presence of non polio EV in blood of healthy asymptomatic infants.

Introducción: No existen estudios que indiquen si la vacuna polio oral (VPO) produce viremia detectable mediante métodos moleculares. Una eventual viremia podría afectar el rendimiento de la RPC tiempo real para detectar enterovirus (EV) no polio, examen de creciente uso clínico en lactantes pequeños con fiebre sin foco. Objetivo: Determinar viremia post VPO en lactantes sanos, por métodos moleculares. Métodos: 50 menores de 3 meses, al momento de recibir su primera VPO se distribuyeron en forma aleatoria en 5 grupos: control, muestra de sangre pre-vacunación; grupo 1, muestra al 2° día; grupo 2, al 4° día; grupo 3, al 6° día y grupo 4, al 8° día post-vacunación. Se realizó RPC convencional específica para virus polio y RPC tiempo real para EV no polio en las muestras de sangre y en muestras de VPO. Resultados: No se identificó presencia de material genético de virus polio en lactante alguno, mientras que en 9 (18%) se identificó presencia de EV no polio. La RPC tiempo real para EV no polio no amplificó material genético a partir de las muestras de VPO. Discusión: Los resultados sugieren que no existe viremia post-VPO detectable por métodos moleculares. Considerando que la RPC tiempo real de EV no polio de uso clínico no permite identificar la presencia de virus polio, estos hallazgos indican que no existirán falsos positivos de este examen como resultado de una vacunación VPO reciente. Adicionalmente se documentó presencia de EV no polio en sangre de lactantes asintomáticos.

La funcionalidad de los linfocitos TCD8+ durante la tuberculosis pulmonar activa en la infección por VIH / The functionality of CD8 + T lymphocytes during active lung tuberculosis in HIV infection

El papel de las células TCD4+ en la inmunidad contra la tuberculosis ha sido ampliamente estudiado. Sin embargo, la función de las células TCD8+ en la co-infección VIH-1 y M. tuberculosis (VIH/Mtb) no está bien comprendida. Para determinar la funcionalidad de estas células TCD8+ de pacientes VIH+ con TB (tuberculosis) pulmonar activa se usaron diferentes parámetros inmunológicos. Los resultados indican que ambos grupos de pacientes VIH+ (con o sin TB activa) con la misma carga viral y cantidad de linfocitos TCD4+ en sangre, presentaron diferentes alteraciones en la frecuencia ex vivo para las moléculas CD95 y CD127 en células TCD8+ totales, vírgenes ymemoria positivas, mientras que para la molécula HLA-DR, las diferencias fueron observadas en la población celular total. Además, las células TCD8+ de los pacientes con TB activa cultivadas por 72 h en presencia de PPD, presentaron baja proliferación y alta frecuencia de apoptosis inducida, así como baja producción de IFN- IL-10 y TNF- en comparación a los Controles sanos. Estos datos sustentan la hipótesis que las células T CD8+ pierden su funcionalidad contra el Mtb durante la infección con VIH-1, lo cual puede ser responsable de la activación de la TB en los pacientes co-infectados.

The role of CD4+ T-cells in immunity against tuberculosis has been extensively studied.However, the function of CD8+ T-cells in co-infections of HIV-1 and M. tuberculosis (VIH/Mtb) is not well understood. To evaluate the functionality of CD8+ T-cells from HIV+ patients having active TB, several immunological parameters were assayed. Results indicate that both HIV+ groups (with and without active TB), having the same viral load and peripheral blood CD4+ T and amount of lymphocytes in the blood, displayed different alterations in the ex vivo frequency for CD95 and CD127 markers in CD8+ T-cells, naive and memory positive cells, while for the HLA-DR marker, differences were observed in the total cell population. Moreover, CD8+ T- cells from TB-active patients, cultured for 72 h in the presence of PPD, showed a low proliferation rate and a high frequency of induced apoptosis as well as lower production of IFN- IL-10 and TNF- cytokines compared to healthy control cells. These results support the hypothesis that CD8+ T-cells lose their functionality against Mtb during an HIV-1 infection, which could be responsible for the activation of TB in VIH/Mtb co-infected patients.

Pediatria ambiental: um tema emergente / Environmental pediatrics: an emerging issue

OBJETIVO: Revisar os artigos mais relevantes sobre a pediatria ambiental, seus efeitos potenciais para a saúde e, especialmente, seus avanços na prevenção. FONTES DOS DADOS: Foi realizada uma pesquisa utilizando as bases de dados MEDLINE/PubMed e SciELO. Foram revisados artigos de 1990 a 2010, além de capítulos de livros relacionados à pediatria ambiental. SÍNTESE DOS DADOS: Há uma variedade significativa de fatores que tornam as crianças altamente vulneráveis à exposição a riscos ambientais, associados principalmente ao consumo comparativamente maior de água, comida e ar por parte da criança, em relação ao seu peso corporal. De acordo com a Organização Mundial de Saúde, mais de 3 milhões de crianças menores de 5 anos morrem devido a doenças relacionadas ao meio ambiente. Aproximadamente 30-40 por cento das doenças pediátricas estão relacionadas a fatores ambientais. As crianças estão constantemente expostas a vários riscos ambientais para a saúde, dentre os quais se destacam: água contaminada, falta de condições adequadas de saneamento, poluição do ar, vetores de doenças, perigos químicos, injúrias e acidentes. CONCLUSÕES: Atualmente, os pediatras são desafiados a tratar das necessidades de saúde ligadas à pediatria ambiental. A história pediátrica deve ser mais abrangente, acrescentando-se questões pontuais que ajudem a identificar potenciais riscos ambientais. A conscientização e o entendimento sobre os efeitos nocivos das várias condições ambientais e o conhecimento sobre as medidas de prevenção relacionadas resultarão em intervenções oportunas e adequadas que melhorarão a saúde e o desenvolvimento das nossas crianças.

OBJECTIVE: To review the most relevant articles regarding environmental pediatrics, its potential effects on health, and especially its advances in prevention. SOURCES: A literature search was conducted using MEDLINE/PubMed and SciELO databases. Articles from 1990 to 2010 were reviewed, in addition to book chapters related to environmental pediatrics. SUMMARY OF THE FINDINGS: There is a significant variety of factors that make children highly vulnerable to environmental hazard exposure, which are mainly associated with children’s comparatively greater consumption of water, food, and air in relation to body weight. According to the World Health Organization, every year more than 3 million children under the age of 5 die because of environment-related conditions. Approximately 30 to 40 percent of pediatric diseases are related to environmental factors. Children are constantly exposed to various environmental health hazards, among which the following stand out: contaminated water, lack of adequate sanitation facilities, air pollution, disease vectors, chemical hazards, injuries, and accidents. CONCLUSIONS: Nowadays, pediatricians are challenged to address environmental pediatrics health care needs. The pediatric health history needs to be more comprehensive by adding pointed questions to help identify potential environmental risks. Awareness and understanding of the noxious effects of various environmental conditions and knowledge of the related prevention measures will result in timely and adequate interventions that will improve our children’s health and development.

Intervenciones coronarias percutáneas guiadas con medición de flujo de reserva coronario / Percutaneous coronary intervention guided by measurement of coronary flow reserve

Introducción: La revascularización de una estenosis coronaria que induce isquemia mejora el estatus funcional del paciente y su pronóstico. Por el contrario, la angioplastía de una lesión que no provoca isquemia puede implicar complicaciones sin beneficios. La medición de flujo de reserva coronario (FFR) es un índice del significado fisiopatológico de las estenosis coronarias. Objetivos: Comparar los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes en quienes la FFR permitió excluir una o más lesiones de angioplastia (Grupo FFR >0,75) con aquellos en que ésta obligó a la revascularización (grupo FFR < 0,75). Métodos: Estudio observacional en 74 pacientes derivados para angioplastía entre agosto de 2006 y julio de 2010. Se realizó medición de FFR con ade-nosina a lesiones de severidad intermedia (60-70 por ciento). Una FFR translesional <0,75 se consideró significativa para isquemia y subsidiaria de angioplastía. Se hizo un seguimiento de los MACE definidos como: muerte, infarto, necesidad de revascularización y/o presencia de angor. Resultados: 35 pacientes (47,3 por ciento) constituyeron el Grupo FFR >0,75, y en ellos disminuyó el porcentaje de lesiones múltiples angiográficamente significativas (dos o más vasos), desde un 51,4 por ciento (previo a la realización de FFR), a un 25,7 por ciento. En este grupo se utilizó un promedio de 0.7 stents por paciente, mientras que en el grupo FFR <0,75 (39 pacientes), este fue de 1.5 stents. Se efectuó un seguimiento promedio de 21,5 meses. Diecinueve pacientes (25,6 por ciento) desarrollaron MACE (28 eventos). No hubo fallecidos ni diferencias significativas en el análisis multifactorial en cuanto a infartos o angor, pero sí en la necesidad de nueva revascularización, siendo ésta significativamente mayor en el grupo FFR <0,75 (12,8 por ciento versus 2,9 por ciento, p=0,047). Conclusiones: La medición del FFR permite, en caso de descartar isquemia, disminuir la necesidad de angioplastías...

The treatment of coronary stenosis causing myocardial ischemia improves functional capacity and prognosis. Treatment of non-ischemia inducing coronary stenosis may lead to complications with no benefit to the patient Measurement of coronary flow reserve (CFR) may be used to assess the significance of coronary artery stenosis. Aim: To compare major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with significant stenosis (CFR < 0.75), with those in which one or more stenosis was not significant (CFR > 0.75) and thus were not subjected to PTCA in the corresponding artery. Methods: 74 patients were included from August 2006 to July 2010. CFR was measured in lesions exhibiting 6070 percent stenosis, using adenosine. A value <0.75 was considered significant and led to PTCA. Patients were followed for death, myocardial infarction, revascularization and/or angina. Results: 35 patients (47 percent) constituted the >0.75 CFR group. After evaluation of CFR the number of significant coronary stenosis decreased from 51.4 percent to 25.7 percent. They received a mean of 0.7 stents per patient. On the other hand, in the group with CFR <0.75 (39 patients) the mean number of stents was 1.5. Patients were followed for a mean of 21.5 months. 28 MACE events were observed in 19 patients (25.6 percent). No deaths were observed. Multivariable analysis revealed no significant difference between groups regarding myocardial infarction or angina. The need for myocardial revascularization was greater in the CFR <0.75 group compared to the CFR >0.75 group (12.8 percent vs 2.9 percent, respectively, p=0.047). Conclusion: The exclusion of myocardial ischemia as inferred by a CFR >0.75 allowed a significantly lower number of PTCAs without increase in MACE at a medium term follow up. A greater number of revascularization procedures was required in patients with CFR <0.75, which is expected from the greater number of lesions subjected to PTCA.

Comparación de angiografía coronaria con el ultrasonido intracoronario como patrón de referencia en el diagnóstico de vasculopatía post trasplante cardíaco / Comparison of coronary angiography and intra-coronary ultrasound as gold standard in the diagnosis of post cardiac transplantation vasculopathy

Antecedentes: La Vasculopatía del injerto (VDI) es la principal causa de muerte tardía del trasplante cardiaco (TX). Un diagnóstico precoz de esta complicación tendría un impacto en la terapia y pronóstico de esta afección. El ultrasonido intracoronario (IVUS), permite un diagnóstico precoz y certero de VDI, pero en la mayoría de los centros aún se utiliza la coronariografía. Objetivo: Evaluar la validez de la coronariografía en el diagnostico de VDI en pacientes trasplantados cardiacos, comparado con el IVUS. Metodología: Estudio transversal, en el cual se analizó una muestra de 36 pacientes con un tiempo promedio de trasplante de 3,7 +/- 3,7 años, a quienes se realizó simultáneamente un examen de coronario-grafía y un IVUS. Se evaluó la reproducibilidad contrastando los resultados de la interpretación visual de la coronariografía versus la coronariografía con análisis cuantitativo. Se calculó la Sensibilidad, Especificidad, Valores predictivos (VPP, VPN), Likelihoods y el coeficiente de equivalencia de Spearman-Brown. Resultados: La coronariografía cualitativa mostró ser más exacta que la cuantitativa, con una sensibilidad 30,4 por ciento [95 por ciento IC= 11,6 - 49,2], una especificidad 92,3 por ciento [95 por ciento IC= 77,8 - 106,7], VPP 87,5 por ciento [95 por ciento IC= 64,5 - 110,4], VPN 42,8 por ciento [95 por ciento IC= 24,5 - 61,1], LR (+) 3,9 [95 por ciento IC 0,55 - 28,7] y un LR (-) 0,75 [95 por ciento IC= 0,55 - 1,03]. La coronariografía cualitativa y cuantitativa son moderadamente equivalentes con un coeficiente de equivalencia Spearman Brown de 0,65. Conclusión: La validez y la reproducibilidad de la coronariografía en el paciente con TX es moderada y debería ser complementada con IVUS para el diagnóstico de VDI.

Background: Graft vasculopathy (GV) is the main cause of late death following cardiac transplantation (TX). Early diagnosis of this condition may have an impact upon treatment and prognosis of this complication. Intravascular ultrasound (IVUS) allows an early and accurate diagnosis of GV. However, most centers continue to use coronary angiography for this purpose. Aim: to evaluate coronary angiography for the diagnosis of GV in relation to IVUS in post TX patients. Methods: In a cross-sectional study the results of coronary angiography and IVUS, used as gold standard, were compared in 36 patients with a mean post TX follow up of 3.7 +/- 3.7 years. Results were compared between visual and quantitative coronary angiography. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values (PPV, NPV), likelihood ratios and the equivalence Spearman-Brown coefficient were calculated. Results: Visual evaluation of coronary angiography was more accurate than quantitative coronary angiography. The sensitivity for GV was 30.4 percent (95 percent C.I. 11.6 - 49.2), specificity 92.3 percent (95 percent C.I. 77.8 - 106.7), PPV 87.5 percent (95 percent C.I. 64.5 - 110.4, NPP 42.8 percent (95 percent C.I. 24.5 - 61.1), likelihood ratio (+) 3.9 (95 percent C.I. 0.55 - 28.7), likelihood ratio (-) 0.75 (95 percent C.I. 0.55 -1.03). The Spearman Brown coefficient between visual and quantitative coronary angiography evaluation was 0.65. Conclusion: Accuracy and reproducibility of coronary angiography in the evaluation of GV is limited. IVUS should be used for better identification of GV.

Análise de um sistema de avaliação de aprendizagem para internato em pediatria baseado em exame clínico objetivo estruturado, observação de prática clínica e exame escrito / Analysis of a learning assessment system for pediatric internship based upon objective structured clinical examination, clinical practice observation and written examination

OBJETIVO: Descrever e analisar três ferramentas usadas no sistema de avaliação aplicado ao internato em pediatria por um período de 7 anos na Faculdade de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. MÉTODOS: Pesquisa observacional retrospectiva projetada para as modalidades de avaliação usadas de 2001 a 2007 que foram implementadas no internato em pediatria. As ferramentas foram as seguintes: exame clínico objetivo estruturado (objective structured clinical examination, OSCE), exame escrito e diretrizes de observação de prática clínica diária (DOPCD). Os métodos de avaliação foram aplicados ao internato em pediatria do sexto ano, com um total de 697 alunos. A análise estatística incluiu uma avaliação descritiva, com correlação e regressões linear simples e múltipla (ANOVA), teste de Bonferroni e coeficiente alfa de Cronbach. O nível de significância foi de 5 por cento. RESULTADOS: Escores de sucesso com a OSCE foram atingidos em 75,7±8 por cento, com melhor média entre o sexo feminino (p < 0,001). Os escores de OSCE melhoraram após o terceiro ano de implementação. O coeficiente alfa de Cronbach foi de 0,11-0,78. O exame escrito teve escore médio de 79,8±10 por cento, e não houve diferenças quanto a gênero. O escore médio de DOPCD 97,1±3 por cento, com melhores resultados entre as mulheres (p < 0,005). A correlação entre os três métodos de avaliação mostrou uma relação positiva moderada, exceto no ano de 2007, quando a correlação foi maior (p < 0,001). CONCLUSÕES: Análise do sistema de avaliação da aprendizagem foi realizada usando OSCE, exame escrito e DOPCD, que são complementares entre si, gerando bons resultados.

OBJECTIVE: To describe and analyze three tools used in the assessment system applied to the pediatric internship over a 7-year period at the School of Medicine, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. METHODS: Retrospective observational research design for the assessment modalities implemented in the pediatric internship from 2001 through 2007. The tools were as follows: objective structured clinical examination (OSCE), written examination and daily clinical practice observation guidelines (DCPOG). The assessment methods were applied to the sixth-year pediatric internship with a total of 697 students. Statistical analysis included a descriptive assessment, with correlation and simple linear and multiple regressions (ANOVA), Bonferroni test and Cronbach's alpha coefficient. Significance level was set at p < 0.05. RESULTS: OSCE success scores were reached in 75.7±8 percent, with a better mean among females (p < 0.001). OSCE scores improved after the third year of implementation. Cronbach's alpha coefficient was 0.11-0.78. Written examination had a mean score of 79.8±10 percent and there were no sex differences. Mean DCPOG score was 97.1±3 percent and the results were better among females (p < 0.005). Correlation between the three assessment methods showed a moderate positive relationship except in the year of 2007, where the correlation was higher (p < 0.001). CONCLUSIONS: Analysis of the learning assessment system was performed using OSCE, written examination and DCPOG, which are complementary to each other, and yielded good results.

Expresión alterada de receptores de supervivencia (CD127) y de muerte (FAS) en linfocitos T CD8 totales, vírgenes y de memoria de pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana: posibles implicaciones para la progresión de la infección / Altered expression of survival (CD127) and death (Fas) receptors in total, naïve and memory CD8 T lymphocytes from human immunodeficiency virus infected patients: possible implications for progression of infection

En el presente trabajo, estudiamos la expresión ex vivo e in vitro de los receptores CD95/Fas y CD127 en linfocitos T CD8+ totales, vírgenes y de memoria de pacientes infectados con VIH con diferentes concentraciones sanguíneas de linfocitos T CD4+. Además, a estas células se les determinó la apoptosis espontánea e inducida por antígenos virales (Env) y su capacidad proliferativa específica. Los resultados mostraron que los pacientes con una baja densidad de linfocitos T CD4 sanguíneos (CD4 < 250/µL), manifestaban ex vivo una alta expresión de CD95/Fas y una baja expresión de CD127 en todas las subpoblaciones de linfocitos T CD8+ en relación a los pacientes con una densidad mayor de linfocitos T CD4+ en sangre (CD4 > 250/µL). En ensayos in vitro usando el antígeno Env, los linfocitos T CD8+ totales presentaron una expresión similar de ambos receptores con una mayor incidencia de apoptosis espontánea y una disminuida capacidad proliferativa en relación a los controles. Estos resultados señalan como el desarrollo progresivo de la infección por VIH en pacientes no tratados está asociado con una disminución de linfocitos T CD8+ sanguíneos, caracterizados por fallas en su capacidad proliferativa y en la frecuencia de apoptosis, lo cual se evidencia por una expresión alterada de CD127 y CD95/Fas.

Efectividad de efavirenz versus lopinavir/ritonavir asociado a dos análogos nucleósidos como tratamiento de inicio en pacientes VIH positivos / Effectiveness of efavirenz versus lopinavir / ritonavir associated with two nucleoside analogues as initial therapy for HIV patients

Comparar la efectividad virológica e inmunológica, de dos esquemas, uno basado en efavirenz y el otro en lopinavir/ritonavir, ambos combinados con dos análogos nucleósidos, en pacientes con infección avanzada por VIH, sin tratamiento previo. Estudio observacional de cohorte. Falla virológica definida como carga viral >50 copias/mL en los intervalos 3 a 9, 10 a 16 y 22 a 28 meses después del inicio. Se determinó la variación de CD4+. Se realizó análisis univariado de variables asociadas falla virológica. Se aplicaron Chi², Sum Rank Testy Log Rank Test. 189 pacientes iniciaron tratamiento entre diciembre 2000 y abril 2004, 114 con efavirenz y 45 con lopinavir/ritonavir, combinados con dos análogos nucleósidos. Los grupos fueron comparables en características basales: edad en años (36,5 en efavirenz vs 36,9 en lopinavir/ritonavir, (P=0,78); CD4+ basal (183,3 en efavirenz vs. 143,7 en lopinavir/ritonavir, (P=0,14); carga viral basal (203,696 cop/mL en efavirenz vs 217,772 cop/mL en lopinavir/ritonavir, P=0,77). Para la cohorte completa 87 por ciento obtuvo valores de carga viral indetectable a los 6 meses, 58 por ciento al año y 48 por ciento a los 28 meses. El cambio en el valor de CD4+/mes (+10,5 en efavirenz vs + 9,5 en lopinavir/ritonavir, P=0,77) y el porcentaje de indetectabilidad fueron similares en ambos grupos, tomando en cuenta los pacientes que pudieron seguirse durante el período de observación, cuyo número fue disminuyendo a partir de la muestra inicial. Ambos esquemas fueron comparables en su efectividad en esta cohorte de pacientes en términos de variación de CD4+ y porcentaje de indetectabilidad de carga viral.