HNF1α mutations are present in half of clinically defined MODY patients in South-Brazilian individuals / Mutações HNF1α estão presentes na metade dos pacientes da região sul do Brasil clinicamente diagnosticados com MODY

Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic form of diabetes mellitus characterized by autosomal dominant inheritance, early age of onset, and pancreatic beta cell dysfunction. Heterozygous mutations in at least seven genes can cause MODY. In the present study we investigated the relative prevalence of GCK (glucokinase) and HNF1α (hepatocyte nuclear factor 1α) mutations, the more frequent causes of MODY, in 13 South-Brazilian families with multiple cases of diabetes consistent with MODY. Heterozygous variants in GCK and HNF1α genes were observed respectively in one (7.7 percent), and six (46.2 percent) families. The six HNF1α variants are likely to cause diabetes in the families where they were observed. However, we could not ascertain whether the GCK Gly117Ser variant found in one family is a causal mutation. In conclusion, we have confirmed in a South-Brazilian population that HNF1α mutations are a common cause of monogenic diabetes in adults selected with strict clinical diagnostic criteria.

O maturity-onset diabetes of the young (MODY) é uma forma monogênica de diabetes melito caracterizada por herança autossômica dominante, de instalação precoce, como disfunção da célula beta pancreática. Mutações heterozigotas em pelo menos sete genes causam MODY. No presente estudo, investigamos a prevalência relativa das mutações da GCK (glucokinase) e HNF1α (hepatocyte nuclear factor 1α), as causas mais freqüentes de MODY, em 13 famílias sul-brasileiras com múltiplos casos de diabetes consistentes com MODY. Variantes heterozigotas nos genes da GCK e HNF1α foram observadas, respectivamente, em uma (7,7 por cento) e em seis (46,2 por cento) famílias. As seis variantes do HNF1α provavelmente causaram o diabetes nas famílias nas quais foram observadas. No entanto, não se pode afirmar que a variante GCK Gly117Ser encontrada em uma família seja a mutação causal. Em conclusão, confirmamos que, em uma população do sul do Brasil, as mutações HNF1α são uma causa comum de diabetes monogênico em adultos selecionados com critérios clínicos diagnósticos estritos.

Adiponectin gene and cardiovascular risk in type 2 diabetic patients: a review of evidences

Diabetic patients have a 3-fold higher risk of developing atherosclerosis and its clinical complications as compared to non-diabetic individuals. Part of the cardiovascular risk associated with diabetes is probably due to genetic determinants influencing both glucose homeostasis and the development of atherosclerosis. However, type 2 diabetes frequently coexists with other cardiovascular risk factors like arterial hypertension, central obesity and dyslipidemia. Genetic variability affecting many areas such as lipid and energy metabolisms, hypertension and haemodynamic mechanisms, blood clotting homeostasis, inflammation, and matrix turnover in the vascular wall will have an impact on the development of macrovascular complications in diabetic patients. Adiponectin is abundantly secreted by adipocytes. It plays important roles in lipid and glucose metabolisms and has direct anti-inflammatory and anti-atherogenic effects. In this review, we summarize recent data from the literature suggesting an implication of allelic variations of the adiponectin gene (ADIPOQ) in the genetic determinants of cardiovascular disease in diabetic subjects.

Os pacientes com diabetes apresentam risco três vezes maior de desenvolverem aterosclerose e suas complicações quando comparados a indivíduos sem hiperglicemia. Parte desse risco associado ao diabetes é provavelmente relacionado a determinantes genéticos que influenciam tanto a homeostase glicídica quanto o desenvolvimento da aterosclerose. Entretanto, o diabetes tipo 2 freqüentemente coexiste com outros fatores de risco cardiovascular, tais como hipertensão arterial, obesidade central e dislipidemia. A variabilidade genética interfere em várias áreas tais como o metabolismo lipídico, o metabolismo energético, hipertensão, mecanismos hemodinâmicos, mecanismos de coagulação, inflamação e na formação da matriz na parede vascular, que podem estar envolvidos nas complicações macrovasculares dos pacientes com diabetes. A adiponectina é secretada com abundância pelos adipócitos. Apresenta importante papel no metabolismo lipídico e glicídico, tendo ação direta tanto antiinflamatória quanto anti-aterogênica. Na atual revisão, nós resumimos os dados recentes da literatura que sugerem uma implicação de variantes alélicas do gene da adiponectina (ADIPOQ) que podem estar envolvidos na determinação genética da doença cardiovascular em indivíduos com diabetes.

Bases genéticas do Diabetes Mellitus tipo 2 / Genetic bases of type 2 Diabetes Mellitus

A patogênese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é complexa, associando fatores genéticos e fatores ambientais. A hiperglicemia é secundária à combinaçäo de defeitos tanto na sensibilidade à insulina quanto na disfunçäo das células a-pancreáticas. Vários estudos estabeleceram claramente a importância dos fatores genéticos na predisposiçäo ao DM2. No momento, conhecemos alguns genes implicados em formas monogênicas de diabetes (MODY, diabetes mitocondrial). No entanto, nas formas mais comuns da doença de caráter poligênico, conhecemos apenas poucos genes que säo associados à doença de uma forma reprodutível nos diferentes grupos populacionais estudados. Cada um destes poligenes apresenta um papel isolado muito pequeno, atuando na modulaçäo de fenótipos associados ao diabetes. Nestas formas tardias poligénicas de DM2 é evidente a importância dos fatores ambientais que modulam a expressäo clínica da doença. Nesta revisäo abordamos os avanços mais relevantes das bases genéticas do DM2.

Patologia molecular do receptor de sulfoniluréia (SUR1) / Molecular pathology of sulfonylurea receptor (SUR1)

O receptor de sulfoniluréia (SUR1) é uma subunidade dos canais de potássio ATP-dependentes expressos nas células beta pancreáticas. O papel deste receptor nos mecanismos de secreçäo da insulina foi bem demonstrado após a descriçäo de que mutaçöes no seu gene codificador säo responsáveis pela forma neonatal de hiperinsulinismo. O possível envolvimento de variantes deste gene na predisposiçäo genética ao diabetes mellitus tipo 2 também te sido estudado. Nesta revisäo discutimos os dados da literatura que abordam o envolvimento de altraçöes genéticas do SUR1 em patologias como o diabetes tipo 2, assim como nos mecanismos de secreçäo da insulina.

Nobres & anjos: um estudo de tóxicos e hierarquia / Nobles and angels: a study of toxin and hierarchy

Procura ampliar o conhecimento sobre as camadas médias urbanas brasileiras. Verifica até que ponto o uso de tóxicos estabelece fronteiras significativas dentro da sociedade estudada, a que visöes de mundo e estilos de vida está associado. Analisa as relaçöes entre os grupos diretamente estudados e outros grupos com que convivem, coexistem ou entram em conflito. Centra o estudo sobre grupos de habitantes da Zona Sul da cidade do Rio de Janeiro. Parte da própria visäo de mundo desses grupos, que classifica as pessoas em funçäo de sua relaçäo com os tóxicos.

Cidadania e violência / Citizenship and violence

Discorre sobre cidadania e violência, avaliando a questäo da pobreza e da desigualdade social para explicar o fenômeno. Discute o tema da globalizaçäo frente às peculiaridades locais e nacionais e alternativas e estratégias para enfrentar o problema