Altos valores de rigidez hepática desempenham um papel importante na estratificação do risco de carcinoma hepatocelular em pacientes cirróticos com vírus C / High values of liver stiffness play an important role in stratifying the risk of hepatocellular carcinoma in cirrhotic hepatitis c patients

ABSTRACT Background: Evaluate the role of liver stiffness measurement (LSM) by transient elastography (TE) as a risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC) occurrence in a prospective cohort of Brazilian hepatitis C virus (HCV) patients with cirrhosis. Methods: A cohort of 99 consecutive HCV patients was included between 2011 and 2016 with baseline LSM ≥12 kilopascals (kPa). Baseline variables were evaluated and HCC occurrence was documented. Kaplan-Meier methods with a log-rank test and the use of cox univariate and multivariate analysis assessed the association between variables and clinical results. Results: The mean age was 57.8±10.6 years. In a follow-up over a mean of 3.3 years, 20 (20.2%) patients developed HCC. In univariate logistic regression analysis, variables associated with HCC occurrence were: lower platelet count (P=0.0446), higher serum alpha-fetoprotein (P=0.0041) and bilirubin (P=0.0008) values, higher Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score (P=0.0068) and higher LSM (P=0.0354). LSM evaluated by TE was independently associated with HCC development, and the best cut-off value for higher HCC risk was >21.1 kPa (HR: 5.548; 95%CI: 1.244-24.766; P=0.025). Conclusion: A high value of liver stiffness relates substantially to an increased risk for HCC occurrence in Brazilian patients with cirrhosis due to HCV.

RESUMO Contexto: O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tumor maligno hepático mais comum, e a cirrose é o principal fator de risco para o seu desenvolvimento. Objetivo: Avaliar o papel da medição da rigidez hepática por elastografia transitória (ET) como fator de risco para ocorrência de CHC em uma coorte prospectiva de pacientes brasileiros com cirrose por vírus da hepatite C (VHC). Métodos: Um total de 99 pacientes com VHC e medida de rigidez hepática ≥12 kilopascals (kPa) foram incluídos consecutivamente, entre 2011 e 2016. As variáveis do baseline foram avaliadas e a ocorrência de CHC foi documentada. Os testes de Kaplan-Meier e log-rank, além das análises uni e multivariadas de Cox avaliaram a associação entre as variáveis e os resultados clínicos. Resultados: A média de idade foi de 57,8±10,6 anos. Vinte (20,2%) pacientes desenvolveram CHC, num período médio de seguimento de 3,3 anos. Na análise de regressão logística univariada, as variáveis associadas à ocorrência de CHC foram: contagem de plaquetas mais baixa (P=0,0446), valores séricos mais elevados de alfa-fetoproteína (P=0,0041) e de bilirrubina (P=0,0008), maior pontuação do escore MELD (P=0,0068) e valores mais altos de rigidez hepática por ET (P=0,0354). A medição da rigidez hepática por ET foi independentemente associada ao desenvolvimento de CHC, e o melhor valor de corte para maior risco de CHC foi >21,1kPa (HR: 5,548; IC95%: 1,244-24,766; P=0,025). Conclusão: Um alto valor de rigidez hepática está relacionado substancialmente a um risco aumentado de ocorrência de CHC em pacientes brasileiros com cirrose por HCV.

Higher values in liver elastography and meld score are mortality predictors on liver transplant waiting list / Valores mais altos na elastografia do fígado e pontuação meld são preditores de mortalidade na lista de espera do transplante de fígado

ABSTRACT Background: Liver elastography have been reported in hepatocellular carcinoma (HCC) with higher values; however, it is unclear to identify morbimortality risk on liver transplantation waiting list. Aim: To assess liver stiffness, ultrasound and clinical findings in cirrhotic patients with and without HCC on screening for liver transplant and compare the morbimortality risk with elastography and MELD score. Method: Patients with cirrhosis and HCC on screening for liver transplant were enrolled with clinical, radiological and laboratory assessments, and transient elastography. Results: 103 patients were included (without HCC n=58 (66%); HCC n=45 (44%). The mean MELD score was 14.7±6.4, the portal hypertension present on 83.9% and the mean transient elastography value was 32.73±22.5 kPa. The median acoustic radiation force impulse value of liver parenchyma was 1.98 (0.65-3.2) m/s and 2.16 (0.59-2.8) m/s in HCC group. The HCC group was significantly associated with HCV infection (OR 26.84; p<0.0001), higher levels of serum alpha-fetoprotein (OR 5.51; p=0.015), clinical portal hypertension (OR 0.25; p=0.032) and similar MELD score (p=0.693). The area under the receiver operating characteristics (AUROC) showed sensitivity and specificity for serum alpha-fetoprotein (cutoff 9.1 ng/ml), transient elastography value (cutoff value 9 kPa), and acoustic radiation force impulse value (cutoff value 2.56 m/s) of 50% and 86%, 92% and 17% and 21% and 92%, respectively. The survival group had a mean transient elastography value of 31.65±22.2 kPa vs. 50.87±20.9 kPa (p=0.098) and higher MELD scores (p=0.035). Conclusion: Elastography, ultrasound and clinical findings are important non-invasive tools for cirrhosis and HCC on screening for liver transplant. Higher values in liver elastography and MELD scores predict mortality.

RESUMO Racional: A elastografia hepática tem sido relatada nos carcinomas hepatocelulares (CHC); porém, não é claro identificar o risco de morbimortalidade na lista de transplante hepático. Objetivo: Avaliar a morbimortalidade com elastografia transitória e escore MELD. Método: Pacientes adultos com cirrose na triagem para transplante de fígado foram incluídos no estudo. Resultados: Foram incluídos 103 pacientes (sem CHC n=58 (66%), CHC n=45 (44%). O escore MELD médio foi de 14,7±6,4, a hipertensão portal foi de 83,9% e o valor médio de elastografia transitória foi de 32,73±22,5 kPa. O valor médio de ARFI (Impulsão de Força de Radiação Acústica) do parênquima hepático foi de 1,98 (0,65-3,2) m/s e 2,16 (0,59-2,8) m/s no grupo CHC. O grupo CHC foi significativamente associado à infecção por vírus da hepatite C (OR 26,84, p<0,0001), níveis mais altos de alfa-feto proteína sérica (OR 5,51; p=0,015), hipertensão portal clínica (OR 0,25; p=0,032) e pontuação MELD semelhante (p=0,693). Os valores de AUROCs (Area Under the Receiver Operating Characteristics) mostraram sensibilidade e especificidade para a alfa-feto proteína sérica (limite de 9,1 ng/ml), valor elastografia transitória (valor de corte 9 kPa) e valor ARFI (valor de corte 2,56 m/s) de 50% e 86%, 92% e 17% e 21% e 92%, respectivamente. O grupo de sobrevivência apresentou valor elastografia transitória médio de 31,65±22,2 kPa vs. 50,87±20,9 kPa (p=0,098) e valores mais elevados de MELD (p=0,035). Conclusão: Valores mais elevados na elastografia do fígado e nos escores MELD predizem a mortalidade.

Accuracy of transient elastography-FibroScan®, acoustic radiation force impulse (ARFI) imaging, the enhanced liver fibrosis (ELF) test, APRI, and the FIB-4 index compared with liver biopsy in patients with chronic hepatitis C

OBJECTIVES: Although liver biopsy is the gold standard for determining the degree of liver fibrosis, issues regarding its invasiveness and the small amount of liver tissue evaluated can limit its applicability and interpretation in clinical practice. Non-invasive evaluation methods for liver fibrosis can address some of these limitations. The aim of this study was to evaluate the accuracy of transient elastography-FibroScan®, acoustic radiation force impulse (ARFI), enhanced liver fibrosis (ELF), the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index (APRI), and the FIB-4 index compared with liver biopsy in hepatitis C. METHODS: We evaluated chronic hepatitis C patients who were followed at the Division of Clinical Gastroenterology and Hepatology, Hospital das Clínicas, Department of Gastroenterology of University of São Paulo School of Medicine, São Paulo, Brazil, and who underwent liver biopsy. The accuracy of each method was determined by a receiver operating characteristic (ROC) curve analysis, and fibrosis was classified as significant fibrosis (≥F2), advanced fibrosis (≥F3), or cirrhosis (F4). The Obuchowski method was also used to determine the diagnostic accuracy of each method at the various stages of fibrosis. In total, 107 FibroScan®, 51 ARFI, 68 ELF, 106 APRI, and 106 FIB-4 analyses were performed. RESULTS: A total of 107 patients were included in the study. The areas under the ROC curve (AUROCs) according to fibrosis degree were as follows: significant fibrosis (≥F2): FibroScan®: 0.83, FIB-4: 0.76, ELF: 0.70, APRI: 0.69, and ARFI: 0.67; advanced fibrosis (≥F3): FibroScan®: 0.85, ELF: 0.82, FIB-4: 0.77, ARFI: 0.74, and APRI: 0.71; and cirrhosis (F4): APRI: 1, FIB-4: 1, FibroScan®: 0.99, ARFI: 0.96, and ELF: 0.94. The accuracies of transient elastography, ARFI, ELF, APRI and FIB-4 determined by the Obuchowski method were F0-F1: 0.81, 0.78, 0.44, 0.72 and 0.67, respectively; F1-F2: 0.73, 0.53, 0.62, 0.60, and 0.68, respectively; F2-F3: 0.70, 0.64, 0.77, 0.60, and 0.67, respectively; and F3-F4: 0.98, 0.96, 0.82, 1, and 1, respectively. CONCLUSION: Transient elastography remained the most effective method for evaluating all degrees of fibrosis. The accuracy of all methodologies was best at F4.

Brazilian society of hepatology recommendations for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma is a malignancy of global importance and is associated with a high rate of mortality. Recent advances in the diagnosis and treatment of this disease make it imperative to update the recommendations on the management of the disease. In order to draw evidence-based recommendations concering the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma, the Brazilian Society of Hepatology has sponsored a single-topic meeting in João Pessoa (PB). All the invited pannelists were asked to make a systematic review of the literature and to present topics related to the risk factors for its development, methods of screening, radiological diagnosis, staging systems, curative and palliative treatments and hepatocellular carcinoma in noncirrhotic liver. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of those recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present paper is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of the Brazilian Society of Hepatology.

RESUMO O carcinoma hepatocelular é uma neoplasia de importância global e associada a altos índices de mortalidade. Recentes avanços no diagnóstico e tratamento da doença tornaram necessárias que se atualizassem as recomendações sobre o manejo da doença. Para definir as recomendações sobre o diagnóstico e tratamento do carcinoma hepatocelular, a Sociedade Brasileira de Hepatologia organizou uma reunião monotemática em João Pessoa (PB). Todos expositores foram solicitados a fazer uma revisão sistemática da literatura e apresentar os temas relacionados a fatores de risco para o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular, métodos para rastreamento, diagnóstico radiológico e sistemas de estadiamento da doença, tratamentos curativos e paliativos e carcinoma hepatocelular em fígado não cirrótico. Após o encontro, todos os expositores se reuniram para discussão dos tópico e elaboração dessas recomendações. O texto resultante foi ainda submetido a avaliação e aprovação por todos membros da Sociedade através de sua homepage. O documento atual é a versão final que contêm as recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia.

Strong correlation by ultrasonography of hepatomegaly and the presence of co-infection in HIV/HCV cirrhotic patients

OBJECTIVES: Progression of hepatic fibrosis is accelerated in patients co-infected with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus compared to hepatitis C virus mono-infected patients. This study aimed to compare ultrasound features and selected clinical and biochemical variables between patients with human immunodeficiency virus/hepatitis C virus co-infection (n = 16) versus hepatitis C virus mono-infection (n = 16). METHODS: Each patient underwent abdominal ultrasound, and a specific evaluation was performed in order to detect findings consistent with chronic liver disease. Characterization of spleen size, liver structural pattern, diameter of the portal, spleen, and mesenteric veins was based on classical ultrasound parameters. Propensity score was used for control of selection bias and performed using binary logistic regression to generate a score for each patient. The Fisher and Mann-Whitney tests were used to evaluate categorical variables and continuous variables, respectively. RESULTS: On univariate analysis right hepatic lobe size was larger in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus patients (157.06 ± 17.56 mm) compared to hepatitis C virus mono-infected patients (134.94 ± 16.95 mm) (p = 0.0011). The left hepatic lobe was also significantly larger in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus patients Cirrhosis (115.88 ±22.69 mm) versus hepatitis C virus mono-infected patients (95.06 ±24.18 mm) (p= 0.0177). Also, there was a strong correlation between hepatomegaly and co-infection (p=0.005). CONCLUSION: Human immunodeficiency virus infection was the primary variable influencing liver enlargement in this population. Hepatomegaly on ultrasound was more common among cirrhotic human immunodeficiency virus/hepatitis C virus co-infected patients than among cirrhotic hepatitis C virus mono-infected patients. This aspect is very important in the management of human immunodeficiency virus/hepatitis C virus co-infected patients, because screening for hepatocellular carcinoma is necessary in this population.

O uso da ultra-sonografia na avaliaçäo da distribuiçäo de gordura abdominal / Ultrasound use in abdominal fat distribution evaluation

A quantificação da adiposidade visceral é de suma importância, pois a gordura visceral é a grande responsável pelas complicações metabólicas da população obesa. O método de escolha para tal quantificação é a Tomografia Computadorizada. No entanto, este exame tem alto custo, é pouco prático e submete os indivíduos aos riscos da irradiação. A medida de cintura, a relação cintura-quadril e o diâmetro sagital são métodos que determinam indiretamente a gordura visceral. A ultra-sonografia tem sido proposta como uma técnica não invasiva para a avaliação de gordura intra-abdominal. No presente estudo foram determinadas, através da ultra-sonografia, as espessuras subcutâneas e intra-abdominais em 29 mulheres obesas em pré-menopausa. Estes valores foram comparados com os parâmetros antropométricos e com as áreas subcutâneas e viscerais medidas pela tomografia computadorizada. A espessura intra-abdominal foi a variável que obteve maior coeficiente de correlação com as áreas adiposas viscerais. Para a equação preditiva de área visceral, além da espessura intra-abdominal, foram incluídas as variáveis espessura subcutânea e medida de cintura. A espessura intra-abdominal mostrou correlação significativa com os níveis tensionais e com os valores de triglicerídeos. A correlação entre a ultra-sonografia e a tomografia computadorizada foi maior no grupo onde as áreas viscerais eram maiores. A ultra-sonografia é um método útil para a determinação do tecido adiposo visceral.

Agentes ultra-sonográficos / Ultrassound contrast agents

Esta revisäo analisa o potencial e as limitaçöes dos agentes utra-sonográficos na ecocardiografia, na ultra-sonografia abdominal e nas anormalidades vasculares periféricas. Uma nova perspectiva para melhorar a imagem colorida na área da ecocardiografia e na circulaçäo periférica abriu-se pela introduçäo dos agentes ultra-sonográficos transpulmonares. Os contrastes ultra-sonográficos, pela intensificaçäo da taxa de sinal ruído, aumentam o potencial da imagem colorida na visibilizaçäo do fluxo de baixa intensidade ou do fluxo de vasos profundos. O objetivo deste trabalho é elevar o nível de conhecimento relativo aos agentes ultra-sonográficos e, assim, promover seu uso apropriado

Reproducibility of the ultrasound method for measurement of gallbladder volume

Nos ultimos anos a motilidade da vesicula biliar tem sido muito estudada. Como o metodo ultra-sonografico pode ser empregado em estudo de esvaziamento vesicular, reprodutibilidade deste método foi investigada no presente trabalho. A reprodutibilidade do método ultra-sonografico para a medida do volume da vesicula biliar foi considerada altamente aceitavel (r=0,97). Por ser inócua e näo exigir material radioativo, a ultra-sonografia constitui-se numa atraente opçäo para o estudo da motilidade vesicular em condiçöes associadas com aumento na frequência de colelitiase

Measurement of gastric emptying time by real-time ultrasonography in patiens with Croh'n disease

Com o intuito de esclarecer se o esvaziamento gastrico deficiente e a causa da hipomotilidade da vesicula biliar em pacientes com doença de Crohn, o tempo de esvaziamento gastrico (TEG) foi medido pelo método ultra-sonografico em dez pacientes com doença de Crohn e 10 indivíduos normais. Näo houve diferença estatisticamente significante entre as medidas dos TEG nos dois grupos (TEG; controles, 165,0 min +-12,8; Crohn, 142,0 min +- 11,5;p=0,208) após ingestäo de dieta liquida. Portanto, a hipomotilidade vesicular descrita em pacientes com doença de Crohn, após estimulo com dieta liquida gordurosa, näao pode ser explicada por tempo de esvaziamento gastrico retardado

Avaliação hepática e hemodinâmica portal com doppler duplex na esquistossomose mansônica / Rating hepatica and portal hemodynamics with doppler duplex in schistosomiasis mansoni

Este estudo apresenta a aplicação do Doppler duplex na fisiopatogenia da hipertensão portal da Esquistossomose mansônica, através da análise morfológica e hemodinâmica do f1gado e sistema portal. Foram estudados comparativamente dois qrupos constituidos de 32 pacientes com a forma hepatesplênica (Grupo I) e 16 com a forma hepatointestinal (Grupo II). Os equipamentos utilizados foram os modelos Toshiba 250 e Aloka 650, com transdutores eletrônicos convexos de 3,75 Mhz. Além das alterações sonográficas clássicas da Esquistossomose mansônica, foram esses os principais achados: 1. hipertrofia do lobo esquerdo em ambos grupos; 2. fluxo nas veias porta, mesentérica superior e esplenica significativamente maior nos pacientes do grupo I; 3. presença, na forma hepatesplênica, de finos vasos colaterais perivesiculares ; 4. menor taxa de visibilizacao da arteria hepática no grupo I; 5. veias hepáticas com padrão alterado de ondas, no grupo I. Destes resultados pôde-se inferir que: 1. o hiperfluxo da veia esplênica nao é fator suficiente para explicar a hipertrofia do lobo esquerdo, podendo sim, ser considerado um aporte maior de ovos para este lobo; 2. o fluxo nas veias porta, mesentérica superior e esplênica foi maior nos pacientes com a forma hepatesplênica, em razão do aumento do calibre vascular e não da velocidade de fluxo, que foi a mesma nos dois grupos; 3. o padrão venoso detectado ao Doppler ao longo espessamento periportal, configura o aspecto de caráter angiomatóides descritas por Bogliolo; 4. a artéria hepática foi raramente demonstrada no grupo I, indicando uma "pobreza" dessa rede arterial; 5. as alterações das ondas das veias hepáticas do grupo I devem estar relacionadas principalmente as derivações hepáticas veno¬venosas e diminuição da complascência do parenquima hepático. O autor considera o exame Doppler duplex um recurso valioso nas investigações científicas e clínicas da Esquistossomose mansônica.

Contribuiçäo da ultra-sonografia no diagnóstico dos tumores endócrinos do pâncreas / Contribution of the ultrasonography for pancreatic endocrine tumors diagnosis

Revisäo de 12 casos de tumores endócrinos do pâncreas, todos submetidos à ultrasonografia pré-operatória e 5 à intra-operatória com confirmaçäo anatomopatológica. Correta localizaçäo foi obtida em 7 dos 12 pacientes. Resultados falsos positivos foram encontrados em 2 casos e a ultra-sonografia foi tecnicamente limitada nos restantes 3 casos, os quais consideramos falsos negativos. A ultra-sonografia intra-operatória contribuiu em 100% dos casos (5/5) para a localizaçäo de pelo menos uma lesäo e determinou o tipo de abordagem cirúrgica em 3 dos 5 pacientes. Por essa razäo, consideramos que a ultra-sonografia intra-operatória deve ser utilizada de forma sistemática quando há suspeita dessa entidade