Elevated IgA and IL-10 levels in very-early-onset inflammatory bowel disease secondary to IL-10 receptor deficiency / Níveis elevados de IgA e IL-10 na doença inflamatória intestinal de início muito precoce secundária à deficiência do receptor de IL-10

ABSTRACT Objective: To report two patients with very-early-onset inflammatory bowel disease (VEOIBD) secondary to interleukin-10 receptor (IL-10R) mutations, explore immunophenotyping data and plasma cytokine profile on these cases compared to healthy controls, and describe the phenotype of IL-10/IL-10R mutations based on a literature review. Case description: We report on two female infants referred to our tertiary center at the age of ten months, with severe colonic and perianal disease, as well as significant malnutrition, who had shown limited response to usual inflammatory bowel disease (IBD) therapy agents. In the first case, whole-exome sequencing (WES) revealed a homozygous (c.537G>A/p.T179T) mutation in exon 4 of the IL-10RA gene, while in the second patient, compound heterozygosity was identified, also in the IL-10RA gene (chr11:117.859.199 variant A>G/p.Tyr57Cys and chr11: 117.860.335 variant G>T/p.Val123Leu). Both patients underwent hematopoietic cell transplantation (HCT). Immunological work-up of these patients revealed increased IL-10 plasma levels and increased IgA. Comments: Our case reports disclose novel findings on plasma cytokine profile in IL-10R deficiency, and we describe the severe phenotype of IL-10/IL-10R deficiency that should be recognized by physicians.

RESUMO Objetivo: Relatar os casos de duas pacientes com doença inflamatória intestinal de início muito precoce (em inglês VEOIBD) secundária a mutações do receptor de interleucina 10 (IL-10R), explorar dados de imunofenotipagem e perfil de citocinas plasmáticas nesses casos em comparação com indivíduos saudáveis e descrever o fenótipo de mutações IL-10/IL-10R com base em uma revisão da literatura. Descrição do caso: Duas lactentes do sexo feminino foram encaminhadas ao nosso centro terciário, ambas com dez meses no momento do encaminhamento, com doença colônica e perianal grave, bem como desnutrição significativa, tendo uma resposta limitada aos agentes de terapia usuais de doença inflamatória intestinal (DII). No primeiro caso, o sequenciamento completo do exoma revelou mutação homozigótica (c. 537G>A/p.T179T) no exon 4 do gene IL-10RA, enquanto no segundo caso heterozigosidade composta foi identificada também no gene IL-10RA [chr11: 117.859.199 - variante A>G/p.Tyr57Cys e chr11: 117.860.335 - variante G>T/ p.Val123Leu]. Ambas as pacientes foram submetidas a Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas. A investigação imunológica das pacientes revelou aumento dos níveis plasmáticos de IL-10 e aumento da IgA. Comentários: Nossos relatos de casos descrevem novos achados no perfil de citocinas plasmáticas na deficiência de IL-10R, e relatamos o fenótipo grave da deficiência de IL-10/IL-10R que deve ser reconhecido pelos médicos.

Comparison of biochemical and immunological profile of pediatric patients with acute myeloid leukemia in relation to healthy individuals / Comparação do perfil bioquímico e imunológico de pacientes pediátricos com leucemia mieloide aguda e de indivíduos saudáveis

ABSTRACT OBJECTIVE: To compare the biochemical and immunological profiles of pediatric patients with acute myeloid leukemia (AML) with healthy children and adolescents. METHODS: This was a cross-sectional study in which 21 therapy-naïve patients with AML were compared with a group of 24 healthy individuals. The following data were analyzed: serum proteins, leucocytes and subgroups, erythrocytes, hematocrit, hemoglobin, platelets, cytokines in peripheral blood mononuclear cells cultures under spontaneous and BCG- or PHA-stimulated conditions, immunoglobulin A, and erythrocytic glutathione. Statistical analysis was performed using SPSS software, considering as significant p-values < 0.05. RESULTS: Serum albumin levels were higher (p < 0.0001) in the control group, as well as all the parameters related to red blood cells (p < 0.0001). For leucocytes and subgroups, no statistical difference was found between the AML and the control groups. For cytokines, the concentrations were significantly higher under spontaneous and BCG-stimulated conditions for TNF-a, IL-6, IL-10, and IFN-? in the control group. Under PHA-stimulated conditions, the concentration was higher (p = 0.002) only for IL-6. No difference was found between the two groups for the other cytokines and for IgA in the saliva. Erythrocytic glutathione was higher (p < 0.0001) in AML patients. CONCLUSIONS: It was possible to characterize the biochemical and immunological profile of pediatric patients with AML, as well as highlight some significant differences in these parameters when comparing with healthy children and adolescents.

RESUMO OBJETIVO: Comparar o perfil bioquímico e imunológico de pacientes pediátricos portadores de leucemia mieloide aguda (LMA) em relação a um grupo de crianças e adolescentes saudáveis. MÉTODOS Estudo transversal, em que foram avaliados 21 pacientes com LMA virgens de terapia e 24 indivíduos saudáveis. Foram analisados: proteínas séricas, leucócitos e subgrupos, eritrócitos, hematócrito, hemoglobina e plaquetas, citocinas em cultura de células mononucleares do sangue periférico sob condição espontânea e estimulada por BCG ou PHA, imunoglobulina A e glutationa eritrocitária. Análise estatística foi feita com o software SPSS considerando p < 0,05. RESULTADOS: Albumina sérica foi superior (p < 0,0001) no grupo de controle, bem como todos os parâmetros relacionados com os glóbulos vermelhos (p < 0,0001). Para os leucócitos e subgrupos não houve diferença estatística entre os pacientes com LMA e o grupo controle. As concentrações foram significativamente mais elevadas sob condições espontânea e estimulada por BCG para as citocinas TNF-a, IL-6, IL-10 e IFN-? no grupo controle. Sob condição estimulada com PHA a concentração foi superior (p = 0,002) apenas para a IL-6. Não houve diferença estatística para as demais citocinas e para IgA salivar entre os dois grupos. Glutationa eritrocitária foi superior (p < 0,0001) nos pacientes LMA. CONCLUSÕES: Diante do exposto, foi possível caracterizar o perfil bioquímico e imunológico de pacientes pediátricos com LMA, bem como evidenciar diferenças significativas em alguns desses parâmetros ao se compararem os indivíduos doentes e o grupo de crianças e adolescentes saudáveis.

Usefulness of pharmacy dispensing records in the evaluation of adherence to antiretroviral therapy in Brazilian children and adolescents

INTRODUCTION: Adherence, which is crucial to the success of antiretroviral therapy (HAART), is currently a major challenge in the care of children and adolescents living with HIV/AIDS. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of nonadherence to HAART using complementary instruments in a cohort of children and adolescents with HIV/AIDS followed in a reference service in Campinas, Brazil. METHODS: The level of adherence of 108 patients and caregivers was evaluated by an adapted standardized questionnaire and pharmacy dispensing records (PDR). Non-adherence was defined as a drug intake lower than 95% (on 24-hour or seven-day questionnaires), or as an interval of 38 days or more for pharmacy refills. The association between adherence and clinical, immunological, virological, and psychosocial characteristics was assessed by multivariate analysis. RESULTS: Non-adherence prevalence varied from 11.1% (non-adherent in three instruments), 15.8% (24-hour self-report), 27.8% (seven-day self-report), 45.4% (PDR), and 56.3% (at least one of the outcomes). 24-hour and seven-day self-reports, when compared to PDR, showed low sensitivity (29% and 43%, respectively) but high specificity (95% and 85%, respectively). In multivariate analysis, medication intolerance, difficulty of administration by caregiver, HAART intake by the patient, lower socioeconomical class, lack of virological control, missed appointments in the past six months, and lack of religious practice by caregiver were significantly associated with non-adherence. CONCLUSION: A high prevalence of HAART non-adherence was observed in the study population, and PDR was the most sensitive of the tested instruments. The instruments employed were complementary in the identification of non-adherence.

Quality of sleep and quality of life in adolescents infected with human immunodeficiency virus / Qualidade do sono e qualidade de vida em adolescentes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana

OBJECTIVES: To assess sleep characteristics of adolescents infected by HIV, and to ascertain whether psychosocial aspects are associated to the quality of sleep. METHODS: A cross-sectional study assessing 102 HIV-infected adolescents of both genders, aged between 10 and 20 years-old and 120 Controls. Data collection was performed by applying the Sleep Disturbance Scale for Children, the Epworth Sleepiness Scale, and the Pediatric Quality of Life Inventory. RESULTS: A sleep disturbance prevalence of 77.4% was found in patients, and a 75% prevalence in controls, and there was correlation between quality of sleep and of life. HIV-infected adolescents scored higher for sleep breathing disorders and had higher prevalence of excessive daytime sleepiness. CONCLUSIONS: HIV-infected adolescents had similar quality of sleep compared to healthy adolescents. This may be explained by the steady improvements in daily living as a result of successful anti-retroviral therapy, and by the vulnerability that affects Brazilian adolescents living in major urban centers.

OBJETIVOS: Avaliar as características do sono de adolescentes infectados pelo HIV e estudar se os aspectos psicossociais estão associados à qualidade do sono. MÉTODOS: Estudo transversal, que avaliou 102 adolescentes, com idades entre 10 e 20 anos, infectados pelo HIV, e 120 controles, de ambos os gêneros. Para a coleta de dados, aplicaram-se: a Sleep Disturbance Scale for Children, a Epworth Sleepiness Scale, e o Pediatric Quality of Life Inventory. RESULTADOS: Verificou-se prevalência de distúrbios do sono em 77,4% dos pacientes e em 75% nos controles, e houve correlação entre qualidade do sono e de vida. Adolescentes HIV-positivos apresentaram maior pontuação nos distúrbios respiratórios do sono e maior prevalência de sonolência diurna excessiva. CONCLUSÕES: Adolescentes infectados pelo HIV apresentaram qualidade de sono semelhante à da população saudável. Isso provavelmente decorre pela melhora de suas condições de vida resultante do sucesso da terapia antirretroviral em pacientes HIV-positivos e pelas vulnerabilidades que afetam adolescentes brasileiros de grandes centros urbanos.

Estratégias de campo em ensaios clínicos com novas vacinas produzidas no Brasil / Clinical trials field strategies with novel vaccines produced in Brazil / Estrategias de campo en ensayos clínicos con nuevas vacunas producidas en Brasil

Relatar as estratégias de campo utilizadas em dois ensaios clínicos com vacinas desenvolvidas pelo Instituto Butantan, em 2004 e 2006. MÉTODOS: Estudo do tipo relato de experiência, em que se descreve o planejamento e a operacionalização dos ensaios clínicos, que avaliaram a imunogenicidade e a segurança da vacina BCG combinada com a vacina da hepatite B (VrHB-IB) e da tetravalente bacteriana modificada pela extração do lipopolissacarídeo (LPS) do componente pertussis (DTPm/Hib). RESULTADOS: As principais estratégias de campo utilizadas foram: a) Parceria entre os pesquisadores e os gestores da Secretaria Municipal de Saúde e b) Realização dos procedimentos da pesquisa nos domicílios ou nos Centros de Saúde frequentados pelos participantes. No primeiro estudo, foram vacinados 552 recém-nascidos na maternidade com a BCG/VrHB-IB (combinadas ou separadas) e nos domicílios, com as duas doses subsequentes de VrHB-IB. O segundo estudo incluiu 241 lactentes em Centros de Saúde da rede municipal, vacinados com tetravalente bacteriana (com componente pertussis total ou modificado). Em ambos os estudos, amostras de sangue foram colhidas nas residências. Não houve relatos de eventos adversos. A adesão foi de 90,2% para o primeiro estudo e 93,8%, para o segundo. As vacinas foram administradas nas datas preconizadas pelo Programa Nacional de Imunizações e as coletas de sangue, de acordo com o cronograma dos estudos. CONCLUSÕES: As estratégias utilizadas facilitaram o recrutamento das crianças e garantiram cumprir o protocolo da pesquisa com alta adesão, sem interferir no vínculo da família com o Serviço de Saúde, no calendário vacinal ou no seguimento pediátrico dos participantes.

To report field strategies applied to clinical trials with vaccines developed by Instituto Butantan in Campinas, Brazil, in 2004 and 2006. METHODS: This report describes the planning and the operational issues of two clinical trials conducted to evaluate immunogenicity and safety of recombinant Hepatitis B vaccine combined with BCG vaccine (BCG/VrHB-IB) and quadrivalent diphteria-tetanus-Haemophilus influenzae type b-cellular pertussis vaccine with low lipopolysaccharide (DTPm/Hib). RESULTS: The main field strategies applied were: a) Partnership between the researchers and managers from Municipal Health Department and b) Research procedures at home or in Health Centers attended by participants. In the first study, BCG vaccine and VrHB-IB (combined or separated) were given to 552 newborns in the maternity, followed by two subsequent doses of VrHB-IB vaccine in households. The second study included 241 infants at Health Centers, which were vaccinated with DTPm/Hib vaccines concomitantly to the others recommended by the National Immunization Program. In both studies, blood samples were taken at home. No adverse events occurred during the experimental period. The field strategies used in those clinical trials allowed adherence by 90.2 and 93.8% of the participants of the first and second study, respectively. The vaccines were given according to the recommendation of National Immunization Program and blood samples were obtained according to the protocol schedules. CONCLUSIONS: The field strategies were important to guarantee enrollment and protocol compliance, causing little interference in families' daily routine, pediatrics appointments and children's vaccine.

Relatar las estrategias de campo utilizadas en dos ensayos clínicos con vacunas desarrolladas por el Instituto Butantan, en 2004 y 2006. MÉTODOS: Estudio de tipo relato de experiencia, en que se describe la planificación y la operacionalización de los ensayos clínicos, que evaluaron la imunogenicidad y la seguridad de la vacuna BCG combinada con la vacuna de la hepatitis B (VrHB-IB) y de la tetravalente bacteriana modificada por la extracción del lipopolisacárido (LPS) y del componente pertussis (DPTm/Hib). RESULTADOS: Las principales estrategias de campo utilizadas fueron: a) Colaboración entre los investigadores y los gestores de la Secretaría Municipal de Salud y b) Realización de los procedimientos de la investigación en los domicilios o Centros de Salud frecuentados por los participantes. En el primero estudio, se vacunaron 552 recién nacidos en la maternidad con la BCG/VrHB-IB (combinadas o separadas), y en los domicilios, con las dos dosis subsiguientes de VrHB-IB. El segundo estudio incluyó a 241 lactantes en Centros de Salud de la red municipal, vacunados con tetravalente bacteriana (con componente pertussis total o modificado). En ambos estudios, muestras de sangre fueron recogidas en las residencias. No hubo relato de eventos adversos. La adhesión fue de 90,2% para el primero estudio y de 93,8% para el segundo. Las vacunas fueron administradas en las fechas preconizadas por el Programa Nacional de Inmunizaciones y las muestras de sangre fueron recogidas conforme al cronograma de estudios. CONCLUSIONES: Las estrategias utilizadas facilitaron el reclutamiento de los niños y garantizaron cumplir con el protocolo de la investigación con alta adhesión, sin interferir en el vínculo de la familia con el Servicio de Salud, en el calendario de vacunas o en el seguimiento pediátrico de los participantes.

Research on zinc blood levels and nutritional status in adolescents with autoimmune hepatitis / Investigação do nível de zinco sanguíneo e estado nutricional em adolescentes com hepatite autoimune

CONTEXT: Zinc deficiency in children and adolescents impairs their growing, development and immune system. OBJECTIVE: To verify the existence of plasma and leukocyte zinc deficiency in adolescents with autoimmune hepatitis. METHODS: The study comprised 23 patients with autoimmune hepatitis, aged 10-18 years, assisted at the Ambulatory Service of Pediatric Hepatology of the University of Campinas Teaching Hospital, Campinas, SP, Brazil, and adolescents with ages compatible with the patients' ages comprised the control group. Sample of blood in both groups was collected for the analyses of plasma zinc and leukocyte zinc by atomic absorption spectrophotometry, beyond the nutritional status was evaluated in each adolescent. The following statistical tests were used: Mann-Whitney, Spearman's correlation and interclass concordance analysis. RESULTS:The significance level adopted was 5 percent. The average zinc level in plasma in patients was 71.91 ± 11.79 µg/dL and, in the control group, it was 80.74 ± 10.92 µg/dL, showing a significant difference (P = 0.04). The leukocyte zinc level in patients was 222.33 ± 166.13 pmol/10(6) cells and, in the control group, it was 226.64 ± 217.81 pmol/10(6) cells; there was no statistical significance between them (P = 0.45). CONCLUSION:The evaluation of the nutritional status showed that eutrophy is prevalent in patients, and they presented a higher body fat value than the control group, with a significant difference. More research is needed with adolescents with autoimmune hepatitis regarding levels of essential micronutrients, such as zinc, because a good nutritional status can improve the prognostic of liver disease.

CONTEXTO: A deficiência de zinco em crianças ou adolescentes acarreta danos ao crescimento, desenvolvimento e ao sistema imune dos indivíduos. OBJETIVO: Verificar a existência de deficiência de zinco plasmático e/ou leucocitário em adolescentes com hepatite autoimune. MÉTODOS:Participaram do estudo 23 pacientes com hepatite autoimune entre 10 e 18 anos, atendidos no Ambulatório de Hepatologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da UNICAMP - Campinas, SP e 23 adolescentes com idade pareada com os pacientes formaram o grupo controle. Foi coletada amostra de sangue de todos os pacientes e grupo controle para as análises de zinco plasmático e zinco leucocitário por meio da espectrofotometria de absorção atômica, além de ter sido verificado o estado nutricional de cada adolescente. Os testes estatísticos empregados foram o de Mann-Whitney, correlação de Spearman e análise de concordância interclasses. RESULTADOS: O nível de significância adotado foi de 5 por cento. A média de zinco plasmático nos pacientes foi de 71.91 ± 11.79 µg/dL e no grupo controle foi de 80.74 ± 10.92 µg/dL, essa diferença foi significante (P = 0.04). O nível de zinco leucocitário nos pacientes foi igual a 222.33 ± 166.13 pmol/10(6) células e no grupo controle foi de 226.64 ± 217.81 pmol/10(6) células, não ocorrendo diferença estatisticamente significante entre estes (P = 0.45). CONCLUSÃO: A avaliação do estado nutricional mostrou que a eutrofia é prevalente nos pacientes e estes possuem maior valor de gordura corporal que o grupo controle com diferença significativa. São necessárias mais pesquisas com adolescentes com hepatite autoimune em relação aos níveis de micronutrientes essenciais, como o zinco, pois um bom estado nutricional pode melhorar o prognóstico da doença hepática.

Assessment of inflammation based on the release of oxygen radicals by granulocytes in chronic uncontrolled asthma / Avaliação da inflamação com base na liberação de radicais oxidantes por granulócitos na asma crônica não-controlada

Objetivo: Avaliar a liberação espontânea de ânion superóxidopor granulócitos de sangue periférico de pacientescomasma crônica não-controlada antes e após corticoterapia e de indivíduos sadios. Métodos: Foram estudados 32 pacientes entre 6 e 18 anos (média 12,04 anos) e 29 indivíduos sadios como grupo decomparação.Os pacientes oramagrupados de acordocomo volumeexpiratório forçado no primeiro segundo: grupo I, volume expiratórioforçado no primeiro segundo entre 60 e 80%, 19 pacientes; e grupo II, volume expiratório forçado no primeiro segundo = 60%, 13 pacientes. A liberação espontânea de superóxido por granulócitos, medida por espectrofotometria utilizando superóxido dismutase, foi avaliada nos pacientes antes e após o tratamento com prednisona por via oral e beclometasona, budesonida ou fluticasona administradas por via inalatória. Na análise estatística foramutilizados os testes de análise de variância, Tukey e de Wilcoxon.Resultados: Comparando-se a liberação de ânion superóxido por granulócitos dos pacientes asmáticos e indivíduos sadios observamosque a liberação foi maior nos asmáticos não-controladosdo grupo II (p < 0,05). Avaliando-se a liberação de superóxido pelas células dos pacientes antes e após a terapiacomcorticosteroideuma diminuição significativa foi observada apenas no grupo I. Conclusão: O impacto dos glicocorticoides sobre a modulação da inflamação ocorreu nos indivíduos asmáticos não-controlados com volume expiratório forçado no primeiro segundo entre 60 e 80%.Naqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo = 60não foi observada essa modulação, havendo necessidade de mais estudos para avaliar o impacto de tal achado nos pacientes asmáticos.

Objective: To evaluate spontaneous release of superoxide anion by peripheral blood granulocytes of atopic patients with uncontrolled asthma undergoing glucocorticoid therapy and of healthy subjects. Methods: We studied 32 patients, aged 6 to 18 (mean 12.04), and 29 healthy subjects as a comparative group. Patients weregrouped according to the forced expiratory vital capacity in the firstsecond. Group I, forced expiratory vital capacity in the first second of between60and80%,had 19 patients, and group II, forced expiratoryvital capacity in the first second=60%,had 13 patients. Spontaneous superoxide release by granulocytes was measured by aspectrophotometer method based on superoxide dismutase, before and after oral prednisone and beclomethasone, budesonide or fluticasone inhaled therapy. Statistical analyses were performed using ANOVA, Wilcoxon and Tukey tests. Results: Comparing the superoxide anion release bygranulocytes of asthmatic patients and healthy subjects,weobserved a higher release by cells of the uncontrolled patient group II (p < 0.05). Evaluating the superoxide release by cells of asthmatic patients before and after steroid therapy, a significant decrease was found only in patient group I.Conclusion: The impact of corticosteroids on inflammatorymodulation occurred in the uncontrolled asthmatics with forced expiratory vital capacity in the first second between 60 and 80%. In those with forced expiratory vital capacity in the first second of = 60%, this findingwas not observed. Further studies are necessary to evaluate the effect of this finding on asthmatic patients.

Hepatotoxicity in HIV-infected children and adolescents on antiretroviral therapy

CONTEXT AND OBJECTIVE: Adverse drug reactions are a significant problem in patients on antiretroviral therapy (ART). We determined liver enzyme elevation frequencies in HIV-infected children and adolescents receiving ART, and their association with risk factors. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study, at the Pediatrics Immunodeficiency Division, University Hospital, Universidade Estadual de Campinas. METHODS: Medical records of 152 children and adolescents (54.6 percent male; median age 7.48 years) were analyzed, with a mean of 2.6 liver enzyme determinations per patient. Clinically, patients were classified in categories N (6), A (29), B (78) and C (39). Serum levels of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase were evaluated. Hepatotoxicity was scored as grade 1 (1.1-4.9 times upper limit of normality, ULN), grade 2 (5.0-9.9 times ULN), grade 3 (10.0-15.0 times ULN) and grade 4 (> 15.0 times ULN). To assess hepatotoxicity risk factors, odds ratios (OR) and adjusted odds ratios (aOR) for age, gender, TCD4+ cell count, viral load and medication usage were calculated. RESULTS: We observed grade 1 hepatotoxicity in 19.7 percent (30/152) patients. No cases of grade 2, 3 or 4 were detected. There was a significant association between hepatotoxicity and use of sulfonamides (OR, 3.61; 95 percent confidence interval (CI), 1.50-8.70; aOR, 3.58; 95 percent CI, 1.44-8.85) and antituberculous agents (OR, 9.23; 95 percent CI, 1.60-53.08; aOR, 9.05; 95 percent CI, 1.48-55.25). No toxicity was associated with ART. CONCLUSIONS: One fifth of patients experienced mild hepatotoxicity, attributed to antituberculous agents and sulfonamides. Our results suggest that ART was well tolerated.

CONTEXTO E OBJETIVO: Reações adversas a drogas são um problema significativo em pacientes sob terapia antiretroviral (TARV). Determinamos a freqüência de valores elevados de enzimas hepáticas em um grupo de crianças e adolescentes infectados pelo HIV sob TARV e os fatores de risco associados. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, realizado na Divisão de Imunodeficiência em Pediatria, Hospital das Clínicas, Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Foram analisados prontuários médicos de 152 crianças e adolescentes (54,6 por cento masculino) infectados pelo HIV sob TARV, com dosagens de enzimas hepáticas, em média, 2,6 exames por paciente. A mediana de idade foi 7,48 anos. Clinicamente os pacientes foram classificados nas categorias N (6), A (29), B (78) e C (39). Foram avaliados os níveis séricos de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase. O sistema de escore da hepatotoxicidade foi: grau 1 (1,1 a 4,9 x• limite superior ao normal, i.e., LSN), grau 2 (5,0 - 9,9 x LSN), grau 3 (10,0 - 15,0 x •LSN) e grau 4 (>15,0 x •LSN). Para determinar os fatores de risco de hepatotoxicidade, foram avaliados odds ratio (OR) e odds ratio ajustado (aOR) para idade, gênero, contagem de linfócitos TCD4+ e uso de medicações. RESULTADOS: Observamos hepatotoxicidade grau 1 em 19,7 por cento (30/152) pacientes. Não foi detectada hepatotoxicidade grau 2, 3 ou 4. Houve uma associação significativa entre a hepatotoxicidade e uso de sulfas (OR, 3,61; IC 95 por cento, 1,50 -8,70; ORajustado, 3,58; IC 95 por cento, 1,44 - 8,85) e agentes antituberculose (OR, 9,23; IC 95 por cento, 1,60 - 53,08; ORajustado, 9,05, IC 95 por cento, 1,48 - 55,25), mas não estava associada com TARV. CONCLUSÃO: Um quinto dos pacientes apresentaram hepatotoxicidade leve, atribuída ao uso de agentes antituberculose e sulfas. Nossos resultados sugerem que TARV foi bem tolerada.

Implementação oportuna de intervenções para reduzir a transmissão vertical do HIV: uma experiência brasileira bem-sucedida / Timely implementation of interventions to reduce vertical HIV transmission: a successful experience in Brazil

OBJETIVO: Descrever o impacto da implementação oportuna de novas condutas recomendadas por consensos clínicos nacionais dirigidos à prevenção da transmissão vertical de HIV na maternidade de um hospital universitário público no Brasil. MÉTODO: Realizou-se um estudo retrospectivo de coorte dos partos de mulheres infectadas pelo HIV atendidos na instituição de 1990 a 2000. As condutas adotadas nesse período foram: 1) até 1994, amamentação contra-indicada, sem uso de drogas anti-retrovirais; 2) de 1995 a 1996, uso de zidovudina (AZT) pela gestante e pelo recém-nascido; 3) de 1997 a 1998, uso de AZT conforme protocolo ACTG 076; e 4) de 1999 a 2000, terapia anti-retroviral múltipla e cesárea eletiva. Em todos os períodos, a distribuição das drogas foi gratuita. Foram calculadas as taxas de transmissão nas quatro fases e as razões de risco de transmissão congênita para as fases e para cada intervenção profilática (amamentação, tipo de terapia anti-retroviral, tipo de parto). RESULTADOS: Foram estudadas 197 gestações. Houve redução na transmissão vertical da primeira para a quarta fase, de 32,3 para 25,7, 2,2 e 2,9 por cento. A maior queda, observada na terceira fase, ocorreu após a introdução do esquema completo do ACTG 076. O uso de terapia anti-retroviral combinada aumentou de 0 por cento na primeira fase para 46,4 por cento na quarta fase. Não houve nenhum caso de transmissão vertical nas gestantes tratadas com múltiplas drogas. O risco de transmissão vertical foi 5 vezes maior com amamentação do que sem amamentação (razão de risco = 5,06), 5 vezes maior sem terapia anti-retroviral contra uso do esquema ACTG completo (razão de risco = 5,29) e 4 vezes maior para parto com fórcipe contra cesárea eletiva (razão de risco = 4,13). CONCLUSÃO: A adoção oportuna de intervenções atualizadas, recomendadas por consenso nacional de especialistas, com provisão gratuita de drogas, mostrou-se eficiente para reduzir a transmissão congênita do HIV.

OBJECTIVE: To describe the impact, at the public maternity facility of a university hospital in Brazil, of the rapid implementation of new guidelines recommended by national consensus panels concerning the prevention of vertical HIV transmission. METHOD: We performed a retrospective study of deliveries by HIV-infected women at the public maternity facility of a university hospital in the city of Campinas, São Paulo, Brazil, from 1990 through 2000. The guidelines utilized at the facility during this period were: (1) from 1990 through 1994, contraindication to breast-feeding and no use of antiretroviral drugs; (2) 1995 and 1996, use of zidovudine (AZT) by the pregnant woman and the newborn; (3) 1997 and 1998, use of AZT according to the ACTG 076 protocol; and (4) 1999 and 2000, multiple antiretroviral agents and elective cesarean delivery. All the antiretroviral drugs were provided for free by Brazil's public health care system. The vertical transmission rate was calculated for each of the four stages, and the risk ratio for congenital transmission was calculated for each stage and for each prophylactic intervention separately (breast-feeding, type of antiretroviral drug, type of delivery). RESULTS: We studied 197 deliveries at the public maternity facility over that 1990-2000 period. Over the four stages, the rate of vertical transmission decreased: it was 32.3 percent in the first stage, 25.7 percent in the second, 2.2 percent in the third, and 2.9 percent in the fourth. The most pronounced decrease, observed from the second to the third stage, occurred after introduction of the full ACTG 076 regimen. The use of combined antiretroviral agents increased from 0 percent in the first stage to 46.4 percent in the fourth stage. There were no cases of vertical transmission in pregnant women treated with multiple drugs. The risk of vertical HIV transmission was 5 times as great with breast-feeding vs. no breast-feeding (risk ratio = 5.06), 5 times...

HIV-1 anti-retroviral drug effect on the C. albicans hyphal growth rate by a Bio-Cell Tracer system

Declining incidence of oropharyngeal candidosis and opportunistic infections over recent years can be attributed to the use of highly active anti-retroviral therapy (HAART). Infection with C. albicans generally involves adherence and colonization of superficial tissues. During this process, budding yeasts are able to transform to hyphae and penetrate into the deep tissue. Using the biocell tracer system, C. albicans hyphal growth was dynamically observed at the cellular level. Ritonavir was effective in the inhibition of hyphal growth with growth rate of 0.8 mum/min. This study showed the in vitro effect of HIV anti-retroviral drug on the growth rate of the C. albicans hyphae.

O declínio na incidência de candidose orofaríngea e infecções oportunistas associadas a infecção pelo HIV tem sido atribuído a introdução da terapia antiretroviral combinada (HAART). Infecção por C. albicans envolve aderência e colonização da mucosa superficial. Durante este processo leveduras são capazes de transformar-se na forma de hifas e penetrar nos tecidos mais profundos. Usando o sistema "Bio-Cell Tracer", o crescimento de hifas de C. albicans foi observado dinamicamente a nível celular. Ritonavir, inibidor de protease do HIV, foi efetivo na inibição do crescimento de hifas com media de 0.8 mim/min.O presente estudo demonstrou o efeito in vitro de um agente anti-retroviral HIV sobre o crescimento de hifas de C. albicans.

Lack of association between nutritional status and change in clinical category among HIV-infected children in Brazil

CONTEXTO E OBJETIVO: A ocorrência de desnutrição é freqüente em crianças com infecção pelo HIV. O objetivo do estudo foi estudar a ocorrência de desnutrição e sua relação com a mudança de categoria clínica em crianças infectadas pelo HIV. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo longitudinal, no Departamento de Pediatria e Centro de Investigação em Pediatria (CIPED). Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). MÉTODOS: Revisamos os prontuários de 127 pacientes com infecção perinatal pelo HIV com o propósito de obter medidas de peso e estatura no início do acompanhamento ambulatorial, no momento da mudança de categoria clínica e cinco meses após a mudança. Estes dados foram transformados em z-escores de peso/idade, altura/idade e peso/altura. Os testes de Wilcoxon, Kruskal-Wallis e o cálculo da razão de chances foram usados. RESULTADOS: 51 (40,2%) das crianças avaliadas apresentavam desnutrição, sendo 40 (31,5%) com comprometimento de altura, e portanto com maior risco de inclusão na categoria clínica C. Encontramos associação entre condição nutricional, categoria clínica e idade no início dos sintomas. 36 (28,4%) pacientes mudaram de categoria clínica durante o acompanhamento, e a mudança ocorreu em idade mais precoce entre os desnutridos. O grupo que mudou de categoria clínica manteve as mesmas distribuições de z-escore de peso, altura e peso/altura durante o acompanhamento. CONCLUSAO: A gravidade das manifestações da aids associa-se com a condição nutricional e com a idade de início dos sintomas. A mudança de categoria clínica não se acompanhou de piora no estado nutricional.

Sensibilização a alérgenos inalantes e alimentares em crianças brasileiras atópicas, pela determinação in vitro de IgE total e específica: Projeto Alergia (PROAL) / Sensitization to inhalant and food allergens in Brazilian atopic children by in vitro total and specific IgE assay: Allergy Project - PROAL

OBJETIVO: Determinar a freqüência de sensibilização a alérgenos inalantes e alimentares em crianças atendidas em serviços brasileiros de alergia. PACIENTES E MÉTODOS: IgE sérica total e específica (RAST) a alérgenos inalantes e alimentares (UniCAP® - Pharmacia) foram determinados em 457 crianças acompanhadas em serviços de alergia pediátrica e em um grupo de controles (n = 62). Resultados classe igual ou maior que 1 foram considerados positivos (R+). RESULTADOS: A freqüência de R+ foi significantemente maior entre os atópicos (361/457, 79 por cento) quando comparados aos controles (16/62, 25,8 por cento). Não houve diferenças quanto ao sexo. A prevalência de R+ entre os atópicos foi significantemente maior para todos os alérgenos avaliados. Os níveis séricos de IgE total foram significantemente mais elevados entre os atópicos com R+ quando comparados aos com R-. Comparando-se atópicos e controles, a freqüência de R+ para os principais alérgenos inalantes foi como segue: D. pteronyssinus = 66,7 versus 14,5 por cento (p < 0,05), D. farinae = 64,5 versus 17,8 por cento (p < 0,05), B. tropicalis = 55,2 versus 19,4 por cento (p < 0,05), barata = 32,8 versus 9,7 por cento (p < 0,05) e gato = 12 versus 8,1 por cento. Com os alimentos, observou-se: peixe = 29,5 versus 11,3 por cento (p < 0,05), ovo = 24,4 versus 4,8 por cento (p < 0,05), leite de vaca = 23,1 versus 3,2 por cento (p < 0,05), trigo = 20 versus 8,1 por cento (p < 0,05), amendoim = 14 versus 4,8 por cento (p < 0,05), soja = 11,8 versus 4,8 por cento (p < 0,05) e milho = 10,6 versus 4,8 por cento (p < 0,05). Segundo a idade, os R+ aos alimentares predominaram entre as crianças mais jovens, e o inverso ocorreu com os inalantes. CONCLUSÕES: Nesta população, predominou a sensibilização aos aeroalérgenos, sobretudo aos ácaros domiciliares, e os alimentos foram importantes em crianças mais jovens.

Phadiatop® no diagnóstico de alergia respiratória em crianças: Projeto Alergia (PROAL) / Phadiatop® in the diagnosis of respiratory allergy in children: Allergy Project - PROAL

OBJETIVO: Avaliar a positividade do Phadiatop® em crianças acompanhadas em serviços brasileiros de alergologia e compará-la aos resultados de IgE sérica específica a alérgenos inalantes e alimentares. CASUíSTICA E MÉTODO: Em 457 crianças acompanhadas em serviços de alergia pediátrica e um grupo de crianças controle não-alérgicas (n = 62), distribuídas em cinco faixas etárias, foram determinados em amostra de soro: Phadiatop® e IgE específica (RAST) a alérgenos inalantes e alimentares (UniCAP - Pharmacia®). RESULTADOS: O Phadiatop® foi positivo em 305 crianças atópicas (67,6 por cento) e em 25,8 por cento das controles (p < 0,001). Entre as crianças atópicas, a distribuição de positividade variou de acordo com a faixa etária: 7,9 por cento (24/305) entre as abaixo de 2 anos, 15,4 por cento (47/305) nas de 2 a 3 anos, 22,0 por cento (67/305) nas de 3 a 4 anos, 19,3 por cento (59/305) nas de 4 a 5 anos e 35,4 por cento (108/305) nas de 5 a 12 anos. Não houve concordância entre os alérgenos alimentares e a presença de Phadiatop® positivo. O estudo da relação entre os RAST positivos para alérgenos inalados e o Phadiatop® positivo mostrou melhores índices com os ácaros domiciliares (D. pteronyssinus, D. farinae e Blomia tropicalis). CONCLUSÕES: O Phadiatop®é método útil no diagnóstico de alergia aos ácaros domiciliares.

Aspectos clínicos e o hemograma em crianças expostas ao HIV-1: comparação entre pacientes infectados e soro-reversores / Clinical aspects and complete blood counts in children exposed to HIV-1: comparison between infected patients and seroreverters

Objetivo:analisar evolutivamente aspectos clínicos e hematológicos de crianças expostas à transmissão vertical do HIV-1 e comparar as que se infectaram com aquelas que não se infectaram, ou soro-reversoras. Métodos:trata-se de estudo prospectivo, descritivo,longitudinal. Foram analisadas 79 crianças, filhas de mães infectadas pelo HIV-1, sob seguimento entre março de 1996 a novembro de 1997, no Ambulatóio de Imunodeficiência do Hospital de Clínicas da Unicamp. Resultados:houve comprometimento pôndero-estatural em ambos os grupos, sendo maior no soro-reversores. No grupo das crianças infectadas, 23 mães não fizeram terapia com AZT na gestação, 16 pacientes (61,5por cento) foram amamentados ao seio, quatro foram classificadas na categoria clínica N, sete na A, e 15 na B. Manifestações clínicas antes de um ano de idade ocorreram em 18 lactentes (69,2por cento). Anemia se manifestou em 73,1por cento das crianças infectadas, e em 41,5por cento das com soro-reversão (p<0,008). A comparação entre os grupos mostrou que as alterações mais frequentes nos infectados foram microcitose e hipocromia (p<0,05), linfopenia entre 15 e 18 meses (p<0,05), monocitose entre os 9 e 12 meses (p<0,05) e uma tendência de altos níveis de ferritina, mas sem significância estatística. Conclusões:anemia microcítica e hipocrônica ocorreu em ambos os grupos, sendo ferropriva entre os soro-reversores, e anemia de doença crônica, entre os infectados. Nesse referido grupo, monocitose e linfopenia foram manifestações precoces

Imonuglobulina séricas em crianças com exposição perinatal ao vírus da imunodeficiência humana / Serum immunoglobulins children perinatally exposed to human immunodeficiency virus

Objetivo: a hipergamaglobulinemia é uma manifestação precoce da infecção perinatal por HIV. O objetivo foi analisar as diferenças nos níveis séricos de inoglobulinas entre crianças infectadas e sororreversoras e sua associação com a evolução clínica. Métodos: em um estudo prospectivo histórico, avaliaram-se 107 crianças infectadas e 90 sororreversoras. Comparam-se: IgA, IgG IgM entre infectados e sororreversores nos primeiros meses de vida; IgA, IgG IgM como marcadores indiretos de infecção; IgA, IgG e IgM nos 5 primeiros anos em infectados de acordo com a evolução clínica. Utilizou-se o teste de Mann-Whitney para a comparação entre grupos. Na avaliação de marcadores indiretos, analisaram-se sensibilidade, especificidade, valores positivos e negativo, e índice J. Resultados: infectados, em relação a sororreversores, apresentaram níveis significativos superiores de IgM do 1§ ao 5§trimestre; IgA e IgG, do 2§ ao 6§ trimestre (P menor ou igual 0,05). Os níveis de IgA maior ou igual a 90mg/dl no 2§ trimestre e IgG maior ou igual a 1.700mg/dl ou 1.200mg/dl no 2§ e 3§ trimestres associaram-se à infecção por HIV com índices J de 0,97, 0,92 e 0,93, respectivamente. Crianças infectadas nas categorias B e C, comparadas àquelas nas categorias N e A, apresentaram níveis superiores de IgM do 2§ ao 4§ ano e IgA do 3§ ao 5§ ano (P menor ou igual a 0,05). Conclusões: a evolução temporal dos níveis de IgA, IgG e IgM demonstra um estímulo intenso e precoce à síntese de imunoglobulinas em infectados. Indicadores clínico-epidemiológicos demonstram que tais níveis podem ser marcadores indiretos de infecção. Níveis superiores de IgM e IgA do 2§ ao 5§ ano em crianças infectadas com maior gravidade sugerem disfunção na regulação imune secundária ao estímulo antigênico persistente

Caracteristica do crescimento de criancas infectadas com o virus da imunodeficiencia humana / Growth characteristic for children infected with human immunodeficiency virus

A diminuicao da taxa de crescimento de criancas infectadas com o virus (HIV) varia de 20(por cento) a 100(por cento) e e proporcional a expectativa de sobrevida. Ha poucos estudos mostrando a influencia do HIV sobre o crescimento de criancas infectadas com o virus, o presente estudo tenta...

Evolution of nutritional status of infants infected with the human immunodeficiency virus

CONTEXT: There are today only a limited number of studies defining growth parameters and nutritional status for HIV children. OBJECTIVE: To study the nutritional status of infants infected with the human immunodeficiency virus. TYPE OF STUDY: Longitudinal study. SETTING: Department of Pediatrics, Faculty of Medical Sciences, UNICAMP, Campinas, Brazil. PARTICIPANTS: One hundred and twenty-four children born to HIV infected mothers were evaluated from birth until the age of two years. They were subdivided into two groups: 71 infected children and 53 non-infected children. MAIN MEASUREMENTS: Growth was evaluated in both groups by comparing Z-scores for weight/age (w/a), length/age (H/a) and weight/length (w/H) (using the NCHS curves as reference). RESULTS: The Z-score analyses showed that there was a significant difference between the two groups for all the variables studied, except for the H/a value at 3 months of age and the W/H value at 21 months of age, which showed P > 0.05. CONCLUSIONS: The growth of infected infants was observed to be severely affected in comparison with that of seroreversed infants in the same age groups. Although clinical manifestations may take time to appear, the onset of growth changes begin soon after birth

Evolução de parâmetros hematológicos em um grupo de crianças infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana do tipo HIV 1 / Evolution of hematological parameters in a group of children with human immunodeficiency virus infection - HIV 1

Objetivo: Analisar evolutivamente aspectos clínicos e hematológicos das crianças infectadas pelo HIV 1. Métodos: Foram selecionadas 37 crianças com diagnóstico de AIDS, em seguimento no ambulatório de imunodeficiência do HC da UNICAMP, pelos critérios do CDC, 1994. O estudo é descritivo lingitudinal. Foram realizados hemogramas, dosagens de ferritina, ferro sérico, TIBC e Coombs direto. Resultados: A categoria clínica predominante foi B(45,94 por cento) e os demais pacientes foram igualmente distribuídos nas categorias A e C (27,03 por cento). Todos estavam em uso de medicação antiretroviral. Anemia microcítica e hipocrônica ocorreram em 100 por cento dos pacientes até 12 meses de idade. Houve associação entre anemia e progressão da doença, tanto clínica (p=0,031) quanto imunológica (p=0,0027), e com a linfopenia (p=0,033). Plaquetopenia ocorreu em 10 a 25 por cento dos pacientes. Ferritina sérica baixa foi observada em 2,7 por cento dos casos e ferro sérico baixo, em 11,1 por cento. Todos os 15 pacientes testados apresentaram Coombs negativo. Houve comprometimento pôndero-estatural em percentual significativo das crianças (23,5 a 45 por cento), e 70,3 por cento tiveram manifestações clínicas até os 9 meses de idade. Evoluíram para óbito 13,2 por cento dos pacientes. Conclusões: Houve associação entre anemia e linfopenia com a progressão da doença. Quanto à etiologia da anemia, cerca de 10 por cento puderam ser considerados anemias resultantes de doenças crônicas. Provavelmente as alterações hematológicas observadas no sangue periférico revelam a grave desregulação dos mecanismos de morte celular e de hematopoiese nos infivíduos infectados pelo HIV 1