Evaluación del metabolismo hepático de drogas en la diabetes experimental / Drug hepatic metabolism evaluation in experimental diabetes

Se desarrolló un modelo de diabetes experimental en ratas , analizaron los parámetros fisiológicos, el contenido de citocromo p-450 hepático y el metabolismo in vitro Fase I y II de estructuras moleculares modelos. Se observaron alteraciones significativas en el contenido de proteína microsomal hepática en las ratas diabéticas en tanto el tratamiento con insulina a estas ratas determinó una disminución del contenido de citocromo p-450 hepático. Las ratas diabéticas presentaron una capacidad metabólica in vitro Fase 1 mayor que las ratas controles y la administración de insulina produjo diversos efectos según sustrato empleado. El metabolismo in vitro Fase II de las ratas diabéticas resultó similar al obtenido en las ratas controles, en cambio el tratamiento con insulina produjo variaciones en la afinidad de la enzima por el sustrato y en la cantidad de la enzima que cataliza la reacción. Los resultados sugieren que el estado de diabetes y su tratamiento con insulina, modifica en forma diferente las isoenzimas citocromo P-450 y reduce selectivamente algunas enzimas UDP glucuronil transferasas.

Colestasia intrahepatica del embarazo influencia de los niveles sanguineos de diazepam. / Intrahepatic cholestasis of pregnancy: influence of diazepam serum levels

En embarazadas del tecer trimestre se estudio la influencia de la colestasia intrahepatica del embarazo (CIE) sobre los niveles sanguineos del diazepam, asi como los efectos de este farmaco sobre esa patologia.Las concentraciones plasmaticas de diazepam se determinaron a diversos tiempos despues de administraciones orales unicas o repetidas del farmaco en 12 embarazadas que presentaron CIE, y en 6 pacientes testigos sin esa patologia. En las pacientes con CIE los niveles plasmaticos de diazepam fueron significativamente superiores y de curso mas prolongado que en los controles. Se observo una relacion directa entre la severidad de la CIE y los niveles plasmaticos de diazepam alcanzados asi la correlacion entre diazepam y los niveles de fosfatasas alcalinas tuvo un valor R = 0,68 p < 0,05, y aquella entre diazepam con la bilirrubina fue r = 0,88, p < 0,01. La administracion de diazepam, sin embargo, no aumento ni redujo los indices de laboratorio de la CIE.Se discuten los posibles mecanismos que determinan un aumento de los niveles plasmaticos de diazepam en la CIE y los efectos que pueden tener estos cambios en el recien nacido