Lipodistrofia parcial adquirida. Resistencia insulínica, actividad lipasa hepática y partículas LDL pequeñas y densas / Acquired partial lipodystrophy. Insulin resistance, hepatic lipase activity and small and dense LDL particles

La lipodistrofia parcial (LDP) es una alteración poco frecuente en la cual se observa pérdida simétrica de tejidos adiposo subcutáneo que afecta la parte superior o inferior del cuerpo. Ocasionalmente la LD se produce solamente en las extremidades. En todos los casos se manifiesta con acantosis nigricans (AN), resistencia insulínica y alteraciones del metabolismo de lípidos e hidratos de carbono. Sedescribe el caso de una mujer de 49 años portadora de LDP adquirida con la pérdida de tejido adiposo en cara y parte superior del cuerpo. No se observa obesidad en la parte inferior del cuerpo. La paciente presentó adelgazamiento facial a los 8 años, AN a los 11 años y diabetes gestacional durante el cuarto embarazo a los 33 años. No tiene antecedentes familiares. Actualmente se detectan hiperglucemia severas y marcada resistencia insulínica. Presenta hiperlipoproteinemia tipo IV (OMS), C-HDL y Apo A1 disminuídos con C-LDL bajo pero con alta proporción de partículas LDL pequeñas y densas. Los ácidos grasos no esterificados (AGNE) estan elevados. Las actividades de lipoprotein lipasa (LPL) y lipasa hepática (LH) se hallan en el límite inferior y elevada respectivamente. La fracción C3 del complemento está disminuída. No se hallaron mutaciones en los condones 170, 809 y 972 del receptor IRS-1, ni en el condon 276 del gen beta2-adrenérgico.

Sindrome de deficiencia parcial de lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) / Partial lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency syndrome

El síndrome de deficiencia parcial de la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) es una en tidad patológica de baja incidencia que afecta fundamentalmente el metabolismo de las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Comunicamos el primer caso reportado en nuestro país. Se presentó en una mujer de 63 años de edad que tenía opacidad corneal bilateral y xantomas eruptivos en brazos y antebrazos. El estudio lipoproteico reveló hipertrigliceridemia severa t colesterolemia normal, aunque la proporción de colesterol esterificado se hallaba substancialmente disminuida. Es de notar que los niveles plasmáticos de colesterol-HDL y de sus apoproteínas mayoritarias, A-I y A-IIm fueron insualmente bajos. Se observó además intolerancia a la glucosa y alteraciones hematológicas relacionadas con una composición lipídica anormal de las membranas eritrocitarias. La actividad plasmática de la LCAT, evaluada por el método del sustrato exógeno, fue un 82 por ciento menor en la paciente que en un individuo control. Es de destacar que la paciente aquí descripta mostró antecedentes de episodios cardíacos e hipertensión arterial, lo cual difere de muchos de los casos de deficiencia parcial de la enzima (LCAT).

Lipoproteína de baja densidad rica en triglicéridos y actividad de lipasa hepática en pacientes diabéticos insulino-dependientes / Low density lipoprotein rich in triglycerides and hepatic lipose activity in insulin-dependent diabetic patients

Genetic hepatic lipase (HL) deficiency is associated with low density lipoprotein (LDL) rich in triglycerides (TG), whose affinity for B:E receptors is decreased. In rats, experimental hypoinsulinemia produces HL deficiency. However, the relation between human insulin-dependent Diabetes Mellitus (IDDM), HL activity and the characteristics of LDL have not been studied. The objective of our study is to evaluate the relation between HL activity and the chemical composition of LDL in treated IDDM patients. Subjects were 15 IDDM patients and 15 controls (C), matched for sex and body mass index (BMI). The IDDM patients were classified by the WHO criteria, were free of nephropathy and hypothyroidism, and received no medication except insulin. Controls were clinically healthy and normolipidemic with no family history of diabetes. The IDDM group was divided into two subgroups: subgroup IDDM-A (n = 9) with HL values > 4.3 and IDDM-B (n = 6) with HL < than 4.2 mu-moles glycerol/ml h. The HL in IDDM was lower than in C (p < 0.001). Table 1 shows clinical data. Blood samples were drawn after 12 h fasting. Percentage of HbAlc and plasma concentrations of glucose, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol and TG were assayed. LDL was separated by sequential ultracentrifugation at densities of 1.019-1.063 g/ml and its chemical composition was analyzed. The most relevant results were: plasma TG concentration was higher in IDDM than in C (p < 0.05) (Table 2), although average values DMID not exceed the reference values of 200 mg/dl. The TG-LDL were higher in IDDM than in C: 24.8 +/- 2.7 vs 17.5 +/- 1.1 mg/dl plasma, media +/- SE, (p < 0.02). This difference reflected the values of IDDM-B, whose plasma concentrations of TG-LDL were higher than in C: 32.3 +/- 3.6 vs 17.5 +/- 1.1 mg/dl (p < 0.001), and also higher than in IDDMA (p < 0.02). (Table 3). The chemical composition of LDL in IDDM-B contained a higher percentage of TG than C: 8.5 +/- 0.7 vs 6.8 +/- 0.3 percent (p < 0.05), a lower percentage of cholesterol than IDDM-A: 39.0 +/- 1.7 vs 45.2 +/- 2.2 percent (p < 0.05) and also a larger percentage of proteins than IDDM-A: 28.9 +/- 1.9 vs 20.8 +/- 1.0 percent (p < 0.01). The correlations between TG/cholesterol and HL activity in IDDM were r = -0.53 (p < 0.05) and in IDDM-B, r = -0.81 (p = 0.05). The noteworthy result of this study is the modification of the LDL particle in IDDM, rich in TG in patients with low HL activity. Anomalies in the chemical composition of LDL like those described decrease the uptake of this particle by its physiological B:E receptors. It has recently been demonstrated that LDL is an indissoluble association of lipids and apoproteins, and that both act simultaneously to hold the apoB in a spatial position that expresses normal epitopes. It has been described that particles of LDL rich in TG and poor in cholesterol, shows low affinity for LDL receptors in human fibroblasts. Also in IDDM the interaction of LDL rich in TG with B:E receptors is decreased. This might be one more mechanism contributing to the accelerated atherosclerosis of these patients. Our results suggest that there may be a threshold of HL activity for the complete hydrolysis of the TG of LDL, for the normalization of the TG/cholesterol relation and for the conformation of typical LDL particles.

Colesterol-IDL y/o colesterol-ß-VLDL: un nuevo parámetro en diferentes fenotipos lipoprotéicos / IDL- an/or ß-VLDL cholesterol: a new parameter in different lipoproteic phenotypes

IDL y/o ß-VLDL son consideradas una lipoproteína aterogénica. Nuestro objetivo es evaluar su concentración plasmática en diferentes fenotipos primarios y secundarios de dislipemia (según OMS). Se definió normolipemia de acuerdo a colesterol (C) total *200 mg/dl, triglicéridos *170 mg/dl, C-LDL *160 mg/dl, C-HDL *40 mg/dl y ausencia de "ß-ancha" en el lipodograma electroforético. El percentilo 90 de la concentración de C-IDL previamente hallado en 30 controles sanos fue 12 mg/dl. Los datos obtenidos no reflejan necesariamente la distribución de fenotipos y patologías en la población general, debido a que se obtuvieron en un laboratorio de referencia. Entre 99 pacientes normolipénicos (NL), cuya Xñ DS fue de 8,8 ñ 6,5 mg/dl, se encontró un subgrupo de 22 con C-IDL > 12 mg/dl cuya Xñ DS fue 18,7 ñ 5,3 mg/dl. En el fenotipo IIa la Xñ fue 12,3 ñ 8,3 mg/dl (n=40). En el fenotipo IIb la Xñ DS fue 16,4 ñ 7,9 mg/dl (n=20). Los fenotipos III y V presentaron en todos los casos C-IDL elevado (Xñ DS = 64,6 ñ 28,6 y 19,2 ñ 3,2 mg/dl respectivamente). En el fenotipo IV la Xñ DS fue 22,6 ñ 11,6 mg/dl (n=10). Todos los fenotipos presentaron C-IDL mayor que los NL (p<0.05 o menor, test U-Mann Whitney). El 22%de los pacientes "aparentemente" NL tenían C-IDL > 12 mg/dl, siendo éstos postmenopáusicas, diabéticos u obesos. De estos datos surge la conveniencia de incluir la medida de C-IDL en el seguimiento de estas patologías y de los fenotipos IIb, III, IV y V

Evaluation of blood components considered as risk predictors in coronary heart disease

Con el objeto de establecer la eficacia predictiva de enfermedad cardíaca coronaria (ECC) que poseen determinados componentes sanguíneos, se investigó su concentración en 249 pacientes 2 días antes de ser sometidos a cirugía cardiovascular. Los analitos evaliados fueron: Glucosa (glucosa-oxidasa), hemoglobina-glucosada (resina de intercambio catiónico), Calcio iónico (electrodo específico), Acido úrico (uricasa), Colesterol (enzimático), HDL-Colesterol (Gordon) y Triglicéridos (enzimático), empleándose técnicas automatizadas. El LDLColesterol fue calculado por la fórmula de Friedewald. Los resultados obtenidos fueron analizados agrupando a los enfermos por sexo y edad y comparados con una población control. En los varones con ECC el colesterol total se encontró significativamente aumentado al compararse con los controles (241,9 ñ 44,7 vs 223,6 ñ 43,0 mg/dl (p < 0,01) entre los 25 y 49 años, perdiendo luego carácter predictivo a medida que la edad avanza. Los triglicéridos fueron más altos (197 ñ 107,3 vs 161,6 ñ 97,7, p < 0,05), en la población de varones enferma entre los 25 y 69 años. Las mujeres con ECC no mostraron diferencias estadísticamente significativas en su colesterol total y sus triblicéricos fueron mayores sólo en la población enferma entre los 30 y 49 años. El ácido úrico fue mayor en los varones con ECC con edades entre los 25 y 49 años (p < 0,05). El HDL-Colesterol mostró valores francamente inferiores en ambos sexos y a todas las edades estudiadas (p < 0,001). Los valores de hemoglobina-glucosada, glucosa y calcio iónico no se diferenciaron de los controles, en los diferentes grupos estudiados. El análisis de los datos aquí presentados revela que sólo el HDL-Colesterol y la relación Colesterol/HDL-Colesterol alertan sobre el riesgo de enfermedad coronaria en ambos sexos y a cualquier edad. Es posible que los otros analitos estudiados se comporten como mejores indicadores de ECC al asociarlos con la presencia de otros factores de riesgo

Pre-and post-prandial plasma levels of intermediate density lipoproteins in type 2 diabetic female patients

Hemos investigado los efectos del buen control de la diabetes sobre la composición química de las lipoproteínas plasmáticas de densidad intermedia (IDL) y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en 8 mujeres diabéticas de Tipo 2, post-menopáusicas y 4 controles sanas. Se estudiaron muestras de plasma tomadas luego de 12-14h de ayuno y a las 3,6 y 8h después de la ingestión de una comida de prueba estandarizada. Antes del tratamiento el grupo diabético presentó concentraciones de colesterol, triglicéridos y proteínas en la fracción de IDL significativamente más altos que en el período post-tratamiento. También el modelo apolipoproteico en IDL cambió significativamente en el período pre-tratamiento y se pudo detectar apo B, apo E, apo C-I, apo C-II y apo C-III en 7 de las 8 pacientes, mientras que en el período de buen control de la diabetes, apo C-II y apo C-III estaban ausentes en 6 de las pacientes. En el grupo control apo C-II y apo C-III se encontraron sólo en 2 fraccciones de IDL aisladas de muestras tomadas a las 6h después de la comida. En las pacientes diabéticas las concentraciones plasmáticas de triglicéridos, colesterol y proteínas transportadas en VLDL no fueron afectadas por el tratamiento, pero los triglicéridos plasmáticos y los triglicéridos transportados en VLDL fueron más altos en los diabéticos que en el grupo control. El modelo apolipoproteico fue similar en ambos grupos diabéticos y en el grupo control. Nuestors resultados son consistentes con la hipótesis de que el buen control de la diabetes conduce a la disminución en el tiempo de residencia de IDL en el plasma, el cual se asocia a la disminución en su contenido de apo C. Consideramos que niveles plasmáticos elevados de IDL indican riesgo cardiovascular y que la normalización de este parámetro por el tratamiento, tanto en ayunas como en condiciones post-prandiales, debería considerarse como un criterio valioso para la estimación del buen control de la diabetes de Tipo 2 en mujeres