Las Porfirias / The Porphyrias

Las porfirias son un conjunto de enfermedades –genéticas (monogenicas) o adquiridas debidas a disminución de la actividad de al menos una de las enzimas que participan en la vía de síntesis del grupo hem. Según sea la o las enzimas defectuosas, se genera una enfermedad con un patrón típico de alteraciones en la circulación, excreción y acumulación tisular de porfirinas o sus precursores, produciendo manifestaciones clínicas características para cada variedad. Se han diagnosticado en animales y en hombres de todas las razas y áreas geográficas. Se reconocen diversas variedades: la aguda intermitente particularmente frecuente en Suecia, la variegata común en la población blanca de Sudáfrica, la coproporfiria, la porfiria de Dõss de la que se han descrito unos pocos casos en el mundo, la eritropoyética congénita de muy baja prevalencia, la cutánea tarda que es lo mas frecuente de todas y que puede ser hereditaria o adquirida, en cuyo caso se relaciona con la hepatitis por virus C o B y VIH, por último la protoporfiria que suele expresarse muy tempranamente y ser causa de enfermedad hepática aguda grave que requiere trasplante hepático. En Chile hemos identificado la mayor parte de las variedades, existiendo tanto casos de origen europeo como de pueblos originarios. Los portadores de mutaciones genéticas pueden presentar una enfermedad clínicamente evidente o una asintomática o latente, en la que incluso puede no haber alteraciones metabólicas detectables. Los periodos sintomáticos y de latencia pueden alternarse, pero la mayoría de los enfermos tiene la enfermedad latente a lo largo de toda su vida. Las manifestaciones clínicas que se pueden observar en las porfirias son: crisis agudas, alteraciones cutáneas y diversas complicaciones tales como hepatopatias. Las primeras consisten en episodios, dramáticos por su gravedad, de alteraciones neurológicas, psíquicas, cardiovasculares, digestivas, urinarias y de compromiso del estado general que incluye hiponatremia.

Contribución del manejo nutricional al tratamiento de las porfirias hepáticas / Nutritional management into the treatment of hepatic porphyrias

Las porfirias son un conjunto de enfermedades metabólicas debidas a alteraciones, genéticas o adquiridas, de la actividad de enzimas de la vía de síntesis de las porfirinas. Los pacientes con porfirias de tipo agudo en remisión, deben someterse a una dieta personalizada hipograsa con un alto contenido de carbohidratos y un adecuado aporte de fibra dietaria y nutrientes esenciales. Los pacientes con porfirias agudas deben evitar la ingesta de alcohol, los ayunos prolongados y los ejercicios extenuantes. El tratamiento de elección de las crisis porfíricas es la administración por vía enteral y/o parenteral de una sobrecarga de carbohidratos. Los pacientes con porfirias con alteración cutáneas, deben seguir un régimen dietario similar al de aquellos con profirias agudas en fase de remisión. En la protoporfiria eritrocitaria se debe asegurar un adecuado aporte de hierro, en cambio en la porfiria cutánea tarda debe restringirse su ingesta, especialmente si es hemínico, así como también el consumo de alcohol

El virus C de la hepatitis y las enfermedades que produce / Hepatitis C virus and the diseases that it produces

In 1989, the main agent causing non A non B hepatitis was identified as a RNA virus of the flavivirus family, with several serotypes, and was denominated virus C. At the present moment, the knowledge about the infection features and diseases that it causes has expanded thanks to the availability of reliable laboratory techniques to detect the antibody and the virus. The prevalence of infection and the frequency of serotypes varies in different regions of the world. Chile is a country with a low prevalence. The detection of infected blood in blood banks has reduced the spreading of the disease. Other means of infection such as the use of intravenous drugs, hemodialysis and transplantation have acquired greater importance. Sexual, maternal and familial transmission is exceptional. Infected people develop an acute hepatitis, generally asymptomatic. Eighty percent remain with a chronic hepatic disease, that can be mild or progressive, evolving to cirrhosis or hepatic carcinoma. Chronic hepatitis, closely resembling an autoimmune disease, can be caused by the virus. Alcohol intake increases viral activity causing severe hepatic diseases, refractory to treatments. Several non hepatic diseases are associated to hepatitis C virus infection such as essential mixed cryoglobulinemia, mesangiocapillary glomerulonephritis, porphyria cutanea tarda, dysglobulinemias and probably type 2 diabetes mellitus. The only available treatment is interferon, that is successful in a minority of patients, frequently causing a transient improvement. The use of ribaravine associated to interferon improve the effectiveness of therapy. Liver transplantation is the only therapy for severe hepatic disease. The use of new antiviral drugs should improve the prognosis of the disease

Carácter adquirido de la porfiria cutánea tarda en pacientes infectados con virus C de la hepatitis / Acquired character of porphyria cutanea tarda in patients infected with hepatitis C virus

Background: Porphyria cutanea tarda (PCT) is due to a partial defect of hepatic uroporphyrinogen decarboxylase (URO-D). In the hereditary form, both hepatic and erythrocytic enzymes are altered, whereas in the acquired form, only the hepatic enzyme fails. There is a high prevalence of hepatitis C virus infection in patients with PCT, specially in those without family history of the disease. Aim: To study erythrocytic URO-D activity in order to find out wether hepatitis C virus infection is associated to the acquired form of PCT or unveils an inactive hereditary form. Patients and methods: URO-D activity was measured in red blood cells of normal controls, hepatitis C virus carriers without symptoms of PCT and patients with PCT, with and without family history of the disease, with and without anti hepatitis C virus antibodies. Results: URO-D activity was similar in normal controls, patients with chronic liver disease associated to hepatitis C virus, and in patients with PCT without family history of the disease with and without hepatitis C virus antibodies. URO-D activity was lower in patients with PCT and family history of the disease, with and without hepatitis C virus antibodies. Conclusions: PCT in patients with hepatitis C virus infection is due to an acquired alteration of hepatic URO-D. Hepatitis C virus does not modify erythrocytic URO-D

Excreción de porfirinas e infección crónica por virus C de la hepatitis / Porphyrin excretion and chronic infection by hepatitis C virus

Eighteen patients with cirrhosis Child-Pough A, eight infected with hepatitis C virus, were studied. Urinary excretion of Ù aminolevulinic acid, porphobilinogen, coproporphyrins, uroporphyrins and fecal excretion of coproporphyrins and protoporphyrins were measured. Red blood cell protoporphyrin was also measured. There were no differences in the measured parameters between patients with or without hepatitis C virus infection. No patient had uroporphyrin excretion values over the normal range. Some patients had slight elevations in some parameters, but always below the values observed in porphyrias. In these group of patients, hepatitis C virus infection of its associated liver diasease do not cause detectable alterations in porphyrin metabolism

Tratamiento de la porfiria cutánea tarda con cloroquina y su efecto sobre la hepatopatía asociada: análisis retrospectivo / Porphyria cutanea tarda treatment with chloroquine and it effect on associated hepatopathy: retrospective analysis

Chloroquine may improve cutaneous symptoms and liver disease manifestations in patients with porphyria cutanea tarda. To retrospectively analyze the effects of chloroquine in patients with porphyria cutanea tarda. Five patients (1 female), aged 45 to 65 years old, were studied. The duration of the disease ranged from 2 to 15 years. All patients received chloroquine 125 mg twice weekly. Before, during and after treatment, cutaneous signs, serum bilirubin, hepatic enzymes and urine copro and uroporphyrin were assessed. Four patients were subjected to a liver biopsy before starting chloroquine. All patients had increased levels of urine porphyrins, four had abnormal serum liver enzymes. All liver biopsies showed variable hemosiderosis, 2 patients had a chronic active hepatitis (1 with cirrhosis), one a chronic persistent hepatitis and one had a mild vague alterations. During chloroquine treatment, cutaneous symptoms improved in all patients, transaminases and gamma glutamyl transferase decreased. In 3, urine uroporphyrin increased initially and normalized afterwards. Chloroquine was well tolerated. Chloroquine improved symptoms, urine uroporphyrins and serum liver enzyme levels in treated patients

Hepatopatía en dadores de sangre portadores asintomáticos del virus B de la hepatitis / Hepatopathy in blood donors who are asymptomatic carriers of hepatitis B virus

Los portadores crónicos de HBsAg tienen una alta probabilidad de infectar a quienes reciben su sangre y a sus contactos sexuales y evolucionar a daño hepático intenso. Se citaron a 56 dadores de sangre que resultaron (+) al ELISA para HBsAg para estudio de alteraciones hepáticas. El 57,1 por ciento concurrió a la citación. De ellos, 12,5 por ciento resultó negativo al repetírseles el ELISA. El 94 por ciento de los dadores repetidamente (+) al ELISA fueron confirmados por técnica de neutralización en el ISP. La prevalencia estimada de portadores asintomáticos de HBsAg en este grupo de personas es de 0,12 por cientom menor que lo señalado por otros autores, lo que puede atribuirse a un efectivo descenso por la práctica de medidas de control en los bancos de sangre. El 28 por ciento de los dadores HbsAg (+) refirió algún actor de riesgo de infección. Un alto porcentaje de dadores de sangre refirió un consumo exagerado de alcohol. Las alteraciones de las pruebas de laboratorio hepático fueron frecuentes, pero de muy baja intensidad. La excreción de bromosulfaleína fue la prueba de laboratorio mas frecuentemente alterada (36 por ciento). Sólo un paciente con indicación de biopsia aceptó relizársela, demostrándose hepatitis crónica persistente. Las pruebas de laboratorio pueden encontrarse levemente alteradas en dadores de sangre HBsAg (+), pero aún así es posible demostrar evidencias, a lo menos, de hapatitis crónica persistente

Acido delta aminolevulínico dehidrasa en pacientes en programa de hemodiálisis / Delta aminolevulinic acid dehydrase in hemodialysis patients

Pacientes insuficientes renales crónicos sometidos a programa de hemodiálisis, pueden presentar un síndrome similar al observado en la porfiria cutánea tarda, que se deberían a fallas en la síntesis de las porfirias por alteraciones metabólicas que acompañan el compromiso renal. En 49 pacientes sometidos a hemodiálisis se encontró la actividad de la ácido delta-aminolevulínico dehidrasa (ALA-d) de glóbulos rojos significativamente disminuida respecto del valor normal (2,18 + - 0,82 vs. 3,10 + - 1,36 U/mg protína). La presencia de Zn+2 10-4 M restablecela actividad del ALA-d a valores normales. Plasma de pacientes hemodializados en el medio de incubación de la ALA-d de glóbulos rojos normales no produce inhibición significativa de la actividad enzimática. La concentración sanguínea de glutación (GSH) se encontró disminuida en los hemodializados respecto de los normales (4,6 + - 2.1 vs. 5,8 + - 1.7 umol/ml sangre), existiendo correlación (p<0,01) entre GSH y la actividad de la ALA-d en glóbulos rojos. El plomo en sangre en la población hemodializada estudiada (0,001 a 0,013 mg/100 g) estaba dentro de los valores normales (hasta 0,30 mg/100 g), lo que se descarta contaminación por este metal en los hemodializados. Los bajos niveles de GSH y de Zn+2 explicarían la disminución de actividad de la ALA-d en glóbulos rojos de pacientes en programa de hemodiálisis