Sistema glinfático: aspectos anatómicos, fisiológicos e implicaciones clínicas / Glymphatic system: Anatomo-physiological principles and their clinical implications

Introducción: El sistema glinfático comprende el conjunto de rutas perivasculares tanto arteriales como venosas que se encuentran en estrecha asociación con células astrogliales y que permiten la interacción entre el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el líquido intersticial cerebral (LIC), para llevar a cabo procesos como la depuración de los metabolitos de desecho celular, o la distribución de nutrientes, así como contribuir al metabolismo cerebral local, la transmisión de volumen y la señalización paracrina cerebral. Contenidos: Este artículo busca profundizar en los conceptos anatómicos y fisiológicos, hasta el momento descritos, sobre este sistema macroscópico de transporte. Se realiza una búsqueda bibliográfica de revisiones y estudios experimentales sobre la anatomía, la fisiología y las implicaciones fisiopatológicas del sistema glinfático. Conclusiones: La identificación anatómica y funcional del sistema glinfático ha ampliado el conocimiento sobre la regulación del metabolismo cerebral en cuanto a distribución de nutrientes y cascadas de señalización celular. Al establecer una interacción entre el espacio subaracnoideo subyacente y el espacio intersticial cerebral, el sistema glinfático surge como uno de los mecanismos protagonistas de la homeostasis cerebral. La disfunción de esta vía hace parte de los mecanismos fisiopatológicos de múltiples trastornos neurológicos, ya sea por la acumulación de macromoléculas, como ocurre en la enfermedad de Alzheimer, o por la reducción del drenaje de sustancias químicas y citocinas proinflamatorias en patologías como la migraña o el trauma craneoencefálico.

Introduction: The glympathic system comprises the set of perivascular routes, arterials or venous, that are found in close relationship with astroglial cells and allow interaction between the cerebrospinal fluid (CSF) and the interstitial brain fluid (ISF), to carry processes like cell-wasting metabolites depuration, nutrients distribution, as well as make a contribution in the local brain metabolism, volumen transmition and brain paracrine signaling. Contents: This article seeks to deepen in the anatomical and physiological concepts, so far described, about this macroscopic transport system. A bibliographic search of reviews and experimental studies on the anatomy, physiology and pathophysiological implications of the glymphatic system is carried out. Conclusions: Anatomical and functional identification of glympathic system has broaden the knowledge about regulation of brain metabolism on the nutrients distribution and cell signaling cascades. When setting an interaction between the subarachnoid space and the brain interstitial space, the glymphatic system arise as one of the leading mechanisms of brain homeostasis. Disfunction of this pathway makes part of the patophysiological mechanisms of multiple neurological disease, either be by collection of macromolecules as in Alzheimer's disease, or by the reduction of inflammatory cytokines and chemical substances drainage as in migraine or traumatic brain injury (TBI).

Optic neuromyelitis in relation with juvenile idiopathic arthritis: A case report

Optic neuromyelitis (ONM), also called neuromyelitis optica spectrum (Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD) is recognized as an inflammatory autoimmune demyelinating disease of the central nervous system, mediated by autoantibodies against the aquaporin-4 receptor (AQP4-IgG). It predominantly affects the optic nerves and the spinal cord.1-3 It is known that patients with immune disorders are more likely to present other autoimmune diseases, but the relation between juvenile idiopathic arthritis and ONM has not been completely described.5 In this paper, we report a case of a patient with juvenile idiopathic arthritis, presenting with a rapidly progressive neurological condition, who is treated with biological drugs.1-4

La neuromielitis óptica (NMO), también llamada espectro de la neuromielitis óptica (neuromyelitis optica spectrum disorders) se reconoce como una enfermedad inflamatoria, autoinmune, desmielinizante del sistema nervioso central, mediada por autoanticuerpos contra el receptor de acuaporina 4 (AQP4-IgG) que afecta predominantemente a los nervios ópticos y la médula espinal1-3. Es conocido que los pacientes con trastornos inmunitarios tienen más probabilidades de presentar otras enfermedades autoinmunes; sin embargo, no está completamente descrita la asociación entre artritis idiopática juvenil y NMO5. En este escrito se reporta el caso de una paciente que cursa con artritis idiopática juvenil, inició con compromiso neurológico rápidamente progresivo, y es tratada con medicamentos biológicos1-4.

Different expressions of AQP1 and AQP4 in hyponatremic rat brain / Diferentes expresiones de AQP1 y AQP4 en cerebro de rata hiponatrémico

SUMMARY: The expression of aquaporin-1 (AQP1) in choroid plexus and aquaporin-4 (AQP4) in astrocyte of the hippocampal formation (HF) was studied in the rat to determine the role of AQP1 and AQP4 in the pathophysiology of systemic hyponatremia (SH). SH was induced by coadministration of dextrose solution intraperitoneally and through subcutaneous implantation of an osmotic minipump containing 8-deamino-arginin vasopressin (50ng/µl/h) for 24 and 48 h. Twenty- four and 48 h after the drug administration, there were significant reductions in Na+ concentration (111 ± 5 and 104 ± 2 mmol) and serum osmolarity (240 ± 13 and 221 ± 14 mOsm/L) as compared with control values (140 ± 4.7 mmol and 296 ± 5.2 mOsm/L), (p<0.01). The expression of AQP1 in the choroid plexus was increased three to five times from 24 h to 48 h after SH (329.86 ± 10.2 % and 531.5 ± 4.4 %, n=4, p<0.01). In contrast, AQP4 expression was significantly decreased up to 48 h after SH (36 ± 9 %, n=4, p<0.01). Quantitative immunoblotting revealed significant decreases of neuronal proteins in the HF after 24 to 48 h of SH. Therefore, we suggest that altered expression of AQP1 and AQP4 plays important role in the pathogenesis of systemic hyponatremia.

RESUMEN: En este análisis se estudió la expresión de acuaporina-1 (AQP1) en plexo coroideo y acuaporina-4 (AQP4) en astrocitos de la formación hipocampal (FH) en ratas para determinar el papel de AQP1 y AQP4 en la fisiopatología de la hiponatremia sistémica (HS). La HS fue inducida mediante la coadministración de solución de dextrosa por vía intraperitoneal y mediante la implantación subcutánea de una minibomba osmótica que contenía vasopresina 8-desaminoarginina (50 ng /µ l / h) durante 24 y 48 h. Veinticuatro y 48 h después de la administración del fármaco, hubo reducciones significativas en la concentración de Na + (111 ± 5 y 104 ± 2 mmol) y la osmolaridad sérica (240 ± 13 y 221 ± 14 mOsm /µL) en comparación con los valores de control (140 ± 4,7 mmol y 296 ± 5,2 mOsm / L), (p <0,01). La expresión de AQP1 en el plexo coroideo se incrementó de tres a cinco veces de 24 a 48 h después de HS (329,86 ± 10,2 % y 531,5 ± 4,4 %, n = 4, p <0,01). Por el contrario, la expresión de AQP4 se redujo significativamente hasta 48 h después de HS (36 ± 9 %, n = 4, p <0,01). La inmunotransferencia cuantitativa reveló disminuciones significativas de proteínas neuronales en el FH después de 24 a 48 h de SH. Por lo tanto, sugerimos que la expresión alterada de AQP1 y AQP4 juega un papel importante en la patogénesis de la hiponatremia sistémica.

Clinical, Paraclinical and Imaging Characterization of a Population of Colombian Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder at the Hospital Universitario San Ignacio, Bogotá, Colombia / Caracterización clínica, paraclínica e imaginológica de una población de pacientes Colombianos con espectro de Neuromielitis óptica del Hospital Universitario San Ignacio

SUMMARY INTRODUCTION: Neuromyelitis Optica (NMO) is an inflammatory syndrome of the central nervous system, different from multiple sclerosis, that is associated with aquaporin-4 IgG antibodies (AQP4-IgG). The new nomenclature defines a unified term of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD), seropositive or seronegative according to the AQP4-IgG positivity. OBJECTIVES: Demographic, clinical, imaging and cerebrospinal fluid (CSF) cytochemistry characterization of patients diagnosed with NMOSD at the Hospital Universitario San Ignacio (HUSI), Bogotá, Colombia, during 2006-2017. METHODS: A descriptive observational longitudinal study of patients diagnosed with NMO according to the International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders 2015 evaluated in HUSI during 2006-2017. An analysis of quantitative variables was performed with mean, standard deviation, median and interquartile range (IQR), and of qualitative variables with absolute numbers and percentages. A Wilcoxon sign-rank sum test was performed for paired data to evaluate the correlation between visual acuity (VA) and EDSS disability scale at admission and discharge after treatment. RESULTS: Data was collected for 37 patients. The mean age was 42 years-old. The form of presentation was optic neuritis (ON) in 81.1% of the cases. In patients who presented as ON, it was typical in 21.6%, atypical in 43.2% and bilateral in 18.9% of them. An average of 4.6 plasmapheresis (PPH) were performed; at discharge 45.9% presented a visual acuity (VA) lower than 20/800. The mean Expanded Disability Status Scale (EDSS) on admission was 2.8 (SD 1,4) and 2.2 (SD: 1,4). at discharge. CONCLUSION: Colombian NMOSD patients have shown an increasingly frequent phenotype variability Including a higher proportion of patients with bilateral optic neuritis, smaller number of patients with oligoclonal bands pattern II and with typical lesions of multiple sclerosis (MS) in MRI with seropositive NMO and a greater number of cases debuting with partial segment partial myelitis.

RESUMEN INTRODUCCIÓN: La Neuromielitis óptica (NMO) es un síndrome inflamatorio del sistema nervioso central diferente a la esclerosis múltiple que se asocia con anticuerpos IgG acuaporina-4 (AQP4-IgG). La nueva nomenclatura define el termino unificado de trastornos del espectro de Neuromielitis óptica (NMOSD), seropositiva o negativa de acuerdo a la positividad de AQP4-IgG. OBJETIVOS: Caracterización demográfica, clínica, imaginológica y del citoquímico de líquido cefalorraquídeo (LCR) en los pacientes con diagnóstico de NMOSD en el Hospital Universitario San Ignacio (HUSI), Bogotá, Colombia del año 2006-2017. MÉTODOS: Estudio observacional descriptivo longitudinal, pacientes con diagnóstico de NMO según criterios de Wingerchuck 2015, valorados en el HUSI, del 2006-2017. Se realizó análisis de variables cuantitativas con promedio, desviación estándar, mediana y percentil 25-75, las variables cualitativas con frecuencia absoluta y porcentajes. Se realizó prueba de Wilcoxon Signrank sum test para datos pareados para evaluar la correlación entre agudeza visual (AV) y escala de discapacidad de EDSS (Escala Expandida del Estado de Discapacidad) de ingreso y egreso posterior al tratamiento. RESULTADOS: 37 pacientes participaron. La edad promedio fue de 42 años. La forma de presentación fue neuritis óptica (NO) en el 81,1% de los casos. En los pacientes que se presentaron como NO fue típica en el 21,6%, atípica en 43,2% y bilateral 18,9% de los casos. Se realizó un promedio de 4,6 plasmaféresis (PMF), al egreso el 45,9% presentaron una agudeza visual (AV) menor de 20/800. EDSS de ingreso promedio 2,8 y el de egreso posterior a tratamiento fue de 2,2. CONCLUSIÓN: Existe variabilidad fenotípica, cada vez mas frecuente, en los pacientes con NMOSD. Incluyendo una mayor frecuencia de neuritis óptica bilateral, menor numero de pacientes con bandas oligoclonales patrón II positivas y con lesiones típicas de EMN en RMN con NMO seropositiva y una mayor presentación de casos debutando con mielitis parcial de segmento corto

Neuromielitis óptica / Neuromyelitis optica

La neuromielitis óptica (NMO) es un trastorno autoinmune, inflamatorio y desmielinizante del sistema nervioso central con predilección por los nervios ópticos y médula espinal. En el año 2004 se publicó la asociación de NMO con un anticuerpo contra el canal de agua acuaporina 4 (anti-AQP4), como una enfermedad diferente de la esclerosis múltiple (EM). Actualmente se propone el término trastornos del espectro NMO (NMOSD), debido a que las manifestaciones de la enfermedad pueden ser más extensas, afectando además del nervio óptico y médula espinal, al área postrema del bulbo raquídeo, tronco encefálico, diencéfalo y áreas cerebrales típicas (periependimarias, cuerpo calloso, cápsula interna y sustancia blanca subcortical). NMOSD se aplica también a pacientes que cumplen los criterios de NMO y son negativos para anti-AQP4. Dentro de este último grupo se ha detectado en un 20% la presencia de otro anticuerpo, anti-MOG (Glicoproteína oligodendrocítica de mielina) con un mecanismo fisiopatológico diferente pero con una clínica, en algunos casos, similar, y en general con mejor pronóstico. El tratamiento inmunosupresor en la crisis, así como el tratamiento a largo plazo en los casos que esté indicado, es fundamental para evitar secuelas y recidivas. El diagnóstico correcto de esta entidad es fundamental ya que puede ser agravado con el uso de fármacos útiles en el tratamiento de EM. En esta publicación haremos una revisión de la fisiopatología, clínica y criterios diagnósticos de NMOSD, y discutiremos las distintas opciones terapéuticas.

Neuromyelitis optica (NMO) is an autoimmune, inflammatory and de myelinat ing disorder of the central nervous system with a predilection for the optic nerves and spinal cord. In 2004 the association of NMO with an antibody against the water channel aquaporin 4 (anti-AQP4) was published as a different pathology from multiple sclerosis (MS). Currently the term NMO spectrum disorders (NMOSD) is proposed, because the manifestations of the disease can be more extensive, affecting in addition to the optic nerve and spinal cord, the area postrema of the dorsal medulla, brainstem, diencephalon and typical brain areas (periependymal, corpus callosum, internal capsule and subcortical white matter). NMOSD is also applied to patients who meet the NMO criteria and are negative for AQP4-IgG. Within the latter group, the presence of another antibody, anti-MOG, has been detected in 20%, with a different physiopathological mechanism, but with a similar clinic and a better prognosis. The immunosuppressive treatment in the attack, as well as the long-term treatment in the cases that are indicated, is fundamental to avoid sequelaes and recurrences. The correct diagnosis of this entity is essential since it can be aggravated with the use of drugs useful in the treatment of MS. In this publication we will review the pathophysiology, clinical and diagnostic criteria of NMOSD, and discuss the different therapeutic options.

Neuromyelitis optica spectrum disorder in pediatrics. case report

ABSTRACT Introduction: Neuromyelitis optica is an inflammatory disorder of the central nervous system that accounts for 5% of demyelinating diseases in pediatrics. Its clinical presentation is variable and associated to the involved area of the central nervous system. Case presentation: This is the case of a 15-year-old patient who consulted several times for nonspecific neurological symptoms. During his last visit to the Clínica Universitaria Colombia in Bogotá, he presented with bilateral optic neuritis, associated with frontal and parietal headache. Immunophenotyping studies were carried out, reporting positive IgG anti-aquaporin 4 antibodies (anti-AQP4 antibody), thus leading to a diagnosis of seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Management with methylprednisolone pulses was initiated with subsequent outpatient management with rituximab that allowed stabilizing the disease. Discussion: This is an interesting case due to its insidious and uncertain onset in a pediatric patient. It was possible to evaluate clinical and diagnostic differences in relation to its presentation in adults. NMOSD mediated by anti-AQP4 is rare; brain and bone marrow MRI are essential for diagnosis. The treatment of choice for acute conditions consists of high doses of methylprednisolone. Conclusion: This disorder may result in irreversible neurological damage; for this reason, high suspicion is required for early diagnosis and timely treatment.

RESUMEN Introducción. La neuromielitis óptica es un trastorno inflamatorio del sistema nervioso central que representa el 5% de las enfermedades desmielinizantes en pediatría. Su presentación clínica es variable y está ligada al área del sistema nervioso central comprometida. Presentación de caso. Paciente masculino de 15 años quien consulta en varias oportunidades por síntomas neurológicos inespecíficos y que en su última visita a la Clínica Universitaria Colombia, en Bogotá, presenta un cuadro de neuritis óptica bilateral, asociado a cefalea frontal y parietal. Se realizan estudios de in-munotipificación que documentan positividad para anticuerpos IgG y anti acuaporina 4 (ACS anti-AQP4), permitiendo así el diagnóstico de desorden del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD, por su sigla en inglés) seropositivo; se inicia manejo con pulsos de metilprednisolona a dosis de 1g intravenoso cada 24 horas, con posterior manejo ambulatorio con Rituximab, que permiten estabilización de la enfermedad. Discusión. Se presenta un caso interesante por su inicio insidioso e incierto en un paciente pediátrico. Este caso permite evaluar las diferencias clínicas y diagnósticas en relación a su presentación en adultos. El NMOSD mediado por ACS anti-AQP4 es poco común; para su diagnóstico es esencial la resonancia magnética cerebral y de médula ósea. El tratamiento de elección para cuadros agudos consiste en altas dosis de metilprednisolona. Conclusión. El NMOSD puede producir daño neurológico irreversible, por esto requiere un alto índice de sospecha para su diagnóstico temprano y tratamiento oportuno.

Mielitis parcial excéntrica como primera manifestación de trastornos del espectro de neuromyelitis óptica: presentación de casos y revisión de la literatura / Eccentric partial myelitis as the first manifestation of optic neuromyelitis spectrum disorders

RESUMEN El entendimiento de las caracteristicas clínicas del espectro de trastornos de Neuromielitis óptica (NMOSD) con mielitis parcial y neuritis óptica típica ha ampliado el diagnóstico en casos atípicos. Presentamos el caso de una mujer de 47 años que debuta con neuritis óptica atípica y mielitis parcial. Resonancia magnética cerebral y órbitas con realce de nervio óptico, quiasma óptico y tracto óptico derecho, de columna cervical y torácica contrastada con mielitis parcial a nivel C4 y T2. Fue tratada con bolos de metilprednisolona y plasmaferesis, con buena respuesta clínica. Se realizó anticuerpos aquaporina 4 sérico positivos.

SUMMARY The understanding of the clinical characteristics of the spectrum of optic neuromyelitis disorders (NMOSD) with partial myelitis and typical optic neuritis has extended the diagnosis in atypical cases. We present the case of a 47-year-old woman who debuts with atypical optic neuritis and partial myelitis. Magnetic resonance imaging and orbits with optic nerve enhancement, optical chiasm and right optic tract, cervical and thoracic spine contrasted with partial myelitis at level C4 and T2. I t was treated with boluses of Methylprednisolone and plasmapheresis, with good clinical response. Aquaporina 4 Serum positive antibodies were performed.

Espectro de neuromielitis óptica en Colombia, primera caracterización clínico imagenológica en tres centros de Bogotá / Spectrum of optic neuromyelitis in colombia, first characterization clinical and radiological in three centers of Bogotá

Introducción: La neuromielitis óptica, es un síndrome clínico caracterizado por la asociación de mielitis transversa y neuritis óptica, hoy en día es reconocida como una enfermedad cuya fisiopatología, clínica, hallazgos en imágenes diagnósticas de laboratorio y tratamiento son específicos. Objetivo: describir las características clínicas, métodos diagnósticos y tratamiento de los pacientes con neuromielitis óptica (NMO) en tres centros asistenciales de cuarto nivel de la ciudad de Bogotá. Materiales y métodos: Diseño: se realizó un estudio de tipo serie de casos. Participantes: se incluyeron casos consecutivos de pacientes de cualquier género, entre los 19 y los 48 años, clasificados en dos grupos según los criterios del Consenso Internacional para el Diagnóstico de Neuromielitis óptica 2015, NMOSD con AQP4-IgG positivos, y NMOSD con AQP4-IgG negativos. Los pacientes fueron reclutados en tres centros hospitalarios, desde junio de 2013 a mayo de 2015. Análisis estadístico: la descripción de las variables se realizó por frecuencias absolutas y relativas, los análisis se realizaron en el paquete estadístico STATA 13®. Resultados: participaron 22 pacientes, con una edad mediana de 36 años, la mayoría mujeres, la mediana de inicio de síntomas fue de 31 años (RIC 24-39). La técnica para el diagnóstico más utilizada fue IFI, la clínica más frecuente del evento inicial fue mielitis y de neuritis óptica en las recaídas posteriores, la mitad de los pacientes presentaron dos o menos eventos, ningún paciente cumplió criterios para otra enfermedad sistémica. Se observaron escalas de discapacidad mas altas en el grupo con AQP4 positivos, y mas bajas en los que recibieron corticoide al inicio. Discusión y conclusiones: esta caracterización constituye la primera descripción de esta enfermedad en Colombia, nuestros hallazgos son similares a los obtenidos en otras poblaciones, algunos datos relevantes requieren más estudios.

Introducción: Optic neuromyelitis, a clinical syndrome characterized by the association of transverse myelitis and optic neuritis, is nowadays recognized as a disease whose pathophysiology, clinical features, and diagnostic and laboratory imaging findings are specific. Objective: To describe the clinical characteristics, diagnostic methods and treatment of patients with neuromyelitis Optica (NMO) in three health centers fourth level of the City of Bogota. Materials and method: Design: A case series type was performed. Participants: consecutive cases of patients of either gender were included between 19 and 48 years, divided into two groups according to the International Consensus criteria for the diagnosis of NMO 2015, NMOSD with AQP4-IgG positive, and NMOSD with AQP4- IgG negative. Patients were recruited from three hospitals from June 2013 to May 2015. Statistical analysis: The description of the variables was performed by absolute and relative frequencies, analyzes were performed in STATA statistical package 13®. Results: A total of 22 patients with a median age of 36, mostly women, median onset was 31 years (IQR 24-39). The technique most commonly used for diagnosis was IFI, the most frequent initial clinical event was myelitis and optic neuritis in subsequent relapses, half of the patients had two or fewer events, no patients met criteria for other systemic disease. higher disability scales were observed in the group with positive AQP4, and lower in those receiving corticosteroids at baseline. Discussion and conclusions: This characterization is the first description of this disease in Colombia, our findings are similar to those obtained in other populations, some relevant data require further study.

Mielopatía por enfermedad de devic: presentación de un caso y revisión de la literatura / Myelopathy Devic disease: case report and review of literature

La neuromielitis óptica, también conocida como enfermedad de Devic, es una enfermedad desmielinizante cuya prevalencia es muy baja. Se caracteriza por la inflamación y creación de anticuerpos contra el sistema nervioso central, respetando el cerebro pero comprometiendo el nervio óptico y dando alteraciones medulares. La presencia de anticuerpos de suero: acuaporina-4 de inmunoglobulina G es la razón por la que se diferenció de la esclerosis múltiple, del cual antes formaba parte como una variante de presentación clínica. El cuadro clínico de esta enfermedad se caracteriza por perdida de agudeza visual y mielitis transversa. Caso Clínico: Se presenta el caso de una paciente investigada por un periodo de aproximadamente 5 meses de duración sin factores de riesgo, acude a la Caja Petrolera de Salud por presentar dolor en región lumbar izquierda, de tipo opresivo, de alta intensidad y dificultad para pararse acompañada de paresia aguda de extremidad inferior izquierda, sin mejoría aún después de la administración de Quetorol®. Después de descartar varias enfermedades se llegó al diagnóstico de un posible diagnóstico de mielopatía asociada con la enfermedad de Devic. Discusión: Esta enfermedad es muy heterogénea en su presentación, por lo que los criterios diagnósticos se modificaron y se llegó a un nuevo consenso: La nueva nomenclatura define el término unificador Neuromielitis Óptica y el de Trastornos del espectro de Neuromielitis Óptica, que se estratifica aún más por las pruebas serológicas correspondientes a esta paciente apoyadas también en Resonancia Magnética; identificando este caso por métodos de exclusión.

Neuromyelitis Optica, also known as Devic's disease, is a demyelinating disease whose prevalence is very low; it is characterized by inflammation and the creation of antibodies against the central nervous system, respecting the brain but compromising the optic nerve and spinal cord changes giving.The presence of serum antibodies: aquaporin-4 immunoglobulin G is the reason why it differed from multiple sclerosis which was formerly part as a variant of clinical presentation.The clinical picture of this disease is characterized by loss of visual acuity and transverse myelitis. Clinical case: the case of a patient investigated for a period of approximately 5 months with no risk factors, goes to Caja Petrolera de Sauld because of pain in the left lumbar region, oppressive type, high intensity and difficulty is presented stand accompanied by acute left lower extremity paresis, with no improvement even after administration of Quetorol®, after discarding several diseases led to the diagnosis of a possible diagnosis of myelopathy associated with Devic's disease. Discussion:This disease is very heterogeneous in its presentation, so the diagnostic criteria were modified and reached a new consensus: The new nomenclature defines the unifying term Neuromyelitis Optica and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, which stratifies more by serological tests for this patient also supported by Magnetic Resonance; identifying this case exclusion methods.

¿Por qué se altera la difusión en lesiones cerebrales no isquémicas? / Why is Altered the Diffusion in Brain Lesions?

Este artículo se enfoca en la revisión de los mecanismos fisiopatológicos que afectan la difusibilidad de las moléculas de agua en las diferentes patologías cerebrales, con especial énfasis en la patología no isquémica.

This article focuses on the review of pathophysiological mechanisms affecting the diffusivity of water molecules in different brain pathologies, with greater emphasis on non-ischemic pathology.

Neuromielitis óptica tratada inicialmente como esclerosis múltiple: a propósito de un caso / Neuromyelitis optica initially treated as multiple sclerosis: a propos a case

Introducción: El síndrome de Devic o neuromielitis óptica (NMO) es una entidad clínica infrecuente autoinmune, desmielinizante e inflamatoria que se caracteriza por la presencia de hallazgos clínicos, imagenológicos y de laboratorio que evidencian neuritis óptica, mielitis aguda con lesión longitudinal de más de tres segmentos medulares y seropositividad para anticuerpos IgG específicos para el canal de acuaporina 4. Caso: Presentamos el caso de una mujer de 28 años con diagnóstico inicial de Esclerosis múltiple de hace 14 meses, quien consulta al servicio de urgencias del Hospital Universitario San Jorge de Pereira por disminución progresiva de la fuerza en miembros inferiores y retención urinaria con cinco días de evolución. Como antecedentes refiere neuritis óptica bilateral en tratamiento con Interferón Beta, con pobre mejoría clínica y corticoide parenteral para los cuadros agudos. Se realiza resonancia magnética de columna vertebral que reporta columna lumbar sin alteraciones y columna dorsal con mielopatía en los segmentos T5-T8, posible desmielinización. Cuadro hemático, química sanguínea, Proteína C Reactiva, complemento C3 y C4 dentro de los rangos normales. Discusión: La presentación aislada de neuritis óptica como debut en un cuadro clínico nos lleva a sospechar inicialmente en una enfermedad desmielinizante tipo esclerosis múltiple, lo que puede alterar el manejo inicial de los pacientes con neuromielitis óptica de base.

Background: Devic’s syndrome or neuromyelitis optica (NMO) is an autoimmune, inflammatory and demyelinating uncommon clinical entity characterized by the presence of clinical, imagining and laboratory evidence of optic neuritis, acute myelitis with longitudinal injury in more than three spinal segments and finally, NMO IgG seropositive for antibodies specific for the aquaporin channel 4. Case: We report a 28 years old woman diagnosed with multiple sclerosis 14 months ago, who consulted to emergency of Hospital Universitario San Jorge from Pereira by progressive reduction of strength in lower extremities and unrinary retention with duration of five days. She had a history of bilateral optic neuritis in treatment with interferon Beta 1-B, with poor clinical improvement, and parenteral corticosteroid for acute symptoms. Is performed a spinal Magnetic Resonance Imaging (MRI) reported a lumbar spine without changes and a dorsal spine with myelopathy in segments T5-T8, possible demyelinitation. Blood count, blood chemistry, C Reactive Protein, complement C3 and C4 within normal ranges. Discussion: The presentation of isolated optic neuritis as a clinical debut leads us to suspect initially in a demyelinating disease, multiple sclerosis type which can alter the initial management of patients with NMO.

Neuromielitis óptica con alta expresión de acuaporina-4 y anticuerpos anti-acuaporina-4 positivos en suero / Neuromyelitis optica with high aquaporin-4 expression and positive serum aquaporin-4 autoantibodies

La presencia de anticuerpos IgG en suero, con blanco en los canales de acuaporina-4, es específica de la neuromielitis óptica (NMO). El 60% de los pacientes con NMO presentan lesiones cerebrales en la resonancia magnética (RM); en un 8% (mayoría niños) estas lesiones se consideraron "atípicas". Presentamos dos pacientes con NMO y lesiones en el SNC de alta expresión de acuaporina-4. Caso 1: varón de 50 años, que comenzó con pérdida de visión en ojo derecho (OD). Recibió tratamiento empírico con metilprednisolona 1 g/d x 3 días. Al mes presentó dolor generalizado y hemiparesia derecha; nuevamente recibió metilprednisolona 1 g/d x 5 días e IgG IV 400 mg/kg/d × 5 días. Recuperó la deambulación persistiendo el dolor y fenómenos paroxísticos en los 4 miembros. Potenciales evocados visuales: P100, ojo izquierdo (OI) 123 mseg. OD sin respuesta. La RM de cerebro (FLAIR) mostró hiperintensidad en nervio óptico derecho, hipotálamo y comisura blanca anterior. RM cervical: lesión medular extensa (5 cuerpos vertebrales). Caso 2: mujer de 53 años, con disminución de la agudeza visual en ambos ojos y parestesias en miembros inferiores que remitieron espontáneamente. Evolucionó al mes con cuadriparesia e incontinencia esfinteriana. Recibió metilprednisolona 1 g/d x 5 días, sin mejoría. Potenciales evocados visuales: P100 OI 124 mseg. OD 128 mseg. RM cerebro: (FLAIR) hiperintensidad hipotalámica y periacueductal. RM cervical: lesión medular extensa (7 cuerpos vertebrales). Anticuerpos anti-acuaporina-4 positivos en ambos pacientes (inmunofluorescencia indirecta). Las lesiones consideradas "atípicas", como aquí, en sitios con alta densidad de proteínas canales de agua AQP4 deberán considerarse para el diagnóstico diferencial.

Disease-specific aquaporin-4 antibodies (NMO-IgG) are the main effector of lesions in neuromyelitis optica (NMO) patients. Brain MRI lesions are detected in 60% of them, with 8% (almost infants) at sites of high aquaporin-4 expression. Patient 1: A fifty-year-old male with loss of vision in the right eye. Empiric treatment with metilprednisolone 1g/d for 3 days was indicated. After 30 days he complained of generalized pain, and a right hemiparesis was evident. The patient received bolus of metilprednisolone 1g/d for 5 days plus IgG 400 mg/kg/d IV for 5 days. He recovered ambulation but persisted with pain and paroxysmal phenomena (Lhermitte). Visual Evoked Potentials (VEP): P100 left eye 123 ms, right eye without response. Brain MRI (FLAIR) showed hyperintensity in the right optic nerve, hypothalamus and anterior white commissure. Cervical MRI showed extensive spinal cord lesion to an extension of 5 vertebral bodies. Patient 2: A fifty-three-year-old female who referred decreased visual acuity in both eyes and paresthesia in lower limbs which subsided spontaneously. One month later the patient evolved with cuadriparesis and sphincter incontinence. No improvement was observed with bolus of metilprednisolone 1g/d for 5 day. VEP: P100 left eye 124 ms, right eye 128 ms. Brain MRI (FLAIR) disclosed hypothalamic and periaqueductal hyperintensity. Cervical MRI showed extensive spinal cord lesion to an extension of 7 vertebral bodies. NMO-IgG antibodies were positive in both patients (indirect immunofluorescence assay). NMO brain lesions at sites of high aquaporin-4 expression, once considered "atypical" for their topography and infrequency in adults, should be borne in mind when considering differential diagnosis.

Neuromielitis Óptica: patología, diagnóstico y tratamiento en el siglo XXI / Optic Neuromyelitis: pathology, diagnosis and therapy in the XXI century

La neuromielitis óptica (NMO) o enfermedad de Devic, pertenece al grupo de las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, afecta de manera significativa los nervios ópticos y la médula espinal. Desde el siglo XIX cuando Eugene Devic dio a conocer una serie de casos en los que existía asociación de lesiones en los nervios ópticos y la medula espinal, la relación de la neuromielitis óptica (NMO) y la Esclerosis Múltiple (EM) ha sido controversial, considerándose una variante de esta última; datos recientes muestran que puede ser distinguida de la Esclerosis Múltiple (EM). Los síntomas de la NMO son por lo general más agudos y severos y la presencia de un autoanticuerpo específico en sangre llamado NMO-IgG tipo acuoporina-4 (AQP4) desempeña un rol muy importante en la patogenia de esta enfermedad,asimismo se encuentran varias características entre ellas de tipo clínico, de laboratorio, neuroimágenes y en la anatomía patológica que diferencian la esclerosis múltiple (EM) de esta enfermedad. La proporción entre mujeres y hombres es mayor de 4 a 1.La presentación clínica y el curso de la enfermedad puede ser con recaídas en 80-90% y en un 10-20% curso monofásico. La manifestación distintiva de la entidad NMO es la ocurrencia ya sea consecutiva o simultánea de NO (unilateral o bilateral) y la presencia de mielitis longitudinal extensa (Mle). La terapia con corticosteroides intravenosos normalmente es el tratamiento inicial para los ataques agudos de neuritis óptica o mielitis. La plasmaféresis es la terapia de rescate cuando no hay respuesta a los esteroides durante los ataques de neuromielitis óptica. Los agentes inmunosupresores se usan para la prevención de las recaídas.

Optic Neuromyelitis (NMO) or Devic’s disease, is a demyelinating disease of central nervous system, affects the optic nerves and spinal cord. Since the nineteenth century when Eugene Devic unveiled a series of cases in which there was an association of lesions in the optic nerves and spinal cord with relation of NMO and Multiple Sclerosis (MS) has been controversial, in some cases described like a variant of the latter but recent data show that can be distinguished from multiple sclerosis (MS). Symptoms of NMO are usually more acute and severe and then we can find a presence of a specific autoantibody called NMO-IgG, it is a blood type acuoporina-4 (AQP4) and plays an important role in the pathogenesis of this disease. Also in the new millennium are various types of clinical, laboratory, neuroimaging and pathological anatomy then differentiates multiple sclerosis (MS) of this disease. In the epidemiology the ratio of women to men is greater than 4 to 1.The clinical presentation and course of the disease can be relapsing by 80-90% and 10-20% monophasic course. The distinctive manifestation is the occurrence NMO entity either consecutively or simultaneously not (unilateral or bilateral) and the presence of extensive longitudinal myelitis. Intravenous corticosteroid therapy is usually the initial therapy for acute attacks of optic neuritis or myelitis. Plasmapheresis therapy is used when the steroids therapy no work during acute attacks of NMO. Immunosuppressive agents used to prevent relapses.