Estudo epidemiológico de biomarcadores em câncer de pulmão não pequenas células / [Epidemiological study of biomarkers in non-small cell lung cancer]

Introdução: O câncer de pulmão é a principal causa de morte relacionada às neoplasias em todo o mundo e o CPNPC representa 85% dos tumores de pulmão. As principais alterações moleculares encontradas no CPNPC sãoexpressão, amplificação, inversão/fusão e mutações detectadas em EGFR,KRAS, BRAF, TP53, HER2, RH, MET e ALK. A sinalização celular induzida poressas vias alteradas interfere com a função normal das células e tem papelfundamental na carcinogênese e progressão do câncer de pulmão. Odiagnóstico molecular pode determinar a escolha da terapia e, portanto estárelacionado diretamente ao manejo da doença. Diferenças na frequência dessasalterações têm sido observadas em diferentes populações e até o momento não havia nenhum relato de como elas se apresentam na população brasileira. Métodos: 157 casos de pacientes com CPNPC operados de 2003 a 2007 foramretrospectivamente coletados em dois diferentes centros de tratamento decâncer no Brasil e testados para expressão de RH, ALK, EGFR e HER2;amplificação para EGFR, HER2, MET; fusão EML4-ALK; mutação para EGFR(éxons 18-21), KRAS (éxon 2), BRAF (éxons 11 e 15) e TP53 (éxons 5-9). Resultados: A avaliação das informações válidas mostrou que a idade medianados pacientes foi 62,6 anos; 52,9% eram do sexo masculino. No diagnóstico14,6% eram não fumantes; 45,2% e 35,7% fumantes e ex-fumantesrespectivamente. Quanto à histologia 54,8% dos tumores foram classificadoscomo adenocarcinomas; 7,7% bronquioloalveolar e 31,8% carcinoma de células escamosas. 92,1% dos casos expressaram EGFR; 5,2% HER2; 7,8% RE. 4% dos casos apresentaram amplificação de EGFR; 2% de HER2. 12,8% tiveram FISH positivo para MET e 2,6% para fusão EML4-ALK. Quanto às mutações 22,4% dos casos mostrou alguma em EGFR; 20,7% em KRAS; 9,2% em BRAF e 57,3% em TP53...

Background: Lung cancer is the leading cause of cancer-related deathsworldwide and NSCLC represents 85% of lung tumors. The major recurrentmolecular alterations found among NSCLC tumor samples are either expression, mutation, amplification or inversion/fusion detected in EGFR, KRAS, BRAF, TP53, HER2, ER, PR MET and ALK. Cell signaling elicited by these altered pathways interferes with normal cell function and is thought to play afundamental role in the carcinogenesis and progression of lung cancer. Asmolecular diagnosis will determine the therapy of choice and might differ utterlyin each case, detection of such alterations is crucial for proper NSCLCmanagement. Differences in the frequency of those targets have been observed among different populations and a report of NSCLC genotyping in Brazilians is missing. Methods: 157 paraffin-embedded cases of NSCLC radically resected from 2003to 2007 were retrospectively collected at two different cancer centers in Braziland were analyzed for ER, PR, ALK, EGFR e HER2 expression; EGFR, HER2,MET amplification; ALK rearrangement and EGFR (exons 18 to 21), KRAS (exon2), BRAF (exons 11 and 15) and TP53 (exons 5 to 9) mutational status...

Alterações moleculares no Mieloma Múltiplo / Molecular abnormalities in Multiple Myeloma

Nos últimos anos tem acontecido uma revolução no conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos na patogênese do mieloma múltiplo, principalmente devido à incorporação de técnicas de citogenética molecular (hibridização in situ fluorescente - FISH) e biologia molecular (Reação em cadeia da polimerase - PCR, hibridização genômica comparativa baseada em microarranjos - aCGH e microarranjos de RNA). Estas técnicas permitem estudar as células em interfase e detectar alterações cromossômicas crípticas, superando assim problemas metodológicos relacionados à anßlise por citogenética convencional. Por outro lado, a complexidade metodológica relacionada com a realização das técnicas de FISH e biologia molecular tem impossibilitado que sejam amplamente utilizadas na rotina laboratorial. Este trabalho tem como objetivo fazer uma revisão das principais vias moleculares alteradas no mieloma múltiplo, o seu valor prognóstico e a sua utilização na estratificação dos pacientes em diferentes grupos de risco. São detalhadas diferentes abordagens metodológicas e uma ênfase especial é dada em relação à importância da análise se restringir exclusivamente às células plasmocitárias. Por último, discutimos uma série de prioridades e estratégias de estudo na rotina laboratorial.

In recent years, we have seen an explosion in knowledge on genetic and cytogenetic mechanisms involved in the pathogenesis of multiple myeloma, mainly due to the incorporation of molecular tools in its study (fluorescence in situ hybridization - FISH, Real time PCR and RNA microarrays). These tools have enabled the study of cells in interphase and to detect cryptic chromosomal abnormalities, replacing cytogenetic techniques. The technical complexities associated with the performance of these tests, however, have limited their widespread applicability in routine clinical practice. The aim of this work is to review the present status of our knowledge of the pathogenetic pathways of the disease, the prognostic value of the main chromosomal abnormalities and its role in risk stratification of multiple myeloma patients. We detail technical aspects, emphasizing the importance to restrict analysis to myeloma cells. Finally, we discuss different strategies and recommendations for the adoption of routine molecular genetic testing.