ABSTRACT
Esta revisão da literatura tem como objetivo mostrar recentes mudanças relacionadas ao diagnóstico da doença de Alzheimer (DA). O diagnóstico permanece clínico, no entanto, há um entendimento crescente de que biomarcadores específicos no líquido cefalorraquidiano e na neuroimagem molecular possam desempenhar um papel importante na definição etiopatogênica da doença. Os biomarcadores podem ser importantes para o diagnóstico nos estágios iniciais da DA. Considerando que a DA seja um processo fisiopatológico cerebral, a presença de biomarcadores específicos indica o diagnóstico de DA. Atualmente, o uso de biomarcadores é direcionado para pesquisa clínica e para o desenvolvimento de novas drogas.
This narrative review of the literature aims to show the most recent changes related to the diagnosis of Alzheimer's disease (AD). The diagnosis remains clinical, however, there is a growing understanding that specific biomarkers in cerebrospinal fluid and molecular neuroimaging may play an important role in the etiopathogenic definition of the disease. Biomarkers may be particularly important for the diagnosis in the early stages of AD. Considering that AD is a brain pathophysiological process, the presence of AD biomarkers indicates the diagnosis of AD. Currently, the use of biomarkers is directed towards clinical research and the development of new drugs.
Esta revisión narrativa de la literatura tiene como objetivo mostrar los cambios recientes relacionados con el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (EA). El diagnóstico es clínico, sin embargo, existe una creciente comprensión de que los biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo y neuroimagen molecular pueden desempeñar un papel importante en la definición etiopatogénica. Los biomarcadores pueden ser importantes para el diagnóstico en las primeras etapas de la EA. Reconociendo que la EA es un proceso fisiopatológico cerebral, la presencia de biomarcadores indica EA. Actualmente, el uso de biomarcadores está dirigido a la investigación clínica y al desarrollo de nuevos fármacos.
ABSTRACT
Antisense oligonucleotide(ASON)has attracted a growing attention with the rapid development of biological tech?nology. ASON can be designed to target mRNA in a sequence-specific manner to stop,alter,or induce particular disease-related gene functions. Thus,its drugs have emerged as a very promising new class of therapeutics at the molecular genetic level with high specifici?ty and low toxicity. ASON has shown good application prospects in the treatment of brain diseases,by means of brain-targeted delivery and chemical modification. In this review,we summarize the latest development of ASON drugs and their applications on the treatment of Alzheimer disease,Parkinson′s disease and brain tumors.
ABSTRACT
Objective To explore the effect of donepezil combined with memantine in ameliorating the cogni-tive function and psychological behavior of patients with Alzheimers'disease(AD).Methods 214 AD patients were randomly divided into the control groupand observation group.The control group were treated with memantine,and the observation group were treated donepezil combined with memantine.Before and after treatment,MMSE and WHO -UCLA AVLT,BEHAVE -AD were utilized to assess the cognitive function,psychological behavior,respectively.The adverse effects were observed using TESS and laboratory examination.Results The scores of MMSE and its subitem, WHO -UCLA AVLT(Immediate memory,short -term memory and long -term memory)after treatment significantly increased as compared with those before treatment in the control group and the observation group(P <0.01 or P <0.05),while the cases of psychological behavior,the score of BEHAVE -AD and its subitem decreased(P <0.01 or P <0.05).The observation group showed statistically significant difference in the increasion of the scores of MMSE and its subitem,WHO -UCLA AVLT,and the decreasion of the cases of psychological behavior,the score of BE-HAVE -AD and its subitem comparison with the control group(t =-1.742,-1.431,-1.626,-2.173,-1.448,-1.026,-1.016,-1.279,-1.971,χ2 =12.295,7.609,8.917,t =0.778,1.139,2.004,1.153,0.822,1.944, P <0.01 or P <0.05).The total effective rate of the observation group was 90.65%,and 71.96% of the control group,there was a significant difference between the two groups(χ2 =12.299,P <0.01).There was no obvious side effects during the treatment in both groups.Conclusion Donepezil combined with memantine can significantly improve the cognitive function and psychological behavior of AD patients,and there are fewer adverse events.
ABSTRACT
Latin America and the Caribbean (LAC) have limited facilities and professionals trained to diagnose, treat, and support people with dementia and other forms of cognitive impairment. The situation for people with dementia is poor, and worsening as the proportion of elderly in the general population is rapidly expanding. We reviewed existing initiatives and provided examples of actions taken to build capacity and improve the effectiveness of individuals, organizations, and national systems that provide treatment and support for people with dementia and their caregivers. Regional barriers to capacity building and the importance of public engagement are highlighted. Existing programs need to disseminate their objectives, accomplishments, limitations, and overall lessons learned in order to gain greater recognition of the need for capacity-building programs.
América Latina e Caribe (ALC) têm instalações e profissionais treinados para diagnosticar, tratar e apoiar as pessoas com demência e outras formas de comprometimento cognitivo limitado. A situação para as pessoas com demência é pobre, e piora quando a proporção de idosos na população em geral está se expandindo rapidamente. Revisamos as iniciativas já existentes, com exemplos de medidas tomadas para fortalecer a capacidade e melhorar a eficácia dos indivíduos, organizações e sistemas nacionais que fornecem tratamento e apoio às pessoas com demência e seus cuidadores. As barreiras regionais ao reforço das capacidades e a importância do engajamento público são realçados. Os programas existentes precisam divulgar seus objetivos, realizações, limitações e lições globais aprendidas a fim de obter maior reconhecimento da necessidade de programas de capacitação.
Subject(s)
Humans , Health Programs and Plans , Dementia , Alzheimer Disease , Medical AssistanceABSTRACT
The phenomenon of demographic transition in recent decades has increased the number of elderly people in Brazil, promoting an escalation in chronic-degenerative conditions, particularly dementia and cognitive related disorders. Objective: The aim of this study was to assess the evolution of the Brazilian scientific publications on dementia and related conditions from 1999 to 2013. Methods: Articles published during the analysis period were searched on three electronic databases: Scopus, Medline (via PubMed) and Lilacs (via BVS). The keywords used were Alzheimers disease, dementia and mild cognitive impairment, with Brazil as the country of affiliation. Results: A total of 1,657 articles met the conditions for inclusion in the study. The output of Brazilian researchers in the area of cognitive disorders increased 11.38-fold in the fifteen-year period of analysis and 4.98-fold from 2003 to 2013. More than half of the articles (53%) were published in international journals. The majority of institutions involved in publications were public universities while 19% were collaborative studies involving Brazilian and international institutions. Conclusion: Despite marked growth, the number of Brazilian scientific publications in the area of cognitive impairment and dementia is still low. More effort is required to improve the output of Brazilian researchers and institutions. Possible strategies to accomplish this increase could be to encourage residents to participate in publications of scientific papers during their residence program and to increase the collaborations between different institutions within Brazil and with the international scientific community.
O fenômeno da transição demográfica nas últimas décadas aumentou o número de indivíduos idosos no Brasil, promovendo um avanço de condições crônico-degenerativas, particularmente demência e outros distúrbios cognitivos relacionados. Objetivo: A intenção deste estudo foi avaliar a evolução da produção científica brasileira em demência e condições relacionadas de 1999 a 2013. Métodos: Pesquisamos artigos publicados durante esse período em três bancos de dados eletrônicos: Scopus, Medline (via PubMed) e Lilacs (via BVS). As palavras-chave utilizadas foram doença de Alzheimer, demência e comprometimento cognitivo leve, com o Brasil como país de afiliação. Resultados: Um total de 1.657 artigos cumpriram as condições para inclusão no estudo. A produção de pesquisadores brasileiros na área de distúrbios cognitivos aumentou 11,38 vezes no período de análise e 4,98 vezes de 2003 a 2013. Mais da metade dos artigos (53%) foi publicada em periódicos internacionais. A maioria das instituições envolvidas em publicações eram universidades públicas e 19% eram estudos colaborativos envolvendo instituições brasileiras e internacionais. Conclusão: Apesar do crescimento expressivo, o número de publicações cientificas brasileiras na área de comprometimento cognitivo e demência é ainda baixo. Mais esforços são necessários para melhorar a produção de pesquisadores e instituições brasileiras. Possíveis estratégias para cumprir essa tarefa poderiam ser encorajar residentes a participar de publicações de artigos científicos durante seu programa de residência e aumentar as colaborações entre diferentes instituições brasileiras e com a comunidade científica internacional.
Subject(s)
Humans , Brazil , Dementia , Scientific and Technical Activities , Alzheimer Disease , Cognitive DysfunctionABSTRACT
Introducción: La Demencia Semántica (DS) y la Demencia de tipo Alzheimer (DTA) presentan deterioro semántico; sin embargo, existen pocos estudios comparativos que investiguen las características de éstos déficits en estas patologías. Objetivos: Comparar perfiles de desempeño en tareas semánticas en pacientes con DS y con DTA. Metodología: Se evaluaron 24 pacientes diagnosticados con DS (N=11) o DTA (N= 13) mediante tareas de denominación de dibujos, asociaciones semánticas y fluidez semántica. Resultados: Se hallaron diferencias significativas de rendimiento en las tres tareas semánticas respecto de los controles en ambos grupos de pacientes. Conclusiones: La DS y DTA poseen perfiles de deterioro semántico diferente. El grupo de pacientes con DS presentó mayor compromiso de la memoria semántica especialmente en la tarea de asociaciones semánticas.
Introduction: Semantic Dementia (SD) and Dementia of the Alzheimer´s type (DAT) have deficits in semantic memory. However there are few comparative studies to determine their characteristic semantic impairments. Objectives: Compare performance of semantic tasks in patients with SD and DAT. Methodology: We evaluated 24 patients diagnosed with SD (N = 11) and DAT (N =13). We administered semantic tasks of picture naming, semantic associations and semantic fluency. Results: Significant differences in performance in the three semantic tasks compared to controls in both patient groups were found. Conclusions: SD and DAT profiles have different semantic impairment. The group of patients with SD had higher commitment of semantic memory especially in the task of semantic associations.
ABSTRACT
The challenges for establishing an early diagnosis of Alzheimer’s disease (AD) have created a need for biomarkers that reflect the core pathology of the disease. The cerebrospinal fluid (CSF) levels of total Tau (T-tau), phosphorylated Tau (P-Tau) and beta-amyloid peptide (Aβ42) reflect, respectively, neurofibrillary tangle and amyloid pathologies and are considered as surrogate markers of AD pathophysiology. The combination of low Aβ42 and high levels of T-tau and P-Tau can accurately identify patients with AD at early stages, even before the development of dementia. The combined analysis of the CSF biomarkers is also helpful for the differential diagnosis between AD and other degenerative dementias. The development of these CSF biomarkers has evolved to a novel diagnostic definition of the disease. The identification of a specific clinical phenotype combined with the in vivo evidence of pathophysiological markers offers the possibility to make a diagnosis of AD before the dementia stage with high specificity.
O desafio de se estabelecer o diagnóstico precoce de doença de Alzheimer (DA) levou ao desenvolvimento de biomarcadores que reflitam os aspectos patológicos centrais da doença. As dosagens no líquor da proteína Tau total (T-Tau), Tau fosforilada (P-Tau) e peptídeo beta-amiloide (Aβ42) no líquido cefalorraquidiano (LCR) refletem, respectivamente, as patologias Tau e amiloide, sendo consideradas como marcadores da fisiopatologia da DA. Os biomarcadores do LCR podem identificar acuradamente pacientes com DA em estágios precoces da doença, mesmo antes do desenvolvimento da demência. A análise combinada dos biomarcadores permite também fazer o diagnóstico diferencial entre DA e outras demências degenerativas. O desenvolvimento dos biomarcadores de DA conduziu a uma nova definição diagnóstica da doença. A identificação de um fenótipo clínico específico associado a uma evidência fisiopatológica in vivo provida por um biomarcador possibilita estabelecer, com alta especificidade, o diagnóstico de DA antes do estágio demencial.
Subject(s)
Humans , Alzheimer Disease/cerebrospinal fluid , Alzheimer Disease/diagnosis , tau Proteins/cerebrospinal fluid , Amyloid beta-Peptides/cerebrospinal fluid , Biomarkers/cerebrospinal fluid , Diagnosis, Differential , Early Diagnosis , Sensitivity and SpecificityABSTRACT
Objective To assess the effect of aerobic exercise on the cognition and functional capacity in Alzheimer’s disease (AD) patients. Method Elderly (n=20) with mild dementia (NINCDS-ADRDA/CDR1) were randomly assigned to an exercise group (EG) on a treadmill (30 minutes, twice a week and moderate intensity of 60% VO2max) and control group (GC) 10 patients. The primary outcome measure was the cognitive function using Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG). Specifics instruments were also applied to evaluate executive function, memory, attention and concentration, cognitive flexibility, inhibitory control and functional capacity. Results After 16 weeks, the EG showed improvement in cognition CAMCOG whereas the CG declined. Compared to the CG, the EG presented significant improvement on the functional capacity. The analysis of the effect size has shown a favorable response to the physical exercise in all dependent variables. Conclusion Walking on treadmill may be recommended as an augmentation treatment for patients with AD. .
Objetivo Avaliar o efeito do exercício aeróbio na cognição e na capacidade funcional em pacientes com Doença de Alzheimer (DA). Método Idosos (n=20) com demência leve ((NINCDS-ADRDA/CDR1) foram randomizados em grupo exercício (GE) na esteira (30 minutos, 2 vezes por semana e intensidade moderada de 60% VO2max)e grupo controle (GC) 10 pacientes. A medida principal foi a função cognitiva através do Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG). Instrumentos específicos também foram aplicados para avaliar a função executiva, atenção e concentração, flexibilidade cognitiva, controle inibitório e capacidade funcional. Resultados Após 16 semanas, o GE mostrou melhora na cognição CAMCOG enquanto o CG declinou. Comparado ao GC, o GE apresentou melhora significativa na capacidade funcional. A análise do tamanho de efeito mostrou resposta favorável do exercício físico em todas as variáveis dependentes. Conclusão Caminhar na esteira pode ser recomendado como um tratamento adicional para pacientes com doença de Alzheimer. .
Subject(s)
Aged , Aged, 80 and over , Female , Humans , Male , Middle Aged , Alzheimer Disease/therapy , Exercise Test/methods , Exercise Therapy/methods , Activities of Daily Living , Alzheimer Disease/physiopathology , Cognition/physiology , Executive Function/physiology , Memory/physiology , Neuropsychological Tests , Pilot Projects , Statistics, Nonparametric , Time Factors , Treatment Outcome , Walking/physiologyABSTRACT
Studies have indicated that early-life or early-onset depression is associated with a 2- to 4-fold increased risk of developing Alzheimers disease (AD). In AD, aggregation of an abnormally phosphorylated form of the tau protein may be a key pathological event. Tau is known to play a major role in promoting microtubule assembly and stabilization, and in maintaining the normal morphology of neurons. Several studies have reported that stress may induce tau phosphorylation. The main aim of the present study was to investigate possible alterations in the tau protein in the hippocampus and frontal cortex of 32 male Sprague-Dawley rats exposed to chronic unpredictable mild stress (CUMS) and then re-exposed to CUMS to mimic depression and the recurrence of depression, respectively, in humans. We evaluated the effects of CUMS, fluoxetine, and CUMS re-exposure on tau and phospho-tau. Our results showed that a single exposure to CUMS caused a significant reduction in sucrose preference, indicating a state of anhedonia. The change in behavior was accompanied by specific alterations in phospho-tau protein levels, but fluoxetine treatment reversed the CUMS-induced impairments. Moreover, changes in sucrose preference and phospho-tau were more pronounced in rats re-exposed to CUMS than in those subjected to a single exposure. Our results suggest that changes in tau phosphorylation may contribute to the link between depression and AD.
Subject(s)
Animals , Male , Depression/metabolism , Frontal Lobe/metabolism , Hippocampus/metabolism , Stress, Psychological/metabolism , tau Proteins/metabolism , Analysis of Variance , Anhedonia , Alzheimer Disease/complications , Antidepressive Agents, Second-Generation/therapeutic use , Depression/complications , Depression/drug therapy , Fluoxetine/therapeutic use , Food Preferences/psychology , Phosphorylation , Rats, Sprague-Dawley , Stress, Psychological/complications , Stress, Psychological/drug therapyABSTRACT
Diagnosis of Alzheimer's disease (AD) requires a reliable neuropsychological assessment, but major barriers are still encountered when such tests are used across cultures and during the lifespan. This is particularly problematic in developing countries where most of the available assessment tools have been adapted from developed countries. This represents a major limitation as these tests, although properly translated, may not embody the wealth of challenges that a particular culture poses on cognition. This paper centers on two shortcomings of available cognitive tests for AD, namely, their sensitivity to the educational background and to the age of the individual assessed.
O diagnóstico da doença de Alzheimer (DA) necessita de uma avaliação neuropsicológica de confiança, barreiras importantes ainda são encontradas quando esses testes são usados em através de culturas e durante a vida. Isto é particularmente problemático em países em desenvolvimento, onde a maioria das ferramentas de avaliação disponíveis foram adaptadas a partir de países desenvolvidos. Isto representa uma grande limitação, pois mesmo devidamente traduzidas, podem não pode capturar a riqueza de desafios que uma determinada cultura representa na cognição. Neste artigo vou me concentrar em duas falhas de testes cognitivos disponíveis para AD, sensibilidade ao nível educacional e idade do indivíduo avaliado.
Subject(s)
Humans , Diagnosis , Alzheimer Disease , Neuropsychological TestsABSTRACT
Objective To investigate the impact of celastrol on cognitive function and the ex-pression of Cdk5/p25 in hippocampus in APPswe/PS1dE9 double transgenic mouse after partial hepa-tectomy.Methods Three-month-old APPswe/PS1dE9 double transgenic mice (n=96)were randomly divided into surgery group (partial hepatectomy,group S),celastrol group (celastrol and partial hepa-tectomy,group C)and DMSO group (DMSO and partial hepatectomy,group O).Eight mice were se-lected randomly in each group and were Morris-water maze trained for 5 continuous days.Their learn-ing and memory abilities were evaluated at 1,3,7 and 14 d after the surgery,respectively.For the remaining mice in each group,the hippocampus were collected and the changes of Cdk5,p35 and p25 in hippocampus were measured by western blot at the time 1,3,7,14 d after partial hepatectomy. Six mice were killed at each time for data collection.Results The average escape latency of group C was significantly shorter than those of groups S and O at 3,7 and 14 d after partial hepatectomy (P <0.05).The percentages of time in target quadrant of groups S and O decreased significantly than that in group C (P <0.05).Western blot showed the expression of Cdk5 in group C was significantly low-er than that in groups S and O at 3,7 and 14 d after partial hepatectomy (P <0.05),and the same re-sult was also found in the expression of p25 at 1,3,7 and 14 d after partial hepatectomy (P <0.05). There was no significant difference in the expression of p35 between each group.Conclusion Celas-trol can improve the learning and memory ability in APPswe/PS1dE9 the double transgenic mouse, with the mechanism may be related to the decrease of Cdk5 and p25 in hippocampus.
ABSTRACT
O presente estudo objetivou conhecer a qualidade de vida de cuidadores informais de idosos portadores da doença de Alzheimer e verificar se existe diferença nos aspectos biopsicossociais que interferem na qualidade de vida desses cuidadores. Esta pesquisa é de caráter quantitativo. A amostra constituiu-se de 50 cuidadores informais, sendo 25 adultos e 25 idosos. Para a coleta de dados utilizaram-se os seguintes instrumentos: WHOQOL-Breve, Escala de Depressão Geriátrica e Escala de Rastreamento de Depressão e Escala de Ansiedade. Resultados referentes ao WHOQOL-Breve apresentaram pontuação superior a 60, em uma escala de zero a 100, em todos os domínios, porém, apenas no domínio do meio ambiente houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos estudados. Constatou-se que a maioria dos participantes apresentou grau médio de ansiedade, mas menos da metade obteve pontuação para depressão. Tais resultados poderão subsidiar trabalhos que visem à melhoria da qualidade de vida de cuidadores informais de idosos.
This study aims to clarify the quality of life of informal caregivers of elderly patients with Alzheimers disease and to investigate possible differences in biopsychosocial aspects that affect the quality of life of these caregivers. This research is quantitative in nature. The sample consisted of 50 informal caregivers, being 25 adults and 25 elderly. Data collection used the following instruments: WHOQOL-BREF, Geriatric Depression Scale, Depression Screening Scale and Anxiety Scale. Results for the WHOQOL-Brief showed scores higher than 60 on a scale from 0 to 100 in all areas, but only in the environment area presented a statistically significant difference between the two groups. Less than half of the participants obtained scores for depression and most of them had average degree of anxiety. These results may support work aimed at improving the quality of life of informal caregivers of the elderly.
El presente estudio tuvo como objetivo conocer la calidad de vida de los cuidadores informales de personas mayores con enfermedad de Alzheimer y comprobar si hay diferencias entre los aspectos biopsicosociales que afectan la calidad de vida de dichos cuidadores. Esta investigación es de carácter cuantitativo. La muestra estuvo compuesta de 50 cuidadores informales, entre ellos 25 adultos y 25 personas mayores. Para la recogida de datos se utilizaron los siguientes instrumentos: WHOQOL-Breve, la escala de depresión geriátrica, la escala de seguimiento de depresión y la escala de ansiedad. Los resultados del WHOQOL-Breve fueron superiores a los 60 puntos en una escala de 0 a 100 en todos los dominios; solamente en el dominio del medio ambiente se observaron diferencias estadísticas significativas entre los dos grupos. Se constató que la mayoría de los participantes presentó grado medio de ansiedad y que menos de la mitad obtuvo alguna puntuación en depresión. Estos resultados podrían ayudar a trazar estrategias con miras a mejorar la calidad de vida de los cuidadores informales de personas mayores.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Aged , Caregivers , Alzheimer Disease , Quality of Life , Health of the Elderly , Health Services for the AgedABSTRACT
The objective of this critical review of the literature was to reveal the neural circuits involved in the occurrence of neuropsychiatric symptoms (NPS) in Alzheimer?s disease (AD) patients through the association of these symptoms with neuroimaging findings. The search for articles was performed on PUBMED from January 2000 to May 2013, using thekey words: Dementia AND BPSD; Dementia AND Neuropsychiatric Symptoms; and Dementia AND Psychosis, Delusions, Hallucinations, Agitation, Depression, Anxiety, Apathy, Euphoria, Disinhibition, Irritability, Aberrant Motor Behavior, Sleep or Eating Disorders. Forty-six articles were reviewed and important contributions, especially regarding the psychopathological concepts discussed, were also considered even if not included in this time period. The available evidence suggests thethree most relevant neurobiological models for neuropsychiatric symptoms in Alzheimer?s disease are the frontal-subcortical circuits, the cortico-cortical networks, and the monoaminergic system. We discussed the association of the individual symptoms or syndromes with these models.
O objetivo dessa revisão crítica da literatura é investigar os circuitos neurais envolvidos na ocorrência dos sintomas neuropsiquiátricos nos pacientes com doença de Alzheimer através da associação destes sintomas com achados de neuroimagem. A procura dos artigos foi feita no PUBMED de Janeiro de 2000 a Maio de 2013, usando as palavras chave:Demência E BPSD; Demência E Sintomas Neuropsiquiátricos; e Demência E Psicose, Delírios, Alucinações, Agitação, Depressão, Ansiedade, Apatia, Euforia, Desinibição, Irritabilidade, Comportamento Motor Aberrante, Distúrbios do Sono ou Apetite. Quarenta e seis artigos foram revisados e contribuições importantes, especialmente considerando os conceitospsicopatológicos discutidos, foram também discutidos, mesmo se não incluídos neste período de tempo. As evidências disponíveis sugerem que os três modelos neurobiológicos mais relevantes para os sintomas neuropsiquiátricos na doença de Alzheimer são os circuitos frontal-subcorticais, as redes córtico-corticais, e o sistema monoaminérgico. Nós discutimos a associação dos sintomas individuais ou síndromes com esses modelos.
Subject(s)
Humans , Dementia , Alzheimer Disease , Neuroimaging , Neurologic ManifestationsABSTRACT
Neuropsychiatric symptoms and caregiver burden are highly prevalent in older adults with Alzheimer's disease (AD).OBJECTIVE: To evaluate the correlation between neuropsychiatric symptoms and caregiver burden in a community-based sample from São Paulo, Brazil. METHODS: A total of 1,563 randomly-selected subjects were assessed by the Mini-Mental State Examination, Fuld Object Memory Evaluation, Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly and Bayer - Activities of Daily Living Scale. Subjects considered screen-positives were submitted to a dementia workup and diagnosis was determined according to ICD-10 criteria. The neuropsychiatric Inventory was applied to caregivers to evaluate neuropsychiatric symptoms and the Zarit Burden Interview was also applied to assess caregivers' burden. RESULTS: Sixty-one AD patients, 25 Cognitively Impaired Non Demented (CIND) and 79 healthy elderly subjects were evaluated. Zarit mean scores for controls, CIND and AD were 2.32, 3.92 and 20.11, respectively. There was strong positive correlation between total NPI and Zarit scores.
Sintomas neuropsiquiátricos e sobrecarga do cuidador apresentam alta prevalência em idosos com doença de Alzheimer (DA). OBJETIVO: Avaliar a correlação entre sintomas neuropsiquiátricos e sobrecarga do cuidador em uma amostra comunitária de São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Um total de 1.563 indivíduos selecionados aleatóriamente foram avaliados através do Mini-Exame do Estado Mental, "Fuld Object Memory Evaluation", "Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly" e da Escala Bayer - Atividades de Vida Diária. Indivíduos considerados suspeitos foram submetidos a uma investigação para demência, sendo o diagnóstico feito com os critérios da CID-10. Inventário Neuropsiquiátrico foi aplicado nos cuidadores para avaliar sintomas neuropsiquiátricos e a Escala Zarit de Sobrecarga no Cuidador para avaliar sobrecarga nos cuidadores. RESULTADOS: Sessenta e um pacientes com DA, 25 sujeitos com Comprometimento Cognitivo não Demência (CIND) e 79 idosos saudáveis foram avaliados. A média dos escores da Zarit para controles, CIND e DA foi, respectivamente, 2,32, 3,92 e 20,11 pontos. Houve correlação positiva boa entre os escores da NPI e da Zarit. CONCLUSÃO: Sintomas neuropsiquiátricos mostraram uma associação significativa com escores mais elevados de estresse do cuidador.
Subject(s)
Humans , Occupational Health , Caregivers , Neurobehavioral Manifestations , Alzheimer Disease , Cognitive DysfunctionABSTRACT
The issue of this article concerned the discussion about tools frequently used tools for assessing neuropsychiatric symptoms of patients with dementia, particularly Alzheimer's disease. The aims were to discuss the main tools for evaluating behavioral disturbances, and particularly the accuracy of the Neuropsychiatric Inventory - Clinician Rating Scale (NPI-C). The clinical approach to and diagnosis of neuropsychiatric syndromes in dementia require suitable accuracy. Advances in the recognition and early accurate diagnosis of psychopathological symptoms help guide appropriate pharmacological and non-pharmacological interventions. In addition, recommended standardized and validated measurements contribute to both scientific research and clinical practice. Emotional distress, caregiver burden, and cognitive impairment often experienced by elderly caregivers, may affect the quality of caregiver reports. The clinician rating approach helps attenuate these misinterpretations. In this scenario, the NPI-C is a promising and versatile tool for assessing neuropsychiatric syndromes in dementia, offering good accuracy and high reliability, mainly based on the diagnostic impression of the clinician. This tool can provide both strategies: a comprehensive assessment of neuropsychiatric symptoms in dementia or the investigation of specific psychopathological syndromes such as agitation, depression, anxiety, apathy, sleep disorders, and aberrant motor disorders, among others.
Neste artigo, comentamos sobre as escalas frequentemente utilizadas para avaliação de sintomas neuropsiquiátricos presentes em pacientes com demência, especialmente, na doença de Alzheimer. Os objetivos consistiram na discussão sobre as principais estratégias de avaliação dos distúrbios de comportamento e, particularmente, no exame da acurácia do Inventário Neuropsiquiátrico - Avaliação do Clínico (NPI-C) A investigação clínica e o diagnóstico das síndromes neuropsiquiátricas requerem uma acurácia apropriada. Avanços no reconhecimento dos sintomas e na acurácia do diagnóstico precoce das manifestações psicopatológicas contribuem para a instituição do tratamento adequado, tanto farmacológico como não-farmacológico. Além disso, instrumentos padronizados e validados são recomendados tanto para a investigação científica, quanto para a prática clínica. Estresse emocional, sobrecarga de trabalho e declínio cognitivo, não raro presente no cuidador idoso, podem afetar a qualidade da descrição dos sintomas vivenciados pelo paciente. Neste contexto, o NPI-C é uma abordagem promissora e versátil para a avaliação das síndromes neuropsiquiátricas na demência, com boa acurácia e confiabilidade, principalmente, com base na impressão diagnóstica do clínico. Esta escala permite uma avaliação global dos sintomas neuropsiquiátricos na demência ou pode ser utilizada como uma estratégia para a investigação de síndromes psicopatológicas específicas na demência, como agitação, depressão, ansiedade, apatia, distúrbios do sono ou distúrbio motor aberrante, dentre outros.
Subject(s)
Humans , Dementia , Mental Status and Dementia Tests , Neurologic ManifestationsABSTRACT
The measurement of cognitive abilities of patients with severe dementia can serve a wide range of methodological and clinical needs. OBJECTIVE: To validate a proposed severe impairment battery SIB-8 for a Brazilian population sample as part of the neuropsychological assessment of patients with Alzheimer's disease (AD) in advanced stages. METHODS: After a systematic process of translation and back-translation, the SIB-8 was applied to 95 patients with AD at different stages; moderate, moderately severe and severe according to FAST subdivisions (5, 6 and 7), with scores on the Mini-Mental State Examination (MMSE) of between 5 and 15 and followed by the Division of Behavioral Neurology and the Center for Aging Brain of the Federal University of São Paulo - UNIFESP.RESULTS: Inferential data revealed that the SIB-8 instrument behaved differently at each stage of the disease with a statistical value of sensitivity p<0.001, gradually reflecting the expected course of the dementia, inherent with the decline of cognitive functions. CONCLUSION: Findings indicated that the SIB-8 is a useful tool for the evaluation and prospective comparison of AD patients in advanced stages, retaining its original characteristics in our population.
A quantificação da capacidade cognitiva de pacientes com demência grave pode ser útil para suprir amplas necessidades metodológicas e clínicas. OBJETIVO: Foi proposta a validação da bateria para comprometimento grave SIB-8 para uma amostra populacional Brasileira como parte integrante da avaliação neuropsicológica de pacientes com doença de Alzheimer (DA) em fases avançada. MÉTODOS: Após sistemático processo de tradução e retrotradução, a SIB-8 foi aplicada em 95 pacientes com DA nas fases moderada, moderadamente grave e grave conforme as subdivisões 5, 6 e 7 da escala FAST, com escore no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) entre 5 e 15 e acompanhados junto ao Setor de Neurologia do Comportamento e do Núcleo de Envelhecimento Cerebral da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP.RESULTADOS: Dados inferenciais revelaram que o instrumento SIB-8 comportou-se de maneira diferente em cada uma das fases da doença com valor estatístico de sensibilidade de p<0,001, relacionando gradualmente o curso esperado da demência, com o inerente declínio das funções cognitivas. CONCLUSÕES: Achados indicam a SIB-8 como uma ferramenta útil na avaliação e comparação prospectiva junto a pacientes com DA em fases avançadas, mantendo suas características originais também em nossa população.
Subject(s)
Humans , Dementia , Alzheimer Disease , Cognitive Dysfunction , Mental Status and Dementia TestsABSTRACT
Education and participation in leisure activities appear to be highly relevant variables in Alzheimer's disease (AD) and usually form the basis of the Cognitive Reserve construct. OBJECTIVE: [A] To determine the association between education, cognitive and functional ability of AD patients; [B] To determine the association between participation in leisure activities and cognitive and functional ability of AD patients; [C] To evaluate the association of education and participation in leisure activities in the course of AD. METHODS: Functional and neuropsychological abilities of 120 outpatients with probable AD were evaluated at baseline, at 36 and 54 months. Data collected at baseline included socio-demographics, clinical variables, education and frequency of participation in leisure activities throughout life. All participants and/or caregivers answered the questionnaire, "Participation in leisure activities throughout life" while patients completed the MMSE, the Clinical Dementia Rating scale, neuropsychological tests from the Lisbon Screening for Dementia Assessment, Barthel Index and Lawton and Brody's Index. RESULTS: AD patients with higher levels of education achieved better results on cognitive tests. The participants with higher participation in leisure activities exhibited better results on cognitive and functional tests than those with lower participation. The disease progression was linear and progressed similarly regardless of the level of education of participants. However, the results suggest a slower disease progression in patients with a higher level of participation in leisure activities throughout their lives. CONCLUSION: AD patients with high education and high participation in leisure activities may benefit from a slower cognitive and functional decline after diagnosis of AD.
Escolaridade e participação em actividades de lazer parecem ser variáveis muito relevantes na doença de Alzheimer (DA) e normalmente usadas no construto Reserva Cognitiva. OBJETIVO: [A] Conhecer a associação entre escolaridade, capacidades cognitivas e funcionais de doentes com DA; [B] Conhecer a associação entre participação em actividades de lazer e capacidades cogntivas e funcionais de doentes com DA; [C] Avaliar a associação da escolaridade e participação em actividades de lazer no curso da DA. MÉTODOS: Foram avaliadas competências funcionais e neurospsicológicas de 120 doentes com provável DA na baseline, após 36 e 54 meses. Dados recolhidos na baseline incluíram variáveis sociodemográficas, clínicas, escolaridade e frequência da participação em actividades de lazer. Participantes ou/e cuidadores responderam ao questionário, "Participação em actividade de lazer ao longo da vida" e completaram o MMSE, CDR, provas da Bateria de Lisboa para Avaliação das Demências, Índice de Barthel e Índice Lawton e Brody. RESULTADOS: Doentes com DA com níveis mais elevados de escolaridade obtiveram melhores resultados nas provas cognitivas. Participantes com níveis mais elevados de participação em actividades de lazer exibiram melhores resultados nos testes cognitivos e funcionais do que aqueles com níveis mais baixos de participação. A progressão da doença foi linear e progrediu de forma semelhante relativamente ao nível de escolaridade. No entanto, resultados sugerem uma mais lenta progressão da doença relativamente aos doentes com níveis mais elevados de participação em actividades de lazer. CONCLUSÃO: Doentes com DA com elevada escolaridade e alta participação em actividade de lazer podem beneficiar de um mais lento declínio cognitivo e funcional após o diagnóstico da DA.
Subject(s)
Humans , Aging , Educational Status , Alzheimer Disease , Leisure ActivitiesABSTRACT
Misfolding and aggregation of proteins are the main features of a group of diseases termed Protein Misfolding Disorders (PMDs). PMDs include Alzheimer's disease and Transmissible Spongiform Encephalopathies, among many others. The deposition of protein aggregates is the main responsible for tissue damage and the consequent clinical signs generated in such disorders. In this review, we will focus in the role of protein aggregates in these diseases and in the putative mechanisms by which they exert their toxicity.
Subject(s)
Humans , Neurodegenerative Diseases , Proteostasis Deficiencies , Neurodegenerative Diseases/genetics , Neurodegenerative Diseases/metabolism , Neurodegenerative Diseases/physiopathology , Proteostasis Deficiencies/genetics , Proteostasis Deficiencies/metabolism , Proteostasis Deficiencies/physiopathologyABSTRACT
The aims of this study were to characterize the presence of apathy in patients with AD, determine the relationshipbetween apathy, motor function and cognitive function, and to verify differences among patients stratified by level of apathy inrelation to cognitive and motor abilities. Methods: A cross-sectional study was conducted of 37 patients with AD. The followingtests were used: MoCA, the Frontal Assessment Battery, Verbal Fluency, Clock Drawing Test, Andreotti & Okuma BatteryTests, Sit and Reach, Resistance of Upper Limbs - AAHPERD Battery Test, Sit and Lift Chair and the Apathy domain of theNeuropsychiatric Inventory. After verifying the normality of the data distribution, comparisons were made using Students t-testand the U Mann Whitney test; relationships were also assessed using Pearsons and Spearmans correlation coefficients. Allanalyses were considered to be statistically significant at a p-value of 0.05. Results: 46% of participants in this study showedmild symptoms of apathy. Significant and weak associations were found (p=0.04) between apathy and the attention domainon the MoCA and between apathy and the Walk Test. Analysis of differences in cognitive and motor functions according toparticipants level of apathy revealed no significant differences for any of the variables. Conclusion: Apathy was reflectedin attention and the Walk Test, suggesting these variables may be related to cognitive and functional decline in AD patients.
Os objetivos deste estudo compreendem: caracterizar a presença de apatia em pacientes com doença de Alzheimer(DA); verificar se há relação entre apatia, funções cognitivas e funcionalidade motora dos mesmos e analisar se há diferençasentre os pacientes, separados por nível de apatia, em relação às suas funções cognitivas e funcionalidade motora. Métodos:Trata-se de um estudo com delineamento transversal. Ao todo 37 pacientes com DA compuseram a amostra. Foramutilizados os seguintes testes: Mini-Exame de Estado Mental, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Bateria de AvaliaçãoFrontal, Teste de Fluência Verbal Semântica, Teste do Desenho do Relógio, Bateria de Testes de Andreotti & Okuma, Teste deSentar e Alcançar, Resistência de Membros Superiores da AAHPERD, Teste Sentar-se e Levantar-se da Cadeira e o domínioApatia do Inventário Neuropsiquiátrico. Após verificar a distribuição dos dados as comparações seguiram através dos testest student e U Mann Whitney e as relações, através das correlações de Pearson e Spearman. Todas as análises admitiramnível de significância de 5%. Resultados: 46% dos participantes deste estudo apresentam sintomatologia para apatia emnível leve. Foram verificadas relações significativas e fracas (p=0,04) entre apatia e o domínio atenção do MoCA e entreapatia e o Teste de Caminhar. Ao verificar a diferença nas funções cognitivas e funcionalidade motora segundo o nível deapatia dos participantes não foram encontradas diferenças significativas para nenhuma das variáveis analisadas. Conclusão:Apatia relaciona-se com a atenção e o Teste de Caminhar sugerindo que estas variáveis podem estar relacionadas com odeclínio cognitivo e funcional dos pacientes com esta patologia.
Subject(s)
Cognition , Apathy , Alzheimer Disease , Motor ActivityABSTRACT
Deterioration in cognitive functions is characteristic in Alzheimers disease (AD) and may be associated with decline in daily living activities with consequent reduced quality of life. Objective: To analyze weight training effects oncognitive functions in elderly with AD. Subjects: 34 elderly with AD were allocated into two groups: Training Group (TG)and Social Gathering Group (SGG). Methods: Global cognitive status was determined using the Mini-Mental State Exam.Specific cognitive functions were measured using the Brief Cognitive Battery, Clock Drawing Test and Verbal Fluency Test.The protocols were performed three times a week, one hour per session. The weight training protocol consisted of threesets of 20 repetitions, with two minutes of rest between sets and exercises. The activities proposed for the SGG were not systematized and aimed at promoting social interaction among patients. The statistical analyses were performed with the UMann Whitney and Wilcoxon tests for group comparisons. All analyses were considered statistically significant at a p-value of0.05. Results: There were no significant differences associated to the effects of the practice of weight training on cognitionin AD patients. Conclusion: In this study, no improvement in cognitive functions was evident in elderly with AD who followeda low intensity resistance exercise protocol. Thus, future studies could evaluate the effect of more intense exercise programs.
A deterioração das funções cognitivas é característica na doença de Alzheimer (DA) e se relaciona com uma piorrealização das atividades de vida diária levando a uma pior qualidade de vida. Objetivo: Analisar os efeitos de um programade treinamento com pesos nas funções cognitivas de idosos com DA. Sujeitos: 34 idosos com DA foram alocados em dois grupos: Grupo Treinamento (GT) e Grupo de Convívio Social (GCS). Métodos: Para caracterização do perfil cognitivo global utilizou-se o Mini-Exame de Estado Mental. Para a mensuração das funções cognitivas foram utilizadas: Bateria Cognitiva Breve, Teste do Desenho do Relógio e teste de Fluência Verbal. Os protocolos oferecidos foram realizados três vezes na semana, durante uma hora. O protocolo de treinamento do GT consistiu em realizar três séries de 20 repetições para cada exercício, com dois minutos de intervalo entre séries e entre exercícios. As atividades propostas para o GCS não foram sistematizadas e tiveram por objetivo promover uma socialização dos pacientes. A análise estatística consistiu na utilização dos testes U Mann Whitney e Wilcoxon para comparação intra e entre grupos. Adotou-se nível de significância de 5% para todas as análises. Resultados: Não foram evidenciadas diferenças significativas relacionadas aos efeitos da prática do treinamento com pesos na cognição de idosos com DA. Conclusão: Neste estudo não houve melhora nas funções cognitivas em idosos com DA que realizaram um protocolo de exercícios resistidos de intensidade leve. Assim, estudos futuros poderiam verificar o efeito de exercícios mais intensos.