Association of Overweight and Consistent Anovulation among Infertile Women with Regular Menstrual Cycle: A Case-control Study / Associação entre sobrepeso e anovulação consistente em mulheres inférteis com ciclo menstrual regular: Um estudo de caso-controle

Abstract Objective It has been suggested that excess body weight could represent a risk factor for infertility outcomes. The present study aimed to evaluate the association of overweight and anovulation among infertile women with regular menstrual cycles. Methods We conducted a retrospective case-control study with consistently anovulatory patients undergoing assisted reproduction treatment. The patients were stratified into normal weight (body mass index [BMI]: 18.5-24.9kg/m2) and overweight (BMI: 25.0- 29.9kg/m2).Those with polycystic ovary syndrome or obesity were excluded. The groups were matched for age, duration of infertility, prolactin, follicle stimulating hormone (FSH), thydroid stimulating hormone (TSH), luteinizing hormone (LH), and estradiol levels. Results Overweight was significantly associated with anovulation, when using the World Health Organization (WHO) criteria for anovulation: progesterone levels>5.65 ng/ml and ultrasonography evidence of follicle collapse (odds ratio [OR]: 2.69; 95% confidence interval [CI95%]: 1.04-6.98). Conclusion Body mass index above the normal range jeopardizes ovulation among non-obese infertile women with regular menstrual cycles.

Resumo Objetivo O excesso de peso corporal tem sido associado como fator de risco para infertilidade. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação de sobrepeso e anovulação entre mulheres inférteis com ciclos menstruais regulares. Métodos Realizamos um estudo retrospectivo de caso-controle com mulheres com anovulação consistente em tratamento por reprodução assistida. As pacientes foram estratificadas entre aquelas com peso normal (índice de massa corporal [IMC]: 18,5- 24,9 Kg/m2) e as com sobrepeso (IMC: 25,0-29,9 Kg/m2). As pacientes com síndrome do ovário policístico ou obesidade foram excluídas. Os grupos foram pareados por idade, duração da infertilidade, níveis de prolactina, hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio tiroestimulante (TSH), hormônio luteinizante (LH) e estradiol. Resultados O excesso de peso associou-se significativamente à anovulaçãoquando usados os critérios de anovulação da Organização Mundial de Saúde (OMS): níveis de progesterona>5,65 ng/ml e evidência ultrassonográfica de colapso folicular (razão de chances [RC]: 2,69; IC95%: 1,04-6,98). Conclusão O IMC acima da faixa normal compromete a ovulação em mulheres inférteis não obesas com ciclos menstruais regulares.

Anovulación y amenorrea secundaria: enfoque fácil y práctico / Anovulation and secondary amenorrhea: easy and practical approach / Anovulação e amenorreia secundária: abordagem fácil e prática

Resumen: La anovulación ocurre en el 30 % de la Infertilidad y la amenorrea secundarla en el 4% de mujeres en edad reproductiva. Ambas alteraciones se pueden tornar crónicas conllevando riesgos de hiperestrogenismo e hipoestrogenismo crónicos. Tanto la anovulación como la amenorrea secundaria tienen las mismas causas endocrinas, excepto que la amenorrea tiene una adicional de causa uterina. No obstante existen muchas clasificaciones etiológicas, unas combinan la amenorrea secundaria con la primaria, otras se enfocan más a la anovulación y algunas agrupan las etiologías en compartimentos, sin lograr hacerlo en forma integral. El objetivo es revisar las clasificaciones etiológicas de anovulación y amenorrea secundaria, junto con la actualización de cada una de esas causas, a fin de seleccionar la clasificación que las agrupe integralmente para enfocar el manejo en forma fácil y práctica. Para ello, se revisó la literatura médica reciente en libros de texto, PubMed, Ovid, Clinical guidelines y Cochrane library, con palabras claves. Se concluye que la clasificación etiológica integral en cinco compartimentos es una guía fácil de seguir, para lograr el diagnóstico de cada una de esas causas, actualmente, cuando existen medicamentos y procedimientos quirúrgicos seguros para manejarlas como anovulación o como amenorrea secundaria.

Abstract: Anovulation occurs in 30% of infertility and secondary amenorrhea In 4% of women In reproductive age. Both alterations can become chronic, carrying risks of chronic hyperestrogenism and hypoestrogenism. Both anovulation and secondary amenorrhea have the same endocrine causes, except that amenorrhea has an additional uterine cause. However, there are many etiological classifications, some combine secondary and primary amenorrhea, others focus more on anovulation and some group the etiologies into compartments, without achieving a comprehensive approach. The objective is to review the etiological classifications of anovulation and secondary amenorrhea, together with the update of each one of these causes, in order to select the classification that can integrally groups them so that to their management can be focused on an easy and practical way. For this purpose, recent medical literature in textbooks, PubMed, Ovid, Clinical guidelines and Cochrane library was reviewed with key words. It is concluded that the comprehensive etiological classification in five compartments is an easy guide to follow to achieve the diagnosis of each of these causes, currently, when there are drugs and safe surgical procedures to manage them as anovulation or secondary amenorrhea.

Resumo: A anovulação ocorre em 30 % da Infertilidade e a amenorreia secundária em 4 % de mulheres em idade reprodutiva. Ambas as alterações podem se tornar crônicas, implicando riscos de hiperestrogenismo e hipoestrogenismo crônicos. Tanto a anovulação quanto a amenorreia secundária têm as mesmas causas endócrinas, exceto que esta última tem ainda causa uterina. Contudo, existem muitas classificações etiológicas, umas combinam a amenorreia secundária com a primária, outras se focam mais na anovulação, e algumas agrupam as etiologias em compartimentos sem poder fazer isso de forma integral. O objetivo é revisar as classificações etiológicas de anovulação e amenorreia secundária, junto com a atualização de cada uma dessas causas, a fim de selecionar a classificação que as agrupe integralmente para focar o manejo de forma fácil e prática. Para isso, foi revisada a literatura médica recente em textos consultados em PubMed, Ovid, Clinical guidelines e Cochrane library, a partir de palavras-chave. Conclui-se que a classificação etiológica integral em cinco compartimentos é um guia fácil de seguir para obter o diagnóstico de cada uma dessas causas, atualmente, quando existem medicamentos e procedimentos cirúrgicos seguros para manejá-las como anovulação ou como amenorreia secundária.

Síndrome dos ovários policísticos: particularidades no manejo da infertilidade / Polycystic ovary syndrome: particularities in the management of infertility

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é responsável por cerca de 80% dos casos de infertilidade anovulatória. Não há na literatura evidências suficientes para a definição do tratamento ideal da infertilidade na SOP, mas repete-se que deve ser iniciado por mudanças no estilo de vida, e frequentemente envolve a indução farmacológica da ovulação e, em casos selecionados, as técnicas de reprodução assistida e o drilling ovariano laparoscópico. Este texto pretende reunir informações atuais sobre o manejo da infertilidade em mulheres com SOP e, dessa forma, permitir ao ginecologista a escolha da melhor abordagem, de forma Individualizada e baseada nas melhores evidências disponíveis.(AU)

Antral Follicles Count and Anti-Müllerian Hormone Levels after Gonadotoxic Chemotherapy in Patients with Breast Cancer: Cohort Study / Contagem de folículos antrais e níveis de hormônio anti-Mülleriano após quimioterapia gonadotóxica em pacientes com câncer de mama: estudo de coorte

Abstract Aim To assess ovarian reserve (OVR) by means of follicle-stimulating hormone (FSH), anti-Müllerian hormone (AMH), and antral follicle count (AFC) measurement in eumenorrheic women with breast cancer, exposed to gonadotoxic chemotherapy. Method Fifty-two women (35.3 ± 3.8 years old) with breast cancer and undergoing cyclophosphamide-containing chemotherapy were enrolled. The assessment was performed before chemotherapy (T1) and after 2 (T2) and 6 months (T3). Results Six months after chemotherapy, the prevalence of regular cycles was 60%. Anti-Müllerian hormone decreased down to undetectable levels at T2 and T3 (T1: 2.53 [1.00–5.31]; T2 < 0.08; T3: < 0.08 [< 0.08–1.07] ng/mL), (p< 0.0001). Antral follicle count was 11 [8.0–13.5] follicles at T1 and lower at T2 (5.50 [3.75–8.0] and T3 (5.0 [2.5–7.0]) (p< 0.0001). In patients who remained with regular cycles during chemotherapy or resumed normal menses, FSH and estradiol levels remained unchanged. Conclusion Anti-Müllerian hormone and AFC are useful as markers of OVR decline in women exposed to chemotherapy. Follicle-stimulating hormone is only adequate in women who become amenorrheic.

Resumo Objetivo Avaliar a reserva ovariana (OVR) através da contagem de folículos antrais (AFC), dosagem sérica de hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio anti-Mülleriano (AMH) em mulheres com câncer de mama submetidas a quimioterapia gonadotóxica. Método Foram incluídas na pesquisa 52 mulheres (35,3 ± 3,8 anos) com câncer de mama, em tratamento com quimioterapia com ciclofosfamida. As dosagens e medidas foram realizadas antes do início da quimioterapia (T1) e após 2 (T2) e 6 meses (T3). Resultados Seis meses após quimioterapia, a prevalência de ciclos regulares foi de 60%. O AMH sérico diminuiu a níveis indetectáveis em T2 e T3 (T1: 2,53 [1,00–5,31] ]; T2 < 0,08; T3: < 0,08 [< 0,08–1,07] ng/mL) (p< 0,0001). A contagem de folículos antrais foi de 11 [8,0–13,5] folículos em T1, e ainda menor em T2 (5,50 [3,75–8,0] e T3 (5,0 [2,5–7,0]), (p< 0,0001). Em pacientes que mantiveram ciclos regulares durante a quimioterapia ou retomaram a menstruação normalmente, os níveis de FSH e estradiol permaneceram inalterados. Conclusão O AMH e a AFC são marcadores úteis do declínio da OVR em mulheres expostas à quimioterapia. O FSH só é adequado em mulheres que se tornam amenorreicas.

Drilling: medical indications and surgical technique / Drilling: indicações e técnica

SUMMARY Introduction: anovulation is a major cause of female infertility, and polycystic ovary syndrome (PCOS) is the leading cause of anovulation. While undergoing drug-induced ovulation, women with PCOS usually have a satisfactory response recruiting follicles, but some are unable to recruit follicles or often produce an excessive number of follicles, which can result in ovarian hyper-stimulation syndrome and/or multiple pregnancy. Surgical laparoscopy with ovarian "drilling" may prevent or reduce the need for drug-induced ovulation. Objective: to identify the current indications of laparoscopic ovarian drilling and the best surgical technique. Method: a review of the medical literature based on systematic search in the Medline, Lilacs and Cochrane databases, using as keywords laparoscopy, polycystic ovary syndrome, and drilling. Results: we found 105 articles in the literature, 27 of these highly relevant, describing findings on ovarian drilling. Conclusion: laparoscopic drilling is indicated for patients with polycystic ovary syndrome with ovulatory resistance to the use of clomiphene citrate, body mass index less than 30 kg/m2 and preoperative luteinizing hormone above 10 IU/L. The preferred surgical technique should be the realization of 5 to 10 perforations on the surface of each ovary bilaterally using monopolar energy.

RESUMO Introdução: a anovulação é uma das principais causas de infertilidade feminina, e a síndrome dos ovários policísticos (SOP) é a principal causa de anovulação. As mulheres com SOP, quando submetidas a indução medicamentosa da ovulação, costumam ter resposta satisfatória, recrutando folículos. No entanto, algumas podem não recrutar folículos ou, muitas vezes, têm uma produção excessiva deles, o que pode resultar em síndrome de hiperestímulo ovariano e/ou gravidez múltipla. O tratamento cirúrgico por laparoscopia comdrilling ovariano pode evitar ou reduzir a necessidade de indução da ovulação com medicamentos. Objetivos: identificar as indicações atuais do drilling ovariano laparoscópico e qual a melhor técnica operatória. Método: revisão da literatura médica, por meio de busca sistemática nas bases de dados MEDLINE, LILACS e Cochrane, utilizando as palavras-chave: laparoscopia, síndrome dos ovários micropolicísticos edrilling. Resultados: foram encontrados 105 artigos na literatura, sendo 27 de grande relevância descrevendo achados sobre o drilling ovariano. Conclusão: o drilling laparoscópico está indicado para pacientes com SOP com resistência ovulatória ao uso do citrato de clomifeno, índice de massa corpórea (IMC) inferior a 30 kg/m2 e hormônio luteinizante (LH) pré-cirúrgico superior 10 UI/L. A técnica operatória de preferência deve ser a realização de 5 a 10 perfurações na superfície de cada ovário bilateralmente por meio do uso de energia monopolar.

Female infertility of endocrine origin / Infertilidade feminina de origem endócrina

Infertility is defined as the failure to conceive, with no contraception, after one year of regular intercourse in women < 35 years and after 6 months in women > 35 years. A review on causes, management and treatment of endocrine causes of was performed. Epidemiological data suggest that around 10% to 15% of couples are infertile. Anovulatory problems are responsible from 25% to 50% of causes of . Advanced age, obesity, and drugs, have a negative effect on fertility. Different hypothalamic, pituitary, thyroid, adrenal, and ovarian disorders may affect fertility as well. Infertility is a growing phenomenon in developed societies. We here provide information about how to identify endocrine patients with ovulatory dysfunction. Women must be advised about limiting factors to be avoided, in order to protect their fertility. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(2):144-52.

A infertilidade é definida como uma falha na concepção, sem anticoncepcionais, após um ano de relações sexuais regulares em mulheres com menos de 35 anos e após seis meses em mulheres com mais de 35 anos. Foi feita uma revisão das causas, manejo e tratamento das causas endócrinas causadoras de infertilidade feminina. Os dados epidemiológicos sugerem que cerca de 10% a 15% dos casais são inférteis. Os problemas de anovulação são responsáveis por 25% a 50% das causas de infertilidade feminina. A idade avançada, a obesidade e as drogas têm um efeito negativo na fertilidade. Diferentes transtornos hipotalâmicos, pituitários, tireoideanos, adrenais e ovarianos também podem afetar a fertilidade. A infertilidade é um fenômeno cada vez mais comum nas sociedades desenvolvidas. Fornecemos aqui informações sobre como identificar pacientes endocrinológicos com disfunções ovulatórias. As mulheres devem ser aconselhadas a evitar fatores limitadores de forma a proteger sua fertilidade. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(2):144-52.

Variabilidade da frequência cardíaca como método de avaliação do sistema nervoso autônomo na síndrome dos ovários policísticos / Heart rate variability as a method of assessing the autonomic nervous system in polycystic ovary syndrome

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é uma condição endócrina que está associada a diversos fatores de risco cardiometabólico, tais como obesidade central, resistência à insulina, diabetes tipo 2, síndrome metabólica e hipertensão arterial. Esses fatores estão associados à hiperatividade adrenérgica, que é um importante fator prognóstico para o desenvolvimento de distúrbios cardiovasculares. Nos últimos anos, diante das alterações cardiometabólicas comuns na SOP, estudos têm investigado o controle autonômico cardíaco dessas pacientes, principalmente empregando-se a variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Nesse sentido, nesta revisão, discorreremos sobre os achados recentes dos estudos que buscaram investigar a VFC em mulheres com SOP, assim como os métodos não invasivos de análise do controle autonômico a partir de índices básicos relacionados a essa metodologia de investigação.

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is an endocrine disorder associated with several cardiometabolic risk factors, such as central obesity, insulin resistance, type 2 diabetes, metabolic syndrome, and hypertension. These factors are associated with adrenergic overactivity, which is an important prognostic factor for the development of cardiovascular disorders. Given the common cardiometabolic disturbances occurring in PCOS women, over the last years studies have investigated the cardiac autonomic control of these patients, mainly based on heart rate variability (HRV). Thus, in this review, we will discuss the recent findings of the studies that investigated the HRV of women with PCOS, as well as noninvasive methods of analysis of autonomic control starting from basic indexes related to this methodology.

Falla ovárica en una yegua de paso fi no colombiano:tratamiento combinado homeopático antihomotóxicoy hormonal: reporte de un caso / Fracasso ovário em uma égua de passo colombiano: manipulação homeopática antihomotoxicae hormonal combinada: reporte de um caso / Ovulation failure in a Colombian Paso fino Mare: A combined antihomotoxic homeopathic therapy and hormonal treatment: a case report

La falla ovulatoria es una de las principales causas de infertilidad en yeguas cíclicas. En el presentecaso, se describe el seguimiento de una yegua nulípara de paso fino colombiano de seis años que ingresóa consulta para ser sometida a reproducción. Al examen ecográfico se le halló el ovario izquierdo de 15x 13 cm con una estructura patológica de aspecto anecóico y contenido líquido de 13 x 11 cm, el ovarioderecho sin estructuras y el útero flácido. La yegua fue sometida a tratamiento con antihomotóxicos deltipo Ovarium compositum®, Damiana injeel®, Cerebrum compositum®, y Phosphor hommacord® durante1½ mes, y terapia FK (terapia neural, dos en 15 días), lo cual disminuyó el tamaño del folículo y delovario, indujo ablandamiento de la pared folicular y leve respuesta uterina. Un mes y medio después,el ovario izquierdo tenía 13 x 11 cm y un folículo de 9 x 8 cm, y el ovario derecho estaba multifolicular.Las concentraciones de progesterona, estradiol y testosterona eran características de anestro. La yeguafue tratada con eCG (3.000 UI/3 días, i.v.), cuatro días después la progesterona ascendió a 14.91 ng/dl, el examen ecográfico reveló un cuerpo lúteo en el ovario izquierdo y a los siete días fue tratada conPGF2α (9 μg/kg/2 días) intramuscular. Cinco días después la yegua presentó estro, fue inseminada y tuvouna gestación que perdió a los 40 días; luego presentó un nuevo estro a los 20 días, fue inseminada, sele confirmó gestación a los 20 días y tuvo una gestación a término con un potro viable al momento del parto. Este caso sugiere la posibilidad de combinar terapia hormonal con medicina alternativa para eltratamiento de algunos tipos de anormalidades en el funcionamiento ovárico en las yeguas.parto. Este caso sugiere la posibilidad de combinar terapia hormonal con medicina alternativa para eltratamiento de algunos tipos de anormalidades en el funcionamiento ovárico en las yeguas.

Ovulation failure is one of the most frequent causes of infertility in mares. In the present case wereport a six-year-old Colombian Paso Fino maiden Mare that was attended for breeding purposes with aprevious history of ovulation failure. At ultrasound (US) examination of the reproductive tract and ovariesthe left ovary measured 15 x 13 cm and a pathologic 13 x 11 cm diameter anecoic structure was diagnosed.The right ovary was found of normal size, and the uterus was found flacid. An anti homotoxic theraphywith Ovarium compositum®, Damiana injeel®, Cerebrum compositum®, and Phosphor hommacord® for1½ months and FK (neural) therapy (twice/15 days) were then established, the ovary size was reduced,and softening of the follicular wall and a slight uterine response were observed. After 1½ month, the leftovary had 13 x 11 cm diameter and showed a 9 x 8 cm follicle, whereas the right ovary was multifollicular.Serum progesterone, estradiol and testosterone levels were those characteristics of an anestrous mare.The mare was treated with hCG (3.000 UI, i.v./3 days) and 4 days later a corpus luteum was diagnosedby US in the left ovary and serum progesterone levels raised to 14.91 ng/dl. At day 7 after hCG treatmentthe mare was given PGF2α (9 μg/kg/for two days) intramuscular, estrous was evident 5 days later, andartificial insemination (AI) with fertile semen was practiced resulting in a viable pregnancy as evaluatedby ultrasound at day 20; however, this pregnancy was lost at 40 days after AI. The mare returned to estrus20 days later, she was then inseminated and the resulting pregnancy was confirmed at day 20th resultingin a successful gestation and foaling of a full term viable foal. This report suggests hormonal therapy andalternative medicine could be successfully combined for treatment of specific ovarian pathologies in mares.

O fracasso ovulatório é uma das principais causas de infertilidade em éguas cíclicas. Neste caso, sedescreveu o acompanhamento de uma égua nulípara da paso fino colombiano, de seis anos idade queconsultou para serem sujeitos a reprodução. No exame ultra-som que ele encontrou o ovário esquerdo,15 x 13 cm, com uma estrutura patológica de 13 x 11 cm, o ovários direito sem estruturas e útero mau. Aégua sofreu tratamento com drogas Ovarium compositum®, Damiana injeel®, Cerebrum compositum®, ePhosphor hommacord® durante 1½ mês, FK terapêutica (terapia neural, duas em 15 dias), o que diminuiuo tamanho do folículo e do ovário, induzida amolecimento da parede uterina e leve resposta folicular.Um mês e meio depois, o ovário esquerdo tinha 13 x 11 cm e um folículo 9 x 8 cm, e do ovário direito foimultifolicular. As concentrações de progesterona, estradiol e testosterona foram características do anestro.A égua foi tratada com eCG (3.000 UI IV/3 dias), quatro dias após a progesterona ascendeu a 14.91 ng/dl, efoi visto por ultra-som corpo lúteo no ovário esquerdo. Em sete dias, a égua foi tratada com PGF2α (9 μg/kg/2 dias) i.m., introduzido estro após cinco dias, foi inseminada e teve uma gestação que perdeu a 40 dias;introduziu um novo estro em 20 dias, foi inseminação, a gravidez foi confirmada em 20 dias e atualmentemantém um 9 meses de gestação. Este caso sugere a utilidade da terapia hormonal combinando commedicina alternativa para o tratamento de certos tipos de anomalias no funcionamento do ovário em éguas.

Gestações espontâneas após punção ovariana para maturação in vitro em mulheres com síndrome dos ovários policísticos / Spontaneous pregnancies after ovarian puncture for in vitro maturation in women with the polycystic ovary syndrome

OBJETIVO: relatar três casos de gestações espontâneas em portadoras da síndrome dos ovários policísticos (SOP) que ocorreram nos meses subsequentes à realização de punção ovariana transvaginal para captação oocitária para a maturação in vitro. MÉTODOS: foram incluídas no estudo três pacientes inférteis portadoras de SOP submetidas à maturação in vitro dos oócitos sem estimulação ovariana prévia. Durante o procedimento da coleta dos oócitos, cada ovário foi perfurado de quatro a oito vezes. RESULTADO: nenhuma paciente engravidou com a técnica da maturação in vitro. Avaliando o seguimento dos casos, em sete meses após o procedimento, as três pacientes engravidaram sem o auxílio de técnicas de reprodução assistida, resultando em três nascimentos. CONCLUSÕES: as múltiplas perfurações nos ovários destas pacientes portadoras da SOP, durante o procedimento de coleta dos oócitos, podem ter contribuído para a obtenção da gestação nos meses subsequentes ao procedimento.

PURPOSE: to report three cases of spontaneous gestation in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS), that occurred in the months subsequent to transvaginal oocyte retrieval for in vitro maturation (IVM). METHODS: three infertile patients with PCOS, submitted to oocytes' IVM without previous ovarian stimulation, were included in the study. During the procedure of oocytes' collection, each ovary was drilled from four to eight times. RESULTS: none of the patients got pregnant with the IVM technique. Evaluating the cases' follow-up, in seven months after the procedure, the three patients got pregnant without the help of techniques of assisted reproduction, which resulted in three births. CONCLUSIONS: the multiple drillings in the ovary of these patients with PCOS, during the process to collect oocytes, may have contributed to their pregnancy in the months following the procedure.