Anticonvulsant effects of desvenlafaxine on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice / Efeitos anticonvulsivantes da desvenlafaxina na modulação da monoamina cerebral e do estresse oxidativo em camundongos

Desvenlafaxine succinate (DVS) inhibits serotonin reuptake selectively and is approved for major depressive disorders. This research investigated influence of DVS on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice. The antiepileptic potential of DVS (10, 20, or 30 mg/kg/i.p.) in pentylenetetrazole (PTZ; 85 mg/kg) with i.p. route of administration, strychnine (STR; 75 mg/kg) with i.p. route, pilocarpine (400 mg/kg) with s.c. route and maximal electroshock MES-induced convulsion in mouse models. The activities of oxidative stress, i.e. superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO) as well as gamma-aminobutyric acid (GABA) in the brains of PTZ-induced convulsive mice. Treatment with DVS increased the latency to develop siezures and declined mortalities in rodents against PTZ, STR and pilocarpine-induced convulsions. Results of MES-leaded siezures revealed that DVS reduced tonic hind limb extension duration and mortalities significantly. Brain, SOD, GSH and GABA level were significantly (P<0.01) increased and LPO reduced significantly (P<0.01) after DVS treatment. Furthermore, the DVS did not show any motor coordination signs in the rotarod test. We demonstrated that the role of DVS in convulsion genesis in mice under control condition and attenuate the PTZ-induced oxidative damage.

O succinato de desvenlafaxina (DVS) inibe seletivamente a recaptação da serotonina e é aprovado para transtornos depressivos maiores. Esta pesquisa investigou a influência do DVS na modulação da monoamina cerebral e do estresse oxidativo em camundongos. O potencial antiepiléptico de DVS (10, 20 ou 30 mg / kg / i.p.) Em pentilenotetrazole (PTZ; 85 mg / kg) com i.p. via de administração, estricnina (STR; 75 mg / kg) com i.p. via, pilocarpina (400 mg / kg) com s.c. rota e convulsão induzida por MES de eletrochoque máximo em modelos de camundongos. As atividades de estresse oxidativo, ou seja, superóxido dismutase (SOD), glutationa (GSH) e peroxidação lipídica (LPO), bem como ácido gama-aminobutírico (GABA) nos cérebros de camundongos convulsivos induzidos por PTZ. O tratamento com DVS aumentou a latência para desenvolver crises e diminuiu a mortalidade em roedores contra convulsões induzidas por PTZ, STR e pilocarpina. Os resultados de siezures conduzidos por MES revelaram que o DVS reduziu significativamente a duração e a mortalidade da extensão tônica dos membros posteriores. Os níveis de cérebro, SOD, GSH e GABA aumentaram significativamente (P < 0,01) e o LPO reduziu significativamente (P < 0,01) após o tratamento com DVS. Além disso, o DVS não apresentou sinais de coordenação motora no teste do rotarod. Demonstramos o papel do DVS na gênese da convulsão em camundongos sob condição de controle e atenua o dano oxidativo induzido por PTZ.

Anticonvulsant effects of desvenlafaxine on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice

Abstract Desvenlafaxine succinate (DVS) inhibits serotonin reuptake selectively and is approved for major depressive disorders. This research investigated influence of DVS on modulating brain monoamine and oxidative stress in mice. The antiepileptic potential of DVS (10, 20, or 30 mg/kg/i.p.) in pentylenetetrazole (PTZ; 85 mg/kg) with i.p. route of administration, strychnine (STR; 75 mg/kg) with i.p. route, pilocarpine (400 mg/kg) with s.c. route and maximal electroshock MES-induced convulsion in mouse models. The activities of oxidative stress, i.e. superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO) as well as gamma-aminobutyric acid (GABA) in the brains of PTZ-induced convulsive mice. Treatment with DVS increased the latency to develop siezures and declined mortalities in rodents against PTZ, STR and pilocarpine-induced convulsions. Results of MES-leaded siezures revealed that DVS reduced tonic hind limb extension duration and mortalities significantly. Brain, SOD, GSH and GABA level were significantly (P 0.01) increased and LPO reduced significantly (P 0.01) after DVS treatment. Furthermore, the DVS did not show any motor coordination signs in the rotarod test. We demonstrated that the role of DVS in convulsion genesis in mice under control condition and attenuate the PTZ-induced oxidative damage.

Resumo O succinato de desvenlafaxina (DVS) inibe seletivamente a recaptação da serotonina e é aprovado para transtornos depressivos maiores. Esta pesquisa investigou a influência do DVS na modulação da monoamina cerebral e do estresse oxidativo em camundongos. O potencial antiepiléptico de DVS (10, 20 ou 30 mg / kg / i.p.) Em pentilenotetrazole (PTZ; 85 mg / kg) com i.p. via de administração, estricnina (STR; 75 mg / kg) com i.p. via, pilocarpina (400 mg / kg) com s.c. rota e convulsão induzida por MES de eletrochoque máximo em modelos de camundongos. As atividades de estresse oxidativo, ou seja, superóxido dismutase (SOD), glutationa (GSH) e peroxidação lipídica (LPO), bem como ácido gama-aminobutírico (GABA) nos cérebros de camundongos convulsivos induzidos por PTZ. O tratamento com DVS aumentou a latência para desenvolver crises e diminuiu a mortalidade em roedores contra convulsões induzidas por PTZ, STR e pilocarpina. Os resultados de siezures conduzidos por MES revelaram que o DVS reduziu significativamente a duração e a mortalidade da extensão tônica dos membros posteriores. Os níveis de cérebro, SOD, GSH e GABA aumentaram significativamente (P 0,01) e o LPO reduziu significativamente (P 0,01) após o tratamento com DVS. Além disso, o DVS não apresentou sinais de coordenação motora no teste do rotarod. Demonstramos o papel do DVS na gênese da convulsão em camundongos sob condição de controle e atenua o dano oxidativo induzido por PTZ.

Análise do nível de conhecimento das manifestações orais causadas pelo uso de anticonvulsivantes / Analysis of knowledge level of oral manifestations caused by the use of anticonvulsants

Analisar o nível de conhecimento dos usuários de anticonvulsivantes e dos cirurgiões-dentistas a res peito das manifestações orais ocasionadas pela medicação. Trata-se de um estudo transversal realizado no munícipio de Vitória de Santo Antão, em Pernambuco, no qual participaram 30 Odontólogos e 16 usuários de anticonvulsivantes das unidades de saúde da família do município. Foram aplicados questionários sobre o conhecimento dos profissionais e percepção dos usuários sobre as manifestações orais ocasionadas pela medicação. Para avaliar associação entre duas variáveis categóricas foi utilizado teste Exato de Fisher, quando a condição para utilização do teste Qui-quadrado não foi verificada. A análise dos dados demonstrou que 86,7% dos cirurgiões-dentistas conhecem os anticonvulsivantes e 50,0% dos usuários não receberam orientação do dentista sobre a medicação e os seus efeitos adversos. Há escassez de conhecimentos específicos sobre os efeitos adversos do uso de anticonvulsivantes na cavidade bucal por parte dos usuários e cirurgiões-dentistas... (AU)

To analyze the knowledge level of anticonvulsants users and the dental surgeons concerning the oral manifestations caused by the medication. A cross-sectional study conducted in Vitória de Santo Antão, Pernambuco, Brazil, with participation of 30 dentists and 16 anticonvulsants users from the city's family health units. Questionnaires about the knowledge of professionals and users' perception of manifestations in the oral cavity caused by the medication. Fisher's Exact test was used to assess the association between two categorical variables when the condition for using the chi-square test was not verified. The data analysis showed that 86,7% of dental surgeons know the anticonvulsants and 50,0% of users do not receive orientation from the dentist about the medication and its adverse effects. There is a shortage of specific knowledge about the adverse effects of the use of anticonvulsants in the oral cavity, by users and dental surgeons... (AU)

Ethanolic Extract of the Red Algae Meristiella echinocarpa (Areschoug) Confers Neuroprotection in Mice / Extrato Etanólico da Alga Vermelha Meristiella echinocarpa (Areschoug) Confere Neuroproteção em Camundongos

Objectives: This study aimed to investigate the neuroprotective effects of the ethanolic extract obtained from red algae marine Meristiella echinocarpa (Areschougiaceae) ­ EEMe. Methods: EEMe was used in doses ranging from 10 to 40 mg/kg, administered intraperitoneally in mice. Behavioral tests were performed to assess locomotor activity (open field), anxiety (elevated plus maze), depression (tail suspension), and motor coordination (rota-rod). The anticonvulsant effect of the algae extract was evaluated in two models of seizures induced by strychnine and pentylenetetrazol. The level of oxidative stress was also evaluated in the following brain areas: the prefrontal cortex, hippocampus, and striatum. Statistical analysis was performed applying ANOVA followed by the Bonferroni test. Results: EEMe reduced significantly the number of crossing (36%) and rearing (54%) in the open field test and increased 1.3x the immobility time in the tail suspension test. In brain areas EEMe also reduced significantly malondialdehyde levels (striatum: 45%, hippocampus: 38%, prefrontal cortex: 37%) and nitrite levels (striatum: 72%, hippocampus: 79%, prefrontal cortex: 63%), and increased the reduced-glutathione levels (striatum: 72%, hippocampus: 73%, prefrontal cortex: 42%). In addition, the extract significantly prolonged the latency of seizures induced by strychnine (38%) or pentylenetetrazol (57%), and the latency of death induced by pentylenetetrazol (6.1x). Conclusion: EEMe exhibits antioxidant and anticonvulsant effects, probably involving GABAergic and glycinergic pathways.

Objetivos: este estudo teve como objetivo investigar os efeitos neuroprotetores do extrato etanólico da alga marinha vermelha Meristiella echinocarpa (Areschougiaceae) - EEMe. Métodos: EEMe foi utilizado em doses que variaram de 10 a 40 mg/kg, administrados via intraperitoneal em camundongos. Foram realizados testes comportamentais que avaliaram a atividade locomotora (campo aberto), a ansiedade (labirinto em cruz elevado), a depressão (suspensão em cauda) e a coordenação motora (rota-rod). O efeito anticonvulsivante do extrato da alga foi avaliado em dois modelos de convulsões por estricnina e pentilenotetrazol. Foi também realizada a avaliação do nível de estresse oxidativo nas seguintes áreas cerebrais: córtex pré-frontal, hipocampo e corpo estriado. A análise estatística foi realizada, aplicando a ANOVA seguida do teste de Bonferroni. Resultados: o EEMe reduziu, significativamente, o número de cruzamentos (36%) e o número de rearing (54%) no teste de campo aberto e aumentou, em 1,3x, o tempo de imobilidade no teste de suspensão pela cauda. Nas áreas cerebrais, o EEMe também reduziu, significativamente, os níveis de malondialdeído (estriado: 45%, hipocampo: 38%, córtex pré-frontal: 37%) e os níveis de nitrito (estriado: 72%, hipocampo: 79%, córtex pré-frontal: 63%) e aumentou a glutationa reduzida (estriado: 72%, hipocampo: 73%, córtex pré-frontal: 42%). Além disso, o EEMe prolongou, significativamente, a latência das convulsões induzidas por estricnina (38%) ou pentilenotetrazol (57%), e a latência da morte induzida por pentilenetetrazol (6,1x). Conclusão: o EEMe apresenta efeitos antioxidantes e anticonvulsivantes, provavelmente envolvendo as vias GABAérgica e glicinérgica.

Síndrome de DRESS asociado al uso de anticonvulsivantes / DRESS syndrome associated to the use of anti-convulsiveness

Introducción: El síndrome Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - DRESS, constituye una grave reacción adversa a medicamentos, principalmente a fármacos anticonvulsivantes. Objetivo: Describir la evolución clínica de un síndrome de DRESS en una paciente atendida en el Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto". Caso Clínico: Paciente femenina de 27 años de edad con antecedentes patológicos personales de epilepsia. Tres meses luego de iniciada terapia con difenilhidantoína aparece fiebre, exantema maculopapular que progresa a eritrodermia exfoliativa, signos de daño hepático, adenopatías cervicales y eosinofilia. Se diagnosticó síndrome de DRESS secundaria al uso de anticonvulsivantes. Conclusiones: La evolución clínica resultó favorable, luego de la retirada del fármaco y la aplicación de esteroides por vía oral(AU)

Introduction: Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - DRESS, syndrome constitutes a serious adverse reaction to medications, mainly anticonvulsant drugs. Objective: To describe the clinical evolution of DRESS syndrome in a patient treated at the Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto". Case Report: 27-year-old female patient with a personal pathological history of epilepsy. Three months after initiation of diphenylhydantoin therapy, fever appeared maculopapular rash that progressed to exfoliative erythroderma, signs of liver damage, cervical adenopathies and eosinophilia. DRESS syndrome was diagnosed secondary to the use of anticonvulsants. Conclusions: The clinical evolution was favorable, after the withdrawal of the drug and the application of steroids orally(AU)

Epilepsia y Variables. Departamento de Neurología, Hospital de Clínicas del año 2016 al 2018 / Epilepsy and Variables. Department of Neurology, Hospital de Clínicas from 2016 to 2018

En el mundo hay unos 50 millones de personas con epilepsia. En países de ingresos bajos y medianos sugieren una proporción mucho mayor, entre 7 y 14 por 1000 personas. Las poblaciones pobres y las que viven en situaciones de vulnerabilidad, en particular en los países de ingresos bajos y medianos, soportan una carga desproporcionadamente alta; lo que supone una amenaza para la salud pública y el desarrollo económico y social. 1 Por el que el propósito de estudio fue conocer la característica epidemiológica de esta población. Se analizaron 281 fichas de pacientes con epilepsia, en un periodo de dos años, comprendidos entre 16 y 91 años. Resultados: 51.9% corresponde al sexo masculino y el 48.1% al femenino. El 63,34% presentó crisis focal. El 59,2 de los casos de epilepsia, se acompañan de trastornos psiquiátricos. Solo el 5% ha afirmado haber padecido algún efecto adverso a la medicación. Se desconoce la causa de epilepsia en un 58,58%. Dentro las causas de epilepsia secundaria; el Accidente Cerebro Vascular (ACV) se encuentra en un 22.4%. Llamativamente el 30.2% de los pacientes no cuenta con estudio de imagen de encéfalo. El 41.93% presentó crisis con el tratamiento, pero el 50% de los pacientes realiza tratamiento de forma irregular. El 53,73% presentaba tratamiento con un único fármaco anticonvulsivante, siendo la Carbamacepina la más utilizada. Conclusión: La Epilepsia tiene una alta prevalencia dentro de los desórdenes neurológicos. Afecta al sexo masculino de forma más importante, siendo la crisis focal la más frecuente. La baja asociación con trastornos psiquiátricos encontrados; nos obliga a hacer hincapié a ser más exhaustivos en la búsqueda de estos. En un alto porcentaje se desconoce la causa. Las causas más frecuentes de epilepsia secundaria fueron ACV y Traumatismo de Cráneo. Un porcentaje considerable continúan con crisis por incumpliendo del tratamiento. La Carbamacepina, el Ácido Valproico y la Fenitoína son los más utilizados, debidos a los costos y accesibilidad de los mismos, se deben establecer esfuerzos para proponer estrategias de intervención, para facilitar el seguimiento de los pacientes y que estos se puedan también beneficiar de nuevos fármacos anticonvulsivantes.

In the world there are about 50 million people with epilepsy. In low and middle income countries they suggest a much higher proportion, between 7 and 14 per 1000 people. Poor populations and those living in vulnerable situations, particularly in low and middle income countries, carry a disproportionately high burden; which poses a threat to public health and economic and social development. 1 Whereby the purpose of the study was to know the epidemiological characteristic of this population. Were analyzed 281 records of patients with epilepsy, over a period of two years, between 16 and 91 years. Results: 51.9% correspond to the male sex and 48.1% to the female. 63.34% presented focal crisis. 59.2 of epilepsy cases are accompanied by psychiatric disorders. Only 5% have claimed to have suffered any adverse effect to the medication. The cause of epilepsy in 58.58% is unknown. Within the causes of secondary epilepsy; Stroke is 22.4%. Notably, the 30.2% of patients do not have a brain imaging study; 41.93% presented a crisis with treatment, but 50% of patients performed irregular treatment. 53.73% had treatment with a single anticonvulsant drug, with Carbamazepine being the most used. Conclusion: Epilepsy has a high prevalence within neurological disorders. It affects the male sex more importantly, with the focal crisis being the most frequent. The low association with psychiatric disorders found; it forces us to emphasize being more exhaustive in the search for these. The cause is unknown in a high percentage. The most frequent causes of secondary epilepsy were CVA and Skull Trauma. A considerable percentage continue with crisis due to non-compliance with treatment. Carbamazepine, Valproic Acid and Phenytoin are the most used, due to their costs and accessibility, efforts should be established to propose intervention strategies, to facilitate the monitoring of patients and so that they can also benefit from new anticonvulsant drugs.

Determinación de Levetiracetam en suero humano por cromatografía líquida con detección de arreglo de diodos / Levetiracetam determination in human serum by liquid chromatography with diode array detection / Determinação de Levetiracetam em soro humano por cromatografia líquida com detecção de arranjo de diodos

Se desarrolló y validó un nuevo método analítico para determinar Levetiracetam (LEV) en suero humano utilizando cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección de arreglo de diodos. El procedimiento es sencillo, puede ser incluido en la rutina del laboratorio y prestar servicio tanto en el monitoreo terapéutico como en la urgencia. El método incluye las siguientes etapas: extracción líquido-líquido con diclorometano y evaporación de la fase orgánica, la droga se reconstituye con fase móvil, se inyecta en el cromatógrafo y se detecta a 205 nm. El tiempo de retención de LEV es de 5 minutos y no presenta interferentes con respecto a otras drogas comúnmente prescriptas con Levetiracetam. La curva de trabajo presentó un rango de linealidad entre 5,2 y 82,9 μg/mL, un límite de detección y cuantificación de 0,8 μg/mL y 2,7 μg/mL, respectivamente. La recuperación fue del 99,8%.

A new analytical method for Levetiracetam (LEV) determination in human serum was developed and validated by high performance liquid chromatography (HPLC) with diode detection. It is a simple methodology that can be included in the laboratory routine and can be useful in both therapeutic drug monitoring and emergencies. The drug extraction is performed through a liquid-liquid extraction with methyl chloride. Subsequently, the organic phase is evaporated, reconstituted with the mobile phase, and injected in the chromatograph to be detected at 205 nm. LEV retention time is 5 min and it does not show interference with respect to other drugs commonly prescribed with Levetiracetam. The work curve showed linearity between 5.2 and 82.9 μg/mL and a detection and quantification limit of 0.8 μg/mL and 2.7 μg/mL, respectively, while the recovery was of 99.8%.

Foi desenvolvido e validado um novo método analítico para determinar Levetiracetam (LEV) em soro humano, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com detecção de arranjo de diodos. O procedimento é simples, pode ser incluído na rotina do laboratório e prestar serviço tanto na monitorização terapêutica quanto na urgência. O método inclui as seguintes etapas: extração líquido-líquido com diclorometano, e evaporação da fase orgânica, o fármaco é reconstituído com fase móvel, é injetado no cromatógrafo e detectado a 205 nm. O tempo de retenção de LEV é de 5 minutos e não apresenta interferentes com relação a outras drogas, comumente prescritas com Levetiracetam. A curva de trabalho apresentou um intervalo de linearidade entre 5.2 a 82.9 μg/mL, um limite de detecção e quantificação de 0.8 μg/mL e 2.7 μg/mL respectivamente. A recuperação foi de 99.8%.

Psicofarmacología del suicidio II parte: Estabilizadores del ánimo y suicidio / Mood stabilizers and suicide: Part II

Lithium and anticonvulsants have been widely used as mood stabilizers (MS) in bipolar affective disorder (BAD), showing a reduction of suicide risk, even more, the anti-suicidal effect of lithium would be independent of its stabilizer property. The action mechanisms of the drug are not completely known and clinical research is hampered due to the heterogeneity of the studied samples, however, some mechanisms related to neurotransmitters metabolism and neurotrophic and neuroprotective factors have been proposed in order to explain its effect. Despite the current decline in the use of lithium as a MS it remains as the anti-suicidal drug of choice in bipolar patients.

El litio y los anticonvulsivantes han sido ampliamente empleados como estabilizadores del ánimo (EA) en el trastorno afectivo bipolar (TAB), demostrando además una reducción del riesgo de suicidio. En el caso particular del litio, dicho efecto sería independiente de su acción estabilizadora. Si bien los mecanismos de acción de la droga no son completamente conocidos y la investigación clínica se ve dificultada debido a la heterogeneidad de las muestras estudiadas, se han propuesto distintas vías que explicarían su efecto, relacionadas con el metabolismo de los neurotransmisores y con factores neurotróficos y neuroprotectores. Pese a la disminución actual en el uso del litio como EA, continúa siendo el fármaco antisuicida de elección en pacientes bipolares.

Um possível mecanismo de ação para o efeito anticonvulsivante do p-cimeno / A plausible mechanism of action for the anticonvulsant effect of p-cymene

O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito anticonvulsivante do p-cimeno (CIM), bem como verificar a concentração das monoaminas (dopamina(DA), noradrenalina (NA), serotonina (5-HT), e seus metabólitos (ácido dihidroxifenilacético (DOPAC), ácidohomovanílico (HVA) e ácido 5-hidroxi-indol-acético (5-HIAA)) no hipocampo de camundongos tratados com cloridrato de pilocarpina 400 mg/kg (P400; i.p.) e nos grupos tratados com a associação de CIM (50, 100 ou150 mg/kg) e P400. Nesse estudo foi avaliada a latência para a primeira crise epiléptica e a taxa de mortalidade. Os resultados revelaram que o CIM produziu um aumento na latência para primeira crise epilética, bem como promoveu uma proteção significativa contra a mortalidade induzida pelo processo convulsivo. O monoterpeno nas doses testadas também foi capaz de produzir um aumento da latência para instalação do estado de mal epilético induzido por pilocarpina. Além disso, durante os estudos para identificar o mecanismo de ação nenhum dos efeitos do p-cimeno nesse modelo foram bloqueados pelo pré-tratamento com atropina. Complementando os estudos para identificar o provável mecanismo de ação do p-cimeno, foi verificado que os efeitos desse monorterpeno foram revertidos pelo flumazenil, um antagonista do sistema GABAérgico, sugerindo que esse monoterpeno pode atuar por meio desse sistema. Também, em nossos resultados também foi visto uma diminuição dos níveis de DA e um aumento do conteúdo de seus metabólitos (DOPAC e HVA) durante as crises epilépticas. Por outro lado foi detectado um aumento na concentração de NA e 5-HT, e uma diminuição no metabólito da 5-HT (5-HIAA) durante as crises epilépticas. Dessa forma, o CIM na presença do estímulo convulsivo, reverte os efeitos produzidos nos níveis das monoaminas e seus metabólitos observados durante as crises epilépticas, sugerindo que este monoterpeno produz efeito anticonvulsivante por meio da modulação direta do sistema GABAérgico e indiretamente por...

The aim of this study was to investigate the anticonvulsant effect of p-cymene (CYM) and to determine the concentrations of monoamines (dopamine (DA), noradrenaline (NA) and serotonin (5-HT)), and their metabolites (dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), homovanillic acid (HVA) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA)) in the hippocampus of mice treated with pilocarpine hydrochloride 400 mg/kg (P400; i.p.) and in groups treated with a combination of CYM (50,100 or 150 mg/kg) and P400. We assessed the latency to the first epileptic seizure and the mortality rate. Results showed that CYM produced an increase in latency to the first seizure, as well as providing significant protection against mortality induced by seizures. Higher doses of the monoterpene were also able to prolong the latency to the onset of status epilepticus induced by pilocarpine. Moreover, in an experiment to throw light on the mechanism of action of p-cymene, none of its effects was blocked by pretreatment with atropine. In further studies to identify the probable mechanism of CYM, it was observed that the effectsof this monoterpene were reversed by flumazenil, anantagonist of the GABAergic system, suggesting that it may act through this cerebral system. Furthermore, our results also showed a fall in DA levels and an increase in the contents of its metabolites (DOPAC and HVA) during seizures. On the other hand, increases in NA and 5-HT concentrations and a decrease in that of the 5-HTmetabolite (5-HIAA) were detected during seizures. Thus, CYM, in the presence of a convulsant stimulus, reverses the effects on levels of monoamines and their metabolites observed during seizure activity, suggesting that this monoterpene produces its anticonvulsant effect by modulating the GABAergic system directly and/or indirectly, through changes in monoamine (DA, NA and 5-HT) contents opposite to those observed during the convulsive process in the hippocampal region. However,further studies are necessary to...

Anticonvulsant profile of 2-ethylthio-7-methyl-4-(4-methylphenyl)pyrazolo[1, 5-a][1, 3, 5]triazine

This work evaluates the central nervous effects in ICR strain mice of 2-ethylthio-7-methyl-4-(4-methylphenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine (MH4b1), a compound obtained by an efficient one-step reaction of S,S-diethyl 4-methylbenzoylimidodithiocarbonate with 5-amino-3-methyl-1H-pyrazole, in order to assess its neuro-pharmacological profile. The tests applied were: maximal electroshock seizure (MES), pentylenetetrazole (PTZ) seizures, forced swimming, plus maze, marble burying, sleeping time, rota-rod and catalepsy. In addition, MH4b1 binding to the benzodiazepine site of the GABA-A receptor and MH4b1 inhibition of monoamine oxidase (MAO) subtypes A and B were evaluated. MH4b1 showed anticonvulsant effects in a dose dependent manner (30-300 mg/kg, p.o.) against MES and inhibition of MAO-B (IC50: 24.5 µM) without activity at the benzodiazepine site. These data suggest that MH4b1 has anticonvulsant properties related to MAO-B inhibition.

Este trabalho avalia o efeito do 2-etiltio-7-metil-4-(4-metilfenil)pirazol[1,5-a][1,3,5]triazina (MH4b1) no sistema nervoso central de camundongos ICR. O MH4b1 foi obtido por a reação de 4-metilbenzoilimidoditiocarbonato de S,S-dietil e 5-amino-3-metil-1H-pirazol em uma única etapa. O perfil neurofarmacológico foi realizado por testes de convulsão induzida por eletrochoque (MES) e pentilenotetrazol (PTZ) e por testes de nado forçado, labirinto em cruz, esconder as esferas, sono barbitúrico, rota-rod e catalepsia. Também foi avaliada a união do MH4b1 ao o local de ligação de benzodiazepínicos do receptor GABA-A e a capacidade inibitória do MH4b1 sobre a monoaminoxidase (MAO) A e B. O MH4b1 mostrou efeito anticonvulsivante dependente da dose (30-300 mg) no teste do MES e apresentou atividade inibitória da MAO-B (CI50: 24.5 µM) sem interagir com o local de ligação de benzodiazepínicos do receptor. Os resultados sugerem que o MH4b1 tem atividade anticonvulsivante relacionada com a inibição da MAO-B.

Perfil neurofarmacológico de la fracción butanólica de las hojas de Cecropia peltata L. / Neuropharmacological profile of the butanolic fraction obtained from leaves of Cecropia peltata L.

La fracción butanólica del extracto de Cecropia peltata L, (N. V.: "Yarumo"), especie medicinal utilizada por la tradición popular en Colombia con fines tranquilizantes, presenta en ratones albinos ICR un perfil de tipo anticonvulsivante, ansiolítico y sedante, según las pruebas de electroshock, pentilentetrazol, ocultamiento de esferas y potenciación de sueño barbitúrico (80 mg/kg, v. o., p = 0,05 vs. control). Paralelamente, carece de efectos de tipo locomotor y antidepresivo, según las pruebas del alambre y nado forzado. El efecto de esta fracción fue superior al presentado por el extracto etanólico y las fracciones acuosa y hexánica. Además, la subfracción butanólica rica en flavonoides, presenta un efecto "dosis-respuesta" en la prueba de convulsión máxima inducida por electroshock (80 mg/kg - 240 mg/kg). Estos hallazgos sugieren que los metabolitos de tipo flavonoide podrían ser responsables de la actividad farmacológica de Cecropia peltata y dan soporte al uso tradicional de esta especie.

The butanolic fraction obtained from the extract of Cecropia peltata L (NV: "Yarumo"), medicinal plant used by popular tradition in Colombia as tranquilizer, displays in ICR albino mice an anticonvulsant, anxiolytic and sedative profile, according to electroshock, pentylenetetrazole, marble burying and barbiturate sleeping tests (80 mg/kg, p. o., p = 0.05 vs. control). At the same time Cecropia peltata does not to seem to alter the locomotor function nor to have antidepressant effect, according to their effect in wiring and forced swimming tests. The effect of this fraction was greater than ethanolic, aqueous and hexanic fractions. Additionally, a sub-fraction from butanolic part, rich in flavonoids, elicits a "dose-response" effect in maximum electroshock-induced seizures (80 - 240 mg/kg). These findings suggest that flavonoid metabolites play a key role in the pharmacological activity of Cecropia peltata and support the traditional use of this species.

Estudio de la oportunidad en la administración de medicamentos anticonvulsivantes en un servicio de pediatria en Bogotá / Opportunity study drug administration anticonvulsants in a pediatric service in Bogota

El presente estudio, está enmarcado en la línea de investigación denominada Calidad en salud y enfermería de la Facultad de Enfermería de la Universidad Nacional de Colombia. Tiene como objetivo describir los elementos de estructura, proceso y resultado de la atención de enfermería relacionados con la oportunidad en la administración de medicamentos anticonvulsivantes en un servicio de pediatría de Bogotá. Es un estudio descriptivo con dos componentes: uno descriptivo univariado que permitió a partir de los hallazgos hacer una descripción de algunas variables de estructura, proceso y resultado que, desde la teoría, tienen relación con la administración de medicamentos, y el segundo componente descriptivo bivariado, permitió describir la relación entre la razón enfermero-a-paciente (variable de estructura) y la puntualidad en la administración de medicamentos (variable de proceso), a la vez que describir la relación entre cada una de las variables de estructura y proceso con la ocurrencia de eventos adversos (variable de resultado). La investigación se desarrolló en un servicio de hospitalización de una institución de tercer nivel de atención en Bogotá especializada en pediatría. La unidad de observación estuvo constituida por un periodo de 12 horas de tal manera que el día tenía dos periodos. Los datos se obtuvieron a través de la observación continua (24 horas), durante 150 periodos de tiempo, previa autorización de la institución. Se diseñó y utilizó un formato en el que se consignaron sistemática y ordenadamente los datos. Los resultados muestran que en términos de las variables observadas se cuenta con un protocolo disponible para la administración, hay buena disponibilidad de los medicamentos anticonvulsivantes y la razón paciente enfermero promedio es de 24:1. En proceso se encontró baja variabilidad del proceso, puntualidad en la administración de 1000 dosis e interrupciones ocasionadas fundamentalmente por llamadas telefónicas. En cuanto a resultado en el 62% de los turnos no se presentaron eventos convulsivos. Se encontró que no existe relación entre la razón paciente enfermero, con la variable puntualidad. No se encontraron correlaciones fuertes en los diferentes contextos entre las variables de estructura y proceso, con la variable de resultado "eventos convulsivos", sin embargo se evidenciaron correlaciones no nulas, aunque débiles.

This study is a contribution to the research line of health and nursing quality of the Nursing faculty at the National University of Colombia. Its purpose is to describe the elements of structure, process and outcome of nursing care related to the timing of anticonvulsant medication administration in a pediatric ward of Bogotá. It is a descriptive study with two components: one that allowed descriptive univariate findings from a description of some variables of structure, process and outcome, from the theory, are related to medication administration, and the second component bivariate descriptive, allowed to describe the relationship between nurse-to-patient ratio (variable structure) and timely medication administration (process variable), while describing the relationship between each of the variables of structure and process the occurrence of adverse events (outcome variable).The research took place in a tertiary care level pediatric hospital specialized located in Bogotá. The observation unit consisted of a period of 12 hours. The data were obtained through continuous observation (24 hours), along 150 periods, with the previous authorization of the institution. A format was designed and used to record and organize systematically the data. The results show that in terms of the observed variables has a protocol is available for administration, there is good availability of anticonvulsant medication and nurse-to-patient ratio averages 24:1. In process showed low variability of the process, timely administration of 1000 doses and disruptions caused mainly by telephone. As a result in 62% of shifts were not presented convulsive events. We found no relationship between the nurse-to-patient ratio, with variable punctuality. No strong correlations were found in different contexts between structure and process variables with the outcome variable "convulsive events", however non-zero correlations were evident, albeit weak.

Estudio fitoquímico cualitativo, actividad anticonvulsivante del extracto acuoso de las partes aéreas de Barberis boliviana lechler (Ch'eqche) en un modelo experimental inducido químicamente por por pentilentetrazol en animales de experimentación / Qualitative phytochemical study, anticonvulsant activity of the aqueous extract of the aerial parts of Barberis boliviana lechler (Ch'eqche) in an experimental model chemically induced by pentylenetetrazole in experimental animals

El uso de plantas para el tratamiento de las convulsiones es amplia en diversas culturas, pero en muchos casos no se cuenta con un respaldo científico, es el propósito de la presente investigación realizar el análisis frtoquímico cualitativo, la evaluación de la actividad anticonvulsivante y toxicidad aguda del extracto acuoso de las partes aéreas de Berberís boliviana L. "Ch'eqche" en animales de experimentación. Para evaluar la actividad anticonvulsivante se empleó el modelo de convulsión química inducida por pentilentetrazol (PTZ 85 mglkg v.i.p.), usando como metodología un cuasiexperimental. Se utilizó 5 grupos de 6 ratones Bald/c/CNPB; grupo 1 (control), grupo 2 (diazepam 1mglkg) y grupo 3, 4, 5 (400, 800 y 1200 mg/kg de extracto acuoso). El tratamiento fue por v.i.p 30 minutos antes de la inducción de las convulsiones. Se midió el período de latencia para la primera convulsión clónica, la duración de las convulsiones, número de convulsiones que duran por lo menos 3 segundos y la protección frente a la mortalidad. Para la prueba de toxicidad aguda por v.o se utilizaron 12 ratones albinos, para la primera fase a dosis de (10, 100 y 1000 mglkg de extracto acuoso) y 3 ratones por grupo, para la segunda fase a dosis de (1600, 2900 y 5000 mglkg de extracto acuoso) y un ratón por grupo. Resultados: Se evidenció la presencia de compuestos fenólicos, alcaloides, taninos, cumarinas, quinonas, lactonas, glicósidos, aminoácidos, saponinas, flavonoides y resinas. Se observó que los extracto acuoso de las partes aéreas de Berberís boliviana L.(Ch'eqche) a las dosis de 400, 800 y 1200 mg/kg incrementaron el período de latencia en 60,67%, 73,13% y 88,70%, disminuyeron la duración de las convulsiones en 21,85%, 45,23% y 52,22%, disminuyeron el número de convulsiones que duran por lo menos 3 segundos en 36,11%, 66,67% y 80,56%; con respecto al grupo control y la protección frente a la mortalidad fue de 33,3%, 50,0% y 100,0% (ANOVA p<0,05). El valor de la DL50 del extracto acuoso por el método de Lorke es mayor a 5000 mg/kg. Conclusiones: Se caracterizaron los metabolitos secundarios de la especie Berberís boliviana L. (Ch'eqche), se demostró la actividad anticonvulsivante a la dosis de 1200 mg/kg del extracto frente a convulsiones clónicas, presentando valores próximos al del diazepam y un 100% de protección frente a los efectos letales del agente convulsivante PTZ. La DL50 del extracto acuoso por vía oral es mayor a 5000 mg/kg.

Meralgia parestésica secundária a laparoscopia cirúrgica para miomectomia. Relato de caso / Meralgia paresthetica due to laparoscopic myomectomy. Case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Meralgia parestésica é uma síndrome disestésica e/ou de anestesia na distribuição do nervo cutâneo femoral lateral. É uma mononeuropatia compressiva ou traumática, caracterizada por dor em queimação e/ou desconforto na face anterolateral da coxa, sem alterações motoras ou de força muscular, com reflexos preservados. Tem sido descrita após diversos procedimentos cirúrgicos, inclusive laparoscópicos. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de meralgia parestésica após laparoscopia ginecológica e seu tratamento, assim como rever a literatura relacionada. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 52 anos, submetida à miomectomia laparoscópica, apresentou no pós-operatório imediato, anestesia em face anterolateral da coxa esquerda. Após sete dias, relatava dor paroxística, disestésica e dor ao toque na mesma topografia. Foi medicada com analgésicos e anti-inflamatórios, sem melhora. Após avaliação no ambulatório de dor, foi realizado diagnóstico clínico e eletroneuromiográfico de meralgia parestésica e iniciado tratamento com gabapentina. Houve melhora substancial da sintomatologia, de forma que, após 90 dias, a paciente apresentava apenas dor paroxística ocasional. CONCLUSÃO: A meralgia parestésica é uma complicação possível da miomectomia laparoscópica, cujo diagnóstico raramente é considerado. O tratamento conservador com anticonvulsivantes bloqueadores do canal de cálcio α2-δ foi efetivo para essa paciente.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Meralgia paresthetica is a disesthetic and / or anesthetic syndrome in the distribution of the lateral femoral cutaneous nerve. It is a compressive or traumatic mononeuropathy, characterized by burning pain and / or discomfort in the anterolateral thigh, without motor or muscle strength changes, with preserved reflexes. It has been described after several surgical procedures, including laparoscopies. This study aimed at reporting a case of meralgia paresthetica after gynecological laparoscopy and its treatment, as well as at reviewing relevant literature. CASE REPORT: Female patient, 52 yeas old, submitted to laparoscopic miomectomy who presented in the immediate postoperative period anesthesia in left anterolateral thigh. Seven days later she reported paroxysmal and disesthetic pain and pain at touch in the same topography. She was medicated with analgesics and anti-inflammatory drugs without improvement. After evaluation in the pain outpatient setting, clinical and electroneuromyographic diagnosis of meralgia paresthetica was established and treatment was started with gabapentin. There has been significant symptoms improvement so that 90 days later she presented just occasional paroxysmal pain. CONCLUSION: Meralgia paresthetica is a possible complication of laparoscopic miomectomy, the diagnosis of which is seldom considered. Conservative treatment with α2-δ calcium channel blocker anticonvulsants was effective for this patient.

Anticonvulsant effect of the ethanol extract of Caesalpiniapulcherrima (L.) Sw., Fabaceae, leaves / Efeito anticonvulsivante do extrato etanólico das folhas de Caesalpinia pulcherrima (L.) Sw., Fabaceae

In this study, ethanol extract of Caesalpinia pulcherrima (L.) Sw., Fabaceae, leaves (CPEE) was investigated for anticonvulsant effect against maximal electroshock (MES) and pentylenetetrazole (PTZ) induced seizures in rats and mice at dose levels 200 and 400 mg/kg, i.p. respectively. Diazepam (3 mg/kg, i.p.) was used as a standard anticonvulsant drug for comparison. CPEE was found to be safe up to the dose of 4000 mg/kg in mice, when administered intraperitoneally. The extract at 400 mg/kg dose produced significant (p<0.01) anticonvulsant effect w.r.t. control against PTZ-induced clonic seizures. In MES-induced seizure model, there were no significant alterations in the onset as well as duration of hind limb extension seizures as compared to control at a dose of 200 mg/kg when administered intraperitoneally. However, the extract (CPEE, 400 mg/kg i.p.) significantly (p<0.01) delayed the onset as well as decreased the duration of hind limb extension seizures (HLES) as compared to control. However, the extract, CPEE, percentage protection of the animals was increased at higher dose (200 mg/kg) in both the models. The results of the study suggest that ethanol extract of Caesalpinia pulcherrima (L.) Sw. leaves possess anticonvulsant effect.

Neste estudo, foi investigada o efeito anticonvulsivante do extrato etanólico das folhas de Caesalpinia pulcherrima (L.) Sw., Fabaceae (CPEE), utilizando convulsões induzidas por eletrochoque máximo (MES) e pentilenetetrazol (PTZ), em ratos e camundongos, nas doses 200 e 400 mg/kg, i.p., respectivamente. Diazepam (3 mg/kg, i.p.) foi usado como uma droga anticonvulsivante padrão. O extrato (CPEE) foi seguro até a dose de 4000 mg/kg em camundongos, quando administrado por via intraperitoneal. O extrato de 400 mg/kg produziu efeito anticonvulsivante contra induções por PTZ de forma significativa (p<0,01). Em modelo de convulsão induzida por MES, não houve alterações significativas no início, bem como a duração das crises de extensão dos membros pélvicos em relação ao controle na dose de 200 mg/kg quando administrada por via intraperitoneal. No entanto, o extrato (CPEE, 400 mg/kg i.p.), de forma significativa (p<0,01), atrasou o início, como também diminuiu a duração das crises de extensão dos membros posteriores (HLES) em relação ao controle. O extrato (CPEE) aumentou a percentagem de proteção dos animais em dose maior (200 mg/kg) em ambos os modelos. Os resultados do estudo sugerem que o extrato etanólico de folhas de Caesalpinia pulcherrima (L.) Sw. possui efeito anticonvulsivante.

Reação cutânea grave induzida por carbamazepina no tratamento da neuralgia pós-herpética: relato de caso / Reacción cutánea grave inducida por la carbamazepina en el tratamiento de la neuralgia postherpética: relato de caso / Severe carbamazepine-induced cutaneous reaction in the treatment of post-herpetic neuralgia: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O herpes zoster tem como principal complicação a neuralgia pós-herpética (NPH). Utiliza-se para o tratamento a carbamazepina (CXB), um anticonvulsivante bem tolerado, porém frequentemente associado a reações Cutâneas graves, como, por exemplo, a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e a necrólise epidérmica tóxica (NET). O objetivo deste trabalho é relatar um caso de SSJ/NET secundário ao uso de CBZ em paciente com NPH. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, com dor contínua em região torácica e dorso, intensa, em queimação, fisgada, choque, alteração de força de membro superior ipsilateral e sudorese. Apresentava lesões crostosas e eritematosas em região dorsal do tórax, com alodinia e disestesias em dermátomo acometido. Iniciou-se CBZ 300 mg.dia-1, amitriptilina (AMT) 12,5 mg à noite e infiltração com anestésico local na região afetada. Após 15 dias, referia mal-estar, febre, dores musculares e artralgias com rash cutâneo leve e inespecífico. Retirou-se a carbamazepina imediatamente. Uma semana depois, foi internada com urticária e exantema generalizados, erupções Cutâneas eritematosas, bolhosas e máculas purpúricas por todo o corpo. A impressão era de SSJ/NET induzida por carbamazepina. Houve progressiva piora do quadro, com aumento do número e do tamanho das lesões Cutâneas, além de rash eritematoso macular generalizado, áreas de necrose e erosões, com destacamento simétrico da epiderme em face, pescoço, tórax, dorso e membros acometendo mais de 50 por cento da área de superfície, além de envolvimento da mucosa bucal, conjuntival e genital com erosões vesiculares. Apresentou piora funcional progressiva, evoluindo com choque séptico e falência múltipla de órgãos, indo a óbito. CONCLUSÕES: A SSJ/NET é uma reação Cutânea grave com potencial para morbidade e mortalidade elevadas e que demanda intervenção rápida e tratamento adequado. Fica também o alerta para o uso da carbamazepina, que deve sempre ser supervisionado, ...

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Post-herpetic neuralgia (PHN) is the main complication of herpes zoster. Carbamazepine (CBZ), a well-tolerated anticonvulsant, but frequently associated with severe cutaneous reactions, such as the Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) is used in the treatment of this complication. The objective of this article was to report a case of SJS/TEN secondary to CBZ in a patient with PHN. CASE REPORT: This is a female patient with continuous severe, burning, chock-like pain in the thoracic region and dorsum associated with reduced strength in the ipsilateral upper limb and diaphoresis. She had crusty and erythematous lesions in the dorsal region of the thorax with allodynia and dysesthesia in the affected dermatome. She was treated with CBZ 300 mg.day-1, amitriptyline (AMT) 12.5 mg at bedtime, and infiltration with local anesthetic in the affected region. After 15 days, she developed malaise, fever, muscle pain, and arthralgia with a mild non-specific cutaneous rash. Carbamazepine was discontinued immediately. One week later, she was hospitalized with urticaria, generalized exanthema, erythematous cutaneous eruptions, bullae, and purpuric maculae all over her body. The impression was of carbamazepine-induced SJS/TEN. She evolved with progressive worsening of her symptoms, with increase in the number and size of cutaneous lesions, besides generalized erythematous macular rash, areas of necrosis, and erosions with symmetrical loosening of the epidermis in face, neck, thorax, dorsum, and limbs, affecting more that 50 percent of her body surface, besides involvement of buccal, conjunctival, and genital mucosa with vesicular erosions. She had progressive functional worsening, evolving to septic shock and multiple organ failure followed by death. CONCLUSIONS: Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis are severe cutaneous reaction with potential for elevated morbidity and mortality ...

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El herpes zoster tiene como principal complicación la neuralgia postherpética (NPH). Para su tratamiento se usa la carbamazepina (CBZ), un anticonvulsivo bien tolerado, pero que sin embargo está a menudo asociado a reacciones cutáneas graves, como por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET). El objetivo de este trabajo es relatar un caso de SSJ/NET secundario al uso de CBZ en paciente con NPH. RELATO DEL CASO: Paciente del sexo femenino, con dolor continuo e intenso en la región torácica y dorso, ardor, punzada, descarga eléctrica, alteración de fuerza del miembro superior ipsilateral y sudoración. Presentaba lesiones de postillas y eritemas en la región dorsal del tórax, con alodinia y disestesias en el dermatoma acometido. Se inició CBZ 300 mg.día-1, amitriptilina (AMT)12,5 mg por la noche e infiltración con anestésico local en la región afectada. Después de 15 días, el paciente decía sentir un fuerte malestar, fiebre, dolores musculares y artralgias con rash cutáneo ligero e inespecífico. Se le retiró la carbamazepina inmediatamente. Una semana después fue ingresado con urticaria y exantema generalizados, erupciones cutáneas eritematosas, burbujas y marcas purpúricas por todo el cuerpo. La impresión era de SSJ/NET inducida por carbamazepina. Hubo un progresivo empeoramiento del cuadro, con aumento del número y del tamaño de las lesiones cutáneas, además de rash eritematoso macular generalizado, áreas de necrosis y erosiones simétricas de la epidermis en la cara, cuello, tórax, dorso y miembros, llegando a más del 50 por ciento del área de superficie, además de la involucración de la mucosa bucal, conjuntival y genital con erosiones vesiculares. Presentó un empeoramiento funcional progresivo, evolucionando con choque séptico y fracaso multiorgánico, lo que produjo finalmente su deceso. CONCLUSIONES: La SSJ/NET es una reacción cutánea grave con potencial para la ...

Oxcarbazepine: validation and application of an analytical method

Oxcarbazepine (OXC) is an important anticonvulsant and mood stabilizing drug. A pharmacopoeial monograph for OXC is not yet available and therefore the development and validation of a new analytical method for quantification of this drug is essential. In the present study, a UV spectrophotometric method for the determination of OXC was developed. The various parameters, such as linearity, precision, accuracy and specificity, were studied according to International Conference on Harmonization Guidelines. Batches of 150 mg OXC capsules were prepared and analyzed using the validated UV method. The formulations were also evaluated for parameters including drug-excipient compatibility, flowability, uniformity of weight, disintegration time, assay, uniformity of content and the amount of drug dissolved during the first hour.

Oxcarbazepina (OXC) é um fármaco anticonvulsivante e estabilizante do humor. O desenvolvimento e validação de método analítico para quantificação da OXC são de fundamental importância devido à ausência de monografias farmacopéicas oficiais para esse fármaco. Nesse trabalho, um método espectrofotométrico UV para determinação da OXC foi desenvolvido. O método proposto foi validado seguindo os parâmetros de linearidade, precisão, exatidão e especificidade de acordo com as normas da Conferência Internacional de Harmonização. Cápsulas de OXC 150 mg foram preparadas e analisadas utilizando-se o método analítico validado. As formulações foram avaliadas com relação à compatibilidade fármaco-excipientes, fluidez, determinação de peso, tempo de desintegração, doseamento, uniformidade de conteúdo e quantidade do fármaco dissolvido após 60 minutos.

Anticonvulsant activity of bacopa monniera in rodents / Anticonvulsivante atividade de bacopa monniera em roedores

Bacopa monnieri (L), belonging to the Scrophulariaceae family and commonly known as Brahmi, is well known in India for its CNS activity but its neuropharmacological effect has not yet been explored. In the present study, the antiepileptic effects of the plant were investigated. The ethanolic extract of Bacopa monniera was tested for anticonvulsant activity in albino rats, using different convulsive models. The ethanolic extract of leaves produced significant anticonvulsant activity for all the different models studied. The present study shows a probable mechanism of action similar to that of benzodiazepines (GABA agonist). Thus, these results emphasize the need to diversify by using alternative therapeutic approaches pertaining to herbal medicine, where a single easily available plant may provide solutions to several therapeutic challenges, as observed in the anticonvulsant action of ethanolic extract of B. monniera.

Bacopa monniera, da família Scrophulariaceae, e comumente denominada Brahmi, é bem conhecida na Índia por sua atividade no Sistema Nervoso Central, mas seu efeito neurofarmacológico não foi, ainda, explorado. No presente estudo, investigaram-se os efeitos antiepilépticos da planta. O extrato etanólico da Bacopa monniera foi testado quanto à atividade anticonvulsivante em ratos albinos, utilizando-se diferentes modelos de convulsão. O extrato etanólico das folhas produziu atividade anticonvulsivante significativa para todos os diferentes modelos estudados. O presente estudo mostra provável mecanismo de ação semelhante ao dos benzodiazepínicos (agonista do GABA). Assim sendo, esses resultados enfatizam a necessidade de diversificar, utilizando-se abordagens terapêuticas alternativas da medicina natural, em que uma planta facilmente disponível pode fornecer soluções para vários desafios terapêuticos, como o observado na ação anticonvulsivante do extrato etanólico de Bacopa monniera.

Anticonvulsant property of N-salicyloyltryptamine: evidence of enhance of central GABAergic neurotransmission / Propriedade anticonvulsivante de N-saliciloiltriptamina: proteção significativa com o sistema GABAérgico

AIM: In the present study we verified the anticonvulsant properties of the new tryptamine analogue, N-salicyloyltryptamine (NST), in rodents. METHODS AND RESULTS: In the evaluation of the anticonvulsant activity, NST protected the animals from the incidence of seizures induced by pentylenetetrazole (PTZ) and picrotoxin (PIC), in doses of 100 and 200 mg/kg. NST (100 and 200 mg/kg, i.p.) significantly eliminated the extensor reflex of maximal electric-induced seizure tests in 40 percent of the experimental animals. However, in the PTZ model FLU (10 mg/kg, i.p.), an antagonist of the benzodiazepine (BZD) site in the GABA A-BZD receptor complex, inhibited the prolongation of seizure latency induced by NST. CONCLUSION: Our results demonstrated an anticonvulsant activity of the new analogue that could be, at least in part, associated to the involvement of the GABAergic mechanism.

OBJETIVO: O presente estudo buscou avaliar o possível efeito anticonvulsivante do novo análogo da triptamina, N-saliciloiltriptamina (NST), em roedores. MÉTODOS E RESULTADOS: Na avaliação do efeito anticonvulsivante, os animais tratados com NST (100 e 200 mg/kg, i.p.) foram protegidos de maneira estatisticamente significativa (p<0,05) quanto a latência e incidência do aparecimento das convulsões induzidas pela administração do pentilenotetrazol (PTZ) e da picrotoxina (PIC). O efeito protetor do NST nas convulsões induzidas pelo PTZ foi revertido pela administração do flumazenil (10 mg/kg, i.p.), um antagonista dos receptores GABA-benzodiazepínicos (GABA A-BZD). A administração de NST (100 e 200 mg/kg, i.p.) protegeu de forma estatisticamente significativa (p < 0,05) os animais no teste das convulsões induzidas pelo eletrochoque-auricular em camundongos. CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo sugerem que o efeito anticonvulsivante de NST está associado, pelo menos em parte, ao sistema GABAérgico.

Neuralgia do trigêmeo bilateral: relato de caso / Neuralgia del trigémino bilateral: relato de caso / Bilateral trigeminal neuralgia: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A neuralgia do nervo trigêmeo é uma condição intensamente dolorosa, caracterizada por surtos de dor lancinante e súbita, tipo choque, com duração de poucos segundos a dois minutos e geralmente unilateral. Sua incidência anual é de cerca de 4,3 em 100.000 na população geral, tendo manifestação bilateral em apenas 3 por cento desses casos. O objetivo deste artigo foi descrever um caso raro de neuralgia do trigêmeo primário bilateral. RELATO DO CASO: Paciente de 61 anos, maranhense, casada, do lar, com antecedente de hipertensão arterial e há seis anos com queixa de dor intensa em V2-V3 à esquerda, com duração de 5 a 10 segundos, em região lateral do nariz e mandibular, com piora ao falar, mastigar e com diminuição da temperatura. Já havia utilizado clorpromazina (3 mg a cada oito horas) e carbamazepina (200 mg a cada oito horas) durante seis meses sem alívio da dor. Ao exame físico apresentava alodinia térmica e mecânica em regiões de V2-V3. Estava em uso de gabapentina (1.200 mg ao dia) com alívio parcial da dor. Foi então aumentada a gabapentina para 1500 mg ao dia e introduzida amitriptilina 12,5 mg à noite. Evoluiu com dor leve e esporádica com diminuição da intensidade da dor ao longo de 10 meses de tratamento, sendo reduzida progressivamente a gabapentina para 600 mg ao dia e mantida a amitriptilina 12,5 mg ao dia. Após um ano, começou a apresentar dor de característica semelhante em região mandibular à direita, tendo melhorado com aumento de gabapentina para 900 mg ao dia. Não apresentava exames alterados de tomografia ou ressonância magnética de encéfalo. CONCLUSÕES: A carbamazepina é o fármaco de primeira escolha para tratamento de neuralgia trigeminal, porém a gabapentina tem sido cada vez mais utilizada como primeira medida farmacológica ou em casos refratários à terapia convencional.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Trigeminal neuralgia is an extremely painful condition characterized by recurrent episodes of sudden, lancinating, shock-like pain lasting from a few seconds to two minutes usually unilateral. It has an annual incidence of approximately 4.3 in 100,000 in the general population and only 3 percent of those cases present bilateral manifestation. The objective of this report was to describe a rare case of bilateral trigeminal neuralgia. CASE REPORT: A 61 years old housewife from Maranhão, Brazil, married, with a history of hypertension, presented with a six-year history of severe pain in the left V2-V3 regions, lasting 5 to 10 seconds, in the lateral aspect of the nose and mandible, worsening by talking, chewing, and with a decrease in temperature. She had been treated with chlorpromazine (3 mg every eight hours) and carbamazepine (200 mg every eight hours) during six months without improvement. On physical exam, the patient presented thermal and mechanical allodynia in the V2-V3 regions. She was using gabapentin (1,200 mg/day) with partial relief of the pain. The dose of gabapentin was increased to 1,500 mg/day and amitriptyline 12.5 mg at night was added to the therapeutic regimen. The patient evolved with mild and sporadical pain and a reduction in pain severity during 10 months; the dose of gabapentin was progressively reduced to 600 mg/day, and amitriptyline was maintained at 12.5 mg/day. After one year, the patient developed similar pain in the region of the right mandible, which improved with an increase in the dose of gabapentin to 900 mg/day. Head CT and MRI did not show any abnormalities. CONCLUSIONS: Carbamazepine is the first choice for the treatment of trigeminal neuralgia; however, the use of gabapentin as the first pharmacological choice or in cases refractory to conventional therapy has been increasing.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La neuralgia del nervio trigémino es una condición intensamente dolorosa, caracterizada por brotes de dolor lancinantes y súbitos, del tipo descarga eléctrica, con una duración de pocos segundos a dos minutos y generalmente unilateral. Su incidencia anual es de cerca de 4,3 en 100.000 en la población general, manifestándose bilateralmente en solo un 3 por ciento de esos casos. El objetivo de este artículo fue describir un caso raro de neuralgia del trigémino primario bilateral. RELATO DEL CASO: Paciente de 61 años, del estado brasileño de Maranhão, casada, ama de casa, con antecedentes de hipertensión arterial y hace seis años quejándose de dolor intenso en V2-V3 a la izquierda, con una duración de 5 a 10 segundos en la región lateral de la nariz y la mandíbula, con empeoramiento al hablar, masticar y con una reducción de la temperatura. Ya había utilizado clorpromazina (3 mg a cada ocho horas), y carbamazepina (200 mg a cada ocho horas), durante seis meses sin que se le aliviase el dolor. Cuando se le examinó físicamente, presentaba alodinia térmica y mecánica en regiones de V2-V3. Estaba usando gabapentina (1.200 mg al día), con alivio parcial del dolor. Se le aumentó entonces la gabapentina para 1.500 mg al día y se le introdujo la amitriptilina 12,5 mg por la noche. La paciente desarrolló un ligero y esporádico dolor, con una reducción de su intensidad a lo largo de 10 meses de tratamiento, siendo reducida progresivamente la gabapentina para 600 mg al día y mantenida la amitriptilina 12,5 mg al día. Después de un año, empezó a presentar dolor de características similares en la región mandibular a la derecha, y mejoró con el aumento de la gabapentina para 900 mg al día. No presentaba exámenes de tomografía o resonancia magnética de encéfalo alterados. CONCLUSIONES: La carbamazepina es el fármaco de primera elección para el tratamiento de la neuralgia trigeminal, sin embargo la gabapentina ha sido cada vez ...