A brief history of antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome / Uma breve história dos anticorpos antifosfolípides e da síndrome antifosfolípide

AIMS: To review the historical reports on antiphospholipid antibodies (aPL) from the early years of the 20th century; to outline the cardinal features of the antiphospholipid syndrome (APS) from 1983 on, including clinical criteria, etiopathogenesis and current therapy. METHODS: Literature review using PubMed. Articles on the history of aPL and APS were selected. RESULTS: The original aPL were described in patients with syphilis yet in 1906 by Wassermann. A first definition of lupus anticoagulant was proposed in 1963,while the anticardiolipin antibody (aCL) test was depicted twenty years later. The APS, initially reported by Hughes in 1985as the "aCL syndrome", is one of the most prevalent acquired thrombophilia. Venous and arterial thrombosis, associated or not to pregnancy morbidity, comprise the main features. It is a novel disorder firstly associated to systemic lupus erythematosus. A primary form of APS was put forward in 1989, and many APS variants are currently known. Lifelong, full-dose anticoagulation is the mainstream for treatment of thrombotic APS. In obstetric APS, the combination of acetil-salicilic acid and enoxoparin has been a mostly effective therapy. CONCLUSIONS: The sequential characterization of aPL since Wassermann in 1906, and later of the APS in the 1980-thies, is a rather interesting example of how a new entity is sketched step by step. APS is an intriguing novel cause of autoimmune thrombophilia, with a complex pathogenesis and a plethora of clinical and laboratory abnormalities. Treatment is based on life-long anticoagulation.

OBJETIVOS: Revisar os relatos históricos sobre anticorpos antifosfolípides (aAF) dos primeiros anos do século XX; delinear as características cardinais da síndrome antifosfolípide (SAF) a partir de 1983, incluindo critérios clínicos, etiopatogênese e terapia atual. MÉTODOS: Revisão de literatura utilizando o PubMed. Foram selecionados artigos com foco na história dos aAF e da SAF. RESULTADOS: Os aAF foram originalmente descritos em pacientes com sífilis ainda em 1906 por Wassermann. Uma primeira definição do anticoagulante lúpico foi proposta em 1963, enquanto o anticorpo anticardiolipina (aCL) foi descrito 20 anos mais tarde. A SAF, inicialmente reportada por Hughes em 1985 como "síndrome do aCL" é uma das mais prevalentes trombofilias adquiridas. Tromboses arteriais e venosas, associadas ou não à morbidade gestacional, compreendem os achados principais. É uma nova entidade, tendo sido primeiramente associada ao lupus eritematoso sistêmico. Uma forma primária de SAF foi reconhecida em1989, e muitas variantes de SAF são modernamente conhecidas. A terapia-padrão para a SAF trombótica é a anticoagulação plena e ininterrupta. Na SAF obstétrica, a combinação de ácido acetil-salicílico com enoxaparina tem-se mostrado altamente efetiva. CONCLUSÕES: A caracterização sequencial dos aAF desde Wasserman em 1906, e mais tarde da SAF nos anos 1980, é um interessante exemplo de como uma nova entidade é concebida passo a passo. A SAF é uma nova e intrigante causa de trombofilia autoimune, com uma complexa patogênese e uma pletora de manifestações clínicas e laboratoriais. O tratamento é baseado em anticoagulação contínua.

The association between systemic lupus erythematosus and dementia: a meta-analysis / Associação entre lúpus eritematoso sistêmico e demência: um metanálise

Abstract A growing body of evidence indicates that systemic lupus erythematosus (SLE) is associated with increased risk of cognitive impairment and dementia. However, to date, no studies have been conducted to quantitatively summarize and evaluate the consistency of data. Objective: To quantitatively evaluate the relationship of SLE and antiphospholipid antibodies (aPL) with cognitive dysfunction and dementia. Methods: All relevant literature was retrieved from Pubmed, Scopus, and PsycINFO databases. The meta-analysis was performed using effect estimates and 95% confidence intervals (CIs) to calculate pooled risk estimates. The heterogeneity among studies was also examined. Results: The meta-analysis included 11 original studies involving a total of 81,668 patients with dementia and 407 patients with cognitive dysfunction. There were significant associations on fixed-effect models between SLE and dementia (3 studies; RR=1.50; 95% CI=1.37-1.64), SLE and cognitive dysfunction (4 studies; OR=2.97; 95% CI=1.72-5.15), and aPL and cognitive dysfunction (5 studies, OR=1.97; 95% CI=1.55-2.52). We also combined cognitive dysfunction and dementia outcomes as they both represented cognitive impairment. There were significant associations between aPL and cognitive impairment (6 studies; OR=2.03; 95% CI=1.62-2.55), and SLE and cognitive impairment (7 studies; OR=1.83; 95% CI=1.42-2.35). Moderate heterogeneity (I2=45.7%) was found in the association between SLE and cognitive impairment, low heterogeneity (I2=21.8%) in the association between SLE and dementia, and near zero heterogeneity for the other three main analyses. Conclusion: Both SLE and aPL are associated with cognitive impairment.

Resumo Um volume crescente de evidências indica que o lúpus eritematoso sistêmico (LES) está associado ao aumento do risco de comprometimento cognitivo e demência. No entanto, até o presente momento nenhum estudo foi conduzido a fim de resumir e avaliar quantitativamente a consistência dos dados. Objetivo: Avaliar quantitativamente a relação entre o LES e anticorpos anticorpos antifosfolípides (aPL) com disfunção cognitiva e demência. Métodos: Toda literatura relevante foi recuperada das bases de dados Pubmed, Scopus e PsycINFO. A meta-análise foi realizada utilizando as estimativas de efeito e os intervalos de confiança de 95% (ICs) para calcular as estimativas de risco combinadas. A heterogeneidade entre os estudos também foi examinada. Resultados: A meta-análise incluiu 11 estudos originais com um total de 81.668 pacientes com demência e 407 pacientes com disfunção cognitiva. Houve associações significativas (modelos de efeitos fixos) entre LES e demência (3 estudos, RR=1,50; IC 95%=1,37-1,64), LES e disfunção cognitiva (4 estudos; OR=2,97; IC 95%=1,72-5,15), e aPL e disfunção cognitiva (5 estudos, OR=1,97; IC 95%=1,55-2,52). Além disso, combinamos os resultados da disfunção cognitiva e demência, uma vez que ambos representaram déficit cognitivo. Houve associações significativas entre aPL e comprometimento cognitivo (6 estudos, OR=2,03, IC 95%=1,62-2,55), e LES e comprometimento cognitivo (7 estudos, OR=1,83; IC 95%=1,42-2,35). Uma heterogeneidade moderada (I2=45,7%) foi encontrada na associação entre LES e comprometimento cognitivo, heterogeneidade baixa (I2=21,8%) na associação entre LES e demência e heterogeneidade quase zero para as outras três principais análises. Conclusão: Tanto o LES como aPL estão associados a déficit cognitivo.

Diagnóstico de laboratorio de anticuerpos antifosfolípidos / 2016 / Laboratory diagnosis of the antiphospholipid antibodies / 2016 / Diagnóstico laboratorial de anticorpos antifosfolípides / 2016

Los anticuerpos antifosfolípidos (aFL) en pacientes con historia de complicaciones clínicas trombóticas tanto en territorio venoso como arterial y/o con morbilidad obstétrica definen al síndrome antifosfolípido (SAF). Los aFL en el plasma de pacientes pueden ser detectados como actividad de inhibidor lúpico (IL) a través de la prolongación de pruebas de coagulación dependientes de fosfolípidos o a través de ensayos en fase sólida como los ELISAs para anticuerpos anticardiolipina (aCL) o anti-b2 glicoproteína I (ab2GPI). Para el diagnóstico de SAF se requiere que los aFL sean demostrados en al menos 2 oportunidades con un período no menor a 12 semanas entre ambas evaluaciones de laboratorio. Los aCL y/o ab2GPI de isotipo IgG y/o IgM deben estar presentes en títulos moderados o altos. En los últimos años se han publicado varias recomendaciones para la evaluación del IL y también de los aFL por métodos inmunológicos. En este artículo se mencionan las guías internacionales que existen al respecto para un diagnóstico correcto de los aFL en el laboratorio.

Antiphospholipid antibodies (aPL) in patients with a history of thrombotic clinical complications in both venous and arterial territory and/ or obstetric morbidity define the antiphospholipid syndrome (APS). aPL in patients’ plasma can be detected as lupus anticoagulant (LA) activity through the prolongation of phospholipid-dependent clotting tests or through solid-phase assays such as ELISAs for anti-cardiolipin antibodies (aCL) or anti-b2 glycoprotein I(ab2GPI).Diagnosis of APS requires that aPL are demonstrated in at least 2 opportunities with no less than 12 weeks between two laboratory evaluations. aCL and ab2GPIof IgG and/ or IgM isotypes must be present at moderate or high titers. In recent years,there have been several recommendations for the evaluation of LA and also aPL by immunological methods. This article describes the international guidelines available for a correct diagnosis of aPL in the laboratory.

Anticorpos antifosfolípides (aPL) em pacientes com história de complicações clínicas trombóticas em ambos os territórios venoso e arterial e/ou com morbidade obstétrica, definem a síndrome antifosfolípide (APS). Os aPL no plasma de pacientes pode ser detectado como atividade de inibidor lúpico (IL) por meio do prolongamento de testes de coagulação dependentes de fosfolipídeos, ou por meio de ensaios em fase sólida, tais como ensaios ELISA para anticorpos anticardiolipina (aCL) ou anti-b2 glicoproteína I (ab2GPI). Para o diagnóstico de APS requer que os aPL sejam demonstrados em pelo menos 2 oportunidades com um período de não menos de 12 semanas entre ambas as avaliações laboratoriais. aCL e/ou ab2GPI de isotipo IgG e/ou IgM têm de estar presentes em títulos moderados ou elevados. Nos últimos anos foram publicadas várias recomendações para a avaliação do IL e também dos aPL por métodos imunológicos. Este artigo menciona os guias internacionais que existem a esse respeito para um diagnóstico certo dos aPL no laboratório.

Anticorpos antifosfolípides em adultos com púrpura trombocitopênica imune / Assessment of antiphospholipid antibodies in adult patients with immune thrombocytopenic purpura

Introdução: a púrpura trombocitopênica imune (PTI) é doença autoimune adquirida, caracterizada por trombocitopenia. A PTI em adultos usualmente apresenta evolução crônica e o diagnóstico é sugerido pela exclusão de outras causas de trombocitopenia. Anticorpos antifosfolípides (AAF) com perda fetal ou trombose vascular definem a síndrome antifosfolípide (SAF). AAFs também podem ser identificados em portadores adultos de PTI. O objetivo deste estudo foi avaliar as associações entre AAF e PTI e entre PTI AAF positivo e TV. Método: trata-se de estudo de coorte incluindo pacientes com PTI atendidos em um ambulatório de um hospital público em Belo Horizonte, entre 1981 e 2006. Os dados relativos ao diagnóstico e ao acompanhamento foram extraídos de prontuários médicos, de laudos laboratoriais e por pesquisa telefônica. Resultados: foram diagnosticados 65 adultos com PTI, dos quais 28 (43,1%) foram avaliados para AAF. Cinco pacientes foram AAF positivo (18% dos pacientes avaliados, intervalo de confiança de 95% - 7,3% a 33,9%). Não houve diferença entre os grupos AAF positivo e AAF negativo em relação à idade e evolução clínica. Houve tendência ao predomínio de pacientes masculinos no grupo AAF positivo (valor p 0,08, teste qui- -quadrado). Nenhum evento trombótico foi observado em 956 meses acumulados de observação. Conclusão: observou-se AAF em 18% dos pacientes com PTI de adultos, mas não se constatou evento trombótico em pacientes com PTI.

Introduction: Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) is an acquired autoimmune disease characterized by low-platelet counts. ITP in adults usually runs a chronic course and the diagnosis is suggested by ruling out other diseases that may cause thrombocytopenia. Antiphospholipid antibodies (aPL) may be associated with vascular thrombosis or fetal loss as defined by the Antiphospholipid Syndrome (APS). aPL may also be found in adul ITP. The aim of this study was to evaluate the association between aPL and ITP between aPL and venous thrombosis. Material and methods: The study is a cohort comprising adult IPT patients who attended a large public hematological unit in Belo Horizonte, Minas Gerais, from 1981 to 2006. Data on diagnosis and follow-up were abstracted from medical record, laboratory databases and by telephone interviews. Results and discussion: A total of 65 adults were identified with adult ITP of whom 28 (43,1%) had aPL tested. Five ITP patients were aPL positive (18%, 95% CI 7.3 to 33.9). There was no difference between aPL positive and negative ITP patients regarding age and clinical evolution but there was a tren towards male overrepresentation in aPL positive ITP patients (p value 0.08, chi-squared test). No venous thromboembosis was observed in 956 cumulative months of observation. Conclusion: We observed aPL in 18% of adult ITP patients but no thrombosis in adult ITP patients.

Avaliação da agregação plaquetária em presença de anticorpos antifosfolípides: anti-β2GP1 e anticardiolipina / Evaluation of platelet aggregation in the presence of antiphospholipid antibodies: anti-β2GP1 and anticardiolipin

INTRODUÇÃO: A síndrome antifosfolípide (SAF) é uma condição autoimune que apresenta fenômenos trombóticos arteriais e venosos de repetição além de complicações obstétricas. Sua patogênese está associada à presença de anticorpos antifosfolípides e/ou anti-β2 glicoproteína I (β2GPI) que aparentemente modificam o efeito anticoagulante da β2GPI. A dimerização da β2GPI induzida por anticorpos parece estar relacionada à indução da agregação plaquetária contribuindo para o estado trombofílico na SAF. OBJETIVOS: O presente trabalho objetiva demonstrar a influencia dos anticorpos antifosfolípides em testes de agregação plaquetária com diferentes agonistas (ADP, colágeno e adrenalina). MÉTODOS: Foram analisados testes de agregação de plaquetas normais com diferentes agonistas (ADP, colágeno, adrenalina) na presença de soro contendo anticorpos antifosfolípides em diferentes concentrações. RESULTADOS: As análises obtidas mostraram uma inibição significativa (P < 0,05) nas curvas de agregação plaquetária induzidas por ADP e adrenalina quando comparadas ao controle. O paradoxo entre o estado protrombótico e a presença de autoanticorpos que in vitro apresentam atividade anticoagulante foi demonstrado na literatura, dificultando o entendimento patofisiológico da síndrome antifosfolípide. CONCLUSÃO: Os resultados obtidos demonstraram que o soro rico em anticorpos anticardiolipina e anti-β2GPI, ambas da classe IgG, interferem em testes de curvas de agregação plaquetária.

INTRODUCTION: The antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune condition characterized by recurrent arterial and venous thrombosis, besides obstetric complications. The pathogenesis is associated with the presence of antiphospholipid and/or anti-b2-glicoprotein I (anti-b2GPI) antibodies that appear to change the anticoagulant activity of b2GPI. Antibody-induced dimerization of b2GPI seems to be related to the induction of platelet aggregation, contributing to the development of thrombosis in APS. OBJECTIVES: The objective of the present study is to demonstrate the influence of antiphospholipid antibodies in platelet aggregation tests with different agonists (ADP, collagen, and adrenaline). METHODS: We analyzed platelet aggregation tests with different agonists (ADP, collagen, adrenalin) when normal platelets were exposed to serum with different concentrations of antiphospholipid antibodies. RESULTS: Results demonstrated a significant inhibition in adrenalin- and ADP-induced platelet aggregation curves (P < 0.05) in all antibody concentrations tested when compared to the control. The paradox between the prothrombotic state and the presence of autoantibodies that show anticoagulant activity in vitro was demonstrated in the literature, making it difficult to understand the pathophysiologic mechanism of the antiphospholipid syndrome. CONCLUSION: Results showed that anticardiolipin and anti-b2GPI antibodies-rich serum, both of which belonging to the IgG class, can interfere with platelet aggregation curves.

Análisis de anticuerpos antifosfolipídicos y cistatina C en pacientes con esclerosis múltiple / Analysis of antiphospholipid antibodies and cystatin C in multiple sclerosis patients / Teste de anticorpos antifosfolípídes e cistatina C em pacientes com esclerose múltipla

La cistatina C es considerada el inhibidor fisiológico más importante de las proteasas de cisteína endógenas. Se cree que el papel de la cistatina C es el de modular la actividad de las proteasas secretadas o liberadas de células dañadas o en proceso de necrosis, siendo por tanto las cistatinas fundamentales para los procesos de regulación y prevención del potencial daño proteolítico local. Los anticuerpos antifosfolípidos se usan para esclarecer el diagnóstico de esclerosis múltiple (EM) ya que existen patologías que pueden cursar con sintomatología o hallazgos paraclínicos semejantes. El objetivo de este trabajo fue analizar la concentración de cistatina C y la presencia o ausencia de anticuerpos antifosfolipídicos en pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) como marcadores de desmielinización. Este trabajo se llevó a cabo conjuntamente por el laboratorio de Riesgo Vascular, el laboratorio de Autoinmunidad y la Unidad de Esclerosis Múltiple del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, España, con una duración de un año. Se seleccionaron dos tipos de poblaciones: grupo 1, n=30 pacientes con EMRR y un segundo grupo, denominado grupo control, n=30. Se determinó cistatina C y anticuerpos antifosfolípidos IgG e IgM, anticuerpos anticardiolipina IgG e IgM y anticuerpos f>2 glicoproteína IgG e IgM. Los pacientes diagnosticados de EMRR presentan títulos negativos de anticuerpos antifosfolípidos IgG e IgM, anticardiolipina IgG e IgM y f>2 glicoproteína IgG e IgM. La concentración de cistatina C es menor en el grupo de pacientes diagnosticados de EM, lo que podría producir un déficit en la modulación de las proteasas de cisteína endógenas. Dicha desmielini-zación agudizaría el progreso de la EM.

Cystatin C is considered the most important physiological inhibitor of endogenous cysteine proteases; the role of cystatin C is believed to be to modulate the activity of proteases secreted or released from damaged cells or in the process of necrosis, therefore cystatins being fundamental regulatory processes and a potential prevention of local proteolytic damage. Antiphospholipid antibodies are used to clarify the diagnosis of diseases like multiple sclerosis (MS) and other pathologies could present similai symptoms or paraclinical findings. The objective of the present work is to analyze the concentration of cystatin C and the presence or absence of antiphospholipid antibodies in patients diagnosed with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) as markers of demyelization. This work was carried out jointly by the Vascular Risk Laboratory, the Laboratory of Autoimmunity and Multiple Sclerosis Unit, Hospital Universitario Virgen Macarena in Seville in one year. Two types of people were selected: Group 1 (n = 30) RRMS group and a control group, n = 30. Cystatin C and antiphospholipid antibodies IgG and IgM, IgG and IgM anticardiolipin, $2 glycoprotein IgG and IgM were determined. Patients showed negative titers of antiphospholipid antibodies IgG and IgM, IgG and IgM anticardiolipin, $2 glycoprotein IgG and IgM. Cystatin C concentration is lower in the group of patients diagnosed with MS, which could give rise to a decrease in the modulation of endogenous cysteine proteases. This would exacerbate the progress of demyelization in MS.

A cistatina C é considerada o inibidor fisiológico das proteases de cisteína endógenas mais importante. Acredita-se que o papel da cistatina C é o de modular a atividade de proteases secretadas ou liberadas a partir de células danificadas ou em processo de necrose, sendo por isso as cistatinas fundamentais para os processos de regulagao e prevengao do potencial dano proteolítico local. Anticorpos antifosfolípides sao usados para esclarecer o diagnóstico de EM, visto que existem patologias que podem apresentar sintomas ou achados paraclínicos semelhantes. O objetivo deste trabalho foi o de analisar a concentra-gao de cistatina C e a presenga ou ausencia de anticorpos antifosfolípides em pacientes diagnosticados com esclerose múltipla recidivante - remitente (EMRR) como marcadores de desmielinizagao. Este trabalho foi realizado em conjunto pelo laboratório de Risco Vascular, o laboratório de Autoimunidade e a Unidade de Esclerose Múltipla do Hospital Universitario Virgen Macarena, de Sevilha, Espanha, com uma duragao de um ano. Foram selecionados dois tipos de populagdes-. Grupo 1 (n = 30) pacientes com EMRR e um segundo grupo, chamado de grupo controle, n = 30. Determinou-se cistatina C e anticorpos antifosfolípides IgG e IgM, anticorpos anticardiolipina IgG e IgM, e anticorpos $2 glicoproteína IgG e IgM. Pacientes diagnosticados com EMRR apresentam títulos negativos de anticorpos antifosfolípides IgG e IgM, anticardiolipina IgG e IgM e $2 glicoproteína IgG e IgM. A concentragao de cistatina C é menor no grupo de pacientes diagnosticados com EM, o que poderia produzir um déficit na modulagao das proteases de cisteína endógenas. Tal desmielinizagao agravaría o progresso da EM.

Gangrena de pavilhão auricular como primeira manifestação de síndrome do anticorpo antifosfolípide / Gangrene of the auricle as the first sign of antiphospholipid antibody syndrome

A síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF), mais comum em mulheres, manifesta-se clinicamente como trombose e/ou abortamentos de repetição. Anemia hemolítica autoimune e manifestações neurológicas, cardíacas e cutâneas são comuns. Relata-se o caso de um paciente do gênero masculino cuja manifestação inicial da doença foi gangrena em pavilhão auricular, e o diagnóstico de SAF se deu por meio de biópsia de pele do membro inferior, que mostrava vasculopatia trombótica, sem evidência de vasculite. Esse resultado é um dos dois critérios maiores que, associados a um critério menor, fecham o diagnóstico dessa doença. Discutem-se neste caso os possíveis diagnósticos diferenciais e como eles se diferenciam da doença em foco, além da importância que a biópsia teve no diagnóstico de SAF nesse indivíduo.

Antiphospholipid syndrome (APS), more common in females, manifests clinically as thrombosis and/or recurrent fetal loss. Hemolytic autoimmune anemia and neurological, cardiac and cutaneous manifestations are common. This is the case report of a male patient whose first manifestation of the disease was gangrene of the auricle. The diagnosis of APS was established by biopsy of the lower limb skin, which showed thrombotic vasculopathy with no evidence of vasculitis. This is one of the two major criteria, which, along with a minor criterion, establishes the diagnosis of APS. Possible differential diagnoses are discussed. The importance of the biopsy in the APS diagnosis of this male patient is emphasized.

Endocardite de Libman-Sacks, anticorpos antifosfolípides e trombose arterial no lúpus ertitematoso sistêmico: relato de caso / Libman-Sacks endocarditis, antiphospholipid antibodies and arterial thrombosis in systemic lupus erythematosus: case report

Relato de caso de paciente de 38 anos, feminina, com lúpus eritematoso sistêmico (LES) que apresentou evento tromboembólico arterial agudo em membro inferior direito. A investigação evidenciou a presença de anticorpos antifosfolípides e vegetação asséptica em válvula mitral, endocardite de Libman-Sacks (eLS). São discutidas as possíveis causas de eventos tromboembólicos arteriais no LES, com ênfase nas recomendações atuais para diagnóstico e tratamento da eLS.

Case report of a 38-year-old female patient with systemic lupus erythematosus (SLE) who presented an acute arterial thromboembolic event in the right lower limb. Investigation showed the presence of antiphospholipid antibodies and sterile vegetation in the mitral valve, Libman-Sacks endocarditis (LSE). Possible causes of thromboembolic events in SLE are discussed, with emphasis on current recommendations for diagnosis and treatment of LSE.

Polimorfismo Val247Leu do gene β2-glicoproteína 1 pode justificar a gênese de anticorpos antiβ2GP1 e síndrome do anticorpo antifosfolípide na hanseníase multibacilar / Val247Leu polymorphism of β2 glycoprotein 1 gene may justify the genesis of anti β2GP1 antibodies and Antiphospholipid Syndrome in Multibacillary Leprosy

FUNDAMENTOS - Anticorpos antifosfolípides (AAF), como antiβ2GP1 (β2-glicoproteína 1), são descritos na hanseníase multibacilar (MB) sem, contudo, caracterizar a síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF), constituída por fenômenos tromboembólicos (FTE). A mutação Val247Leu no V domínio da β2GP1 - substituição da leucina por valina - expõe epítopos crípticos com consequente formação de anticorpos antiβ2GP1. OBJETIVO: Avaliar a associação do polimorfismo Val247Leu do gene β2GP1 com títulos de anticorpos antiβ2GP1 na hanseníase. MÉTODO: O polimorfismo Val247Leu foi detectado por PCR-RFLP, e os títulos de anticorpos antiβ2GP1, por Elisa. RESULTADOS: O genótipo Val/Val estatisticamente predominou no grupo de hansênicos, em relação ao controle. Embora maiores títulos de anticorpos antiβ2GP1 IgM estivessem alocados no grupo MB com genótipos Val/Val e Val/Leu, não houve diferença estatística em relação ao genótipo Leu/Leu. Dos sete pacientes MB com FTE, quatro apresentaram heterozigose, e três Val/Val homozigose. CONCLUSÃO: A prevalência do genótipo Val/Val no grupo de hansênicos pode justificar parcialmente a presença de anticorpos antiβ2GP1 na forma MB. A heterozigose ou homozigose Val/Val nos sete pacientes com hanseníase MB e FTE corroboram a implicação de expressão fenotípica anômala da β2GPl e formação de anticorpos antiβ2GPl, com consequente FTE e SAF.

BACKGROUND - Multibacillary (MB) leprosy may be manifested with antiphospholipid antibodies (aPL), among which anti-β2GP1 (β2-glycoprotein 1). High titers of aPL are associated with APS (Antiphospholipid Syndrome), characterized by thrombosis. The mutation Val247Leu in the domain V of β2GP1 exposes hidden epitopes with consequent development of anti-β2GP1 antibodies. OBJECTIVE: To evaluate the Val247Leu polymorphism of β2GP1 gene and its correlation with anti-β2GP1 antibodies in leprosy patients. METHODS: The Val247Leu polymorphism was performed by PCR-RFLP and anti-β2GP1 antibodies were measured by ELISA. RESULTS: The genotypic Val/Val was more prevalent in the leprosy group, compared to controls. Regarding the 7 MB patients with APS, four presented heterozygosis and three, Val/Val homozygosis. Although higher titrations of anti-β2GP1 IgM antibodies were seen in MB leprosy group with Val/Leu and Val/Val genotypes, there was no statistical difference when compared to Leu/Leu genotype. CONCLUSION: The prevalence of Val/Val homozygosis in leprosy group can partially justify the presence of anti-β2GP1 IgM antibodies in MB leprosy. The description of heterozygosis and Val/Val homozygosis in 7 patients with MB leprosy and thrombosis corroborates the implication of anomalous phenotype expression of β2GP1 and development of anti-β2GP1 antibodies, with consequent thrombosis and APS.

Peripheral polineuropathy in patients with juvenile systemic lupus erythematosus / Polineuropatia periférica em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil

Introdução: A polineuropatia periférica é uma das 19 síndromes neuropsiquiátricas do lúpus eritematoso sistêmico, segundo os critérios de classificação propostos pelo Colégio Americano de Reumatologia (ACR) para síndromes neuropsiquiátricas. No entanto, há descrições raras dessa manifestação, particularmente em populações de lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ). Métodos: De 1983 a 2007, 5.079 pacientes foram acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica do ICrûHCûFMUSP, e o diagnóstico de LESJ segundo os critérios do ACR foi estabelecido em 228 casos (4,5%). Polineuropatia periférica foi diagnosticada de acordo com as síndromes neuropsiquiátricas do ACR. Resultados: Dos 228 pacientes com LESJ, cinco (2,2%) desenvolveram polineuropatia periférica e foram retrospectivamente descritos. O diagnóstico foi confirmado por eletroneuromiografia, que evidenciou polineuropatia periférica distal, sensitiva e/ou motora, envolvendo quatro membros em dois pacientes e membros inferiores nos demais. Três eram pacientes do sexo feminino e todos tiveram a polineuropatia periférica após o diagnóstico de LESJ. A mediana de idade de início da doença foi de 14 anos, e a mediana de tempo entre o início de LESJ e o diagnóstico da polineuropatia periférica foi de 23 meses. As apresentações clínicas mais comuns foram fraqueza muscular e hiporreflexia. Todos os pacientes apresentavam anticorpos antifosfolípides. O tratamento foi realizado com corticosteroides em todos os pacientes, associado com ciclofosfamida endovenosa em três. Um paciente evoluiu com incapacitação funcional, presença de paresia de membros inferiores e necessidade de cadeira de rodas. Uma paciente faleceu por sepse grave. Conclusões: A polineuropatia periférica é uma manifestação rara no LESJ, grave, por vezes incapacitante e habitualmente associada a anticorpos antifosfolípides.

INTRODUCTION: Peripheral polyneuropathy is one of 19 neuropsychiatric syndromes seen in systemic lupus erythematosus, according to the classification criteria proposed by the American College of Rheumatology (ACR) for neuropsychiatric syndromes. However, this manifestation has not been reported very often, especially in patients with juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE). PATIENTS AND METHODS: From 1983 to 2007, 5,079 patients were seen at the Pediatric Rheumatology Unit of the ICr-HC-FMUSP; 228 (4.5%) patients were diagnosed with JSLE according to the criteria of the ACR. Peripheral polyneuropathy was diagnosed according to the criteria for neuropsychiatric syndromes of the ACR. RESULTS: Five (2.2%) out of 228 patients with JSLE developed peripheral polyneuropathy and were described retrospectively. The diagnosis was confirmed by electroneuromyography, which showed the presence of distal peripheral polyneuropathy, sensorial and/or motor, involving all four limbs, in two patients, and the lower limbs, in three patients. Three of those patients were females, and peripheral neuropathy developed after the diagnosis of JSLE. The mean age of onset of the disease was 14 years, and the mean time between the onset of JSLE and the diagnosis of peripheral polyneuropathy was 23 months. The most common clinical presentations included muscular weakness and hyporeflexia. Antiphospholipid antibodies were present in all patients. Treatment consisted of corticosteroids in all patients, associated with intravenous cyclophosphamide in three patients. One patient evolved to functional disability and paresis of the lower limbs, requiring a wheelchair. One female patient died of severe sepsis. CONCLUSIONS: Peripheral polyneuropathy is a rare, severe, and occasionally incapacitating manifestation of JSLE, commonly associated with the presence of antiphospholipid antibodies.

Lipoprotein(a) in primary antiphospholipid syndrome / Lipoproteína(a) na síndrome antifosfolípide primária

OBJETIVO: Avaliar níveis de lipoproteína(a) em pacientes com síndrome antifosfolípide primária (SAFP) e suas possíveis associações clínicas e laboratoriais. MÉTODOS: Estudo transversal de 46 pacientes (93,5 por cento do sexo feminino) com SAFP (critérios de Sapporo). Foram avaliados os dados demográficos e clínicos, medicações, anticorpos antifosfolípides, além da medida dos níveis séricos em jejum da lipoproteína(a). RESULTADOS: Os níveis de lipoproteína(a) ( > 30 mg/dL) foram vistos em 43,5 por cento dos pacientes com SAFP, com média de 42 ± 43,5 mg/dL. Comparando-se o grupo com níveis maiores que 30 mg/dL com o grupo de pacientes com níveis menores ou iguais a este valor, não foram observadas diferenças significativas em relação a dados demográficos (idade, sexo, cor branca, peso, altura e índice de massa corporal), manifestações da doença (eventos arteriais, venosos, obstétricos, plaquetopenia), eventos cardiovasculares (infarto agudo do miocárdio, angina, acidente vascular cerebral), comorbidades, estilo de vida (atividade física, tabagismo atual e pregresso), uso de medicações (corticoide atual e pregresso, estatina, cloroquina), bem como à frequência de positividade de anticorpos antifosfolípides. CONCLUSÃO: Pacientes com SAFP apresentam uma frequência elevada de níveis aumentados de lipoproteína(a). Entretanto, nenhuma associação dessa anormalidade com as variáveis clínicas e laboratoriais estudadas foi encontrada.

OBJECTIVE: To evaluate levels of lipoprotein(a) in patients with primary antiphospholipid syndrome (PAPS) and its possible associations with clinical and laboratory features. METHODS: Transversal study with 46 (93.5 percent female) PAPS patients (Sapporo criteria). Demographic, clinical, drugs use, and antiphospholipid antibodies data were evaluated, as well as measurements of lipoprotein(a) serum fasting levels. RESULTS: Elevated levels of lipoprotein(a) ( > 30 mg/dL) were observed in 43.5 percent of PAPS patients, with a mean of 42 ± 43.5 mg/dL. A comparison between patients with lipoprotein(a) higher than 30 mg/dL and those with < 30 mg/dL did not show any differences regarding demographics (age, gender, white race, weight, height, body mass index), diseases features (arterial, venous or obstetric events, thrombocytopenia), cardiovascular manifestations (acute myocardial infarct, angina, stroke), comorbidities, life style (physical activity, smoking), drugs use (corticosteroids, statins, chloroquine), as well as the frequency of positivity of antiphospholipid antibodies. CONCLUSION: PAPS patients had a high frequency of increased levels of lipoprotein(a), however there was no association of this abnormality with the clinical and laboratorial features herein studied.

Mal de Hansen, anticorpos antifosfolípides e obstrução das artérias fibulares / Leprosy, antiphospholipid antibodies and bilateral fibular arteries obstruction

Pacientes com Mal de Hansen (MH) podem se apresentar com quadro clínico e laboratorial sugestivo de doenças reumáticas, o que exige um exercício cuidadoso de diagnósticos diferenciais. Descreve-se aqui o caso de uma jovem com MH que se apresentou com lesões cutâneas sugestivas de vasculite, obstrução de vasos fibulares, FAN e anticorpos antifosfolípides positivos sem muitos estigmas da doença cutânea, ilustrando essa dificuldade.

Patients with Hansen's disease (HD) may present themselves with clinical and laboratorial features that resemble rheumatic disorders. This requires a careful exercise of differential diagnosis. We describe here a case of a young woman with HD that presented with vasculitic like lesions, fibular vessels obstruction, ANA and antiphospholipid antibodies without typical signs of cutaneous disease, illustrating this clinical difficulty.

Polemics on lupoid sclerosis

Lupoid sclerosis (LS) is a polemic entity. LS comprises features of both systemic lupus erythematosus (SLE) and multiple sclerosis (MS). Diagnostic criteria are a matter of debate, as well as the role of antinuclear and antiphospholipid antibodies. We here report 5 cases whereby LS could be postulated. Clinical and laboratory findings are discussed, and an updating of the literature on LS is brought about.

A esclerose lupóide é uma entidade polêmica. A afecção engloba achados de ambos: lúpus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla. Os critérios diagnósticos são matéria de debate, assim como o papel de anticorpos antinucleares e antifosfolípides. Reportamos aqui cinco casos nos quais o diagnóstico de esclerose lupóide foi postulado. Os achados clínicos e laboratoriais são discutidos, e uma atualização da literatura acerca da esclerose lupóide é efetuada.