Genotoxic and cytotoxic evaluation of venlafaxine in an acute and a subchronic assay in mouse

Abstract The present research was made to determine the micronuclei and cytotoxic capacity of the antidepressant venlafaxine in an in vivo acute and subchronic assays in mouse. In the first study, we administered once 5, 50, and 250 mg/kg of the drug, and included a negative and a daunorubicin treated group. Observations were daily made during four days. The subchronic assay lasted 5 weeks with daily administration of venlafaxine (1, 5, and 10 mg/kg) plus a negative and an imipramine administered groups. Observations were made each week. In the first assay results showed no micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPE) increase, except with the high dose at 72 h. The strongest cytotoxic effect was found with 250 mg/kg at 72 h (a 51% cytotoxic effect in comparison with the mean control level). In the subchronic assay no MNPE increase was found; however, with the highest dose a significant increase of micronucleated normochromatic erythrocytes was observed in the last three weeks (a mean of 51% respect to the mean control value). A cytotoxic effect with the two high doses in the last two weeks was observed (a polychromatic erythrocyte mean decrease of 52% respect to the mean control value). Results suggest caution with venlafaxine.

Resumo A presente pesquisa foi feita para determinar a capacidade micronuclei e citotóxica do antidepressivo venlafaxina em ensaios agudos e subcrônicos in vivo em camundongos. No primeiro estudo, administramos uma vez 5, 50 e 250 mg/kg do medicamento e incluímos um grupo negativo e um grupo tratado com daunorubicina. As observações foram feitas diariamente durante quatro dias. O ensaio subcrônico durou cinco semanas com administração diária de venlafaxina (1, 5, e 10 mg/kg) mais um grupo negativo e um grupo administrado de imipramina. As observações foram feitas a cada semana. No primeiro ensaio, os resultados não mostraram aumento de eritrócitos policromáticos micronucleados (MNPE), exceto com a dose elevada a 72 h. O efeito citotóxico mais forte foi encontrado com 250 mg/kg a 72 h (um efeito citotóxico de 51% em comparação com o nível médio de controle). No ensaio subcrônico não foi encontrado aumento de MNPE; entretanto, com a dose mais alta, um aumento significativo de eritrócitos normocromáticos micronucleados foi observado nas últimas três semanas (média de 51% em relação ao valor médio de controle). Foi observado um efeito citotóxico com as duas altas doses nas últimas duas semanas (uma diminuição média de 52% em relação ao valor médio de controle dos eritrócitos policromáticos). Os resultados sugerem cautela com a venlafaxina.

Genotoxic and cytotoxic evaluation of venlafaxine in an acute and a subchronic assay in mouse / Avaliação genotóxica e citotóxica da venlafaxina em ensaio agudo e subcrônico em camundongos

Abstract The present research was made to determine the micronuclei and cytotoxic capacity of the antidepressant venlafaxine in an in vivo acute and subchronic assays in mouse. In the first study, we administered once 5, 50, and 250 mg/kg of the drug, and included a negative and a daunorubicin treated group. Observations were daily made during four days. The subchronic assay lasted 5 weeks with daily administration of venlafaxine (1, 5, and 10 mg/kg) plus a negative and an imipramine administered groups. Observations were made each week. In the first assay results showed no micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPE) increase, except with the high dose at 72 h. The strongest cytotoxic effect was found with 250 mg/kg at 72 h (a 51% cytotoxic effect in comparison with the mean control level). In the subchronic assay no MNPE increase was found; however, with the highest dose a significant increase of micronucleated normochromatic erythrocytes was observed in the last three weeks (a mean of 51% respect to the mean control value). A cytotoxic effect with the two high doses in the last two weeks was observed (a polychromatic erythrocyte mean decrease of 52% respect to the mean control value). Results suggest caution with venlafaxine.

Resumo A presente pesquisa foi feita para determinar a capacidade micronuclei e citotóxica do antidepressivo venlafaxina em ensaios agudos e subcrônicos in vivo em camundongos. No primeiro estudo, administramos uma vez 5, 50 e 250 mg/kg do medicamento e incluímos um grupo negativo e um grupo tratado com daunorubicina. As observações foram feitas diariamente durante quatro dias. O ensaio subcrônico durou cinco semanas com administração diária de venlafaxina (1, 5, e 10 mg/kg) mais um grupo negativo e um grupo administrado de imipramina. As observações foram feitas a cada semana. No primeiro ensaio, os resultados não mostraram aumento de eritrócitos policromáticos micronucleados (MNPE), exceto com a dose elevada a 72 h. O efeito citotóxico mais forte foi encontrado com 250 mg/kg a 72 h (um efeito citotóxico de 51% em comparação com o nível médio de controle). No ensaio subcrônico não foi encontrado aumento de MNPE; entretanto, com a dose mais alta, um aumento significativo de eritrócitos normocromáticos micronucleados foi observado nas últimas três semanas (média de 51% em relação ao valor médio de controle). Foi observado um efeito citotóxico com as duas altas doses nas últimas duas semanas (uma diminuição média de 52% em relação ao valor médio de controle dos eritrócitos policromáticos). Os resultados sugerem cautela com a venlafaxina.

Contribuição a uma teoria psicanalítica da mentira / Contribution to a psychoanalytic theory of the lie / Contribución a una teoría psicoanalítica de la mentira

A mentira, aspecto pouco edificante do psiquismo e tremendo obstáculo ao tratamento, também é, simultaneamente, uma capacidade psicológica à procura de um pensador. Um refúgio da mente. Uma função mental com um gradiente. Um elemento de vitalidade psíquica (Ogden). Uma possível conquista da análise

Lies, little edifying aspect of psychism and immense obstacle to treatment, is at the same time a psychological capacity in search of a thinker. A refuge of the mind. A mental function with a gradient. An element of psychic vitality (Ogden). A possible achievement of the analysis

La mentira, un aspecto poco edificante del psiquismo y un obstáculo formidable para el tratamiento, es también al mismo tiempo una capacidad psicológica en busca de un pensador. Un refugio de la mente. Una función mental con un gradiente. Un elemento de vitalidad psíquica (Ogden). Una posible conquista del análisis

Avaliação da bioequivalência entre duas formulações de succinato de desvenlafaxina monoidratado ­ 50 mg comprimido revestido de liberação prolongada ­ administradas em jejum e pós-prandial em voluntários sadios de ambos os sexos / Bioequivalence evaluation of two desvenlafaxine succinate monohydrate formulations 50-mg extendedrelease coated tablet administered in fasted and fed conditions in healthy male and female volunteers

Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a bioequivalência entre duas formulações de succinato de desvenlafaxina monoidratado 50 mg comprimido revestido de liberação prolongada, sendo a formulação teste produzida por Medley Farmacêutica Ltda. e a formulação referência (Pristiq™) comercializada por Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda. Métodos: Os estudos foram conduzidos em voluntários sadios e as formulações administradas em dose única, sob o estado jejum e pós-prandial. Cada estudo foi conduzido de maneira independente, sendo ambos do tipo aberto, dois períodos, utilizando um delineamento do tipo crossover 2x2, envolvendo 48 voluntários, com intervalo de sete dias entre os períodos (washout). Resultados: Na administração em jejum, a razão entre a média geométrica da formulação teste e referência (T/R) de Cmáx foi 107,49%, com intervalo de confiança (IC) 90% de 100,81 a 114,60%. Para ASC0-t, a razão T/R foi de 104,90%, com IC 90% de 97,53 a 112,82%. Na administração pós-prandial, a razão T/R de Cmáx foi 103,17%, com IC 90% de 95,08 a 111,94%. Para ASC0-t, a razão T/R foi 103,40%, com IC 90% de 94,97 a 112,58%. Conclusões: As formulações teste e referência foram consideradas estatisticamente bioequivalentes em ambas as condições de administração, jejum e pós-prandial, de acordo com os critérios exigidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). A formulação teste foi o primeiro medicamento similar (Zodel®, 50 e 100 mg) registrado pela Anvisa nessa categoria e disponibilizado para comercialização, contribuindo assim com a ampliação da disponibilidade do tratamento para o transtorno depressivo maior e a redução de custos ao paciente.

Objective: The objective of this work was to evaluate the bioequivalence between two desvenlafaxine succinate monohydrate formulations 50-mg extended-release tablet, the test product manufactured by Medley Farmacêutica Ltd. and reference product (Pristiq™) commercialized by Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda. Methods: The studies were performed in healthy volunteers and the formulations were administered in single-dose under fasted and fed conditions. Each study was conducted independently and performed of type open, two periods, using a 2x2 crossover design, involving 48 volunteers, with seven days of minimum interval between periods (washout). Results: In the fasted administration, the ratio between the geometrical mean of test formulation and reference (T/R) of Cmax was 107.49%, with confidence interval 90% (CI 90%) of 100.81 to 114.60%. For AUC0-t, the ratio T/R was of 104.90%, with CI 90% from 97.53% to 112.82%. In the fed administration, the ratio T/R of Cmax was 103.17% with CI 90% of 95.08 to 111.94%. For AUC0-t, the ratio T/R was 103.40%, with CI 90% of 94.97 to 112.58%. Conclusions: The test and reference formulations were considered statistically bioequivalent in the two administration conditions, fasted and fed, according to the requirements of Brazilian National Health Surveillance Agency (Anvisa). The test formulation was the first similar medicine (Zodel®, 50 e 100 mg) to be registered by Anvisa in this category and available to commercialization, thus contributing to increase the availability of treatment for major depressive disorder and the reduction of costs to the patient.

Atividade antidepressiva do extrato etanólico da Kielmeyera Rubriflora Cambes (Pau Santo) em camundongos / Actividad antidepressiva del extracto etanolico de la Kielmeyera Rubriflora Cambes (Pau Santo) en ratones / Antidepressant activity of Kielmeyera Rubriflora Cambes (Pau Santo) ethanolic extract on mice

Introdução: a Kielmeyera rubriflora Cambess, pertencente à família Clusiacea, é uma planta nativa do Vale do Jequitinhonha em Minas Gerais no Brasil, onde é utilizada na medicina caseira. É conhecida como Pau Santo, Rosa do Campo, Flor de Santa Rita ou Rosa do Cerrado. Entretanto, até o momento não existem dados disponíveis na literatura no que diz respeito a estudos farmacológicos desta espécie. A Kielmeyera coriácea também é uma planta nativa da região e já existem estudos revelando sua ação antidepressiva. Objetivo: avaliar a ação antidepressiva do extrato etanólico das partes aéreas da K. rubriflora em camundongos. Método: o extrato etanólico das partes aéreas foi administrado por v.o. nas doses de 100 mg/kg, 250 mg/kg e 500 mg/kg em camundongos albinos, suíços, machos, com idade entre 9 e 13 semanas, com peso entre 29 e 43 g. Para a investigação dos efeitos antidepressivos foram utilizados os testes de triagem farmacológica comportamental (administração aguda), nado forçado (administração crônica) e suspensão da cauda (administração crônica). Resultados: na triagem farmacológica comportamental, foram detectados efeitos de depressão do sistema nervoso central pela dose de 100 mg/kg e de estímulo do sistema nervoso central nas doses de 250 e 500 mg/kg. No teste da suspensão da cauda houve diminuição dose-dependente, porém não significativa do tempo de imobilidade. No teste de nado forçado houve diminuição significativa do tempo de imobilidade em todas as doses investigadas sugerindo atividade antidepressiva, principalmente na dose de 100 mg/kg. Conclusão: os dados encontrados sugerem ação antidepressiva do extrato etanólico das partes aéreas da K. rubriflora(AU)

Introducción: la Kielmeyera rubriflora Cambess, perteneciente a la familia Clusiaceae, es una planta nativa del Valle de Jequitinhonha, en Minas Gerais en Brasil, donde se utiliza en la medicina popular. Se le conoce como Pau Santo, Rosa do Campo, Flor de Santa Rita o Rosa do Cerrado. Sin embargo, hasta ahora no hay datos disponibles en la literatura con respecto a los estudios farmacológicos de esta especie. La Kielmeyera coriacea es también una planta nativa de la región y ya hay estudios que revelan su acción antidepresiva. Objetivo: evaluar la acción antidepresiva del extracto crudo de las partes aéreas de la K. rubriflora en ratones. Método: el extracto crudo de las partes aéreas se administró v.o. en dosis de 100 mg/kg, 250 mg/kg y 500 mg/kg en ratones albinos, suizos, machos, con edades comprendidas entre 9 y 13 semanas, con un peso entre 29 y 43 g. Para la investigación de los efectos antidepressivos se utilizaron pruebas de screening farmacológico de comportamiento (administración aguda), nado forzado (administración crónica) y suspensión de la cola (administración crónica). Resultados: en el screening farmacológico de comportamiento se detectaron efectos de depresión del sistema nervoso central por la dosis de 100 mg/kg y estimulación del sistema nervoso central con las dosis de 250 y 500 mg/kg. En el ensayo de suspensión de cola hubo una disminución dependiente de la dosis, pero no significativa en el tiempo de inmovilidad. En la prueba de nado forzado hubo una disminución significativa en el tiempo de inmovilidad en todas las dosis investigadas, sugiriendo actividad antidepresiva, en particular a una dosis de 100 mg/kg. Conclusión: los resultados sugieren la acción antidepresiva del extracto crudo de las partes aéreas de la K. rubriflora(AU)

Introduction: The Kielmeyera rubriflora Cambess, belonging to the Clusiaceae family, is a native to the Vale do Jequitinhonha in Minas Gerais in Brazil, where it is used in folk medicine. It is popularly known as Pau Santo, Rosa do Campo, Flor de Santa Rita and Rosa do Cerrado. However, so far there are no data available in the literature on pharmacological studies regarding this species. The Kielmeyera coriácea is also a native plant in the region and there are already studies revealing its antidepressant action. Objective: To evaluate the antidepressant action of the crude extract fron the aerial parts of K. rubriflora in mice. Method: The crude extract from the aerial parts was administered v.o. at doses of 100 mg/kg, 250 mg/kg and 500 mg/kg in albino Swiss, male mice, between 9 and 13 weeks of age, weighing between 29 and 43 g. In order to the investigation of antidepressant effects, the behavioral pharmacological screening (acute administration), forced swimming (chronic administration) and tail suspension (chronic administration) tests were performed. Results: In the behavioral pharmacological screening were detected central nervous system depression effects with the dose of 100mg/kg and central nervous system stimulation with the doses of 250 and 500 mg/kg. In the tail suspension test, a dose-dependent, but not significant, decrease in the immobility time was observed. In the forced swimming test a significantly lower immobility time was observed at all doses investigated, suggesting an antidepressant activity, especially at a dose of 100 mg/kg. Conclusion: The results suggests an antidepressant action of the crude extract fron the aerial parts of K. rubriflora(AU)

Atividade ansiolítica do extrato bruto da Kielmeyera rubriflora Cambess (Pau Santo) em camundongos / Actividad ansiolítica del extracto crudo de la kielmeyera rubriflora (Pau Santo) en ratones / Anxiolytic activity of kielmeyera rubriflora (Pau Santo) crude extract on mice

Introdução: a Kielmeyera rubriflora Cambess, pertence à família Clusiaceae. É uma planta nativa da Região do Vale do Jequitinhonha em Minas Gerais no Brasil. É utilizada na medicina caseira, entretanto, até o momento não existem publicações de estudos farmacológicos a seu respeito. Objetivo: avaliar os efeitos ansiolíticos do extrato da K. rubriflora sobre o sistema nervoso central de camundongos. Métodos: o extrato bruto das partes aéreas foi administrado de modo agudo por gavagem nas doses de 100 mg/kg, 250 mg/kg e 500 mg/kg em camundongos albinos, suíços, machos, com idade entre 9 e 13 semanas, com peso entre 25 e 40 g. Foram utilizados os testes de movimentação espontânea, potencialização do tempo de sono induzido por barbitúrico, placa perfurada e labirinto em cruz elevado. Resultados: o tempo de duração do sono não foi significativamente alterado por nenhuma das doses do extrato. Na ambulação houve aumento significativo nas doses de 100 e 500 mg/kg sugerindo efeito ansiolítico e diminuição significativa na dose de 250 mg/kg sugerindo efeito sedativo. No teste do labirinto em cruz elevado, houve diminuição do tempo de permanência nos braços fechados com a dose de 100 mg/kg e aumento significativo de entradas no braço aberto na dose de 250mg/kg sugerindo atividade ansiolítica. No teste da placa perfurada houve diminuição significativa de mergulhos de cabeça nas doses de 250 mg/kg e 500 mg/kg sugerindo ação sedativa e aumento significativo de mergulhos de cabeça na dose de 100 mg/kg sugerindo ação ansiolítica. Conclusão: os dados sugerem ação sedativa e ansiolítica dose-dependente do extrato bruto da K. rubriflora(AU)

Introducción: la Kielmeyera rubriflora Cambess, pertenece a la familia Clusiaceae. Es una planta nativa de la región del Valle de Jequitinhonha en Minas Gerais en Brasil. Se utiliza en la medicina popular, sin embargo, hasta el momento no existen publicaciones de estudios farmacológicos sobre esta especie. Objetivo: evaluar los efectos ansiolíticos del extracto de K. rubriflora sobre el sistema nervioso central (SNC) en ratones. Métodos: el extracto crudo de las partes aéreas se administró de forma aguda por sonda en dosis de 100 mg/kg, 250 mg/kg y 500 mg/kg en ratones albinos, suizos, varones, con edades comprendidas entre 9 y 13 semanas, con un peso entre 25 y 40 g. Se utilizaron las pruebas de movimiento espontáneo, potenciación de tiempo de sueño inducido por barbitúricos, placa perforada y laberinto en cruz elevado. Resultados: la duración del sueño no se alteró de manera significativo por ninguna de las dosis del extracto. La ambulación aumentó significativamente a dosis de 100 y 500 mg/kg, lo que sugiere un efecto ansiolítico y disminuyó significa a una dosis de 250 mg/kg que sugirió efecto sedante. En la prueba del laberinto en cruz elevado, hubo disminución del tiempo pasado en los brazos cerrados con la dosis de 100 mg/kg y aumento significativo de entradas en los brazos abiertos a una dosis de 250 mg/kg lo que sugere actividad ansiolítica. En la prueba de la placa perforada hubo una disminución significativa de inmersiones de cabeza en dosis de 250 mg/kg y 500 mg/kg, que sugirió una acción sedante y un aumento significativo en las inmersiones de cabeza a una dosis de 100 mg/kg lo que sugere una acción ansiolítica. Conclusión: los datos sugieren acción ansiolítica y sedante de manera dosis dependiente del extracto crudo de K. rubriflor(AU)

Introducción: la Kielmeyera rubriflora Cambess, pertenece a la familia Clusiaceae. Es una planta nativa de la región del Valle de Jequitinhonha en Minas Gerais en Brasil. Se utiliza en la medicina popular, sin embargo, hasta el momento no existen publicaciones de estudios farmacológicos sobre esta especie. Objetivo: evaluar los efectos ansiolíticos del extracto de K. rubriflora sobre el sistema nervioso central (SNC) en ratones. Métodos: el extracto crudo de las partes aéreas se administró de forma aguda por sonda en dosis de 100 mg/kg, 250 mg/kg y 500 mg/kg en ratones albinos, suizos, varones, con edades comprendidas entre 9 y 13 semanas, con un peso entre 25 y 40 g. Se utilizaron las pruebas de movimiento espontáneo, potenciación de tiempo de sueño inducido por barbitúricos, placa perforada y laberinto en cruz elevado. Resultados: la duración del sueño no se alteró de manera significativo por ninguna de las dosis del extracto. La ambulación aumentó significativamente a dosis de 100 y 500 mg/kg, lo que sugiere un efecto ansiolítico y disminuyó significa a una dosis de 250 mg/kg que sugirió efecto sedante. En la prueba del laberinto en cruz elevado, hubo disminución del tiempo pasado en los brazos cerrados con la dosis de 100 mg/kg y aumento significativo de entradas en los brazos abiertos a una dosis de 250 mg/kg lo que sugere actividad ansiolítica. En la prueba de la placa perforada hubo una disminución significativa de inmersiones de cabeza en dosis de 250 mg/kg y 500 mg/kg, que sugirió una acción sedante y un aumento significativo en las inmersiones de cabeza a una dosis de 100 mg/kg lo que sugere una acción ansiolítica. Conclusión: los datos sugieren acción ansiolítica y sedante de manera dosis dependiente del extracto crudo de K. rubriflora(AU)

Incomum caso de eritema multiforme

Introdução: o eritema multiforme (EM) constitui uma enfermidade que pode envolver pele e mucosas, sendo de grande importância clínica pela frequência e variedade de entidades que pode representar. Apresenta difí- cil diagnóstico, podendo estar relacionada a um estado de hipersensibilidade do paciente. Objetivo: este trabalho objetiva relatar um caso incomum de EM relacionado ao uso de antidepressivo. Relato de caso: paciente feminino, 38 anos de idade, relatando aparecimento de úlceras precedidas por bolhas na cavidade bucal há, aproximadamente, um mês após iniciar um tratamento antidepressivo utilizando cloridrato de bupropiona. Avaliou-se a história e os aspectos clínicos das lesões cutâneas e bucais, bem como os achados histopatoló- gicos e de imunofluorescência, excluindo-se, assim, os diagnósticos diferenciais e chegando-se ao diagnóstico de EM. O tratamento da paciente se deu por meio do uso de corticosteroides orais tópicos e sistêmicos, e pela supressão da droga antidepressiva. Considerações finais: por se tratar de uma enfermidade que pode acometer a cavidade bucal, resultando em lesões ulceradas extensas e muito desconfortáveis ao paciente, seus aspectos clínicos, de diagnóstico, tratamento e prognóstico devem ser conhecidos pelo cirurgião-dentista.

Propagação in vitro de Hypericum cordatum (Vell. ) N. Robson (Clusiaceae) e análise fitoquímica de seus compostos secundários / In vitro propagation of Hypericum cordatum (Vell. Conc. ) N. Robson (Clusiaceae) and phytochemical analysis of its secondary compounds

Hypericum cordatum, planta com possível atividade medicinal foi analisada no presente estudo quanto a sua propagação in vitro e seus principais compostos secundários em comparação com Hypericum perforatum, espécie medicinal utilizada como antidepressivo. Diante das dificuldades que ocorrem na coleta e sua multiplicação por sementes ou via estacas caulinares, iniciou-se a propagação in vitro tendo como resultados: que a indução e o crescimento de brotações foram estimulados pelo regulador 6-benziladenina (2,0 mg L-1), que houve indução de raízes por ácido indol-butírico (0,5 mg L-1), e que as baixas concentrações de auxinas, ácido 2,4-diclorofenoxiacético, ou ácido naftalenoacético (0,01 a 0,4 mg L-1) induziram a formação de calos sendo uma alternativa viável para a multiplicação desta espécie in vitro. Constatou-se com base nas análises bioquímicas e cromatográficas realizadas nesta fase de desenvolvimento das plantas mantidas em culturas in vitro, que as mesmas não contêm hipericina. No entanto, pode-se atribuir o potencial medicinal de H. cordatum às outras substâncias que também possuem importantes atividades biológicas, tais como a xantona e o ácido clorogênico sintetizados nas glândulas foliares de H. cordatum.

Hypericum cordatum, a plant with possible medicinal activity, was analyzed in this study for its in vitro propagation and main secondary compounds, compared to Hypericum perforatum, a medicinal species used as antidepressant. Considering the difficulties that occur in its collection and multiplication through seeds or stem cuttings, in vitro propagation was started and showed the following results: the induction and the growth of sprouts were stimulated by the plant regulator 6-benzyladenine (2.0 mg L-1), there was root induction by indolebutyric acid (0.5 mg L-1) and the low concentrations of auxins, 2,4-dichlorophenoxyacetic acid or naphthaleneacetic acid (0.01 to 0.4 mg L-1) induced callus formation, constituting a viable alternative for the in vitro multiplication of this species. Biochemical and chromatographic analyses carried out at this developmental stage of plants kept in in vitro cultures indicated that they do not contain hypericin. However, the medicinal role of H. cordatum can be attributed to other substances that also have important biological activities, such as xanthone and chlorogenic acid, both synthesized in the leaf glands of H. cordatum.

Procaína: Efeitos farmacológicos e toxicológicos / Procaine: Pharmacological and toxicological effects

Procaine is a local anesthetic used by dentists for decades. Nowadays it is being used to treat depression, increase the libido and act on inflammatory conditions and also to induce weight loss, among other uses. However, there has been criticism of such treatments with this substance, alone or in combination. The lack of a scientific basis makes its use subjective and unfounded and often potentially harmful to the individual. Therefore, the aim of this review is to find scientific evidence of systemic actions of procaine that demonstrate its efficacy for such purposes. From a review of the scientific literature, it was concluded that, except for a possible antidepressant effect, so far there are no data proving the alleged effects of procaine. In view of this, the current use of this substance in the treatment of chronic diseases or as an anti-aging drug would not be justified. Moreover, this review emphasizes the need for pharmacological and toxicological studies on procaine and the need to carry out in vivo and in vitro safety trials on pharmaceutical preparations containing this substance, in order to prove or disqualify the indications for its use.

A procaína é um anestésico local utilizado há décadas por dentistas. Atualmente, tem sido utilizada para tratar a depressão, aumentar a libido e agir em processos inflamatórios e no emagrecimento, entre outras utilidades. Porém, existem críticas acerca do tratamento com essa substância isolada ou associada. A falta de embasamento científico para sua utilização torna seu uso infundado e subjetivo, podendo ser muitas vezes nocivo ao indivíduo. Portanto, este artigo tem como objetivo buscar evidências científicas das ações sistêmicas da procaína que comprovem seus efeitos para tais finalidades. Foi realizado um levantamento na literatura científica e concluiu-se que, exceto por um possível efeito antidepressivo, até o momento não existem dados que comprovem os efeitos alegados para a procaína. Devido a isso, os usos atuais não se justificariam no tratamento de doenças crônicas ou no combate ao envelhecimento. Além disso, esta revisão enfatiza a necessidade da realização de estudos para avaliação farmacológica e toxicológica da procaína, bem como a necessidade de aplicar-se ensaios in vivo e in vitro na avaliação da segurança de preparações farmacêuticas que contenham essa substância, a fim de comprovar as inúmeras indicações de uso.

Remissão sintomática e qualidade de vida em pacientes com depressão maior tratados com antidepressivo: um estudo prospectivo / Symptomatic remission and quality of life in patients with major depression treated with antidepressants: a prospective study

Este estudo teve como objetivo estimar a Qualidade de Vida (QV) em pacientes com transtorno depressivo maior antes e após tratamento antidepressivo eficaz. Participaram do estudo 26 indivíduos (18 a 65 anos) com episódio agudo de Transtorno Depressivo Maior, segundo critérios do DSM-IV. A duração do estudo foi de 8 semanas. Os instrumentos utilizados foram: escala de avaliação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) e de Hamilton (HAMD-17). QV foi avaliada através da escala de qualidade de vida e satisfação (Q-LES-Q). Os resultados indicaram que sintomas depressivos e QV melhoraram significantemente com o tratamento (p<0,001). Sintomas de depressão e QV são significativamente correlacionados. Antes do tratamento, QV foi positivamente relacionada com o MADRS, mas não com o HAMD-17. Em todas as outras avaliações, a QV positivamente correlacionou-se com ambas as escalas, confirmando que a melhora sintomatológica traduz-se em melhora na qualidade de vida em pacientes com depressão maior

This study aimed to estimate the QoL in individuals with severe Mood Depressive Disorder, before and after effective antidepressant treatment. The Sample consisted of 26 participants with MDD. Duration of study was 2 months. Symptoms were measured with the Montgomer-Asberg depression evaluations scale (MADRS) and the Hamilton Depression Scale (HAMD-17). QoL was measured using the Quality of Life and Satisfaction (Q-LES-Q). Treatment yielded significant improvement of depressive symptoms (HAM-D17: p<0.001 and MADRS: p< 0.001) and of quality of life (Q-LES-Q - p<0.001). As measured by the correlation coefficient, qualify of life and symptom scales were significantly correlated. At baseline, quality of life was positively correlated with MADRS (p=0.037), but not with HAMD (p=0.878). For all other time points, quality of life was positively correlated with MDRS and HAMD (p≤ 0.001); increased scores in the Q-LES-Q corresponded to decreased scores in the MADRS and HAMD scales. Symptomatic improvement is significantly correlated with improved QoL in individuals with MDD

Antidepressivos e anestésicos locais: interaçõesmedicamentosas de interesse odontológico / Antidepressants and local anesthetics: druginteractions of interest to dentistry

Introdução: Em virtude da ampla variedade de tratamentosfarmacológicos de transtornos mentais, é cada vez mais comumpacientes que procuram tratamento odontológico fazerem uso contínuode psicofármacos. O número de pessoas que utilizam antidepressivostem crescido, e isso exige dos cirurgiões-dentistas atualização a respeitoda interação entre essa classe de medicamentos e os fármacos usadosna clínica odontológica, como anestésicos locais e vasoconstritores.Objetivo: Efetuar uma revisão de literatura sobre o tema. Revisãode literatura e conclusão: Os dados sugerem que vasoconstritoressimpatomiméticos (adrenalina, noradrenalina e fenilefrina) associadosa anestésicos locais podem potencializar os efeitos colaterais dosantidepressivos, principalmente tricíclicos e inibidores da MAO, sobreo sistema cardiovascular. Porém poucos são os estudos clínicos epré-clínicos sobre o assunto; na sua maioria foram realizados entre as décadas de 1960 e 1980. Pesquisas atuais são necessárias, já quemuitas drogas antidepressivas novas, com diferentes mecanismos deação, foram lançadas no mercado e estão sendo usadas atualmente.

Introduction: Since there is a vast variety of pharmacologicaltreatments for mental conditions, it has been increasingly morecommon that patients seeking dentistry treatment are continuallyusing psychoactive drugs as antidepressants. The number of peopletaking antidepressants is increasing; consequently, dentists shouldupdate their knowledge on the interaction between this drug classand those used in dental daily practice, such as local anesthetics andvasoconstrictors. Objective: To conduct a literature review on thissubject. Literature review and conclusion: Literature data suggestthat sympathomimetic vasoconstrictors (epinephrine, norepinephrine,and phenylephrine) associated with local anesthetics may potentiatethe side effects of antidepressants, particularly tricyclics and MAOinhibitors, on the cardiovascular system. There are few clinical trialsand preclinical studies on this subject, and most of them were carriedout between the 60s and 80s. Current studies are needed, since manynew antidepressant drugs with different

El efecto placebo en los ensayos clínicos con antidepresivos / The placebo effect in clinical essays with antidepressives / O efeito placebo nos ensaios clínicos com antidepressivos

Estudios recientes concluyeron que los antidepresivos de nueva generación son ineficaces para tratar las depresiones moderadas o severas. Estadísticamente, no sería muy diferente la mejoría que experimentan estos cuadros con medicamentos o con placebo. Sólo en los pacientes con depresiones más extremas la eficacia de los antidepresivos parece ser significativa. No obstante, la aparente eficacia en este grupo no se debería a la efectividad del medicamento, sino a una menor respuesta al placebo. Otro grupo de investigadores, empleando una metodología muy similar, llegaron a conclusiones muy diferentes. Los autores sostienen que todos los antidepresivos fueron superiores al placebo, aunque su eficacia real es menor si también se incluyen en el análisis los estudios no publicados. Esta situación pone de manifiesto las dificultades que enfrenta la investigación de psicofármacos en la depresión y reaviva la polémica respecto de la utilidad y justificación ética del empleo de placebo en esos estudios.

Recent studies determined that antidepressives of new generation were inadequate for moderate or severe depressions. The improvement these diseases show with medication or with a placebo isn’t very different, according to statistics. Antidepressives seem to be efficient only upon patients that present an extreme depression. Nevertheless, the apparent efficiency upon this group wouldn’t be due to the medication itself, but to a minor response to the placebo. Another group of researchers came to very different conclusions employing a similar methodology. They assured that all antidepressives were superior compared to the placebo, although their real effect would be even minor if analysis of studies not yet published were included. This situation shows the difficulties the investigation on psychoremedies for depressions present and it revives the polemics about the utility and the ethical justification of employing placebos in this type of studies.

Estudos recentes concluíram que os antidepressivos da nova geração são ineficazes para tratar as depressões moderadas ou severas. Estatisticamente, não seria muito diferente a melhoria que experimentam estes quadros com medicamentos ou com placebo. Somente nos pacientes com depressões mais extremas a eficácia dos antidepressivos parece ser significativa. Não obstante, a aparente eficácia neste grupo não seria devido à efetividade do medicamento, senão a uma menor resposta ao placebo. Outro grupo de pesquisadores, empregando uma metodologia muito similar, chegou a conclusões muito diferentes. Os autores sustentam que todos os antidepressivos foram superiores ao placebo, ainda que sua eficácia real seja menor se também foram incluídos na análise os estudos não publicados. Esta situação põe de manifesto as dificuldades que enfrenta a pesquisa com psicofármacos na depressão e reaviva a polêmica a respeito da utilidade e justificativa ética do emprego de placebo nesses estudos.

Fluoxetina: indícios de uso inadequado / Fluoxetine: indication of inadequate use

OBJETIVO: Investigar o uso da fluoxetina na cidade de Santo André, SP, por meio de coleta e análise das receitas especiais (RE) prescritas por médicos e arquivadas nas farmácias e drogarias daquela cidade. MÉTODOS: Foram coletadas as receitas especiais retidas durante os meses de agosto do ano de 2005 a julho de 2006, em 13 farmácias de manipulação e em 27 drogarias em diferentes regiões de Santo André. Cada receita especial foi analisada em relação à presença de fluoxetina, em associação ou não a outros princípios ativos, e o sexo do(a) paciente foi anotado. RESULTADOS: Foram analisadas 39.782 RE - 16.124 coletadas das farmácias magistrais e 23.658 das drogarias. Desses totais, 10.919 prescrições continham fluoxetina - 9.259 provenientes das farmácias magistrais (84,8 por cento) e apenas 1.660 (15,2 por cento) das drogarias. As prescrições de fluoxetina eram predominantemente destinadas a mulheres (79,8 por cento). Na imensa maioria das RE, a fluoxetina foi prescrita em associação com um grande número de outras substâncias ativas, inclusive anfetaminas anoréticas, chegando a mais de dez outras em quase a metade das prescrições. Esse tipo de prescrição múltipla, principalmente para mulheres, é comparado com as prescrições de fórmulas magistrais para emagrecer, muito utilizadas no Brasil. CONCLUSÃO: Os dados obtidos sugerem que a utilização de fluoxetina teria um fim estético (perda de peso), e não um fim terapêutico (tratamento de depressão). Discute-se a relação risco-benefício desse possível uso, que poderia ser classificado de inadequado dado as conhecidas reações adversas da fluoxetina e a sua interferência no sistema citocromo P450.

OBJECTIVE: Investigate the use of fluoxetine in Santo André city, SP, by collecting and analyzing special prescriptions (SP) issued by physicians and filed in compounding pharmacies and drugstores of that city. METHODS: Special prescriptions were collected during August 2005 to July 2006 in 13 compounding pharmacies and 27 drugstores, in different regions of Santo André. Each prescription has been examined for the presence of fluoxetine, in combination or not with other active ingredients, and sex (a) patient was noted. RESULTS: We examined 39,782 SP; 16,124 of them were collected from compounding pharmacies and 23,658 from drugstores. Of these totals, 10,919 prescriptions contained fluoxetine as follows: 9,259 from the compounding pharmacies (84.8 percent) and only 1,660 (15.2 percent) from drugstores. Fluoxetine was manly prescribed for women (79.8 percent). In the vast majority of SP, fluoxetine was prescribed in combination with a large number of other active substances reaching more than ten others in almost half of the prescriptions. CONCLUSION: It is suggested that the large use of fluoxetine possibily aims to an aesthetic objective (to lose weight) and not as a therapeutic aim (treatment of depression). This work discusses the risk/benefit of this use which could be described as inappropriate, given the known adverse reactions of fluoxetine and its interference with the cytochrome P450 system.

Depressão e diabetes mellitus: [revisão] / Depression and diabetes mellitus: [review]

O diabetes mellitus possui elevada prevalência, acometendo cerca de 7 por cento da população brasileira. Em torno de 20 por cento a 30 por cento dos pacientes com diabetes apresentam depressão. A depressão pode atuar como um fator de risco para o desenvolvimento do diabetes, piorar seus sintomas e interferir com o autocuidado dos pacientes. Quando não tratada adequadamente, a depressão nesses pacientes tende a evoluir com elevada taxa de recorrência. Entre os tratamentos disponíveis, encontramos na literatura um benefício da psicoterapia, cognitiva ou cognitivo-comportamental, para melhora dos sintomas depressivos, mas sem evidência de um benefício no controle glicêmico. Os antidepressivos tricíclicos, em especial os com maior ação noradrenérgica, e os inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) tendem a aumentar os níveis glicêmicos. A bupropiona não interfere na glicemia e há evidências de que os inibidores seletivos de recaptura de serotonina (ISRS) melhoram os níveis glicêmicos e podem reduzir a taxa de recaídas, mostrando-se boas opções de tratamento farmacológico. A eletroconvulsoterapia também é uma estratégia interessante para esses pacientes, recomendando-se, no entanto, monitorização da glicemia. Não foram encontrados estudos significativos sobre os demais antidepressivos disponíveis para comercialização.

Diabetes mellitus has an estimated prevalence of 7 percent among Brazilian population. Around 20 percent to 30 percent of these patients have a depressive disorder. Depression can work as risk factor to the development of diabetes, can worse its symptoms and interfere with self-care. When not adequately treated, depressive disorder in these patients tends to have high rates of recurrence. Among the available treatments literature shows a benefit of psychotherapy, mainly cognitive or cognitive-behavioral, in ameliorating depressive symptoms, but without impact on glycaemic control. Tryciclic antidepressants, especially those with more noradrenergic profile, and monoamino oxidase inhibitors are associated with worsening of glycaemic control. Bupropion shows no action on glucose blood levels and there are evidences that serotonin selective reuptake inhibitors may improve the glycaemic levels and reduce the recurrence, being good choices to treat these patients. Electroconvulsive therapy is an interesting treatment to these patients, but monitoring of blood glucose is recommended. We did not find data about other antidepressants.

Bioequivalência de duas formulações de oxalato de escitalopram comprimidos em voluntários sadios administradas em jejum / Bioequivalence of two tablets formulations of escitalopram oxalate in healthy volunteers under fasting conditions

O estudo foi conduzido para verificar a bioequivalência entre duas formulações de oxalato de escitalopram 10 mg, comprimidos. Foram 32 voluntários sadios de ambos os sexos que participaram no estudo randomizado, cruzado, dois períodos, com washout mínimo de dez dias. Um comprimido de cada formulação foi administrado após jejum noturno de dez horas. Após administração, amostras seriadas de sangue foram coletadas por 144 horas. As amostras de plasma foram analisadas para determinação do escitalopram por método validado de cromatografia líquida acoplada à detecção por espectrometria de massas (LC-MS-MS). Os parâmetros farmacocinéticos área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero a última concentração medida (ASC0-t) e concentração máxima observada (Cmax) foram os principais critérios para verificação da bioequivalência entre as formulações. Área sob a curva de zero a infinito (ASC0-inf), tempo em que ocorre Cmax (Tmax) e meia-vida (t1/2) também foram determinados. Os intervalos de confiança (IC) de 90% obtidos por análise de variância (ANOVA) não mostraram diferenças significativas entre as duas formulações e caíram dentro dos limites pre-estabelecidos (96,91-106,79 para ASC0-t e 89,40-102,39 para Cmax). A bioequivalência entre as duas formulações foi demonstrada tanto em termos de taxa quanto de extensão da absorção.

Depressão / Depression

Os transtornos depressivos se caracterizam principalmente por alteração do humor do paciente em direção ao pólo depressivo. Os sintomas apresentados pelos pacientes são influenciados pela faixa etária em que o problema ocorre, bem como pela presença de outras condições clínicas associadas. Assim, o presente trabalho abordará as principais características dos transtornos depressivos em situações clínicas específicas, tanto no que tange à apresentação clínica como no que diz respeito aos aspectos de tratamento. Os transtornos depressivos englobam sintomas que precisam ser reconhecidos pelos médicos de todas as especialidades. O tratamento clínico é realizado com antidepressivos até a remissão completa dos sintomas depressivos. Depois do tratamento agudo, o seguimento se divide em duas fases. Inicialmente, deve-se manter o tratamento na dose eficaz (com a qual o paciente apresentou remissão dos sintomas) por um período igual ou maior a um ano. Depois desse período de uso do antidepressivo, pode-se reduzir gradualmente a dose até a sua suspensão. Em um segundo episódio depressivo, a medicação antidepressiva deve ser utilizada por um período mínimo de dois anos após a remissão dos sintomas. No caso de risco elevado de recorrência, deve-se considerar uma fase de tratamento de manutenção preventiva, com uso de antidepressivo por período indeterminado.

Avaliação da atividade ansiolítica e antidepressiva do extrato fluido e fração aquosa de folhas de Passiflora alata Curtis em camundongos / Evaluation of anxiolytic and antidepressant activities in mice with fluid extracts and aqueous fraction obtained from the leaves of Passiflora alata

O extrato fluido (EF), preparado segundo a Farmacopéia Brasileira, e sua fração aquosa (FA) obtidos de folhas de Passiflora alata foram administrados por via oral em camundongos. Seus efeitos comportamentais foram avaliados por modelos que detectam a atividade ansiolítica e antidepressiva de drogas, tais como: o labirinto em cruz elevado (LCE) e o teste da suspensão pela cauda (TSC). Efeitos sobre a atividade locomotora geral dos animais foram monitorados no campo aberto. Efeitos sedativos foram observados com EF (100 e 300 mg kg-1) e EA (100, 300 e 600 mg kg-1), caracterizados por uma diminuição do número de entradas nos braços fechados do LCE e uma diminuição no número de cruzamentos e levantamentos no campo aberto. No TSC, a administração de EF (100 mg kg-1) ou FA (100 e 300 mg kg-1) resultou em aumento do tempo de imobilidade. Esses resultados são relevantes, pois contribuem para validar o uso popular dessa planta.

The fluid extract (FE), prepared according to the Brazilian Pharmacopoea, obtained from the leaves of Passiflora alata and its aqueous fraction (AF), were administered by oral route to mice, and the behavioural effects were evaluated using animal models that detect anxiolytic and antidepressant activities, such as the elevated plus maze (EPM) and the tail suspension test (TST). Effects on general motor activity were monitored in the open . Sedative effects were observed with FE (100 and 300 mg kg-1) and AF (100, 300 and 600 mg kg-1) and were characterized by a decreased number of entries in the enclosed arms of the EPM and a decrease in the number of crossings and rearing in the open . In the TST, FE (100 mg kg-1) and AF (100 and 300 mg kg-1) induced an increase in the immobility time. These results are relevant because they contribute to validate the traditional use of this plant.