Antiinflamatórios não hormonais na Clínica Médica-Odontológica / Non-Steroidal anti-inflammatory drugs in the medical and dental clinics

Este estudo teve como objetivo revisar a literatura cientffica sobre o use racional dos anti-inflamatOrios nao esteroides na clinica medica-odontolOgica, tendo como primeira opcao a sua escolha nos mais variados processos inflamatOrios que requeiram a sua administragao e que em contrapartida venham a proporcionar menos efeitos adversos sobre o paciente. Material e metodos: Foi consultada a rede BVS de dados tendo como o descritor os Anti-inflamatOrios nao esteroides. Resultados: A literatura relata que ao inibirem a sintese de prostaglandinas e tromboxano, os anti-inflamatOrios nao hormonais (AIN Es), sao os mais utilizados no controle das manifestagoes musculoesqueleticas, sendo amplamente utilizados na Clinica Modica e OdontolOgica para prevenir as reagoes inflamatOrias traurnaticas pOs-cirurgicas. Todavia estes medicamentos podem provocar uma serie de efeitos colaterais quando mal empregados. 0 processo doloroso que acomete as estruturas bucais, geralmente é de origem inflamatOria aguda, obrigando o paciente a buscar um cirurgiao-dentista para tratt-las adequadamente, no entanto o professional deve ter um bom conhecimento sobre as suas indicagoes, contra-indicagoes e efeitos adversos. Sao prescritos preferencialmente os inibidores seletivos da COX-2, sendo portanto os mais indicados, por apresentarem melhor eficacia anti-inflamatOria e sem os efeitos gastrintestinais indesejaveis sao chamados de coxibes, se ligam seletivamente ao local ativo da enzima COX-2 e a bloqueia com mais eflcacia que a COX-1. Conclusao: Nesta revise° pode ser aferido que os COX-2, alem de serem os mais indicados, tem tambern efeito analgesic° e anti-inflamatOrio semelhante aos demais AINE'S, estando portanto indicado como sendo de primeira escolha para o tratamento de pacientes que tem predisposicao a ulceragao e sangramento digestivo. (AU)

This study aimed to review the scientific literature on the rational use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the medical and dental clinics, based on the treatment of inflammatory processes with fewer adverse effects. Material and Methods: Bibliographical searches were carried out in the electronic database BVS using the descriptor "non-steroidal anti-inflammatory". Results: The literature reports that by inhibiting the synthesis of prostaglandins and thromboxane, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been mostly used in medicine and dentistry for the control of musculoskeletal manifestations to prevent post-surgical traumatic inflammatory reactions. However, these drugs can cause a number of side effects when misused. The painful process that affects the oral structures is usually of acute inflammatory origin, forcing the patient to seek a dentist to properly treat them. Hence, the professional should have a good knowledge of the drug indications, contraindications and side effects. Selective inhibitors of COX-2 are being preferably prescribed as these have better anti-inflammatory effectiveness and no undesirable gastrointestinal effects. These drugs are called coxibs and selectively bind to the active site of the enzyme COX-2, creating a blockage which is more effective than that of COX-1. Conclusion: This review may infer that COX-2 NSADs are most commonly indicated due to their analgesic and anti-inflammatory effectiveness, which is similar to that of other NSAIDs. Thus, this class of drugs is indicated as a first choice for the treatment of patients who are predisposed to ulceration and digestive bleeding. (AU)

Comparação de lornoxicam e fentanil adicionados à lidocaína em anestesia regional intravenosa / Comparison of lornoxicam and fentanyl when added to lidocaine in intravenous regional anesthesia / Comparación de lornoxicam y fentanilo adicionados a la lidocaína en la anestesia regional intravenosa

JUSTIFICATIVA E OBJETIVO: Comparar os efeitos analgésicos nos períodos intra e pós-operatório de lornoxicam e fentanil adicionados à lidocaína para anestesia regional intravenosa (ARIV) em um grupo de pacientes submetidos à cirurgia de mão. MÉTODOS: Estudo randômico, duplo-cego e controlado. Foram incluídos e randomizados 45 pacientes em três grupos: o Grupo I recebeu 3 mg.kg-1 de lidocaína a 2% (40 mL); o Grupo II recebeu 3 mg.kg-1 de lidocaína (38 mL) + 2 mL de lornoxicam; o Grupo III recebeu 3 mg.kg-1 de lidocaína (38 mL) + 2 mL de fentanil. O desfecho primário avaliado foi o tempo até a primeira necessidade de analgésicos no pós-operatório. RESULTADOS: Lornoxicam adicionado à lidocaína em ARIV aumentou o tempo de recuperação do bloqueio sensorial sem aumentar os efeitos colaterais, e o tempo até a primeira necessidade de analgésicos no pós-operatório em comparação com lidocaína sozinha (p < 0,001, p < 0,001, respectivamente) e fentanil adicionado à lidocaína (p < 0,001, p < 0,001, respectivamente). Além disso, também descobrimos que fentanil diminuiu a dor ocasionada pelo torniquete (p < 0,01) em comparação com lidocaína, mas mostrou efeito analgésico similar ao de lornoxicam (p > 0,05), embora os escores da escala visual analógica (EVA) relacionados à dor ocasionada pelo torniquete tenham sido menores no grupo fentanil. Lornoxicam adicionado à lidocaína em ARIV não foi superior à lidocaína sozinha para diminuir a dor ocasionada pelo torniquete. CONCLUSÃO: A adição de fentanil à lidocaína em ARIV parece ser superior à lidocaína sozinha e ao lornoxicam adicionado à lidocaína para diminuir a dor ocasionada pelo torniquete, apesar de aumentar os efeitos secundários. No entanto, lornoxicam não aumentou os efeitos secundários e proporcionou analgesia nos períodos tanto intraoperatório quanto pós-operatório. Portanto, lornoxicam pode ser mais adequado para o uso clínico.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: In this study, our goal was to compare intraoperative and postoperative analgesic effects of lornoxicam and fentanyl when added to lidocaine Intravenous Regional Anesthesia (IVRA) in a group of outpatients who underwent hand surgery. METHODS: This is a double blind randomized study. A total of 45 patients were included, randomized into three groups. Patients in Group I (L) received 3 mg.kg-1 of 2% lidocaine 40 mL; patients in Group II (LL) received 3 mg.kg-1 lidocaine 38 mL + 2 mL lornoxicam; patients in Group III (LF) received 3 mg.kg-1 lidocaine 38 mL + 2 mL fentanyl. Our primary outcome was first analgesic requirement time at postoperative period. RESULTS: Lornoxicam added to lidocaine IVRA increased the sensory block recovery time without increasing side effects and increased first analgesic requirement time at the postoperative period when compared to lidocaine IVRA (p < 0.001, p < 0.001 respectively) and fentanyl added to lidocaine IVRA (p < 0.001, p < 0.001 respectively). In addition, we also found that fentanyl decreased tourniquet pain (p < 0.01) when compared to lidocaine but showed similar analgesic effect with lornoxicam (p > 0.05) although VAS scores related to tourniquet pain were lower in fentanyl group. Lornoxicam added to lidocaine IVRA was not superior to lidocaine IVRA in decreasing tourniquet pain. CONCLUSIONS: Addition of fentanyl to lidocaine IVRA seems to be superior to lidocaine IVRA and lornoxicam added to lidocaine IVRA groups in decreasing tourniquet pain at the expense of increasing side effects. However, lornoxicam did not increase side effects while providing intraoperative and postoperative analgesia. Therefore, lornoxicam could be more appropriate for clinical use.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVO: Comparar los efectos analgésicos en los períodos intra y postoperatorio del lornoxicam y del fentanilo adicionados a la lidocaína para la anestesia regional intravenosa (ARIV), en un grupo de pacientes sometidos a la cirugía de mano. MÉTODOS: Estudio aleatorio, doble ciego y controlado. Fueron incluidos y aleatorizados por el equipo de investigación 45 pacientes en tres grupos: el Grupo I recibió 3 mg.kg-1 de lidocaína al 2% (40 mL); el Grupo II recibió 3 mg.kg-1 de lidocaína (38 mL) + 2 mL de lornoxicam; el Grupo III recibió 3 mg.kg-1 de lidocaína (38 mL) + 2 mL de fentanilo. El resultado primario evaluado fue el tiempo hasta la primera necesidad de analgésicos en el postoperatorio. RESULTADOS: El Lornoxicam adicionado a la lidocaína en ARIV aumentó el tiempo de recuperación del bloqueo sensorial, sin aumentar los efectos colaterales y el tiempo hasta la primera necesidad de analgésicos en el postoperatorio en comparación con la lidocaína sola (p < 0,001, p < 0,001, respectivamente) y el fentanilo adicionado a la lidocaína (p < 0,001, p < 0,001, respectivamente). Además de eso, también descubrimos que el fentanilo redujo el dolor ocasionado por el torniquete (p < 0,01) en comparación con la lidocaína, pero mostró un efecto analgésico parecido con el del lornoxicam (p > 0,05), aunque las puntuaciones de la escala visual analógica (EVA) relacionadas con el efecto ocasionado por el torniquete, hayan sido menores en el grupo fentanilo. El Lornoxicam adicionado a la lidocaína en ARIV no fue superior a la lidocaína sola para reducir el dolor ocasionado por el torniquete. CONCLUSIÓN: Podemos decir que la adición del fentanilo a la lidocaína en ARIV parece ser superior a la lidocaína sola y al lornoxicam adicionado a la lidocaína para disminuir el dolor ocasionado por el torniquete, a pesar de aumentar los efectos secundarios. Sin embargo, el lornoxicam no aumentó los efectos secundarios, proporcionando una analgesia en los períodos tanto intraoperatorio como postoperatorio. Por tanto, el lornoxicam puede ser más adecuado para el uso clínico.

COX-2 selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and pain control after periodontal surgeries: a pilot study / Anti-inflamatórios não esteroidais COX-2 seletivos e o controle da dor após cirurgias periodontais: estudo piloto

Objective: The purpose of this pilot study was to evaluate the effectiveness of two COX-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs on pain control after open flap debridement. Methods: For this parallel, double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial, 18 open flap debridement procedures were performed in patients from the Department of Periodontology of Universidade Estadual de Ponta Grossa with periodontal disease after nonsurgical treatment in at least one sextant. The patients were randomly allocated to one of the following groups and medicated one hour before surgery: G1- 200 mg celecoxib (n=6); G2- 90 mg etoricoxib (n=6); G3- placebo (n=6). Pain intensity was then assessed by the visual analogue scale and 101-point numerical rating scale within 8 hours of surgery. Results: Pain intensity in G2 was significantly lower than in G3 1 and 3 hours after surgery. Conclusion: The use of a preemptive single-dose of 90 mg etoricoxib proved to be effective for initial pain control after open flap debridement. NCT00970112.

Objetivo: Avaliar a eficácia de dois anti-inflamatórios não esteroidais COX-2 seletivos no controle da dor após cirurgia a retalho para raspagem e alisamento radicular. Métodos: Neste ensaio clínico randomizado, paralelo, duplo-cego, placebo-controlado, foram realizadas 18 cirurgias para raspagem e alisamento radicular em pacientes que se apresentassem à clínica de Periodontia da Universidade Estadual de Ponta Grossa com doença periodontal após terapia periodontal básica em pelo menos um sextante. Os pacientes foram aleatoriamente alocados em um dos seguintes grupos, recebendo a medicação uma hora antes de cada procedimento: G1 - celecoxibe 200 mg (n=6); G2 - etoricoxibe 90 mg (n=6); G3 - placebo (n=6). A intensidade da dor foi avaliada através de escala visual analógica e escala numérica de 101 pontos durante 8 horas após a cirurgia. Resultados: A intensidade de dor pós-operatória no grupo G2 foi estatisticamente inferior ao grupo G3 nos períodos de 1 e 3 horas pós-operatórias. Conclusão: O uso do etoricoxibe 90 mg em dose única pré-operatória mostrou-se efetivo no controle inicial da dor após cirurgias periodontais para raspagem e alisamento radicular. NCT00970112.

Efeitos do uso de antiinflamatório e do exercício aeróbico sobre a regeneração tecidual e perfil biomecânico do tendão calcâneo de ratos após ruptura completa / Effects of anti-inflammatory and aerobic exercise on tissue regeneration and biomechanical profile of Achilles tendon of rats after complete rupture

Ruptura do tendão calcâneo é uma das lesões tendíneas mais frequentes. Embora a maioria dos trabalhos sugira que o exercício seja benéfico na cicatrização tendínea, não há consenso sobre o efeito do antiinflamatório neste contexto. Trabalhos experimentais tentam reproduzir lesão aguda deste tendão, em diferentes espécies animais. Neste estudo, descrevemos uma técnica de tenotomia completa do tendão calcâneo direito em ratos e, em seguida, avaliamos os efeitos do uso do antiinflamatório e do exercício aeróbico, isoladamente e em combinação, sobre a proliferação celular e o perfil biomecânico do tendão calcâneo, durante o processo de cicatrização após tenotomia. Estudo experimental com 156 ratos machos adultos, da raça Wistar, com idade média de 3 meses e peso médio de 300g. Após anestesia com tiopental e com auxílio da miscroscopia de luz, foi realizada incisão longitudinal posterior de cinco milímetros, em direção proximal, a partir da tuberosidade posterior do calcâneo da pata direita do rato. Foi feito corte trasnversal do tendão calcâneo, a sete milímetros da tuberosidade do calcâneo, com preservação do tendão plantar. Utilizamos as técnicas de Hematoxilina e Eosina, Picrosirius-red e Resorcina-fucsina de Weigert para avaliação da cicatrização tendínea e das fibras dos sistemas colágeno e elástico. Após a tenotomia, metade dos animais receberam tenoxicam intramuscular por 7 dias e no oitavo dia iniciou-se protocolo de exercício em esteira na metade de cada grupo. Os ratos foram divididos aleatoriamente em 4 grupos de tratamento: A - sem antiinflamatório E sem exercício (controle); B - com antiinflamatório E com exercício; C - sem antiinflamatório E com exercício; D - com antiinflamatório E sem exercício. Os animais foram eutanasiados com 1, 2, 4 e 8 semanas após a tenotomia, para avaliação histológica pelo PCNA, e biomecânica através do teste de resistência à tração e da medida do ciclo locomotor. Foram realizados análise de variância...

Achilles tendon rupture is one of the most frequent tendon injuries. Although most studies have shown the benefits of exercise on tendon regeneration, controversy still exists concerning non-steroidal antinflammatory drug (NSAID) effects in this context. Several experimental models have been used for the study of Achilles tendon injury. In this study, we describe the surgical technique of right Achilles tenotomy in rats and subsequently, evaluate the effects of NSAID and aerobic exercise, in an isolated fashion and combined, on cell proliferation and biomechanical aspects of the Achilles tendon after tenotomy. Experimental study with 156 male Wistar rats with an average age of 3 months and with average weight of 300g. Surgical procedures were performed under light microscopy, after anesthesia with thiopental. A five millimeters posterior longitudinal incision was created, proximally directed, starting five millimeters proximal to the posterior calcaneal tuberosity. A complete tenotomy of the Achilles tendon was performed, seven millimeters away from the calcaneal tuberosity. The plantaris tendon was preserved. We used Hematoxilin and Eosin, Picrosirius-red and Weigert's Resorcin-fucsin to observe general tendon healing, especially regarding collagen and elastic fibers. After tenotomy, half of the rats received an intramuscular injection of tenoxican for 7 days and exercise was initiated on the 8th day for half the animals of each group. Rats were randomly divided into four treatment groups: A) no NSAID and no exercise; B) NSAID plus exercise; C) no NSAID, with exercise; D) NSAID and no exercise. Animals were sacrificed at 1, 2, 4 and 8 weeks after the tenotomy and cell proliferation was evaluated by immunohistochemistry for PCNA, biomechanical evaluation was performed with ultimate load and gait cycle analysis was also carried out. We used the test of analysis of variance, the Kruskal-Wallis test and also, Bonferroni method, in the R Project program 2.11.1...

Estudo sobre a utilização de antiinflamatórios não esteroidais prescritos em receitas para idosos da região Noroeste Paulista / A survey of non-steroidal anti-inflammatory drugs prescribed for the elderly in the Northwestern region of São Paulo State, Brazil

Devido à maior convivência com doenças crônicas, os idosos tornam-se grandes consumidores de medicamentos e usuários de serviços de saúde. Considerando-se os medicamentos causadores de iatrogenias, entre os idosos, destacam-se os antiinflamatórios não esteroidais. O presente estudo tem como objetivos avaliar aspectos socioepidemiológicos, interações medicamentosas, medicamentos inapropriados e farmacovigilância. O estudo foi realizado em uma drogaria da cidade de São José do Rio Preto, onde foram avaliadas 150 receitas contendo AINEs para pacientes acima de 60 anos. Foram feitos questionários e as interações medicamentosas foram analisadas por meio de 2 softwares e 2 sites. A análise de farmacovigilância foi efetuada por análise pós comercialização. Das receitas analisadas, 51,3% eram provenientes de convênios, 31,3% do Sistema Único de Saúde e 17,4% de consultas particulares. Em relação ao sexo, 57,3% das entrevistadas eram mulheres e 42,7% homens. Entre os 326 medicamentos prescritos, 176 (53,98%) eram AINEs, com 34,65% de prescrição pelo nome genérico. Os AINEs mais prescritos foram Nimesulida 27,8%, Etoricoxibe 15,9%, Celecoxibe 14,8% e Dipirona 13,6%. No acompanhamento pós comercialização, 22 pacientes (14,66%) relataram a presença de reações adversas. Quanto à análise de interações, em 30 (20%) das receitas foram verificadas interações medicamentosas, totalizando 61 interações.

Since many have to live with one or more chronic illnesses in later life, the elderly are major consumers of health services and medicines. This paper focuses on one group of drugs known to cause adverse outcomes among the elderly, the NSAIDs, the aim being to assess socioepidemiological aspects, drug interactions, inappropriate drugs and the practice of pharmacovigilance in prescriptions for elderly patients in Sao Jose do Rio Preto. The study was conducted with questionnaires in a drugstore in that city, by analyzing prescriptions containing NSAIDs for patients over 60 years old, and drug interactions were assessed with the aid of 2 software programs and 2 sites. The pharmacovigilance was analyzed by means of after-sale patient consultation. Out of a total of 150 prescriptions, 51.3% were from health insurance schemes, 31.3% from the free Public Health System and 17.4% from private consultations. Among the respondents, 57.3% were women patients and 42.7% were men. Out of 326 drugs prescribed, 176 (53.98%) were NSAIDs, 34.65% being prescribed by generic name. The NSAIDs most commonly prescribed were 27.8% nimesulide, 15.9% Etoricoxib, 14.8% Celecoxib and 13.6% Dipyrone. In the after-sale follow-up, 22 patients (14.66%) reported adverse reactions. The analysis of interactions revealed drug interactions in 30 (20%) of the prescriptions, totaling 61 interactions

Meningite asséptica e doença autoimune / Aseptic meningitis and autoimmune disease

A meningite asséptica (MA) é uma entidade anatomoclínica aguda, benigna, de ocorrência rara na população geral, com manifestações clínicas variáveis e ausência de patógenos identificáveis no líquido cefalorraquidiano. Sua prevalência é maior associada a administração ou presença de algum medicamento e/ou doença autoimune, respectivamente. Seu diagnóstico é dificultado devido à inespecificidade das manifestações clínicas e laboratoriais, o que resulta em hospitalizações, propedêutica invasiva e antibioticoterapia desnecessárias.

Aseptic meningitis (AM) is an acute and benign condition, rare in the general population, characterized by nonspecific clinical manifestations associated with changes on cerebrospinal fluid (CSF) sample analysis, including negative cultures. The subject of analysis is the relationship between medication intake and autoimmune diseases with the occurrence of AM. It has been concluded that this condition occurs more often in case both causes are associated. The diagnosis of AM is difficult because of the nonspecifity of the signs and symptoms and findings on CSF analysis, which results in unnecessary hospitalizations, invasive exams and antibiotic therapy.

Tenoxicam controla a dor sem apresentar efeito preemptivo ou interferir na movimentação ortodôntica de dentes caninos / Tenoxicam controls pain without present preemptive effect or interfere on canine teeth orthodontic movement

O controle da dor na ortodontia é necessário, pois a movimentação dos elementos dentais por forças específicas causa uma reação inflamatória no periodonto e consequente sensação dolorosa. O controle do processo inflamatório pode alterar a movimentação ortodôntica pela diminuição da irrigação sanguínea do periodonto. Este trabalho prospectivo, duplo-cego randomizado, estudou o efeito do tenoxicam na analgesia preemptiva e na movimentação ortodôntica de caninos superiores. Foram avaliados 36 pacientes submetidos a retrações ortodônticas bilaterais de dentes caninos superiores. Cada lado foi tratado em 3 momentos distintos, totalizando 216 ativações de retração, realizadas alternando-se os lados. O paciente foi seu próprio controle. As retrações foram divididas em três grupos de 24 pacientes cada. No grupo A, foi realizada a retração administrando-se o tenoxicam via oral para controle da dor, quarenta e cinco minutos antes do procedimento e imediatamente após o mesmo houve a administração do placebo. No grupo B, o placebo foi administrado quarenta e cinco minutos antes do procedimento e o tenoxicam imediatamente após o término do mesmo, e no Grupo C os pacientes receberam o placebo tanto antes quanto depois da retração. Esses procedimentos se repetiram em intervalos de 15 dias, totalizando 90 dias de tratamento por paciente. Os pacientes puderam utilizar como resgate o analgésico dipirona sempre que fosse necessário. Questionários contendo a escala analógica visual (EAV), a descritiva de dor (EDD) e uma tabela para controle do consumo de analgésico resgate foram fornecidos após cada procedimento. As movimentações foram executadas pela técnica de Roth (arco reto) com forças padronizadas por um dinamômetro e molas de níquel titânio (NiTi). A quantidade de movimentação foi avaliada por meio de medidas lineares aferidas com um paquímetro. O tenoxicam não influenciou a movimentação dos dentes, uma vez que os resultados obtidos mostraram que a quantidade...

Pain control is need in orthodontics because the tooth movements caused by specific forces lead to an inflammatory reaction in the periodontium and a consequent painful sensation. Controlling the inflammatory process may change the orthodontic movement through diminishing the blood irrigation of the periodontium. This doubleblind randomized prospective study investigated the effect of preemptive analgesia using tenoxicam and its influence on upper canine orthodontic movement. Thirty-six patients who underwent bilateral orthodontic retraction of the upper canines were evaluated. Each side was treated on three different occasions, thus totaling 216 retraction activations, which were implemented with alternation between the sides. The patients were themselves the controls. The retractions were divided into three groups of 24 patients each. In group A, the retraction was implemented with tenoxicam administered orally to control the pain intensity, fourty five minutes before the procedure, placebo was then administered immediately after the procedure. In group B, placebo was administered 45 minutes before the procedure and tenoxicam immediately afterwards. In group C, placebo was administered both before and after the procedure. These procedures were repeated at 15-day intervals, thus totaling 90 days of treatment per patient. The patients were allowed to use dipyrone as rescue medication whenever necessary. Questionnaires containing a visual analog scale, a descriptive pain scale and a table for monitoring the rescue medication intake were supplied to the patients after each procedure. The movements were implemented using the Roth technique (straight arch), with forces standardized using a dynamometer and nickel-titanium springs. The amount of movement was evaluated by means of linear measurements using a pachymeter. The tenoxicam did not influence the teeth movement, since the obtained results shown that the amounts of movement did not differ statistical...

Antiinflamatórios não-esteroidais e sua farmacologia local: [revisão] / Non-steroidal anti-inflammatory drugs and their local pharmacology: [review]

Os antiinflamatórios não-esteroidais (AINES) são geralmente usados para reduzir a dor e inflamação resultantes de diversos tipos de lesões. Apesar de normalmente serem administrados por via oral, seu uso local tem atraído a atenção de profissionais da área médica e de pesquisadores interessados em comprovar a disponibilidade aumentada desses medicamentos em locais próximos a área lesionada. A presente revisão enfatiza a terapia local, principalmente a via intradérmica, como uma alternativa altamente promissora para a administração de AINES.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) are often used to reduce pain and inflammation from various types of injuries. Although these drugs are usually orally taken, localized administration has attracted the attention of medical professionals and researchers interested in proving the enhanced availability of these medicines close to the injuries. This review briefly analyzes the localized therapy, especially the intradermal one, as a promising alternative to the administration of NSAIDS.

Reações adversas dos antiinflamatórios não esteroidais: artigo de revisão / Adverse reactions with non-steroidal anti-inflammatory agents: review article

Os antiinflamatórios não esteroidais (AINES) agem através da inibição da enzima ciclooxigenase (COX) e representam a principal classe de droga prescrita para o tratamento e alívio da dor. Contudo, apesar da sua importância na prática clínica, apresentam efeitos adversos que acometem principalmente o trato gastrointestinal. Recentemente, na tentativa de melhorar a tolerabilidade gástrica, foram desenvolvidas os AINES seletivos, com bloqueio exclusivo da enzima COX-2. Entretanto, a presença de efeitos adversos cardiovasculares reduziu o entusiamo inicial relacionado ao uso destes fármacos. Como conseqüência, surgiu um interesse especial em uma nova abordagem para redução de risco, como por exemplo, a utilização de diferentes vias de administração e o uso da menor dose eficaz pelo menor período de tempo. Sendo assim, esta revisão pretende descrever os principais efeitos adversos cardiovasculares, gastrointestinais e renais associados ao uso dos AINES e as novas estratégias de abordagem para a redução destes efeitos.

Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirrólicos com potencial atividade antiinflamatória / Design, synthesis and evaluation of biological derivatives pyrroles potentially antiinflamatory activity

Os antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) estão entre os fármacos mais prescritos e utilizados do mundo. Estes fármacos inibem as ciclooxigenases, enzimas responsáveis pela transformação do ácido araquidônico em prostaglandinas flogísticas, pela ação da fosfolipase A2. A síntese de compostos antiinflamatórios contendo núcleo pirrólico em suas estruturas vem sendo um tópico muito atrativo e bastante estudado, que somado ao conhecimento do sítio de interação do fármaco ao receptor possibilita o planejamento de estruturas de novas substâncias candidatas a protótipos de novos fármacos, por meio da modificação molecular. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo o planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirrólicos com potencial atividade antiinflamatória, com base nas estruturas da indometacina, protótipo da classe dos derivados de ácido arilalcanóico e dos diarilheterociclos (COXIBES). Sendo assim, foram obtidos cinco compostos em rendimentos satisfatórios, a partir de acetoacetato de etila, via metodologia de Hantzsch e ciclofuncionalização, utilizando ultrassom, que resultou na redução do tempo de reação e do consumo de solvente, seguindo os princípios da Química Verde. Os compostos 5a e 5b mostraram-se promissores, a partir de ensaios "in vitro"

The nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) are among the most prescribed and used drugs in the world. These drugs inhibit the cyclooxygenases, enzymes responsible for conversion of arachidonic acid into phlogistic prostaglandins, by the action of phospholipase A2. The synthesis of compounds containing pyrrole nucleus in their structures has been a topic very attractive and well studied, that knowledge added to the site of interaction of the drug to the receptor enables the planning of new structures of substances candidates for prototypes of new drugs through of molecular modification. In this context, this work aimed at the design, synthesis and biological evaluation of pyrrole derivatives with potential antiinflammatory activity, based on the structures of indomethacin, the prototype of arylalkanoic acid class and diarylheterocycles (coxibs). Thus, five compounds were obtained in good yields from ethyl acetoacetate, route of Hantzsch and cyclofunctionalization methods, using ultrasound, which resulted in the reduction of the reaction time and consumption of solvent, following the principles of Green Chemistry. The 5a and 5b compounds were shown to be promising, from tests in vitro

Eficácia e tolerabilidade de celecoxibe versus diclofenaco: resultados de um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de não inferioridade, em indivíduos com lombalgia aguda / Efficacy and tolerability of celecoxib versus diclofenac: results of a multicenter, randomized, double-blind, noninferiority study in subjects with acute low back pain

Objetivo: Comparar a eficácia de celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia com diclofenaco 75 mg duas vezes ao dia no tratamento de lombalgia aguda (ALBP).Desenho da pesquisa e métodos: Estudo de não inferioridade multicêntrico, randomizado, duplo-cego. Pacientes com lombalgia aguda, Quebec Task Force classe 1 ou 2, com um escore na escala analógica visual (VAS) maior que 50 mm (escala de 100 mm), e dor moderada a grave em uma escala categórica foram randomizados para receber celecoxibe 400 mg mais 200 mg no dia 1, seguido por 200 mg duas vezes ao dia daí em diante (N =123) ou diclofenaco 75 mg duas vezes ao dia (N =121) durante 7 dias. Principais medidas de resultado: O resultado (end point) primário foi a alteração na intensidade da dor (PI) (VAS, mm) do período basal ao dia 3 para a população por protocolo. Os end points secundários incluíram dor e resultados de funcionalidade, além de avaliações de segurança e tolerabilidade. Resultados: As reduções médias pelo método dos mínimos quadrados em intensidade da dor (PI) do período basal ao dia 3 foram semelhantes para celecoxibe (-40,00) e diclofenaco (-42,55). Celecoxibe foi comparável ao diclofenaco, já que o limite inferior do intervalo de confiança de 95% (IC) da diferença estimada (diclofenaco - celecoxibe [-2,56 mm IC 95%: -7,67 a 2,56 mm]) ficou dentro da margem de não inferioridade pré-especificada de - 10 mm. No geral, as taxas de evento adverso foram ligeiramente mais altas no grupo diclofenaco (21,5%) do que no grupo celecoxibe (16,3%). Nove eventos adversos gastrointestinais superiores de intensidade moderada a grave foram relatados em pacientes que utilizaram celecoxibe (7,3%) e 15 em pacientes que utilizaram diclofenaco (12,4%). Conclusão: Celecoxibe 400 mg mais 200 mg no dia 1, seguido por 200 mg duas vezes ao dia daí em diante, proporciona alívio eficaz para dor lombar aguda e foi pelo menos tão eficaz quanto diclofenaco 75 mg duas vezes ao dia, com incidência mais baixa de eventos adversos...

Efeito do antiinflamatório não-esteroidal Rofecoxib (Vioxx®) no processode reparo ósseo em tíbias de ratos estressados: estudo microscópico / Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drug Rofecoxib (Vioxx?) on the bone repair process in the tibiae of stressed rats: a microscopic study

Objetivo: Avaliar o efeito do antiinflamatório não-esteroidal Rofecoxib (Vioxx®) no processo de reparo ósseo em tíbias de ratos estressados. Métodos: Foram utilizados 48 ratos (Albinus Wistar), machos, com peso entre 150 e 200 gramas e divididos em três grupos com 16 animais cada. Foram realizados os seguintes procedimentos: o grupo I foi utilizado como grupo controle e nele foi realizado apenas o defeito ósseo; no grupo II os animais receberam estímulo estressor nos três dias pré-operatórios e nos dias pós-operatórios, após a realização do defeito, até o sacrifício; no grupo III os animais receberam a administração do antiinflamatório não-esteroidal (préoperatório), estímulo estressor uma hora após a administração da droga, no período pré-operatório, defeito ósseo e estresse no período pós-operatório, até o respectivo sacrifício. Em grupos de quatro, os animais foram sacrificados aos 7, 14, 30 e 60 dias pós-operatórios, por meio de deslocamento da coluna cervical. Em seguida ao sacrifício, as tíbias direita e esquerda foram removidas, fixadas em formalina, descalcificadas em ácido etilenodiaminatetracético (Na.2H2.2H2O) e incluídas em parafina. Os cortes com seis micrometros de espessura foram corados pela hematoxilina e eosina para análise microscópica. Resultados: Os resultados obtidos foram descritos em função do tempo pós-operatório das ocorrências histomorfológicas observadas em diferentes grupos experimentais. Conclusão: Os resultados obtidos permitiram concluir que: 1) a reparação do defeito ósseo provocado nos ratos do grupo II mostrou-se mais atrasada que a do grupo I; 2) a reparação do defeito ósseo provocada nos ratos do grupo III mostrou-se menos atrasada que a do grupo II; 3) a prescrição do antiinflamatório Rofecoxib pode ser indicada no caso de experimentos de animais estressados porque diminui o efeito do estresse sobre o reparo ósseo, no caso de defeitos provocados na tíbia de ratos.

Objective: To evaluate the effect of the nonsteroidal anti-inflammatory drug Rofecoxib (Vioxx™) on the bone repair process in the tibiae of stressed rats. Methods: In this study, use was made of 48 young male (Albinus Wistar) rats weighing between 150 and 200 grams, divided into three groups of 16 animals each. The following procedures were performed: Group I was used as the control group, and in it, only the bone defect was performed; in Group II the animals received stressor stimulus in the three pre-operative days and three post- operative days after the defect was performed, up to the time of sacrifice; in Group III the animals received the administration of nonsteroidal anti-inflammatory medication (pre-operatively), stressor stimulus one hour after drug administration, in the pre-operative period, bone defect and stress in the post-operative period, up to the time of sacrifice. In groups of four, the animals were sacrificed at 7, 14, 30 and 60 post-operative days, by means of cervical column dislocation. After being sacrificed, the right and left tibiae were removed, fixed in formalin, decalcified in ethylenodiaminatetracetic acid (Na.2H2.2H2O) and included in paraffin. Cuts of 6 micrometers thickness were stained with hematoxylin and eosin for microscopic analysis. Results: The results obtained were described as a function of the post-operative time of the histomorphologic occurrences observed in the different experimental groups. Conclusion: The results allowed one to conclude that: 1) repair of the bone defect caused in the rats of Group II were shown to be more delayed than those in Group I; 2) repair of the bone defect caused in the rats of Group III were shown to be less delayed than those in Group II; 3) the prescription of the anti-inflammatory drug Rofecoxib can be indicated in the case of experiments with stressed animals, because it diminished the effect of stress on bone repair, in the case of defects caused in the tibia of rats.

Existe associação entre antiinflamatórios não-esteróides e nefropatia induzida por contraste?: [revisão] / Is there association between non-steroiddal anti-inflammatory drugs and contrast media-induced nephropathy?: [review]

Objetivos: revisar a literatura médica sobre a possíbilidade de exixtir associação entre uso de antiinflamatórios não esteróides e aumento na incidência da nefropatia induzida por contraste. Fonte de dados: busca de artigos na base de dados Pubmed/Medline. Síntese dos dados: a investigação demonstrou não haver nenhum estudo observacional ou ensaio clínico que sustente a existência de associação entre a exiStência de associação entre uso de AINES e nefropatia induzida por contraste. Existem apenas relatos apenas relatos anedóticos em meio a artigos de revisão que incluem os antiinflamatórios não esteróides como drogas nefrotóxicas. Revisando mecanismos de lesão renal induzida pelo uso de meios de contrastes e pelos antiinflamatórios não esteróides, não parece haver razão para acreditar em um sincronismo que leve a lesão renal. Conclusões:faltam evidências, na literatura médica indexada, que sustetentem a afirmação de que os antiinflamatórios não esteróides seriam de risco para o desenvolvimento de nefropatia induzida por contraste.

Efeito dos anti-inflamatórios não-esteroidais convencionais e seletivos para COX-2 sobre o reparo ósseo / Effect of conventional and COX-2 selective non-steroidal antiinflammatory drugs on bone healing

Na presente revisão de literatura foram relacionados trabalhos experimentais e clínicos dos últimos 15 anos referentes aos efeitos dos antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) convencionais e seletivos para COX-2 sobre a formação óssea reparacional. A maioria dos trabalhos mostra que os AINEs convencionais podem atrasar o reparo de fratura de ossos longos e a fusão espinhal, em animais, e interferir negativamente com a taxa de fusão espinhal, em humanos. Apesar da importância comprovada da prostaglandina E2, sintetizada por osteoblastos sob estímulo da enzima ciclooxigenase-2 (COX-2), no controle da formação óssea, os resultados experimentais acerca dos prováveis efeitos inibitórios dos AINEs seletivos sobre o reparo ósseo além de raros são ainda controversos e não há comprovação de que eles interferem com a neoformação óssea reparacional em humanos.

In the present literature review, experimental and clinical studies of the last 15 years concerning the effects of conventional and COX-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on bone healing were reported. Most of the data pertaining to conventional NSAIDs have shown to cause delayed fracture healing and impairment of spinal fusion in animal studies, as well as a negative interference on spinal fusion rate in human beings. In spite of the established importance of prostaglandin E2, synthesized by osteoblasts under COX-2 stimulation, in controlling bone formation, the results regarding the potential inhibitory effects of selective NSAIDs on experimental bone healing are still controversial and there is no clinical data to confirm that they interfere negatively with repairing bone formation.

The cytoprotective effect of a nitric oxide donor drug on gastric mucous membrane of rats treated with ketoprofen, a non-steroidal anti-inflammatory drug / Efeito citoprotetor de uma droga doadora de óxido nítrico na membrana da mucosa gástrica de ratos tratados com o antiinflamatório não-esteróide - o cetoprofeno

BACKGROUND: Non-steroidal anti-inflammatory drugs are considered today a very important group of medication, with a wide variety of therapeutic use, in different areas of modern medicine. Despite their beneficial effects on the patient, these drugs show a high incidence of side effects, mainly in the gastrointestinal tract. The physiopathological mechanisms of non-steroidal anti-inflammatory drugs induced lesions and the gastric mucosa defense mechanism became an important source for medical research, especially those which try to evaluate the role of nitric oxide as a cytoprotective agent. AIM: To define a possible cytoprotective effect of a nitric oxide donor, isosorbide dinitrate, on the gastric mucous of rats submitted to non-steroidal anti-inflammatory drugs ketoprofen treatment. METHODS: Adult male Wistar rats, previously submitted to starvation for 24 hours and divided in three groups: group I (standard): animals that received isotonic saline solution intragastric by gavage and intravenous. Group II (control-ketoprofen): animals that received isotonic saline solution intragastric by gavage and ketoprofen intravenous. Group III (nitrate/ketoprofen): animals that received 2mM solution of isosorbide dinitrate intragastric by gavage and ketoprofen intravenous. Later on, these animals were sacrificed and had their stomach removed and submitted to macroscopical, microscopical and biochemical studies. The evaluated parameters were: a) gastric lesion index; b) gastric mucous layer thickness; c) gastric tissue nitrate/nitrite (NOx) concentration and d) gastric tissue malondialdehyde concentration. RESULTS: a) Gastric lesion index evaluation showed a smaller statistically significant incidence on the animals of group III; b) group III showed a thicker mucous layer, which also was statistically significant, when compared to group II; c) the variation on tissue nitrate/nitrite concentration was similar in all three groups, without statistical significance when compared...

RACIONAL: Drogas antiinflamatórias não-esteróides são consideradas, atualmente, importante grupo de medicamentos, com ampla variedade de uso terapêutico, em diferentes áreas da medicina moderna. Apesar de seus efeitos benéficos para o paciente, apresentam grande incidência de efeitos colaterais, principalmente no trato gastrointestinal. Os mecanismos fisiopatológicos de lesões induzidas por essas drogas e os mecanismos de defesa da mucosa gástrica tornaram-se uma importante linha de pesquisa médica, especialmente procurando avaliar o papel de óxido nítrico como agente citoprotetor. OBJETIVO: Estudar uma droga doadora de ácido nítrico - o dinitrato de isossorbida - e sua ação citoprotetora da mucosa gástrica de ratos submetidos ao tratamento com uma droga antiinflamatória - o cetoprofeno. MÉTODOS: Ratos machos adultos previamente submetidos a jejum de 24 horas, foram divididos em três grupos: a) grupo I (controle): animais, que receberam apenas solução salina isotônica via intragástrica, por gavagem e via endovenosa; b) grupo II (cetoprofeno-controle): animais que receberam solução salina via intragástrica por gavagem e cetoprofeno via endovenosa, e c) grupo III (nitrato/cetoprofeno): animais que receberam solução de 2 mM de dinitrato de isossorbida a via intragástrica por gavagem e cetoprofeno via endovenosa. Esses grupos foram, posteriormente, submetidos a exames macroscópico, microscópico e bioquímico, avaliando-se os seguintes parâmetros: a) determinação do índice de lesão gástrica; b) determinação da espessura da camada do muco secretor; c) determinação da concentração de ácido nítrico x tecidual, e d) determinação da concentração do malondialdeído tecidual. RESULTADOS: Encontrou-se menor índice de lesão gástrica nos animais do grupo III (nitrato), assim como maior espessura da camada do muco secretor nos animais deste grupo, do que nos animais do grupo II (cetoprofeno). A variação da concentração do ácido nítrico x tecidual foi semelhante nos três grupos. A taxa...

Toxicidade renal de inibidores seletivos da Ciclooxigenase-2: Celecoxib e Rofecoxib / Renal toxicity of the selective Cyclooxygenase-2 inhibitors: Celecoxib and Rofecoxib

Os antiinflamatórios não esteróides inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 foram desenvolvidos com a perspectiva de evitar os efeitos colaterais dos inibidores não seletivos, especialmente para o trato gastrintestinal e rins. Contudo, recentes estudos têm demonstrado que a ciclooxigenase-2 é constitutivamente expressada nos rins, e altamente regulada em resposta a alterações no volume intravascular. Quando o volume sangüíneo está comprometido, as prostaglandinas derivadas da ciclooxigenase-2 desempenham um importante papel na circulação renal. Supõe-se que os fármacos que a inibem seletivamente possam interferir na função renal de maneira semelhante aos não seletivos. Esta revisão tem por objetivo averiguar o perfil de nefrotoxicidade dos inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 de gerações mais recentes, os coxibs, enfatizando celecoxib e rofecoxib, quando administrados a indivíduos sem doença renal, e àqueles com comprometimento renal prévio. As publicações pertinentes, contidas em periódicos nacionais e internacionais entre 1999 e 2004, constituíram o objeto de análise. Os resultados mostraram que os coxibs, assim como os antiinflamatórios não esteróides não seletivos, reduzem a excreção de sódio, potássio e água, podendo elevar a pressão arterial, causar edema e falência renal aguda em pacientes em que a manutenção da perfusão renal adequada é dependente de prostaglandina. Em indivíduosonde tal manutenção acontece por outros mecanismos, as alterações nos parâmetros citados, quando ocorrem, são, em geral, transitórias. Concluiu-se que os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 não apresentam maior segurança renal que os não seletivos e, como estes, devem ser empregados com cautela ou não ser administrados a pacientes predispostos a doenças renais

Analgesia preemptiva do cetoprofeno e do parecoxibe em cirurgia para remoção de terceiros molares inclusos / Preemptive analgesia of the ketoprofen and parecoxib in the surgery to removal of impacted third molar teeth

Este trabalho prospectivo, duplo-cego randomizado, avaliou o efeito da analgesia preemptiva do cetoprofeno e do parecoxibe. Sessenta pacientes foram submetidos à cirurgia para remoção de terceiros molares inferiores bilaterais inclusos, sendo operado um lado de cada vez. O paciente foi seu próprio controle. Os pacientes foram separados em dois grupos de 30 pacientes. No grupo parecoxibe, na primeira operação foi usado o parecoxibe ou placebo, endovenoso, 30 minutos antes da cirurgia e imediatamente após a operação foi feita a administração do placebo ou parecoxibe, garantindo ao paciente receber parecoxibe antes ou após a operação. O lado oposto foi operado após duas semanas da primeira cirurgia e o paciente que havia recebido parecoxibe antes e placebo depois da operação recebeu placebo antes e parecoxibe depois da operação e o que havia recebido placebo antes e parecoxibe depois recebeu parecoxibe antes e placebo depois. Nos 30 pacientes do grupo cetoprofeno, o modelo foi o mesmo, substituindo-se apenas o parecoxibe pelo cetoprofeno. O paciente pôde utilizar como medicação resgate a dipirona, sempre que necessário para controlar a dor pós-operatória. Após a operação foi fornecido para todos os pacientes um questionário, contendo a escala analógica visual (EAV), a escala descritiva de dor (EDD) e uma tabela para informar o consumo de medicação resgate. Foi avaliada a dor pós-operatória por meio da EAV, da EDD e pelo consumo de medicação resgate. Não houve diferença estatisticamente relevante quanto a intensidade da dor com o uso do parecoxibe ou do cetoprofeno antes ou depois do procedimento cirúrgico. Ao comparar a analgesia proporcionada pelo cetoprofeno e pelo parecoxibe os resultados mostraram que o parecoxibe administrado antes do procedimento cirúrgico foi mais eficaz do que o cetoprofeno no controle da dor na quarta hora do pós-operatório (p=0,041), mas foi menos eficaz após 24h (p=0,003). Quando se comparou a analgesia proporcionada por esses...

This is a prospective, double-blind randomized, cross over experiment, to evaluate the effect of the preemptive analgesia of ketoprofen and parecoxib. Sixity patients who had gone though surgery for removal of the impacted mandibular bilateral third molar teeth, having one side operated each time, were evaluated. The patients were separated in groups of 30, in the parecoxib group (P). On the first operation parecoxib or placebo were used 30 minutes before the surgery. Immediately after the operation, placebo or parecoxib were administred, so that the patient who had received parecoxib before the operation or after it. The opposite side was operated two weeks after the first surgery and the patients who received parecoxib before and placebo after operation received placebo before and parecoxib after operation and patients who received placebo before and parecoxib after received parecoxib before and placebo after, under the same method. In the group C (n= 30), the model was the same, using ketoprofen instead parecoxib. The patient could use dipyrone as rescue medication, in the event of postoperative pain. A questionnaire was provided to the patient after each surgery, containing a visual analogic scale, a descriptive pain scale and a table to inform the consum of rescue medication. The postoperative pain was evaluated by visual analogic scale, descriptive pain scale and rescue medicine consum. There was no statistically relevant difference as pain intensity with use of parecoxib or ketoprofen before or after the surgical procedure. Comparing ketoprofen analgesia against parecoxib analgesial, the results shown that the administration of parecoxib before the surgical procedure had a major efficacy than ketoprofen in pain control by the fourth hour post operatory (p=0,041), but was less efficient after 24 hours (p=0,003). When comparing the analgesic effect of both drugs after the operation, parecoxib was more effective than ketoprofen six and eight hours after...

Estudo morfométrico do efeito do tenoxicam com água bidestilada ou com cloreto de sódio a 0,9% no endotélio venoso, em coelhos

Objective: Evaluate by morphometry, if tenoxicam with bidistilled water (diluent) or 0.9% sodium chloride, causes venous endothelium alterations. Methods: 90 white male rabbits of the New Zealand branch (Oryctolagus cuniculus) with age over 10 weeks, weight varying between 2000 and 3500 grams were used. The rabbits were divided in two groups: Experiment and Control, and analyses were conducted in 6hrs, 12hrs and 24hrs after the procedure. Into the right and left auriculares veins of the Experiment group was injected tenoxicam with its diluent or 0.9% sodium chloride; in the Control group 0.9% sodium chloride was injected. Results: Statistical differences were evaluated by One-way analysis of variance: a) apart for each group (Tenoxicam/0.9% Sodium Chloride, Tenoxicam/Diluent and 0.9% Sodium Chloride), to compare the average measures of the endothelial cells nuclei diameters obtained in the observation period of 6hrs, 12hrs and 24hrs, without significant difference among them; b) apart from the observation period (6hrs, 12hrs and 24hrs), to compare the average measures obtained, in the Tenoxicam/0.9% Sodium Chloride, Tenoxicam/Diluent and 0.9% Sodium Chloride groups, it was observed that the average measures of the nuclei diameters of the 0.9% Sodium Chloride group were significantly bigger than the ones observed in the Tenoxicam/0.9% Sodium Chloride and Tenoxicam/Diluent groups. Conclusion: Tenoxicam, either with bidistilled water or 0.9% sodium chloride, reduced the endothelial cells nuclei diameters in the veins where it was injected.

Objetivo: Avaliar, pela morfometria, se o tenoxicam com água bidestilada (diluente) ou com cloreto de sódio a 0,9% (NaCl 0,9%) provoca alterações no endotélio venoso. Métodos: Foram utilizados 90 coelhos (Oryctolagus cuniculus), brancos, da linhagem Nova Zelândia, machos, com idade acima de 10 semanas, com peso variando entre 2000 e 3500 gramas, divididos em dois grupos denominados Experimento e Controle, que foram observados nos tempos de 6h, 12h e 24h. Administrou-se nas venae auriculares dextra e sinistra, tenoxicam com seu diluente ou com NaCl 0,9% no grupo Experimento e NaCl 0,9% no grupo Controle. Para análise estatística dos resultados foi aplicada a análise de variância a um critério: a) em separado para cada grupo (Tenoxicam/NaCl 0,9%, Tenoxicam/Diluente e NaCl 0,9%), para comparar as medidas médias dos diâmetros dos núcleos das células endoteliais obtidas nos períodos de observação de 6h, 12h e 24h. Resultados: Observou-se que não ocorreram diferenças significantes entre as medidas médias dos diâmetros nucleares encontradas nos períodos de eutanásia de 6, 12 e 24h, em separado para cada grupo. As medidas médias dos diâmetros nucleares do grupo Controle foram significantemente maiores do que as observadas no grupo Experimento. Conclusão: O tenoxicam, com água bidestilada ou com cloreto de sódio a 0,9%, reduziu os diâmetros dos núcleos das células endoteliais nas venae em que foi injetado.

Efeito do celecoxib sobre o desenvolvimento de doença periodontal induzida em ratos / Effect of celecoxib on the development of experimental periodontal disease in rats

Os metabólitos do AA exercem um reconhecido papel na patogênese da doença periodontal. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do celecoxib, um inibidor seletivo da enzima cicloxigenase-2 (COX-2), sobre o desenvolvimento de doença periodontal induzida por ligadura em ratos. Após a colocação de ligadura de algodão ao redor dos primeiros molares inferiores direitos, 180 ratos Holtzman foram aleatoriamente subdivididos em 3 grupos experimentais com 60 animais cada, os quais receberam diariamente dose oral de celecoxib 10 mg ou 20 mg/ kg de peso corporal (grupos Ce1 e Ce2, respectivamente) ou, dose oral de 10ml/kg de NaCl a 0,9% (grupo Controle). Aos 3, 5, 10, 18 e 30 dias após o início do experimento, 12 animais de cada grupo experimental foram sacrificados. O tratamento com celecoxib, em ambas as concentrações, reduziu significantemente (p<0.05) a perda óssea alveolar radiográfica aos 5 dias e, diminuiu a intensidade da reabsorção óssea, observada histologicamente, aos 30 dias. Ainda, o celecoxib atrasou o início e, diminui a magnitude, do processo inflamatório agudo. Estes resultados demonstram que a inibição seletiva da COX-2 com o celecoxib, pode interferir com a resposta do tecido periodontal frente à presença de ligadura em ratos

Arachidonic acid metabolites have a recognized role in the pathogenesis of periodontal disease. The purpose of this study was to evaluate the effect of a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor, celecoxib, on the progression of periodontal disease in a ligature-induced periodontitis model in rats. After ligature placement in the mandibular right first molars, 180, 6-week-old Holtzman rats were ramdomly assigned to one of the following groups of treatment that consisted in a daily oral dose of 10mg/kg body weight of celecoxib (Ce1), 20mg/kg body weight of celecoxib (Ce2) or 10ml/kg of 0,9%NaCl (Control). At 3, 5, 10, 18 and 30 days later, 12 animals of each group were sacrificed. Treatment with celecoxib significantly (p < 0.05) decreased the radiographic bone loss at 5 days of experiment and, decreased the bone loss activity, histologically observed at 30 days. In addition, celecoxib was shown to delay the onset and to suppress the magnitude of the acute inflammatory process. These results show that selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibition with celecoxib, can interfer with the periodontal tissue response to ligature placement in rats