Polymorphisms of apolipoprotein E in the Afro-descendant population of Buenaventura, Colombia / Polimorfismos del gen de la apopoliproteína E en la población afrodescendiente de Buenaventura, Colombia

ABSTRACT Objetives: To estimate the frequency distribution, both allelic and genotypic, of the APOE gene in the Afro-descendant population of Buenaventura, Colombia. Methods: Three hundred and forty-eight Afro-descendant individuals were analyzed and the APOE locus was genotyped by PCR-RFLP. The allelic and genotypic frequencies were established by direct counting and the Hardy-Weinberg equilibrium was evaluated through X2 test. The frequencies obtained in this study were compared with frequencies reported for other Colombian populations through the Fisher's exact test. Results: The following allelic frequencies were observed: E3, 70.8%; E4, 21.4%, and E2, 7.8%. The genotypic frequencies were: E3/E3, 51.1%; E3/E4, 27.3%; E2/E3, 12.1%; E4/E4, 6%; E2/E4, 3.5%, and E2/E2, 0%. The entire examined population was found in Hardy-Weinberg equilibrium (P = .074), and significant differences were found in the allele E4 when comparing this population with the Amerindian and mestizo populations of Bogotá, Quindío, Centro-Oriente, Valle del Cauca, Barranquilla and Medellín (P< 0.0345). Conclusions: The allelic frequencies observed in this study were significantly different from the frequencies reported in other Colombian populations. The high representativeness of the E4 and E2 alleles validates the hypothesis that there are micro-evolutionary processes that have been acting on their frequencies and could be associated with susceptibility to neuropsychiatric diseases such as Alzheimer's disease, metabolic alterations of fats and/or coronary artery disease.

RESUMEN Objetivos: Estimar la distribución de frecuencias tanto alélicas como genotípicas del gen APOE en la población afrodescendiente de Buenaventura, Colombia. Métodos: Mediante la técnica de PCR-RFLP's se analizaron 348 individuos no relacionados de esta ciudad. Se realizó el cálculo de frecuencias alélicas y genotípicas y se evaluó el equilibrio de Hardy-Weinberg mediante la prueba de la X2. Se compararon las frecuencias alélicas obtenidas en el presente estudio con otras poblaciones de Colombia mediante el test exacto de Fisher. Resultados: Se reportaron las siguientes frecuencias alélicas: E2, 7,8%; E3, 70,8%, y E4, 21,4%. Las frecuencias genotípicas fueron: E3/E3, 51,1%; E3/E4,27,3%; E4/E4,6%; E2/E3,12,1%; E2/E4, 3,5%, y E2/E2, 0%. La población total se encontró en equilibrio de Hardy-Weinberg (p = 0,074), y se hallaron diferencias significativas en el alelo E4 al comparar esta población con las amerindias y mestizas de Bogotá, Quindío, Centro-Oriente, Valle del Cauca, Barranquilla y Medellín (p < 0,0345). Conclusiones: Las frecuencias alélicas observadas fueron significativamente diferentes de las frecuencias reportadas en otras poblaciones de Colombia. La alta representatividad de los alelos E4 y E2 validan la hipótesis de que hay procesos microevolutivos que han venido actuando en sus frecuencias y pueden estar asociadas con susceptibilidad a enfermedades neuropsiquiátricas como la enfermedad de Alzheimer, alteraciones metabólicas de las grasas y/o enfermedad coronaria.

Polimorfismos del gen de la apolipoproteína E en adultos mayores de 60 años con disminución de la memoria cognitiva y enfermedad de Alzheimer en diferentes poblaciones venezolanas / Apolipoprotein E polymorphisms in adults over 60 years of age with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease in different Venezuelan populations

Introducción. La enfermedad de Alzheimer constituye un problema de salud pública que tiende a agravarse en el tiempo. Entre los factores genéticos de predisposición más importantes, se encuentra la presencia del alelo ε4 del gen APOE que codifica para la apoproteína E. Objetivo. Determinar las frecuencias alélicas y genotípicas de las isoformas de APOE en adultos mayores de 60 años con memoria cognitiva disminuida y Alzheimer, en la gran Caracas y en la comunidad indígena pemón de la zona Kamarata-Kanaimö, Estado Bolívar. Materiales y métodos. Se estudiaron 267 pacientes: 96 controles, 40 con memoria cognitiva disminuida y 108 con Alzheimer procedentes de Caracas, y 23 individuos de Kamarata-Kanaimö. Las isoformas de APOE se determinaron con el estuche AP1210Z: Seeplex ApoE genotyping™. Resultados. El alelo ε4 mostró asociación significativa con la memoria cognitiva disminuida (OR=5,03; IC95% 0,98-25,70) y la enfermedad de Alzheimer (OR=5,78; IC95% 1,24-26,85). Las frecuencias genotípicas de los grupos de control y con memoria cognitiva disminuida, fueron:ε3/ε3> ε3/ε4> ε2/ε4> ε3/ε2> ε4/ε4, y las del grupo con Alzheimer: ε3/ε3> ε3/ε4> ε4/ε4> ε2/ε4> ε3/ε2. En Kamarata-Kanaimö, el orden fue ε3/ε3> ε3/ε4> ε4/ε4 y no se encontró el alelo ε2. Conclusiones. Las frecuencias alélicas y genotípicas de APOE en la muestra tuvieron una distribución similar a la de otros estudios en Venezuela y las Américas. La ausencia del alelo ε2 en la comunidad indígena de Kamarata-Kanaimö amerita mayor investigación. Se constató la asociación positiva del alelo ε4 en personas con la enfermedad de Alzheimer y con memoria cognitiva disminuida. Conocer precozmente los pacientes portadores de este alelo puede ayudar a establecer medidas preventivas en nuestra población.

Introduction: Alzheimer's disease represents a serious public health problem that tends to worsen over time. Among the most important genetic predisposing factors is the presence of the ε4 allele of the apoprotein E gene (APOE). Objective: To determine the allelic and genotypic frequencies of the APOE isoforms in adults over 60 years old with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease in Gran Caracas and in the indigenous Pemón community of the Kamarata-Kanaimö area, Bolívar State. Materials and methods: We studied 267 patients: 96 controls, 40 with mild cognitive impairment, 108 with Alzheimer's from Caracas, and 23 individuals from Kamarata-Kanaimö. The APOE isoforms were determined with the AP1210Z: Seeplex® ApoE Genotyping kit. Results: The allele ε4 showed a significant association with mild cognitive impairment (OR=5.03; 95% CI: 0.98-25.70) and EA (OR=5.78; 95% CI: 1.24-26.85). The genotype frequencies for the control and mild cognitive impairment groups were ε3/ε3> ε3/ε4> ε2/ε4> ε3/ε2> ε4/ε4, and for the Alzheimer's group, ε3/ε3> ε3/ε4> ε4/ε4> ε2/ε4> ε3/ε2 In Kamarata-Kanaimö, the order was ε3/ε3> ε3/ε4> ε4/ε4; the allele ε2 was not found in this group. Conclusions:APOE allelic and genotypic frequencies in our sample showed a similar distribution to those found in other studies in Venezuela and the Americas. The absence of the ε2 allele in the indigenous community of Kamarata-Kanaimö warrants further investigation. The positive association of the ε4 allele with both Alzheimer's and mild cognitive impairment was reinforced. The early determination of the ε4 allele carriers can help establish preventive measures in our population.

Doença de Alzheimer de início precoce (DAIP): características neuropatológicas e variantes genéticas associadas / Early-onset Alzheimer's Disease (EOAD): neuropathological characteristics and associated genetic variants

RESUMO A doença neurodegenerativa mais comum no mundo é a doença de Alzheimer (DA), e 10% dos casos apresentam sintomas antes dos 65 anos, quase todos com associação genética, com hereditariedade autossômica dominante e penetrância entre 92 a 100% dos portadores. Na presente revisão, realizamos uma busca sobre as variantes genéticas associadas à doença de Alzheimer de início precoce (DAIP), enfatizando as características associadas mais importantes e as principais mutações já descritas. Os genes mais comumente relacionados com o surgimento da DAIP são APP, PSEN1, PSEN2 e MAPT, e mutações nestes afetam o metabolismo e a estrutura destas proteínas, resultando em acúmulos de peptídeo Aβ que causam inflamação e toxicidade no cérebro, levando à ativação da micróglia e promovendo a liberação de fatores neurotóxicos e pró-inflamatórios que aceleram a neurodegeneração. O gene PSEN1 é responsável por 70% das mutações conhecidas da DAIP, sendo a L166P associada à idade de ocorrência da doença abaixo dos 30 anos. Mutações em APP levam à agregação da proteína em placas neurodegenerativas. Todas as mutações descritas para MAPT estão associadas a um aumento dos emaranhados neurofibrilares. O polimorfismo E4 da Apolipoproteína E (APOE) influencia o aumento no risco de DAIP elevando as chances em três vezes para portadores heterozigotos e entre oito a dez vezes para os homozigotos. Apenas 5% das mutações associadas à DAIP são conhecidas, e novos estudos apresentam outros genes candidatos, bem como a importância de alterações epigenéticas na gênese desta doença.

SUMMARY The most common neurodegenerative disease in the world is Alzheimer's Disease (AD). Ten percent of Alzheimer patients experience symptoms before the age of 65, and almost all of them present genetic features of autosomal dominant inheritance nature, and penetrance of 92 to 100%. In the present review, we searched for genetic variants associated with early onset Alzheimer's disease (EOAD), emphasizing the most important characteristics and the main mutations. The genes most commonly related to the onset of EOAD are APP, PSEN1, PSEN2 and MAPT, whose mutations affect the metabolism and structure of these proteins. This process results in accumulations of Aβ peptide that leads to activation of the microglia and release of neurotoxic and pro-inflammatory factors that accelerate neurodegeneration. The PSEN1 gene is responsible for 70% of the known mutations in EOAD, while L166P is associated with below 30 years as the starting age of occurrence. APP mutations lead to protein aggregation in neurodegenerative plaques. All of the mutations described for MAPT are associated with an increase in neurofibrillary tangles. The E4 polymorphism of Apolipoprotein E (APOE) influences an increased risk of EOAD increasing up to three times the chances for heterozygous, and between eight and ten times for homozygotes carriers. Only 5% of the mutations associated with EOAD are known; new studies will show other candidate genes, as well as the importance of epigenetic factors changes in the etio-pathogenesis of this disease.

Apolipoprotein E polymorphism and functional disability in Brazilian elders: the Bambuí Health and Aging Study / Polimorfismo da apolipoproteína E e incapacidade funcional em idosos brasileiros: Projeto Bambuí / Polimorfismo de la apolipoproteína E e incapacidad funcional en los ancianos brasileños: Proyecto Bambuí

Abstract Numerous studies have associated the apolipoprotein E (apoE) ε4 allele with worse health status, but few have assessed the existence of genotype-dependent variations in functional performance. Among participants in the Bambuí Health and Aging Study, Minas Gerais State, Brazil, 1,408 elderly underwent apoE genotyping. Functionality was assessed with a questionnaire, and individuals were classified as dependent in basic activities of daily living (BADLs), instrumental activities of daily living (IADLs), and mobility. The association between apoE genotype and functional status was assessed by logistic regression, taking confounding factors into account. Presence of ε4 allele was associated with lower odds of mobility deficit (OR = 0.65; 95%CI: 0.47-0.92) in the adjusted analysis. There were no significant differences in relation to presence of dependency in BADLs and IADLs. The reasons are not entirely understood, but they may involve the role of ε4 allele as a "thrifty gene" in a sample exposed to high risk of infectious and nutritional diseases in the past.

Resumo Inúmeros estudos têm associado o alelo ε4 da apolipoproteína E (apoE) com pior condição de saúde, mas poucos avaliaram a existência de variações genótipo-dependentes no desempenho funcional. Entre os participantes da coorte de Bambuí, Minas Gerais, Brasil, 1.408 idosos foram submetidos à genotipagem da apoE. A funcionalidade foi avaliada por questionário, sendo os indivíduos classificados em dependentes para atividades básicas da vida diária (ABVDs), atividades instrumentais da vida diária (AIVDs) e mobilidade. A associação entre o genótipo da apoE e o estado funcional foi avaliada pela regressão logística, considerando variáveis de confusão. A presença do alelo ε4 foi associada a uma menor chance de déficit na mobilidade (OR = 0,65; IC95%: 0,47-0,92), na análise ajustada. Não houve diferenças significativas em relação à presença de incapacidades em ABVDs e AIVDs. Os motivos não estão completamente compreendidos, mas podem envolver o seu papel como um "thrifty gene" em uma amostra exposta a um risco elevado de doenças infecciosas e nutricionais no passado.

Resumen Innumerables estudios han asociado el alelo ε4 de la apolipoproteína E (apoE) con una peor condición de salud, pero pocos evaluaron la existencia de variaciones genotipo-dependientes en el desempeño funcional. Entre los participantes de la cohorte de Bambuí, Minas Gerais, Brasil, 1.408 ancianos fueron sometidos a una determinación del genotipo de la apoE. La funcionalidad fue evaluada por cuestionario, siendo los individuos clasificados en: dependientes para actividades básicas de la vida diaria (ABVDs), actividades instrumentales de la vida diaria (AIVDs) y movilidad. La asociación entre el genotipo de la apoE y el estado funcional fue evaluada por regresión logística, considerando variables de confusión. La presencia del alelo ε4 fue asociada a una menor probabilidad de déficit en la movilidad (OR = 0,65; IC95%: 0,47-0,92) en el análisis ajustado. No hubo diferencias significativas en relación con la presencia de incapacidades en ABVDs y AIVDs. Los motivos no están completamente claros, pero pueden están involucrados por su papel como un "thrifty gene" en una muestra expuesta a un riesgo elevado de enfermedades infecciosas y nutricionales en el pasado.

Aerobic fitness modulates the association between APOE genotypes and serum lipemia in adolescents / Aptidão física aeróbica modula a associação entre genótipos da APOE e lipemia sérica em adolescentes / La condición física aeróbica modula la asociación entre los genotipos APOE y lipemia sérico en adolescentes

The purpose of this study was to analyze the association between APOE alleles and serum lipemia in adolescents with low and adequate aerobic fitness. The sample was comprised of 105 boys and 151 girls (49% and 46% from rural area) of European ancestry, aged 11 to 17 years, and classified according to: 1) APOE genotype: group ε2 (ε2/3+ε2/2), ε3 (ε3/3), and ε4 (ε3/4+ε4/4); 2) aerobic fitness: adequate or low; 3) serum lipemia: elevated total cholesterol (TC), low-density lipoprotein (LDL) and triglycerides, and low high-density lipoprotein (HDL). The results showed that aerobic fitness modulates the association between APOE alleles and serum lipemia in adolescents, suggesting that adequate aerobic fitness levels exert a greater effect of reducing TC and LDL in ε2 carriers, as well as of increasing HDL and reducing triglycerides in ε3 and ε4 carriers...

"Aptidão física aeróbica modula a associação entre genótipos da APOE e lipemia sérica em adolescentes." O objetivo deste estudo foi analisar a associação entre os alelos da APOE e a lipemia sérica em adolescentes com baixa e adequada aptidão aeróbia. Amostra: 105 rapazes(49% da área rural) e 151 moças (46% da área rural) descendentes de europeus, com idade de 11 a 17 anos, classificados de acordo com 1) genótipo da APOE: grupo ε2 (ε2/3+ε2/2), ε3 (ε3/3), e ε4 (ε3/4+ε4/4); 2) aptidão aeróbia: adequada ou baixa; 3) lipemia sérica: elevados colesterol total (CT), lipoproteína de baixa densidade (LDL) e triglicérides, e baixa lipoproteína de alta densidade (HDL). Os resultados demonstram que a aptidão aeróbia modula a associação dos alelos da APOE com a lipemia sérica de adolescentes, sugerindo que níveis adequados de aptidão aeróbia têm efeito maior em reduzir CT e LDL elevados nos portadores do alelo ε2, bem como o efeito maior em aumentar HDL e reduzir triglicerídeos naqueles com ε3 e ε4...

"La condición física aeróbica modula la asociación entre los genotipos APOE y lipemia sérico en adolescentes." El objetivo fue analizar la asociación entre los alelos APOE y la lipemia sérica en adolescentes con baja y adecuada condición aeróbica. La muestra fue composta de 105 niños (49% de las zonas rurales) y 151 niñas (46% de las zonas rurales) de origen europeo, con edades entre 11-17 años, clasificados de acuerdo con 1) el genotipo APOE: grupo ε2 (ε2 / 3 + ε2 / 2), ε3 (ε3 / 3), y ε4 (ε3 / ε4 + 4/4); 2) la condición aeróbica: adecuada o baja; 3) suero lipémico: colesterol (CT), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y los triglicéridos elevados y lipoproteínas de alta densidad (HDL) bajo. Los resultados muestran que la capacidad aeróbica modula la asociación de los alelos APOE con la lipemia de los adolescentes, lo que sugiere que niveles adecuados de capacidad aeróbica tienen mayor efecto en la reducción de CT y LDL elevados en el alelo ε2, y el mayor efecto para aumentar el HDL y la reducción de los triglicéridos en aquellos con ε3 y ε4...

Las bebidas cola aceleran el crecimiento de la placa aterosclerótica en ratones ApoE-/- / Cola Beverages Accelerate Growth of the Atherosclerotic Plaque in ApoE-/- Mice

Introducción Los hábitos de alimentación poco saludables durante la infancia y la juventud se han suge­rido como favorecedores de las complicaciones ateroscleróticas en edades más avanzadas. El creciente consumo de bebidas cola en las últimas décadas se ha asociado con el desarrollo de obesidad e incremento en la incidencia de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. A su vez, se sabe que existe correspondencia entre el consumo de estas bebidas y etapas de la vida, el cual es mayor en los niños, los adolescentes y los adultos jóvenes. Objetivo Evaluar el efecto del consumo de bebidas cola sobre la aterosclerosis. Material y métodos Se distribuyeron ratones ApoE-/- (8 semanas de edad) en tres grupos según el consumo libre de agua (A), bebida cola azucarada (C) y bebida cola edulcorada light (L). Al cabo de 8 semanas las bebidas cola se reemplazaron por agua. Los ratones fueron sacrificados secuencialmente: antes del tratamiento (8 semanas de edad) y luego de su interrupción (16, 20, 24 y 30 semanas de edad). Se extrajeron la aorta ascendente y el hígado. Se calculó la relación entre el área de la placa aórtica y el espesor de la capa media (relación placa/media). Se evaluó la inflamación del parénquima hepático según la escala de NASH. Resultados La relación placa/media varió según la bebida (F2,54 = 3,433, p < 0,04) y la edad (F4,54 = 5,009, p < 0,03) y fue mayor en los grupos C y L (p < 0,05 a las 16 y 20 semanas, p < 0,01 a las 24 y 30 semanas). La inflamación del parénquima hepático (F2,9 = 13,29, p < 0,002) y portal (F2,9 = 6,30, p < 0,02) aumentó cinco y dos veces, respectivamente, en función del tiempo (p < 0,01 y p < 0,03) entre las semanas 20 y 30, en contraste con la esteatosis y el daño hepatocelular, que no se modificaron. El grupo A (evolución natural de la aterosclerosis) se caracterizó por la aceleración del crecimiento del área de placa en paralelo con un rápido aumento de la inflamación hepática alrededor de la semana 20. Conclusiones El consumo de bebidas cola en ratones ApoE-/- entre las semanas 8 y 16 de edad aumentó la tasa de progresión de la aterosclerosis. Los datos sugieren que, en este modelo murino, el consumo sostenido de bebidas cola durante las etapas tempranas de la vida puede acelerar el agravamiento del daño aterosclerótico en etapas más tardías.

Cola Beverages Accelerate Growth of the Atherosclerotic Plaque in ApoE-/- Mice Introduction Unhealthy eating habits during childhood and youth have been suggested as predisposing factors to atherosclerotic complications later in life. The growing consumption of cola beverages in recent decades has been associated with the development of obesity and increased incidence of atherosclerosis and cardiovascular disease. We also know that there is a correspondence between the consumption of these beverages and the different stages of life, being higher in children, adolescents and young adults. Objective This study evaluates the effect of cola beverage consumption on atherosclerosis. Methods ApoE-/- mice (8 week-old) were randomized into 3 groups according to free access to water (W), sucrose sweetened carbonated cola drink (C) or aspartame-acesulfame K sweetened carbonated 'light' cola drink (L). At 8 weeks cola beverages were switched to water. The mice were sequentially euthanized: before treatment (8 week old mice) and after treatment discontinuation (20, 24, and 30 week old mice). The ascending aorta and the liver were removed. Aortic plaque area was analyzed and plaque/media-ratio was calculated. Hepatic inflammation was assessed according to the NASH scale. Results Plaque/media-ratio varied according to drink treatment (F2,54=3.433, p <0.04) and age (F4,54=5.009, p <0.03) and was higher in the C and L groups (p <0.05 at 16 and 20 weeks, p <0.01 at 24 and 30 weeks). Hepatic parenchymal inflammation (F2,9=13.29, p <0.002) and portal inflammation (F2,9 =6.30, p <0.02) varied fivefold and twofold in contrast to steatosis and hepatocellular damage which remained unchanged throughout the study.Natural evolution of atherosclerosis in ApoE-/- mice (W group) evidenced acceleration of plaque growth in parallel with a rapid increase in hepatic inflammation around week 20 of age. Conclusions Cola beverage consumption in 8-16 week old ApoE-/- mice accelerated atherosclerosis progression. Data suggest that, in this murine model, sustained cola consumption at early stages of life may predispose to atherosclerosis progression later in life.

Prevalencia de variantes en el gen de la apolipoproteína E (APOE) en adultos de la población general del área urbana de Medellín (Antioquia) / Prevalence of Variants in the Apolipoprotein E (APOE) Gene in a General Population of Adults from an Urban Area of Medellin (Antioquia)

Objetivos: Determinar las frecuencias alélicas y genotípicas del gen de la apolipoproteína E (APOE) en adultos de Medellín durante el año 2010. Métodos: Se tomó una muestra representativa de la población adulta de Medellín, mediante un muestreo polietápico estratificado por conglomerados. Se realizó genotipificación para APOE a cada uno de los sujetos participantes. En el análisis de frecuencias y asociación, se tuvo en cuenta el diseño muestral. Resultados: Las frecuencias de los alelos E2, E3 y E4 de APOE fueron del 3,9, el 92,0 y el 4,1% respectivamente. Las frecuencias genotípicas fueron: 2/2, el 0,2%; 2/3, el 6,8%; 2/4, el 0,6%; 3/3, el 85,0%; 3/4, el 7,2%, y 4/4, el 0,3%. Conclusiones: Las frecuencias alélicas y genotípicas de APOE en adultos de Medellín tienen una distribución similar a las reportadas en poblaciones suramericanas, y son datos que tienen valor para conocer el impacto poblacional de estas variantes genéticas en distintos trastornos psiquiátricos.

Objective: To determine the allelic and genotype frequencies of apolipoproteine E (APOE) gene in a representative sample of the adult population of Medellin in 2010. Methods: A representative sample of the adult population of Medellin, was obtained by means of a multi-stage, stratified, conglomerate based sampling method. APOE genotyping was carried out on each of the participants. The sampling design was taken into consideration for the frequencies and association analysis. Results: The frequencies of the APOE alleles E2, E3 and E4 were 3.9, 92.0 and 4.1%, respectively. The frequencies of the different APOE genotypes were as follows: 2/2, 0.2%; 2/3, 6.8%; 2/4, 0.6%; 3/3, 85.0%; 3/4, 7.2%, and 4/4, 0.3%. Conclusions: The allelic and genotype frequencies of APOE in an adult population of Medellin did not differ substantially from other series reported in South America. These data are important to determine the real impact of APOE on the population risk of several psychiatric diseases.

Codon 129 polymorphism of prion protein gene in is not a risk factor for Alzheimer's disease / Polimorfismo do codon 129 do gene da proteina prionica nao e fator de risco para doenca de Alzheimer

Interaction of prion protein and amyloid-b oligomers has been demonstrated recently. Homozygosity at prion protein gene (PRNP) codon 129 is associated with higher risk for Creutzfeldt-Jakob disease. This polymorphism has been addressed as a possible risk factor in Alzheimer disease (AD). Objective To describe the association between codon 129 polymorphisms and AD. Methods We investigated the association of codon 129 polymorphism of PRNP in 99 AD patients and 111 controls, and the association between this polymorphism and cognitive performance. Other polymorphisms of PRNP and additive effect of apolipoprotein E gene (ApoE) were evaluated. Results Codon 129 genotype distribution in AD 45.5% methionine (MM), 42.2% methionine valine (MV), 12.1% valine (VV); and 39.6% MM, 50.5% MV, 9.9% VV among controls (p>0.05). There were no differences of cognitive performance concerning codon 129. Stratification according to ApoE genotype did not reveal difference between groups. Conclusion Codon 129 polymorphism is not a risk factor for AD in Brazilian patients.

Polimorfismo do códon 129 do gene da proteína priônica não é fator de risco para doença de Alzheimer A interação entre proteína priônica e oligômeros b-amiloide foi demonstrada recentemente. Homozigose no códon 129 do gene da proteína priônica (PRNP) é fator de risco para doença de Creutzfeldt-Jakob. Este polimorfismo foi estudado como possível fator de risco para doença de Alzheimer (DA). Objetivo Estudar uma possível associação entre o polimorfismo do códon 129 e DA. Métodos Foram investigados 99 pacientes com DA e 111 controles em relação ao polimorfismo do códon 129 e sua associação com desempenho cognitivo. Foram pesquisados outros polimorfismos do PRNP e efeito aditivo do gene da apolipoproteína E (ApoE). Resultados Distribuição no códon 129: 45,5% metionina (MM), 42,2% metionina valina (MV), 12,1% valina (VV) nos pacientes com DA; e 39,6% MM, 50,5% MV, 9,9% VV, nos controles (p >0.05). Não houve diferença no desempenho cognitivo em relação ao códon 129. Estratificação pelo genótipo do ApoE não mostrou diferença entre grupos. Conclusão Polimorfismo do códon 129 não é fator de risco para DA em pacientes brasileiros.

Asociación entre el polimorfismo genético de la apolipoproteína E (ApoE) y la enfermedad de Parkinson / Association between apolipoprotein E (ApoE) genetic polymorphism and Parkinson’s disease

Introducción: En nuestro país, con el incremento en la esperanza de vida, existe una tendencia creciente de enfermedades neurodegenerativas, por lo que se hace necesario realizar estudios sobre factores de riesgo genético en personas afectadas con la enfermedad de Parkinson (EP), entre ellos el gen de la apolipoproteína E (ApoE), ya que esta asociación es desconocida en nuestra población. Objetivo: Determinar la asociación del polimorfismo en el gen ApoE con la EP. Diseño: Estudio asociativo, observacional tipo casos y controles. Lugar: Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas, Lima, Perú. Participantes: Personas de ambos sexos, 163 pacientes con la EP y 176 controles. Intervenciones: Extracción de ADN genómico según metodología estándar. Análisis del gen APOE mediante técnica PCR-RFLP. Principales medidas de resultados: Frecuencias genotípicas y alélicas del gen ApoE en los casos y controles, medidas de asociación y de riesgo. Resultados: No se encontró diferencias significativas entre el grupo control y los pacientes según genotipo de ApoE. La frecuencia del alelo ε4 fue similar en pacientes y en controles. El odds ratio para el alelo ε4 de la ApoE fue 1,0852 (IC 95%: 0,5812 a 2,0266). La edad de inicio de la EP no tuvo relaciσn con los genotipos ApoE. Conclusiones: El alelo ε4 de la ApoE no podrνa ser considerado un factor de riesgo para la EP, y los genotipos de la ApoE no se asociaron con la edad de inicio en esta muestra evaluada.

Introduction: Due to the increase in life expectancy in our country, it is necessary to study risk factors for Parkinson’s disease (PD), including apolipoprotein E (ApoE) gene, as this association is not known in our country. Objectives: To determine association of ApoE gene polymorphism and PD. Design: Associative, observational case-control analytic study. Setting: Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas, Lima, Peru. Participants: Male and females with and without Parkinson's disease. Interventions: Genomic DNA was extracted from 163 patients and 176 controls. PCR_RFLP technique was used for ApoE gene genotyping. Main outcome measures: ApoE gene genotype and allele frequencies in cases and controls, association and risk. Results: No significant ApoE genotype differences between the control group and patients were found. Allele ε4 frequency was similar in patients and controls: 6.5 and 6.0. Odds ratio for ApoE ε4 allele associated with PD was 1.2163 (IC 95%, 0.6574-2.2507). Conclusions: ApoE ε4 allele could not be considered a risk factor for PD in the population studied.

Diagnóstico y tratamiento de la Encefalopatía Hepática / Diagnosis and Treatment of hepatic encephalopathy

La encefalopatía hepática es un síndrome neuropsiquiátrico complejo que se observa con gran frecuencia en el paciente con cirrosis hepática crónica. El aspecto fundamental en su fisiopatología es el acceso de sangre del territorio portal a la circulación sistémica. Esto causa la exposición del cerebro a concentraciones elevadas de sustancias tóxicas, principalmente el amonio, que provocan alteraciones en los astrocitos y defectos en la neurotransmisión. El diagnóstico se establece al demostrar manifestaciones neurológicas compatibles, signos de enfermedad hepática y haber descartado otras enfermedades neurológicas que pueden ocasionar manifestaciones similares. El manejo de la encefalopatía hepática se basa en mantener y minimizar complicaciones médicas del paciente con cirrosis hepática, en corregir los factores precipitantes. En la actualidad se están investigando una serie de moléculas que afectan al metabolismo del amoniaco y que podrían tener un papel en la terapéutica como son la lactulosa y la L-Ornitina y L-Aspartato.

Hepatic encephalopathy is a complex neuropsychiatric syndrome seen with great frequency in patients with chronic liver cirrhosis.The main aspect in its pathophysiology is the access from portal blood to the systemic circulation.This causes the brain's exposure to high concentrations of toxic substances (especially ammonia) which cause changes in astrocytes and defects in neurotransmission. The diagnosis is established by demonstrating compatible neurological, signs of liver disease and having ruled out other neurological diseases that can cause similar manifestations. The management of hepatic encephalopathy is based on maintaining and minimizing medical complications of patients with liver cirrhosis and correcting precipitating factors. Currently, they are researching a series of molecules that affect the metabolism of ammonia and could play a role in therapy such as lactulose and L-Ornithine and L-aspartate.

Homozygosity for the APOE E4 allele is solely associated with lower cognitive performance in Brazilian community-dwelling older adults: the Bambuí Study / Homozigose para o alelo E4 do gene APOE está associada à função cognitiva de idosos vivendo em comunidade: projeto Bambuí

OBJECTIVE: To investigate if APOE E4 allelic status is associated with the cognitive functioning of elderly individuals. METHODS: Participants (n = 1,408) from the Bambuí Cohort Study of Aging were selected based on the results from both variables (APOE genotype and MMSE score). Gender, age, education, marital status, skin color, GHQ score and biological measures were used as confounding factors for adjusting the logistic regression. RESULTS: The population was in Hardy-Weinberg equilibrium, and the APOE E4 allele frequency was 13.4%. APOE E4 allele homozygosity conferred a superior odds ratio (OR) for cognitive impairment (OR = 3.1) compared to E4 allele heterozygosity (OR = 0.99) even when adjusted for age, sex, education, marital status, skin color, triglycerides, HDL, systolic pressure, and GHQ (OR = 2.9). No differences were observed between the other covariates. CONCLUSIONS: The APOE E4 allele was observed to have a dramatic effect on cognitive impairment, especially in homozygotes, which comprised approximately 2% of the population.

OBJETIVO: Demonstrar que a presença do alelo APOE E4 está associada ao declínio cognitivo em idosos vivendo em comunidade. MÉTODO:Participaram do estudo 1408 residentes na cidade de Bambuí (MG) com 60 ou mais anos de idade. A variável dependente do estudo foi a função cognitiva, mensurada pelo Mini Exame do Estado Mental (MEEM). A variável de interesse do estudo foi o genótipo da apolipoproteína E (APOE). Para efeito de ajustamento na regressão logística foram consideradas como covariáveis o sexo, escolaridade, cor da pele, estado civil, sintomas depressivos, dosagem de triglicerídeos, HDL e pressão sistólica. RESULTADOS: A frequência alélica do gene APOE (E4, E3, E2) mostrou distribuição em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Foi detectada uma forte associação entre a presença do alelo E4 e o comprometimento cognitivo quando em homozigose (OR: 3,1; IC 95%: 1,39-6,99) mesmo após ajustamento por todas as potenciais variáveis de confusão (OR: 2,9; IC95%: 1,15-7,71). CONCLUSÕES: Os resultados mostraram que existe uma forte associação entre a presença do alelo E4 da APOE e a função cognitiva em idosos. Esta associação existiu somente entre indivíduos homozigotos (E4E4), indicando dependência da dose gênica no comprometimento cognitivo.

Polimorfismos del gen de apolipoproteína E y polimorfimo Pro12Ala del gen PPARy-2 en niños pre-puberes con factores de riesgo cardiometabólicos / Apolipoprotein E gene polymorphisms and Pro12Ala polymorfphism of PPARy-2 gene in children with risk factors to cardiometabolic disease

La resistencia a la insulina es muy frecuente en niños y adolescentes obesos, la cual conlleva a un significativo riesgo de desarrollar enfermedades cardiometabólicas causadas por la combinación de factores genéticos y factores asociados al estilo de vida. Evaluar la relación entre los polimorfismos del gen ApoE y el polimorfismo Pro12Ala del gen PPARγ2 en niños pre-púberes con factores de riesgo cardiometabólicos. Población y Métodos: Se evaluaron 141 niños (CANIA y Hospital “JM de los Ríos”), de los cuales 46 tienen obesidad, 33 hipercolesterolemia, 30 resistentes a la insulina (RI) y 32 controles. Se determinó colesterol total y fracciones, triglicéridos, glucosa, insulina e índice HOMA; se realizó extracción de ADN y análisis de los polimorfismos. La distribución de la frecuencia del alelo ε4 del gen de ApoE fue: 10,9% obesos, 7,6% hipercolesterolémicos, 18,3% RI y 4,6% controles. La frecuencia del polimorfismo Pro12Ala fue de 6,4% en la población estudiada. En los niños obesos e hipercolesterolémicos se observó aumento de colesterol total, LDL-c y triglicéridos asociados con la presencia del ε4; en el grupo con RI, se encontró que existen diferencias estadísticamente significativas entre el alelo ε4 con respecto al grupo control, lo que refiere que puede haber una relación clínica importante entre la presencia del alelo y el desarrollo de la enfermedad. No se encontró relación entre el polimorfismo Pro12Ala del gen PPARγ2 con factores de riesgo cardiometabólico. La presencia de varios polimorfismos en un mismo individuo podría estar asociada a factores de riesgo para enfermedad cardiometabólica

Insulin resistance (IR) is very frequent in children and adolescents obeses, which could contribute significantly in the development of cardiometabolic diseases, this could be associated to a combination of genetics factors and life’s style. Aim: To evaluate the relationship between ApoE gene polymorphisms and PPARγ2 gene Pro12Ala polymorphisms with risk factors to cardiometabolic disease in children. Population and Materials: 141 children (CANIA and Hospital “JM de los Ríos”), 46 with obesity, 33 with hypercholesterolemia, 30 with IR and 32 normal subjects. Total cholesterol and fractions, glucose, insulin and triglycerides were measured; also it was determinated the polymorphism genes on each patient. Results: The distribution of the frequency of the allele E4 of the ApoE gene were: 10, 9% obese, 7,6% hypercholesterolemia, 18,3% IR and 4,6% on normal subjects. The frequency of Pro12Ala polymorphism were up to 6,4% on the total subjects in the study. In the obese and hypercholesterolemic groups we found an increase of the total cholesterol, LDL-c and triglycerides, associated with the presence of allele ε4. In children with IR we got a significant difference of the presence of allele ε4 compared with the control group, which means that this allele could be related with the development of thedisease. It was not found a relation between the Pro12Ala of PPARγ2 gene and the development of obesity, hypercholesterolemia and insulin resistance in children. The presence of several polymorphisms in a same individual could be associated with risk factors to cardiometabolic disease

Diabetes mellitus in patients withAlzheimer´s disease: clinical descriptionand correlation with the APOEgenotype in a sample population from the province of Antioquia, Colombia / Diabetes mellitus en pacientes con enfermedad de Alzheimer: descripción clínica y correlación con el genotipo APOE en una muestra de población del departamento de Antioquia, Colombia

Introduction. Alzheimer´s disease is a multifactorial disease affecting approximately twenty million people worldwide. Numerous variables are associated with increased risk of developing this severe neurological disorder. Among the risk factors, diabetes mellitus, and the ε4 isoform of the APOE gene have been amply demonstrated as increasing the risk of developing this disease. Objective. To determine if a correlation exists between APOE genotype, diabetes mellitus and Alzheimer´s disease. Materials and methods. Clinical studies were carried out by surveying the clinical histories in a group of patients in the province of Antioquia, Colombia. Forty-three Alzheimer´s patients were compared with 43 control subjects, paired by age and gender. Commercially available methods were used to determine whether the patients had diabetes, and restriction enzyme-based genotyping was used to determine the APOE genotypes. Results. The most common non-neurological comorbidities were: arterial hypertension, acute myocardial infarction, chronic obstructive pulmonary disease and hypothyroidism. From the many variables investigated, two were conclusive: (1) the presence of Alzheimer´s disease was higher in patients with diabetes mellitus, and (2) no correlation between late-onset sporadic Alzheimer´s disease and APOE was found in the target population. Conclusions. To detect any association with the APOE genotype, a study involving much a larger population samples must be undertaken.

Introducción. La enfermedad de Alzheimer es compleja y afecta, aproximadamente, a 20 millones de personas en todo el mundo. Muchas variables parecen aumentar el riesgo de desarrollar esta alteración neurológica. Entre los factores de riesgo, se ha demostrado ampliamente que la diabetes mellitus y la isoforma ε4 del gen APOE tienen incidencia positiva en el desarrollo de la enfermedad. Se reporta un estudio en el cual se investigó la posible correlación entre APOE, diabetes mellitus y la enfermedad de Alzheimer, en un grupo específico de pacientes del departamento de Antioquia, Colombia. Objetivo. Determinar si existe una correlación entre APOE, diabetes mellitus y la enfermedad de Alzheimer, en un grupo de pacientes de Antioquia, Colombia. Materiales y métodos. Se buscaron y analizaron las historias clínicas de los pacientes con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer. Se seleccionaron aquellos que cumplían los criterios de inclusión. Se utilizaron métodos comercialmente disponibles para confirmar la presencia de diabetes mellitus. La genotipificación de APOE se hizo con un método basado en la PCR y la digestión con enzimas de restricción, en muestras de todos los participantes en el estudio. Resultados. En este estudio se analizan 43 casos de enfermedad de Alzheimer y 43 individuos sanos controles, pareados por edad y sexo. Las enfermedades concomitantes no neurológicas más comunes fueron: hipertensión arterial, infarto agudo del miocardio, enfermedad pulmonar obstructiva crónica e hipotiroidismo. Conclusiones. De las diferentes variables investigadas, dos arrojaron resultados concluyentes: i) la presencia de la enfermedad de Alzheimer es más frecuente en pacientes con diabetes mellitus, y 2) no se encontró correlación entre la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío esporádico y el genotipo de APOE. Es importante indicar que debe llevarse a cabo un estudio con un tamaño de población mayor, para determinar cualquier posible correlación o inferencia con el genotipo de APOE.

Association between diet and polymorphisms in individuals with statin-controlled dyslipidaemia grouped according to oxidative stress biomarkers

The objective of this study was to investigate whether differences in diet and in single-nucleotide polymorphisms (SNPs) found in paraoxonase-1 (PON-1), 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR), cholesterol ester transfer protein (CETP) and apolipoprotein E (APOE) genes, are associated with oxidative stress biomarkers and consequently with susceptibility of low-density cholesterol (LDL) to oxidation. A multivariate approach was applied to a group of 55 patients according to three biomarkers: plasma antioxidant activity, malondialdehyde and oxidized LDL (oxLDL) concentrations. Individuals classified in Cluster III showed the worst prognoses in terms of antioxidant activity and oxidative status. Individuals classified in Cluster I presented the lowest oxidative status, while individuals grouped in Cluster II presented the highest levels of antioxidant activity. No difference in nutrient intake was observed among the clusters. Significantly higher γ- and δ-tocopherol concentrations were observed in those individuals with the highest levels of antioxidant activity. No single linear regression was statistically significant, suggesting that mutant alleles of the SNPs selected did not contribute to the differences observed in oxidative stress response. Although not statistically significant, the p value of the APO E coefficient for oxLDL response was 0.096, indicating that patients who carry the TT allele of the APO E gene tend to present lower plasma oxLDL concentrations. Therefore, the differences in oxidative stress levels observed in this study could not be attributed to diet or to the variant alleles of PON-1, CETP, HMGCR or APO E. This data supports the influence of γ-tocopherol and δ-tocopherol on antioxidant activity, and highlights the need for further studies investigating APO E alleles and LDL oxidation.

O objetivo deste estudo foi investigar se diferenças na dieta e em polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) encontrados no gene da paraoxonase 1 (PON-1), da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductase (HMGCR), da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP) e da apolipoproteina E (APOE) estariam associadas com biomarcadores do estresse oxidativo e, consequentemente, com a suscetibilidade da LDL à oxidação. Técnicas da estatística multivariada foram aplicadas a um grupo de 55 pacientes usando 3 biomarcadores: atividade antioxidante plasmática, concentrações de malondialdeído e LDL oxidada. Indivíduos classificados no cluster III apresentaram um prognóstico negativo em termos de atividade antioxidante e estado oxidativo. Os indivíduos agrupados no cluster I apresentaram o mais baixo nível de estado oxidativo, enquanto que indivíduos no cluster II apresentaram os mais altos níveis de atividade antioxidante. Nenhuma diferença na ingestão de nutrientes foi observada entre os clusters. Concentrações estatísticamente mais altas de γ- e δ-tocoferol foram observadas em indivíduos com mais altos níveis de atividade antioxidante. A regressão linear aplicada não foi estaticamente significativa, sugerindo que os alelos mutantes dos SNPs selecionados não contribuíram para as diferenças nos níveis de estresse oxidativo. Embora não tenha sido estatisticamente significativa, o valor da probabilidade associado ao coeficiente da relação entre ApoE e oxLDL foi de 0,096, indicando que pacientes que carregam o alelo TT da ApoE tendem a apresentar menores concentrações plasmáticas de LDL oxidada. Portanto, as diferenças no estresse oxidativo observadas em nosso estudo não puderam ser atribuídas à dieta e alelos variantes de PON-1, CETP, HMGCR ou ApoE. Nossos dados suportam a influência γ- tocoferol e δ-tocoferol na atividade antioxidante e reforçam a necessidade de mais pesquisas que investiguem a relação entre alelos da Apo E e a oxidação da LDL.

Relación del virus herpes simple con la enfermedad de Alzheimer / Relation of the herpes simplex virus with the alzheimer's disease

La enfermedad de Alzheimer ha sido investigada durante muchos años y aún se desconocen sus causas. Según investigaciones se reconoció al virus herpes simple tipo 1, que actúa en combinación con el factor genético ApoE-(3)4, como factor de riesgo que incrementa la susceptibilidad de la enfermedad. Existen diversas formas posibles en el que el HSV1 (virus herpes simple tipo 1) podría conducir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, tales como su regulación por diversas enzimas y, en particular ciertas quinasas; su efecto sobre el ciclo celular; en la autofagia, y sus efectos inflamatorios, oxidativos relacionados con la neuroglobina. Actualmente se están desarrollando posibles tratamientos, experimentales en animales, para fortificar el sistema inmunológico contra el virus herpes simple tipo 1, simultáneamente llegan a ser una forma de prevención para la enfermedad de Alzheimer. También se probó que algunos antivirales reducen la formación de las placas seniles. La relación Herpes-Alzheimer requiere muchos factores para su desarrollo, muchos de ellos son factores genéticos y enzimas o proteinas defectuosas.

Alzheimer's disease has been investigated for many years and its causes are unknown. According to research recognized simplex type 1 virus, which acts in combination with the ApoE-(3)4 genetic factor, as a risk factor that increases the susceptibility of the disease.There are several possible ways in which HSV1 (herpes simplex virus type 1) could lead to Alzheimer's disease, such as regulation by different enzymes and in particular specific kinases, their effect on cell cycle, autophagy, and their oxidative, inflammatory effects and related neuroglobin. Currently there developing possible experimental treatments in animals, in order to fortify the immune system against herpes simplex virus type 1, to simultaneously become a form of disease prevention. It was also proved that some antiviral medication, reduce she formation of senile plaques. In conclusion, herpes-Alzheimer relationship requires many factors to their development, many of them are genetic factors or defective proteins and enzymes.

Las conexiones de la enfermedad de Alzheimer: ¿Dónde están? Análisis desde la Proteómica cuantitativa: [revisión] / The Alzheimer’s connection: where is it? Insights from Quantitative Proteomics: [review]

En el presente artículo se presentan los conceptos básicos que definen la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) y los métodos fundamentales utilizados en Neuroproteómica para su estudio. De igual manera, se discuten algunos resultados en el análisis de esta enfermedad y su relación con el genotipo APOE4 de APOE, el gen que codifica la Apolipoproteína E (ApoE). Finalmente se hacen algunas consideraciones generales sobre la EA, cómo evitar su progresión y se discute brevemente el futuro de la investigación en esta área.

Interação entre qualidade do meio ambiente, estresse e a variação do gene APOE na determinação da suscetibilidade à fibromialgia / Association between environmental quality, stress and APOE gene variation in fibromyalgia susceptibility determination

INTRODUÇÃO: A fibromialgia se trata de uma desordem multifatorial, cuja etiologia reside na interação entre a susceptibilidade genética e o ambiente. No entanto, poucos trabalhos procuram detectar quais seriam os fatores considerados de risco. OBJETIVO: Investigar a influência genética e sua interação com qualidade ambiental e com estresse como possíveis fatores de risco para o desenvolvimento da fibromialgia. PACIENTES E MÉTODOS: Neste estudo transversal, foram investigados dois grupos de mulheres, sendo 47 com diagnóstico clínico de fibromialgia, e 41 mulheres do grupo controle, todas da comunidade de Novo Hamburgo, RS. O polimorfismo do gene da apolipoproteína E (APOE) foi analisado, a partir do DNA extraído do sangue total de ambas as amostras. Os fatores ambientais foram avaliados através do inventário de sintomas para adultos de Lipp (ISSL), para a averiguação do estresse comportamental, e da aplicação do domínio V do WHOQOL-100. RESULTADOS: Dentre as pacientes, foram encontradas mais mulheres com níveis altos de estresse, quando comparado à amostra controle (P < 0,001); além disto, os escores médios do domínio V do WHOQOL-100, que avalia qualidade do meio ambiente, foram inferiores neste grupo (P < 0,001). As frequências genotípicas e alélicas do gene APOE foram similares entre os dois grupos. A análise multivariada demonstrou que baixos escores do WHOQOL-100, aumentaram a chance de desenvolvimento da doença em 57,7 vezes (P < 0,001), e que altos níveis de estresse foram significativamente relacionados com a doença (OR = 197,2; P < 0,001). Essa abordagem apontou para uma interação entre estresse e a presença do alelo E*2 (P = 0,028). A doença foi muito mais frequente em pacientes com altos níveis de estresse que não eram portadoras do alelo E*2 (OR estimado = 265,1), quando comparada a pacientes com o mesmo nível de estresse e portadoras do alelo E*2 (OR estimado = 1,06). CONCLUSÃO: A presença do alelo E*2 pode indicar possível ...

INTRODUCTION: Fibromyalgia is a multifactorial disease, of which etiology is based on interaction between genetic susceptibility and environment. However, few studies attempted to identify the risk factors. OBJECTIVE: To investigate the genetic influence and its interaction with environmental quality and stress, as possible risk factors for fibromyalgia development. PATIENTS AND METHODS: This cross-sectional study investigated two groups of women, of which 47 had a clinical diagnosis of fibromyalgia, and 41 women comprising thre control group, all from the town of Novo Hamburgo, RS. The apolipoprotein E (APOE) gene polymorphism was analyzed in DNA extracted from total blood, in both samples. Environmental factors were studied through Lipp's Inventory of Stress Symptoms for Adults and by applying the WHOQOL-100 domain V. RESULTS: Among the patients, more women had high stress levels when compared to the control sample (P < 0.001); moreover, the average scores of the WHOQOL-100 domain V, which analyze environment quality, were lower in this group (P < 0.001). APOE genotypic and allelic frequencies were similar between the two groups. Multivariate analysis showed that low WHOQOL-100 scores increase the chance of disease development by 57.7 times (P < 0.001), and that high stress levels were related with the disease (OR = 197.2; P < 0.001). This approach pointed out an interaction between stress and presence of E*2 allele (P = 0.028). Fibromyalgia was much more frequent in patients with high stress levels that were E*2 non-carriers (estimated OR = 265.1), when compared to patients with the same stress level, but E*2 carriers (estimated OR = 1.06). CONCLUSION: E*2 allele presence could have a protective action regarding the association between fibromyalgia and stress.

Polimorfismo -219 G/T en el gen APOE en relación con los niveles de colesterol y la enfermedad aterosclerótica en Argentina / APOE -219G/T Polymorphism related to serum lipid levels in atherosclerotic patients from Argentina

El alelo ε4 del gen APOE se asocia con riesgo aumentado de Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica (ECA) y con mayores concentraciones de colesterol total (CT) y de LDL (c-LDL) en plasma; sin embargo, algunos estudios no reprodujeron esos resultados. Esta controversia señala que otros factores, genéticos y/o ambientales podrían actuar sobre estas asociaciones. Variaciones cuantitativas en los niveles de expresión del gen originadas por polimorfismos en el promotor, como el -219G/T, podrían tener un rol como factor de riesgo de la enfermedad. Previamente los autores del presente trabajo hemos reportado la asociación entre el alelo ε4 y la presencia de lesiones ateroscleróticas en varones. En este trabajo se investiga si hay asociación entre el polimorfismo APOE -219G/T, la ECA y los niveles de lípidos en plasma. Se estudiaron 380 muestras de ADN de pacientes con estudios angiográficos realizados, provenientes de la zona sur de la provincia de Buenos Aires. El análisis con regresiones logísticas mostró diferencias no significativas en las distribuciones del alelo T y del alelo G entre casos y controles, aún después de estratificar por sexo y por edad. Con regresiones lineales se observó que: hay diferencias no significativas entre los niveles de CT y c-LDL y la presencia/ausencia del alelo T, pero el alelo G se asoció con valores más elevados de CT (p=0,001) y de c-LDL (p=0,020) en varones. Entre mujeres no hubo diferencias significativas. Estos resultados señalan que el alelo G del polimorfismo -219 del gen APOE se asocia con valores mayores de CT y LDL-c en varones, pero este polimorfismo no actuaría como un factor de riesgo de ECA en la población Argentina.

APOE ε4 allele is associated with increased risk for Coronary Artery Disease and higher concentrations of total-cholesterol and low-density-lipoprotein-cholesterol; however, some studies could not reproduce these results. This fact suggests that other genetic or environmental factors are acting on these associations. Quantitative variations of gene expression, conferred by polymorphisms in the promoter area, as -219G/T, could play also a role as a risk factor for CAD. Since, in a previous study, we found an association between the APOE ε4 allele and atherosclerotic lesions in males of our population, we investigated now whether the APOE promoter polymorphism -219 G/T is also associated with the presence of atherosclerotic lesions and plasma lipid levels. Genotypes were obtained from 380 DNA samples from patients undergoing an angiography study. Logistic regression analysis showed no significant associations between T allele, or G allele, and the presence of atherosclerotic lesions. Lineal regression analysis showed association between G allele and higher TC (p=0.002) and LDL-c (p=0.022) levels. After stratified by sex: TC (p=0.001) and LDL-c (p=0.020) for males, females showed no significant differences. For cases and controls groups, the allele G has still been associated with higher levels of TC (p=0.007, p= 0.048 respectively). No associations for T allele were observed. We conclude that G allele of polymorphism -219 on the promoter of APOE gene is associated with higher TC and LDL-c levels in males, but this polymorphism is not acting as a risk factor of CAD in our population.

Gravidade da lesão angiográfica coronariana e polimorfismo da APOE nas síndromes coronarianas agudas / Severidad de la lesión angiográfica coronaria y polimorfismo de la APOE en los síndromes coronarios agudos / Severity of angiographic coronary obstruction and the apolipoprotein E polymorphism in acute coronary syndromes

FUNDAMENTO: Existem evidências de associação entre o polimorfismo da apolipoproteína E (APOE) e a doença coronariana, entretanto há controvérsias. OBJETIVO: Avaliar a associação entre o número de vasos coronarianos acometidos por obstrução significativa definida por angiografia, o polimorfismo da APOE e as variáveis clínicas. MÉTODOS: Estudo transversal multicêntrico que envolveu 207 pacientes (138 homens) com síndrome coronariana aguda (SCA) em Niterói (RJ - Brasil), os quais realizaram angiografia coronariana e determinação do genótipo para o polimorfismo APOE *2*3*4, pelo método de Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). RESULTADOS: A frequência dos alelos APOE *2 foi de 6,8 por cento, *3 foi de 82,5 por cento, e *4 foi de 10,7 por cento. Quanto ao número de vasos lesados, 27 por cento dos pacientes apresentavam obstrução uniarterial, 33,8 por cento, biarterial, e 39,1 por cento, triarterial ou de tronco da coronária esquerda. O grau de lesão multivascular não se relacionou com a presença do alelo *4 (p = 0,78), mas com a idade > 55 anos (p = 0,025), o ex-tabagismo (p = 0,004) e a dislipidemia (p = 0,05) na análise multivariada e com doença arterial coronariana prévia (p = 0,05), diabete (p = 0,038) e síndrome metabólica (p = 0,021) na análise univariada. A prevalência de dislipidemia, diabete e hipertensão arterial sistêmica (HAS) foi elevada em relação a estudos semelhantes, com aumento progressivo da prevalência de HAS (p = 0,59) e de diabete (p = 0,06), de acordo com o número de vasos lesados. CONCLUSÃO: O polimorfismo da APOE não se associou ao número de vasos coronarianos com obstrução significativa em qualquer faixa etária. Por outro lado, a idade > 55 anos, o ex-tabagismo e a dislipidemia associaram-se à lesão multivascular.

BACKGROUND: There is evidence of the association between the apolipoprotein E (APOE) and coronary disease; however, there are controversies. OBJECTIVE: To evaluate the association between the number of coronary vessels with significant obstruction defined by angiography, the APOE polymorphism and clinical variables. METHODS: This was a cross-sectional, multicenter study with 207 patients (138 men), with acute coronary syndrome (ACS), in the city of Niteroi, state of Rio de Janeiro, Brazil, who underwent coronary angiography and genotype determination for the APOE *2*3*4 polymorphism by the Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) method. RESULTS: The frequency of the alleles was APOE *2 - 6.8 percent, *3 - 82.5 percent, *4 - 10.7 percent. Regarding the number of affected vessels, 27 percent of patients presented monoarterial obstruction, 33.8 percent biarterial and 39.1 percent triarterial and/or left coronary trunk. The degree of multivascular lesion did not correlate with the presence of the *4 allele (p= 0.78), but with age > 55 years (p=0.025), being an ex-smoker (p=0.004) and dyslipidemia (p=0.05) at the multivariate analysis and also with previous coronary artery disease (CAD) (p=0.05), diabetes (p=0.038) and metabolic syndrome (p=0.021) at the univariate analysis. The prevalence of dyslipidemia, diabetes and systemic arterial hypertension (SAH) was elevated regarding similar studies, with progressive increases in the prevalence of SAH (p=0.59) and diabetes (p=0.06), according to the number of affected vessels. CONCLUSION: The APOE polymorphism was not associated with the number of coronary vessels with significant obstruction at any age range. On the other hand, age > 55 years, being an ex-smoker and dyslipidemia associated with the multivascular lesion.

FUNDAMENTO: Hay evidencias de asociación entre el polimorfismo de la apolipoproteína E (APOE) y la enfermedad coronaria, sin embargo hay controversias. OBJETIVO: Evaluar la asociación entre el número de vasos coronarios afectados por obstrucción significativa definida por angiografía, el polimorfismo de la APOE y las variables clínicas. MÉTODOS: Estudio transversal multicéntrico que implicó a 207 pacientes (138 varones) con síndrome coronario agudo (SCA) en la ciudad de Niterói (RJ - Brasil), los que realizaron angiografía coronaria, y determinación del genotipo para el polimorfismo APOE *2*3*4 mediante el método de Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). RESULTADOS: La frecuencia de los alelos APOE *2 fue del 6,8 por ciento, *3 fue del 82,5 por ciento, y *4 fue del 10,7 por ciento. En cuanto al número de vasos lesionados, el 27 por ciento de los pacientes presentaban obstrucción uniarterial, el 33,8 por ciento, biarterial, y el 39,1 por ciento, triarterial o de tronco de la coronaria izquierda. El grado de lesión multivascular no se relacionó con la presencia del alelo *4 (p = 0,78), sino con la edad > 55 años (p = 0,025), el ex tabaquismo (p = 0,004) y la dislipidemia (p = 0,05) en el análisis multivariado y con la enfermedad arterial coronaria previa (p = 0,05), la diabetes (p = 0,038) y el síndrome metabólico (p = 0,021) en el análisis univariado. La prevalencia de dislipidemia, diabetes e hipertensión arterial sistémica (HAS) fue elevada con relación a estudios semejantes, con aumento progresivo de la prevalencia de HAS (p = 0,59) y de diabetes (p = 0,06), según el número de vasos lesionados. CONCLUSIÓN: El polimorfismo de la APOE no se asoció al número de vasos coronarios con obstrucción significativa en cualquier grupo de edad. Por otro lado, la edad > 55 años, el ex tabaquismo y la dislipidemia se asociaron a la lesión multivascular.

Relación de la dieta con los niveles plasmáticos de lípidos y lipoproteínas en sujetos adultos con diferentes genotipos del gen de la apolipoproteína E / Relação da dieta com os níveis plasmáticos de lipídeos e lipoproteínas em indivíduos adultos com diferentes genótipos do gene da apolipoproteína E / Relationship between diet and serum levels of lipids and lipoproteins in adults with different apolipoprotein E genotypes

Establecer la posible relación entre dieta habitual, perfil lipídico y los genotipos de ApoE. Materiales y métodos. Participaron 150 profesores de la Pontificia Universidad Javeriana, se evaluó perfil lipídico, estado nutricional y porcentaje de grasa corporal. Otras variables: edad, género, polimorfismo del gen ApoE, estado de salud y consumo de alimentos. Resultados. 76 normolipidémicos (NL) y 74 hiperlipidémicos (HL). Los valores promedio de colesterol total (CT), LDLc y triglicéridos (TG) (mg/dl) fueron de 164,68 ± 22,57; 91,82 ± 23,39 y 89,45 ± 31,13 para el grupo NL y de 223,67 ± 20,25; 145,25 ± 19,99 y 198,74 ± 49,95 para el grupo HL. Edad promedio de 38,4±8,4 y 39,7±8,2 respectivamente; distribución por género 31 hombres y 45 mujeres en NL; 50 y 24 en HL. La frecuencia de genotipos de la ApoE, fue similar a la reportada en otras poblaciones a nivel mundial. La evaluación del consumo de energía y nutrientes mostró una ingesta mayor que la recomendación para todos los nutrientes en la población en general, excepto para el consumo de colesterol en mujeres hiperlipidémicas. Conclusión. Al relacionar el consumo, el perfil lipídico y los genotipos, no se encontraron diferencias significativas en los niveles de lípidos y lipoproteínas pero sí tendencias en el grupo con genotipo 4/3 a tener niveles más al tos de CT en comparación con los otros genotipos, especialmente en el grupo de HL...

Relationship between diet and serum levels of lipids and lipoproteins in adults with different apolipoprotein E genotypes. Objective. To find a possible relationship between: usual diet, lipid profile and ApoE genotypes. Materials and methods. Assessment of lipid profile, nutritional status and body fat percentage was conducted on 150 lecturers of the Pontificia Universidad Javeriana. Other variables were: age, gender, polymorphism of the ApoE gen, health status and food consumption. Results. 76 subjects were normolipidemic (NL) and 74 were hyperlipidemic (HL). Total cholesterol (TC), LDLc and triglycerid (TG) average values (mg/dl) were 164.68±22.57; 91.82±23.39 and 89.45±31.13 respectively for the NL group, and 223.67±20.25; 145.25±19.99 and 198.74±49.95 respectively for the HL group. Average age was 38.4±8.4 for NL and 39.7±8.2 for HL; gender distribution was of 31 men and 45 women in NL, and 50 men and 24 women in the HL group. ApoE genotype frequency was similar to that reported in other populations around the world. The evaluation of energy and nutrient consumption revealed an intake higher than the overall recommendation for all the nutrients, except cholesterol in HL women. Conclusion. When correlating consumption, lipid profile and genotypes, no significant differences were found, neither in lipid norlipoprotein levels. However, a tendency was observed in the 4/3 genotype to be prone to higher cholesterol levels compared to other genotypes, especially in the HL group...

Relação da dieta com os níveis plasmáticos de lipídeos e lipoproteínas em indivíduos adultos com diferentes genótipos do gene da apolipoproteína E. Objetivo. Estabelecer a possível relação entre dieta habitual, perfil lipídeo e os genótipos ApoE. Materiais e métodos.Participaram 150 professores da Pontificia Universidad Javeriana, avaliou-se o perfil lipídeo, o estado nutricional e o percentual degordura corporal. Outras variáveis: idade, sexo, polimorfismo do gene ApoE, saúde e consumo de alimentos. Resultados. 76 normolipid émicos (NL) e 74 hiperlipidémicos (HL). Os valores médios de colesterol total (CT), LDLc e triglicérides (TG) (mg / dl) foram 164,68 ± 22,57; 91,82 ± 23,39 e 89,45 ± 31,13 para o grupo NL e 223,67 ± 20,25; 145,25 ± 19,99 e 198,74 ± 49,95 para o grupo HL. Idade média de 38,4 ± 8,4 e 39,7 ± 8,2, respectivamente; distribuição por sexos 31 homens e 45 mulheres na NL; 50 e 24 em HL. A freqüência dos genótipos da ApoE foi semelhante ao reportado em outras populações em todo o mundo. A avaliação do consumo de energia e nutrientes apresentou maior assimilação do que a recomendação para todos os nutrientes na população em geral, exceto para o consumo de colesterolem mulheres hiperlipidémicas. Conclusão. Relacionando o consumo, o perfil lipídeo e os genótipos, não foram observadas diferenças significativas nos níveis de lipídeos e de lipoproteínas, mas se as tendências no grupo com genótipo 4/3 para ter níveis mais elevados de CT em comparação com outros genótipos, especialmente no grupo HL...