Jugos de fruta y productos herbáceos como perpetradores de interacciones farmacocinéticas mediadas por enzimas metabolizadoras y transportadores de membrana. Relevancia en clínica / Pharmacokinetic interactions of fruit juices and herbal preparations

Drug disposition in the human body is strongly influenced by transporters and metabolizing enzymes expressed in key organs including intestine, liver and kidney. Since drugs and chemicals present in foods such as fruit juices and herb-based products are substrates of the above-mentioned proteins, there is a high probability of pharmacokinetic interactions. Findings from preclinical and clinical studies helped to characterize the mechanisms by which the components of fruit juices and herbs act as perpetrators of pharmacokinetic interactions. The aim of this review is to provide an overview of pharmacokinetic fruit juice- and herb-drug interactions that could be relevant in the clinical setting.

Comparación de la bioaccesibilidad de calcio en leche de vaca, semillas de ajonjolí (Sesamun indicum) y almendra (Prunus amygdalus) / Comparison of calcium bioaccessibility in cow's milk, sesame seeds (Sesamun indicum) and almond (Prunus amygdalus)

RESUMEN Introducción. La biodisponibilidad de un nutriente refleja la fracción disponible para ser absorbido y utilizado. Resulta crítica al evaluar la calidad nutricional de un alimento. Objetivo. Comparar la bioaccesibilidad de calcio entre el ajonjolí (Sesamun indicum) y almendra (Prunus amygdalus) con la bioaccesibilidad de calcio de la leche de vaca utilizando un método in vitro. Métodos. Estudio de tipo observacional que evaluó la bioaccesibilidad mediante el método in vitro de dializabilidad. Resultados. La dializabilidad de calcio de la leche de vaca fue de 20,71%; en las semillas de ajonjolí y almendra fue 1% y 2,27%, respectivamente. Se determinó que la leche de vaca cubre entre el 2% - 4% del requerimiento total de calcio en niños de 1 a 6 años de edad y del 2% en adolescentes y adultos. En las semillas, la cobertura fue mínima. Conclusión. La bioaccesibilidad y aporte potencial de calcio de la leche entera de vaca fue superior en comparación con las semillas de almendra y ajonjolí.

ABSTRACT Introduction. The bioavailability of a nutrient reflects the fraction available to be absorbed and used. Is critical when evaluating the nutritional quality of a food. Objective. To compare the bioaccessibility of calcium between sesame (Sesamun indicum) and almond (Prunus amygdalus) with the bioaccessibility of calcium from cow's milk using an in vitro method. Methods. An observational study that evaluated bioaccessibility using the in vitro dialyzability method. Results. Calcium dialysability of cow's milk was 20,71%; in sesame and almond seeds it was 1% and 2,27%, respectively. It was determined that cow's milk covers between 2% - 4% of the total calcium requirement in children 1 to 6 years of age and 2% in adolescents and adults. In seeds the coverage was minimal. Conclusions. The bioaccessibility and potential calcium contribution of whole cow's milk was higher compared to almond and sesame seeds.

Use of silicon for skin and hair care: an approach of chemical forms available and efficacy

Abstract Silicon is the second most abundant element on Earth, and the third most abundant trace element in human body. It is present in water, plant and animal sources. On the skin, it is suggested that silicon is important for optimal collagen synthesis and activation of hydroxylating enzymes, improving skin strength and elasticity. Regarding hair benefits, it was suggested that a higher silicon content in the hair results in a lower rate of hair loss and increased brightness. For these beneficial effects, there is growing interest in scientific studies evaluating the efficacy and safety of using dietary supplements containing silicon. Its use aims at increasing blood levels of this element and improving the skin and its annexes appearance. There are different forms of silicon supplements available and the most important consideration to be made in order to select the best option is related to safety and bioavailability. Silicon supplements are widely used, though there is wide variation in silicon bioavailability, ranging from values below 1% up to values close to 50%, depending on the chemical form. Therefore, the aim of this study was to evaluate the scientific literature related to the different chemical forms of silicon supplements available and the limitations and recent progress in this field. According to reported studies, among the different chemical forms available, the orthosilicic acid (OSA) presents the higher bioavailability, whereas the others forms have absorption inversely proportional to the degree of polymerization. However, clinical studies evaluating safety and efficacy are still lacking.

Bioequivalência de cloridrato de propafenona 300mg em comprimido revestido em administração pós-prandial em adultos saudáveis / Bioequivalence of propafenone hydrochloride 300mg film coated tablets in healthy adults

OBJETIVO: Avaliar a bioequivalência de duas formulações de cloridrato de propafenona 300mg em comprimido revestido.MÉTODOS: Estudo randomizado, cruzado, aberto, com dois tratamentos, duas sequências e quatro períodos com 60 participantes sadios de ambos os sexos. Os voluntários foram internados em quatro oportunidades durante 24 horas; em cada período, os sujeitos receberam a formulação teste ou a formulação referência, em regime pós-prandial. Foram coletadas 23 amostras de sangue após administração da droga para determinação plasmática da propafenona. Para quantificação da droga, foi utilizada técnica de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial. RESULTADOS: As formulações foram consideradas clinicamente bem toleradas. A concentração máxima e a área sob a curva de zero a 36 horas foram comparadas: a média geométrica da razão entre as formulações teste e referência para concentração máxima foi de 110,16%, com intervalo de confiança de 99,44% a 122,04% e coeficiente de variação de 33,95%. A média geométrica da razão entre as formulações teste e referência para a área sob a curva de zero a 36 horas foi de 107,92%, com intervalo de confiança de 99,58% a 116,96% e coeficiente de variação de 26,39%. A média geométrica da razão entre o medicamento teste e referência para área sob a curva de zero ao infinito foi de 107,12%, com intervalo de confiança de de 99,11% a 115,78% e coeficiente de variação de 25,48%. CONCLUSÃO: As formulações teste e referência foram estatisticamente bioequivalentes, de acordo com sua taxa e extensão de absorção.

OBJECTIVE: To evaluate the bioequivalence of two 300mg profanone hydrochloride coated tablets. METHODS: Randomized, cross-over, openstudy, with two treatments, two sequences, and four periods with 60 healthy participants of both genders. The volunteers were admitted in four opportunities over 24 hours; on each period, the subjects received a test formulation, or a reference formulation, in a postprandial administration. Twenty-three samples of blood were collected after oral administration of the drug for determining plasma level of propafenone. Liquid chromatography-mass spectrometry was used for quantifying propafenone. RESULTS: The formulations were considered clinically well tolerated. The maximum concentration and the area under the curve from zero to 36 hours were compared: the geometric mean of the ratio between the test and reference formulations for maximum concentration was 110.16%, with confidence interval of 99.44% - 122.04%), coefficient of variation of 33.95%. The geometric mean of the ratio between the test and reference formulations for the area under the curve of zero to 36 hours was 107.92%, with confidence interval of 99.58% - 116.96%, and coefficient of variation of 26.39%. The geometric mean of the ratio between the formulations for area under the curve of zero to infinitum as 107.12% with confidence interval of 99.11% - 115.78%),and coefficient of variation of 25.48%. CONCLUSION: According to the rate and extension of absorption, the test and reference formulations are statistically bioequivalent.

Pharmacokinetics and bioequivalence of evodiamine novel nano emulsion in rats / 第二军医大学学报

Objective To establish an HPLC approach for determining the plasma drug concentration of evodiamine (EVO) in evodiamine novel nano emulsion (ENNE) in rats, and to investigate the pharmacokinetics and bioequivalence of ENNE in rats. Methods Twelve SD rats were evenly randomized into two groups andwere administered intragastrically with ENNE (containing EVO 100mg/kg) or EVO (100mg/kg). The plasma drug concentrations of EVO were measured at 5min,min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 5 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h and 72 h after administration of ENNE or EVO by HPLC. The chromatographic conditions were as following: the mobile phase was methanol and 0.1% of formic acid-water solution (66: 34, V/V), the flow rate was 1 mL/min, the injection volume was 100 μL, and the detection wavelength was 225 nm. The concentration-time curve was drawn by excel software, and the main pharmacokinetic parameters and bioequivalence were calculated by DAS 2. 1. 1 software. Results The established method was fast, accurate, and had good linear correlation. The AUCo-∞ of ENNE and EVO were (8 248. 88 ± 69. 92) μg • h • L-1 and (884. 82 ± 83. 52) μg • h • L-1, and the t1/2 of ENNE and EVO were (1. 70 ± 0. 60) h and (1. 05 ± 0. 45) h, respectively. The AUCo-∞ of ENNE was 9 times that of EVO, and the t1/2 of ENNE was 1. 62 times that of EVO. ENNE and EVO were not bioequivalent. Conclusion Bioavailability and absorption of ENNE are higher than EVO, and ENNE and EVO are not bioequivalent.

Hydrolyzed collagen (gelatin) decreases food efficiency and the bioavailability of high-quality protein in rats / Colágeno hidrolisado (gelatina) reduz a eficiência alimentar e a biodisponibilidade de proteína de alta qualidade em ratos

Objective Although deficient in all indispensable amino acids, gelatin is used in protein-restricted diets. Food efficiency and protein quality of casein and gelatin mixtures in low protein diets in Wistar rats were investigated. Methods The rats were treated with protein-restricted diets (10.0 and 12.5%) containing casein (control diets), casein with gelatin mixtures (4:1 of protein content), and gelatin as sources of protein. The food conversion ratio, protein efficiency ratio, relative and corrected protein efficiency ratio, true protein digestibility, and hepatic parameters were estimated. Results After 28 days of the experiment, food efficiency of 10.0% casein/gelatin diet decreased when compared to that of 10.0% casein diet, and the protein efficiency ratio of the casein/gelatin mixtures (10.0%=2.41 and 12.5%=2.03) were lower than those of the casein (10.0%=2.90 and 12.5%=2.32). After 42 days of the experiment, the weight of the liver of the animals treated with 10.0 and 12.5% casein/gelatin diets, and the liver protein retention of the 12.5% casein/gelatin diet group of animals were lower than those of the control group. Conclusion Gelatin decreases food efficiency and high-quality protein bioavailability in protein-restricted diets. .

Objetivo A gelatina é deficiente em todos os aminoácidos indispensáveis, mas é usada em dietas com restrição de proteína. A eficiência alimentar e a qualidade da proteína de misturas de caseína com gelatina em dietas com baixo teor de proteína foram investigadas em ratos Wistar. Métodos Ratos foram tratados com dietas restritas em proteína (10,0 e 12,5%), contendo, como fonte de proteína: caseína (dieta controle), misturas de caseína com gelatina (4:1 do teor de proteína) e gelatina. Foram estimados os seguintes índices: taxa de conversão alimentar, quociente de eficiência proteica, quociente de eficiência proteica relativo e corrigido, digestibilidade verdadeira da proteína e parâmetros hepáticos. Resultados Após 28 dias de experimento, a eficiência alimentar da dieta caseína:gelatina a 10,0% diminuiu em comparação com a dieta de caseína a 10,0%, e o quociente de eficiência proteica das misturas caseína: gelatina (10,0%=2,41 e 12,5%=2,03) foi menor do que aqueles da caseína (10,0%=2,90 e 12,5%=2,32). Após 42 dias de experimento, o peso do fígado dos animais tratados com mistura caseína:gelatina a 10,0 e 12,5% e a retenção proteica no fígado dos animais do grupo caseína: gelatina a 12,5% diminuíram em comparação ao grupo-controle. Conclusão Gelatina reduz a eficiência alimentar e a biodisponibilidade de proteína de alta qualidade em dietas restritas em proteínas. .

Estudo comparativo de biodisponibilidade relativa entre duas formulações contendo Clozapina 100 mg em pacientes portadores de esquizofrenia / Comparative study of relative bioavailability between two formulations containing Clozapine 100 mg in patients with schizophrenia

Este estudo teve por objetivo avaliar a bioequivalência entre dois produtos contendo Clozapina 100 mg (produto teste: LifalClozapina® da Lifal ? Laboratório Industrial Farmacêutico de Alagoas S/A. O produto referência: Leponex® do Laboratório Novartis Biociências S/A.) em 40 voluntários. O estudo foi aberto, randomizado, do tipo cross-over, em estado de equilíbrio, com dois períodos (duas sequências), nos quais os voluntários receberam, em cada período, a formulação teste ou a formulação referência. A biodisponibilidade relativa das formulações seguidas à administração oral foi avaliada com base em comparações estatísticas de parâmetros farmacocinéticos relevantes obtidos de dados de amostra sanguínea dos voluntários, sendo as amostras coletadas em período de 24h. A concentração de Clozapina foi medida a partir de método analítico apropriado e válido. As medidas farmacocinéticas utilizadas foram: Cmin, Cmax e ASCt. As diferenças médias (± DP) entre referência e teste foram: 0,1615 ± 0,3404 (ng/mL); -0,0969 ± 0,4131 (ng/mL) e 0,9143 ± 3,9941 (ng*h/mL). Os intervalos de confiança para biequivalência média atenderam aos limites determinados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) de 80 a 125%, sendo os dois medicamentos considerados bioequivalentes. Assim, produtos teste e referência são considerados intercambiáveis.

This study aimed to evaluate the bioequivalence between two products containing Clozapine 100 mg (testing product: LifalClozapina® from Lifal ? Industrial Pharmaceutical Laboratory of Alagoas S/A and the reference product: Leponex® from the Novartis Biociências S/A. Laboratories) in 40 volunteers. The study was open, randomized, crossover type, in a state of equilibrium, with two periods (two sequences) in which volunteers were given, in each period, the testing formulation or the reference formulation. The relative bioavailability of the formulations following oral administration was evaluated based on statistical comparisons of relevant pharmacokinetic parameters obtained from blood samples in a 24 hours period. The concentration of Clozapine was measured using an appropriate and valid analytical method. The pharmacokinetic measures used were: Cmin and Cmax, and ASCt. The mean differences (± SD) between reference and testing were: 0.1615 ± 0.3404 (ng/mL); -0.0969 ± 0.4131 (ng/mL); and 0.9143 ± 3.9941 (ng*h/ mL). The confidence intervals for medium bioequivalence met the limits determined by the National Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA) of 80 to 125%, and both medications were considered bioequivalent. Thus, the testing and reference products are considered interchangeable

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de topiramato comprimidos revestidos de 100 mg, em voluntários sadios após administração de dose única / Study of bioequivalence between two formulations of topiramate 100 mg coated tablets, in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade/bioequivalência de duas formulações de topiramato 100 mg comprimidos revestidos (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A - formulação teste e Topamax® por Janssen Cilag Farmacêutica Ltda.) em 28 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de 14 dias. As amostras de plasma de 23 dos 28 voluntários inicialmente incluídos foram obtidas ao longo de um intervalo de 120 horas. As concentrações de topiramato foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando prednisona como padrão interno. A partir dos dados obtidos se calcularam os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A razão das médias geométricas de Topiramato/Topamax® 100 mg foi de 100,97% para ASC0-t, 101,38% para ASC0-¥ e 96,94% para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 107,02% - 107,40%, 104,45% - 110,42% e 90,98% - 103,29%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% a 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que comprimido revestido de topiramato 100 mg foi bioequivalente ao comprimido de Topamax® de 100 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica...

Efeito dos alimentos na biodisponibilidade de medicamentos antirretrovirais: uma revisão sistemática da literatura / Effect of food on the bioavailability of antiretroviral drugs: a systematic review of literature

Objetivo: O objetivo do presente estudo foi identificar as intera��es medicamentoalimento em pacientes em uso de terapia antirretroviral descritas na literatura. Fonte de dados: Trata-se de uma revis�o sistem�tica utilizando os bancos de dados Medline e LILACS, no per�odo de 1998 at� 2012, com os seguintes descritores: food and bioavailability of antiretroviral drugs, food and antiretroviral failure and food and antiretroviral pharmacokinetic. A busca foi restrita aos idiomas ingl�s, portugu�s e espanhol. S�ntese dos dados: Foram selecionados 11 artigos, tendo como desenho estudos de coorte. Destes, seis estudos foram realizados nos Estados Unidos, dois na Espanha, um na Austr�lia, um na Alemanha e um na Su��a. A avalia��o da concord�ncia entre os avaliadores na classifica��o da qualidade dos artigos demonstrou boa concord�ncia (k=0,74), sendo este dado significativo (p<0,05). Do total de estudos analisados, nenhum foi considerado de qualidade A, sete (59,0%) foram de qualidade B e cinco (41,0%) de qualidade C. Todos os estudos consideram os efeitos da intera��o entre o alimento e o medicamento que possam resultar em aumento, decr�scimo, atraso ou que n�o afetem a absor��o do medicamento. Certos componentes dos alimentos, principalmente a gordura, s�o conhecidos por afetar significativamente a absor��o de medicamentos antirretrovirais e efeitos adversos proporcionados pelo medicamento podem acarretar piora na ades�o ao tratamento. Conclus�es: Escassos s�o os estudos prospectivos de qualidade que tenham descrito a associa��o entre a interfer�ncia dos alimentos na biodisponibilidade dos medicamentos antirretrovirais, sendo, os que investigaram esta associa��o, contradit�rios. N�o foram encontrados estudos que atendam a mais de 80% dos crit�rios de qualidade estabelecidos pelo Cochrane.

Objective: The objective of the present study was to identify drug-food interactions in patients on antiretroviral therapy reported in the literature. Data source: It is a systematic review that used the databases Medline and LILACS from 1998 until 2012, with the following descriptors: food and bioavailability of antiretroviral drugs, food and antiretroviral failure, and food and antiretroviral pharmacokinetic. The search was limited to English, Portuguese and Spanish. Data synthesis: Eleven articles were selected, with the design of cohort studies. Of these, six studies were performed in the United States, two in Spain, one in Australia, one in Germany, and one in Switzerland. The assessment of agreement among raters in classifying the quality of the articles showed good agreement (k=0.74), this factor being significant (p<0.05). None of the studies analyzed was considered as quality A, seven (59.0%) were quality B, and five (41.0%) were quality C. All studies consider the effects of the interaction between food and drug that may result in increase, decrease, delay, or that do not affect drug absorption. Certain components of food, especially fat, are known to significantly affect the absorption of antiretroviral drugs, and adverse effects provided by the drug may result in worsening of treatment adherence. Conclusions: Scarce are the prospective studies with quality that have described the association between the interference of food on the bioavailability of antiretroviral drugs, and those who have investigated this association are contradictory. No studies were found that meet more than 80% of the quality criteria set by the Cochrane.

Influence of Annona muricata (soursop) on biodistribution of radiopharmaceuticals in rats

To evaluate the effect of hydroalcoholic extract of A. muricata on biodistribution of two radiopharmaceuticals: sodium phytate and dimercaptosuccinic acid (DMSA), both labeled with 99mtechnetium. METHODS: Twenty four Wistar rats were divided into two treated groups and two controls groups. The controls received water and the treated received 25mg/kg/day of A. muricata by gavage for ten days. One hour after the last dose, the first treated group received 99mTc-DMSA and the second sodium 99mTc-phytate (0.66MBq each group), both via orbital plexus. Controls followed the same protocol. Forty min later, all groups were sacrificed and the blood, kidney and bladder were isolated from the first treated group and the blood, spleen and liver isolated from the second treated group. The percentage of radioactivity per gram of tissue (%ATI/g) was calculated using a gamma counter. RESULTS: The statistical analysis showed that there was a statistically significant decrease (p<0.05) in the uptake of %ATI/g in bladder (0.11±0.01and1.60±0.08), kidney (3.52±0.51and11.84±1.57) and blood (0.15±0.01and 0.54±0.05) between the treated group and control group, respectively. CONCLUSION: The A. muricata hydroalcoholic extract negatively influenced the uptake of 99mTc-DMSA in bladder, kidney and blood of rats.

Pharmacokinetics of neostigmine bromide multivesicular liposomes in rats / 第二军医大学学报

Objective To study the pharmacokinetics of neostigmine bromide multivesicular liposomes (NB-MVLs) and conventional neostigmine bromide (NB) injection in rats. Methods Twelve healthy rats, half male and half female, were randomly divided into two groups. One group was injected with NB-MVLs and the other with reference NB (0.15 mg/kg). RP-HPLC was used to examine neostigmine concentrations in rat plasma at different time points, and the pharmacokinetic parameters and relative bio-availability were calculated. Results Pharmacokinetic parameters of NB-MVLs and NB were as follows: AUC0-t (35.56±4.62) mg·h·L-1 vs (15.97±5.22) mg·h·L-1;Tmax(2.40±0.89) h vs (0.45±0.11) h; Cmax (2.49±0.31) mg/L vs (4.61±0.91) mg/L; and t1/2 (15.14± 6.81) h vs (1.79±0.27) h, respectively. AUC0-t, AUC0-∞ and Cmax were studied by DAS 2.1.1 software for double unilateral t test and [1-2α] 90% confidence interval, and Tmax was precessed by Wilcoxon nonparametric test to evaluate the bioequivalence of NB-MVLs and NB. The result showed that NB-MVLs and NB were not bioequivalent. Conclusion Neostigmine in the form of multivesicular liposomes has improved bioavailability and stable drug release; NB-MVLs and NB are not bioequivalent.

Recent Developments in Delivery, Bioavailability, Absorption and Metabolism of Curcumin: the Golden Pigment from Golden Spice / Journal of the Korean Cancer Association, 대한암학회지

Curcumin (diferuloylmethane) is a yellow pigment present in the spice turmeric (Curcuma longa) that has been associated with antioxidant, anti-inflammatory, anticancer, antiviral, and antibacterial activities as indicated by over 6,000 citations. In addition, over one hundred clinical studies have been carried out with curcumin. One of the major problems with curcumin is perceived to be the bioavailability. How curcumin should be delivered in vivo, how bioavailable is it, how well curcumin is absorbed and how it is metabolized, is the focus of this review. Various formulations of curcumin that are currently available are also discussed.

Biodisponibilidad de compuestos bioactivos en alimentos / Bioavailability of bioactive compounds in foods

Antecedentes: en la actualidad ha cobrado gran relevancia el conocimiento de los compuestos bioactivos alimentarios beneficiosos para la salud. Estos deben acceder a los tejidos a través de la circulación sanguínea, y su biodisponibilidad depende de múltiples factores. Objetivo: describir algunos aspectos relevantes relacionados con la evaluación de la biodisponibilidad de compuestos bioactivos, que determina su capacidad para ejercer los efectos saludables. Metodología: se describen aspectos básicos relacionados con la medición de la biodisponibilidad de compuestos bioactivos ingeridos en la dieta, su significado y algunas claves para interpretar los resultados de su medición. Para ello se analiza bibliografía científica relevante en el tema en las bases de datos Thomson y Scielo, y libros con comité editorial. Resultados: la biodisponibilidad es una herramienta útil para conocer si los compuestos bioactivos alimentarios son capaces de llegar a los sistemas en los cuales ejercen sus efectos beneficiosos. Depende de factores propios del sujeto, otros propios de la matriz alimentaria que los contiene, e incluso son inherentes al tipo de microflora intestinal. Conclusión: los métodos tradicionales de medición de la biodisponibilidad, a partir de niveles plasmáticos y de excreción urinaria de las moléculas bioactivas presentes en los alimentos, deben considerar una amplia variedad de factores para lograr una interpretación adecuada de los resultados.

Background: The knowledge of bioactive phytochemicals contained in foods, which may exert beneficial health effects, is of great importance in current nutrition. Bioactive phytochemicals must reach the tissues in which they act through the blood circulation, and their bioavailability depends on various factors. Aim: To describe some relevant issues related with the determination of the bioavailability of bioactive compounds, a major factor that determines their capacity to exert beneficial effects. Methodology: Some basic aspects of the determination of the bioavailability of bioactive food components are described, and key issues to understand the results observed are discussed, based on relevant bibliographic resources Thomson, Scielo databases and edited books. Results: Bioavailability constitutes a useful tool to know if bioactives in foods are able to reach the body systems on which they exert their beneficial effects. Bioavailability is dependent on various factors, including the physiology of the subject, the food matrix, and even the type of intestinal microbiota. Conclusion: The traditional methods used to determine bioavailability, that include plasmatic and urinary levels of the bioactive molecules in foods, should take into consideration a variety of factors in order to make an adequate interpretation of the results.

Estudo de biodisponibilidade relativa entre duas formulações orais de cloridrato de ranitidina, em voluntários sadios após administração de dose única / Relative bioavailability study of two oral ranitidine hydrochloride formulations in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade relativa de duas formulações orais de cloridrato de ranitidina, sendo a formulação teste cloridrato de ranitidina suspensão oral de 40 mg/ml (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A) e a formulação referência Antak® xarope de 150 mg/10 ml produzida por Glaxo Smith Kline Brasil Ltda. em 36 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de quatro dias. As amostras de plasma de 34 dos 36 voluntários inicialmente incluídos foram obtidas ao longo de um intervalo de 12 horas. As concentrações de ranitidina foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando cimetidina como padrão interno. A partir dos dados obtidos, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t , ASC0-¥ e Cmax. A razão das médias geométricas de Ranitidina/Antak® foi de 99,75% para ASC0-t, 100,24% para ASC0-¥ e 98,87% para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,91%-105,95%, 94,47%-106,37% e 88,79%-110,09%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax, e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% a 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que a solução oral de cloridrato de ranitidina 40 mg/ml foi bioequivalente a de Antak® 150 mg/10 ml e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica...

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de rivastigmina cápsulas de 6 mg, em voluntários sadios após administração de dose única / Study of bioequivalence between two formulations of rivastigmine 6 mg capsules, in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade/bioequivalência de duas formulações de rivastigmina 6 mg cápsulas (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A, formulação teste, e Exelon® por Novartis Biociências S/A - formulação referência, Brasil) em 56 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de 7 dias. As amostras de plasma de 46 dos 56 voluntários inicialmente incluídos foram obtidas ao longo de um intervalo de 12 horas. As concentrações de rivastigmina foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando zolpidem como padrão interno. A partir dos dados obtidos calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t , ASC0-¥ e Cmax. A razão das médias geométricas de Rivastigmina/Exelon® 6 mg foi de 100,97% para ASC0-t, 101,38% para ASC0-¥ e 89,01% para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,20% - 109,39%, 93,65% - 109,75% e 81,10% - 97,70%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% - 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que a cápsula de rivastigmina 6 mg foi bioequivalente ao comprimido de Exelon® de 6 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de dicloridrato de pramipexol comprimido de 0,25 mg, em voluntários sadios após administração de dose única / Bioequivalence study between two formulations of pramipexole dihydrochloride 0,25 mg tablets in health volunteers after single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade/bioequivalência de duas formulações de dicloridrato de pramipexol 0,25 mg comprimidos (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A (formulação teste)) e Sifrolâ (Boehringer Ingelheim do Brasil Química e Farmacêutica Ltda. (formulação referência)) em 24 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de 14 dias. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 36 horas. As concentrações de dicloridrato de pramipexol foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando pramipexol D5 como padrão interno. A partir dos dados obtidos se calcularam os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t , ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de pramipexol/Sifrolâ 0,25 mg foi de 98,17% para ASC0-t, 96,99% para ASC0-¥ e 96,62% para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,73 - 102,82%, 93,51% - 100,60% e 89,99 - 103,74%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax, e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% - 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de dicloridrato de pramipexol 0,25 mg foi bioequivalente ao comprimido de Sifrolâ de 0,25 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de bissulfato de clopidogrel comprimido revestido de 75 mg, em voluntários sadios após administração de dose única / Study of bioequivalence between two formulations of clopidrogel tablets (75mg) in healthy volunteers

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade/bioequivalência de duas formulações de clopidogrel 75 mg comprimidos revestidos (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A - formulação teste e (Plavix®) por Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda. - formulação referência, Brasil) em 48 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de uma semana. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 48 horas. As concentrações do metabólito ativo do clopidogrel, ácido carboxílico SR26334 foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando enalapril como padrão interno. A partir dos dados obtidos se calcularam os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de clopidogrel/Plavix® 75 mg foi de 96,71% para ASC0-t, 96.64% para ASC0-¥ e 98,29% para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,42 - 100,12%, 93,48% - 99,90% e 91,02 - 106,15%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de clopidogrel de 75 mg foi bioequivalente ao comprimido de Plavix® de 75 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Pharmacokinetics and relative bioavailability study of multiple oral doses of pyridostigmine bromide sustained-release tablets in rabbits / 第二军医大学学报

Objective To evaluate the pharmacokinetics and the relative bioavailability of pyridostigmine bromide sustained-release tablets (PBSTs) by comparing with the conventional tablets using a multiple-dose design. Methods Six rabbits were randomly divided into 2 groups and were assigned to a self crossover design. The plasma pyridostigmine bromide concentration was determined by high-performance liquid chromatography as multiple oral dose of PBSTs (90 mg each time, and twice a day) or conventional tablets (60 mg each time, three times a day). The pharmacokinetic parameters and relative bioavailability were calculated. Results A two-compartment model was used to describe the in 'vivo behavior of PBSTs after oral administration. The main pharmacokinetic parameters for conventional tablets and multiple oral dose of PBSTs were calculated as the follows: tmax(2. 00 + 0) and (4. 00 ± 0) h; Cmax(25. 48 ± 0.18) mg/Land(19.24±0.45) mg/L; AUC0-α (321. 42 ± 5. 00) mg • h • L-1 and (370.08 ±12.23) mg • h •L-1. The relative bioavailability of the sustained-release tablets was 119. 15% compared with the conventional tablets. Conclusion PBSTs has the property of sustained-relsease and is bioequivalent to the conventional tablets.

Metabolic and hematologic consequences of colectomy associated to hepatectomy in rats / Consequências metabólicas e hematológicas da colectomia associada à hepatectomia em ratos

PURPOSE: To investigate the influence of partial colectomy associated with hepatectomy on the biodistribution of the 99mTc-phytate, on metabolic parameters, as well as labeling and morphology of red blood cells. METHODS: Wistar rats were distributed into three groups (each with six), nominated as colectomy, colectomy+hepatectomy and sham. In the 30th postoperative day all rats were injected with 99mTc-phytate 0.1mL i.v. (radioactivity 0.66 MBq). After 15 minutes, liver sample was harvested and weighed. Percentage radioactivity per gram of tissue ( percentATI/g) was determined using an automatic gamma-counter. Serum AST, ALT, alkaline phosphatase and red blood cells labeling were determined. RESULTS: The liver percentATI/g and red blood cells labeling were lower in colectomy and colectomy+hepatectomy rats than in sham rats (p <0.05), and no difference was detected comparing the colectomy and colectomy+hepatectomy groups. Red blood cells morphology did not differ among groups. Serum levels of AST, ALT and alkaline fosfatase were significantly higher in colectomy+hepatectomy than in colectomy rats (p<0.001). CONCLUSION: Hepatectomy associated with colectomy lowered the uptake of radiopharmaceutical in liver and in red blood cells in rats, coinciding with changes in liver enzymatic activity.

OBJETIVO: Investigar a influência da colectomia associada à hepatectomia parcial, na biodistribuição do fitato-99mTcO4, na marcação e morfologia de hemácias e em parâmetros metabólicos. MÉTODOS: Ratos Wistar foram distribuídos em três grupos (seis animais cada), denominados: colectomia, colectomia+hepatectomia e sham. No 30º dia pós-operatório, em todos eles foi feita injeção de 0,1 mL i.v. de fitato-99mTcO4 (radioatividade 0,66 MBq). Após 15 minutos, uma amostra de fígado foi colhida e pesada. O percentual de radioatividade por grama de tecido ( por centoATI/g) foi determinado no fígado e hemácias usando-se um contador gama automático. Dosagem sérica de AST, ALT, fosfatase alcalina, morfologia e marcação de hemácias com pertecnetato foram determinadas. RESULTADOS: O por centoATI/g no fígado e nas hemácias foi menor nos animais dos grupos colectomia e colectomia+hepatectomia do que no grupo sham (p<0,05; teste de Tukey). Nenhuma diferença foi detectada comparando os grupos colectomia e colectomia+hepatectomia. A morfologia das hemácias não diferiu entre os três grupos. Os níveis séricos de AST, ALT e fosfatase alcalina foram significativamente maiores no grupo colectomia+hepatectomia do que no grupo colectomia (p<0,001). CONCLUSÃO: A colectomia associada a hepatectomia contribuiu para reduzir a captação de radiofármaco no fígado e hemácias de ratos, coincidindo com alterações na atividade enzimática do fígado.

Métodos de determinação da biodisponibilidade do ferro: ênfase na utilização de radionuclídeo 59 / Methods for determining the bioavailability of iron: emphasis on the use of 59

Iron deficiency can be caused by imbalance between the available amount of the mineral and the body requirement. Thus, the study of iron bioavailability has been of growing interest from the nutritional point of view, due to its recognized role in the physiological and biochemical regulation, besides the contribution to the establishment of recommendations for intake of this element depending on the individuals? requirements and disease prevention. In the assessment of bioavailability, one should use methodologies depicting the chemical forms, allowing for a thorough ana lysis of the results and repeating the physiological conditions as much as possible. Therefore, radioisotopes are ideal tracers due to the specifi city of their identifi cation and quantification. This procedure is usually characterized by good precision, due to the greater analytical sensitivity and the ability for detection ?in vivo?. This work aims to elucidate the use of radioisotopes in various methodologies for studies of iron bioavailability in animals.

La anemia por deficiencia de hierro puede ser causada por desequilibrio en la cantidad biodisponible y su necesidad orgánica. Debidoa eso, la biodisponibilidad de hierro ha sido objeto de creciente interés desde el punto de vista nutricional por el reconocido papel en laregulación fisiológica y bioquímica, además de contribuir a la fijación de la ingestión recomendada de este elemento en función de las necesidades de los individuos y para prevenir enfermedades. En la evaluación dela biodisponibilidad deberán ser utilizadas metodologías que procuren dilucidar las formas químicas, que permitan un análisis cuidadosode los resultados y que reproduzcan lo más fielmente posible las condiciones fisiológicas. Por eso, los radioisótopos trazadores son ideales,por la especificidad con que son identificados y cuantificados. Este trabajo tuvo por objetivo dilucidar la utilización de radioisótopos en diversas metodologías para estudios de biodisponibilidad de hierro en animales.

A anemia ferropriva pode ser causada pelo desequilíbrio na quantidade biodisponível e a sua necessidade orgânica. Assim, o estudode biodisponibilidade do ferro tem sido alvo de crescente interesse do ponto de vista nutricional, pelo reconhecido papel na regulaçãofisiológica e bioquímica, além de contribuir no estabelecimento das recomendações de ingestão deste elemento em função das necessidades dos indivíduos e para prevenir doenças. Na avaliação da biodisponibilidade, deverão ser utilizadas metodologias que procurem elucidar as formas químicas, que permitam uma análise criteriosados resultados e que reproduzam o mais possível as condições fisiológicas. Assim, os radioisótopos são traçadores ideais pela especificidade com que são identificados e quantificados. Esseprocedimento é normalmente caracterizado por boa precisão, devido à maior sensibilidade analítica e à capacidade de detecção in vivo. Opresente trabalho objetiva elucidar a utilização dos radioisótopos em diversas metodologias para estudos de biodisponibilidade de ferro emanimais.