Effect of Clomiphene Citrate on the Ultrastructure of Testis in Albino Rats

SUMMARY: The aim of the present work was to study the closer effect of clomiphene citrate on the ultrastructure of the testis of adult albino rats to provide a basis for optimizing this drug in the treatment of male infertility. The testes were removed from both groups under anesthesia and then prepared for examination by light using hematoxylin and eosin stains and a transmission electron microscope. Semithin sections were cut into 1 µm thick sections, stained with toluidine blue, and examined by light microscopy for a survey. The desired areas were placed in the center, and other areas were trimmed. Primary spermatocytes showed marked nuclear changes (pyknosis), and their nuclear membranes were ill-defined and disrupted. The cytoplasm showed widespread degeneration of mitochondria and lysosomes and focal degeneration of the rough endoplasmic reticulum compared with the control group. The spermatids were pale, and the two phases of spermatogenesis were distinctly identifiable in the control group but were confused in the treated group. Some spermatids had interrupted nuclear membranes, also containing degenerated mitochondria, focal fragmentation of rough endoplasmic reticulum, and free ribosomes. Spermatozoa in the treated group appeared deformed compared to the control, where they had deformed head caps. Leydig cells of the treated group have an irregularly shaped nucleus, with focal chromatin aggregation and peripheral chromatin condensation on the inner surface of the nuclear membrane. The observations of the present work indicate a possible causal relationship between testicular affection and ingestion of clomiphene citrate, which can be avoided by close medical observations using ultrasonography, semen analysis, or testicular biopsy to detect early malignant changes. Furthermore, the drug should not be used for more than three to six cycles and should be stopped for at least three cycles before reuse. When clomiphene citrate is ineffective in the treatment of male infertility, human menopausal gonadotropin (hMG) administration is typically selected. However, high-dose hMG therapy is associated with a variety of adverse effects. In this work, we report the success of a modified clomiphene citrate regimen in increasing sperm count without any hazards to the testicular tissue.

El objetivo del trabajo fue estudiar el efecto del citrato de clomifeno sobre la estructura de los testículos de la rata albina adulta, con la finalidad de determinar la mejor manera de utilizar este fármaco en el tratamiento de la infertilidad masculina. Los testículos se extrajeron bajo anestesia y para su análisis a través de microscopio de luz se tiñeron con HE. Además, las muestras fueron preparadas para su examen con microscopía electrónica de transmisión. Por otra parte, se cortaron secciones semifinas de 1 µm de espesor, se tiñeron con azul de toluidina y se examinaron mediante microscopía óptica. Los espermatocitos primarios mostraron cambios nucleares marcados (picnosis) y sus membranas nucleares estaban mal definidas y alteradas. En el grupo experimental las células presentaban el citoplasma con degeneración generalizada de las mitocondrias y de los lisosomas y una degeneración focal del retículo endoplásmico rugoso en comparación con el grupo control. Las espermátidas estaban pálidas y las dos fases de la espermatogénesis eran claramente identificables en el grupo control, pero se confundían en el grupo tratado. Algunas espermátidas tenían membranas nucleares interrumpidas, y también contenían mitocondrias degeneradas, fragmentación focal del retículo endoplásmico rugoso y ribosomas libres. Los espermatozoides del grupo tratado se presentaban deformados en comparación con el control. Las células de Leydig del grupo tratado presentaban un núcleo de forma irregular, con agregación focal de cromatina y condensación de cromatina periférica en la superficie interna de la membrana nuclear. Las observaciones del presente trabajo indican una posible relación causal entre la afección testicular y la ingestión de citrato de clomifeno, que puede evitarse mediante observaciones médicas minuciosas a través de ecografía, análisis de semen o biopsia testicular para detectar cambios malignos tempranos. Además, el medicamento no debiera ser usado durante más de tres a seis ciclos y debe suspenderse durante al menos tres ciclos antes de volver a usarlo. Cuando el citrato de clomifeno es ineficaz en el tratamiento de la infertilidad masculina, normalmente se selecciona la administración de gonadotropina menopáusica humana (hMG). Sin embargo, la terapia con hMG en dosis altas se asocia con una variedad de efectos adversos. En este trabajo, informamos el éxito de un régimen modificado con citrato de clomifeno para aumentar el recuento de espermatozoides sin riesgo para el tejido testicular.

Tratamiento farmacológico en la restricción del crecimiento fetal: revisión de la bibliografía / Pharmacological management for fetal growth restriction: literature review

Resumen OBJETIVO: Explorar las diferentes estrategias de tratamiento farmacológico de la restricción del crecimiento fetal propuestas a lo largo del tiempo. METODOLOGÍA: Revisión cuasi-sistemática de la evidencia científica histórica disponible acerca del tratamiento médico descrito para la atención de mujeres embarazadas con restricción del crecimiento fetal. RESULTADOS: Entre los tratamientos médicos descritos para tratar la restricción del crecimiento fetal, los donadores de óxido nítrico, las estatinas y la aspirina asociada con omega 3, han tenido desenlaces no consistentes en estudios con limitado tamaño de muestra. Por lo que se refiere a los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa, el sildenafilo no se ha asociado con un aumento de la velocidad de crecimiento fetal pero sí con alarmas respecto de su seguridad debidas al incremento de los casos de hipertensión pulmonar fetal y mortalidad perinatal. Por su parte, el tadalafilo ha mostrado desenlaces iniciales favorables y se esperan estudios con mayor tamaño de muestra que permitan emitir recomendaciones claras con respecto a su indicación. También se esperan los desenlaces de estudios clínicos en curso, para definir la indicación de la heparina de bajo peso molecular en este escenario en virtud de sus prometedores resultados iniciales. Los procedimientos más invasivos, como la inyección de factor de crecimiento endotelial vascular y la plasmaféresis, permanecen en estudio como propuestas terapéuticas por los resultados de estudios preclínicos y clínicos con pocos pacientes. CONCLUSIÓN: Por ahora, ninguna estrategia farmacológica propuesta ha conseguido generar recomendaciones fuertes para su indicación; sin embargo, se esperan nuevos estudios con alta calidad metodológica que generen evidencia científica lo suficientemente contundente para recomendar su indicación.

Abstract OBJECTIVE: To explore the different pharmacological treatment strategies for fetal growth restriction proposed over time. METHODOLOGY: Quasi-systematic review of the available historical scientific evidence on the medical treatment described for the care of pregnant women with fetal growth restriction. RESULTS: Among the medical treatments described to treat fetal growth restriction, nitric oxide donors, statins, and aspirin associated with omega-3 have had inconsistent outcomes in studies with limited sample size. As for 5-phosphodiesterase inhibitors, sildenafil has not been associated with an increase in fetal growth velocity, but there have been alarms regarding its safety due to the increase in cases of fetal pulmonary hypertension and perinatal mortality. On the other hand, tadalafil has shown favorable initial outcomes and studies with a larger sample size are awaited to issue clear recommendations regarding its indication. The results of ongoing clinical studies are also awaited to define the indication of low molecular weight heparin in this setting, given its promising initial results. More invasive procedures, such as vascular endothelial growth factor injection and plasmapheresis, remain under study as therapeutic proposals due to the results of preclinical and clinical studies with few patients. CONCLUSION: For now, no proposed pharmacological strategy has managed to generate strong recommendations for its indication; however, new studies with high methodological quality are expected to generate scientific evidence strong enough to recommend its indication.

Efeitos do citrato de clomifeno, letrozol e estradiol sobre apoptose em células do cumulus oophorus humano / Effects of clomiphene citrate, letrozole and estradiol on apoptosis in human cumulus oophorus cells

Citrato de clomifeno (CC) e letrozol (LE) são indutores de ovulação que, apesar das altas taxas de ovulação confirmada, atingem baixas taxas de gravidez. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos de CC e LE in vitro, isoladamente ou em combinação com estradiol (E), na apoptose de células do cumulus oophorus humano. Realizamos um estudo prospectivo controlado utilizando culturas primárias de células do cumulus de pacientes submetidas à fertilização in vitro (n=22). A coloração com Giemsa e a imunocitoquímica para alfa-inibina foram utilizadas para avaliar a pureza e a morfologia da cultura celular. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio MTT, o ciclo celular por citometria de fluxo e a expressão gênica de Caspase-3, Bax e Superóxido dismutase 2 (SOD-2) e S26 por reação em cadeia de polimerase (PCR) em tempo real. As células foram tratadas por 24 horas em 5 grupos de tratamento: CC, CC + E, LE, LE + E e controle. Nenhum dos tratamentos afetou a viabilidade celular, mas o LE reduziu a porcentagem média de células na fase S em relação ao controle (24,79 versus 21,70, p=0,0014). O tratamento com CC aumentou a expressão gênica de Bax (4 vezes) e SOD-2 (2 vezes), que foi revertida quando adicionado E à cultura. A expressão de SOD-2 aumentou em células tratadas com LE quando comparado ao controle (4 vezes), que foi também revertida por adição de E. Estes achados sugerem que CC e LE não afetam significativamente a viabilidade das células do cumulus humana. Porém, houve modulação na expressão de genes envolvidos na apoptose por essas drogas isoladamente e em associação com E, sugerindo que CC e LE podem ter efeitos diretos nas células do cumulus além de seus mecanismos de ação conhecidos.

Clomiphene citrate (CC) and letrozole (LE) are ovulatory stimulants that, despite high ovulation rates, achieve low pregnancy rates. This study aimed to investigate the in vitro effects of CC and LE, alone or in combination with estradiol (E), on apoptosis in human cumulus cells. We performed a controlled prospective study using primary cumulus cell cultures from patients undergoing in vitro fertilization (n=22). Giemsa stain and alpha-inhibin immunocytochemistry was used to assess cell culture purity and morphology. Cell viability was evaluated by MTT assay, cell cycle status by flow cytometry, and Caspase-3, Bax and superoxide dismutase 2 (SOD-2), and S26 gene expression by real-time polymerase chain reaction (qPCR). Cells were treated for 24 hours in 5 conditioned media: CC, CC + E, LE, LE + E and control. None of the treatments affected cell viability, but LE reduced the mean percentage of cells in the S phase compared to control (24.79 versus 21.70, p=0.0014). CC treatment increased mRNA expression of Bax (4 fold) and SOD-2 (2 fold), which was reversed by co-treatment with E. SOD-2 expression increased in cells treated with LE compared to control (4 fold), which was also reversed by E. These findings suggest that CC and LE do not significantly affect the viability of human cumulus cells. Still, the expression of genes involved in apoptosis was modulated by these drugs alone and in association with E, suggesting that CC and LE may have direct effects on cumulus cells beyond their known mechanisms of action.

Effect of creatine and sildenafil citrate on the physical performance of mice / Efecto de la creatina y del citrato de sildenafil sobre el desempeño físico de ratones / Efeito da creatina e do citrato de sildenafila sobre o desempenho físico de camundongos

ABSTRACT Introduction: The use of substances to enhance sports performance among professional and amateur athletes is increasing. Such substances may either be included in the group of dietary supplements or fall into pharmacological classes. Every substance used for this purpose is called an ergogenic agent. The number of ergogenic options available increases every day, favoring overuse and use without proper guidance. Among the dietary supplements, we highlight the use of creatine, a substance widespread in sports. Among the pharmacological groups, many drugs are used. Recently the use of sildenafil citrate by professional athletes from various predominantly aerobic sports modalities was reported in the media. Objective: To compare and demonstrate the responses caused by physical training associated with the use of creatine and sildenafil citrate in mice. Methods: A swim training protocol was applied and then an electrophysiograph was used in order to obtain parameters related to contraction intensity, the area under the curve and the percentage drop. Results: The responses obtained demonstrated the ergogenic action of creatine because it altered the parameters used for measurement. The use of sildenafil citrate did not yield satisfactory results to frame the drug as an ergogenic agent. Conclusion: Creatine has an ergogenic effect, reducing the percentage drop after 10 seconds, while sildenafil demonstrated no ergogenic potential and, interestingly, resulted in weaker responses when compared to the exercise groups. Evidence level II; Comparative prospective study .

RESUMEN Introducción: El uso de sustancias con el objetivo de aumentar el rendimiento deportivo entre atletas profesionales y amateurs es creciente. Tales sustancias pueden formar parte del grupo de suplementos alimentarios o integrar clases farmacológicas. Toda sustancia empleada para ese fin es denominada agente ergogénico. El número de opciones entre los agentes ergogénicos aumenta cada día, favoreciendo así su uso excesivo y sin la debida orientación. Entre los suplementos alimentarios, se destaca el uso de creatina, sustancia muy difundida en el medio deportivo. Ya entre los grupos farmacológicos, muchas sustancias son usadas. Recientemente, fue divulgado entre los medios de comunicación el uso de citrato de sildenafil por atletas profesionales, de varias modalidades deportivas, predominantemente las aeróbicas. Objetivos: Comparar y demostrar las respuestas ocasionadas por el entrenamiento físico, asociadas al uso de creatina y citrato de sildenafil en ratones. Métodos: Se aplicó un protocolo de entrenamiento de natación y, a continuación, se usó un electrofisiógrafo con el objetivo de obtener parámetros referentes a la intensidad de contracción, al área bajo la curva y a la caída porcentual. Resultados: Las respuestas obtenidas demuestran acción ergogénica de la creatina, visto que alteraron los parámetros empleados para la medición. Ya el uso de citrato de sildenafil no presentó resultados satisfactorios para encuadrar al fármaco como agente ergogénico. Conclusión: La creatina presenta efecto ergogénico porque reduce la caída porcentual después de 10 segundos, mientras que el sildenafil no presentó potencial ergogénico y, curiosamente, demostró respuestas inferiores cuando comparado a los grupos de ejercicio. Nivel de evidencia II; Estudio prospectivo comparativo .

RESUMO Introdução: O uso de substâncias com o objetivo de aumentar o rendimento esportivo entre atletas profissionais e amadores é crescente. Tais substâncias podem fazer parte do grupo de suplementos alimentares ou integrar classes farmacológicas. Toda substância empregada para esse fim é denominada de agente ergogênico. O número de opções entre os agentes ergogênicos aumenta a cada dia, favorecendo assim o uso em demasia e sem a devida orientação. Entre os suplementos alimentares, salientamos a utilização de creatina, substância muito difundida no meio esportivo. Já entre os grupos farmacológicos, muitas substâncias são utilizadas. Recentemente, foi divulgado entre os meios de comunicação o uso de citrato de sildenafila por atletas profissionais de várias modalidades esportivas, predominantemente as aeróbicas. Objetivos: Comparar e demonstrar as repostas ocasionadas pelo treinamento físico, associadas ao uso de creatina e citrato de sildenafila em camundongos. Métodos: Aplicou-se um protocolo de treinamento de natação e, a seguir, empregou-se um eletrofisiógrafo com objetivo de obter parâmetros referentes à intensidade de contração, à área sob a curva e à queda percentual. Resultados: As respostas obtidas demonstram ação ergogênica da creatina, visto que alteraram os parâmetros empregados para a mensuração. Já a utilização de citrato de sildenafila não apresentou resultados satisfatórios para enquadrar o fármaco como agente ergogênico. Conclusão: A creatina apresenta efeito ergogênico porque reduz a queda percentual após 10 segundos, já a sildenafila não apresentou potencial ergogênico e, curiosamente, demonstrou respostas inferiores quando comparado aos grupos de exercício. Nível de evidência II; Estudo prospectivo comparativo .

Resultados Clínicos e Hemodinâmicos de Longo Prazo após o Transplante de Coração em Pacientes Pré-Tratados com Sildenafil / Long-Term Clinical and Hemodynamic Outcomes after Heart Transplantation in Patients Pre-Treated with Sildenafil

Resumo Fundamento A resistência vascular pulmonar elevada ainda é um grande problema na seleção de candidatos ao transplante cardíaco. Objetivo Nosso objetivo foi avaliar o efeito da administração de sildenafila pré-transplante cardíaco em pacientes com hipertensão pulmonar fixa. Métodos O estudo retrospectivo, de centro único, incluiu 300 candidatos a transplante cardíaco consecutivos tratados entre 2003 e 2013. Destes, 95 pacientes tinham hipertensão pulmonar fixa e, dentre eles, 30 pacientes foram tratados com sildenafila e acabaram passando pelo transplante, formando o Grupo A. O Grupo B incluiu 205 pacientes sem hipertensão pulmonar que passaram pelo transplante cardíaco. A hemodinâmica pulmonar foi avaliada antes do transplante, 1 semana e 1 ano após o transplante. A taxa de sobrevivência foi comparada entre os grupos. Neste estudo, um P valor < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados Após o tratamento com sildenafila, mas antes do TxC, a RVP (-39%) e a PAPs (-10%) diminuíram significativamente. A PAPs diminuiu após o TxC em ambos os grupos, mas permaneceu significativamente alta no grupo A em relação ao grupo B (40,3 ± 8,0 mmHg versus 36,5 ± 11,5 mmHg, P=0,022). Um ano após o TxC, a PAPs era 32,4 ± 6,3 mmHg no Grupo A versus 30,5 ± 8,2 mmHg no Grupo B (P=0,274). O índice de sobrevivência após o TxC 30 dias (97% no grupo A versus 96% no grupo B), 6 meses (87% versus 93%) e um ano (80% versus 91%) após o TxC não foi estatisticamente significativo (Log-rank P=0,063). Depois do primeiro ano, o índice de mortalidade era similar entre os dois grupos (sobrevivência condicional após 1 ano, Log-rank p=0,321). Conclusão Nos pacientes com HP pré-tratados com sildenafila, a hemodinâmica pós-operatória inicial e o prognóstico são numericamente piores em pacientes sem HP, mas depois de 1 ano, a mortalidade em médio e longo prazo são semelhantes. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(2):219-226)

Abstract Background Elevated pulmonary vascular resistance remains a major problem for heart transplant (HT) candidate selection. Objective This study sought at assess the effect of pre-HT sildenafil administration in patients with fixed pulmonary hypertension. Methods This retrospective, single-center study included 300 consecutive, HT candidates treated between 2003 and 2013, in which 95 patients had fixed PH, and of these, 30 patients were treated with sildenafil and eventually received a transplant, forming Group A. Group B included 205 patients without PH who underwent HT. Pulmonary hemodynamics were evaluated before HT, as well as 1 week after and 1 year after HT. Survival was compared between the groups. In this study, a p value < 0.05 was considered statistically significant. Results After treatment with sildenafil but before HT, PVR (-39%) and sPAP (-10%) decreased significantly. sPAP decreased after HT in both groups, but it remained significantly higher in group A vs. group B (40.3 ± 8.0 mmHg vs 36.5 ± 11.5 mmHg, p=0.022). One year after HT, sPAP was 32.4 ± 6.3 mmHg in group A vs 30.5 ± 8.2 mmHg in group B (p=0.274). The survival rate after HT at 30 days (97% in group A versus 96% in group B), at 6 months (87% versus 93%) and at one year (80% vs 91%) were not statistically significant (Log-rank p=0.063). After this first year, the attrition rate was similar among both groups (conditional survival after 1 year, Log-rank p=0.321). Conclusion In patients with severe PH pre-treated with sildenafil, early post-operative hemodynamics and prognosis are numerically worse than in patients without PH, but after 1 year, the medium to long-term mortality proved to be similar. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(2):219-226)

Atualizações na terapêutica farmacológica para infertilidade na mulher diagnosticada com síndrome de ovários policísticos: revisão de literatura / Updates on pharmacological treatments for infertility in women diagnosed with polycystic ovary syndrome: a literature review

Objetivo: Abordar atualizações referentes à terapia medicamentosa para indução da ovulação nas mulheres diagnosticadas com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Métodos: Revisão de literatura por meio de levantamento bibliográfico do período de 1975 a 2021, nas bases eletrônicas PubMed, SciELO e MedLine, complementado pela Diretriz Internacional Baseada em Evidências para a Avaliação e Manejo da SOP de 2018 e pelo manual da Febrasgo para SOP. Sete descritores que atendessem à finalidade da pesquisa foram utilizados. Resultados: A literatura aponta atualmente algumas drogas como opção na terapêutica para a indução de ovulação, como metformina, letrozol e citrato de clomifeno, evidenciando que o uso de letrozol isolado e em associação com a metformina apresentaram melhores taxas de ovulação, 71,5% e 75,4%, respectivamente. Conclusão: O uso do letrozol isolado ou combinado com a metformina apresentou os melhores resultados nas taxas de gravidez e ovulação, todavia o tratamento para indução ovulatória deve ser individualizado.(AU)

Objective: To address updates of medicinal therapy for ovulation induction in women diagnosed with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: Reviewing Literature through a bibliographic survey from 1975 to 2021, on the electronic databases PubMed, SciELO and MedLine, complemented by the International Evidence-Based Guideline for the Evaluation and Management of PCOS 2018 and the Febrasgo guide for PCOS. Seven descriptors that matched to the purpose of the research were applied. Results: Some drugs are currently indicated in the literature as an option for ovulation induction therapy, such as: metformin, letrozole and clomiphene citrate, showing that the use of letrozole alone and in association with metformin had better ovulation rates, 71.5% and 75.4%, respectively. Conclusion: The use of letrozole alone or combined with metformin showed the best results in pregnancy and ovulation rates, however, treatment for ovulatory induction must be individualized.(AU)

Uso de treprostinil sistémico en una paciente con hipertensión pulmonar grave, sin respuesta a la máxima terapia disponible / Use of treprostinil in a patient with a severe pulmonary arterial hypertension no responding to the maximal therapy available

En los pacientes con Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) de alto riesgo, en clase funcional (CF)IV, la terapia específica debe ser combinada y debe incluir una prostaciclina (PGI2) de uso sistémico en espera de trasplante bipulmonar (TBP). En el sistema público la única PGI2 disponible para asociar a Sildenafil y algún inhibidor de endotelina (Ambrisentan o Bosentan) es Iloprost nebulizado, que si bien es efectiva, no logra estabilizar los casos graves con severa disfunción del ventrículo derecho (VD). Se presenta el primer caso en el Instituto del Tórax, centro de referencia nacional de HAP, del uso de treprostinil en una paciente de 24 años con HAP grave e indicación de TBP. Treprostinil es un análogo sintético de PGI2 de uso subcutáneo en dosis desde 1 a 40 ng/kg/min. La paciente presentaba una situación de extrema gravedad: CF IV, distancia recorrida en el test de caminata de 6 min (DRTC 6 min) < 300 m,derrame pericárdico y severa disfunción del VD con TAPSE (índice de disfunción del VD) de 13 cm/s asociado a ProBNP >2.500 pg/ml. Luego de 6 meses de hospitalización en intermedio, terapia triple (Sildenafil, Ambrisentan e Iloprost nebulizado) asociado a O2,diuréticos y milrinona, logró ser dada de alta a las 3 semanas del inicio de treprostinil, regresando al trabajo a los 2 meses y estabilizando su condición en CF III, con DRTC 6 min > 440 m, mejoría de la función del VD(TAPSE 19). El ProBNP persistió elevado, 1.491 pg/ml, indicando que su enfermedad es grave y progresiva; sin embargo, ha logrado un nivel de estabilidad clínica que le permite una adecuada vida de relación familiar y laboral.

In high risk Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) patients with functional class (FC) IV, specific therapy must be combined and must include systemic prostacyclin (PGI2), meanwhile they are enlisted for double lung transplant (DLT). In Chilean Public Health System, nebulized Iloprost is the only PGI2 available to combine with Sildenafil and either Ambrisentan or Bosentan as endothelin receptor antagonist. This association is not enough for severe cases with right ventricular (RV) dysfunction. The first case from the National Institute of Thorax as a referral center is presented now in a 24 years-old lady treated with treprostinil. She has severe PAH with DLT indication. Treprostinil is a PGI2 analog, for subcutaneous use in a dose from 1 to 40 ng/kg/min. She was extremely sick, with FC IV, she walked < 300 m at 6 min walking test (6 MWT), presented pericardial effusion and severe RV dysfunction, with TAPSE (echocardiography index for RV dysfunction)=13 cm/s, ProBNP > 2,500 pg/ml. Six months after being at intensive care unit with triple therapy (Sildenafil, ambrisentan and nebulized Iloprost) plus oxygen, diuretics and milrinone, she was finally discharged after receiving a 3 weeks treprostinil course. She came back to work two months later and her condition was more stable: FC III, she walked > 440 m at 6MWT, with a significant improvement in RV function with TAPSE = 19. Although ProBNP decreased to 1,491pg/ml, it was still high, pointing out the progressive nature of her disease. However, she met a better clinical condition which allows her to reach a much better quality of life from a personal, familial and social point of view.

Síndrome dos ovários policísticos: particularidades no manejo da infertilidade / Polycystic ovary syndrome: particularities in the management of infertility

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é responsável por cerca de 80% dos casos de infertilidade anovulatória. Não há na literatura evidências suficientes para a definição do tratamento ideal da infertilidade na SOP, mas repete-se que deve ser iniciado por mudanças no estilo de vida, e frequentemente envolve a indução farmacológica da ovulação e, em casos selecionados, as técnicas de reprodução assistida e o drilling ovariano laparoscópico. Este texto pretende reunir informações atuais sobre o manejo da infertilidade em mulheres com SOP e, dessa forma, permitir ao ginecologista a escolha da melhor abordagem, de forma Individualizada e baseada nas melhores evidências disponíveis.(AU)

Transient global amnesia associated with sildenafil use: report of one case / Amnesia global transitoria asociada al uso de sildenafil: informe de un caso

ABSTRACT A 69 years old male with erectile dysfunction lasting 2 years, took 50 mg of sildenafil for having sex with his wife at about 6 o'clock in the morning. One hour later his wife detected that he had an anterograde memory impairment: this was interpreted as a confusional state. The neurological examination suggested a transient global amnesia (TGA). EEG and cerebral magnetic resonance imaging were non-informative and memory deficits resolved within 24 h. Therefore, a TGA was diagnosed. Since no other trigger was detectable, sildenafil was deemed responsible for its occurrence,

Se reporta el caso de un individuo de sexo masculino de 69 años con disfunción eréctil, que ingiere 50 mg de sildenafil con objetivo de facilitar el mantener relaciones sexuales con su esposa. Una hora después, su esposa nota que su marido presenta una alteración de su memoria anterógrada, lo que fue interpretado como un estado confusional. Evaluado clínicamente su examen neurológico es sugerente de una amnesia transitoria anterógrada. El EEG y las imágenes por resonancia magnética no muestran hallazgos significativos y el déficit de memoria remite dentro de 24 h. en vista de su evolución, se diagnostica una amnesia global transitoria. Como no se identifica otro gatillante, se consideró que el cuadro fue causado por sildenafil..

Estudio de costo-efectividad en hipertensión arterial pulmonar Grupo 1: riociguat y sildenafil / Study of cost-effectiveness in pulmonary arterial hypertension Group 1: riociguat and sildenafil / Estudo de custo-efetividade na hipertensão arterial pulmonar Grupo 1: riociguat e sildenafil

Introducción. En los últimos años se han desarrollado nuevas terapias para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP); sin embargo, la adopción de estas conlleva un aumento considerable de los costos por parte de las entidades promotoras de salud. Objetivo. Evaluar la costo-efectividad de riociguat versus sildenafil en monoterapia para pacientes con diagnóstico de HAP del Grupo 1 en las clases funcionales II y III. Materiales y métodos. Se diseñó un modelo de Márkov donde todos los individuos inician en clase funcional II con alguna de las dos terapias evaluadas en monoterapia y tienen como desenlaces principales la progresión a la clase funcional IV y la muerte. Se realizó un análisis probabilístico y determinístico de sensibilidad. Resultados. Se encontró una relación de costo-efectividad de riociguat frente a sildenafil de $529.213.933; sin embargo, en el umbral de aceptabilidad para Colombia este no es costo-efectivo.Conclusión. Se aconseja la implementación de sildenafil como medicamento de primera línea

Introduction: In recent years, new therapies have been developed for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH), but with considerable increase in costs for health services. Objective: To assess the cost-effectiveness of riociguat versus sildenafil monotherapy for patients diagnosed with Group 1 PAH in functional classes II and III. Materials and methods: A model of Markov was designed. All the individuals in functional class II started one of the two drugs in monotherapy. The main outcomes were the progression to functional class IV or death. A probabilistic and deterministic sensitivity analysis was made. Results: A cost-effectiveness relationship of riociguat versus sildenafil of $ 529,213,933 was found. However, at the threshold of acceptability for Colombia, this is not cost-effective.Conclusion: The implementation of sildenafil as a first line medication is advised.

Introdução. Nos últimos anos, novas terapias foram desenvolvidas para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP); a adoção destes leva a um aumento considerável de custos por entidades promotoras da saúde. Objetivo. Avaliar a relação custo-efetividade do tratamento com riociguat versus monoterapia com sildenafil em pacientes com diagnóstico de HAP do Grupo 1 nas classes funcionais II e III. Materiais e métodos. Foi desenhado um modelo de Markov onde todos os indivíduos iniciam na classe funcional II com uma das duas terapias avaliadas em monoterapia e têm como principais desfechos a progressão para classe funcional IV e morte. Uma análise de sensibilidade probabilística e determinística foi realizada. Resultados. Uma relação de custo-efetividade de riociguat ver-sus sildenafil de $ 529.213.933 foi encontrada; No entanto, no limiar de aceitabilidade para a Colômbia, isso não é rentável.Conclusão. Recomenda-se a implementação de sildenafil como medicamento de primeira linha

Hipertensión pulmonar asociada al virus de la inmunodeficiencia humana en pediatría: tratamiento con sildenafil. A propósito de un caso / Pulmonary hypertension associated with the human immunodeficiency virus in children: treatment with sildenafil. A case report

La hipertensión pulmonar asociada a la infección por virus de inmunodeficiencia humana es una enfermedad sumamente infrecuente en pediatría, por lo que requiere alta sospecha clínica para llegar a su diagnóstico. Su aparición es de pronóstico desfavorable, pero el diagnóstico precoz y el tratamiento específico pueden mejorar su evolución. Se presenta el caso clínico de un paciente de 15 años con diagnóstico de infección por virus de inmunodeficiencia humana de transmisión vertical, sin tratamiento antirretroviral, con tos y disnea de esfuerzo progresiva asociadas a signos de falla cardíaca derecha en el cual se diagnosticó hipertensión pulmonar grave. Luego de descartarse otras causas, se asumió la hipertensión pulmonar asociada a la infección por virus de inmunodeficiencia humana. Se realizó el tratamiento con sildenafil y presentó buena respuesta.

Pulmonary hypertension associated with human immunodeficiency virus infection is an extremely rare disease in pediatrics; it requires a high clinical suspicion to reach a diagnosis. Its appearance poses an unfavorable prognostic, but early diagnosis and specific treatment can improve outcomes. We report the clinical case of a fifteen-year-old patient diagnosed with human immunodeficiency virus infection of vertical transmission, without antiretroviral treatment, with cough and progressive exertional dyspnea, associated with signs of right heart failure in which severe pulmonary hypertension was diagnosed. After discarding other causes, it was assumed pulmonary hypertension associated with human immunodeficiency virus infection. Treatment was performed with sildenafil with good response.

Efeito redutor do Viagra (Citrato de Sildenafila) sobre a frequência de tumores epiteliais induzidos pela Doxorrubicina em Drosophila melanogaster / Viagra (Sildenafil citrate) reduced the frequency of epithelial tumors induced by doxorubicin in Drosophila melanogaster

O consumo de medicamentos está entre as principais causas de desenvolvimento do câncer. Faz-se, então, necessário investigar os efeitos de drogas amplamente consumidas no mundo, como é o caso do Viagra® (Citrato de Sildenafila - CS). O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito modulador do CS na carcinogênese induzida pela Doxorrubicina (DXR), por meio do Teste para Detecção de Clones de Tumores Epiteliais em Drosophila melanogaster. Foram utilizadas duas linhagens mutantes do organismo teste (wts e mwh) no intuito de obter larvas heterozigotas wts +/+ mwh, que foram tratadas com três concentrações de CS: 10 mM, 20 mM e 40 mM, isoladamente e em associação com a DXR. Constatou-se que o CS não exerceu efeito carcinogênico nas concentrações isoladamente avaliadas. Quando em associação com a DXR, propiciou efeito redutor sobre as frequências dos tumores induzidos por ela, conferindo papel anticarcinogênico ao CS. Acredita-se que este efeito seja devido a uma supra-regulação da via de apoptose dependente de caspase e ao impedimento do crescimento celular promovido pelo fármaco utilizado. As evidências obtidas comprovam o efeito protetor tumoral atribuído ao Viagra® nas condições experimentais propostas.(AU)

Drug consumption is among the leading causes of cancer development. Therefore, it is necessary to investigate the effects of drugs widely consumed in the world, as the case of Viagra® (Sildenafil Citrate - SC). The objective of the study was to evaluate the modulatory effect of SC on the carcinogenicity induced by Doxorubicin (DXR) by the Test for Detection of Epithelial Tumor Clones in Drosophila melanogaster. Two mutant lines (wts and mwh) were used in order to obtain heterozygous wts+/+mwh larvae, which were treated with three concentrations of CS: 10 mM, 20 mM and 40 mM, alone and in combination with doxorubicin. We verified that SC had no carcinogenic effect at the concentrations evaluated alone. In association with DXR, it was provided a reduced effect of tumor-induced, conferring anticarcinogenic role to SC. It is believed that this effect is due to up-regulation of the caspase-dependent apoptosis and the impediment of cell growth promoted by the drug used. Evidence obtained confirms the tumor protective effect attributed to Viagra® under experimental conditions. (AU)

Development and evaluation of mosapride citrate orally disintegrating tablets for dogs / Desenvolvimento e avaliação de comprimidos de desintegrados de citrato demosaprida para cães por via oral

ABSTRACT: The purpose of the study was to prepare orally disintegrating tablets (ODTs) of mosapride citrate for dogs with fast disintegration and low cost. The ODTs were developed by varying the components and the ratio of excipients. A direct compression method was used. The properties of the ODTs, including hardness, friability, active ingredient content, and in vitro disintegration time, were investigated, and an economic analysis of the formulations was performed. For all formulations, friability was less than 1%, and the hardness varied from 37.69±4.08 to 48.73±5.62 N, which indicated that the tablets had sufficient mechanical integrity to withstand packaging and carrying. Results showed that Formulation (F) 2, containing 5% sodium carboxymethyl starch; F3, containing 5% low-substituted hydroxypropylcellulose; and F5 had not only shorter disintegration times but also lower costs, which were suitable for mosapride citrate ODTs. Although F1, contained 5% croscarmellose sodium, and F4, contained 5% crospovidone, with shorter disintegration times, the costs of F1 and F4 were 25.8% and 22.6% higher than that of F5, respectively. Results also revealed that the disintegration time of F5 was not significantly different from those of F1, F2, F3, and F4 (p>0.05), all of which contained superdisintegrants. Without superdisintegrants, F5, which contained a mixture of microcrystalline cellulose, mannitol, and lactose, was also able to achieve a short disintegration time and to meet the requirements of ODTs for dogs.

RESUMO: O objetivo do estudo foi o de preparar os comprimidos por via oral de desintegração (ODTs) de citrato de mosaprida para cães com desintegração rápida e de baixo custo. Os ODTs foram desenvolvidos através da variação dos componentes e proporção de excipientes. Um método de compressão direta foi utilizado. As propriedades dos ODTs, incluindo dureza, friabilidade, o teor de ingrediente ativo e no tempo de desintegração in vitro foram investigados e, adicionalmente, uma análise econômica das formulações foi realizada. Para todas as formulações, friabilidade foi inferior a 1%, a dureza e variou de 37,69 ± 4,08-48,73 ± 5,62 N, o que indica que os comprimidos tinham integridade mecânica suficiente para suportar a embalagem e transporte. Os resultados mostraram que a formulação (F) 2, contendo 5% de amido de carboximetilo de sódio, F3, contendo 5% de hidroxipropil celulose de baixa substituição, e F5 não só tiveram menores tempos de desintegração mas também preços mais baixos, que foram adequados para ODTs de citrato de mosapride. Embora F1, continha 5% de croscarmelose de sódio, e F4, continha 5% de crospovidona, com tempos de desintegração mais curtos, os custos de F1 e F4 eram 25,8% e 22,6% mais elevado do que a F5, respectivamente.. Os resultados também revelam que o tempo de desintegração de F5 não foi significativamente diferente do de F1, F2, F3, e F4 (P> 0.05), todas as quais contêm superdesintegrantes. Sem superdesintegrantes, F5, que contêm uma mistura de celulose microcristalina, manitol e lactose também foi capaz de conseguir um curto tempo de desintegração e satisfaz os requisitos de ODTs para cães.

Tratamento da nefrolitíase: onde está a evidência dos ensaios clínicos? / Therapy of nephrolithiasis: where is the evidence from clinical trials?

Resumo A prevalência da nefrolitíase está aumentando em todo o mundo e resulta em ônus significativo para o sistema de saúde. Novos estudos revelam que a formação de cálculos urinários está associada a várias morbidades graves. No entanto, poucos estudos observacionais ou ensaios clínicos randomizados de qualidade demonstraram que intervenções clínicas específicas diminuem a recorrência da nefrolitíase. Portanto, nesta revisão são analisadas as evidências disponíveis da terapia médica expulsiva para cálculos ureterais; avaliam-se os dados da terapêutica não farmacológica, incluindo modificações dietéticas e terapia à base de sucos cítricos; e discute-se a eficácia dos diuréticos tiazídicos no tratamento da hipercalciúria associada à nefrolitíase recorrente.

Abstract The prevalence of kidney stone disease is increasing worldwide with significant health and economic burden. Newer research is finding that stones are associated with several serious morbidities. Yet, few randomized clinical trials or high quality observational studies have assessed whether clinical interventions decrease the recurrence of kidney stones. Therefore, in this review we analyze the available evidence on medical expulsive therapy for ureteral stones; describe the evidence about non-pharmacological stone therapy including dietary modifications and citrus juice-based therapy; and discuss the efficacy of thiazide diuretics for the treatment of hypercalciuria in recurrent nephrolithiasis.

Histological evaluation of the rat dental pulp after indirect capping with sildenafil or L-NAME incorporated into a bioadhesive thermoresponsive system / Avaliação histológica da polpa dental do rato após capeamento pulpar indireto usando sildenafil ou L-NAME incorporados a um sistema bioadesivo termorresponsivo

We evaluated the histological dental pulp state in vivo after indirect pulp capping using sildenafil or LG-nitro-L-arginine (L-NAME), incorporated into a new bioadhesive thermoresponsive system (BTS). Male Wistar rats were subjected to an upper and lower first molar class I cavity preparation followed by indirect pulp capping with sildenafil or L-NAME. Calcium hydroxide (CaOH2) was used as a control. The teeth and surrounding bone were properly dissected and processed for Nissl's staining. Pulp state was evaluated considering the morphological aspects of the inflammatory response, type of inflammatory infiltrate, organization of the odontoblast layer, blood vessel condition, and presence of abscesses or necrosis. The results were expressed as average of observations. The most intense inflammatory response was observed 3 days after the cavity preparation. No identified changes were detected in the dental pulp response of the molars treated with L-NAME compared with those treated with CaOH2. A dual effect was observed in the teeth treated with sildenafil. While low sildenafil concentration (0.015% w w-1) promoted effects comparable to CaOH2, at a higher concentration (0.15% w w-1), sildenafil caused a severe inflammatory response and pulp necrosis. This pioneering suggest that NO pathway activity may be a determinant in the process of dental pulp healing.

Avaliou-se o estado histológico da polpa dental in vivo após capeamento pulpar indireto usando sildenafil ou LG-nitro-L-arginine (L-NAME), incorporados num novo sistema bioadesivo termorresponsivo (BTS). Ratos Wistar machos foram sujeitos ao preparo cavitário, classe I nos primeiros molares superiores e inferiores, seguido de capeamento pulpar indireto com sildenafil ou L-NAME incorporados em BTS. Hidróxido de cálcio (CaOH2) foi usado como controle positivo. Os dentes e tecidos adjacentes foram adequadamente dissecados e processados para a coloração de Nissl. O estado da polpa foi avaliado quanto aos aspectos morfológicos e tipo do infiltrado inflamatório, organização da camada de odontoblastos, condições dos vasos sanguíneos e presença de abcesso ou necrose. A reposta inflamatória mais intensa foi observada três dias após o preparo cavitário. Nenhuma alteração foi detectada na polpa dental dos molares tratados com L-NAME comparados com aqueles tratados com CaOH2. Um efeito dual foi observado nos dentes tratados com sildenafil. Enquanto baixas concentrações de sildenafil (0.015% v v-1) promoveram efeitos comparáveis com o CaOH2, altas concentrações (0.15% v v-1) causaram uma severa resposta inflamatória e necrose pulpar. Este estudo pioneiro sugere que a atividade da via do NO pode ser determinante no processo de cicatrização.

Asociaciones entre nefrolitiasis, citrato y otros metabolitos presentes en orina y suero de pacientes / Associations between nephrolithiasis, citrate and other metabolites in urine and serum of patients

Objetivo: determinar las asociaciones entre nefrolitiasis citrato y otros metabolitos presentes en orina y suero de pacientes con el objeto de adecuar el diagnóstico en los protocolos de atención de la nefrolitiasis. Materiales y métodos: investigación descriptiva, transversal y de campo que incluyo sujetos con nefrolitiasis sin tratamiento con tiazidas, la muestra quedó conformada por 100 pacientes a quienes se realizó evaluación metabólica en orina de 24 horas y en muestras de suero sanguíneo. A los datos se les aplico estadísticos descriptivos y de dispersión y se compararon las frecuencias de las variables con Chi-cuadrado. Resultados: 93% de los pacientes con litiasis tenían hipocitraturia. La hipernatresiuria se presentó en 71,0%, la hipercloremia en 59,1%, las asociaciones más frecuentes fueron la hipercloremia mas hipernatruremia (50,5%) y la hiperuricosuria + hipernatruria (30,1%). Conclusiones: existe alta prevalencia de hipocitraturia en individuos con nefrolitiasis; la patología se puede presentar sola o asociada con hasta tres anormalidades bioquímicas de orina y suero; la hipercloremia mas la hipermagnesemia es el único dúo de factores sanguíneos que caracteriza al paciente con nefrolitiasis e hipocitraturia; y es frecuente la combinación de alteraciones de parámetros urinarios y de suero en hipocitraturia con nefrolitiasis.

Objective: to determine the associations between nephrolithiasis, citrate and others metabolites present in urine and serum ofpatients with the objective of adapting the diagnosis in care protocols nephrolithiasis. Materials and Methods: descriptive, transversal investigation that included subjects with nephrolithiasis without thiazide therapy, the sample was composed of 100 patients who metabolic evaluation was performed in 24-hour urine and blood serum samples. The dates were applied descriptive statistics and frequency dispersion and it's compared the frequency of variables with Chi-square. Results: 93% of patients with lithiasis had hypocitraturia. The hypernatresiuria occurred in 71.0%, 59.1% had hyperchloremia, the most frequent associations were the hypernatruremia hyperchloremia (50.5%) and hyperuricosuria + hypernatruria (30.1%). Conclusions: exist a high prevalence of hypocitraturia in patients with nephrolithiasis; the condition can occur alone or associated with urine biochemical abnormalities blood serum; hyperchloremia more hypermagnesemia is the only duo blood factors that characterize the patient with nephrolithiasis and hypocitraturia; and often a combination of alteration urine parameter and blood serum in patients with nephrolithiasis.

Electroretinography and immunohistochemistry of retina in rabbits treated with sildenafil citrate / Eletrorretinografia e imuno-histoquímica da retina de coelhos tratados com citrato de sildenafil

Sildenafil citrate is a type-5 phosphodiesterase inhibitor (PDE-5), able to inhibit type-6 phosphodiesterase (PDE-6) as well, providing clinical benefits and paraeffects, some of them potentially related to the retina. The effects of the sildenafil on the retrobulbar and retinal circulation were studied in 27 adult male rabbits of the White New Zealand breed. The electric activity of the retina was evaluated before and at the end of the treatments, and immunohistochemistry studies were conducted. An amplitude increase of the b wave was found in the mixed response of cones and rods after 7 days of treatment with sildenafil citrate. However, in the other evaluations and periods, the values did not differ from the basal ones. Through immunohistochemistry, no significant decrease of the expression of PDE-5 and PDE-6 proteins was observed. Based on the results obtained, it is possible to admit that the sildenafil citrate did not change the expression of PDE-5 and PDE-6, neither the electroretinographic activity of the retina of male rabbits of the White New Zealand breed.

O citrato de sildenafil é um inibidor da fosfodiesterase do tipo 5 (PDE-5), capaz de inibir também a fosfodiesterase do tipo 6 (PDE-6), proporcionando benefícios clínicos e paraefeitos, alguns deles potencialmente relacionados à retina. Foram estudados efeitos do sildenafil sobre a circulação retrobulbar e a retiniana em 27 coelhos machos adultos, da raça Nova Zelândia Branco. Avaliou-se a atividade elétrica da retina antes e ao término dos tratamentos e realizaram-se estudos à imunoistoquímica. Encontrou-se aumento da amplitude da onda b na resposta mista de cones e de bastonetes, após 7 dias de tratamento com citrato de sildenafil. Entretanto, nas demais avaliações e períodos, os valores não divergiram dos basais. Pela imunoistoquímica, não se observou diminuição significativa da expressão das proteínas PDE-5 e PDE-6. Com base nos resultados obtidos, é possível admitir que o citrato de sildenafil não alterou a expressão de PDE-5 e PDE-6, tampouco, a atividade eletrorretinográfica da retina de coelhos machos da raça Nova Zelândia Branco.

Secado por aspersión de citrato de calcio y magnesio a partir de dolomita / Spray drying of calcium and magnesium citrate from dolomite

Introduction: calcium is an essential nutrient required in substantial amounts, but many diets are deficient in calcium making supplementation necessary or desirable. On the other hand, spray drying is an important technology used in the pharmaceutical industry. In this process the end-product must comply with precise quality standards. Objective: To evaluate the spray drying of calcium and magnesium citrate and to make comparison with the traditional method of drying. Methods: calcium and magnesium citrate salt was obtained at bench scale from dolomite and suspended in water in a proportion 1:10 (w/v) and spray-dried. The final batches were evaluated by chemical and technological analysis methods Results: the results showed that calcium, magnesium, citric acid and total ash content have similar concentrations regardless of the used drying method. Residual moisture content of the dried product by spray drying method was higher than that of the dried sample by traditional method. Nevertheless, all the results were below the maximum allowable limit. The physical properties of the samples for each drying method were similar except for density because the spray-dried samples showed values lower than those of traditionally dried samples(AU)

Introducción: el calcio es un nutriente esencial que se requiere en cantidades sustanciales, pero muchas dietas son deficientes de calcio, lo que hace necesario suplementar el mismo. Por otro lado, el secado por aspersión es una tecnología importante usada en la industria farmacéutica. Con este proceso de secado se obtiene un producto final que obedece a los estándares de calidad necesarios. Objetivo: este estudio se realizó para evaluar el secado por aspersión del citrato de calcio y magnesio y su comparación con el método tradicional de secado. Métodos: se obtuvieron lotes de citrato de calcio y magnesio a escala de banco a partir de dolomita y se suspendieron en agua en una proporción 1:10 (masa/volumen). Posteriormente fueron secados mediante secado por aspersión. Se evaluaron los lotes obtenidos mediante métodos de análisis químicos y tecnológicos. Resultados: los resultados mostraron que el contenido de calcio, magnesio, ácido cítrico y cenizas totales eran similares independiente del método de secado empleado. El contenido de humedad residual en las muestras secadas por aspersión fue superior al de las muestras secadas por el método tradicional. No obstante, los resultados obtenidos en ambos casos estaban por debajo del límite máximo permisible. Las propiedades físicas de las muestras para cada método de secado estudiado fueron similares, excepto para la densidad, dónde se observó que las muestras secadas por aspersión tienen valores de densidad menores que las muestras secadas por el método tradicional. Conclusiones: los resultados demuestran que las condiciones de secado por aspersión estudiadas son adecuadas para el secado del citrato de calcio y magnesio obtenido a partir de dolomita(AU)

Titrimetric and spectrophotometric assay of diethylcarbamazine citrate in formulations using iodate and iodide mixture as reagents

One titrimetric and two spectrophotometric methods are proposed for the determination of diethylcarbamazine citrate (DEC) in bulk drug and in formulations using potassium iodate and potassium iodide as reagent. The methods employ the well-known analytical reaction between iodate and iodide in the presence of acid. In titrimetry (method A), the drug was treated with a measured excess of thiosulfate in the presence of unmeasured excess of iodate-iodide mixture and after a standing time of 10 min, the surplus thiosulfate was determined by back titration with iodine towards starch end point. Titrimetric assay is based on a 1:3 reaction stoichiometry between DEC and iodine and the method is applicable over 2.0-10.0 mg range. The liberated iodine is measured spectrophotometrically at 370 nm (method B) or the iodine-starch complex measured at 570 nm (method C). In both methods, the absorbance is found to be linearly dependent on the concentration of iodine, which in turn is related to DEC concentration. The calibration curves are linear over 2.5-50 and 2.5-30 µg mL-1 DEC for method B and method C, respectively. The calculated molar absorptivity and Sandell sensitivity values were 6.48×103 L mol-1 cm-1 and 0.0604 µg cm-2, respectively, for method B, and their respective values for method C are 9.96×103 L mol-1 cm-1 and 0.0393 µg cm-2. The intra-day and inter-day accuracy and precision studies were carried out according to the ICH guidelines. The methods were successfully applied to the analysis of DEC formulations.

Propõem-se titulação e dois métodos espectrofotométricos para a determinação de citrato de dietilcarbamazina (DEC) a granel e em suas formulações, usando iodato de potássio e iodeto de potássio como reagente. Os métodos utilizam a reação analítica conhecida entre iodato e iodeto, na presença de ácido. Na titulometria (Método A), o fármaco foi tratado com excesso medido de tiossulfato, na presença de excesso não medido de mistura iodato-iodeto e, depois de um tempo de repouso de 10 min, o excesso de tiossulfato foi determinado por titulação de retorno com iodo até o ponto final com amido. A titulação é baseada em reação com estequiometria 1:3 entre DEC e iodo e o método é aplicável na faixa de 2.0-10.0 mg. O iodo liberado é medido espectrofotometricamente a 370 nm (método B) ou o complexo de iodo-amido medido a 570 nm (método C). Em ambos os métodos, a absorvância é considerada linearmente dependente da concentração de iodo, a qual, por sua vez, está relacionada à concentração de DEC. As curvas de calibração são lineares para concentrações de DEC de 2.5-50 e 2.5-30 mg mL- 1 para o método B e para o método C, respectivamente. A absortividade molar calculada e os valores de sensibilidade Sandel foram 6.48×103 L mol-1 cm- 1 e 0.0604 ug cm-2, respectivamente, para o método B, e os seus respectivos valores para o método C são 9.96×103 L mol-1 cm-1 e 0.0393 mg cm-2. Os estudos de exatidão e precisão intra-dia e inter-dia foram realizados de acordo com as diretrizes da ICH. Os métodos foram aplicados com sucesso na análise de formulações de DEC.