The potential role of amlodipine on experimentally induced bacterial rhinosinusitis / O papel potencial da amlodipina na rinossinusite bacteriana induzida experimentalmente

Abstract Introduction: Antibiotics are frequently used for the treatment of rhinosinusitis. Concerns have been raised regarding the adverse effects of antibiotics and growing resistance. The lack of development of new antibiotic compounds has increased the necessity for exploration of non-antibiotic compounds that have antibacterial activity. Amlodipine is a non-antibiotic compound with anti-inflammatory activity. Objective: In this study we aimed to investigate the potential role of amlodipine in the treatment of rhinosinusitis by evaluating its effects on tissue oxidative status, mucosal histology and inflammation. Methods: Fifteen adult albino guinea pigs were inoculated with Staphylococcus aureus and treated with saline, cefazolin sodium, or amlodipine for 7 days. The control group was composed by five healthy guinea pigs. Animals were sacrificed after the treatment. Histopathological changes were identified using Hematoxylin-Eosin staining. Inflammation was assessed by Polymorphonuclear Leukocyte infiltration density. Tissue levels of antioxidants (superoxide dismutase, glutathione) and an oxidative product (malondialdehyde) were determined. Results: In rhinosinusitis induced animals, amlodipine reduced loss of cilia, lamina propria edema and collagen deposition compared to placebo (saline) and although not superior to cefazolin, amlodipine decreased polymorphonuclear leukocyte infiltration. The superoxide dismutase activity and glutathione levels were reduced, whereas the malondialdehyde levels were increased significantly in all three-treatment groups compared to the control group. Amlodipine treated group showed significantly increased superoxide dismutase and glutathione levels and decreased malondialdehyde levels compared to all treatment groups. Conclusion: The non-antibiotic compound amlodipine may have a role in acute rhinosinusitis treatment through tissue protective, antioxidant and anti-inflammatory mechanisms.

Resumo Introdução: Antibióticos são frequentemente usados para o tratamento de rinossinusite. Questões têm sido levantadas sobre os efeitos adversos dos antibióticos e a resistência crescente. A falta de desenvolvimento de novos compostos antibióticos aumentou a necessidade da exploração de compostos não antibióticos que têm atividade antibacteriana. A amlodipina é um composto não antibiótico com atividade anti-inflamatória. Objetivo: O objetivo desse estudo foi investigar o papel potencial da amlodipina no tratamento da rinossinusite, avaliando seus efeitos sobre o estado oxidativo do tecido, histologia da mucosa e inflamação. Método: Quinze cobaias albinas adultas foram inoculadas com Staphylococcus aureus e tratadas com solução salina, cefazolina ou amlodipina durante sete dias. O grupo controle incluiu cinco cobaias saudáveis. Os animais foram sacrificados após o tratamento. Alterações histopatológicas foram identificadas com a coloração de hematoxilina-eosina. A inflamação foi avaliada pela densidade de infiltração de leucócitos polimorfonucleares. Foram determinados os níveis teciduais de antioxidantes (superóxido dismutase, glutationa) e um produto de oxidação (malondialdeído). Resultados: Em animais com rinossinusite induzida, a amlodipina reduziu a perda dos cílios, edema da lâmina própria e deposição de colágeno em comparação com o grupo placebo (solução salina) e embora não seja superior à cefazolina, a amlodipina diminuiu a infiltração de leucócitos polimorfonucleares. Os níveis de atividade da superóxido dismutase e glutationa foram reduzidos, enquanto os níveis de malondialdeído aumentaram significativamente nos três grupos de tratamento em comparação ao grupo controle. O grupo tratado com amlodipina apresentou aumento significante dos níveis de superóxido dismutase e glutationa e diminuição dos níveis de malondialdeído em comparação com todos os grupos de tratamento. Conclusão: O composto não antibiótico amlodipina pode ter um papel no tratamento da rinossinusite aguda através de mecanismos protetores de tecido, antioxidantes e anti-inflamatórios.

Estereologia das glândulas bulbouretrais do coelho (Oryctolagus cuniculus) e da cobaia (Cavia porcellus) / Stereology of the bulbourethral gland of the rabbit (Oryctolagus cuniculus) and guinea pig (Cavia porcellus)

The bulbourethral glands (GBU) in the rabbit (Oryctolagus cuniculus) and guinea pig (Cavia porcellus) play an important role in reproductive physiology. However, histological and stereological aspects are scarce. Thus, the objective of this research was to compare stereological characteristics between the rabbit and guinea pig GBU as a first approximation in the understanding of morphometric variables involved in reproductive processes. Five rabbits were used and five adult male guinea pigs, healthy, obtained from the Vivarium of the Universidad de La Frontera, Temuco, Chile. Pelvic region was dissected, isolating the GBU of each animal. Was determined weight and volume of each gland. These were fixed in buffered formalin for 24 hours and embedded in paraplast. Serial sections of 4 microns thick, were stained with HE, for stereological analysis. The average glandular cells in the rabbit’s GBU was 19.50x10(5)mm³ (SD 2.35), and for the guinea pig 10.57x10(5)mm³ (SD 2.07), and the average percentage of glandular tissue was 25.52% (SD 2.20) and 17.20% (SD 3.33) respectively. All stereological parameters were compared statistically significant difference (p<0.0001). These differences could be explained because there is a closer epithelial cell secretory acinar, smaller lumen diameter and nucleus to cytoplasm ratio in the rabbit’s GBU. Thus, the acini of the GBU had a greater number of cells per mm³ in the rabbit’s GBU. These parameters can be influenced by hormonal factors, age, seasonal and environmental among others. Consider the morphological characteristics of the GBU in these animals could affect the successful reproduction by the male.

As glândulas bulbouretrais (GBU) no coelho (Oryctolagus cuniculus) e na cobaia (Cavia porcellus) desempenham um papel importante na fisiologia reprodutiva. No entanto, seus aspectos histológico e estereológico são escassos. Assim, o objetivo desta pesquisa foi comparar características estereológicas entre as GBU do coelho e da cobaia como um primeiro passo para a compreensão das variáveis morfométricas que participam nos processos reprodutivos. Foram utilizados 5 coelhos e 5 cobaias adultos machos, saudáveis, obtidos do Biotério da Universidade de La Frontera, Temuco, Chile. A região pélvica foi dissecada isolando-se a GBU de cada animal. Determinou-se o peso e o volume de cada glândula. Estas foram fixadas em formalina tamponada durante 24 horas e incluídas em paraplast. Cortes seriados de 4 μm de espessura foram corados com HE para análise estereológica. A média de células glandulares na GBU do coelho foi 19,50 x 10(5)mm³ (DP 2,35) e da cobaia 10,57 x 10(5)mm³ (DP 2,07) e a porcentagem média de tecido glandular foi de 25,52% (DP 2,20) e 17,20% (DP 3,33), respectivamente. Todos os parâmetros estereológicos comparados tiveram uma diferença estatisticamente significativa (p<0,0001). Estas diferenças poderiam ser explicadas porque há maior proximidade celular do epitélio secretor, menor diâmetro do lúmen dos ácinos e da relação núcleo citoplasma na GBU do coelho. Assim, os ácinos da GBU apresentam maior quantidade de células por mm³ do que na GBU do coelho. Estes parâmetros podem ser influenciados por fatores hormonais, etários, sazonais e ambientais, entre outros. Considerar as características morfológicas da GBU nesses animais poderia condicionar o êxito da reprodução por parte do macho.

Synergistic suppression of pre-perfusion of donor livers with recipient serum and cobra venom factor treatment on hyperacute rejection following liver xenotransplantation / Supressão sinérgica da rejeição hiperaguda no xenotransplante hepático com uso da pre-perfusão dos fígados doadores tratados com soro do receptor e com fator veneno de cobra

PURPOSE: To investigate synergistic suppression of donor liver pre-perfusion with recipient serum (RS) and cobra venom factor (CVF) treatment on hyperacute rejection (HAR) following liver xenotransplantation. METHODS: Guinea-pigs (GP, n=24) and Sprague-Dawley rats (SD, n=24) were recruited. Before transplantation, serum was collected from SD rats and used for preparation of inactivated complements. GP and SD rats were randomly assigned into four groups (n=6), respectively: RS group, CVF group, RS+CVF group and control group. Orthotopic liver xenotransplantation was performed with modified two-cuff technique. The survival time and liver function of recipients, morphological and pathological changes in rat livers were investigated. RESULTS: There was no piebald like change in the recipient livers in all experiment groups. The survival time of recipients in all experiment groups was longer than that in control group (p<0.05). Moreover, the survival time in the RS+CVF group was markedly longer than that in the RS group (p<0.01) and CVF group (p<0.05). The serum ALT level in all experiment groups were lower than that in the control group (p<0.05). Furthermore, the ALT level in the RS+CVF group was significantly lower than that in the CVF group (p<0.05) and RS group (p<0.01). The histological damages were significantly improved when compared with the control group, and the histological damages in the RS+CVF group were milder than those in the remaining groups (p<0.05) CONCLUSION: Pre-perfusion of donor liver with recipient serum and cobra venom factor treatment can exert synergistic suppressive effects on the hyperacute rejection following liver xenotransplantation.

OBJETIVO: Investigar a supressão sinérgica da pré-perfusão do doador de fígado com soro do receptor (SR) e tratamento com fator veneno de cobra (FVC) na rejeição hiperaguda (RHA) após o xenotransplante de fígado. MÉTODOS: Foram utilizados Cobaias (GP, n=24) e ratos Sprague-Dawley (SD, n=24). Antes do transplante foram coletadas amostras de soro dos ratos SD e usados para a preparação dos complementos inativados. Cobaias GP e ratos SD foram randomicamente distribuídos em quatro grupos (n=6), respectivamente: grupo RS, grupo FVC, grupo SR+FVC e grupo controle. Xenotransplante ortotópico do fígado foi realizado com a técnica de dois cuffs modificados. Foram investigados o de tempo de sobrevida, a função hepática dos receptores e alterações morfopatológicas em fígados de ratos. RESULTADOS: Não houve alteração na coloração do parênquima dos fígados nos receptores. O tempo de sobrevida dos receptores em todos os grupos experimentais foi mais longo do que o grupo controle (p<0,05). Além disso, o tempo de sobrevida do grupo SR+ FVC foi marcadamente maior do que o grupo SR (p<0,01) e o grupo FVC (p<0,05). O nível sérico ALT foi menor em todos os grupos experimentais do que o grupo controle (p<0,05). O nível de ALT no grupo SR+ FVC foi significantemente menor do que no grupo FVC (p<0,05) e o grupo SR (p<0,01). As alterações histológicas foram significantemente melhoradas quando comparado com o grupo controle, e os danos histológicos no grupo SR+ FVC foram mais moderados do que nos grupos restantes (p<0,05). CONCLUSÃO: Pré-perfusão do fígado doador com soro do receptor e fator veneno de cobra pode exercer efeito supressor sinérgico da rejeição hiperaguda após xenotransplante de fígado.

Morfologia do epidídimo de cobaio (Cavia porcellus) em diferentes fases do desenvolvimento pós-natal / Morphological differentiation of the epididymis of guinea pig (Cavia porcellus) at different ages

A evolução morfológica do ducto epididimário de cobaio (Cavia porcellus, L.) foi avaliada nas faixas etárias de 10, 20, 30, 45,60, 70, 90 e 100 dias após o nascimento, mostrando-se complexa, o que é decorrente da própria diferenciação pós-natal do epitélio epididimário. Assim sendo, o segmento inicial epididimário mostrou um aumento de altura epitelial correspondente aos valores médios de alturas das células principais do epitélio tubular, crescente após 45 dias de idade pós-natal. As alturas epiteliais obtidas em nível do segmento médio foram maiores em idades juvenis (de 10 a 45 dias) do que na idade pré-puberal (60 dias), tendo diminuído entre os 70 e 100 dias de idade. No segmento terminal epididimário, verificou-se um decréscimo marcante da altura epitelial tubular a partir da idade puberal (70 dias) até a idade adulta (a partir de 90 dias). Além disso, este segmento apresentou ondulações epiteliais que cessaram aos 70 dias de idade, momento em que a luz tubular se preenche com espermatozoides e esfoliações celulares. Os tipos celulares do epitélio tubular epididimário, células principais, basais e apicais, foram observados em todas as idades. Em epidídimos de animais muito jovens, observou-se a predominância de células colunares indiferenciadas. A partir de 20 dias de idade, houve prevalência natural das células principais sobre os demais tipos celulares, como é peculiar ao epitélio epididimário de mamíferos, de modo geral.

The morphological evolution of the epididymal duct of guinea pigs (Cavia porcellus, L.) was studied on 10, 20, 30, 45, 60, 70, 90 and 100 days of age, being complex, which is due to the proper differentiation postnatal in the epididymal epithelium. Thus, it was observed that the initial segment of the epididymis reveals an increase of epithelial height corresponding to the average height of the main tubular epithelium cells, generally progressive after 45 days of age. The epithelial height in the middle segment were higher in younger stages (10 to 45 days) than in the prepubertal age (60 days), and have a decrease among 70 to 100 days of age. The ductular terminal segment starts a gradual decrease of the epithelial heights from puberal age (70 days), until adult age (90 to 100 days). In addition, this segment showed epithelial waviness that disappeared after 70 days of age, when the lumen fills it with sperm and cellular exfoliation. The cell types of the epididymal tubular epithelium, principal cells, basal cells and apical cells, were observed in all ages. In the epididymis of very young animals, there was a predominance of undifferentiated columnar cells. After 20 days of age, there was natural prevalence of the principal cells on other cell types, what is a feature similar to other mammals.

Morphoquantitative study of the submucous plexus (of Meissner) of the jejunum-ileum of young and old guinea pigs / Estudo morfoquantitativo do plexo submucoso (de Meissner) do jejuno-íleo de cobaias jovens e velhas

OBJECTIVE: To study the aging of submucous plexus of the small intestine (jejunum-ileum) of the guinea pigs from the quantitative, structural and ultrastructural perspective. METHOD: Chemical preparations of membrane of the jejunum-ileum of old and young animals with the use of light and electronic microscope. RESULTS: The ganglia of young animals presented between 1 and 56 neurons and the old animals presented from 1 to 30 neurons. The mean density of the ganglia by cm² in the young jejunum-ileum was of 551±36.89 and in the old one 413±11.86. The density of the neurons was 5011±291.11 neurons/cm² average in young animals and 2918±120.70 neurons/cm² in the old ones. The size of the neurons varied in both age groups. The collagen fibers in the ganglia of old animals they were condensed. Degenerated mitochondrias in the interior of the cell were frequent in the old animals. CONCLUSION: In submucous plexus of the jejunum-ileum there is a loss of 38 percent of the neurons with aging.

OBJETIVO: Estudar o envelhecimento do plexo submucoso do intestino delgado (jejuno-íleo) das cobaias do ponto de vista quantitativo, estrutural e ultra-estrutural. MÉTODO: Preparados de membrana do jejuno-íleo de animais jovens e velhos com a utilização de microscopia de luz e eletrônica. RESULTADOS: Os gânglios de animais jovens apresentaram entre 1 e 56 neurônios e os animais velhos apresentaram de 1 a 30 neurônios. A densidade média dos gânglios por cm² no jejuno-íleo jovem foi de 551±36,89 e no velho foi de 413±11,86. A densidade dos neurônios foi de 5011±291,11 neurônios/cm² em média nos animais jovens e 2918±120,70 neurônios/cm² nos velhos. O tamanho dos neurônios variou em ambos os grupos etários. As fibras colágenas nos gânglios de animais velhos estavam mais condensadas. Mitocôndrias degeneradas no interior da célula foram freqüentes nos animais velhos. CONCLUSÃO: No plexo submucoso do jejuno-íleo há uma perda de 38 por cento dos neurônios com o envelhecimento.

Aqueous leaf extract of Averrhoa carambola L. (Oxalidaceae) reduces both the inotropic effect of BAY K 8644 on the guinea pig atrium and the calcium current on GH3cells / Extrato aquoso das folhas de Averrhoa carambola L. (Oxalidaceae) reduz tanto o efeito inotrópico do BAY K 8644 em átrio de cobaia, quanto a corrente de cálcio em células GH3

It was previously showed that aqueous leaf extract (AqEx) of Averrhoa carambola depresses the guinea pig atrial inotropism. Therefore, experiments were carried out on guineapig left atrium and on pituitary GH3 cells in order to evaluate the effect of AqEx on the cellular calcium infl ux. The atrium was mounted in an organ chamber (5 mL, Tyrode, 27 ± 0.1 °C, 95% O2, 5 % CO2), stretched to 10 mN, and paced at 2 Hz (0.5 ms, 400 V) and GH3 cells were submitted to a whole cell voltage clamp confi guration. In the atrium, the AqEx (1500 μg/mL) shifted to the right the concentration-effect curve of the positive inotropic effect produced by (±) BAY K 8644, an L-type calcium channel agonist. The AqEx increased EC50 (concentration required to promote 50% of the maximum effect) of the inotropic effect of BAY K 8644 from 7.8 ± 0.38 to 115.1 ± 0.44 nM (N = 3; p < 0.05). In GH3 cells assayed with 500 μg/mL of AqEx, the L-type calcium inward current declined 30 % (from 282 to 190 pA). Nevertheless, the extract did not change the voltage correspondent to the peak current. These data suggest that, at least in part, the negative inotropic effect of AqEx on the guinea pig atrium is due to a reduction of the L-type calcium current.

Em estudo prévio mostrou-se que o extrato aquoso das folhas de Averrhoacarambola (ExAq) reduziu o inotropismo atrial da cobaia. Por isso, este trabalho avaliou se o ExAq interfere com o infl uxo de cálcio através da membrana celular. A investigação foi conduzidaem átrio esquerdo de cobaia, montado em cuba (5 mL, Tyrode, 27 ± 0,1 °C, 95 % O2, 5 % CO2), estirado para uma tensão de repouso de 10 mN e submetido a uma estimulação de 2 Hz (0,5 ms, 400 V). O efeito do ExAq sobre a entrada de cálcio nas células foi avaliado em átrio de cobaia e em células GH3, estas submetidas a ‘patch clamp’ na confi guração ‘whole cell’. No átrio, o ExAq (1500 μg /mL) deslocou para direita a curva concentração-efeito do (±) BAY K 8644 (agonista dos canais de cálcio tipo-L), aumentando a CE50 (concentração capaz de produzir 50 % do efeito máximo) de 7,8 ± 0,38 para 115,1 ± 0,44 nM (N = 3, p < 0,05). Em células GH3, este extrato (500 μg /mL) reduziu de 282 para 190 pA (30 %) a corrente de cálcio, sem contudo alterar a voltagem de pico da curva desta corrente. Estes resultados mostram que, pelo menos em parte, o efeito inotrópico negativo do ExAq em átrio de cobaia se deve a uma diminuição do infl uxo de cálcio pelos canais tipo-L.

Spasmolytic activity of lapachol and its derivatives, alpha and beta-lapachone, on the guinea-pig ileum involves blockade of voltage-gated calcium channels / Atividade espasmolítica do lapachol e seus derivados, alfa e beta-lapachona, em íleo de cobaia envolve bloqueio dos canais de cálcio dependentes de voltagem

O lapachol, alfa e beta-lapachona são o naftoquinonas obtidas de espécies de Tabebuia, apresentam propriedades antiinflamatória, antibacteriana, anticâncer e tripanossomicida. O objetivo deste trabalho foi investigar um possível efeito espasmolítico destas naftoquinonas em íleo de cobaia, uma vez que, outras naftoquinonas inibem a atividade contrátil de músculos lisos. O lapachol, alfa e beta-lapachona inibiram as contrações fásicas induzidas tanto por carbacol (CI50 = 1,5 ± 0,2 x 10-4; 7,3 ± 0,9 x 10-5 e 3,2 ± 0,5 x 10-5 M, respectivamente) quanto por histamina (CI50 = 3,6± 0,5; 3,6 ± 0,7 e 3,3 ± 0,6 x 10-5 M, respectivamente). Estes compostos também relaxaram o íleo pré-contraído com KCl (CE50 = 1,2 ± 0,4; 4,3 ± 0,8 e 2,7 ± 0,2 x 10-5 M, respectivamente); carbacol (CE50 = 2,6 ± 0,7; 3,5 ± 0,5 e 2,2 ± 0,7 x 10-5 M, respectivamente) ou histamina (CE50 = 3,0 ± 0,8; 1,1 ± 0,3 e 3,3 ± 0,6 x 10-5 M, respectivamente) de maneira dependente de concentração. Este efeito é provavelmente devido à inibição do influxo de Ca2+ através dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem (CaV). Beta-lapachona antagonizou (pD'2 = 5,73 ± 0,12; "slope" = 1,51 ± 0,05) as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca2+. O achado de que a beta-lapachona inibiu as contrações tônicas induzidas por S-(-)-Bay K8644 (CE50 = 1,4 ± 0,1 x 10-5 M) é sugestivo que o CaV envolvido é o do tipo L. Em conclusão lapachol, alfa e beta-lapachona apresentam atividade espasmolítica não seletiva em íleo de cobaia, e beta-lapachona exerce este efeito pelo bloqueio dos canais CaV tipo L.

Lapachol, alpha and beta-lapachone are naphthoquinones extracted from species of Tabebuia that have shown antiinflammatory, antibacterial, anticancer and trypanosomicidal properties. The aim of this work was to investigate the spasmolytic effect of these naphthoquinones on the guinea-pig ileum, since other naphthoquinones are known to depress the contractile activity of smooth muscles. Lapachol, alpha and beta-lapachone inhibited the phasic contractions induced by both carbachol (IC50 = 1.5 ± 0.2 x 10-4; 7.3 ± 0.9 x 10-5 and 3.2 ± 0.5 x 10-5 M, respectively) and histamine (IC50 = 3.6± 0.5; 3.6 ± 0.7 and 3.3 ± 0.6 x 10-5 M, respectively). These compounds also relaxed the ileum pre-contracted with KCl (EC50 = 1.2 ± 0.4; 4.3 ± 0.8 and 2.7 ± 0.2 x 10-5 M, respectively); carbachol (EC50 = 2.6 ± 0.7; 3.5 ± 0.5 and 2.2 ± 0.7 x 10-5 M, respectively) or histamine (EC50 = 3.0 ± 0.8; 1.1 ± 0.3 and 3.3 ± 0.6 x 10-5 M, respectively) in a concentration-dependent manner. This effect is probably due to inhibition of calcium influx through voltage-gated calcium channels (Ca v). Beta-lapachone antagonized (pD'2 = 5.73 ± 0.12; slope = 1.51 ± 0.05) CaCl2-induced contractions in depolarizing medium nominally without Ca2+. The finding that Beta-lapachone inhibited the tonic contractions induced by S-(-)-Bay K8644 (EC50 = 1.4 ± 0.1 x 10-5 M) is suggestive that the L-type CaV is involved. In conclusion, lapachol, alpha and beta-lapachone showed non-selective spasmolytic activity in guinea-pig ileum, and beta-lapachone exerts this effect by to blockade of L-type CaV channels.

Efeito do ácido trans-retinóico na inibição de colesteatoma em cobaias / Effect of trans-retinoic acid in the inhibition of cholesteatoma in guinea pigs

O colesteatoma de orelha média atingia mais de 5 milhões de pessoas até a década de 80. Vários modelos animais já foram utilizados para alternativas de tratamento do colesteatoma sem sucesso. OBJETIVO: Estudar os efeitos do ácido trans-retinóico, uso tópico na orelha externa em cobaias, na inibição da formação do colesteatoma de orelha média induzido pelo propilenoglicol. Estudo experimental prospectivo. MATERIAL E MÉTODOS: 25 cobaias foram submetidas à aplicação de propilenoglicol a 100 por cento na bula timpânica bilateralmente e uma solução de ácido trans-retinóico foi aplicada topicamente (total de 5 aplicações) na orelha externa, região justa-timpânica, na orelha direita, enquanto na orelha esquerda aplicou-se solução fisiológica (orelha controle). As cobaias foram sacrificadas após 6 semanas do procedimento inicial e os ossos temporais foram separados, fixados e descalcificados, para análise macroscópica e histológica. RESULTADOS: Os achados macroscópicos evidenciaram a presença e suspeita de colesteatoma em 25 por cento das orelhas direitas e 85 por cento das orelhas esquerdas (P=0,0003*). Os achados histológicos dos 40 ossos temporais evidenciaram a presença de colesteatoma em 30 por cento das orelhas direitas e 75 por cento das orelhas esquerdas (P=0,0104*). CONCLUSÃO: O uso tópico do ácido trans-retinóico é efetivo na inibição da formação de colesteatoma induzido pelo propilenoglicol em cobaias.

Middle ear cholesteatoma affected more than 5 million people until the 80`s. Many animal models were used, unsuccessfully, to study an alternative therapy to cholesteatoma. AIM: observe the effect of the trans-retinoic acid in the inhibition of middle ear cholesteatomas induced by propylene glycol. STUDY DESIGN: Clinical and Experimental. METHODS: 25 guinea pigs were submitted to the application of a 100 percent propylene glycol solution in their bulla bilaterally and a solution of trans-retinoic acid was applied locally in the external right ear, while in the left ear saline solution was applied (control ear). The guinea pigs were slaughtered and their temporal bones were prepared for macroscopic and histological analysis. RESULTS: The macroscopic findings had evidenced the presence of cholesteatoma in 25 percent of the right ears and 85 percent of the left ears (P=0.0003 *). The histological study had evidenced the presence of cholesteatoma in 30 percent of right ears and 75 percent of the left ears (P=0.0104*). CONCLUSION: The local use of the trans-retinoic acid is effective in inhibiting the induced formation of cholesteatomas in guinea pigs.

Extratos metanólico e acetato de etila de Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) apresentam atividade espasmolítica em íleo isolado de cobaia: um estudo comparativo / Methanol and ethyl acetate extracts from Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) present spasmolytic activity in guinea-pig ileum: a comparative study

Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) é conhecida popularmente por "jurubeba" no Nordeste do Brasil e se apresenta na forma de arbusto. Várias espécies de Solanum apresentam efeito espasmolítico em órgãos isolados. Assim, objetivou-se investigar e comparar o efeito dos extratos metanólico (SM-MeOH) e acetato de etila (SM-AcOEt), obtidos das partes aéreas de S. megalonyx, em íleo isolado de cobaia. SM-MeOH e SM-AcOEt antagonizaram (n = 5) as contrações fásicas induzidas por 1 mM de acetilcolina (logCI50 = 3,2 ± 0,1 e 1,8 ± 0,6 mg/mL, respectivamente) ou de histamina (logCI50 = 2,8 ± 0,5 e 1,7 ± 0,3 mg/mL, respectivamente). SM-MeOH e SM-AcOEt também relaxaram (n = 5) o íleo pré-contraído por 40 mM de KCl (logCE50 = 1,9 ± 0,09 e 1,9 ± 0,1 mg/mL, respectivamente), por 1 mM de histamina (logCE50 = 1,9 ± 0,07 e 1,7 ± 0,08 mg/mL, respectivamente) ou de acetilcolina (logCE50 = 1,9 ± 0,02 e 1,7 ± 0,09 mg/mL, respectivamente) de maneira dependente de concentração e equipotente. Demonstra-se pela primeira vez que S. megalonyx apresenta efeito espasmolítico não seletivo em íleo isolado de cobaia, sugerindo que os extratos podem estar agindo em um passo comum da via de sinalização dos agentes contráteis testados.

Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) is known popularly as "jurubeba" in Northeastern Brazil where it can be found as a shrub. Several species of Solanum present spasmolytic effect in several tissues, thus this study was aimed to investigate and compare the effect of the methanol extract (SMMeOH) and ethyl acetate extract (SM-AcOEt), obtained from aerial parts of Solanum megalonyx Sendtn., in guinea-pig ileum. In this work, both SM-MeOH and SM-AcOEt antagonized the phasic contraction induced by acetylcholine 1 mM (logIC50 = 3.2 ± 0.1 and 1.8 ± 0.6 mg/mL) and histamine 1 mM (logIC50 = 2.8 ± 0.5 and 1.7 ± 0.3 mg/mL, respectively) (n = 5), without statistical differences between these values. In another set of experiments, SM-MeOH and SM-AcOEt also relaxed the isolated guinea-pig ileum pre-contracted by KCl 40 mM (logEC50 = 1.9 ± 0.09 and 1.9 ± 0.1 mg/mL, respectively), histamine 1 mM (logEC50 = 1.9 ± 0.07 mg/mL and 1.7 ± 0.08 mg/mL, respectively) or acetylcholine (logEC50 = 1.9 ± 0.02 mg/mL and 1.7 ± 0.09 mg/mL, respectively) (n = 5) in a concentration-dependent and equipotent manner. This study demonstrates for the first time that aerial parts of S. megalonyx present a non-selective spasmolytic effect in guinea-pig ileum, suggesting that the extracts could be acting in a common step of the pathway signaling that leads to contraction induced by the contractile agents tested.

Guinea pigs as experimental model to evaluate the resistance of the tissue expander capsule

The purpose of this study is to report the use of guinea pigs as experimental model to study the resitance of the tissue expander capsule. Two groups were studied. In both groups a round 20 cc tissue expander, attached to a multiperforated catheter was inserted. The pocket housing was standardized. The skin over the expanded area was tattooed demarcating the area and arc, which were measured before and after each expansion. Every 4 days, a volume corresponding to 10% of the expander's total capacity was injected. Animals of the control group received 3 cc of saline through the catheter at the same time of expansion. Animals of the experimental group received 3 cc of the HBGF-1 diluted with saline. The intraluminal pressure of the expander was measured before and after the injection. After its total filling, the animals were sacrificed and 5 cc more were injected into each expander. The pressure was measured after each 1 cc injected. The capsule was examined histologically by immunofluorescence, trichrome and hematoxylin-eosin stains with the purpose of quantifying collagen and fibroblasts. The experimental model to study the resistance of the tissue expander's capsule showed to be feasible in guinea pigs.

O objetivo deste estudo é relatar o uso de cobaias como modelo experimental para estudar a resistência da cápsula de expansores. Dois grupos foram estudados. Em ambos os grupos um expansor Redondo de 20 ml com um cateter multiperforado fixadoforam inseridos nos animais. A loja foi padronizada. A pele a ser expandida foi tatuada demarcando uma area e um arco que foram medidos a cada expansão. A cada 4 dias. Um volume correspondendo a 10 % da capacidade total do expansor foi injetado. Os animais do grupo controle receberam 3 ml de soro fisiológico pelo catéter de irrigação no mesmo momento da expansão. Os animais do grupo experimental receberam 3 ml de HBGF-1 diluido com soro fisiológico. A pressão intraluminal do expansor foi medida antes e após a injeção. Após o prenchimento total do expansor, os animais foram sacrificados e mais 5 ml foram injetados dentro de cada expansor. A pressão foi medida após cada 1 ml injetado. A cápsula foi examinada histologicamente por immunofluorescência, tricromo e hematoxilina-eosina com a finalidade de quantificar colágeno e fibroblastos. O modelo experimental para estudar a resistência da cápsula do expansor de pele mostrou-se factível em cobaias.