Colchicina, perspectivas de un viejo amigo para la reumatología en la COVID-19: una revisión exploratoria / no

Introducción: La colchicina es ampliamente utilizada en enfermedades inflamatorias como la gota y la fiebre mediterránea familiar. Debido a su capacidad inmunomoduladora, podría tener un papel importante en el tratamiento de la COVID-19. Objetivo: Explorar la evidencia médica publicada hasta el 28 de diciembre del 2020, acerca de la eficacia y la seguridad de la colchicina en el tratamiento de pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2. Material y métodos: Revisión exploratoria de la literatura que incluyó PubMed y Scopus. Se tuvieron en cuenta registros de ensayos clínicos y publicaciones con datos empíricos (estudios observacionales y experimentales) en inglés y español. Resultados: Se encontraron 33 ensayos clínicos y 6 publicaciones empíricas: estudios de cohorte prospectivos (n = 2) y retrospectiva (n = 2), ensayo clínico aleatorizado (n = 1) y estudio casos y controles (n = 1). La suma de los participantes en los ensayos es de 46.324 individuos, el 73% (24/33) de los estudios recluta a la población de estudio y el 51% (17/33) son fase 3. Conclusiones: Un ensayo clínico respalda la disminución en marcadores inflamatorios pronósticos y el tiempo de estancia hospitalaria en la infección por SARS-CoV-2. Los ensayos clínicos en desarrollo ayudarán a esclarecer la eficacia y la seguridad de la colchicina para el manejo de pacientes con COVID-19.

Introduction: Colchicine is widely used to treat inflammatory diseases such as gout and Mediterranean fever. Due to its immunomodulatory capacity, it could play an important role in the treatment of COVID-19. Objective: To explore the current available medical evidence, published until 28 December 2020, regarding the efficacy and safety of colchicine in the treatment of patients with confirmed SARS-CoV-2 infection. Material and methods: Scoping review of the literature that included PubMed and Scopus. Records of clinical trials and publications with empirical data (observational and experimental studies) in English and Spanish were included. Results: A total of 33 clinical trials and 6 publications were found: prospective (n = 2) and retrospective (n = 2) cohort studies, randomised clinical trials (n = 1) and case-control studies (n = 1). The total number of participants in the trials is 46,324 individuals, 73% (24/33) of the studies are recruiting participants and 51% (17/33) are phase 3 studies. Conclusions: One clinical trial reports a decrease in prognostic inflammatory markers and length of hospital stay in SARS-CoV-2 infection. The ongoing clinical trials will clarify the efficacy and safety of colchicine for the management of patients with COVID-19.

Estudio de utilización de fármacos antigotosos en población colombiana, 2016 / Patterns of anti-gout drug use in a Colombian population: 2016

RESUMEN Objetivo: Identificar las características clínicas de los pacientes con gota y la forma de utilización de los medicamentos antigotosos en Colombia. Métodos: Estudio de corte transversal en el que se analizaron 310 historias clínicas de pacientes atendidos en el último trimestre del 2016 y que recibieron un medicamento antigotoso. Se identificaron variables sociodemográficas, clínicas, farmacológicas, comorbilidades y paraclínicas. Para cada medicamento antigotoso se determinó si el uso fue según las recomendaciones aprobadas por la Federal Drug Administration (FDA). Se realizaron análisis descriptivos, bivariados y multivariados. Resultados: Se evaluaron pacientes de 14 diferentes ciudades de Colombia, con un predominio masculino del 70,3% (n = 218) y una mediana de edad de 64 arios (RIC: 26-94 arios). El antigotoso más frecuentemente utilizado fue alopurinol (n = 255; 82,3%), seguido de colchicina (n = 54; 17,4%). Los diagnósticos hallados como indicación fueron: hiperuricemia (n = 181; 58,4%), gota (n = 34; 11%), artritis gotosa (n = 28; 9%). El 74,5% (n = 231) de las prescripciones tenía un uso aprobado según la FDA, especialmente alopurinol en el manejo de gota e hiperuricemias, mientras que colchicina se encontró siendo utilizada en indicaciones no aprobadas (n = 44; 81,4%). Las comorbilidades más frecuentes fueron hipertensión (68,4%) y dislipidemia (55,8%). Conclusiones: Los pacientes con gota en tratamiento farmacológico tienen una elevada frecuencia de comorbilidades cardiovasculares, y están siendo tratados con alopurinol para la prevención a largo plazo, mientras que una menor proporción recibe colchicina que comúnmente es utilizada para indicaciones no aprobadas por las agencias reguladoras.

ABSTRACT Objective: To identify the clinical characteristics of patients with gout, and the prescription patterns of anti-gout medications in Colombia. Methods: Cross-sectional study, that analysed the data from 310 medical records of patients treated in the last quarter of 2016, and who received an anti-gout medication. Sociodemographic, clinical, pharmacological, comorbidities, and paraclinical variables were identified. For each anti-gout drug used, it was determined whether the use was in accordance with Federal Drug Administration (FDA) approved recommendations. Descriptive, bivariate and multivariate analyses were performed. Results: Patients from 14 different cities in Colombia were evaluated, with a male predominance of 70.3% (n = 218) and a median age of 64 years (RIC: 26-94 years). The most frequently used anti-gout medication was allopurinol (n = 255; 82.3%), followed by colchicine (n = 54; 17.4%). The main diagnoses found as an indication were: hyperuricaemia (n=181, 58.4%), gout (n = 34; 11.0%), and gouty arthritis (n = 28; 9.0%). Almost three-quarters (74.5%; n = 231) of the prescriptions had an approved use according to the FDA, especially allopurinol in the management of gout and hyperuricaemia, while colchicine was found to be used in unapproved indications (n = 44, 81.4%). The most frequent comorbidities were hypertension (68.4%) and dyslipidaemia (55.8%). Conclusions: Patients with gout who are under pharmacological treatment have a high frequency of cardiovascular comorbidities. They were being treated with allopurinol for long-term prevention, while a smaller proportion received colchicine, which is often used for indications not approved by regulatory agencies.

¿La colchicina puede prevenir el infarto agudo de miocardio? Revisión sistemática y metaanálisis / Can colchicine prevent acute myocardial infarction? Systematic review and meta-analysis

RESUMEN Introducción y objetivos: La asociación entre el uso de colchicina y la incidencia de infarto agudo de miocardio (IAM) es heterogénea. El objetivo principal del presente estudio fue evaluar el efecto de la colchicina sobre la incidencia de IAM. La evaluación de la incidencia de accidente cerebrovascular (ACV) y la mortalidad cardiovascular fueron los objetivos secundarios. Material y métodos: Se realizó un metaanálisis de estudios aleatorizados que evaluaron el uso de colchicina en pacientes con enfermedad aterosclerótica y que reportaron los eventos cardiovasculares, luego de una búsqueda en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Embase, Scielo y Cochrane Controlled Trials. Se utilizó un modelo de efectos fijos o aleatorios según la heterogeneidad observada. Resultados: Se seleccionaron para el análisis del punto final primario 7 estudios (con un total de 5966 sujetos en la rama colchicina y 5948 pacientes en la rama control). Este metaanálisis demostró que la terapia con colchicina se asoció a un menor riesgo de IAM (OR: 0,76, IC 95%: 0,62-0,92; I2=15%). Asimismo, se observó una reducción significativa en la incidencia de ACV, sin un efecto significativo en la mortalidad cardiovascular, con la intervención farmacológica. Conclusión: El uso de colchicina en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica se asoció a una reducción significativa en la incidencia de IAM. La incorporación de la colchicina dentro del arsenal terapéutico de la enfermedad cardiovascular deberá ser considerada por las futuras guías de práctica clínica.

SUMMARY Introduction and objectives: The association between the use of colchicine and the incidence of acute myocardial infarction (AMI) is inconsistent. The main objective of this study was to evaluate the effect of colchicine on the incidence of AMI. Assessment of the incidence of stroke and cardiovascular mortality were secondary endpoints. Methods: A meta-analysis of randomized studies that evaluated the use of colchicine in patients with atherosclerotic disease and reported cardiovascular events was performed, after searching the PubMed/MEDLINE, Embase, Scielo and Cochrane Controlled Trials databases. A fixed or random effects model were used depending on the heterogeneity observed. Results: Seven studies were selected for the analysis of the primary end point (5966 subjects in the colchicine arm and 5948 patients in the control arm). This meta-analysis demonstrated that colchicine therapy was associated with a lower risk of AMI (OR: 0.76, 95% CI: 0.62-0.92; I2 = 15%). Likewise, a significant reduction in the incidence of stroke was observed without a significant effect on cardiovascular mortality with pharmacological intervention. Conclusion: The use of colchicine in patients with atherosclerotic cardiovascular disease was associated with a significant reduction in the incidence of AMI. The incorporation of colchicine into the therapeutic arsenal of cardiovascular disease should be considered by future clinical practice guidelines.

Anticancer drug screening: standardization of in vitro wound healing assay / Triagem de drogas anticâncer: padronização do ensaio de ranhura in vitro

ABSTRACT Introduction: Gliomas are characterized by rapid proliferation and aggressive invasion into normal surrounding brain tissue. In medical laboratories, the in vitro wound healing assay stands out as a simple, easy, inexpensive and affordable method to evaluate cell migration and proliferation. Objective: To standardize the in vitro wound healing assay using antimicrotubule drugs as positive controls. Methods: U87MG glioma cells were seeded at different densities and, after 24 h, the monolayer was scratched using different micropipette tip size to create a gap with no cells. The cells were then treated with colchicine and paclitaxel in culture medium with the presence or absence of fetal bovine serum. The wound was photographed with the aid of an inverted microscope and the wound area was measured using the Image J software. Results: Better defined edges scratches and monolayer with approximately 90% confluence were obtained at 1.5 and 2 x 105 cells/well density. The width and area of the scratch were, respectively, 948 pm/2.193221 mm2; 964 pm/2.266 mm2 and 1448 pm/3.221 mm2 to 10. 200 and 1000 pl micropipette tips. Colchicine inhibited wound closure by 12.6% or 3.4%, both in the presence or absence of serum; paclitaxel 2.4 and 6.7% respectively. Conclusion: Under standardized conditions, colchicine and paclitaxel proved to be efficient positive controls into the in vitro wound healing assay.

RESUMEN Introducción: Gliomas se caracterizan por rápida proliferación e invasion agresiva del tejido cerebral normal circundante. En laboratorios médicos, el ensayo de cierre de herida - una prueba in vitro - se destaca por ser un método simple, fácil, de bajo costo y accesiblepara evaluar la migración y la proliferación celular. Objetivo: Estandarizar el ensayo de cierre de herida usando agentes anti-microtúbulos como control positivo. Métodos: Las células de glioma U87MG fueron sembradas en diferentes concentracionesy, después de 24 horas, la monocamadafue rayada con punteras de diferentes tamanos para crear una hendidura sin células. Las células fueron entonces tratadas con colchicina y paclitaxel, en medio con o sin suero fetal bovino. La ranura fue fotografiada con la ayuda de un microscopio invertido, y el área de la ranura fue medida mediante el programa Image J. Resultados: Ranuras con bordes más bien-definidos y monocamada con alrededor de 90% de confluencia se obtuvieron con 1,5 y 2 x 105 células/pozo. La anchura y el área de las ranuras obtenidas fueron, respectivamente, 948 p.m/2,193 mm2; 964p.m/2,266mm2; y 1448p.m/3,221 mm2 para las punteras de 10,200y 1000pl. La colchicina inhibió el cierre de las ranuras en 12,6% o 2,4%, tanto en presencia como en ausencia de suero; el paclitaxel, 3,4% y 6,7%, respectivamente. Conclusión: En condiciones estandarizadas, colchicina y paclitaxel pueden ser usados como control positivo en el ensayo de cierre de herida in vitro.

RESUMO Introdução: Gliomas são caracterizados por terem rápida proliferação e invasão agressiva no tecido cerebral circundante normal. Em laboratórios médicos, o ensaio de ranhura - um teste in vitro - destaca-se por ser um método simples, fácil, barato e acessível para avaliar a migração e a proliferação celular. Objetivo: Padronizar o ensaio de ranhura, utilizando drogas antimicrotúbulos como controles positivos. Métodos: As células de glioma U87MG foram semeadas em diferentes concentrações e, após 24 horas, a monocamada foi arranhada usando ponteiras de diferentes tamanhos para criar uma fenda sem células. As células foram então tratadas com colchicina e paclitaxel, com meio em ausência ou presença de soro fetal bovino. A ranhura foi fotografada com auxílio de microscópio invertido, e a área da ranhura foi medida por meio do programa Image J. Resultados: Ranhuras com bordas mais bem definidas e monocamada com aproximadamente 90% de confluência foram obtidas com 1,5 e 2 x 105 células/poço. A largura e a área das ranhuras obtidasforam, respectivamente, 948pm/2,193 mm2;964pm/2,266mm2; e 1448 pm/3,221 mm2 para as ponteiras de 10, 200 e 1000 pl. A colchicina inibiu o fechamento das ranhuras em 12,6% ou 2,4%, tanto na presença quanto na ausência de soro; o paclitaxel, em 3,4% e 6,7%, respectivamente. Conclusão: Em condições padronizadas, colchicina e paclitaxel podem ser usados como controles positivos eficientes no teste in vitro de ranhura.

Morphological and stomatal characterization of Heliconia chartacea Var. sexy pink induced polyploidy / Caracterização morfológica e estomática de heliconia chartacea var. sexy pink induzidas a poliploidia

The growth of the tropical flower market has demanded a consistent search for new varieties, primarily those endowed with an exotic profile, but that are also beautiful and durable. The genusHeliconia, naturally found in the Amazon region, is among the most prominent of tropical flowers. Looking to augment the genetic variability available in Heliconia chartacea var. Sexy Pink, biotechnological research was conducted with the application of colchicine to induce polyploidy in plants from this species. With that in mind, this study was undertaken to evaluate the establishment of plants in the field drawn from in vitro polyploidy induction assay and to determine the morphological and physiological characteristics of 38 H. chartacea var. Sexy Pink clones. The characterization analyzes were performed through 49 morphological descriptors and a stomatal density evaluation using microscopy. The genotype 35 exhibited the greatest morphological variations, with alterations in the position and coloring of the inflorescence, in addition to having the edges of the entire limbus. Genotype 18 featured the lowest amounts for plant height and inflorescence size, showing promise for research geared towards use in reduced environments. Some genotypes did not have any flowering and arerecommended exclusively for landscape composition such as foliage, since their exotic characteristics allow for this. The genotypes that were evaluated displayed stomata with tetracytic morphology and guard cells that had no significant changes. However, genotypes with greater equatorial diameter and stomatal density were obtained in relation to the mother-plant. Overall, the induction of polyploidy allowed for clones to be obtained with a high variability for the characteristics of the leaf, pseudostem and inflorescence, with various attributes that confer a more efficient post-harvest management to some genotypes, in addition to favorable aspects for commercialized purposes as a cut flower.

A expansão do mercado de flores tropicais tem demandado uma constante procura por novas variedades, principalmente aquelas dotadas de perfil exótico, mas ainda apresentando beleza e durabilidade. Dentre as flores tropicais de maior destaque, se encontram as do gênero Helicônia, sendo estas naturalmente encontradas na região Amazônica. Visando aumentar a variabilidade genética disponível em Heliconia chartacea var. Sexy Pink, pesquisas biotecnológicas foram realizadas com a aplicação de colchicina para indução a poliploidia em plantas da espécie. Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi avaliar as plantas estabelecidas em campo, provenientes dos ensaios de indução à poliploidia in vitro para determinar as características morfológicas e fisiológicas de 38 clones de H. chartacea var. Sexy Pink. As análises de caracterização foram realizadas por meio de 49 descritores morfológicos e avaliação da densidade estomática por microscopia. O genótipo 35 foi o que apresentou as maiores variações morfológicas, com alterações na posição e coloração da inflorescência, além de possuir as bordas do limbo foliar inteiras. O genótipo 18 apresentou os menores valores para altura da planta e tamanho das inflorescências, mostrando-se promissor para pesquisas voltadas ao uso em ambientes reduzidos. Alguns genótipos não tiveram floração, sendo recomendada a sua utilização exclusivamente para composição paisagística como folhagens, já que sua exoticidade permite esta finalidade. Os genótipos avaliados apresentaram estômatos com morfologia tetracítica e células-guarda sem alterações significativas, porém, foram obtidos genótipos com maior diâmetro equatorial e densidade estomática em relação a planta matriz. De modo geral, a indução a poliploidia permitiu a obtenção de clones com alta variabilidade para características da folha, pseudocaule e inflorescência, sendo vários os atributos que conferiram a alguns genótipos um manejo pós-colheita mais eficiente, além de aspectos favoráveis para comercialização como flor de corte.

Triagem sorológica para doença celíaca em crianças com febre familiar do mediterrâneo colchicina-resistente / Serological screening for celiac disease in children with colchicine-resistant familial mediterranean fever

ABSTRACT BACKGROUND: Familial Mediterranean fever and celiac disease share some common clinical features such as abdominal pain, diarrhea, arthralgia and arthritis. Also, both of the diseases are associated with many inflammatory and autoimmune diseases. Previous studies have shown the association between familial Mediterranean fever (FMF) and different clinical conditions. OBJECTIVE: We aimed to investigate the relationship between celiac disease and colchicine-resistant familial Mediterranean fever (crFMF) disease. METHODS: This prospective study was conducted at the Department of Pediatric Gastroenterology and Pediatric Rheumatology from October 2015 to August 2016. A total of 24 patients with crFMF were included in the study. We used 60 sex- and age-matched healthy subjects as a control group. Levels of total IgA and tissue transglutaminase (tTG) IgA antibody were measured in both groups. Those with increased level of tTG IgA were tested for anti-endomysium IgA antibodies (EMA). Gastroduodenoscopy and intestinal biopsy were planned for a definite diagnosis of celiac disease in patients with positive EMA. RESULTS: Of the 24 patients in this study, 18 (75.0%) were female. Only 4 (16.6%) of 24 patients were positive for tTG IgA. Patients with positive tTG IgA were then tested for EMA IgA antibodies and none of them had a positive result. Only one (1.6%) subject from the control group was positive for tTG IgA but EMA positivity was not detected. CONCLUSION: We did not found celiac disease in 24 children with crFMF. Since crFMF disease is rarely seen in general population, further studies with more patients are needed to provide more precise interpretation.

RESUMO CONTEXTO: A febre familiar do Mediterrâneo e a doença celíaca compartilham algumas características clínicas comuns, tais como dor abdominal, diarreia, artralgia e artrite. Além disso, ambas as doenças são associadas a muitas doenças auto-imunes e inflamatórias. Estudos anteriores mostraram associação entre febre familiar do Mediterrâneo e diferentes condições clínicas. OBJETIVO: Investigar a relação entre doença celíaca e doença de febre familiar do Mediterrâneo colchicina-resistente (FMFcr). MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo no departamento de Gastroenterologia pediátrica e Reumatologia pediátrica de outubro de 2015 até agosto de 2016. Um total de 24 pacientes com FMFcr foram incluídos. Sessenta indivíduos saudáveis combinados por sexo e idade foram utilizados como um grupo de controle. Os níveis de IgA total e transglutaminase tissular (tTG) anticorpo IgA foram medidos em ambos os grupos. Aqueles com maior nível de tTG IgA foram testados para anticorpos de IgA antiendomísio (EMA). Gastroduodenoscopia e biópsia intestinal foram planejadas para um diagnóstico definitivo da doença celíaca em pacientes com EMA positivo. RESULTADOS: Dos 24 pacientes neste estudo, 18 (75,0%) eram do sexo feminino. Somente 4 (16,6%) de 24 pacientes foram positivos para tTG IgA. Pacientes com tTG IgA positivo então foram testados para anticorpos IgA de EMA, e nenhum deles teve um resultado positivo. Somente um (1,6%) indivíduo do grupo controle foi positivo para tTG IgA, mas a positividade EMA não foi detectada. CONCLUSÃO: Não encontramos a doença celíaca em 24 crianças com FMFcr. Desde que a doença FMFcr é raramente vista na população em geral, estudos com mais pacientes são necessários para fornecer interpretação mais precisa.

Revisión sistemática de la literatura sobre el tratamiento con colchicina en pacientes adultos con osteoartritis de rodilla / Colchicine treatment in adult patients with knee osteoarthritis: Systematic review of the literature

Resumen Contexto: En la práctica clínica de muchos reumatólogos y en algunos ensayos clínicos se ha usado colchicina en pacientes con osteoartritis primaria. A pesar de ello, su papel en el tratamiento de la misma no está claro y las guías no establecen recomendaciones al respecto. Objetivos: Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con colchicina en pacientes adultos con osteoartritis de rodilla, tanto primaria como asociada al depósito de cristales de pirofosfato cálcico. Métodos: Se llevó a cabo una búsqueda estructurada de la literatura utilizando las bases de datos Pubmed, Embase, Cochrane Controlled Trials Register y LILACS. Se incluyeron ensayos clínicos controlados, aleatorizados, en donde se haya usado colchicina como intervención en pacientes adultos con osteoartritis de rodilla, primaria o relacionada con pirofosfato de calcio. Resultados: Se incluyeron 5 ensayos clínicos controlados. Se observó una tendencia común en todos los estimados puntuales de los artículos a favorecer el uso de la colchicina para la mejoría del dolor y de la funcionalidad. Se observó una mayor tendencia de efectos adversos gastrointestinales con el uso de la colchicina, sin embargo, el efecto no fue estadísticamente significativo en los estudios individuales. Ninguno de los estudios evaluó calidad de vida. Conclusiones: La colchicina parece ser una alternativa eficaz y segura para el tratamiento de pacientes adultos con osteoartritis de rodilla, tanto primaria como asociada al depósito de cristales de pirofosfato de calcio. Su uso reduce el dolor y mejora la funcionalidad, aunque puede producir síntomas gastrointestinales en algunos pacientes.

Abstract Background: Colchicine is often used in patients with osteoarthritis in which calcium pyrophosphate crystal deposition disease is suspected. Colchicine has also been used by many rheumatologists in clinical practice, and in some trials, on patients with primary osteoarthritis (apparently unrelated to calcium pyrophosphate). However, its role in the treatment of primary osteoarthritis is not clear, and international guidelines have not established recommendations. Objective: To evaluate the efficacy and safety of colchicine for the treatment of adult patients with primary knee osteoarthritis as well as the form associated with calcium pyrophosphate. Methods: A structured literature search was conducted using the PubMed, Embase, Cochrane Controlled Trials Register, and LILACS databases. Randomised controlled trials were included in which colchicine was used as intervention in patients with primary or pyrophosphate calcium-associated knee osteoarthritis. Results: The study included 5 randomised controlled trials, all of which showed a common trend in all estimated points of the joint, favouring the use of colchicine for improvement in pain and functionality. Although the effect was not statistically significant in individual studies, there was a greater tendency of gastrointestinal adverse effects with the use of colchicine. None of the studies assessed quality of life. Conclusions: Colchicine appears to be an effective and safe alternative for treatment of adult patients with knee osteoarthritis, either primary or associated with the deposit of calcium pyrophosphate crystals. Its use reduces pain and improves functionality, but it can cause gastrointestinal symptoms in some patients.

Colchicine to Reduce Atrial Fibrillation in the Postoperative Period of Myocardial Revascularization / Colchicina para Redução de Fibrilação Atrial em Pós-Operatório de Revascularização Miocárdica

Abstract Background: The high prevalence of atrial fibrillation (AF) in the postoperative period of myocardial revascularization surgery increases morbidity and mortality. Objective: To assess the efficacy of colchicine to prevent AF in the postoperative period of myocardial revascularization surgery, the impact of AF on hospital length of stay and death, and to identify its risk factors. Methods: Between May 2012 and November 2013, 140 patients submitted to myocardial revascularization surgery were randomized, 69 to the control group and 71 to the colchicine group. Colchicine was used at the dose of 1 mg orally, twice daily, preoperatively, and of 0.5 mg, twice daily, until hospital discharge. A single dose of 1 mg was administered to those admitted 12 hours or less before surgery. Results: The primary endpoint was AF rate in the postoperative period of myocardial revascularization surgery. Colchicine group patients showed no reduction in AF incidence as compared to control group patients (7.04% versus 13.04%, respectively; p = 0.271). There was no statistically significant difference between the groups regarding death from any cause rate (5.6% versus 10.1%; p = 0,363) and hospital length of stay (14.5 ± 11.5 versus 13.3 ± 9.4 days; p = 0.490). However, colchicine group patients had a higher infection rate (26.8% versus 8.7%; p = 0.007). Conclusion: The use of colchicine to prevent AF after myocardial revascularization surgery was not effective in the present study. Brazilian Registry of Clinical Trials number RBR-556dhr.

Resumo Fundamento: A alta prevalência de fibrilação atrial (FA) no pós-operatório de cirurgia de revascularização miocárdica ocasiona maior morbidade e mortalidade. Objetivos: Avaliar a eficácia da colchicina como profilaxia para FA no pós-operatório de cirurgia de revascularização miocárdica, o impacto da FA sobre o tempo de internação hospitalar e óbito e identificar fatores de risco para o seu aparecimento. Métodos: Entre maio de 2012 e novembro de 2013, 140 pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica foram randomizados, 69 no grupo controle e 71 no grupo colchicina. A colchicina foi utilizada na dose de 1 mg via oral, duas vezes ao dia, no pré-operatório, e 0,5 mg, duas vezes ao dia, até a alta hospitalar. Dose única de 1 mg foi administrada aos internados 12 horas ou menos antes da cirurgia. Resultados: O desfecho primário foi a taxa de FA no pós-operatório de cirurgia de revascularização miocárdica. Os pacientes do grupo colchicina não apresentaram redução na incidência de FA em comparação aos do grupo controle (7,0% versus 13,0%, respectivamente; p = 0,271). Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos em relação à taxa de óbito por qualquer causa (5,6% versus 10,1%; p = 0,363) e ao tempo de internação (14,5 ± 11,5 versus 13,3 ± 9,4 dias; p = 0,490). Porém, o grupo colchicina apresentou maior taxa de infecção (26,8% versus 8,7%; p = 0,007). Conclusões: O uso da colchicina para profilaxia da FA no pós-operatório de revascularização miocárdica não se mostrou eficaz neste estudo. Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos número RBR-556dhr.

Validación del método espectrofotométrico para control de calidad de la colchicina en Artrichine tabletas / Validation of the spectrophotometric method for the quality control of Artrichine tablets

Introducción: la colchicina es una alternativa terapéutica indicada por vía oral para las crisis agudas de la gota. Se formula en tabletas de baja dosificación debido a su elevada toxicidad. Los Laboratorios Dr.A. Bjarner C.A producen las tabletas de Artrichine y se requiere de un método sencillo, pero a la vez confiable para realizar el control de calidad de este producto terminado, que considere la solubilidad en etanol, la presencia de cromóforos y la composición de la formulación de la colchicina. Objetivo: se propuso validar un método por espectrofotomería UV útil para el control de rutina. Métodos: se aplicó un método simple, que se modifica del método establecido en la Farmacopea Británica del 2009 para las tabletas, por espectrofotometría UV directa. Se basa en la extracción del analito en etanol absoluto y su posterior determinación a 350 nm. La validación del método se realizó a través de los parámetros linealidad, precisión, exactitud y especificidad frente a los componentes de la formulación. Resultados: se estableció una metodología analítica muy sencilla para obtener una solución transparente a partir de la forma terminada, de igual concentración a la solución de referencia. El cumplimiento satisfactorio de todos los criterios de aceptación establecidos para los parámetros evaluados permitió demostrar la validez del método en estudio para el control de calidad en el rango de 50 a 150 por ciento (5-15 µg/mL). Conclusiones: el método por espectrofotometría UV resultó específico, lineal, exacto y preciso para su aplicación al control de calidad de la colchicina en Artrichine tabletas(AU)

Introduction: colchicine is a therapeutic alternative orally prescribed for acute gout. It is formulated as low dose tables due to its high toxicity. Dr A. Bjarner C.A laboratories manufacture Artrichine tablets and it requires a simple and reliable method to conduct quality control of the finished product that will consider ethanol-soluble characteristics, presence of chromophores and composition of colchicine formulation. Objective: to validate an ultraviolet spectrophotometry-based method for the routine quality control. Methods: a simple method by direct UV spectrophotometry which is modified from the set method of the British Pharmacopeia 2009 for tablets. It is based on the analyte extraction in absolute ethanol and the estimation at 350 nm. The method was validated on account of linearity, precision, accuracy and specificity against the formulation components. Results: a very simple analytical methodology was established to obtain a transparent solution from the finished form, with the same concentration as that of the reference solution. The satisfactory compliance with all the acceptance criteria for the evaluated parameters allowed proving the validity of the study method for the quality control in the 50 to 150 percent range (5-15 ug/ml). Conclusions: the UV spectrophotometry-based method proved to be specific, linear, accurate and precise for the quality control of colchicine in Artrichine tablets(AU)

Apresentação atípica da oftalmopatia de Graves / Atypical presentation of Graves’ ophthalmopathy

A oftalmopatia de Graves é a doença orbitária mais comum e acomete 25 a 50% dos pacientes portadores da Doença de Graves e é mais frequente no sexo feminino, entre a segunda e quinta décadas de vida. A doença apresenta uma fase aguda e uma crônica, evoluindo lenta e progressivamente até estabilizar, sendo raros os casos de resolução espontânea. O tratamento dependerá da fase em que a doença se encontra e está baseado principalmente na corticoterapia via oral e endovenosa e/ou radioterapia, sendo a colchicina empregada em casos isolados. No seguinte relato de caso, abordaremos uma forma atípica de manifestação clínica da Oftalmopatia de Graves em paciente eutireoideia com anticorpos negativos na sua apresentação inicial.

Graves ‘ophthalmopathyis themost commonorbital diseaseand affects25-50% of the patients withGraves’ disease. It`s morecommon in females, between the second andfifth life`s decade. The disease hasanacute andachronic stage, slowly progressing until it stabilizes, with rarecasesof spontaneous resolution.The treatment depends on thestage andthe disease ismainly treated withoralor intravenous corticosteroids with or without radiotherapy;colchicine is usedin individual cases. In the followingcase report, we discuss an atypicalmanifestation ofGraves’ ophthalmopathyin an euthyroid patientwith negative antibodiesin the inicial presentation.

Fibrosis retroperitoneal idiopática / Idiopathic retroperitoneal fibrosis

Mujer de 36 años de edad quien consulta por cuadro clínico de ocho meses de evolución consistente en dolor abdominal, asociado a diarrea y emesis, siendo manejada inicialmente como cuadro de colon irritable. Ante la persistencia del dolor solicitan estudios imagenológicos con hallazgos sugestivos de masa retroperitoneal por lo cual remiten para valoración por cirugía. Al examen físico se encuentra dolor a la palpación abdominal generalizada sin adenopatías o masas. Paraclínicos con resonancia abdominal evidenciando masa sólida retroperitoneal de localización paraaórtica izquierda y espacio interaortocavo, englobando de forma circunferencial la aorta abdominal a la emergencia de arterias renales comprometiendo tejidos adyacentes, con disminución del tamaño del riñón izquierdo, compensando con hipertrofia del riñón derecho. Marcadores tumorales negativos, colonoscopia sin evidencia de masas. Es llevada a biopsia guiada por TAC con patología conclusiva de fibrosis retroperitoneal idiopática. Conclusión: se presenta un caso de fibrosis retrooperitoneal idiopática, enfermedad de muy bajafrecuencia de presentación en la práctica clínica diaria. (Acta Med Colomb 2015: 40: 260-262).

The case of a 36-year-old woman who consults for history of abdominal pain associated to diarrhea and emesis of eight months of evolution, being initially handled as irritable bowel syndrome, is presented. Given the persistence of pain, imaging studies suggestive of retroperitoneal mass were requested and were referred for assessment by surgery. Physical examination showed generalized pain at abdominal palpation without lymphadenopathy or masses. Abdominal resonance showed solid retroperitoneal mass of left para-aortic location and interaortocaval space, circumferentially encompassing the abdominal aorta at the emergence of renal arteries engaging adjacent tissue with decreased size of the left kidney, compensated by right kidney hyperthrophy. Tumor markers were negative, and colonoscopy did not show evidence of masses. A carried CT-guided biopsy was performed with conclusive pathology of idiopathic retroperitoneal fibrosis. Conclusion: a case of idiopathic retroperitoneal fibrosis, disease with very low frequency in everyday clinical practice, is presented. (Acta Med Colomb 2015: 40: 260-262).

Acute pericarditis / Pericardite aguda

Summary Acute pericarditis is a common disease caused by inflammation of the pericardium, usually benign and self-limited and can occur as an isolated or as a manifestation of a systemic disease entity. Represents 5% of all causes of chest pain in the emergency room. The main etiology are viral infections, although it can also be secondary to systemic diseases and infections. The main complication of acute pericarditis is pericardial effusion, triggering a cardiac tamponade. The first line of treatment is the use of anti-inflammatory and or acetylsalicylic acid. Most patients have a good initial response to an NSAID associated to colchicine and became asymptomatic within a few days. This review article seeks to contemplate the main clinical findings and armed investigation to optimize the diagnosis of this important disease, as well as addressing their therapeutic management.

Resumo A pericardite aguda é uma doença comum causada pela inflamação do pericárdio, geralmente benigna e autolimitada, podendo ocorrer como entidade isolada ou como manifestação de uma patologia sistêmica. Representa 5% de todas as causas de dor torácica na sala de emergência. A principal etiologia são as infecções virais, embora também possa ser secundária a afecções sistêmicas. A principal complicação da pericardite aguda é o derrame pericárdico, desencadeando um tamponamento. A primeira linha de tratamento é uso de anti-inflamatórios ou ácido acetilsalicílico. A maioria dos pacientes tem boa resposta inicial a um anti-inflamatório não esteroide (AINE) associado à colchicina e torna-se assintomática em poucos dias. Este artigo busca contemplar os principais achados clínicos e de propedêutica armada para otimizar o diagnóstico dessa patologia, bem como abordar o seu manejo terapêutico.

Avaliação da frequência e aspectos dos ataques de pacientes com resistência à colchicina em febre familiar do Mediterrâneo (FFM) / Evaluation of frequency and the attacks features of patients with colchicine resistance in FMF

Introdução: Colchicina é a viga-mestra para o tratamento de FFM, que é uma doença autoinflamatória com polisserosite recidivante como principal manifestação. Apesar de doses diárias de 2 mg ou mais/dia, aproximadamente 5%-10% dos pacientes continuam a sofrer de seus ataques. Neste estudo, objetivamos investigar os aspectos da depressão e dos ataques em pacientes com FFM apresentando resistência à colchicina (RC). Pacientes e Métodos: Em pacientes com FFM, RC foi definida como dois ou mais ataques nos últimos seis meses, quando em medicação com colchicina 2 mg/dia. Dezoito pacientes (nove mulheres e nove homens) foram recrutados no grupo RC e 41 pacientes no grupo de controle (29 mulheres/12 homens). Foram avaliados os achados demográficos, clínicos e laboratoriais, a fidelidade ao tratamento e os escores do Beck Depression Inventory (BDI). Resultados: A idade de surgimento da FFM foi significativamente menor no grupo RC (12,3 anos vs. 16,9 anos, P = 0,03). A duração da doença foi maior no grupo RC (p = 0,01). Dores abdominais e nas pernas em decorrência do exercício foram significativamente mais frequentes no grupo RC versus controles (83% vs. 51%; p = 0,02 e 88% vs. 60%; p = 0,04, respectivamente). Pacientes com escores BDI > 17 pontos foram mais frequentes no grupo RC versus controles (50% vs. 34,1%; p < 0,001). Discussão: Verificamos que: (1) a idade do surgimento da doença foi mais baixa e (2) a duração da doença foi maior no grupo RC. Ataques pleuríticos, hematúria e proteinúria foram mais frequentes em pacientes com RC. Propomos que a depressão é fator importante a ser levado em consideração na sensibilidade à RC. .

Introduction: Colchicine is the mainstay for the treatment of FMF, which is an auto-inflammatory disease mainly with relapsing polyserositis. Despite daily doses of 2 mg or more each day, approximately 5% to 10% of the patients continue to suffer from its attacks. In this study, we aimed to investigate the depression and attack features in patients with FMF who have colchicine resistance (CR). Patients e Methods: CR was defined for FMF patients with 2 or more attacks within the last 6 months period while using 2 mg/day colchicine. Eighteen patients (9 Female/9 Male) were enrolled into the CR group and 41 patients were enrolled into the control group (12 Male/29 Female). Demographic, clinical e laboratory findings, treatment adherence, and the Beck Depression Inventory (BDI) scores were evaluated. Results: The age of onset of FMF was significantly lower in the CR group (12.3 yrs vs. 16.9 yrs, P = 0.03). Disease duration was longer in the CR group (P = 0.01). Abdominal and leg pain due to exercise were significantly more frequent in the CR group versus controls (83% vs. 51%; P = 0.02 e 88% vs. 60%; P = 0.04, respectively). Patients with BDI scores over 17 points were more frequent in the CR group compared to controls (50% vs. 34.1%; P < 0.001). Discussion: We found that: (1) the age of disease onset was lower and (2) the disease duration was longer in CR group. Pleuritic attacks, hematuria e proteinuria were more frequent in CR patients. We propose that depression is an important factor to consider in the susceptibility to CR. .

Tratamiento de la gota aguda / Treatment of acute gout / Tratamento da gota aguda

La gota es una patología ampliamente descrita a lo largo de la evolución de la historia de la medicina. Desde los tiempos de Galeno hasta nuestros días, continúa siendo un problema de salud pública que genera morbilidad e incapacidad en quien la padece. Aunque la terapéutica no ha cambiado mucho en los últimos años, se hace necesaria una actualización de la información existente en la literatura, ya que se siguen presentando errores en su manejo, no solo en cuanto a la indicación de un medicamento en una situación clínica específica, sino también en el cuidado atento que amerita el posible desarrollo de efectos secundarios a los fármacos tradicionalmente empleados para su manejo...

Gout has been amply described from the times of Galen and it continues to be a public health problem that causes important morbidity in the world population. The treatment of acute gout has not changed in the last years, but a current review and actualization of the medical literature is necessary since there are continuous flaws in the management of this illness, not only in the actual indication of specific drugs, but also in the attentive care required due to the potential development of side effects from the traditional medications used in the treatment...

A gota é uma patologia amplamente descrita ao longo da evolução da história da medicina. Desde os tempos de Galeno até nossos dias, continua sendo um problema de saúde pública que gera morbilidade e incapacidade em quem a padece. Ainda que a terapêutica não mudasse muito nos últimos anos, faz-se necessária uma atualização da informação existente na literatura, devido a que se continuam apresentando erros em seu manejo, não só quanto à indicação de um medicamento numa situação clínica específica, como também no cuidado atencioso que merece o possível desenvolvimento de efeitos secundários aos fármacos tradicionalmente empregados para seu manejo...

Colchicine in the treatment of the inflammatory phase of Graves' ophthalmopathy: a prospective and randomized trial with prednisone

PURPOSE: To investigate if colchicine is valuable in the treatment of Graves' ophthalmopathy (GO), we compared its effect with prednisone in 22 patients during the inflammatory phase of GO. METHODS: All patients, similar in age, sex and smoking habits, were euthyroid for at least 3 months and randomly divided into two groups, one treated with colchicine (1.5 mg/day) and the other treated with prednisone (0.75 mg/kg/day). They were monitored with ophthalmologic assessment (clinical activity score-CAS) and magnetic resonance imaging, using a signal intensity ratio (SIR) of the recti muscles in comparison to the cerebral substantia alba. RESULTS: Amelioration of CAS was seen in 68 percent of the orbits in both groups. SIR also had a significant reduction after treatment: the initial median of 1.14 in G1 and 1.27 in G2, evolved, after treatment, to 1.07 in G1 and 0.69 in G2. The variation between both groups after treatment was not significant (p=0.22). None of the patients treated with colchicine had side effects; on the other hand, side effects in G2 were weight gain, edema, gastric complaints, hirsutism, weakness, depression, and alterations in blood pressure. CONCLUSION: Colchicine had a beneficial effect on the inflammatory phase of GO without the side effects of prednisone.

OBJETIVO: Investigar se a colchicina é eficaz no tratamento da oftalmopatia de Graves, nós comparamos o seu efeito com a prednisona em 22 pacientes tratados na fase inflamatória da doença. MÉTODOS: Todos os pacientes, similares quanto à idade, sexo e hábitos de tabagismo, estavam em eutiroidismo por pelo menos três meses e foram randomizados em dois grupos. O grupo 1 (G1) recebeu colchicina (1,5 mg/dia) e o grupo 2 (G2) foi tratado com prednisona (0,75 mg/kg/dia). Os pacientes foram acompanhados com avaliação oftalmológica (escore de atividade clínica - CAS) e de imagem por meio da ressonância magnética, usando a relação da intensidade de sinal (SIR) dos músculos reto em comparação com a substância alba cerebral. RESULTADOS: Diminuição no CAS de 68 por cento foi notada em ambos os grupos. A SIR também apresentou redução significante após o tratamento: A mediana inicial do G1 de 1,14 e 1,27 do G2 diminui após o tratamento para 1,07 no G1 e 0,69 no G2. A variação entre os grupos após o tratamento não foi significante (p=0,22). Nenhum paciente tratado com colchicina apresentou efeito colateral; ao passo que os efeitos colaterais no G2 foram ganho de peso, edema, queixas gástricas, fraqueza, depressão e alteração na pressão arterial. CONCLUSÕES: A colchicina apresenta efeitos benéficos na fase inflamatória da oftalmopatia de Graves sem os efeitos colaterais da prednisona.

Quebra de normas de segurança na formulação de medicamentos e mortes por intoxicação pela colchicina em adultos / Non-compliance to safety rules regarding medication prescription, leads to two adults' death due to colchicine intoxication

São apresentados dados de dois casos de uma mesma família atendidos em pronto-socorro, com intervalo de uma semana, que evoluíram para morte com diagnósticos de septicemia e de enterite aguda hemorrágica. A investigação realizada pela vigilância epidemiológica e sanitária concluiu que a causa dos óbitos foi intoxicação acidental por colchicina, preparada em farmácia de manipulação e propiciada por quebra de duas normas de segurança que levaram à ingestão de doses 100 vezes maiores que a dose habitual. O relato tem por objetivo alertar os médicos que prestam assistência em serviços de pronto atendimento sobre a necessidade de se incluir na anamnese, com o paciente ou acompanhante, a questão específica a respeito da utilização ou não de medicamentos manipulados, uma vez que o uso de substâncias preparadas em farmácias vem aumentando e acidentes como o relatado poderão ocorrer com maior freqüência, inclusive com outros medicamentos.

We present data from two cases seen at an emergency facility, occurring within a one-week period with two members of the same family, who died of septicemia and acute hemorrhagic enteritis. The investigation, conducted by the sanitary and epidemiological surveillance department, concluded that these deaths were due to accidental intoxication with colchicines. The drug was prepared in a compounding pharmacy, and there were breaches of safety norms leading to the ingestion of doses 100 times higher than the recommended dosage. The present report intends to alert physicians who provide emergency care as to the need to include, during the anamnesis of patients, specific questions to them or to their companion regarding the use of compounded drugs, given that the use of medication prepared in compounding pharmacies is increasing and accidents, as the one reported, may become more frequent and may occur with other drugs as well.