Estado de vacunación en pacientes con riesgo de enfermedades invasoras por bacterias capsuladas en un hospital pediátrico de Buenos Aires / Vaccination status in patients at risk for invasive disease with encapsulated bacteria at a children's hospital in the City of Buenos Aires

Introducción. El Ministerio de Salud contempla vacunas específicas para personas con riesgo elevado de infecciones invasoras por bacterias capsuladas (BC). En la actualidad se desconoce el cumplimiento del programa. El objetivo fue evaluar el estado de vacunación para BC en ≤ 18 años con factores de riesgo. Población y métodos. Estudio observacional, analítico, mediante encuesta a padres de ≤ 18 años con VIH, asplenia y/o déficit de complemento que concurrieron al vacunatorio de un hospital pediátrico de octubre de 2020 a septiembre de 2021. Se recabaron datos sociodemográficos y clínicos. Se evaluó el estado de vacunación para BC: neumococo, meningococo y Haemophilus influenzae b (Hib), calendario regular y antigripal. Se administró la escala de reticencia a la vacunación (ERV): rango 10-50. Se analizó la asociación entre las variables estudiadas y la vacunación para BC mediante regresión logística (OR, IC95%). Se utilizó la base datos REDCap® y STATA vs14®. Resultados. Participaron 104 sujetos, media 9,9 años (DE 4,4). Asplenia: 91,3 %, VIH: 7,6 % y déficit de complemento: 0,9 %. Nivel socioeconómico: pobreza relativa: 38,4 %, seguido por clase media: 37,5 %. Estado de vacunación completa para meningococo: 45 %, neumococo: 42 %, Hib: 97 %. El 77,9 % tenía al día el calendario regular y el 61,5 %, el antigripal. Media ERV: 41,9 (DE 3,2). No se encontraron asociaciones significativas entre las variables y el estado de vacunación para BC. Conclusiones. Un elevado porcentaje no tenía vacunación completa para BC, tampoco el calendario regular y antigripal. La confianza en la vacunación de los cuidadores fue elevada.

Introduction. The Ministry of Health has established specific vaccines for people at high risk for invasive infections with encapsulated bacteria (EB). There is currently no information about compliance with the vaccination schedule. Our objective was to assess EB vaccination status in subjects ≤ 18 years with risk factors. Population and methods. Observational, analytical study with a survey to parents of subjects aged ≤ 18 years with HIV, asplenia and/or complement deficiency attending a vaccination center at a children's hospital between October 2020 and September 2021. Sociodemographic and clinical data were collected. Their vaccination status for the EB pneumococcus, meningococcus, and Haemophilus influenzae type b (Hib), their regular vaccination and flu vaccination schedules were assessed. The vaccine hesitancy scale (VHS) was administered: range 10­50. The association between the study variables and EB vaccination was analyzed using logistic regression (OR, 95% CI). The REDCap® database and the STATA® v.14 software were used. Results. A total of 104 subjects participated; mean age: 9.9 years (SD: 4.4). Asplenia: 91.3%, HIV: 7.6%, and complement deficiency: 0.9%. Socioeconomic level: relative poverty: 38.4%, followed by middle class: 37.5%. Complete vaccination status: meningococcal vaccine 45%, pneumococcal vaccine: 42%, Hib: 97%. The regular vaccination and flu vaccination schedules were up-to-date in 77.9% and 61.5% of cases, respectively. Mean VHS score: 41.9 (SD: 3.2). No significant associations were observed between variables and EB vaccination status. Conclusions. A high percentage of subjects had not completed neither their EB vaccination nor their regular or their flu vaccination schedules. Caregivers' confidence in vaccines was high.

Immature Platelet Fraction and Thrombin Generation: Preeclampsia Biomarkers / Fração de plaquetas imaturas e geração de trombina: Biomarcadores da pré-eclâmpsia

Abstract Preeclampsia, a human pregnancy syndrome, is characterized by elevated blood pressure and proteinuria after the 20th week of gestation. Its etiology remains unknown, and its pathophysiological mechanisms are related to placental hypoperfusion, endothelial dysfunction, inflammation, and coagulation cascade activation. Recently, the role of the complement system has been considered. This syndrome is one of the main causes of maternal and fetal mortality and morbidity. This article discusses the hypothesis of preeclampsia being triggered by the occurrence of inadequate implantation of the syncytiotrophoblast, associated with bleeding during the first stage of pregnancy and with augmented thrombin generation. Thrombin activates platelets, increasing the release of antiangiogenic factors and activating the complement system, inducing the membrane attack complex (C5b9). Immature platelet fraction and thrombin generation may be possible blood biomarkers to help the early diagnosis of preeclampsia.

Resumo A pré-eclâmpsia, uma síndrome da gestação humana, é caracterizada por elevação da pressão arterial e proteinúria patológica após a 20ª semana de gestação. Sua etiologia permanece desconhecida, e seus mecanismos fisiopatológicos estão relacionados à hipoperfusão placentária, disfunção endotelial, inflamação, e ativação da cascata de coagulação. Recentemente, o papel do sistema do complemento foi considerado. Essa síndrome é uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna e fetal. Este artigo discute a hipótese de a pré-eclâmpsia ser desencadeada pela ocorrência da implantação inadequada do sinciciotrofoblasto, associada ao sangramento durante o primeiro trimestre da gravidez com aumento da geração de trombina. A trombina ativa plaquetas, aumentando a liberação de fatores antiangiogênicos na circulação e ativando o sistema do complemento, especialmente o complexo de ataque de membrana (C5b9). Portanto, a fração de plaquetas imaturas e a geração de trombina podem ser possíveis biomarcadores sanguíneos para auxílio no diagnóstico precoce da pré-eclâmpsia.

Aplicaciones terapéuticas del eculizumab / Therapeutic applications of eculizumab

Introducción: El eculizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG diseñado para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), en el que su diana farmacológica forma parte del sistema del complemento. Su mecanismo de acción ha permitido implementarlo en el tratamiento de enfermedades huérfanas, como el síndrome urémico hemolítico atípico (SUHa), trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (TENMO) y miastenia gravis, cuya incidencia, es baja. Asimismo, es viable en el tratamiento de Guillain Barré y el síndrome antifosfolípido catastrófico (CAPS). Objetivo: Evidenciar aplicaciones terapéuticas del eculizumab y beneficios más significativos en algunos padecimientos. Materiales y métodos: Se realizó búsqueda bibliográfica en el periodo 2010-2021, en bases de datos: Google Scholar, Science Direct, PubMed y Scielo, utilizando como palabra clave "eculizumab". Posteriormente, se afinó la búsqueda utilizando palabras claves asociadas a enfermedades tratadas con este medicamento. Resultados: Se identificó el mecanismo de acción del fármaco y su efecto sobre la patogénesis de hemoglobinuria paroxística nocturna, síndrome urémico atípico, miastenia gravis generalizada refractaria, trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, síndromes antifosfolípidos catastrófico y Guillain-Barré. Conclusiones: El eculizumab tiene una alta seguridad y capacidad para tratar y disminuir síntomas de diversas enfermedades que involucran el sistema del complemento.

Introduction: Eculizumab is an IgG type monoclonal antibody designed to treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and its pharmacological target is a member of the complement system. Its mechanism of action has permitted its use in the treatment of orphan diseases such as atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), neuromyelitis optic spectrum disorder (NMOSD), and myasthenia gravis, all of which have a low incidence. Likewise, eculizumab is a viable treatment for Guillain Barré and catastrophic antiphospholipid syndrome (CAS). Objective: To describe the therapeutic applications of eculizumab and its most significant benefits in some illnesses. Materials and methods: A bibliographic search was carried out during the 2010-2021 period in Google Scholar, Science Direct, PubMed and Scielo databases using the keyword eculizumab. Then, the search was refined by using keywords associated with diseases treated with this medication. Results: The mechanism of action of the antibody and its effect on the pathogenesis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, atypical hemolytic uremic syndrome, refractory generalized myasthenia gravis, neuromyelitis optic spectrum disorder, catastrophic antiphospholipid syndrome, and Guillain Barré were identified. Conclusions: Eculizumab has high safety and capacity in treating and diminishing symptoms of diverse illnesses, which involve the complement system.

Fórmula artesanal a base de lactosuero: complemento alimenticio para niños preescolares / Artisanal whey-based formula: food supplement for preschool children

Resumen Se pretendió desarrollar una fórmula artesanal, a base de lactosuero, como complemento alimenticio para niños preescolares. Se realizó una investigación descriptiva ejecutada en tres fases: 1. Ensayos preliminares para la determinación del esquema tecnológico; 2. Evaluación fisicoquímica para la caracterización del producto y determinación de macronutrientes y 3. Evaluación sensorial donde se midió el nivel de agrado del producto final. Los datos obtenidos de los análisis se tabularon en cuatro repeticiones y se analizaron a través de estadísticas descriptivas de tendencia central y en frecuencias expresadas en tablas y gráficos mediante el programa estadístico SPSS versión 20.0. Se obtuvo que en el análisis proximal del requesón deshidratado, éste aportó por cada 100 gramos de producto: 480,28 kcal, 46,5% de proteínas, 22,36% de grasas y 23,26% de hidratos de carbono. La formulación final de la bebida constó de 2,9 g de requesón deshidratado, 3,6 g de arroz previamente cocido y 1,8 g de azúcar diluidos por cada onza preparada. Se determinó que es una fórmula hipocalórica-hiperproteica e isoosmolar, con una viscosidad de 275cP, un pH de 5,1 y con 0,291% de ácido láctico. La fórmula artesanal a base de lactosuero fue de agrado para 41 niños que participaron en el análisis sensorial. Se recomienda su uso en niños que se encuentren en condición de vulnerabilidad nutricional.

Abstract The main objective of this research was to develop an artisan formula based on whey as food supplement directed to preschool children. It was a descriptive study carried out in three phases: 1. Preliminary tests, for the determination of the technological scheme; 2. Physical-chemical evaluation, for the characterisation of the product and determination of nutrients and, 3. Sensory evaluation: the level of satisfaction of the final product measured. The data obtained from the analysis were tabulated in four repetitions and analysed through descriptive statistics of central tendency and in frequencies expressed in tables and graphs using the statistical program SPSS version 20.0. As a result, for each 100 grams of dehydrated cottage cheese this malnuprovides: 480.28 kcal, 46.5% protein; 22.36% fat and 23.26% carbohydrates. The final formulation of the drink consisted of 2.9 g of dehydrated cottage cheese, 3.6 g of previously cooked rice and 1.8 g of diluted sugar for each prepared ounce. It was determined as a hypocaloric-hyperproteic and isomolar formula, with a viscosity of 275cP, a pH of 5.1 and with 0.291% lactic acid. The artisan formula based on whey was liked by 41 children who participated in the sensory analysis. As a conclusion, it can be recommended as food supplement in children with nutritional vulnerability conditions.

Resumo O objetivo principal desta pesquisa foi desenvolver uma fórmula artesanal à base de soro de leite como suplemento alimentar direcionado a crianças pré-escolares. Foi realizado um estudo descritivo em três fases: 1. Ensaios preliminares, para determinação do esquema tecnológico; 2. Avaliação físico-química, para caracterização do produto e determinação de macronutrientes e 3. Avaliação sensorial: mediu-se o grau de satisfação do produto final. Os dados obtidos das análises foram tabulados em quatro repetições e analisados por meio de estatísticas descritivas de tendência central e em frequências expressas em tabelas e gráficos utilizando o programa estatístico SPSS versão 20.0. Como resultado da análise proximal, para cada 100 gramas de requeijão desidratado fornece: 480,28 kcal, 46,5% de proteína; 22,36% de gordura e 23,26% de carboidratos. A formulação final da bebida consistiu em 2,9 g de requeijão desidratado, 3,6 g de arroz previamente cozido e 1,8 g de açúcar diluído para cada onça preparada. O resultado concluiu que é uma fórmula hipocalórica-hiperproteica e isoosmolar, com viscosidade de 275cP, pH de 5,1 e com 0,291% de ácido lático. A fórmula artesanal à base de soro de leite foi apreciada por 41 crianças que participaram da análise sensorial. É recomendado seu uso em crianças que se encontrem em condições de vulnerabilidade nutricional.

Evaluation of the Lectin Pathway in the Serum of Patients with Chronic Chagas Disease by Detection of C4 by Elisa / Avaliação da via das lectinas no soro de pacientes com doença de Chagas crônica pela detecção de C4 por Elisa

ABSTRACT Chagas disease (CD) is a chronic tropical disease caused by Trypanosoma cruzi , affecting about 8 million people in Latin America. The lectin pathway (LP) of the complement system is one of the first lines of host defense in the response against T. cruzi , and can continue to be activated in chronic infection due to the escape of the parasite to its action. Although some components of this pathway have been investigated in CD, there are no reports on its activation in patient serum. In this context, our objective was to evaluate the activation of LP in chronic chagasic patients and controls by the detection of the C4 component, using the direct ELISA assay. For this purpose, serum of 80 patient with chronic CD (clinical forms: asymptomatic n=17; symptomatic n=63; cardiac n=45; cardio digestive n=13; digestive n=5) followed at the Ambulatory of Attention to Chagasic Patients (HC/UFPR) and 80 healthy controls (donors of the Blood Bank of HC) were evaluated regarding the evaluation of the LP. The results showed that LP activation by mannose-binding lectin (MBL) was found reduced while activation by ficolins was increased in patients with CD when compared to controls. The same results were observed when the patients were categorized according to the indeterminate and symptomatic clinical forms. We conclude that the detection of the C4 component by ELISA is an efficient methodology to assess LP activation in serum from patients with chronic CD, enabling to differentiate the activation profile between patients and controls..

RESUMO A doença de Chagas (DC) é uma doença tropical crônica causada pelo Trypanosoma cruzi, atingindo cerca de 8 milhões de pessoas na América Latina. A via das lectinas (VL) do sistema complemento é uma das primeiras linhas de defesa na resposta imunológica contra a infecção pelo T. cruzi, e pode continuar sendo ativada na infecção crônicadevido ao escape do parasito à sua ação. Embora alguns componentes dessa via tenham sido investigados na DC, não existem relatos sobre sua ativação em soro de pacientes. Neste contexto, nosso objetivo foi avaliar a ativação da VL no soro de pacientes com DC crônica e controles pela detecção do componente C4 empregando a técnica de ELISA. Para isso, amostras de soro de 80 pacientes com DC crônica (formas clínicas: indeterminada n=17; sintomática n=63; cardíaca n=45; cardiodigestiva n=13; digestiva n=5) atendidos no Ambulatório de Atenção ao Paciente Chagásico (HC/UFPR) e 80 controles saudáveis (doadores do Banco de Sangue do HC) foram avaliados quanto a ativação da VL. Os resultados demonstraram que a ativação da VL pela lectina ligante de manose (MBL) encontra-se reduzida, enquanto que a ativação pelas ficolinas está aumentada em pacientes com DC quando comparados aos controles. Os mesmos resultados foram observados quando os pacientes foram categorizados quanto às formas clínicas indeterminada e sintomática. Concluímos que a detecção do componente C4 por ELISA é uma metodologia eficiente para avaliar a ativação da VL em soro de pacientes com DC crônica possibilitando diferenciar o perfil de ativação entre pacientes e controles.

Hemolytic uremic syndrome caused by Shiga toxin-producing Escherichia coli in a renal transplant recipient case report / Síndrome hemolítico-urêmica causada por Escherichia coli produtora de toxina Shiga em um relato de caso de receptor de transplante renal

Abstract Thrombotic microangiopathies are disorders characterized by nonimmune microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and multi-systemic failure. They are classified as thrombotic thrombocytopenic purpura, atypical hemolytic-uremic syndrome, and typical hemolytic uremic syndrome. The latter is associated with intestinal infections by Shiga toxin-producing bacteria. Typical hemolytic uremic syndrome in adults is an extremely rare condition, characterized by high morbidity and mortality. It has been seldom described in solid organ transplant recipients. Here is presented the case of a kidney transplant recipient who had typical hemolytic uremic syndrome with multisystem commitment, refractory to management and with a fatal outcome.

Resumo Microangiopatias trombóticas são distúrbios caracterizados por anemia hemolítica microangiopática não imune, trombocitopenia e insuficiência multissistêmica. Elas são classificadas como púrpura trombocitopênica trombótica, síndrome hemolítico-urêmica atípica e síndrome urêmica hemolítica típica. Essa última está associada a infecções intestinais por bactérias produtoras da toxina Shiga. A síndrome hemolítica urêmica típica em adultos é uma condição extremamente rara, caracterizada por alta morbimortalidade. Esta é raramente descrita em receptores de transplantes de órgãos sólidos. Apresentamos aqui o caso de um receptor de transplante renal que apresentava síndrome hemolítico-urêmica típica com comprometimento multissistêmico, refratário ao tratamento, e com desfecho fatal.

Nephrotic syndrome associated with primary atypical hemolytic uremic syndrome / Síndrome nefrótica associada à síndrome hemolítico-urêmica atípica primária

Abstract Primary atypical hemolytic-uremic syndrome is a rare disease characterized by non-immune microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and renal dysfunction; it is related to alterations in the regulation of the alternative pathway of complement due to genetic mutations. The association with nephrotic syndrome is unusual. We present here a pediatric patient diagnosed with primary atypical hemolytic-uremic syndrome associated with nephrotic syndrome who responded to eculizumab treatment.

Resumo A síndrome hemolítico-urêmica atípica primária é uma doença rara, caracterizada por anemia hemolítica microangiopática não-imune, trombocitopenia e disfunção renal; está relacionado a alterações na regulação da via alternativa do complemento devido a mutações genéticas. A associação com a síndrome nefrótica é incomum. Apresentamos aqui um paciente pediátrico com diagnóstico de síndrome hemolítico-urêmica atípica primária associada à síndrome nefrótica que respondeu ao tratamento com eculizumab.

MASP-2 saturation curve in cerebrospinal fluid indicates local synthesis and its equilibrium with soluble and associated forms / La curva de saturación de MASP-2 en líquido cefalorraquídeo indica síntesis local y su equilibrio con formas solubles y asociadas

Introduction: MASP-2 is a mannose blinding lectin associate to serine protease in cerebrospinal fluid and its dynamics through the blood brain barrier is unknown. Objective: To describe MASP-2 diffusion pattern from blood to cerebrospinal fluid. Methods: A transversal observational prospective study was performed 56 control samples of cerebrospinal fluid and serum were employed. ELISA measured MASP-2. Two groups were made: control patients without organic brain disease with normal cerebrospinal fluid and normal barrier function and patients without inflammatory diseases with a blood cerebrospinal fluid barrier dysfunction. Results: MASP-2 concentration in cerebrospinal fluid increase with augment the Q Albumin. QMASP-2 vs. Q Albumin saturation curve indicates that MASP-2 is interacting with other molecules in the subarachnoid environment. The higher inter-individual variation of cerebrospinal fluid MASP-2 of the control compared to the serum MASP-2 indicates that MASP-2 is a protein derived from blood. Conclusions: MASP-2 in CSF is predominantly blood-derived. The saturation curve demonstrates that MASP-2 interacts with the starters of the lectin pathway like mannose binding lectin, ficolins and collectin LK(AU)

Introducción: MASP2 es una proteína de unión a manosa asociada a una proteasa de serina encontrada en la periferia, pero puede pasar a líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, su dinámica a través de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo es aún desconocida. Objetivo: Describir la difusión del MASP-2 desde la sangre al líquido cefalorraquídeo. Métodos: Se realiza estudio observacional prospectivo de corte transversal donde se emplearon 56 muestras de suero y líquido cefalorraquídeo. Fue seleccionado un grupo control con pacientes sin enfermedad orgánica del cerebro, con líquido cefalorraquídeo y función de barrera normal y otro grupo de pacientes sin enfermedades inflamatorias del cerebro con disfunción de barrera sangre-líquido cefalorraquídeo. Resultados: La concentración de MASP-2 en líquido cefalorraquídeo aumentó con el incremento de la Q Albúmina. La curva de saturación de Q MASP-2 contra la Q Albúmina indicó que el MASP-2 se encuentra interactuando con otras moléculas en el espacio subaracnoideo. El aumento del coeficiente de variación individual de MASP-2 en líquido cefalorraquídeo de los controles comparado con el MASP-2 en suero indicó que el MASP-2 es una proteína derivada de la sangre. Conclusiones: La producción de MASP-2 en líquido cefalorraquídeo es predominantemente derivada de la sangre. La curva de saturación demostró que el MASP-2 interactúa con los iniciadores de la vía de las lectinas como lectina unida a manosa, las ficolinas y la colectina LK(AU)

Enfermedad por aglutininas frías: proceso diagnóstico, tratamiento y seguimiento de un paciente / Cold agglutinin disease: diagnosis, treatment and follow-up of a patient

La enfermedad por crioaglutininas es una anemia hemolítica autoinmune que se caracteriza, en la gran mayoría de los casos, por la hemólisis mediada por autoanticuerpos de tipo IgM y complemento C3d, contra los antígenos de la membrana del eritrocito, que conduce a hemólisis extravascular con propensión a la trombosis, y que afecta principalmente al sexo femenino y personas mayores. Su diagnóstico se realiza con la prueba de Coombs directo y fraccionado, y la titulación de aglutininas frías >1:64 a 4 °C. Se describe el caso clínico de una mujer de 89 años con un síndrome constitucional y una anemia de 3 años de evolución, en quien se determinó el diagnóstico de enfermedad por aglutininas frías. Asimismo, se describe el abordaje diagnóstico, el tratamiento instaurado, y se hace una breve revisión de la literatura publicada

Cold agglutinin disease (CAD) is an autoimmune hemolytic anemia characterized in the vast majority of cases by hemolysis mediated by IgM autoantibodies and complement C3d against erythrocyte membrane antigens, leading to extravascular hemolysis with propensity to thrombosis, affecting mainly females and older individuals. It is diagnosed by direct and fractionated Coombs test and a cold agglutinin titer >1:64 at 4 °C. We describe the case of an 89-year-old woman with a constitutional syndrome and a 3-year history of anemia, who was diagnosed with cold agglutinin disease. Also, we include the diagnostic and treatment approach, and a brief review of the literature

Abordaje clínico y diagnóstico de la glomerulonefritis membranoproliferativa. Reporte de caso / Clinical approach and diagnosis of membranoproliferative glomerulonephritis, case report

Resumen La glomerulonefritis membranoproliferativa es una lesión poco frecuente que abarca un grupo de patologías que comparten un patrón histológico en común y pueden originarse a partir de diversos mecanismos patogénicos. Mediante biopsias renales se ha establecido que en estas lesiones el daño renal inicial ocurre por el depósito de inmunoglobulinas que generan depósitos subendoteliales, subepiteliales y/o en la membrana basal glomerular, con lo cual el glomérulo adopta frecuentemente un aspecto lobulado. Se presenta el caso de un hombre de 48 años, quien ingresó al servicio de urgencias del Hospital de San José de Bogotá, Colombia, sin antecedentes relevantes y presentó proteinuria en rango nefrótico severo (62 gramos en 24 horas), elevación de nitrogenados y reporte de biopsia con glomerulonefritis membranoproliferativa. Se describe el enfoque clínico y diagnóstico de esta entidad.

Abstract The membranophroliferative glomerulonephritis is a rare lesion that covers a group of pathologies that share a histologic pattern, and can generate from diverse pathogenic mechanisms. Based on the findings of the kidney biopsy, starts a process to search the etiology of the lesion. The initial kidney damage occurs due to the deposit of immunoglobulins, complement elements or both in the mesangium and in the capillary endothelium, generating sub endothelial, sub epithelial, and/or glomerular basal membrane deposits, frequently adopting glomerulus a lobed aspect. We present a case of a man 48 years old admitted in the emergency of the San Jose Hospital in Bogotá, without relevant pathological background that debuts with proteinuria in severe nephrotic range (62 grams in 24 hours), nitrogenous elevation and biopsy report with membranophroliferative glomerulonephritis, we describe de clinical and diagnostic approach of this entity.

Níveis inatos de C3 e C4 em pacientes curados para a leishmaniose visceral e associação com os aspectos clínico-laboratoriais / Innate levels of C3 and C4 in patients cured for visceral leishmaniasis and association with clinical and laboratory aspects

Introdução: assim que inoculada pelo flebotomíneo, a Leishmania entra em contato com o sistema complemento, sendo que poucos estudos têm avaliado os níveis inatos dos componentes iniciais C3 e C4. Objetivo: avaliar os níveis inatos dos componentes C3 e C4 do sistema complemento em pacientes curados de leishmaniose visceral (LV) e sua associação com aspectos clínico-laboratoriais no momento de diagnóstico da doença. Metodologia: foram estudados 29 pacientes com LV curada. Os níveis de C3 e C4 séricos foram dosados pela técnica de imunodifusão radial simples, após um tempo médio de 59,48 meses pós-tratamento, formados os grupos: C3: baixo (< 84 mg/dl; n=10), normal (84 a 193 mg/dl; n=14) e elevado (> 193 mg/dl; n=5); C4: muito baixo (< 20 mg/dl; n=10), baixo (20 a 40 mg/dl; n=15) e normal (> 40 mg/dl; n=4). Os dados clínicos e laboratoriais empregados para as análises foram coletados por levantamento dos prontuários, considerando o período de diagnóstico da doença de cada paciente. Resultados: foi observada uma correlação positiva fraca entre os níveis de C3 e C4 (rho=0,46; p=0,01). Verificou-se que a maioria dos pacientes sintomáticos no momento do diagnóstico apresentavam níveis inatos normais de C3 e baixos de C4. Pacientes com C3 baixo apresentaram maiores níveis do hematócrito em relação ao grupo C3 normal (p=0,0406). Conclusão: conclui-se que o componente C3 do sistema complemento está associado às alterações do hematócrito, sugerindo o acompanhamento dos seus níveis em pacientes com LV.

Introduction: once inoculated by the sand fly, Leishmania comes into contact with the complement system, and few studies have evaluated the innate levels of the initial components C3 and C4. Objective: to evaluate the innate levels of the C3 and C4 components of the complement system in patients cured of visceral leishmaniasis (VL) and its association with clinical and laboratory aspects at the time of diagnosis of the disease. Methodology: twenty-nine patients with cured VL were studied. Serum C3 and C4 levels were measured by simple radial immunodiffusion technique, after an average time of 59.48 months post-treatment, forming the groups: C3: low (< 84 mg/dl; n=10), normal (84 to 193 mg/dl; n=14) and high (> 193 mg/dl; n=5); C4: very low (< 20 mg/dl; n=10), low (20 to 40 mg/dl; n=15) and normal (> 40 mg/dl; n=4). The clinical and laboratory data used for the analyzes were collected by surveying the medical records, considering the period of diagnosis of the disease of each patient. Results: a weak positive correlation was observed between C3 and C4 levels (rho=0.46; p=0.01). Most symptomatic patients at the time of diagnosis were found to have normal C3 and low C4 levels. Low C3 patients had higher levels of hematocrit compared to the normal C3 group (p=0.0406). Conclusion: in conclusion, the C3 component of the complement system is associated with changes in the hematocrit, suggesting the monitoring of its levels in patients with VL.

Biomarcadores y blancos moleculares del complemento en el diagnóstico de las microangiopatías trombóticas / Complement biomarkers and molecular targets in the diagnosis of thrombotic microangiopathies / Biomarcadores e alvos moleculares do complemento no diagnóstico das microangiopatias trombóticas

Resumen El sistema del complemento juega un papel central en la inmunidad innata, es una línea de defensa contra patógenos y participa en la homeostasis. La activación anormal del complemento contribuye al desarrollo de patologías de variable severidad, tanto inmunológicas y hematológicas como renales. Entre ellas, las microangiopatías trombóticas (MAT) representan un grupo de enfermedades raras con manifestaciones clínicas comunes caracterizadas por anemia hemolítica no inmune, trombocitopenia y daño de órgano(s) blanco. Si bien la clasificación de las MAT sigue siendo desafiante y no ha sido internacionalmente estandarizada, la descripción de entidades asociadas a anomalías del complemento fue comprobada con la eficiencia de la terapia anticomplemento en los pacientes. Las herramientas de diagnóstico desarrolladas en las últimas décadas son esenciales actualmente para diferenciar las MAT más características del grupo; esto es, la púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) y el síndrome urémico hemolítico (SUH). En el presente trabajo se presenta una revisión del funcionamiento del sistema del complemento en condiciones fisiológicas, para poder explicar luego cuáles son las alteraciones del sistema implicadas en el desarrollo de las MAT y describir las herramientas disponibles para detectarlas en el laboratorio.

Abstract The complement system plays a crucial role in the innate immune response, being the first-line defense against pathogens and regulating homeostasis. Uncontrolled complement activation can cause immunologic, hematologic as well as renal syndromes of variable severity. Among them, thrombotic microangiopathies (TMA) represent a group of rare diseases characterised by similar clinical manifestations such as microangiopathic hemolytic anemia (MAHA), peripheral thrombocytopenia and organ injury. Although TMA classification is still challenging and no international consensus has been reached, complement-associated disorders have been described thanks to the efficiency of anti-complement therapy in patients. Diagnostic tools developed in the last decades are essential to differentiate the two most well characterized TMA: thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and hemolytic uremic syndrome (HUS). This review will describe how the complement system works in physiological conditions in order to explain how complement abnormalities are involved in TMA, and finally how to detect those anomalies using laboratory tests.

Resumo O sistema do complemento desempenha um papel central na imunidade inata, sendo uma linha de defesa contra patógenos e participando da homeostase. A ativação anormal do complemento contribui para o desenvolvimento de patologias de gravidade variável, como imunológicas, hematológicas e renais. Entre elas, as microangiopatias trombóticas (MAT) representam um grupo de doenças raras com manifestações clínicas comuns caracterizadas por anemia hemolítica não imune, trombocitopenia e lesão de órgão(s) alvo. Embora a classificação das MAT continue sendo desafiadora e não tenha sido padronizada internacionalmente, a descrição de entidades associadas a anomalias do complemento foi comprovada com a eficiência da terapia anticomplemento nos pacientes. As ferramentas de diagnóstico desenvolvidas nas últimas décadas são atualmente essenciais para diferenciar as MAT mais características do grupo, que são a púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) e a síndrome hemolítica urêmica atípica (SHU). Neste trabalho, é apresentada uma revisão do funcionamento do sistema de complemento em condições fisiológicas, a fim de explicar posteriormente quais são as alterações do sistema compreendidas no desenvolvimento das MAT, e descrever as ferramentas disponíveis para detectá-las em laboratório.

Complement factor H levels are decreased and correlated with serum C-reactive protein in late-onset Alzheimer's disease / Os níveis de fator H do complemento estão diminuídos e correlacionados com a proteína C-reativa sérica na doença de Alzheimer de início tardio

Abstract Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia. Despite numerous studies on the subject, the pathologies for AD are still unclear and there is still no ideal biomarker for diagnosis. The present study aimed to investigate clinical significance of human complement factor H (CFH) in patients with late-onset AD. Methods: The present prospective study included 187 late-onset AD patients who went to our hospital from January 2015 to December 2017. One hundred patients with mild cognitive impairment (MCI) and 80 healthy individuals who were age and gender matched to AD patients were enrolled as controls. Demographic data such as age, gender, and education duration were recorded. Blood samples were collected and serum levels of C-reactive protein (CRP), CFH, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were determined by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The mini-mental state examination (MMSE) score was measured for all patients. Results: No significant difference was found in age, gender, and education duration for all participants. The MMSE scores showed AD patients had lower MMES scores than the other two groups. All factors of CFH, CRP, and BDNF were dramatically decreased in AD patients compared with the MCI and the ealthy control. Levels of CFH were found to be positively correlated with levels of CRP; however, no significant correlation was found between CFH and BDNF, nor CFH and MMSE. Conclusion: CFH was decreased in late-onset AD patients, and serum levels of CFH was correlated with serum levels of CRP, but not MMSE and BDNF. These results may provide more clinical evidences for the role of CFH in AD patients.

Resumo A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência. Apesar de inúmeros estudos sobre DA, suas patologias ainda não são claras e ainda não existe um biomarcador ideal para o diagnóstico da condição. O presente estudo teve como objetivo investigar a significância clínica do fator H do complemento humano (CFH) em pacientes com DA de início tardio. Métodos: O presente estudo prospectivo incluiu um total de 187 pacientes com DA de início tardio que foram ao nosso hospital entre janeiro de 2015 e dezembro de 2017. Cem pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) e 80 indivíduos saudáveis com idade e sexo pareados com pacientes com DA foram incluídos como controle. Dados demográficos como idade, sexo e duração da educação foram registrados. As amostras de sangue foram coletadas e os níveis séricos de proteína C-reativa (PCR), CFH e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram determinados pelo ensaio imunoabsorvente ligado à enzima (ELISA). O escore do miniexame do estado mental (MEEM) foi medido para todos os pacientes. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas em idade, sexo e duração da educação para todos os participantes. Pacientes com DA tinham os menores escores de MEEM em relação aos outros dois grupos. Todos os fatores de CFH, PCR e BDNF diminuíram drasticamente em pacientes com DA em comparação com o CCL e o controle saudável. Os níveis de CFH mostraram correlação positiva com os níveis de PCR; no entanto, não foi encontrada correlação significativa entre CFH e BDNF, nem CFH e MEEM. Conclusão: A CFH diminuiu nos pacientes com DA de início tardio e os níveis séricos de CFH foram correlacionados com os níveis séricos de PCR, mas não o MEEM e o BDNF. Esses resultados podem fornecer mais evidências clínicas do papel da CFH em pacientes com DA.

Profilaxis combinada con inmunoglobulina intravenosa y plasmaféresis en pacientes altamente sensibilizados, receptores de trasplante renal o combinado hígado-riñón: experiencia en un centro médico colombiano / Combined prophylaxis with intravenous immunoglobulin and plasmapheresis in highly sensitized patients, recipients of kidney or combined liver-kidney transplant: experience in a Colombian medical center

El trasplante renal constituye la mejor opción de tratamiento para los pacientes con enfermedad renal crónica terminal. La supervivencia del injerto es de gran importancia y puede ser afectada por factores inmunológicos o no inmunológicos; esto unido al número de pacientes en las listas de espera, hace necesario definir estrategias de manejo que permitan tener mejores resultados a largo plazo. Objetivo. Determinar las características clínicas y humorales, y los desenlaces en receptores de trasplante renal o combinado hígado-riñón, altamente sensibilizados, que recibieron profilaxis combinada con inmunoglobulina intravenosa y plasmaféresis en el Hospital San Vicente Fundación, en Colombia. Materiales y métodos. Se realizó un estudio retrospectivo, observacional, descriptivo, que incluyó los pacientes trasplantados entre el 4 de julio de 2010 y el 19 de abril de 2017. Como variables se incluyeron, entre otras, la etiología de la enfermedad renal crónica, el tipo de terapia recibida, y el tiempo en lista de espera en días. Como desenlace se evaluó la presencia de rechazo, el tipo de rechazo, la pérdida del injerto, las complicaciones y la muerte. Resultados. Del total de 25 pacientes, el 100% recibió inmunoglobulina intravenosa y el 84% plasmaféresis. El 12% presentó rechazo del injerto, todos de tipo humoral, y el 20% perdió el injerto. Discusión. A pesar de la gran variedad de protocolos propuestos en la literatura, en esta población especial no se ha establecido un protocolo óptimo de inmunosupresión. El protocolo en nuestra pequeña cohorte no tuvo un impacto negativo en el porcentaje de infecciones postrasplante ni en la pérdida del injerto renal, pero sí redujo el tiempo en las listas de espera; por lo tanto, se requieren estudios adicionales para confirmar los hallazgos encontrados en este estudio

Kidney transplantation is the best treatment option for patients with terminal chronic kidney disease, regardless of the etiology, making graft survival an important feature, which may be affected by immunological or non-immunological factors. This, added to the increasing number of patients on waiting lists, makes it necessary to define management strategies for these patients that allow better long-term results. Objectives. To determine the clinical, humoral and outcome characteristics in highly sensitized recipients of kidney and simultaneous kidneyliver transplant who received combined prophylaxis with intravenous immunoglobulin and plasmapheresis therapy in a Colombian medical center. Materials and methods. A retrospective, observational, descriptive study was carried out that included the transplanted patients between July 4, 2010 and April 19, 2017. Variables included the etiology of chronic kidney disease, the type of therapy received, and waiting time in days, among others. As outcomes, the presence of rejection, type of rejection, graft loss, complications and death were evaluated. Results. From a total of 25 patients, 100% received intravenous immunoglobulin and 84% plasmapheresis. Twelve percent presented graft rejection, all humoral, and 20% lost the graft. Discussion. Despite the great variety of protocols proposed in the literature, an optimal immunosuppression protocol has not been established for this particular population. The protocol in our small cohort did not have a negative impact on the percentage of post-transplant infections nor in the loss of the renal graft, but it did reduce waiting time; therefore, additional studies are required to confirm the findings in this study

Atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) / Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)

Abstract Atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) is a diagnosis of exclusion which should be proposed in cases where there is microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute kidney injury. It is associated with mutations which cause dysregulation of the complement system and implies an adverse prognosis and a high risk of progression to chronic kidney disease. Following, we present the case of a patient with aHUS, highlighting the effect and importance of biologic therapy with the monoclonal antibody eculizumab. (Acta Med Colomb 2019; 44. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2019.1301).

Resumen El síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) constituye un diagnóstico de exclusión que debe plantearse ante la presencia de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y lesión renal aguda. Está asociado con mutaciones que provocan una disregulación del sistema del complemento e implica un pronóstico adverso y alto riesgo de progresión a enfermedad renal crónica. A continuación, presentamos el caso de un paciente con SHUa resaltando el efecto e importancia de la terapia biológica con el anticuerpo monoclonal eculizumab. (Acta Med Colomb 2019; 44. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2019.1301).

Endothelial lesion and complement activation in patients with Scleroderma Renal Crisis / Lesão endotelial e ativação do complemento em pacientes com crise renal esclerodérmica

Abstract In kidney biopsies reviews, scleroderma renal crisis (SRC) is characterized by vascular endothelial injuries, C4d deposits on peritubular vessels, and acute and chronic injuries coexisting on the same biopsy. The clinical signs of thrombotic microangiopathy (TMA) are described in systemic sclerosis (SSc), nevertheless, it has not been related to acute injuries described on kidney biopsies. We report a case of SRC in a patient with scleroderma-dermatomyositis overlap syndrome, which also showed clinical and histopathological data of TMA. On fundus examination, a severe acute hypertensive retinopathy was found. The kidney biopsy showed severe endothelial damage with widening of mucoid cells at the level of the intima, focal concentric proliferation on most small arterioles, and C3, C4d, and IgM deposits along the capillary walls. The genetic study of complement only showed the presence of membrane cofactor protein (MCP) risk haplotypes, without other genetic complement disorders. We understand that in a patient with TMA and SSc, the kidney damage would be fundamentally endothelial and of an acute type; moreover, we would observe clear evidence of complement activation. Once further studies correlate clinical-analytical data with anatomopathological studies, it is likely that we will be forced to redefine the SRC concept, focusing on the relationship between acute endothelial damage and complement activation.

Resumo Nas revisões de biópsias renais, a crise renal esclerodérmica (CRE) é caracterizada por lesões endoteliais vasculares, depósitos de C4d em vasos peritubulares e lesões agudas e crônicas que coexistem na mesma biópsia. Os sinais clínicos de microangiopatia trombótica (MAT) são descritos na esclerose sistêmica (ES); no entanto, não foram relacionados às lesões agudas descritas nas biópsias renais. Relatamos um caso de CRE em um paciente com síndrome de superposição de esclerodermia-dermatomiosite, que também apresentou dados clínicos e histopatológicos de MAT. No exame de fundo do olho, foi encontrada uma retinopatia hipertensiva aguda grave. A biópsia renal mostrou lesão endotelial grave com alargamento das células mucoides ao nível da íntima, proliferação concêntrica focal na maioria das pequenas arteríolas e depósitos de C3, C4d e IgM ao longo das paredes dos capilares. O estudo genético do complemento mostrou apenas a presença de haplótipos de risco da proteína cofator de membrana (PCM), sem outros distúrbios genéticos do complemento. Entendemos que em um paciente com MAT e ES, o dano renal seria fundamentalmente endotelial e do tipo agudo; além disso, observaríamos evidências claras de ativação do complemento. Uma vez que novos estudos correlacionam dados clínico-analíticos com estudos anatomopatológicos, é provável que sejamos forçados a redefinir o conceito de CRE, enfocando a relação entre dano endotelial agudo e ativação do complemento.

Doenças associadas à deficiência do sistema complemento / Diseases associated with the deficiency of the complement system

Introdução: O sistema complemento é composto por diversas proteínas plasmáticas e é um importante mecanismo de defesa da imunidade inata e adquirida, que exerce funções homeostáticas e fisiológicas, como a remoção de células apoptóticas e complexos imunes. A deficiência neste mecanismo pode ser hereditária ou adquirida, e leva ao aumento da susceptibilidade a doenças infecciosas e não infecciosas, raras e fatais. Objetivo: Descrever as principais causas e consequências da deficiência do sistema complemento e relacioná-las com múltiplas patologias. Material e Métodos: Trata-se de uma revisão bibliográfica narrativa, tendo como base de dados, artigos publicados no Scientific Electronic Library Online (SciELO), National Library of Medicine (PubMed), Medical Literature Analysis and retrieval System Online (MEDLINE), nos últimos 5 anos. Resultados: A associação do complemento e doenças foram observadas em situações de deficiência do sistema complemento, anormalidades na regulação e nas inflamações. Mutações genéticas ou aumento do consumo do complemento levam à ativação imprópria ou excessiva do complemento, podendo conduzir a consequências lesivas e ao desenvolvimento de diversas doenças, como, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome urêmica hemolítica atípica, glomerulopatia C3, hemoglobinúria paroxística noturna, glomerulonefrite pós-infecciosas, artrite reumatoide, dentre outras. Conclusão: É evidente a participação do sistema complemento na patogênese e patogenia de diversas doenças. O investimento em pesquisas, que visem ampliar o entendimento do papel do mecanismo do sistema complemento, pode contribuir para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas paliativas e ou de cura de diversas doenças, com a consequente melhoria da qualidade de vida dos indivíduos acometidos.

Introduction: The complement system is composed of several plasma proteins and is an important defense mechanism of innate and acquired immunity, which exerts homeostatic and physiological functions, such as the removal of apoptotic cells and immune complexes. Deficiency in this mechanism may be hereditary or acquired, and leads to increased susceptibility to infectious and non-infectious, rare and fatal diseases. Objective: To describe the main causes and consequences of the deficiency of the complement system and to relate them to multiple pathologies. Material and Methods: This is a bibliographical narrative review, based on data published in SciELO (Scientific Electronic Library Online), PubMed (National Library of Medicine), MEDLINE (Medical Literature Analysis and retrieval System Online), last five years. Results:The associations of complement and diseases were observed in situations of deficiency of the complement system, abnormalities in regulation and inflammation. Genetic mutations lead to inappropriate or excessive activation of the complement, as well as increased the consumption of the complement. This can lead to harmful consequences and the development of several diseases, such as systemic lupus erythematosus, atypical hemolytic uremic syndrome, C3 glomerulopathy, nocturnal paroxysmal hemoglobinuria, postpartum glomerulonephritis, infectious diseases, rheumatoid arthritis, among others. Conclusion: The participation of the complement system in the pathogenesis and pathogenesis of several diseases is evident. Investing in research, aimed at broadening the understanding of the role of the complement system mechanism, may contribute to the development of palliative therapeutic interventions and or cure of various diseases, with the consequent improvement in the quality of life of affected individuals.

Manejo del embarazo en pacientes con angioedema hereditario / Management of Pregnancy in Patients with Hereditary Angioedema

El angioedema hereditario es una rara enfermedad genética autosómica dominante que constituye una Inmunodeficiencia primaria por déficit del sistema del complemento. Se caracteriza por edemas recurrentes de la piel, mucosas y tejidos submucosos, que puede afectar cualquier parte del cuerpo; vía respiratoria y aparato digestivo. La complicación más temida es el edema de las vías respiratorias altas, que puede provocar la muerte por asfixia. El dolor abdominal puede simular un abdomen agudo. Los ataques pueden ser desencadenados por traumatismos, estrés, fármacos o infecciones. El diagnóstico se basa en el reconocimiento de las características clínicas y las alteraciones de laboratorio: presencia de C4 disminuido en suero y la ausencia o gran reducción del nivel o la función de C1 inhibidor. La enfermedad es más dura en las mujeres debido a que varía mucho con las hormonas, la menstruación y el embarazo; y es importante que los profesionales médicos sepan qué hacer cuando una paciente con esta enfermedad desea usar contraceptivos o está embarazada. El embarazo es una situación especial donde es vital el conocimiento del ginecobstetra sobre la enfermedad, su manejo profiláctico y terapéutico, pues no responde al tratamiento habitual del edema alérgico. Existen drogas contraindicadas durante la gestación. Su tratamiento de elección es la infusión de factor inhibidor de C1 del complemento. El plasma fresco congelado es una opción a considerar en caso de profilaxis a corto plazo o ataque agudo(AU)

Hereditary angioedema is a rare autosomal dominant genetic disease that constitutes a primary immunodeficiency due to deficiency of the complement system. It is characterized by recurrent edema of the skin, mucous membranes and submucosal tissues, which can affect any part of the body, respiratory tract and digestive system. The most feared complication is edema of the upper respiratory tract, which can cause death by asphyxia. Abdominal pain can simulate acute abdomen. Trauma, stress, drugs or infections can trigger seizures. The diagnosis is based on the recognition of the clinical characteristics and the laboratory alterations as the presence of decreased C4 in serum and the absence or great reduction of the level or inhibitor function of C1. This disease is more severe in women because it varies with hormones, menstruation and pregnancy; and it is important for medical professionals to know what to do when a patient with this disease wishes to use contraceptives or is pregnant. Pregnancy is a special moment when the obstetrician's knowledge of this disease, its prophylactic and therapeutic management are vital because this entity does not respond to the usual treatment of allergic edema, considering there are contraindicated drugs during pregnancy. Its treatment of choice is the infusion of complement C1 Inhibitor factor. Fresh frozen plasma is an option to consider in case of short-term prophylaxis or acute attack(AU)

Síndrome hemolítico urémico atípico: papel del perfil genético / Atypical hemolytic uremic syndrome: role of the genetic profile

Resumen: El síndrome hemolítico urémico es una microangiopatía trombótica caracterizada por anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y daño renal agudo. El síndrome hemolítico urémico típico (el más común) es ocasionado por bacterias productoras de la toxina Shiga, típicamente por cepas de Escherichia coli. El término síndrome hemolítico urémico atípico se usa para referirse a los pacientes que padecen este cuadro por causas diferentes. Las manifestaciones clínicas y paraclínicas no son suficientes para diferenciar el síndrome hemolítico urémico atípico de otras microangiopatías trombóticas, por lo que la determinación de la actividad de ADAMTS13 y la prueba de la toxina Shiga resultan esenciales para establecer el diagnóstico preciso. Aunque en la actualidad el diagnóstico definitivo requiere confirmación genética, las pruebas genéticas son costosas y poco útiles para el diagnóstico inicial; sin embargo, más que importancia diagnóstica, tiene gran valor pronóstico, permite prescribir el tratamiento adecuado disminuyendo significativamente la morbilidad y mortalidad atribuibles a esta enfermedad.

Abstract: The haemolytic uraemic syndrome is a thrombotic microangiopathy (TMA) characterized by microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal injury. The typical haemolytic uraemic syndrome (tHUS, the most common) is caused by bacteria that produce Shiga toxin, typically strains of Escherichia coli. On the other hand, the term atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS) is used to refer to those patients who develop this condition due to different etiologies. The clinical and paraclinical manifestations are not enough to differentiate the aHUS from other thrombotic microangiopathies, so the determination of the activity of ADAMTS13 and the Shiga toxin test are essential to establish the precise diagnosis. Although currently the diagnosis requires genetic confirmation, the genetic tests are expensive and not very useful for the initial diagnosis; however, more than diagnostic importance, it has a great prognostic value allowing establishing an adequate management and significantly reducing the morbidity and mortality attributable to this condition.

Complement activation in atypical hemolytic uremic syndrome and scleroderma renal crisis: a critical analysis of pathophysiology / Ativação de complemento em síndrome urêmica hemolítica atípica e crise renal por esclerodermia: uma análise crítica da fisiopatologia

ABSTRACT Scleroderma is an autoimmune disease that affects multiple systems. While pathophysiologic mechanisms governing the development of scleroderma are relatively poorly understood, advances in our understanding of the complement system are clarifying the role of complement pathways in the development of atypical hemolytic uremic syndrome and scleroderma renal crisis. The abundant similarities in their presentation as well as the clinical course are raising the possibility of a common underlying pathogenesis. Recent reports are emphasizing that complement pathways appear to be the unifying link. This article reviews the role of complement system in the development of atypical hemolytic uremic syndrome and scleroderma renal crisis, and calls for heightened awareness to the development of thrombotic angiopathy in patients with scleroderma.

RESUMO A esclerodermia é uma doença autoimune que afeta múltiplos sistemas. Embora os mecanismos fisiopatológicos que regem o desenvolvimento da esclerodermia sejam relativamente pouco compreendidos, os avanços em nossa compreensão do sistema do complemento estão esclarecendo o papel das vias do complemento no desenvolvimento da síndrome urêmica hemolítica atípica e da crise renal da esclerodermia. As abundantes semelhanças em sua apresentação, bem como o curso clínico, estão aumentando a possibilidade de uma patogênese subjacente comum. Relatórios recentes estão enfatizando que as vias de complemento parecem ser o link unificador. Este artigo analisa o papel do sistema do complemento no desenvolvimento da síndrome urêmica hemolítica atípica e da crise renal na esclerodermia, e exige maior conscientização para com o desenvolvimento da angiopatia trombótica em pacientes com esclerodermia.