Importancia biológica de los telómeros / Biological importance of telomeres

Se exponen los hallazgos históricos y la importancia biológica de los telómeros en la vida celular y en los aspectos genéticos del ADN humano. (AU)

The discovery and the biological importance of the telomeres are exposed. (AU)

A bird´s-eye view of chromosomes during meiotic prophase I / Una vista panorámica de los cromosomas en la profase I de la meiosis

ABSTRACT The present review aims to summarize the research carried out in relation to meiosis in birds, especially by observing the protein axes of the chromosomes in prophase I of meiosis. This line of research, initially developed in Argentina, has provided key data in the study of the evolution of sex chromosomes and the mechanisms involved in the frequency and distribution of crossing over in birds, among other topics. Some of these contributions, in addition to those made by other authors, are described also providing the general theoretical framework or the hypotheses that support them.

RESUMEN La presente revisión tiene por objetivo resumir las investigaciones realizadas en relación a la meiosis de las aves, especialmente mediante la observación de los ejes proteicos de los cromosomas en la profase I de la meiosis. Esta línea de investigación, desarrollada inicialmente en Argentina, ha aportado datos clave dentro del estudio de la evolución de los cromosomas sexuales y los mecanismos involucrados en la frecuencia y distribución del crossing over en las aves, entre otros temas. Algunas de estas contribuciones, además de las realizadas por otros autores, se describen proporcionando también el marco teórico general o las hipótesis que las sustentan.

Causes and consequences of DNA content variation in Zea / Causas y consecuencias de la variación del contenido de ADN en Zea

ABSTRACT Cytogenetic evidence indicates that Zea, which comprises maize (Z. mays ssp. mays) and its wild relatives, is an allopolyploid genus. Our research group has carried out numerous cytogenetic studies on Zea species, mainly focused on native Argentinian and Bolivian maize landraces. We found a wide inter- and intraspecific genome size variation in the genus, with mean 2C-values ranging between 4.20 and 11.36 pg. For the maize landraces studied here, it varied between 4.20 and 6.75 pg. The objectives of this work are to analyze the causes of genome size variation and to discuss their adaptive value in Zea. This variation is mainly attributed to differences in the heterochromatin located in the knobs and to the amount of interspersed DNA from retrotransposons. Polymorphisms in presence or absence of B-chromosomes (Bs) and the population frequency of Bs are also a source of genome size variation, with doses ranging between one and eight in the landraces analyzed here. Correlation analysis revealed that the percentage of heterochromatin is positively correlated with genome size. In addition, populations cultivated at higher altitudes, which are known to be precocious, have smaller genome sizes than do those growing at lower altitudes. This information, together with the positive correlation observed between the length of the vegetative cycle and the percentage of heterochromatin, led us to propose that it has an adaptive role. On the other hand, the negative relationship found between Bs and heterochromatic knobs allowed us to propose the existence of an intragenomic conflict between these elements. We hypothesize that an optimal nucleotype may have resulted from such intranuclear conflict, where genome adjustments led to a suitable length of the vegetative cycle for maize landraces growing across altitudinal clines.

RESUMEN La evidencia citogenética indica que el género Zea, el maíz (Z. mays ssp. mays) y sus parientes silvestres, posee un origen alopoliploide. Nuestro grupo de investigación ha realizado numerosos estudios en especies de Zea, principalmente en maíces nativos de Argentina y Bolivia. En este género, hallamos una amplia variación inter e intraespecífica en el tamaño del genoma, con valores 2C medios que oscilan entre 4,20 y 11,36 pg. El valor 2C medio de los maíces nativos estudiados varió entre 4,20 y 6,75 pg. Los objetivos de este trabajo son analizar las causas de la variación del tamaño del genoma en Zea y discutir su valor adaptativo. Esta variación se atribuye principalmente a las diferencias en la heterocromatina de los knobs y en la cantidad de ADN intercalado de los retrotransposones. Otras fuentes de variación son los polimorfismos para presencia/ausencia de cromosomas B (Bs) y para la frecuencia poblacional de Bs en las razas analizadas, con dosis que oscilan entre uno y ocho Bs. El porcentaje de heterocromatina se correlaciona positivamente con el tamaño del genoma. Las poblaciones cultivadas en altitudes altas, que son precoces, tienen tamaños de genoma más pequeños que las que crecen en bajas altitudes. Esta información, junto con la correlación positiva observada entre la duración del ciclo vegetativo y el porcentaje de heterocromatina, nos llevó a proponer el rol adaptativo de la heterocromatina. Por otro lado, la relación negativa encontrada entre Bs y knobs heterocromáticos nos permitió proponer la existencia de un conflicto intragenómico entre estos elementos. Hipotetizamos que de este conflicto intranuclear habría resultado el nucleotipo óptimo, donde ajustes genómicos condujeron a una duración adecuada del ciclo vegetativo en las razas de maíz que crecen a lo largo de clines altitudinales.

¿Qué nos dicen los primates neotropicales bajo la mirada de la citogenética? / What do neotropical primates tell us under the look of cytogenetics?

RESUMEN Los estudios de citogenética en Primates Neotropicales (Primates: Platyrrhini) han demostrado que estos mamíferos comprenden un grupo heterogéneo a nivel cromosómico. La notable variedad de cariotipos descriptos provee evidencia significativa sobre el posible papel de los reordenamientos cromosómicos en su evolución. En el Grupo de Investigación en Biología Evolutiva (GIBE), la línea de investigación sobre el proceso de divergencia evolutiva en Platyrrhini considerando distintos aspectos de la organización del genoma se ha establecido y desarrollado de manera ininterrumpida desde hace más de 30 años. Entre los avances realizados en los últimos años se encuentra la cuantificación del tamaño del genoma en seis especies de monos caí (Cebus sp.) y dos especies de monos aulladores (Alouatta sp.) y la descripción de la composición de pares de bases en las regiones de heterocromatina constitutiva en los géneros Cebus y Ateles. Se concretaron las primeras descripciones del cariotipo y comportamiento meiótico en profase I temprana de dos especies de monos aulladores, Alouatta caraya y A. guariba clamitans. En esta última especie se identificó el primer sistema sexual de tipo pentavalente X1X2X3Y1Y2 en una especie de primate. Se caracterizó la organización de la eucromatina en términos del contenido y distribución de bases nucleotídicas AT y GC en tres especies de aulladores y en dos especies de monos caí. Estas investigaciones, entre otras, permitieron contribuir de forma original al conocimiento sobre la especiación en distintos niveles, así como sobre la arquitectura y dinámica del genoma de estos primates.

ABSTRACT Cytogenetics studies in Neotropical Primates (Primates: Platyrrhini) have shown that these mammals comprise a heterogeneous group at the chromosomal level. The remarkable variety of karyotypes described provides significant evidence on the possible role of chromosomal rearrangements in their evolution. In the Grupo de Investigación en Biología Evolutiva (GIBE), the line of research on the evolutionary divergence process in Platyrrhini considering different aspects of the organization of the genome has been established and developed uninterruptedly for more than 30 years. Among the advances made in recent years is the quantification of the genome size in six species of caí monkeys (Cebus sp.) and two species of howler monkeys (Alouatta sp.) and the description of the composition of base pairs in the constitutive heterochromatin regions in the genera Cebus and Ateles. The first descriptions were made of the karyotype and meiotic behavior in early prophase I of two species of howler monkeys, Alouatta caraya and A. guariba clamitans. In this last species, the first pentavalent-type sexual system X1X2X3Y1Y2 was identified in a primate species. The organization of euchromatin was characterized in terms of the content and distribution of AT and GC nucleotide bases in three species of howlers and in two species of caí monkeys. These, among other investigations, allowed contributing in an original way to the knowledge about speciation at different levels, as well as about the architecture and dynamics of the genome of these primates.

Regulación genética de la determinación sexual y diferenciación gonadal en peces teleósteos / Genetic regulation of sex determination and gonadal differentiation in teleost fish / Regulação genética da determinação sexual e diferenciação gonadal em peixes teleósteos

RESUMEN Comprender el control de la determinación del sexo y la diferenciación sexual en peces es fundamental para mejorar aspectos de manejo, productividad, economía y conservación de las especies. El objetivo de esta revisión es brindar información de los principales mecanismos genético-moleculares de determinación y diferenciación sexual en peces teleósteos. La búsqueda de información se desarrolló entre 2019 - 2021 a través de bases de datos bibliográficas utilizando frases como: "sex determination fish", "sexual differentiation fish'" y "sex neotropical fish". La selección de la información se realizó llevando en consideración máximo 10 años de publicación, descartando documentos considerados como tesis de maestra o doctorado. La determinación del sexo puede ser definido por sistemas cromosómicos como XX/XY ZZ/ZW XX/X0, ZZ/Z0, XXI, XX2 y XIX2Y o modulado por diferentes genes autosómicos tales como cyp19al , fox12, figla, dmrtl , sox9, amh ygsdf sin embargo, a pesar de los grandes avances en la investigación en el área molecular; el proceso de regulación en la determinación y diferenciación del sexo en peces aún no está completamente dilucidado, especialmente en especies Neotropicales.

AВSTRАСT Understanding the control of sex determination and sexual differentiation in fish is essential to improve aspects of management, productivity economy and conservation of the species. The objective of this review is to provide information on the main genetic-molecular mechanisms of sexual determination and differentiation in teleost fish. The information search was developed between 2019 - 2021 through bibliographic databases using phrases such as: "sex determination fish", "sexual differentiation fish" and "sex neotropical fish". The selection of the information was carried out taking into consideration a maximum of 10 years of publication, discarding documents considered as master's or doctoral theses. The sex determination can be defined by chromosome systems such as XX/XY, ZZ/ZW, XX/X0, ZZ/ Z0, XXI, XX2 and XIX2Y or modulated by different autosomal genes such as cyp19al1 fox12, figla, dmrtl: sox9, amh, and gsdf, However despite the great advances in research in the molecular area, the regulation process in the determination and differentiation of sex in fish is not yet fully elucidated, especially in species Neotropical.

RESUMO Compreender o controle da determinação do sexo e a diferenciação sexual nos peixes é fundamental para melhorar a gestão, produtividade, economia e conservação das espécies. O objetivo desta revisão é fornecer informação sobre os principais mecanismos genéticos-moleculares da determinação e diferenciação sexual em peixes teleósteos. A busca da informação foi realizada entre 2019 - 2021 através de bases de dados bibliográficas, utilizando frases como: "sex determination fish", ""sexual differentiation fish" y ""sex neotropical fish". A seleção da informação foi realizada levando em consideração no máximo 10 años de publicação, descartando-se documentos considerados como teses de mestrado ou doutorado. A determinação do sexo pode ser definida por sistemas cromossômicos como XX/XY, ZZ/ZW XX/X0, ZZ/Z0, XXl, XX2 e XIX2Y ou modulada por diferentes genes autossômicos tais como cyp19al , fox12, figla, dmrtl1 sox9, amh e gsdf no entanto, apesar dos grandes avanços na pesquisa molecular o processo de regulação na determinação e diferenciação do sexo nos peixes ainda não está totalmente elucidado, especialmente nas espécies Neotropicais.

Inicio de la Dosimetría Biológica en Costa Rica y su importancia en la atención de poblaciones sobreexpuestas a radiaciones / Beginning of Biological Dosimetry in Costa Rica and its importance in the care of populations overexposed to ionizing radiation

Resumen Introducción: el laboratorio de citogenética del Instituto de Investigaciones en Salud (INISA) de la Universidad de Costa Rica estableció un Servicio de Dosimetría Biológica en enero del 2020 utilizando biomarcadores citogenéticos de exposición a radiaciones ionizantes. Es el primero de su tipo en la región centroamericana. Objetivo: establecer un servicio de dosimetría biológica para Costa Rica, elaborando una curva de calibración dosis-efecto para rayos gamma. Metodología: para la realización de la curva de calibración se irradiaron muestras de sangre periférica in vitro con rayos gamma de dos voluntarios, uno femenino y otro masculino, en 11 puntos de dosis en el rango de 0 a 5 Gy. Se cultivó la sangre acorde a los protocolos internacionales durante 48 horas y se registraron las aberraciones inducidas. Los programas Dose Estimate V5.2 y R versión 4.03 se utilizaron para el cálculo de los coeficientes de la curva de calibración que correlaciona la frecuencia de cromosomas dicéntricos con la dosis. Resultados: los coeficientes de la curva son α: 0.02737±0.00658, ß: 0,05938±0,00450 y C: 0.00129±0.00084. Estos coeficientes tienen valores similares a los reportados internacionalmente. La curva se validó calculando dos dosis incógnitas, en la primera incógnita la dosis suministrada fue de 1,5 Gy y la dosis estimada fue 1,47 Gy y en la segunda la dosis suministrada fue de 4 Gy y la dosis estimada fue 3,616 Gy, para ambos casos no existen diferencias estadísticamente significativas entre las dosis suministradas y las estimadas. Conclusiones: actualmente El Servicio de Dosimetría Biológica del INISA puede estimar dosis absorbida en personas que se sospecha de una sobre exposición a rayos gamma en personal ocupacionalmente expuesto o personas involucradas en un accidente radiológico.

Abstract Introduction. The cytogenetics laboratory of the Health Research Institute (INISA) of the University of Costa Rica established a Biological Dosimetry Service in January 2020 using cytogenetic biomarkers of exposure to ionizing radiation. It is the first of its kind in the Central American region. Objective: establish a biological dosimetry service for Costa Rica, developing a dose-effect calibration curve for gamma rays. Methodology: to carry out the calibration curve, peripheral blood samples from two volunteers, one female and the other male, were irradiated in vitro with gamma rays, at 11 dose points in the range of 0 to 5 Gy. Blood was cultured according to international protocols for 48 hours and induced aberrations were recorded. The Dose Estimate V5.2 and R version 4.03 programs were used to calculate the coefficients of the calibration curve that correlates the frequency of dicentric chromosomes with the dose. Results: the coefficients of the curve are α: 0.02737 ± 0.00658, ß: 0.05938 ± 0.00450 and C: 0.00129 ± 0.00084. These coefficients have values similar to those reported internationally. The curve was validated by calculating two unknown doses, in the first unknown case the delivered dose was 1.5 Gy and the estimated dose was 1.47 Gy and in the second case the delivered dose was 4 Gy and the estimated dose was 3.616 Gy. for both cases there are no statistically significant differences between the delivered and estimated doses. Conclusions: the Biological Dosimetry Service of the INISA can estimate absorbed dose in persons suspected of overexposure to gamma rays in occupationally exposed personnel or persons involved in a radiological accident.Health is loaded with symbolisms and practical manifestations that differ according to social groups and sociocultural contexts. In order to make everyday life and needs visible, the Theoretical Paradigm of Social Representations provides the theoretical-methodological bases necessary to understand the common sense knowledge associated with health among the Nicaraguan migrant population in Costa Rica. Methodology: Qualitative study with ethnographic approach that aimed to identify the social representation of health, through the process of objectification, present among Nicaraguan migrants living in Costa Rica. Data collected through semi-structured interviews, participant observation, and field diaries. Processing according to Content Analysis. Results: The social representation of health found behaves analogously to a formula; where, the search for peaceful environments is added to the achievement of financial stability to result in two interdependent representations: 1) Health as physical-mental strength; and 2) Health as a future and abstract sensation of well-being, happiness and transcendence. The socio-political antecedents in Nicaragua, the migratory process, and the adaptation to Costa Rica play a preponderant role in shaping the representation on health. Conclusion: Social representations about health have direct practical implications on the ways of life and needs of migrant groups. Understanding their common sense knowledge allows to move towards more contextualized public policies. More integration of the thoughts, opinions and feelings of migrants in decision-making platforms is recommended.

Mutação de novo no gene DEAF1 e sua relação com o autismo: estudo de caso / De novo mutation in the DEAF1 gene and its relation to autism: a case study / Mutación de nuevo en el gen DEAF1 y su relación con el autismo: estudio de caso

Objetivo: Analisar as implicações, impactos e o desenvolvimento de um indivíduo diagnosticado com TEA e portador da mutação de novo no gene DEAF1, a partir das várias perspectivas de intervenções realizadas. Método: Trata-se de um estudo descritivo com histórico dos tratamentos, resultados laboratoriais e genéticos mais recentes do paciente. Resultados: Sintomas notados aos 2 anos e diagnóstico específico aos 5. Aos 8 anos teve a primeira crise convulsiva tônico-clônica e o Eletroencefalograma alterado. Após obteve o diagnóstico molecular confirmado. Possuía epilepsia refratária de difícil controle, que houve piora com uma tentativa do uso de derivados canabinoides em conjunto com estimulação elétrica transcraniana. No momento, com os tratamentos, atendimentos multidisciplinares, dieta de exclusão de alérgenos e medicações de controle individual, diminuíram a intensidade das crises epiléticas e houve melhor controle do seu estado geral. Conclusão: Este estudo descreve como a mutação de novo no gene DEAF1 está relacionada com o TEA e com o comprometimento do desenvolvimento neurocognitivo. As terapias e métodos devem respeitar cada paciente na sua individualidade.

Objective: To analyze the implications, impacts and development of an individual diagnosed with ASD and carrying a de novo mutation in the DEAF1 gene, from the various perspectives of interventions performed. Method: This is a descriptive study, with the patient's history of treatments, and most recent laboratory and genetic results.Results: Symptoms were noticed at 2 years old and specific diagnosis at 5. At 8 years old he had his first tonic-clonic seizure and the electroencephalogram was altered. After, it was obtained the confirmed molecular diagnosis. He had refractory epilepsy that was difficult to control and aggravated with an attempt to use cannabinoid derivatives in conjunction with transcranial electrical stimulation. At the moment, treatments, multidisciplinary care, allergen exclusion diet and individual control medications, reduced the intensity of epileptic seizures and there was better control of his general condition. Conclusion: This study describes how the de novo mutation in the DEAF1 gene is related to ASD and neurocognitive development impairment. Therapies and methods must respect each patient in their individuality.

Objetivo: Analizar las implicaciones, impactos y desarrollo de un individuo diagnosticado de TEA y portador de una mutación de novo en el gen DEAF1, desde las distintas perspectivas de las intervenciones realizadas. Método: Este es un estudio descriptivo, con el historico de tratamientos del paciente y los resultados genéticos y de laboratorio más recientes. Resultados: Los síntomas se notaron a los 2 años y el diagnóstico específico a los 5. A los 8 años tuvo su primera crisis tónico-clónica y se alteró el electroencefalograma. Posteriormente se obtuvo el diagnóstico molecular confirmado. Tenía epilepsia refractaria que era difícil de controlar y se agravaba con un intento de utilizar derivados cannabinoides junto con estimulación eléctrica transcraneal. En el momento, los tratamientos, la atención multidisciplinar, la dieta de exclusión de alérgenos y los medicamentos de control individual, redujeron la intensidad de las crisis epilépticas y hubo un mejor control de su estado general. Conclusión: Este estudio describe cómo la mutación de novo en el gen DEAF1 se relaciona con el TEA y el deterioro del desarrollo neurocognitivo. Las terapias y los métodos deben respetar a cada paciente en su individualidad.

ESTUDIOS MORFO-ANATÓMICOS, CITOGENÉTICOS Y MOLECULARES EN Talinum (TALINACEAE): UNA NUEVA ENTIDAD PARA EL NOROESTE ARGENTINO / Morfo-anatomical, cytogenetic and molecular studies in Talinum (TALINACEAE): a new entity from the northwest of Argentina

RESUMEN Talinum paniculatum es una hierba adventicia ampliamente distribuida en Argentina, que tiene importancia económica como maleza de cultivos resistente a herbicidas. Esta especie se presenta en el campo con dos morfotipos y ellos se distinguen por la forma, tamaño y color de sus flores, frutos y hojas. El objetivo de este trabajo fue determinar las características morfo-anatómicas (de hoja y tallo), citogenéticas y moleculares en dos morfotipos de la provincia de Tucumán (Argentina), y establecer diferencias entre ellos. Se utilizaron técnicas morfo-anatómicas y citogenéticas clásicas y se realizaron análisis moleculares con el marcador ITS2. Los resultados evidencian que las características morfológicas, anatómicas, citogenéticas y moleculares de Talinum paniculatum permitieron diferenciar los morfotipos MT1 y MT2. Se concluye que el MT1 corresponde a T. paniculatum y el MT2 a un taxón diferente que aún no se mencionó para la flora de Argentina.

ABSTRACT Talinum paniculatum is an adventitious herb widely distributed in the Argentina. This plant is considered as an economically important herbicide-resistant weed. This species shows two morphotypes in the field which are differentiated by shape, size and colour of their flowers leaves and fruits. The aims of this work were to determinate morpho-anatomical (leave and stem), cytogenetic and molecular traits of two morphotypes from Tucumán province (Argentina) and to establish differences between them. Classical morpho-anatomical and cytogenetic techniques were used, molecular analysis based on the ITS2 marker were performed. The results showed that morphological, anatomical, cytogenetic and molecular traits of T. paniculatum allow us to differentiate the MT1 and MT2 morphotypes. We concluded that MT1 match with T. paniculatum and MT2 is a different taxon still not described for the flora of Argentina.

Síndrome de Down por mosaico, reporte de caso Ecuador / Mosaic Down syndrome, case report Ecuador

El síndrome de Down, es una de las principales causas de discapacitada intelectual relacionada a alteraciones en los cromosomas humanos, el síndrome de Down por mosaísmo es uno de los tres tipos de alteración cromosómica que se presentan en estos pacientes, encontrándose en 1% al 4% de los casos reportados de este síndrome, en los cuales las características físicas son casi imperceptibles a una simple valoración. Presentamos el caso clínico de paciente masculino de 9 meses de edad que acudió a valoración médica por retraso leve madurativo e infecciones respiratorias a repetición.

Down syndrome is one of the main causes of intellectual disability related to alterations in human chromosomes. Mosaic Down syndrome is one of the three types of chromosomal alteration that occurs in these patients, being 1% at 4% of the reported cases of this syndrome, in any of the physical characteristics are almost imperceptible to a simple assessment. We present the clinical case of a 9-month-old male patient who attended a medical evaluation for mild maturational delay and repeated respiratory infections.

Síndrome de Klippel y Trénaunay / Klippel-Trenaunay syndrome

RESUMEN Introducción: el síndrome de Klippel y Trénaunay es el resultado de un trastorno de desarrollo embrionario de los tejidos mesodérmicos que afectan la angiogénesis en diferentes etapas, posiblemente después de una lesión intrauterina, por lo que aparece con muy poca frecuencia en la adultez. Presentación del caso: se trata de una mujer de 31 años de edad que acude al cuerpo de guardia por presentar sangramiento rectal y edema en miembro inferior izquierdo que abarca el muslo. Al examen físico se constata nevo vascular ubicado en la extremidad inferior izquierda y venas varicosas que refiere la paciente tener desde edades muy tempranas de su vida. Los exámenes de imágenes confirmaron el diagnóstico de un síndrome Klippel y Trénaunay. Recibió tratamiento según protocolo logrando mejoría clínica evidente. Conclusiones: el adecuado diagnóstico de este síndrome permitirá un seguimiento y tratamiento médico adecuados por el equipo multidisciplinario responsable logrando así una mejor calidad de vida del paciente.

ABSTRACT Introduction: Klippel-Trenaunay syndrome (KTS) is the result of an embryonic developmental disorder of mesodermal tissues affecting angiogenesis at different stages, possibly after intrauterine injury, so it occurs very rarely in adulthood. Case report: a 31-year-old woman who comes to the on-call body for rectal bleeding and edema in the left lower limb encompasses the thigh. Physical examination shows vascular nevus located in the lower left extremity and varicose veins that the patient refers to have from very early ages of life. Imaging confirmed the diagnosis of Klippel-Trenaunay syndrome (KTS). The patient underwent treatment according to the protocols established, achieving evident clinical improvement. Conclusions: a proper diagnosis of this syndrome will allow adequate follow-up and medical treatment by the multidisciplinary team in charge; as a result a better quality of life for the patient was achieved.

Síndrome del anillo del cromosoma 18: reporte de un caso y revisión de la literatura / Chromosome 18 ring syndrome: case report and review of the literature

El Síndrome del Anillo del Cromosoma 18 (18 [(r)18]) es un trastorno cromosómico que se incluye dentro de las anomalías estructurales desequilibradas donde dicho cromosoma se encuentra en forma de anillo el cual resulta de la pérdida simultánea de ambos segmentos terminales de los brazos corto y largo con la subsecuente fusión de sus extremos, constituyendo una estructura circular que microscópicamente se asemeja a un anillo, de allí su nomenclatura r (del inglés ring, que significa anillo). Tiene una incidencia de 1/40.000 nacidos vivos y hasta la fecha se han reportado aproximadamente entre 80 a 100 casos a nivel mundial sin embargo sólo existen alrededor de nueve reportes de r(18) en mosaico, aislado o asociado con otras alteraciones cromosómicas. A continuación, se presenta el caso de una paciente pediátrica con Síndrome del Anillo del cromosoma 18 estudiado y diagnosticado en la Unidad de Genética Médica de la Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado en Barquisimeto, Venezuela, con la correspondiente revisión de la literatura relacionada con este síndrome(AU)

Chromosome 18 Ring Syndrome (18 [(r) 18]) is a chromosomal disorder that is included among the unbalanced structural anomalies in which chromosome 18 has a ring form which results from the simultaneous loss of both terminal segments of the short and long arms with the subsequent fusion of their ends forming a circular structure that microscopically resembles a ring, hence its nomenclature r (of the English ring, which means ring).18r Syndrome has an incidence of 1/40,000 live births; to date approximately 80-100 cases worldwide have been reported. There are only about nine reports of r(18) in mosaic, isolated or associated with other chromosomal alterations. We present a case of a pediatric patient with Chromosome 18 Ring Syndrome, evaluated and diagnosed in the Unidad de Genética Médica of the Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado in Barquisimeto, Venezuela with the corresponding review of the literature(AU)

Valor predictivo positivo del diagnóstico prenatal invasivo para alteraciones cromosómicas / Positive predictive value of invasive prenatal diagnosis for chromosomal abnormalities

Resumen Introducción. El diagnóstico prenatal (DP) invasivo para alteraciones cromosómicas (AC) se realiza según las indicaciones de las pruebas no invasivas y se basa en la probabilidad de encontrar un cariotipo alterado. Objetivos. Identificar las indicaciones para la realización de un procedimiento invasivo con el fin de hacer un DP de AC, calcular el valor predictivo positivo (VPP) de cada indicación y estimar la oportunidad relativa (OR) de encontrar una AC. Materiales y métodos. Estudio transversal que caracterizó las indicaciones de procedimientos invasivos para realizar cariotipos en registros de un centro de diagnóstico genético en Cali, Colombia, en el período 2013-2015. Resultados. De 738 registros de cariotipos analizados, 103 (14.0%) tuvieron AC. Las indicaciones más frecuentes fueron alteración anatómica única en ecografía del segundo trimestre (21.4%) y edad materna (18.8%). Las indicaciones con mayor VPP fueron sonolucencia nucal alterada más otro marcador ecográfico (80.0%) y antecedente de 2 o más abortos (30.8%). Las más altas OR de un cariotipo alterado también fueron la sonolucencia nucal más otro marcador ecográfico (OR=1381.6) y el antecedente de 2 o más abortos (OR=153.5). Conclusiones. La ecografía fue la principal herramienta para indicar procedimientos invasivos de DP. Los marcadores bioquímicos integrados fueron una indicación poco frecuente.

Abstract Introduction: Invasive prenatal diagnosis (PD) for chromosomal abnormalities (CA) is performed following non-invasive tests indications and is based on the probability of finding an altered karyotype. Objectives: To identify the indications for invasive procedures in order to perform a DP for CA, estimate the positive predictive value (PPV) of each indication and estimate the odds ratio (OR) of finding an AC. Materials and methods: Cross-sectional study to establish the indications of invasive procedures to perform karyotypes in the records of a genetic diagnostic center in Cali, Colombia, in the period 2013-2015. Results: Out of 738 records of karyotypes analyzed, 103 (14.0%) had presented CA. The most frequent indications were unique anatomical alteration observed in second-trimester ultrasound (21.4%) and maternal age (18.8%). The indications with the highest PPV were altered nuchal sonolysis plus another ultrasound marker (80.0%) and history of 2 or more abortions (30.8%). The highest ORs of an altered karyotype were also nuchal sonolysis plus another ultrasound marker (OR = 1381.6) and history of 2 or more abortions (OR=153.5). Conclusions: Ultrasound was the main tool to indicate invasive PD procedures. Integrated biochemical markers were a rare indication.

Síndrome de Cohen diagnosticado con hibridación genómica comparativa por microarreglos / Cohen syndrome diagnosed using microarray comparative genomic hybridization / Síndrome de Cohen diagnosticado com hibridação genômica comparativa por microarranjos

RESUMEN El síndrome de Cohen (SC) es una enfermedad genética rara, con herencia autosómica recesiva. Se origina por daños en el gen VPS13B, locus 8q22-q23. El fenotipo característico consiste en discapacidad intelectual, microcefalia, facies dismórfica, anormalidades oftalmológicas, obesidad central e hipotonía. Solo se han publicado aproximadamente 150 casos, la mayoría de origen finlandés. Reportamos el caso de un preescolar con talla baja, craneosinostosis, facies dismórfica, hipotonía y retraso del desarrollo psicomotor a quien se le diagnosticó SC por medio de Hibridación Genómica Comparativa por microarreglos (HGCm), que mostró una deleción en homocigosis de 0.153 Mb en 8q22.2 incluyendo el gen VPS13B, OMIM #216550. Con esta publicación contribuimos al conocimiento epidemiológico de un síndrome genético infrecuente, y mostramos el aporte de la HGCm al diagnóstico etiológico de pacientes con discapacidad intelectual inexplicada, retardo del desarrollo psicomotor, problemas del lenguaje, autismo y anomalías congénitas múltiples.

SUMMARY Cohen syndrome (CS) is an uncommon autosomal recessive genetic disorder attributed to damage on VPS13B gene, locus 8q22-q23. Characteristic phenotype consists of intelectual disability, microcephaly, facial dysmorphism, ophthalmic abnormalities, truncal obesity and hipotony. Worldwide, around 150 cases have been published, mostly in Finish patients. We report the case of a 3 year-old male, with short height, craniosynostosis, facial dysmorphism, hipotony, and developmental delay. He was diagnosed with Cohen syndrome using Microarray Comparative Genomic Hibridization (aCGH) that showed homozygous deletion of 0.153 Mb on 8q22.2 including VPS13B gene, OMIM #216550. With this report we contribute to enlarge epidemiological databases on an uncommon genetic disorder. Besides, we illustrate on the contribution of aCGH to the etiological diagnosis of patients with unexplained intellectual disability, delayed psychomotor development, language difficulties, autism and multiple congenital anomalies.

RESUMO A síndrome de Cohen (SC) é uma doenças genética rara, com herança autossômica recessiva. Se origina por danos no gene VPS13B, locus 8q22-q23. O fenótipo característico consiste em deficiência intelectual, microcefalia, faces dismórfica, anormalidades oftalmológicas, obesidade central e hipotonia. Só se há publicado aproximadamente 150 casos, a maioria de origem finlandês. Reportamos o caso de um pré-escolar com estatura baixa, craniossinostose, faces dismórfica, hipotonia e retraso do desenvolvimento psicomotor a quem se lhe diagnosticou SC por meio de Hibridação Genômica Comparativa por microarranjos (HGCm), que mostrou uma deleção em homozigoto de 0.153 Mb em 8q22.2 incluindo o gene VPS13B, OMIM #216550. Com esta publicação contribuímos ao conhecimento epidemiológico de uma síndrome genética infrequente, e mostramos o aporte da HGCm ao diagnóstico etiológico de pacientes com deficiência intelectual inexplicada, atraso do desenvolvimento psicomotor, problemas da linguagem, autismo e anomalias congénitas múltiplas.

Polimorfismo del cromosoma 9. Presentación de dos casos / Polymorphism of chromosome 9. Presentation of two cases

Las variantes polimórficas en los cromosomas 1, 9, 16, y en el cromosoma Y son más frecuentes en la persona infértil que en la población general; la presencia de estas variantes en uno o ambos miembros de la pareja podría incrementar la frecuencia de infertilidad de causa idiopática. El cromosoma 9 es estructuralmente muy polimórfico y contiene la región más larga de heterocromatina que hay en los seres humanos. Por tales razones y por la indiscutible importancia que cobra el estudio citogenético en varones con alteraciones seminales severas, como parte del diagnóstico certero y oportuno de la pareja con fallo reproductivo, se presentan los casos de dos pacientes que fueron atendidos en el Centro Territorial de Reproducción Asistida de Cienfuegos, para estudio de una infertilidad. Se les realizó estudio citogenético y se diagnosticó polimorfismo del cromosoma 9.

Polymorphic variants on chromosomes 1, 9, 16, and on the Y chromosome are more frequent in the infertile person than in the general population; the presence of these variants in one or both members of the couple could increase the frequency of idiopathic cause infertility. Chromosome 9 is structurally highly polymorphic and contains the longest region of heterochromatin in humans. For these reasons and because of the indisputable importance of the cytogenetic study in men with severe seminal disorders, as part of the accurate and timely diagnosis of the couple with reproductive failure, the cases of two patients who were treated at the Cienfuegos Regional Center of Assisted Reproduction , for an infertility study. A cytogenetic study was performed and chromosome 9 polymorphism was diagnosed.

Óbito polimalformado ocasionado por padre portador de aberración cromosómica equilibrada / Death caused by a balanced-chromosomic-aberration-carrier parent

Introducción: Se define como óbito fetal a la pérdida fetal en el embarazo luego de las 20 semanas de gestación o con un peso al nacimiento mayor de 500 g. Las anomalías congénitas constituyen el 16,5% de los casos, de estas: 9,8% por múltiples malformaciones y el 6,7% por malformaciones de un órgano o sistema. Caso: Óbito fetal polimalformado de 26 semanas. Pareja de padres no consanguíneos sin antecedentes de importancia, producto del primer embarazo. Se encuentran alteraciones: Pie bott bilateral y disrupción facial parcial, hipertelorismo ocular, micrognatia ligera, orejas de implantación baja, escoliosis. El estudio citogenético reveló cariotipo femenino numéricamente normal pero con una aberración cromosómica estructural desequilibrada consistente en la deleción de un fragmento del brazo corto del cromosoma 5 (46, XX del 5pter→p15). Una vez detectada esta anormalidad, se realizó análisis citogenético a ambos padres. El padre era portador de una aberración cromosómica estructural equilibrada: [46, XY, ins (5; 12) (p15.1; pter]. Discusión: Los resultados concuerdan que el cromosoma 5p- es de herencia paterna en el 80% de los casos. Se recalca la importancia de realizar un estudio citogenético en óbitos malformados. En caso de anomalías cromosómicas se vuelve imperativo el estudio citogenético de los padres. En el presente caso, el riesgo de recurrencia es aproximadamente del 5 %.

Introduction: Stillbirth is either a fetus loss after 20 weeks of gestation or with a birth weight greater than 500 g. Congenital malformations accounts for 16.5% of all cases, of which 9.8% have multiple malformations and 6.7% have only a single organ or system affected. Case report: A 26 weeks-old stillbirth affected by multiple malformations. Parents were young, without consanguinity between them. Nothing was remarkable in their past history. Malformations found were: rocker-bottom feet; facial dysruption; hypertelorism; micrognathia; scoliosis; down slanting ears. Femenin karyotype showing a structural chromosomal imbalance: a deletion on the short arm of chromosome 5 (46, XX del 5pter→p15). Since this chromosomal abnormality was found, both parents underwent cytogenetic analysis. The father was found to have an insertion: 46, XY, ins (5; 12) (p15.1 →pter). Discussion: The results agreed that chromosome 5pis of paternal inheritance in 80% of cases. This report highlights the importance of the cytogenetic analysis in fetal dymorphic deaths. It also showed the value of the parental chromosomic studies when a structural aberration is found. In this case, according to the reported chromosomal findings, the risk of recurrence might be 5%.

Trisomía parcial del cromosoma 13: presentación de un caso / Partial trisomy of chromosome 13: presentation of a case

Fundamento: La trisomía del cromosoma 13 es una enfermedad genética con una incidencia reportada de 1x 20 000 nacidos vivos, que resulta de la presencia de un cromosoma 13 supernumerario; es la trisomía reportada menos frecuente en la especie humana y con diferentes expresiones clínicas. Objetivo: Reportar el caso debido a su poca frecuencia y a su forma de presentación clínica. Reporte del caso: Recién nacido a término, que nace en buenas condiciones, bajo peso al nacer, con diagnóstico prenatal de trisomía parcial 13. Evolucionó tempranamente con distres respiratorio siendo necesario el uso de ventilación mecánica y convulsiones. Se retiró de la ventilación con esfuerzo respiratorio efectivo. Otra anomalía presentada fue una comunicación interauricular e insuficiencia cardiaca. Conclusiones: El pronóstico de vida en estos pacientes se relaciona claramente con la gravedad de las malformaciones y a su vez con el grado de alteración cromosómica, es esta forma de presentación la menos complicada y la de mayor sobrevida, por lo que se recomienda una atención médica de alta especialización para lograr la estabilidad de este paciente el mayor tiempo posible.

Background: Trisomy of chromosome 13 is a genetic disease with a reported incidence of 1x 20 000 live births, resulting from the presence of a supernumerary chromosome 13; is the trisomy reported less frequent in the human species and with different clinical expressions. Objective: To report the case due to its infrequency and to its clinical presentation. Case report: Newborn to term, born in good condition, underweight at birth, with prenatal diagnosis of partial trisomy 13. Early evolution with respiratory distress with the need of using the mechanical ventilation and convulsions. Ventilation was retired with effective respiratory effort. Another anomaly presented was atrial septal defect and heart failure. Conclusions: The prognosis of life in these patients is clearly related to the severity of the malformations and, in turn, to the degree of chromosomal alteration, this form of presentation is the least complicated and the one with the highest survival rate, Of high specialization to achieve the stability of this patient as long as possible.

Incidencia y origen parental de las aneuploidias en blastocistos: comparación entre dos centros de reproducción asistida en México / Incidence and parental origin of aneuploidies in blastocysts: comparison between two centers of assisted reproduction in Mexico

Resumen: OBJETIVO: determinar la incidencia y origen de las aneuploidias en blastocistos de dos centros mexicanos de reproducción asistida. MATERIALES Y MÉTODOS: estudio de cohorte, retrospectivo, efectuado entre los meses de enero de 2014 a diciembre de 2015 de blastocistos de día 5 y 6 obtenidos durante tratamientos de fecundación in vitro y analizados con el tamizaje genético previo a la implantación, en su variante de microarreglos de polimorfismo de nucleótido único (SNP microarrays) con el algoritmo Parental Support (Natera, USA), que permite evaluar la ploidía de los 24 cromosomas. Comparación de variables continuas: T de Student y categóricas X2. RESULTADOS: se analizaron 450 blastocistos de 80 pacientes. En el centro A: 132 blastocistos fueron de día 5 y 108 de día 6. En el centro B: 94 blastocistos fueron de día 5 y 116 de día 6. Las pacientes del centro A tuvieron mayor edad materna (37.3 ± 3.8 vs 32.4 ± 5.6; p<0.05). La incidencia total de blastocistos con aneuploidias fue similar en ambos centros; al diferenciar entre embriones de día 5 y día 6 sí hubo diferencia. El centro A reportó aumento de blastocistos aneuploides de día 6 vs blastocistos de día 5 (61.1 vs 36.3%; p<0.05). En el centro B la incidencia de embriones aneuploides fue similar entre blastocistos de día 5 y día 6 (48.9 vs 43.1; p > 0.05). El origen de las aneuploidias fue, principalmente, materno (centro A, 68.7%; centro B, 60.75%) seguido por origen mixto (centro A, 19.65%; centro B, 28.1%) y, finalmente, origen paterno (centro A, 11.6%; centro B, 11.1%). CONCLUSIONES: la incidencia de aneuploidias embrionarias entre embriones de día 5 y día 6 fue diferente entre centros. El origen fue, principalmente, materno, seguido de mixto y finalmente paterno.

Abstract: OBJECTIVE: To determine the incidence and origin of aneuploidies in blastocysts of two assisted reproduction centers in México. MATERIAL AND METHODS: Retrospective cohort study. In the period from january 2014 to December 2015, we incluided blastocysts on day 5 and day 6 of developmet, analyzed with preimplantation genetic screening; in two assisted reproduction centers. Blastocysts biopsied on day 7 and embryos that did not perform genetic diagnosis made, were excluded. The comparison of continuous variables: "T of student", categorical: X2. RESULTS: Were analized 450 blastocysts obtained from 80 patients. In center A, 132 blastocysts were on day five and 108 on day six; In the center B; 94 blastocysts were on day five and 116 on day six. Maternal age was higher in center A (37.3 ± 3.8 vs 32.4 ± 5.6 years, p <0.05). The total incidence of aneuploid blastocysts was similar in both centers; By differentiating between embryos from day five and day six if there was difference. The center A presented aneuploid blastocysts increase of day 6 compared with blastocysts of day 5 (61.1 vs 36.3%, p <0.05). In Center B the incidence of aneuploid embryos was similar between blastocysts from day 5 and 6 (48.9 vs 43.1; p> 0.05). In both centers, the main origin of aneuploidies was the maternal cause (center A, 68.7%, center B, 60.75%), followed by mixed origin (center A, 19.65%, center B, 28.1%) and finally of paternal cause (center A, 11.6%, center B, 11.1%). CONCLUSIONS: The incidence of embryonic aneuploidies between embryos from day 5 and day 6 was different between centers. The origin was mainly maternal, followed by mixed and paternal.

Limitação terapêutica para crianças portadoras de malformações cerebrais graves / Therapeutic limitation for children with severe brain malformations / Limitación terapéutica para niños con malformaciones cerebrales graves

As malformações cerebrais congênitas podem se apresentar de forma leve ou grave, podendo ser letais mesmo poucas horas após o nascimento. A partir de levantamento bibliográfico sistemático, verificou-se que, embora em tese sejam eticamente semelhantes suspender e renunciar a tratamento, tal equivalência não é percebida na prática por médicos e enfermeiros assistentes, nem pela população em geral, que tende a aceitar mais confortavelmente a renúncia que a suspensão de tratamentos. O diálogo com os pais é o procedimento que legitima a iniciativa médica de propor limitação terapêutica. Em conclusão, as malformações cerebrais graves resultam em contexto de terminalidade de vida, em que limitação ao suporte respiratório é o principal conflito enfrentado e ao qual se aplicam princípios bioéticos dos cuidados paliativos.

Brain malformations may present themselves in different forms, from mild to severe, which can be lethal within a few hours after birth. Based on a systematic review of literature, it was verified that, although theoretically suspending or withholding treatment are ethically similar, in practice, such equivalence is not perceived either by doctors and nursing assistants or by the general population, who tend to more comfortably accept the withholding rather than the withdrawal of treatments. The dialogue with parents is the procedure that legitimizes medical initiatives when proposing therapeutic limitation. In conclusion, severe brain malformations result in an end of life context, in which bioethical principles of palliative care apply and in which the limitation of respiratory support is the main dilemma to be faced in the final moments of patients' lives.

Las malformaciones cerebrales congénitas pueden presentarse desde formas leves hasta formas graves, pueden ser letales pocas horas después del nacimiento. A partir de una revisión bibliográfica sistemática se verificó que, aunque teóricamente suspender o reiniciar un tratamiento es éticamente semejante, esta equivalencia no es percibida en la práctica ni por los médicos y enfermeros asistentes, ni por la población en general, que tiende a aceptar más cómodamente la renuncia que la suspensión de los tratamientos. El diálogo con los padres constituye el procedimiento que legitima la iniciativa médica de proponer la limitación terapéutica. En conclusión, las malformaciones cerebrales graves dan lugar a un contexto de terminalidad de la vida, en el cual se aplican los principios bioéticos de los cuidados paliativos, y en el que la limitación del soporte respiratorio es el principal conflicto que se enfrenta en los momentos finales de la vida del paciente.