Utilização dos métodos automáticos em fluxos com detecção espectrofotométrica na determinação de diclofenaco de sódio em formulações farmacêuticas e fluidos corporais / Use of automatic methods in fluxes with spectrophotometric detection in the determination of diclofenac sodium in pharmaceutical formulations and body fluids

RESUMO Este trabalho descreveu e comparou quatro estudos entre si que utilizaram métodos automáticos em fluxo com detecção espectrofotométrica e a reação de oxidação do diclofenaco para determinar diclofenaco em formulações farmacêuticas e fluidos corporais. Para isso, utilizamos os seguintes artigos: Versatility of a multicommuted flow system in the spectrometric determination of three analytes, Sequential injection spectrophotometric method for the assay of anti-inflammatory diclofenac sodium in pharmaceutical preparations, Screening of conditions controlling spectrophotometric sequential injection analysis e Sequential injection spectrophotometric determination of diclofenac in urine and pharmaceutical formulations e detalhamos as metodologias empregadas, os resultados, conclusões obtidas e comparamos entre eles os limites de detecção, desvio padrão relativo e a frequência analítica. Os resultados mostraram diferenças significativas entre métodos empregados e a utilização do Sistema automático do tipo Análise por Injeção Sequencial, apesar deste possuir menor frequência analítica.

SUMMARY This study described and compared four studies that used automatic flow methods with spectrophotometric detection and the oxidation reaction of diclofenac to determine diclofenac in pharmaceutical formulations and body fluids. For this, the following articles were used: Versatility of a multicommuted flow system in the spectrometric determination of three analytes, Sequential injection spectrophotometric method for the assay of anti-inflammatory diclofenac sodium in pharmaceutical preparations, Screening of conditions controlling spectrophotometric sequential injection analysis and Sequential injection spectrophotometric determination of diclofenac in urine and pharmaceutical formulations and we detail the methodologies used, the results, the conclusions obtained and compare the limits of detection, relative standard deviation and analytical frequency. The results showed significant differences between the employed methods and the use of the Automatic System of the Sequential Injection Analysis type, although this one has a lower analytical frequency.

Isolation and preliminary evaluation of Mulva Neglecta mucilage: a novel tablet binder

ABSTRACT The aim of this study was to evaluate binding potential of Mulva neglecta mucilage (MNM) with subsequent comparison to PVP K30. Eight batches of Diclofenac sodium tablets were prepared by wet granulation technique keeping different concentrations (4, 6, 8 & 10% w/w) of Mulva neglecta mucilage (extracted from leaves of Mulva neglecta) and PVP K30 as standard binder. The granules of formulated batches showed bulk density (g/mL) 0.49 ± 0.00 to 0.57 ± 0.00, tapped density (g/mL) 0.59 ± 0.01 to 0.70 ± 0.01, Carr's index 09.27 ± 0.95 to 19.65 ± 0.59, Hausner's ratio 1.12 ± 0.00 to 1.24 ± 0.01 and angle of repose 30.37 ± 2.90 °C to 36.86 ± 0.94 °C. Tablets were compressed to hardness 7.50 to 7.95 kg/cm2. The tablets showed 0.39 ± 0.02 to 0.39 ± 0.01% friability and 7:20 to 14:00 min disintegration time. Granules and post-compression evaluation revealed that parameters assessed were all found to be within the pharmacopoeial limits. The results (hardness, disintegration and dissolution) proved that Mulva neglecta mucilage has better binding capacity for preparation of uncoated tablet dosage form as compared to PVP K30. Among all the formulations, MN-1 to MN-4 showed slow release as compared to PV-1 to PV-4 and thereby Mulva neglecta mucilage exhibited satisfactory drug release phenomenon tablets of diclofenac sodium.

RESUMO O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial de ligação de mucilagem de Mulva neglecta (MNM), com posterior comparação ao PVP K30. Oito lotes de comprimidos de diclofenaco de sódio foram preparados pela técnica de granulação úmida, mantendo diferentes concentrações (4, 6, 8 e 10% w/w) de mucilagem de Mulva neglecta (extraída de folhas de Mulva neglecta) e PVP K30 como ligante padrão. Os grânulos de lotes formulados mostraram densidade aparente (g/mL) 0.49 ± 0.00-0.57 ± 0.00, densidade compactada (g/mL) 0.59 ± 0.01-0.70 ± 0.01, índice de Carr 09.27 ± 0.95-19.65 ± 0.59, a relação de Hausner 1.12 ± 0.00-1.24 ± 0.01 e ângulo de repouso 30.37 ± 2.90 °C a 36.86 ± 0.94 °C. Os comprimidos foram prensados à dureza de 7.50-7.95 kg/cm2. Os comprimidos apresentaram 0.39 ± 0.02-0.39 ± 0.01% friabilidade e 7:20-14:00 min de tempo de desintegração. A avaliação de grânulos e pós-compressão revelou que todos os parâmetros estavam dentro dos limites da farmacopeia. Os resultados (dureza, desintegração e dissolução) provaram que a mucilagem de Mulva neglecta tem maior capacidade de ligação na preparação da forma de dosagem de comprimido não revestido em relação à PVP K30. Entre todas as formulações, MN-1 e MN-4 mostraram liberação lenta em comparação com PV-1 e PV-4 e, assim, a mucilagem de Mulva neglecta exibiu liberação do fármaco satisfatória para os comprimidos de diclofenaco de sódio.

Performance evaluation of Cryo Laser Phoresis technique as biophysical method to promote diclofenac sodium cutaneous perfusion

ABSTRACT Aiming to alter and/or improve permeation of active compounds in the skin, many strategies have been developed, including biophysical methods. One of the physical absorption techniques, currently known as Cryo Laser Phoresis (CLP), consists of an apparatus that emits radiation on polar or nonpolar molecules of the active substance, resulting in faster penetration when in comparison to the standard topical application. The goal of this work was to evaluate the efficacy of a method that proposes to increase cutaneous permeation of diclofenac sodium by using CLP technique. The influence on permeation was evaluated ex vivo, using Franz cell and human skin obtained from cosmetic surgery. The results were evaluated using statistical methods and data exploratory analysis: clusters, k-means and Principal Component Analysis. The results showed a larger increase in the concentration of diclofenac sodium in the dermis with the use of laser. In all samples (with or without laser application) it was observed that skin surface showed an amount of diclofenac sodium and that there was no active passage to the receptor liquid, suggesting that diclofenac sodium was not absorbed. These results indicate that CLP, when used under the conditions described in this study, is able to increase diclofenac sodium penetration and its retention into deeper layers.

RESUMO No sentido de alterar e/ou melhorar a penetração de substâncias na pele, diversas estratégias têm sido desenvolvidas, variando desde a aplicação de novos veículos e ativos encapsulados, até equipamentos que atuam por métodos biofísicos. Uma das técnicas de absorção física, atualmente conhecida como Crio Laser Forese (CLF), consiste em um aparato que emite radiação sobre moléculas polares ou apolares da substância ativa, tornando sua penetração mais rápida, se comparada à administração tópica comum. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia de um método que propõe aumentar a permeação cutânea do diclofenaco de sódio incorporado a um gel, por meio do uso da CLF. A influência sobre a permeação foi avaliada ex vivo, utilizando célula de Franz e pele humana obtida de cirurgia plástica. Os resultados foram balizados mediante aplicação de métodos estatísticos e análise exploratória de dados: clusters, k-means e Análise por Componentes Principais. Os resultados demonstraram aumento na concentração do diclofenaco de sódio na derme com o uso do laser. Em todas as amostras (com ou sem aplicação de laser), observou-se, uma quantidade de diclofenaco de sódio na superfície da pele e que não houve passagem de ativo para o líquido do receptor, sugerindo que o diclofenaco de sódio não foi absorvido. Estes resultados indicam que CLF usada sob as condições descritas neste estudo é capaz de aumentar a penetração do diclofenaco de sódio e sua retenção em camadas mais profundas da pele.

Evaluation of Prunus domestica gum as a novel tablet binder

To evaluate binding potential of Prunus domestica gum in tablets formulations. Six tablet batches (F-1B to F-6B) were prepared by wet granulation method, containing Avicel pH 101 as diluent, sodium diclofenac as model drug using 10, 15 and 20 mg of Prunus domestica gum as binder and PVP K30 was used as standard binder. Magnesium stearate was used as lubricant. Flow properties of granules like bulk density, tapped density, Carr index, Hausner’s ratio, angle of repose as well as physical parameters of the compressed tablets including hardness, friability, thickness and disintegration time were determined and found to be satisfactory. The FTIR spectroscopic analysis showed that the formulation containing plant gum is compatible with the drug and other excipients used in tablets formulation. Hence the plant gum has role as a potential binder in tablets formulations. The dissolution profile showed that tablets formulations containing Prunus domestica gum 15 mg/200 mg of total weight of tablet as binder showed better results as compared to PVP K30.

Para avaliar a propriedade aglutinante da goma Prunus domestica em formulações de comprimidos, seis lotes (F-1B para F-6B) foram preparados pelo método de granulação úmida, contendo Avicel pH 101 como diluente e diclofenaco de sódio como fármaco modelo, usando 10, 15 e 20 mg de goma de Prunus domestica como agente aglutinante e PVP K30 como aglutinante padrão. O estearato de magnésio foi utilizado como lubrificante. Propriedades de fluxo dos grânulos, como a densidade, índice de Carr, razão de Hausner, ângulo de repouso, bem como parâmetros físicos dos comprimidos, incluindo o tempo de dureza, friabilidade, espessura e desintegração foram determinados e se mostraram satisfatórios. A análise espectroscópica no FTIR mostrou que a formulação contendo goma vegetal é compatível com o fármaco e outros excipientes utilizados na formulação dos comprimidos. Assim, a goma vegetal tem papel potencial como aglutinante em formulações de comprimidos. O perfil de dissolução das formulações que contêm 15 mg/200 mg do peso total do comprimido em goma de Prunus domestica como aglutinante mostrou melhores resultados comparativamente ao PVP K30.

Estudo de formulação de microesferas de acetobutirato de celulose com diferentes concentrações de Poloxamer 188 / Formulation study of cellulose acetate butyrate microspheres withdifferent concentrations of Poloxamer 188

Microesferas de liberação prolongada de diclofenaco de sódio (DFS) foram preparadas empregando o acetobutirato de celulose (ABC) para obtenção da matriz polimérica. Buscando modular a velocidade de liberação do fármaco, a adição de Poloxamer 188 na formulação foi testada, com diferentes proporções de ABC: Pluronic F68 (1:0; 9:1; 3:1 e 1:1). Com exceção da formulação contendo ABC e Pluronic F68 na proporção de 1:1, as outras formulações testadas conduziram à formação de partículas esféricas de tamanho micrométrico. Quando a misturaA BC: Pluronic F68 (1:1) foi empregada, ocorreu à precipitação de uma massa polimérica, sendo este efeito relacionado à elevada concentração do polímero hidrofílico na preparação. Quando comparado com as microesferas preparadas unicamente com ABC, o teor e a eficiência de encapsulação aumentaram com o acréscimo de Poloxamer 188 às formulações. Efeito semelhante foi observado na avaliação da velocidade de liberação do fármaco em meio tampão fosfato pH 7,5. Enquanto as microesferas preparadas apenas com ABC conduziram à liberação de 25% do fármaco encapsulado após 12 horas de ensaio, as microesferas preparadas com relação ABC:Pluronic 9:1 e 3:1 conduziram à liberação de 30% e 70% do fármaco, respectivamente.

Extended-release microspheres containing sodium diclofenac were prepared using the cellulose acetate butyrate (CAB) to obtain the polymer matrix. Looking modulate the rate of drug release, the addition of Poloxamer 188 at different concentrations into formulations was tested in order to obtain CAB to Poloxamer ratio of 1:0, 9:1, 3:1 and 1:1. Excepting for the formulation containing CAB and Poloxamer 1:1, the other formulations resulted in formation of spherical particles of micrometer size range. When the mixture CAB:Poloxamer (1:1) was employed, the precipitation of a polymeric mass occorred, and this effect was related to the high concentration of the hydrophilic polymer in the preparation. When compared to the microspheres prepared only with CAB, the drug content and the encapsulation efficiency increased with the addition of Poloxamer 188 in the formulations. A similar effect was observed in the evaluation of the rate of drug release in pH 7.5 phosphate buffer. While the microspheres prepared with CAB led to release of 25% of the encapsulated drug after 12 hours of testing, the microspheres prepared with CAB: Poloxamer 9:1 and 3:1 resulted in release of 30% and 70% of the drug, respectively.

Effect of cross-linked biodegradable polymers on sustained release of sodium diclofenac-loaded microspheres

The objective of this study was to formulate an oral sustained release delivery system of sodium diclofenac(DS) based on sodium alginate (SA) as a hydrophilic carrier in combination with chitosan (CH) and sodium carboxymethyl cellulose (SCMC) as drug release modifiers to overcome the drug-related adverse effects and to improve bioavailability. Microspheres of DS were prepared using an easy method of ionotropic gelation. The prepared beads were evaluated for mean particle size, entrapment efficiency, swelling capacity, erosion and in-vitro drug release. They were also subjected to various studies such as Fourier Transform Infra-Red Spectroscopy (FTIR) for drug polymer compatibility, Scanning Electron Microscopy for surface morphology, X-ray Powder Diffraction Analysis (XRD) and Differential Scanning Calorimetric Analysis (DSC) to determine the physical state of the drug in the beads. The addition of SCMC during the preparation of polymeric beads resulted in lower drug loading and prolonged release of the DS. The release profile of batches F5 and F6 showed a maximum drug release of 96.97 ± 0.356% after 8 h, in which drug polymer ratio was decreased. The microspheres of sodium diclofenac with the polymers were formulated successfully. Analysis of the release profiles showed that the data corresponds to the diffusion-controlled mechanism as suggested by Higuchi.

O objetivo deste estudo foi elaborar um sistema de entrega de oral de liberação sustentada de diclofenaco sódico (DS) com base em alginato de sódio (SA), como um transportador hidrofílico em combinação com quitosana (CH) e carboximetilcelulose de sódio (SCMC) como modificadores de liberação de fármaco para diminuir os efeitos adversos e melhorar a biodisponibilidade. Prepararam-se microesferas de DS usando um método fácil de geleificação ionotrópica. Avaliaram-se os grânulos preparados quanto ao tamanho médio de partícula, eficiência de compressão, inchaço in vitro, erosão e capacidade de liberação de fármacos. Estes tammbém foram submetidos a vários estudos, como espectrometria no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) para compatibilidade de fármaco e polímero, microscopia eletrônica de varredura para morfologia de superfície, análise de difração de raios-X (XRD) do pós e análise calorimétrica diferencial de varredura (DSC) para determinar o estado físico do fármaco nos grânulos. A adição de SCMC durante a preparação de grânulos do polímero resultou em fármacos com menor carga de fármaco e liberação prolongada do DS. O perfil de liberação dos lotes F5 e F6 apresentou máximo de fármaco liberado de 96,97±0,356% após 8 h após o que a proporção do fármaco no polímero foi diminuída. As microesferas de diclofenaco de sódio com os polímeros foram formuladas com sucesso. A análise dos perfis de liberação mostrou que os dados correspondem ao mecanismo de difusão controlada, como sugerido por Higuchi.

Desarrollo tecnológico de una formulación de diclofenaco de sodio 0, 1 por ciento para administración oftálmica / Technological development of a 0.1 percent sodium diclophenac formulation for opththalmological use

Introducción: el diclofenaco de sodio es un derivado del ácido fenilacético que pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas pronunciadas. Al nivel ocular se indica para el tratamiento de conjuntivitis, queratoconjun­tivitis, úlceras corneales, y en el de inflamación de la córnea y la conjuntiva por traumatismos. Además, es empleado en la inflamación subsecuente a la cirugía de cataratas y para inhibir la miosis intraoperativa y el edema macular cistoide posoperativo. Objetivo: diseñar una formulación de diclofenaco de sodio 0,1 por ciento colirio, que cumpla con los índices de control de calidad para esta forma farmacéutica y que proporcione el efecto terapéutico deseado. Métodos: se realizaron cinco ensayos tecnológicos en los que se ajustó el pH y la isotonicidad de la formulación según las exigencias de un preparado oftálmico. La isotonicidad se ajustó con ácido bórico y el pH de máxima estabilidad se logró empleando la trometamina. Resultados: el desarrollo tecnológico de la formulación resultó satisfactorio, y se obtuvo un producto que cumplió con todas las especificaciones descritas en la técnica desarrollada por el fabricante para el control de la calidad del producto. La preparación mantuvo sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas inalterables por un período de 12 meses, almacenada a una temperatura controlada por debajo de 25 °C. Conclusiones: la formulación de un medicamento obtenida en forma de colirio, que contiene diclofenaco de sodio como principio activo, empleado en diferentes afecciones al nivel ocular, cumple con todas las especificaciones de calidad para este tipo de forma farmacéutica, lo cual puede aumentar el arsenal terapéutico de Cuba

Introduction: Sodium diclophenac derives from the phenylacetic acid belonging to the non-steroid anti-inflammatories that have notable anti-rheumatic, anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties. It is prescribed to treat conjunctivitis, keratoconjunctivitis, corneal ulcers, corneal and conjunctival inflammation due to traumas. Additionally, it is used in reducing inflammation after the cataract surgery and in inhibiting the intraoperative myosis and the postoperative cystoid macular edema. Objective: to design a formulation of 0.1 percent sodium diclophenac eye drops that meets the quality control parameters for this pharmaceutical form and that provides the desired therapeutic effect. Methods: five technological assays were conducted to adjust for the pH and the isotonicity of the formulation as required for an ophthalmologic preparation. Isotonicity was adjusted with boric acid, and Trometamin served to obtain highly stable pH. Results: the technological development of the formulation was satisfactory. There was obtained a product that met all the specifications described in the manufacturer's technique for the quality control. The physical, chemical and microbiological properties of the preparation remained unchanged for 12 months under storage conditions below 25 °C. Conclusions: the eye drop formulation, with sodium diclophenac as active principle, meets all the quality specifications for this pharmaceutical form to treat various eye diseases. This might broadens the therapeutic options in Cuba

Treatment of mild to moderate Graves' ophthalmopathy with sodium diclofenac: a pilot study / Tratamento da oftalmopatia de Graves leve a moderada com diclofenato de sódio: um estudo piloto

OBJECTIVE: To report the use of sodium diclofenac, an antagonist of PPAR-gamma and cyclooxigenase-2 (COX-2) inhibitor in the treatment of mild to moderate Graves' ophthalmopathy. SUBJECTS AND METHODS: Thirteen patients with clinical activity score (CAS) 2 to 7 were treated during a period ranging from 3 to 12 months (mean 7.8 ± 3.4) with oral sodium diclofenac, 50 mg every 12 hours. RESULTS: Extra-ocular muscle restriction and CAS improved significantly, p = 0.003 and = 0.004, respectively. Ocular pain and diplopia disappeared, except for one patient who reported improvement of these symptoms. No recurrence was found after interruption of treatment. CONCLUSIONS: Treatment of moderate Graves' ophthalmopathy with oral sodium diclofenac is a good, safe and less expensive therapeutic option. Like others new treatment trials, findings must be confirmed in a greater number of patients in a controlled study.

OBJETIVO: Relatar o uso do diclofenato de sódio, um antagonista do PPAR-gama e inibidor da ciclooxigenase-2 (COX-2) no tratamento da leve a moderada oftalmopatia de Graves. SUJEITOS E MÉTODOS: Treze pacientes com CAS (clinical activity score) 2 a 7 foram tratados durante um período de 3 a 12 meses (média 7,6 ± 3,4) com diclofenaco de sódio por via oral na dose de 50 mg a cada 12 horas. RESULTADOS: A restrição da musculatura extraocular e o índice CAS melhoraram de modo significativo, respectivamente p = 0,003 e p = 0,004. A dor ocular e a diplopia desapareceram, com exceção de um paciente que referiu melhora desses sintomas. Não houve recidiva após a interrupção do tratamento. CONCLUSÕES: O tratamento da oftalmopatia de Graves de média gravidade com diclofenaco de sódio por via oral é uma opção boa, segura e de baixo custo. Como outros novos tratamentos, ele deverá ser confirmado em um maior número de pacientes em estudos controlados.

Avaliações hematológicas e bioquímicas do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos / Evaluations hematological and biochemical by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in rats

O presente trabalho avaliou os parâmetros hematológicos e bioquímicos do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos Wistar. Os ratos foram distribuídos em grupos: G1 (controle), G2 (diclofenaco de sódio: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxibe: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxibe: 25,0 mg/ kg). Os fármacos foram administrados por via intragástrica (gavage) a cada 24 horas, durante cinco dias e avaliados em três momentos: M1 (48 horas após o início do tratamento), M2 (96 horas após o início do tratamento) e M3 (72 horas após o término do tratamento). Em cada momento de cada grupo, foram avaliados de cinco a sete animais e realizados os exames laboratoriais. Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros bioquímicos e hematológicos com o uso de meloxicam e firocoxibe. O diclofenaco de sódio produziu alterações no eritrograma (redução de hemácias, hematócrito e na taxa de hemoglobina) durante o tratamento e não alterou a contagem das plaquetas e leucometria, com exceção dos basófilos. Não produziu alterações nas atividades de AST, FA, GGT, ureia, creatinina, sódio e potássio. Entretanto, causou diminuições das proteínas plasmática e total sérica, albumina e globulina. Conclui-se que o diclofenaco de sódio não produz grandes alterações no hemograma e exames bioquímicos, enquanto que, o meloxicame o firocoxibe não produzem alterações e efeitos deletérios dose-dependentes nestes exames laboratoriais.

This work has evaluated the hematological and biochemical profile by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in Wistar rats. The rats were distributed in groups: G1 (control), G2 (diclofenac sodium: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2.0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10.0 mg/ kg), G5 (firocoxib: 5.0 mg/ kg) e G6 (firocoxib: 25.0 mg/ kg). The drugs were administered intragastrically (gavage) once a day, during five days and evaluated in three moments: M1 (48 hours after the beginning of the treatment), M2 (96 hours after the beginning of the treatment) and M3 (72 hours after the ending of the treatment). In each moment of each group, five to seven animals were evaluated and laboratory exams were performed. There were no significant changes observed in the biochemical and hematological parameters by the use of meloxicam and firocoxib. One of the effects of the sodium diclofenac was eritrogram variation as hematocrit, erythrocytes, hemoglobin decrease during the treatment. In addition, the platelets and total white blood cells counts did not change except for basophil. There was no changes in AST, ALP, GGT, urea, creatinine, sodium, potassium values. However, the values of protein, globulin and albumin decreased. It was concluded that diclofenac sodium does not provide large variations in the hemogram and biochemical profile than the meloxicam and firocoxib do not provide delletery effects in laboratories tests.

Determinación de diclofenaco de sodio por cromatografía líquida de alta resolución en un colirio al 0, 1 por ciento / Determination of Diclofenac sodium by high-performance liquid chromatography in 0, 1 percent eyedrops

El diclofenaco de sodio es un medicamento que se indica para los tratamientos posoperatorios de la inflamación del segmento anterior del ojo, la inhibición de la miosis pre y posoperatoria de cataratas, el tratamiento sintomßtico de las conjuntivitis crónicas no infecciosas y de la inflamación ocular, del dolor ocular y fotofobia poscirugía refractiva. En este trabajo se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para el control de la calidad y los estudios de estabilidad del diclofenaco de sodio 0,1 por ciento, colirio. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatogrßfica Lichrospher 100 RP-8 endcapped (5 µm) (250 x 4 mm), con detección UV a 254 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por solución de hidrógeno fosfato de sodio a pH 2,5:metanol, en proporción 34:60. La curva de calibración se realizó en el intervalo de 60 al 140 por ciento, donde fue lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,9995; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideró no significativa. Se obtuvo un recobrado del 100,25 por ciento en el intervalo de concentraciones estudiados y las pruebas de Cochran´(G) y Student´s (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en el estudio de la repetibilidad fue igual a 0,39 por ciento para las 6 réplicas ensayadas, mientras que en los análisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y Student fueron no significativas. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas.

Diclofenac sodium is a drug prescribed in eye anterior segment inflammation postoperative treatments, preoperative and postoperative cataract miosis inhibition, symptomatic treatment of non-infectious chronic conjunctivitis, of ocular inflammation, of ocular pain, and of refractory postsurgical photophobia. In present paper we developed and validated an analytical method by high-performance liquid chromatography to quality control, and stability studies of Diclofenac sodium of 1 percent eyedrops. Method was based on active principle separation through endcapped 1 00RP-8 Lichrospher chromatographic column (5 µ) (250 x 4 mm) using UV detection to 254 nm, thus using a mobile phase including sodium a solution of hydrogen phosphate to a 2.5 pH: methanol in a 34:60 ratio. Calibration curve was plotted during the interval of 60 to 140 percent where it was linear with a correlation coefficient equal to 0.9995; statistic test for interception and slope was considered as non-significant. We achieved a recovery rate of 100.25 percent during study concentration interval, and Cochran (G) and Student (t) tests were not significant. Variation coefficient in repeating study was equal to 0.39 percent for the 6 assayed replica, whereas in average precision analysis Fischer and Student tests were non-significant. Analytical method was linear, precise, specific and exact during the interval of study concentrations.

Correlação in vitro-in vivo para formas farmacêuticas sólidas de liberação modificada contendo diclofenaco de sódio / In vitro-in vivo correlation for sodium diclofenac modified release tablet formulations

A correlação in vitro-in vivo (CIVIV) refere-se ao estabelecimento de uma relação racional entre as propriedades biológicas, ou parâmetros derivados destas, produzidos por uma forma farmacêutica e suas propriedades ou características físico-químicas. O estabelecimento desse tipo de correlação de dados pode possibilitar a substituição dos estudos in vivo, necessários à demonstração da bioequivalência, pelos estudos in vitro, no caso de alterações no processo de fabricação pós-registro. Os sistemas matriciais apresentam, como principal exemplo de material controlador da liberação, substâncias poliméricas formadoras de matrizes hidrofílicas. Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) é um excipiente de escolha para o preparo de matrizes hidrofílicas, devido à capacidade de formação de gel e controle da liberação. O diclofenaco de sódio (DCL) é um antiinflamatório não esteroidal com ação analgésica e antipirética. Considerando suas características físico-químicas e farmacológicas, é objetivo deste trabalho o estabelecimento de uma CIVIV para DCL incorporado em sistemas matriciais. Os comprimidos de DCL com HPMC foram desenvolvidos e submetidos aos ensaios de dissolução utilizando os aparatos 1, 2, 3 e 4 conforme as especificações farmacopeicas. Foi realizado o estudo de biodisponibilidade, seguindo as normas éticas, com as formulações selecionadas. A partir dos dados de absorção obtidos pela técnica de deconvolução e dos dados de dissolução foi estabelecida a correlação. Os resultados demonstraram que o aumento da concentração de HPMC produziu a redução da velocidade de dissolução e, dependendo da condição de estudo, estas diferenças foram mais ou menos significativas. Os comprimidos com concentração intermediária de HPMC (15 a 20%) foram mais sensíveis às alterações de formulação e das condições do ensaio de dissolução. As formulações contendo 30% de HPMC praticamente não modificaram o perfil de dissolução, mesmo com alterações na formulação e condições de estudo. No...

The term in vitro-in vivo correlation (IVIVC) refers to the establishment of a rational relationship between the biological properties, or a parameter derived from a biological property produced by a dosage form, and a physicochemical characteristic or property of the same dosage form. The establishment of IVIVC enables the substitution of in vivo studies for in vitro studies to evaluate bioequivalence, e.g. in case of post-approval changes. Matrix tablets employ mainly hydrophilic polymers to control drug release. Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) is an excipient of choice for preparation of hydrophilic matrices, due to its gel formation and controlled drug release capacities. Sodium diclofenac (SD) is a non-steroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic effects. Considering its physicochemical and pharmacological characteristics, the objective of this work is to establish an IVIVC for HPMC matrix tablets containing SD. HPMC matrix tablets with SD were formulated and submitted to dissolution testing using apparatus 1, 2, 3 and 4 in accordance with pharmacopoeial specifications. The bioavailability study was carried out under ethical guidelines, using the selected formulations. The correlation was obtained by plotting absorption data, obtained from diclofenac plasmatic curves through a deconvolution technique, against dissolution data. The results showed that the increase of HPMC concentration produces a decrease of the drug dissolution rate and these differences were more or less significant, depending on the study conditions. Tablets with intermediate HPMC concentrations (15 to 20%) were more sensitive to changes in dissolution conditions. Formulations containing 30% HPMC do not present changes in dissolution profiles, even when the formulation or the study conditions change. Formulations F1, F2A, F3 and Voltaren® 50 mg as reference product were used in the bioavailability study to establish IVIVC. The linear correlation between...

Evaluation of in vitro percutaneous enhancement effect of papain and pequi oil on diclofenac sodium permeation through human skin / Avaliação in vitro da papaína e do óleo de pequi como promotores de permeação cutânea para diclofenaco de sódio em pele humana

The purpose of this research was to determine the potential of papain and pequi oil as penetration enhancers for diclofenac sodium (DS) across human skin in vitro. The permeation studies were conducted with vertical diffusion cells. The enhancers were associated or not in gels in different concentrations. In vitro studies reveled that papain 0.2 percent (w/v) presented an elevated enhancer property for diclofenac sodium (J = 0.3369 mg/cm²x h). Pequi oil 10 percent (w/v) generated a reduced flux value (J = 0.1848 mg/cm²x h) and a combination of both enhancers presented a medium value of J = 0.2187 mg/cm²x h. Papain was found to be better enhancer than pequi oil.

O objetivo desta pesquisa foi determinar in vitro o potencial da papaína e do óleo de pequi como promotores de penetração cutânea para o diclofenaco de sódio (DS) através de pele humana. Os estudos de penetração foram conduzidos em células de difusão vertical. Os promotores foram associados ou não em géis em concentrações distintas. A avaliação in vitro revelou que a papaína 0,2 por cento p/p apresentou propriedade promotora maior para o diclofenaco de sódio (J = 0,3369 mg/cm²x h). O óleo de pequi 10,0 por cento p/v promoveu redução do fluxo (J = 0,1848 mg/cm²x h) e a combinação de ambos os promotores apresentou valor mediano de fluxo de J = 0,2187 mg/cm²x h. A partir dos resultados, verificou-se que a papaína exerceu ação promotora de penetração cutânea melhor que o óleo de pequi.

Efeito do diclofenaco de sódio na cicatrização da parede abdominal de ratos

The aim of the experiment was to do a valuation of the effect of the sodium diclofenac on the collagenous sinthesis in abdominal wall healing. It was used 40 male Wistar rats to do longitudinal laparotomies with a standardized technique, divided into 2 groups: One without the drug (control group) and another group wich were administrated sodium diclofenac (3mg/kg) every day for 4 days. In the 7th and 14th postoperative day, 10 animals of each group were submitted to euthanasia and the front abdominal wall involving the scar was removed to be prepared to hystological analysis. The segments were prepared with Hematoxilyn-Eosin and Picrosirius Red F3BA, in order to do either a general view of healing process or a quantitative valuation of collagenous. The resultant data were submitted to statistical analysis. It was conclued that the abdominal wall scar in rats treated with sodium diclofenac had less collagenous fibres in the 7th and 14th postoperative days than rats from the control group.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do diclofenaco de sódio na cicatrização da parede abdominal de ratos. Foram utilizados 40 (quarenta) ratos machos Wistar, submetidos a laparotomia com técnica padronizada, distribuidos em dois grupos, um grupo controle e outro onde se administrou o diclofenaco de sódio - 3 mg/kg/dia, via intramuscular durante 4 (quatro) dias consecutivos. Ao sétimo e ao décimo quarto dias de pós operatório, respectivamente, fora realizada a eutanásia, retirando-se a camada músculo-facial abdominal envolvendo a cicatriz operatória para a realização do estudo histológico. Os segmentos foram corados por Hematoxilina-Eosina e Picrosirius Red F3BA, sendo feita observação qualitativa do processo cicatricial e quantitativa do colágeno. Os resultados encontrados foram analisados estatisticamente. Concluiu-se que a cicatriz da parede abdominal de rato tratado com o diclofenaco de sódio apresenta menor quantidade de fibras colágenas no 7 FONT FACE="Symbol">° /font> e 14 FONT FACE="Symbol">° /font> dias de pós-operatório, quando comparado a animal do grupo controle.