Efecto del protocolo de inducción hormonal en la espermiación y las características seminales de yaque ( Leiarius marmoratus ) / Effect of hormone induction protocol in the spermiation and seminal characteristics of yaque (Leiarius marmoratus) / Efeito do protocolo de indução hormonal sobre a spermiação e as características do sêmen do yaque (Leiarius marmoratus)

Resumen El yaque Leiarius marmoratus, es una especie de siluriforme nativo con gran potencial para la diversificación de la acuicultura colombiana; sin embargo, la espermiación en cautiverio aún presenta dificultades debido al bajo volumen seminal liberado con los protocolos de inducción tradicionales. En consecuencia, el objetivo fue evaluar los efectos de cinco protocolos de inducción hormonal, basados en Extracto de Hipófisis de Carpa (EHC), sGnRHa + domperidona (OVAPRIM®) y Gonadotropina Coriónica Humana (GHC) (FERTIVET®), sobre la calidad y volumen seminal de la especie. Fueron seleccionados 18 machos sexualmente maduros de 54,4 ± 2,2 cm de longitud total y 1,6 ± 0,1 kg peso corporal. Se evaluaron 5 tratamientos, así: T1: 0,25 ml/kg (0 h) y 1 ml/kg de OVAPRIM® (12 h); T2: 1 mg/kg de EHC (0 h) y 3 mg/kg de EHC (12 h); T3: dosis única de 200 UI/kg de GCH; T4: 3 mg/kg de EHC (0 h) y 200 UI/Kg de GHC (8h); T5: 1 ml/kg de OVAPRIM® (0h) y 200 UI/kg de GHC (8h); Control: 1 ml de suero fisiológico. El semen se colecto 6 h después de aplicada la última dosis hormonal. El T1 y T5 mostraron un volumen mayor (p<0,05) (5,4 ± 1,1; 4,8 ± 1,2 ml) cuando comparados con T2 (3,1 ± 1ml), T3 (2,3 ml) T4 (2,4 ± 1,1 ml) y el control (0,2 ml). En cuanto a la movilidad y tiempo de activación, T1 y T5 presentaron los mejores resultados (90 ± 0% y 54,2 ± 7 s; 90 ± 0% y 52,9 ± 3,8 s, respectivamente). La concentración espermática fue mayor (p<0,05) en T2 y T5 (1,275 ± 322; y 1,261 ± 225 sptz x 103/µl) comparadas con los otros tratamientos. Se concluye que la inducción hormonal con OVAPRIM® combinada con HCG, son efectivas para la producción seminal en la especie.

Abstract The yaque Leiarius marmoratus is specie of native silurid, with great potential for the diversification of the colombian aquaculture; however, the spermiation in captive yet presents difficulties due to the low seminal volume released with traditional induction protocols. In consequence, the aim of this study was to evaluate the effects of five protocols of hormonal induction based on carp pituitary extract (EHC), sGnRHa + domperidone (OVAPRIM®) and human chorionic gonadotropin (GHC) (FERTIVET®) on seminal quality and volume of the specie. Were selected 18 sexually mature males of 54,4 ± 2,2 cm in total length and 1,6 ± 0,1 kg body weight. 5 treatments were evaluated so: T1 : 0,25 ml/kg (0 h) and 1 ml/kg of OVAPRIM® (12 h ); T2: 1 mg/kg of EHC (0 h) and 3 mg/kg of EHC (12 h) ; T3 : single dose of 200 UI/kg HCG; T4: 3 mg/kg of EHC (0 h) and 200 UI /kg GHC (8h) ; T5: 1 ml/kg of OVAPRIM® (0h) and 200 U.I / kg of GHC (8h) ; Control: 1 ml of saline solution. Semen was obtained 6 hours after the last dose hormone. T1 and T5 showed a larger volume (p<0.05) (5,4 ± 1,1, 4,8 ± 1,2 ml) compared to T2 (3,1 ± 1ml), T3 (2,3 ml) T4 (2,4 ± 1.1 ml) and control (0.2 ml). Regarding motility and activation time, T1 and T5 had the best results (90 ± 0 % and 54,2 ± 7 s; 90 ± 0 % and 52,9 ± 3,8 s, respectively). The sperm concentration was higher in (p<0,05) T2 and T5 (1,275 ± 322, ± 225 and 1,261 sptz x 103/ul) compared with the other treatments. In conclusion, hormonal induction with OVAPRIM® combined with HCG, are effective for the seminal production in the specie.

Resumo O yaque Leiarius marmoratus, é uma espécie siluriforme nativa com grande potencial para a diversificação da aquicultura colombiana; No entanto, a spermiação em cativeiro ainda apresenta dificuldades devido ao baixo volume seminal liberado com protocolos de indução tradicionais. Por conseguinte, o objetivo foi avaliar os efeitos de protocolos de indução de cinco hormonais base de extrato de hipófise de carpa (EHC), sGnRHa + domperidona (Ovaprim®) e Gonadotropina coriónica humana (GHC) (FERTIVET®) sobre a qualidade e volume seminal das espécies. Foram Selecionados 18 machos sexualmente maduros de 54,4 ± 2,2 cm de comprimento total e 1,6 ± 0,1 kg de peso corporal. Foram avaliados cinco tratamentos: T1: 0,25 ml / kg (0 h) e 1 ml / kg de OVAPRIM® (12 h); T2: 1 mg / kg de EHC (0 h) e 3 mg / kg de EHC (12 h); T3: dose única de 200 UI / kg de HCG; T4: 3 mg / kg de EHC (0 h) e 200 UI / kg de GHC (8h); T5: 1 ml / kg de OVAPRIM® (0h) e 200 UI / kg de GHC (8h); Controle: 1 ml de solução salina fisiológica. O sêmen foi coletado 6 h após a última dose hormonal foi aplicada. T1 e T5 mostraram um volume maior (p <0,05) (5,4 ± 1,1, 4,8 ± 1,2 ml) quando comparado com T2 (3,1 ± 1 ml), T3 (2,3 ml) T4 (2,4 ± 1,1 ml) e controle (0,2 ml). Em relação à mobilidade e ao tempo de ativação, T1 e T5 apresentaram os melhores resultados (90 ± 0% e 54,2 ± 7 s, 90 ± 0% e 52,9 ± 3,8 s, respectivamente). A concentração de esperma foi maior (p <0,05) em T2 e T5 (1275 ± 322 e 1261 ± 225 sptz x 103 / µl) em comparação com os outros tratamentos. Conclui-se que a indução hormonal com OVAPRIM® combinada com HCG, é efetiva para a produção seminal nas espécies.

Development and optimization of self microemulsifying drug delivery of domperidone

The present investigation is aimed to develop self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) to improve the in vitro dissolution of a BCS (Biopharmaceutical Classification System) class II anti emetic agent, domperidone. Solubility study was performed to identify the ingredients showing highest solubility of domperidone. The ternary phase diagrams were plotted for selected components to identify the area of microemulsion existence. D-optimal mixture experimental design was applied to optimize a liquid SMEDDS using formulation variables; the oil phase X1 (Oleic acid), the surfactant X2 (Labrasol) and the co-surfactant X3 (Transcutol HP). The liquid SMEDDS were evaluated for droplet size, emulsification time, % transmittance and drug release. Stability study was performed at 40 °C/75% RH. Liquid formulation was solidified by adsorption on carrier Aerosil 300. Solid SMEDDS was evaluated and compared with liquid SMEDDS and marketed formulation. Oleic acid was selected as oil, Labrasol as surfactant and Transcutol HP as co-surfactant for formulation of SMEDDS. The optimized batch showed best results in terms of smaller droplet size (<170 nm), emulsification time (<40 s) and drug release (>85% in 15 min) and was stable for 3 months. Solid SMEDDS containing Aerosil 300 showed good flow properties and uniform drug content. XRPD study revealed that the crystalline drug was converted to amorphous form in solid SMEDDS. The rate and extent of drug dissolution from solid SMEDDS was significantly higher than pure drug and commercial tablet formulation. The results demonstrate the potential of SMEDDS as a means of improving solubility, dissolution and hence the bioavailability.

O presente estudo teve como objetivo desenvolver sistemas de liberação auto-microemulsificantes (Self-Microemulsifying Drug Delivery System - SMEDDS) de domperidona, agente antiemético, classe II, segundo o sistema de classificação Biofarmacêutica, para melhorar sua dissolução in vitro. Estudo foi realizado para identificar os componentes que revelaram maior solubilidade da domperidona. Determinaram-se os diagramas de fase ternários para esses componentes selecionados tendo em vista a identificação da região de formação da microemulsão. O planejamento experimental foi empregado para otimizar os SMEDDS líquidos, utilizando as seguintes variáveis de formulação: a fase oleosa X1 (ácido oleico), o agente tensoativo X2 (Labrasol) e co-tensoativo X3 (Transcutol HP). Os SMEDDS líquidos foram avaliados quanto às seguintes características: tamanho da gota, tempo de emulsificação,% de transmitância e liberação do fármaco. O estudo de estabilidade foi realizado a 40 °C/75% de umidade relativa. A formulação foi convertida em forma sólida por sua adsorção em Aerosil 300. Os SMEDDS sólidos foram avaliados e comparados com SMEDDS líquidos e a formulação comercializada. O ácido oléico foi selecionado para a fase oleosa, Labrasol como agente tensoativo e Transcutol como co-tensoativo para a formulação de SMEDDS. O lote otimizado mostrou os melhores resultados: menor tamanho de gota (<170 nm), menor tempo de emulsificação (<40 segundos), e de liberação do fármaco (> 85% em 15 min). Além disso, a formulação otimizada manteve-se estável no período de 3 meses. Os SMEDDS sólidos contendo Aerosil 300 apresentaram boas propriedades de fluxo e uniformidade de conteúdo do fármaco. O estudo de difração de raios-X revelou que o fármaco cristalino foi convertido para a forma amorfa, nos SMEDDS sólidos. A velocidade de dissolução do fármaco a partir dos SMEDDS sólidos foi significativamente maior, quando comparado ao fármaco livre e à formulação de comprimidos comercial. Os resultados demonstram o potencial dos SMEDDS como meio para melhorar a solubilidade, a dissolução e, consequentemente, a biodisponibilidade da domperidona.

The role of prolactin in prostatic inflammation / O papel da prolactina na inflamação prostática

Several reports have shown that prolactin (PRL) plays a role in prostatic growth, but few studies considered the role of PRL in the process of prostatic inflammation. Young (45 ± 5 days old) and adult (75 ± 5 days old) male Wistar rats were subcutaneously injected daily with domperidone (4.0 mg.kg-1) to maintain high serum PRL levels. The animals were treated for 15, 30, 45 or 60 days. Blood and prostate samples were collected at the end of each treatment for PRL dosage and histological analysis, respectively. Only young animals treated with DOMP for 15 and 30 days displayed inflammatory infiltrate in the prostate. These results confirm literature data in regards to PRL involvement in inducing prostate inflammation. Moreover, it was concluded that young animals are more susceptible then adults to the PRL action concerning prostate inflammation...

A prolactina (PRL) influencia o crescimento prostático, entretanto poucos estudos investigaram o papel da PRL na inflamação prostática. Ratos Wistar jovens (45 ± 5 dias de idade) e adultos (75 ± 5 dias de idade) receberam injeções subcutâneas diárias de domperidona (4,0 mg.kg-1) para manter níveis séricos altos de PRL. Os animais foram tratados por 15, 30, 45 ou 60 dias. Amostras de sangue e próstata foram coletadas ao final dos tratamentos para dosagem de PRL e análise histológica, respectivamente. Apenas os animais jovens tratados com domperidona por 15 e 30 dias apresentaram infiltrado inflamatório na próstata. Esses resultados confirmaram a participação da PRL na indução da inflamação prostática. A conclusão obtida foi que animais jovens são mais susceptíveis à ação da PRL na inflamação da próstata que os adultos...

Evaluación de tres protocolos hormonales para la inducción de la espermiación en yaque Leiarius marmoratus / Evaluation of three protocols for hormonal induction of spermiation in yaque Leiarius marmoratus

Objetivo. Evaluar los efectos de la inducción hormonal con extracto de hipófisis de carpa (EHC) y sGnRHa+domperidona (OVA), sobre la liberación de fluido seminal y sus características. Materiales y métodos. Los tratamientos consistieron en: T1 tres dosis de EHC: 0.2 mg/kg (0h), 0.5 mg/kg (9h) y 2 mg/kg (18h); T2: 8 mg/kg de EHC (0h), 5 mg de EHC (24h) y 0.5 ml de OVA (48h); T3: dosis única de 0.25 ml de OVA y Control: 3 ml de suero fisiológico en tres inyecciones (0, 24 y 48h). Fueron evaluados el volumen, movilidad masal e individual, tiempo de activación, velocidad y concentración espermática mediante análisis semi-cuantitativo y análisis espermático asistido por computador (CASA). Resultados. T1, T2 y T3 mostraron volumen seminal significativamente mayor (2.7±0.7; 2.6±0.5 y 1.8±0.4ml) comparados con el control (0.2±0.1ml). La movilidad y tiempo de activación de T2 y T3 presentaron los mejores resultados (95±0,0% durante 64.6±3 seg y 89.4% durante 63.6seg, respectivamente). T3 presentó movilidad total individual más alta (88.9±4.5%) que la observada con T1 (60.6±5.6%), siendo ésta igual a T2 y al control (68.2±11.5% y 81.2 ± 1.6%, respectivamente). El porcentaje de espermatozoides inmóviles fue mayor en T1 y T2 que en T3 y el control. T3 mostró la mayor velocidad curvilínea y velocidad promedio de desplazamiento (64.3±9.2 y 57.0±9.6 µm/seg). La concentración espermática fue mayor (p<0.05) en T3 y el control (6.255±1.322 y 9.460sptz x103/µl). Conclusiones. Los tratamientos hormonales con EHC y OVA, aplicados individualmente o combinados, son efectivos para inducir la espermiación en L. marmoratus.

Novel ion exchange resin-based combination drug-delivery system for treatment of gastro esophageal reflux diseases

The present study involves preparation and characterization of a combination tablet of ranitidine in immediate release form and domperidone in sustained release form, using ion exchange resins. Ranitidine lowers acid secretion, while domperidone release over a prolonged period improves gastric motility thus justifying this combination in gastro esophageal reflux diseases (GERD) and ensuring patient compliance. Drug loading was carried out by batch method & resinates were characterized using FTIR, XRPD. Resinates were formulated as a combination tablet and evaluated for tablet properties & in vitro drug release. Resinates provided sustained release of domperidone and immediate release of ranitidine. IR and X-ray studies indicate complexation of drug and resin along with monomolecular distribution of drugs in amorphous form in the resin matrix. The tablets of resinate combination showed good tablet properties. In-vitro drug release gave desired release profiles and ex-vivo drug absorption studies carried out by placing everted rat intestine in dissolution medium indicated statistically significant similarity in absorption from test and marketed formulation. The novelty of this study is that the retardation in release of domperidone from resinates is achieved by presence of weak resin in the formulation.

O presente estudo envolve a preparação e a caracterização de associação do comprimido de ranitidina de liberação imediata e domperidona de liberação prolongada, utilizando resinas de troca iônica. A ranitidina diminui a secreção ácida, enquanto a liberação prolongada de domperidona melhora a motilidade gástica, justificando, dessa forma, a associação em doenças de refluxo gastroesofágico (DRGE) e garantindo a adesão do paciente. A carga de fármaco foi efetuada pelo método em batelada e os resinatos, caracterizados utilizando-se FTIR e XRPD. Os resinatos foram formulados como comprimido da associação e avaliados com relação às propriedades dos comprimidos e liberação do fármaco in vitro. Os resinatos proporcionaram a liberação prolongada da domperidona e a liberação imediata da ranitidina. IV e estudos de difração de raios X indicaram a complexação do fármaco e da resina junto com a distribuição monomolecular dos fármacos, em estado amorfo, na matriz da resina. Os comprimidos da associação do resinato apresentaram boas propriedades. Obtiveram-se os perfis de liberação in vitro e os estudos de absorção dos fármacos ex vivo realizados com intestino de rato em meio de dissolução indicaram semelhança significativa na absorção entre as formulações teste e comercializada. A inovação do trabalho é que o retardamento da liberação da domperidona dos resinatos é atingido pela presença de resina fraca na formulação.

Revisão sistemática e metanálise do uso de procinéticos no refluxo gastroesofágico e na doença do refluxo gastroesofágico em Pediatria / Systematic review and meta-analysis of the use of prokinetics in gastroesophageal reflux and in gastroesophageal reflux disease in Pediatrics

OBJETIVO: Avaliar, por meio de revisão sistemática e metanálise, estudos randomizados que comparam os procinéticos domperidona, bromoprida, metoclopramida e betanecol ao placebo no tratamento do refluxo gastroesofágico (RGE) e da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) em crianças. MÉTODOS: BUsca bibliográfica de ensaios clínicos randomizados (Medline, EMBASE, Biological Abstracts, ISI/Web of Science, CINAHL, Lilacs e Cochrane). O desfecho primário foi eficácia na modificação dos sintomas de refluxo, conforme definição de autores das fontes primárias. Outras variáveis de interesse foram: complicações relacionadas ao RGE, alterações nos exames laboratoriais de controle, qualidade de vida, eventos adversos e abandono do tratamento. RESULTADOS: Foram incluídos quatro estudos com domperidona, dois com metoclopramida, um com betanecol. Nenhum estudo com bromoprida foi localizado. O risco de não resposta ao tratamento foi significativamente menor para os procinéticos quando comparados ao placebo (RR 0,35; IC95 por cento 0,14-0,88). A vantagem terapêutica individual em relação ao placebo se manteve para a domperidona (n=126; RR 0,27; IC95 por cento 0,14-0,52; NNT 3; I2 0 por cento) e betanecol (n=44, RR 0,19, IC95 por cento 0,05-0,55, NNT 2), mas não para metoclopramida (n=71; RR 0,63; IC95 por cento 0,07-5,71, I2 92,2 por cento). CONCLUSÕES: A evidência para o uso de procinéticos no RGE e na DRGE em crianças é limitada, pois os poucos estudos são ensaios preliminares de resposta em curto prazo e com limitações metodológicas.

OBJECTIVE: To evaluate, by systematic review and meta-analysis, randomized studies comparing the prokinetics (domperidone, bromopride, metoclopramide and bethanechol) to placebo in the treatment of gastroesophagic reflux (GER) and gastroesophagic reflux disease (GERD) in children. METHODS: Bibliographic search for randomized clinical trials (Medline, EMBASE, Biological Abstracts, ISI/Web of Science, CINAHL, Lilacs e Cochrane). The primary outcome was the modification of reflux symptoms. Other outcomes were: GER-related complications, alterations in control exams, life quality, adverse events and abandon of treatment. RESULTS: The metanalysis included four studies on domperidone, two on metoclopramide, and one on bethanechol. No study of bromopride was retrieved. The risk of non-response to the treatment was significantly smaller in children that received prokinetics in comparison to placebo (RR 0.35, 95 percentCI 0.14-0.88). Individual therapeutic advantage regarding placebo was related to domperidone (n=126; RR 0.27; 95 percentCI 0.14-0.52, NNT 3; I2 0 percent) and bethanechol (n=44; RR 0.19; 95 percentCI 0.05-0.55; NNT 2), but not to metoclopramide (n=71; RR 0.63; 95 percentCI 0.07-5.71; I2 92.2 percent). CONCLUSIONS: The evidence for prokinetic use in GER and GERD in children is limited because the few studies report preliminary trials that evaluate short-term responses and show methodological limitations.