Evaluación de la calidad de vida de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con la vacuna CIMAvaxEGF® / Evaluation of quality of life in patients with non-small cell lung cancer treated with CIMAvaxEGF® vaccine

Este reporte corresponde al análisis de la calidad de vida de los pacientes que se incluyeron en el ensayo clínico fase III de evaluación de la vacuna CIMAvaxEGF® en cáncer de pulmón de células no pequeñas. La calidad de vida se evaluó empleando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y QLQ-C13, al inicio y cada 3 meses hasta el fallecimiento del paciente a criterio del investigador. Para comparar las medianas entre los dos grupos se utilizó la prueba no paramétrica de Mann-Whitney. Las comparaciones entre el nivel basal y los diferentes tiempos de seguimiento se realizaron a través de la prueba no paramétrica de Wilcoxon. El cuestionario QLQ-C30 evidenció un beneficio en cuanto a calidad de vida para el grupo vacunado con la vacuna CIMAvaxEGF® en las escalas funcionales (global, rol y social), en las escalas de síntomas de la enfermedad y del tratamiento (dolor) se observó que mejora la calidad de los mismos a favor de los pacientes tratados con la vacuna CIMAvaxEGF®. El cuestionario QLQ-C13, también evidenció ventajas para el grupo vacunado desde el punto de vista de beneficio clínico en los síntomas (disnea, disfagia, alopecia y dolor en el pecho). Se señala como significativo que disminuye la hemoptisis y la tos en el grupo vacunado, observándose un empeoramiento en el grupo control(AU)

This report corresponds to quality of life analysis of patient with non-small cell lung cancer included in the phase III clinical trials Evaluation of CIMAvaxEGF® vaccine in lung cancer. The quality of life was evaluate using the EORTC questionnaires QLQ-C30 y QLQ-C13, at the beginning and every 3 months. To compare the median between two groups the Mann-Whitney non-parametric test was used. To compare the baseline and different follows times the Wilcoxon non-parametric test was used. The QLQ-C30 questionnaire showed a benefit in terms of the quality of life for the CIMAvaxEGF® vaccine group on the functional scores (global, role and social) and symptoms of the disease (pain). The QLQ-LC13 questionnaire showed a benefit in terms of the quality of life for the CIMAvaxEGF® vaccine group on the symptoms scores (dyspnea, dysphagia, alopecia and chest pain). It is noted as significant that the hemoptysis decreases in the group vaccinated as well as the dysphagia, the cough and the dyspnea observing a worsening in the control group(AU)

Role of heat-shock proteins in infection of human adenocarcinoma cell line MCF-7 by tumor-adapted rotavirus isolates / Papel de las proteínas de choque térmico en la infección de la línea celular de adenocarcinoma humano MCF-7 por aislados de rotavirus adaptados a tumores

Abstract Background: Viruses are being used as alternative and complementary tools for treating cancers. Oncolytic viruses exhibit tumor tropism, ability to enhance anti-tumor immunity and ability to be used in combination with conventional chemotherapy and radiotherapy. We have recently selected some rotavirus isolates which are adapted to efficiently infect and kill tumor cell lines. Aim: We tested five tumor cell-adapted rotavirus isolates for their ability to infect the human adenocarcinoma cell line MCF-7. Methods: Cell surface membrane-associated proteins mediating virus particle attachment were characterized using ELISA, immunoprecipitation, FACS analysis, and antibody blocking. Results: It was found that heat shock proteins (HSPs) such as Hsp90, Hsp70, Hsp60, and Hsp40 are expressed on the cell surface forming complexes with protein disulfide isomerase (PDI), integrin β3, and heat shock cognate protein 70 (Hsc70) in lipid raft microdomains. Interaction of rotavirus isolates with these cellular proteins was further confirmed by a competition assay and an inhibition assay involving the HSPs tested. Conclusion: Our findings suggest that the tumor cell-adapted rotavirus isolates studied here offer a promising tool for killing tumor cells, thus encouraging further research into this topic, including animal models.

Resumen Antecedentes: Los virus se utilizan como herramientas alternativas y complementarias para el tratamiento del cáncer. Los virus oncolíticos exhiben tropismo por tumores, capacidad para intensificar la inmunidad antitumoral y la capacidad para utilizarse en combinación con quimioterapia y radioterapia convencionales. Recientemente, hemos seleccionado algunos aislamientos de rotavirus que están adaptados para infectar y eliminar de manera eficiente líneas de células tumorales. Objetivo: Se ensayaron cinco aislamientos de rotavirus adaptados a células tumorales para determinar su capacidad para infectar la línea celular de adenocarcinoma humano MCF-7. Métodos: Las proteínas asociadas a la membrana de la superficie celular que median la unión de partículas de virus se caracterizaron mediante ELISA, inmunoprecipitación, análisis FACS y bloqueo de anticuerpos. Resultados: Se encontró que las proteínas de choque térmico (HSPs) como Hsp90, Hsp70, Hsp60 y Hsp40 se expresan en la superficie celular formando complejos con la proteína disulfuro isomerasa (PDI), la integrina β3 y la proteína análoga de choque térmico 70 (Hsc70) en microdominios lipídicos (rafts). La interacción de los aislamientos de rotavirus con estas proteínas celulares se confirmó adicionalmente mediante un ensayo de competición y un ensayo de inhibición que incluía las HSP ensayadas. Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren que los aislamientos de rotavirus adaptados a las células tumorales estudiados aquí ofrecen una herramienta prometedora para eliminar las células tumorales, lo que estimula más investigaciones sobre este tema, incluidos los modelos animales.

Personalized neoantigen-based cancer immunotherapy. A literature review / Inmunoterapia personalizada contra el cáncer basada en neoantígenos. Revisión de la literatura

Abstract Introduction: The progress made in cancer immunotherapy and the clinical response of patients who have undergone this type of therapy have made it the fourth pillar of cancer treatment. Objective: To briefly describe the biological rationale of personalized neoantigen-based cancer immunotherapy, the current perspectives regarding its development, and some of the clinical outcomes achieved with this therapy. Materials and methods: A literature search was performed in PubMed, Scopus and EBSCO using the following search strategy: type of articles: original experimental studies, clinical trials, and narrative and systematic reviews addressing methods to identify mutations found in tumors and cancer immunotherapy strategies based on neoantigen-based vaccines; study population: humans and animal models; publication period: January 1989 - December 2019; language: English and Spanish; search terms: "Immunotherapy", "Neoplasms", "Mutation" and "Cancer Vaccines". Results: The initial search started with 1 344 records. Once duplicates were removed (n=176), 780 studies were excluded after reading their abstract and title. The full text of 338 articles was read to confirm which met the inclusion criteria, finally including 73 studies for full analysis. All articles retrieved were published in English and were mainly conducted in the USA (43.83%) and Germany (23.65%). In the case of original studies (n=43), 20 were performed in humans only, 9 in animals only, 2 in both models, and 12 used in silico methodology. Conclusion: Personalized cancer immunotherapy with tumor neoantigen-based vaccines is strongly emerging as a new alternative to treat cancer. However, to achieve its appropriate implementation, it is necessary to use it in combination with conventional treatments, produce more knowledge that helps clarify cancer immunobiology, and reduce the costs associated with its production.

Resumen Introducción. Los avances que se han hecho en inmunoterapia contra el cáncer y la respuesta clínica de los pacientes que han recibido este tipo de terapia la han convertido en el cuarto pilar para el tratamiento del cáncer. Objetivo. Describir brevemente el fundamento biológico de la inmunoterapia personalizada contra el cáncer basada en neoantígenos, las perspectivas actuales de su desarrollo y algunos resultados clínicos de esta terapia. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda de la literatura en PubMed, Scopus y EBSCO utilizando la siguiente estrategia de búsqueda: tipo de artículos: estudios experimentales originales, ensayos clínicos y revisiones narrativas y sistemáticas sobre métodos de identificación de mutaciones generadas en los tumores y estrategias de inmunoterapia del cáncer con vacunas basadas en neoantígenos; población de estudio: humanos y modelos animales; periodo de publicación: enero de 1989 a julio de 2019; idioma: inglés y español; términos de búsqueda: "Immunotherapy", "Neoplasms", "Mutation" y "Cancer Vaccines". Resultados. La búsqueda inicial arrojó 1 344 registros; luego de remover duplicados (n = 176), 780 fueron excluidos después de leer su resumen y título, y se evaluó el texto completo de 338 para verificar cuáles cumplían con los criterios de inclusión, seleccionándose finalmente 73 estudios para análisis completo. Todos los artículos recuperados se publicaron en inglés, y fueron realizados principalmente en EE. A (43.83%) y Alemania (23.65%). En el caso de los estudios originales (n=43), 20 se realizaron únicamente en humanos, 9 solo en animales, 2 en ambos modelos, y 12 usaron metodología in silico. Conclusión. La inmunoterapia personalizada contra el cáncer con vacunas basadas en neoantígenos tumorales se está convirtiendo de forma contundente en una nueva alternativa para tratar el cáncer. Sin embargo, para lograr su implementación adecuada, es necesario usarla en combinación con tratamientos convencionales, generar más conocimiento que contribuya a aclarar la inmunobiología del cáncer y reducir los costos asociados con su producción.

Convivendo com o Câncer: narrativas de adoecimento de um grupo de pessoas idosas na cidade de São Paulo / Living with Cancer: illness narratives of a group of elderly people in the city of São Paulo / Viviendo con Cáncer: narraciones de enfermedades de un grupo de personas mayores en la ciudad de São Paulo

Esta pesquisa procurou apreender as narrativas de adoecimento de um grupo de pessoas idosas diagnosticadas com algum tipo de câncer, moradoras na cidade de São Paulo, SP, e vinculadas a planos de saúde na mesma cidade. Mediante entrevistas semiestruturadas, foram ouvidas 14 pessoas, paritariamente divididas entre homens e mulheres. Pelas falas, pode-se observar que o câncer ainda é uma doença estigmatizante, associada à morte. A importância de aspectos sociais, culturais, religiosos e psicológicos no enfrentamento da doença, bem como um rico itinerário terapêutico, foram destacados.

This research sought to comprehend the narratives of illness in a group of elderly people diagnosed with some type of cancer, living in the city of São Paulo, SP, and attached to a health plan in said city. Through semi-structured interviews, a total of 14 people was interviewed, being divided equally between men and women. By their reasoning, it can be observed that cancer is still a stigmatizing disease, associated with death. The importance of social, cultural, religious and psychological aspects in dealing with the disease, as well as a rich therapeutic itinerary, were highlighted.

Esta investigación tuvo como objetivo capturar las narrativas de enfermedades de un grupo de personas mayores diagnosticadas con algún tipo de cáncer, que viven en la ciudad de São Paulo, SP, vinculadas a planes de salud en la misma ciudad. A través de entrevistas semiestructuradas, se escucharon 14 personas, divididas equitativamente entre hombres y mujeres. A partir de las narraciones se puede observar que el cáncer sigue siendo una enfermedad estigmatizante, asociada con la muerte. Se destacó la importancia de los aspectos sociales, culturales, religiosos y psicológicos para hacer frente a la enfermedad, así como un rico itinerario terapéutico.

El cáncer del pulmón: algunas consideraciones epidemiológicas, del diagnóstico y el tratamiento / Lung cancer: some epidemiologic, diagnoses and treatment considerations

RESUMEN Fundamento: el cáncer es una de las causas principales de muerte alrededor del mundo. En el año 2012 hubo 14 millones de casos nuevos, así como 8,2 millones de muertes relacionadas. Dentro de todas las localizaciones del cáncer, es el pulmón el de mayor incidencia y mortalidad para el hombre y en el caso de la mujer ocupa el segundo lugar. Objetivos: realizar una actualización en aspectos epidemiológicos, del diagnóstico, así como del tratamiento del cáncer pulmonar a nivel global, regional y local. Métodos: se realizó una búsqueda en las bases de datos Pub Med, SciELO, Medline, Cochrane, Lilacs, mediante EndNote y Clinical Key, en un período desde el primero de septiembre al 15 de diciembre de 2017. Se emplearon las palabras claves: lung cancer, epidemiology, diagnostic, treatment, screening. Se realizó una revisión bibliográfica de un total 302 artículos de ellos se utilizaron 40 citas la mayoría de ellas de los últimos tres y cinco años. Se consideraron para la revisión, artículos originales, revisiones a texto completo, así como artículos de opinión. Desarrollo: se abordaron aspectos del cáncer pulmonar relacionados con estadísticas globales, regionales y locales, así como de los indicadores de impacto, aspectos relacionados con el diagnóstico precoz a través del tamizaje y elementos novedosos de ensayos clínicos relacionados con la aplicación de la vacuna CIMAvax-EGF. Conclusiones: con el elevado aporte del cáncer de pulmón a la morbilidad y mortalidad general en Cuba y en particular en la provincia de Camagüey, así como el consecuente impacto negativo en la duración y calidad de vida de la población, se considera pertinente y necesario el diseño de un programa integral asistencial organizacional para atender a pacientes con esta terrible y letal enfermedad.

ABSTRACT Background: cancer is one of the leading causes of death around the world. In 2012, there were 14 million of new cases, as well as 8.2 million related deaths. Within all cancer locations, the lung is the one with the highest incidence and mortality for men and in the case of women, it occupies the second place. Objectives: to carry out an update on epidemiological aspects of diagnosis, as well as the treatment of lung cancer at a global, regional and local level. Methods: a search on Pub Med, SciELO, Medline, Cochrane, Lilacs databases using EndNote and Clinical Key was carried out, from September 1 to December 15, 2017. The following keywords were used: lung cancer, epidemiology, diagnostic, treatment, screening. A bibliographic review of a total of 302 articles was made, of them 40 citations were used, most of them from the last three and five years. Original articles, full-text reviews, as well as opinion articles were considered for the review. Development: aspects of lung cancer, related to global, regional and local statistics, as well as impact indicators, aspects related to early diagnosis through screening and novel elements of clinical trials related to the application of the vaccine CIMAvax-EGF were addressed. Conclusions: with the high contribution of lung cancer to morbidity and general mortality in Cuba and in particular in Camagüey province, as well the negative consequent impact on the duration and quality of life of the population, it is considered necessary to design a comprehensive organizational assistance program to care for patients with this terrible and lethal disease.

Palavras associadas ao câncer infantil: um levantamento exploratório / Words associated with child cancer: an exploratory survey / Palabras asociadas al cáncer infantil: un levantamiento exploratorio

O diagnóstico de câncer em crianças causa um forte impacto na população, acompanhado principalmente por pensamentos negativos, apesar dos índices de cura terem aumentado nos últimos anos. Assim sendo, o presente estudo teve por objetivo analisar a percepção acerca do câncer infantil. Participaram 331 adultos, 155 com ou sem filhos e 176 pais de crianças com câncer. Para tanto, foram utilizados dois tipos de questionário: um sóciodemográfico, e outro de percepções sobre o câncer infantil. Os dados foram analisados através da estatística descritiva e uso do qui-quadrado. Os resultados indicaram que as percepções relacionadas ao câncer são predominantemente negativas. Diante disso, conclui-se que o câncer infantil está relacionado a um estigma de morte e sofrimento, o que está em contradição com os índices atuais de cura. Desse modo, o investimento no desenvolvimento de um trabalho de informação e conscientização da população pode ser importante para que o câncer seja visto de uma maneira mais realista.(AU)

The diagnosis of cancer in children has a strong impact on the population and it is accompanied mainly by negative thoughts, although cure rates have increased in recent years. Therefore, the present study aimed to analyze the perception about childhood cancer. There were 331 adults, 155 with or without children and 176 parents of children with cancer. A sociodemographic questionnaire and a questionnaire on child cancer perceptions were used. Data were analyzed through descriptive statistics and chi-square use. The results indicated that perceptions related to cancer are predominantly negative. Therefore, it is concluded that childhood cancer is related to a stigma of death and suffering, which is in contradiction with current rates of cure. Thus, investing in the development of information and population awareness work may be important for cancer to be seen in a more realistic way.(AU)

El diagnóstico del cáncer infantil causa un fuerte impacto en la población y está asociado, sobre todo, a los pensamientos negativos, a pesar del aumento de los índices de curación en los últimos años. Este estudio tuvo por objetivo analizar la percepción sobre el cáncer infantil. Participaron de la investigación 331 adultos, siendo 155 con o sin hijos y 176 padres de niños con cáncer. Fueron utilizados un cuestionario sociodemográfico y otro de percepciones sobre el cáncer infantil. Los datos fueron analizados a través de la estadística descriptiva y del uso de qui-quadrado. Los resultados indicaron que las percepciones relacionadas al cáncer son predominantemente negativas. Se concluye que el cáncer infantil está relacionado a un estigma de muerte y sufrimiento, lo que es contrario a los índices actuales de curación. Así, la inversión en el desarrollo de un trabajo de información y concienciación de la población puede ser importante para que el cáncer sea entendido de una manera más realista.(AU)

Antibody-mediated targeting of the transferrin receptor in cancer cells / Anticuerpos que reconocen el receptor de transferrina en células tumorales

Abstract: Iron is essential for cell growth and is imported into cells in part through the action of transferrin (Tf), a protein that binds its receptor (TfR1 or CD71) on the surface of a cell, and then releases iron into endosomes. TfR1 is a single pass type-II transmembrane protein expressed at basal levels in most tissues. High expression of TfR1 is typically associated with rapidly proliferating cells, including various types of cancer. TfR1 is targeted by experimental therapeutics for several reasons: its cell surface accessibility, constitutive endocytosis into cells, essential role in cell growth and proliferation, and its overexpression by cancer cells. Among the therapeutic agents used to target TfR1, antibodies stand out due to their remarkable specificity and affinity. Clinical trials are being conducted to evaluate the safety and efficacy of agents targeting TfR1 in cancer patients with promising results. These observations suggest that therapies targeting TfR1 as direct therapeutics or delivery conduits remain an attractive alternative for the treatment of cancers that overexpress the receptor.

Resumen: El hierro es esencial para el crecimiento celular. Es transportado dentro de las células con la ayuda de la transferrina (Tf), proteína que se une a su receptor (TfR1 o CD71) en la superficie celular y libera el hierro dentro de los endosomas. El TfR1 es una proteína de membrana tipo II que se sobreexpresa en muchos tejidos debido al requerimiento de las células para importar hierro unido a Tf. La sobreexpresión de TfR1 se ha asociado con células que proliferan rápidamente, incluyendo los diferentes tipos de cáncer. El TfR1 se ha empleado como blanco terapéutico por diversos motivos: su accesibilidad a la superficie celular, su capacidad de internalizarse constitutivamente en las células, su papel esencial en el crecimiento y la proliferación celular, así como por su sobreexpresión en las células tumorales proliferantes. Entre los agentes terapéuticos dirigidos contra el TfR1 destacan los anticuerpos, por su alta especificidad, estabilidad y propiedades estructurales. Se han realizado diversos ensayos clínicos para evaluar la seguridad y la eficacia de los anticuerpos que reconocen el TfR1 en pacientes con cáncer y se han obtenido resultados prometedores. Estas observaciones sugieren que las terapias con fundamento en el reconocimiento de TfR1, ya sea como terapia directa o empleados como acarreadores, representan una alternativa muy atractiva de tratamiento contra los diferentes tipos de cáncer que sobreexpresan este receptor.

Bactofection of sequences encoding a Bax protein peptide chemosensitizes prostate cancer tumor cells / Bactofección de secuencias que codifican para un péptido de la proteína Bax quimiosensibiliza a células tumorales de cáncer de próstata

Abstract: Background: Tumor cell resistance to chemotherapy agents is one of the main problems in the eradication of different neoplasias. One of the mechanisms of this process is the overexpression of anti-apoptotic proteins such as Bcl-2 and Bcl-XL; blocking the activity of these proteins may contribute to the sensitization of tumor cells and allow the adequate effects of chemotherapeutic drugs. Methods and results: This study adressed the transfection of prostate cancer cells (PC3) with a plasmid encoding a recombinant protein with an antagonist peptide from the BH3 region of the Bax protein fused to the GFP reporter protein (BaxGFP). This protein induced apoptosis of these tumor cells; further, selective transport of this plasmid to the tumor cell with Salmonella enterica serovar Typhimurium (strain SL3261), a live-attenuated bacterial vector, can induce sensitization of the tumor cell to the action of drugs such as cisplatin, through a process known as bactofection. Conclusions: These results suggest that Salmonella enterica can be used as a carrier vector of nucleotide sequences encoding heterologous molecules used in antitumor therapy.

Resumen: Introducción: La resistencia a los agentes quimioterapéuticos por parte de las células tumorales es uno de los principales problemas para la erradicación de distintas neoplasias. Uno de los mecanismos involucrados en este proceso es la sobreexpresión de proteínas antiapoptóticas como Bcl-2 y Bcl-XL. El bloquear la actividad de estas proteínas puede contribuir a la sensibilización de las células tumorales, permitiendo que los fármacos quimioterapeúticos funcionen de forma adecuada. Métodos y resultados: En este trabajo se llevó a cabo la transfección de células de cáncer de próstata (PC3) por un plásmido que codifica para una proteína recombinante que contiene un péptido antagónico perteneciente a la región BH3 de la proteína Bax fusionada a la proteína reportera GFP (BaxGFP). Esta proteína fue capaz de inducir apoptosis en las células PC3. El transporte selectivo de este plásmido hacia la célula tumoral empleando Salmonella enterica serovar Typhimurium cepa SL3261, un vector bacteriano vivo atenuado, permitió la sensibilización de la célula tumoral a la acción de fármacos como el cisplatino mediante un proceso denominado bactofección. Conclusiones: Estos resultados sugieren que Salmonella enterica puede emplearse como un vector acarreador de secuencias nucleotídicas que codifican para moléculas heterólogas empleadas en la terapia antitumoral.

Conhecimento de mulheres sobre o exame de Papanicolau e Papilomavírus Humano em uma estratégia da saúde da família / Women's knowledge about Pap smear and human papillomavirus on a family health strategy

Objetivo foi identificar o conhecimento das mulheres sobre exame Papanicolaou e Papilomavírus humano, suas características, atitudes e resultados de exames citopatológicos. Estudo transversal com 30 mulheres em uma Estratégia de Saúde da Família, com entrevista estruturada e resultados dos exames. Constatou-se que 56,67% desconheciam a associação entre Papilomavírus humano e câncer do colo do útero. Os exames citopatológico mostraram 90% negativos para lesão intraepitelial ou malignidade, 3,33% com células atípicas de significado indeterminado e 6,67% com lesão intraepitelial de baixo grau.

Aim was to identify the knowledge of women about Pap smear and Human Papillomavirus, their characteristics, attitudes and findings of cytopathology. Cross-sectional study with 30 women in a Family Health Strategy, with structured interview and test results. It was found that 56.67% were unaware of the association between Human Papillomavirus and cervical cancer. The Pap tests showed 90% negative for intraepithelial lesion or malignancy, 3.33% with atypical cells of undetermined significance and 6.67% with low-grade squamous intraepithelial lesion.

Objetivo fue identificar el conocimiento de las rnujeres acerca de examen de Papanicolaou y el Papillomavirus Humano, sus características, actitudes y resultados de citopatología. Estudio transversal con 30 mujeres en una Estrategia de Salud de la Familia, con entrevistas y resultados estructuradas y pruebas. Se encontró que 56.67% no tenían conocimiento de la asociación entre el Papillomavirus Humano y el cáncer de cuello uterino. Las pruebas de Papanicolaou mostraron 90% negativos para lesión intraepitelial o malignidad, 3,33% con células atípicas de significado indeterminado y 6,67% con bajo grado de lesión intraepitelial escamosa.

Supervivencia en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas vacunados con CIMAvax-EGF / Survival in patients with non-small cell lung cancer vaccinated with CIMAvax-EGF

Se realizó un estudio observacional, descriptivo y longitudinal en un primer momento, y analítico de cohorte en un segundo tiempo, de 95 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados, asistidos en el Hospital Provincial Docente Clinicoquirúrgico "Saturnino Lora Torres" y en 4 policlínicos de la ciudad de Santiago de Cuba, durante el período 2006-2013, a fin de estimar la supervivencia en ellos luego de la vacunación con CIMAvax-EGF e identificar los factores asociados a la mortalidad, para lo cual se empleó el método de Kaplan-Meier y el de regresión de Cox, respectivamente. La supervivencia global a los 2 años fue de 20,7 %, con una mediana de 13 meses, en tanto la supervivencia al año de aplicada la vacuna fue de 36,5 %. Por su parte, el estadio IIIB, la respuesta favorable a la primera línea de tratamiento, la combinación quimioterapia-radioterapia-vacuna y la inmunización en 4 o más ocasiones, posibilitaron una supervivencia significativamente mayor. La reacción desfavorable a la primera línea terapéutica constituyó un factor pronóstico del incremento del riesgo de muerte en la población de afectados.

An observational, descriptive and cross-sectional study in a first moment, and cohort analytic in a second time, of 95 patients with non-small cell lung cancer in advanced stages, assisted at "Saturnino Lora Torres" Teaching Clinical Surgical Provincial Hospital and in 4 polyclinics of Santiago de Cuba, was carried out during the period 2006-2013, in order to estimate the survival in them after the vaccination with CIMAvax-EGF and to identify the factors associated to the mortality, for which Kaplan-Meier method and Cox regression were used, respectively. The global survival in 2 years was 20.7%, with a median of 13 months, as long as the survival a year after applying the vaccine was 36.5%. On the other hand, in the stage IIIB, the favorable response to the first line treatment, the chemotherapy-radiotherapy-vaccine combination and the immunization in 4 or more occasions, facilitated a significantly higher survival. The unfavorable reaction to the first therapeutic line constituted a prediction factor of death risk increase in the population affected.

Supervivencia libre de progresión de cáncer pulmonar de células no pequeñas en pacientes vacunados con CIMAvax-EGF / Progression-free survival of non-small cells lung cancer in patients vaccinated with CIMAvax-EGF

Se efectuó un estudio observacional, descriptivo y longitudinal durante un primer momento, y analítico de cohorte en un segundo tiempo, de 95 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados (IIIB-IV) y de los subtipos histológicos carcinoma epidermoide y adenocarcinoma, quienes fueron tratados con la vacuna CIMAvax-EGF en el Departamento de Ensayos Clínicos del Hospital Provincial Docente Clinicoquirúrgico “Saturnino Lora Torres”, y en los policlínicos “30 de Noviembre”, “28 de Septiembre”, “José Martí” y “Camilo Torres” de la provincia de Santiago de Cuba, en el período 2006-2013, a fin de estimar la supervivencia libre de progresión de la entidad clínica en ellos. Pasado un año de la vacunación, la probabilidad de supervivencia libre de progresión fue solo de 30,5 %, la cual resultó significativamente superior en los afectados en estadio IIIB, con una respuesta favorable a la primera línea de tratamiento, luego de haber recibido la combinación de quimioterapia con radioterapia y vacuna CIMAvax-EGF, siempre que se emplearon 4 o más inmunizaciones.

An observational, descriptive and longitudinal study during a first time, and analytic case-control study in a second time, of 95 patients with non small cells lung cancer, in advanced stages (IIIB-IV) and of the epidermoid carcinoma and adenocarcinoma histological subtypes who were treated with the vaccine CIMAvax-EGF in the Department of Clinical Assays of “Saturnine Lora Torres” Teaching Clinical Surgical Provincial Hospital, and in “30 de Noviembre”, “28 de Septiembre”, “José Martí” and “Camilo Torres” polyclinics in Santiago de Cuba province, was carried out in the period 2006-2013, in order to estimate the progression-free survival of the clinical entity in them. After a year of the vaccination, the probability of progression-free survival was just 30.5%, which was significantly higher in stage IIIB patients, with a favourable response to the first treatment line, after treated with a chemotherapy-radiotherapy combination and bovine CIMAvax-EGF, whenever 4 or more immunizations were used.

Women with Cervical Cancer: Perceptions about the Papanicolaou Test / Las mujeres con cáncer de cuello uterino: percepciones acerca de la prueba de Papanicolaou / As mulheres com câncer de colo do útero

Objective: Examine perceptions about the Papanicolaou (Pap) test from the perspectives of Chilean women with cervical cancer. Design: A descriptive, cross-sectional study conducted in Santiago, Chile. Participants: 127 Chilean women. Results: The principal reasons for not having had a PAP test were procrastination and barriers related to fear, embarrassment, discomfort, not caring, lack of time, and lack of knowledge. Conclusion: All the reasons given by the Chilean women who took part in the study must be considered by health care professionals who are in a position to advocate for education and cervical cancer screening for women, especially in countries where the disease is still prevalent. These results can serve as a guide for education programs and can be applied in intervention research.

Objetivo: examinar las percepciones acerca de la prueba de Papanicolaou (Pap) desde la perspectiva de las mujeres chilenas con cáncer cervical. Diseño: un estudio descriptivo, transversal realizado en Santiago, Chile. Participantes: ciento veintisiete mujeres chilenas. Resultados: Las principales razones para no haber hecho la prueba de PAP fueron dilación y obstáculos relacionados con el miedo, la vergüenza, la incomodidad, el hecho de no estar preocupada, la falta de tiempo y la falta de conocimiento. Conclusión: todas las razones dadas por las mujeres chilenas que participaron en el estudio deben ser considerados por los profesionales de la salud que están en una posición para abogar por la educación y la detección del cáncer cervical para las mujeres, especialmente en países donde la enfermedad sigue siendo prevalente. Los resultados pueden servir como una guía para los programas de educación y pueden ser aplicados en la investigación sobre la intervención.

Objetivo: examinar as percepções sobre o exame Papanicolaou do ponto de vista das mulheres chilenas com câncer cervical. Desenho: estudo descritivo, transversal, realizado em Santiago (Chile), com 127 mulheres chilenas. Resultados: as principais razões para não terem feito o exame Papanicolaou foram dilação e obstáculos relacionados com o medo, a vergonha, o desconforto, o fato de não estar preocupada, a falta de tempo e a falta de conhecimento. Conclusão: todas as razões dadas pelas mulheres chilenas que participaram do estudo devem ser consideradas pelos profissionais da saúde que estão em condição de defender a educação e a detenção do câncer cervical, especialmente em países onde a doença continua sendo prevalente. Os resultados podem servir como um guia para os programas de educação e podem ser aplicados na pesquisa sobre a intervenção.

Efectos del bloqueo del sistema EGF/EGFR sobre la cicatrización de las heridas en pacientes oncológicos / Effects of the blockade of EGF/EGFR system on wound healing cancer patients

La administración de drogas que bloquean el sistema del factor de crecimiento epidérmico y su receptor ha demostrado efectos beneficiosos en pacientes con tumores sólidos de origen epitelial. Cada día resulta más frecuente el uso de múltiples modalidades terapéuticas para combatir estos tumores, las cuales incluyen la asociación de agentes blanco y cirugía. Los agentes que actúan sobre dicho sistema pudieran causar trastornos de la cicatrización al bloquear vías del sistema que también intervienen en la cicatrización de las heridas. El objetivo de este artículo es revisar y comentar acerca del conocimiento de la relación entre el uso de las drogas anti-EGF/EGFR y los trastornos en la cicatrización de las heridas. La búsqueda bibliográfica se realizó en PubMed y Google (solo en español e inglés) y se tuvo en cuenta cualquier publicación encontrada hasta enero del 2014. Se incluyeron los anticuerpos monoclonales cetuximab, panitumumab y nimotuzumab; las pequeñas moléculas erlotinib y gefitinib y las vacunas terapéuticas contra el cáncer CIMAvax EGF y HER-1. Se hace especial énfasis en los biofarmacéuticos nimotuzumab, CIMAvax EGF y HER-1; producidos en el Centro de Inmunología Molecular, La Habana, Cuba, debido a su amplio uso en Cuba y otros países de América Latina. No se encontraron evidencias de relación entre el uso de estos productos y la aparición de trastornos en la cicatrización de las heridas. Dado que los tratamientos anti-EGF/EGFR también inhiben la proliferación celular que induce el drenaje de las heridas y la migración celular inducida por las radiaciones, se sugiere que el tratamiento anti-EGF/EGFR no debe suspenderse, ni antes ni después de la cirugía y sus posibles efectos deben ser vigilados. Obviamente, se necesitan ulteriores investigaciones por parte de los farmacólogos no clínicos y clínicos, oncólogos clínicos y cirujanos oncológicos para entender mejor los procesos fisiopatológicos de cicatrización en los cánceres de origen epitelial(AU)

The use of blocking drugs for epidermal growth factor and its receptor system has shown beneficial effects in patients with solid tumors of epithelial origin. It is increasingly common to use a multi-modal treatment approach towards solid tumors, often including the association of target agents and surgical resection. Some target agents can impair wound healing or cause increasing risk of perioperative complications if they block system pathways that may intervene in wound healing. The objective of this paper was to review and comment on the existing knowledge about the relationship between the use of anti-EGF/EGFR drugs and the disorders in wound healing. Citations from PubMed and Google (English and Spanish languages only) regardless of the date of publication were reviewed to identify potentially useful articles until January 2014. Monoclonal antibodies cetuximab, panitumumab, nimotuzumab; the small molecules erlotinib and gefitinib, and the therapeutic cancer vaccines called CIMAvax EGF and HER-1. Special emphasis was made on biopharmaceuticals nimotuzumab, CIMAvax EGF and HER-1, all of them produced at the Center of Molecular Immunology, Havana, Cuba, because of their extensive use in Cuba and many Latin-American countries. No evidence of association between the use of these products and the occurrence of complications in wound healing was found. Given that the anti-EGF/EGFR treatments also inhibit the tumor cell proliferation that wound drainage induces and the radiation-induced cell migration, it is suggested that that the administration of this kind of drugs should be kept before and after the surgery and consequently, its possible effects must be under surveillance. Obviously, non-clinical and clinical pharmacologists, clinical oncologists and surgeons need further researches for better understanding the pathophysiological wound healing processes in epithelial cancers(AU)

Penile cancer in jamaicans managed at the university hospital of the West Indies / El cáncer de pene en jamaicanos tratados en el hospital universitario de West Indies

OBJECTIVES: The aim of this study is to determine the prevalence and clinicopathological correlates of penile cancer as well as the clinical outcomes in a sample of Jamaicans managed at the University Hospital of the West Indies (UHWI). METHODS: All available records of patients diagnosed with penile cancer from 1998-2008 at the UHWI were obtained. Patient demographics, circumcision status, sexually transmitted infection status, lesion duration, location and size, and lymph node status were obtained. Histology, differentiation and stage were recorded. Information was obtained regarding treatment and outcome. The current data were compared with a previous report from UHWI in 1959. RESULTS: The records of 22 of 26 patients with penile cancer were available for review. Mean (SD) age of patients was 68 (13) years. Eighteen (86%) patients were uncircumcised. Mean tumour size was 5.7 (2.6) cm; 8 (36%) lesions involved the entire penis. Sixteen (73%) lesions had clinically regional disease and 11 (52%) patients had advanced pathological stage. Surgical treatment was performed in 15 (68%) patients. Case fatality was 38%, with median survival following surgical intervention of 38 person-months. The major predictor of death in this series was increasing age (HR = 1.06, 95% CI 0.99, 1.1, p = 0.079). There was an increase in age and clinical stage of the cancer at presentation in the current series; however, there was no difference in survival. CONCLUSION: Penile cancer is an uncommon cancer, seen at an advanced stage in Jamaicans. Overall survival is poor and advanced age is a major predictor of death.

OBJETIVOS: El objetivo de este estudio es determinar la prevalencia y los correlatos clínico-patológicos del cáncer de pene así como los resultados clínicos en una muestra de jamaicanos tratados en el Hospital Universitario de West Indies (HUWI). MÉTODOS: Se obtuvieron todas las historias clínicas disponibles de los pacientes diagnosticados con cáncer de pene en el Hospital Universitario de West Indies en el período de 1998-2008. Se obtuvieron datos de los pacientes en relación con la demografía, estado de circuncisión, estado de infecciones de transmisión sexual, duración de la lesión, localización y tamaño, y condición de los nódulos linfáticos. Se registraron datos sobre la histología, la diferenciación y las etapas. Se obtuvo la información con respecto al tratamiento y la evolución clínica. Los datos corrientes se compararon con un informe anterior de UHWI en 1959. RESULTADOS: Las historias clínicas de 22 de 26 pacientes con cáncer de pene, estuvieron disponibles para su revisión. La edad promedio (SD) de los pacientes fue 68 (13) años. Dieciocho (86%) pacientes eran incircuncisos. El tamaño promedio del tumor fue 5.7 (2.6) cm; 8 (36%) lesiones involucraron el pene entero. Dieciséis (73%) lesiones tenían enfermedad regional clínicamente, y 11 (52%) pacientes estaban en la fase patológica avanzada. El tratamiento quirúrgico se realizó en 15 (68%) pacientes. La fatalidad de los casos fue de 38%, con una supervivencia promedio tras intervención quirúrgica de 38 persona-meses. El predictor mayor de muerte en esta serie fue la edad creciente (HR = 1.06, 95% CI 0.99, 1.1, p = 0.079). Se produjo un aumento en la edad y la fase clínica del cáncer con la presentación de la serie corriente. Sin embargo, no hubo ninguna diferencia en relación con la supervivencia. CONCLUSIÓN: El cáncer de pene es un cáncer raro, visto en una fase avanzada en jamaicanos. La supervivencia global es pobre y la edad avanzada es un predictor mayor de muerte.

Os sentidos da corporeidade em ostomizados por câncer / The senses of corporeality in ostimies cancer / Los sentidos de realización en el cáncer de ostomizados

A partir da perspectiva fenomenológica, procurou-se compreender como os pacientes ostomizados vivenciam a corporeidade. Foram entrevistados dez pacientes que realizavam tratamento em um hospital oncológico pelo Sistema Único de Saúde (SUS), em Belo Horizonte, MG. As narrativas dos sujeitos falaram do significado do câncer para eles, do sentido que atribuíam à bolsa de colostomia, das limitações advindas do processo de adoecer e do papel da religiosidade neste percurso. A vivência do cuidado foi discutida a partir da perspectiva heideggeriana, considerando-se os conceitos de corporeidade, indigência e potência. As indigências, representadas pelas limitações, e as potências, representadas pelos cuidados de si, com o outro e pelo outro apontam para a necessidade da promoção da autonomia e da qualidade de vida, através da ressignificação do processo saúde-doença.

From the phenomenological perspective, we sought to understand how patients experience the ostomates embodiment. We interviewed 10 patients who were undergoing treatment at the cancer hospital by the Unified Health System (SUS) in Belo Horizonte, MG, Brazil. The narratives of the subjects pointed to the significance of cancer, the meaning attributed to the colostomy bag, to the limitations caused by the process of disease and the role of religion in this context. The experience of care was discussed from the perspective of Heidegger considering the concepts of embodiment, indigence and potency. The indigence, represented by the limitations and potency, represented by the care of oneself, others and the other pointing to the need for the promotion of independence and quality of life through re-signification of the health-illness condition.

Desde la perspectiva fenomenológico, que buscó comprender cómo los pacientes ostomizados experiencia de la encarnación. Entrevistamos a 10 pacientes que fueron sometidos a tratamiento en un hospital de cáncer en el Sistema Único de Salud (SUS) en Belo Horizonte, MG, Brasil. Las narraciones de los sujetos señalaron la importancia de cáncer, el significado atribuido a la bolsa de colostomía, a las limitaciones causadas por el proceso de la enfermedad y el papel de la religión en este contexto. La experiencia de la atención fue discutida desde la perspectiva de Heidegger teniendo en cuenta los conceptos de la corporalidad, la indigencia y la potencia. La indigencia, representada por las limitaciones y facultades, representada por el cuidado de uno mismo, com los otros y la otra que apunta a la necesidad de promoción de la autonomía y de la calidad de vida mediante la resignificación de la condición de salud.

Antitumor mechanisms of metformin: Signaling, metabolism, immunity and beyond / Mecanismos antitumorales de la metformina: señalización, metabolismo, inmunidad y más allá / Mecanismos anti-tumorais da metformina: sinalização, metabolismo, imunidade e além

Metformin is a synthetic biguanide first described in the 1920's as a side product of the synthesis of N,N-dimethylguanidine. Like other related biguanides, metformin displays antihyperglycemic properties, and has become the most widely prescribed oral antidiabetic medicine around the world. Intriguing recent evidence suggests that metformin has chemopreventive and direct antitumor properties, and several ongoing clinical studies around the world are using this agent alone or in combination with chemotherapeutic schemes to determine prospectively its safety and efficacy in the treatment of human cancer. Notably, immune activating effects of metformin have recently been described, and may support a notion put forth in the 1950s that this agent possessed antiviral and antimalarial effects. However, how these effects may contribute to its observed antitumor effects in retrospective studies has not been discussed. Mechanistically, metformin has been shown to activate liver kinase B1 (LKB1) and its downstream target AMP-activated kinase (AMPK). The activation of AMPK has been proposed to mediate metformin's glucose lowering effect, although recent evidence suggests that this agent can inhibit electron transport in hepatocyte mitochondria resulting in AMPK-independent inhibition of hepatic gluconeogenesis. Likewise, albeit activation of AMPK and the resulting inhibition of the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling have been suggested to mediate the antitumor effects of metformin, AMPK-independent growth inhibitory properties of this agent in tumor cells have also been described. Here we present a brief review of the signaling, metabolic, and immune effects of metformin and discuss how their interplay may orchestrate the antitumor effects of this agent. In addition, we provide the rationale for a compassionate use study of metformin in combination with metronomic chemotherapy.

La metformina es una biguanida sintética descrita por primera vez en la década de 1920 como un subproducto de la síntesis de N, N-dimethylguanidine. Al igual que otros biguanidos relacionados, la metformina muestra propiedades antihiperglicemiantes, y se ha convertido en el medicamento antidiabético oral más recetado en todo el mundo. Datos recientes sugieren que la metformina tiene propiedades antitumorales y quimiopreventivas, y varios estudios clínicos en curso en todo el mundo están utilizando este agente solo o en combinación con regímenes quimioterápeuticos para determinar de forma prospectiva su seguridad y eficacia en el tratamiento del cáncer humano. En particular, los efectos inmuno-activadores de la metformina se han descrito recientemente, y pueden apoyar una idea presentada en la década de 1950 que este agente posee efectos antivirales y contra la malaria. Sin embargo, cómo estos efectos pueden contribuir a sus efectos antitumorales observados en estudios retrospectivos no se ha discutido. Como mecanismo, se ha demostrado que la metformina activa la quinasa de hígado B1 (LKB1) y su proteína diana, la quinasa activada por AMP (AMPK). La activación de la AMPK se ha propuesto como mediador de la disminución de la glicemia sanguínea en respuesta a la metformina, aunque la evidencia reciente sugiere que este fármaco puede inhibir el transporte de electrones en las mitocondrias de los hepatocitos, provocando la inhibición de gluconeogénesis hepática independientemente de AMPK. Del mismo modo, si bien la activación de la AMPK y la resultante inhibición del blanco de la rapamicina en mamíferos (mTOR) se han sugerido como mediadores de los efectos antitumorales de metformina, inhibición de crecimiento de células tumorales de manera independiente de AMPK también se ha descrito. Aquí presentamos una breve revisión de los efectos de la metformina en señalización, metabolismo, y sistema inmune y discutimos cómo su interacción puede orquestar los efectos antitumorales de este agente. Además, proveemos el fundamento para un estudio de uso compasivo de la metformina en combinación con quimioterapia metronómica.

A metformina é uma biguanida sintética descrita pela primeira vez na década de 1920 como subproduto da síntese de N, N-dimetilguanidina. Como outros biguanidos relacionados, a metformina apresenta propriedades anti-hiperglicémicas, e tem-se tornado o medicamento anti-diabético oral mais prescrito no mundo. Intrigante dados recentes sugerem que a metformina tem propriedades anti-tumorais e quimio-preventivas, e vários estudos clínicos em todo o mundo estão usando esse agente sozinho ou em combinação com regimes de quimioterapia para determinar prospectivamente sua segurança e eficácia no tratamento do câncer humano. Em particular, os efeitos imuno-ativadores da metformina tem sido descritos recentemente, e pode apoiar uma idéia apresentada na década de 1950 que este agente tem efeitos anti-virais e contra a malária. No entanto, como esses efeitos podem contribuir para seus efeitos anti-tumorais observados em estudos retrospectivos, ainda não foi discutido. Como mecanismo foi demonstrado que a metformina ativa a quinase do fígado B1 (LKB1) e sua proteína diana, a quinase activada pela AMP (AMPK). A ativação da AMPK tem sido proposta como um mediador de redução da glicemia sanguínea em resposta à glicose com metformina, embora evidências recentes sugiram que este medicamento pode inibir o transporte de elétrons nas mitocôndrias dos hepatócitos, resultando na inibição da gliconeogênese hepática, independentemente de AMPK. Da mesma forma, embora a ativação da AMPK e a inibição resultante do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) têm sido sugeridos como mediadores dos efeitos anti-tumorais de metformina, a inibição do crescimento de células tumorais independentemente da AMPK, também tem sido descrita. Aqui se apresenta uma breve revisão dos efeitos da metformina na sinalização, metabolismo e sistema imunológico, e se discute como a sua interação pode orquestrar os efeitos antitumorais deste agente. Além disso, se fornece a base para um estudo de uso compassivo da metformina em combinação com a quimioterapia metronómica.

¿Es posible encontrar un fitoestrógeno para la terapia de reemplazo hormonal, que disminuya el riesgo de cáncer?: tema de Proyecto Anillos de Investigación del Programa Bicentenario en Ciencia y Tecnología / Is it possible to find a phytoestrogen for hormone replacement therapy, decreasing cancer risk?: subject of Research Team Grant in Science and Technology from the Bicentennial Program in Science and Technology

Se describe una nueva línea de investigación que tiene como objetivo investigar principios activos presentes en especies vegetales chilenas, para identificar alguna(s) que produzcan los efectos farmacológicos deseables para su uso como terapia de reemplazo hormonal en mujeres peri o postmenopáusicas, pero que no aumenten, o incluso disminuyan, el riesgo de desarrollar cáncer mamario o endometrial. Esta posibilidad se basa en el hallazgo previo de nuestro equipo de investigadores de un nuevo tipo de receptores estrogénicos responsables de respuestas estrogénicas no genómicas y de nuestro hallazgo de diferencias entre los receptores estrogénicos citosólico-nucleares clásicos de los diferentes tipos celulares uterinos. Si existiera, como anteriormente se creía, un solo tipo de receptor de estrógenos, no sería posible el desarrollo de este nuevo fármaco estrogénico selectivo que buscamos, pues todos los receptores tendrían la misma afinidad por este agente, el que en consecuencia, induciría todas las respuestas a la estimulación estrogénica (incluyendo aquellas que deseamos prevenir, como las que presentan riesgo de desarrollo de cáncer), o que actuaría como antiestrógeno, antagonizando todas las respuestas a los estrógenos en el útero.

A new research line aimed at the investigation of active agents from Chilean plant species is described. The purpose is to indentify those agents inducing expected pharmacological effects in a hormone replacement therapy in peri- or post-menopausal women, but not increasing, or even decreasing, the risk for development of mammary or endometrial cancer. This possibility is based on previous findings from our research team of a new kind of estrogen receptors, responsible of non-genomic responses to estrogen, and our finding of differences between the classical cytosol-receptor estrogen receptors from the different uterine cell-types. If there exists one kind of estrogen receptors only in the uterus, as it was formerly accepted, then it is not possible to develop the selective estrogenic drug we search for, because all receptors would display the same affinity for this agent; therefore, it would induce all responses to estrogen stimulation (including those we wish to prevent, such as those presenting risk of cancer development), or would act as antiestrogen, antagonizing all responses to estrogen in the uterus.