ABSTRACT
É sabido que os ácidos graxos são importante fonte de energia para contração muscular. As principais fontes metabólicas de energia derivadas dos lipídios são os ácidos graxos do tecido adiposo, os triglicerídeos intramusculares e os triglicerídeos circulantes do plasma. A contribuição de cada um depende do exercício realizado,duração, intensidade e estado de treinamento do indivíduo. O treinamento de longa duração provoca adaptações no organismo, como aumento da capacidade oxidativa dos músculos esqueléticos e maior participação dos lipídios como substrato energético durante o esforço, ocasionando possível melhora no desempenho do atleta. O objetivo do presente estudo foi investigar a regulação do metabolismo lipídico durante a realização do exercício físico.
It is known for a long time that fatty acids are important energy source for muscle contraction. The main sources of metabolic energy derived from lipids are free fatty acids from adipose tissue and intramuscular triglycerides circulating plasma triglycerides. The contribution of each one depends on the type of exercise done, duration, intensity and state of training of the individual. The endurance training provokes adaptations in the organism as, increase of the oxidative capacity of the skeletal muscles and, consequently bigger participation of the lipids as energetic substrate during realization of the effort, possibly causing an improvement in performanceof the athlete. The aim of the present study was to investigate regulationof the lipids metabolism, during the physical exercise.
Se sabe que los ácidos grasos son fuente importante de energía para la contracción muscular. Las principales fuentes de energía metabólica derivada de los lípidos son los ácidos grasos del tejido adiposo intramuscular y triglicéridos plasmáticos de triglicéridos circulantes. La contribución de cada uno depende del ejercicio realizado, duración, intensidad y nivel de entrenamiento del individuo. La formación a largo plazo provoca adaptaciones en el cuerpo, como aumento de la capacidad oxidativadel músculo esquelético y una mayor participación de los lípidos como sustrato energético durante el ejercicio, dando lugar a una posible mejora en el rendimiento deportivo. El propósito de este estudio fue investigar la regulación del metabolismo de los lípidos durante el curso del ejercicio.
Subject(s)
Exercise , Fatty Acids , Lipolysis , MetabolismABSTRACT
Los errores innatos en el metabolismo de las purinas son trastornos hereditarios complejos de gran impacto clínico, que presentan síntomas variables de acuerdo con el tipo de enfermedad. Pueden presentarse problemas renales de origen desconocido, retardo mental con manifestaciones neurológicas, retardo del crecimiento, infecciones recurrentes, automutilación, inmunodeficiencias, anemia hemolítica inexplicable, artritis gotosa, historia familiar, consanguinidad y reacciones adversas a fármacos que son análogos de las purinas. Las investigaciones de estas enfermedades comienzan generalmente con la cuantificación del ácido úrico en suero y en orina, por ser el producto final del metabolismo de las purinas en humanos. La dieta y el consumo de medicamentos, entre otras condiciones patológicas, fisiológicas y clínicas, también pueden modificar los niveles de este compuesto. Esta revisión pretende divulgar información de los errores innatos en el metabolismo de las purinas, y facilitar la interpretación de los niveles del ácido úrico y otros marcadores bioquímicos útiles en el diagnóstico de estas enfermedades. Se incluyen tablas que relacionan estas enfermedades con los niveles de excreción de ácido úrico y otros marcadores bioquímicos, las enzimas alteradas, los síntomas clínicos, el modo de herencia y, en algunos casos, el tratamiento propuesto. Este trabajo nos permite afirmar que las variaciones en los niveles del ácido úrico y la presencia de otros marcadores bioquímicos en orina, constituyen una herramienta importante en la pesquisa de algunos errores innatos en el metabolismo de las purinas, así como de otras condiciones patológicas relacionadas.
Inborn purine metabolism errors are complex inherited disorders of great clinical impact that present with variable symptoms according to the type of disease. It might occur renal problems of unknown origin, metal retardation with neurological manifestations, retarded growth, recurrent infections, self-mutilation, immunodeficiencies, unexplainable haemolytic anemia, gout-related arthritis, family history, consanguinity and adverse reactions to those drugs that are analogous of purines. The study of these diseases generally begins by quantifying serum uric acid and uric acid present in the urine which is the final product of purine metabolism in human beings. Diet and drug consumption are among the pathological, physiological and clinical conditions capable of changing the level of this compound. This review was intended to disseminate information on the inborn purine metabolism errors as well as to facilitate the interpretation of the uric acid levels and other biochemical markers making the diagnosis of these diseases possible. The tables relating these diseases to the excretory levels of uric acid and other biochemical markers, the altered enzymes, the clinical symptoms, the model of inheritance, and in some cases, the suggested treatment. This paper allowed us to affirm that variations in the uric acid levels and the presence of other biochemical markers in urine are important tools in screening some inborn purine metabolism errors, and also other related pathological conditions.
ABSTRACT
Metformin is a synthetic biguanide first described in the 1920's as a side product of the synthesis of N,N-dimethylguanidine. Like other related biguanides, metformin displays antihyperglycemic properties, and has become the most widely prescribed oral antidiabetic medicine around the world. Intriguing recent evidence suggests that metformin has chemopreventive and direct antitumor properties, and several ongoing clinical studies around the world are using this agent alone or in combination with chemotherapeutic schemes to determine prospectively its safety and efficacy in the treatment of human cancer. Notably, immune activating effects of metformin have recently been described, and may support a notion put forth in the 1950s that this agent possessed antiviral and antimalarial effects. However, how these effects may contribute to its observed antitumor effects in retrospective studies has not been discussed. Mechanistically, metformin has been shown to activate liver kinase B1 (LKB1) and its downstream target AMP-activated kinase (AMPK). The activation of AMPK has been proposed to mediate metformin's glucose lowering effect, although recent evidence suggests that this agent can inhibit electron transport in hepatocyte mitochondria resulting in AMPK-independent inhibition of hepatic gluconeogenesis. Likewise, albeit activation of AMPK and the resulting inhibition of the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling have been suggested to mediate the antitumor effects of metformin, AMPK-independent growth inhibitory properties of this agent in tumor cells have also been described. Here we present a brief review of the signaling, metabolic, and immune effects of metformin and discuss how their interplay may orchestrate the antitumor effects of this agent. In addition, we provide the rationale for a compassionate use study of metformin in combination with metronomic chemotherapy.
La metformina es una biguanida sintética descrita por primera vez en la década de 1920 como un subproducto de la síntesis de N, N-dimethylguanidine. Al igual que otros biguanidos relacionados, la metformina muestra propiedades antihiperglicemiantes, y se ha convertido en el medicamento antidiabético oral más recetado en todo el mundo. Datos recientes sugieren que la metformina tiene propiedades antitumorales y quimiopreventivas, y varios estudios clínicos en curso en todo el mundo están utilizando este agente solo o en combinación con regímenes quimioterápeuticos para determinar de forma prospectiva su seguridad y eficacia en el tratamiento del cáncer humano. En particular, los efectos inmuno-activadores de la metformina se han descrito recientemente, y pueden apoyar una idea presentada en la década de 1950 que este agente posee efectos antivirales y contra la malaria. Sin embargo, cómo estos efectos pueden contribuir a sus efectos antitumorales observados en estudios retrospectivos no se ha discutido. Como mecanismo, se ha demostrado que la metformina activa la quinasa de hígado B1 (LKB1) y su proteína diana, la quinasa activada por AMP (AMPK). La activación de la AMPK se ha propuesto como mediador de la disminución de la glicemia sanguínea en respuesta a la metformina, aunque la evidencia reciente sugiere que este fármaco puede inhibir el transporte de electrones en las mitocondrias de los hepatocitos, provocando la inhibición de gluconeogénesis hepática independientemente de AMPK. Del mismo modo, si bien la activación de la AMPK y la resultante inhibición del blanco de la rapamicina en mamíferos (mTOR) se han sugerido como mediadores de los efectos antitumorales de metformina, inhibición de crecimiento de células tumorales de manera independiente de AMPK también se ha descrito. Aquí presentamos una breve revisión de los efectos de la metformina en señalización, metabolismo, y sistema inmune y discutimos cómo su interacción puede orquestar los efectos antitumorales de este agente. Además, proveemos el fundamento para un estudio de uso compasivo de la metformina en combinación con quimioterapia metronómica.
A metformina é uma biguanida sintética descrita pela primeira vez na década de 1920 como subproduto da síntese de N, N-dimetilguanidina. Como outros biguanidos relacionados, a metformina apresenta propriedades anti-hiperglicémicas, e tem-se tornado o medicamento anti-diabético oral mais prescrito no mundo. Intrigante dados recentes sugerem que a metformina tem propriedades anti-tumorais e quimio-preventivas, e vários estudos clínicos em todo o mundo estão usando esse agente sozinho ou em combinação com regimes de quimioterapia para determinar prospectivamente sua segurança e eficácia no tratamento do câncer humano. Em particular, os efeitos imuno-ativadores da metformina tem sido descritos recentemente, e pode apoiar uma idéia apresentada na década de 1950 que este agente tem efeitos anti-virais e contra a malária. No entanto, como esses efeitos podem contribuir para seus efeitos anti-tumorais observados em estudos retrospectivos, ainda não foi discutido. Como mecanismo foi demonstrado que a metformina ativa a quinase do fígado B1 (LKB1) e sua proteína diana, a quinase activada pela AMP (AMPK). A ativação da AMPK tem sido proposta como um mediador de redução da glicemia sanguínea em resposta à glicose com metformina, embora evidências recentes sugiram que este medicamento pode inibir o transporte de elétrons nas mitocôndrias dos hepatócitos, resultando na inibição da gliconeogênese hepática, independentemente de AMPK. Da mesma forma, embora a ativação da AMPK e a inibição resultante do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) têm sido sugeridos como mediadores dos efeitos anti-tumorais de metformina, a inibição do crescimento de células tumorais independentemente da AMPK, também tem sido descrita. Aqui se apresenta uma breve revisão dos efeitos da metformina na sinalização, metabolismo e sistema imunológico, e se discute como a sua interação pode orquestrar os efeitos antitumorais deste agente. Além disso, se fornece a base para um estudo de uso compassivo da metformina em combinação com a quimioterapia metronómica.
ABSTRACT
A osteoporose é uma doença caracterizada pela diminuição da massa óssea e deterioração da sua microarquitetura, com aumento da fragilidade óssea e do risco de fraturas. Afeta milhões de pessoas no mundo inteiro, sendo considerada um dos maiores problemas de saúde pública, junto com as doenças cardiovasculares e o câncer. Considerando o grande impacto socioeconômico da doença , a melhor estratégia para o manejo da osteoporose é a sua prevenção. Os fatores dietéticos promotores da formação de massa óssea são: cálcio, vitamina A, vitamina K, magnésio, alimentação básica e consumo moderado de álcool. Enquanto que os fatores dietéticos inibidores da formação de massa óssea são: relação cálcio/proteína, fósforo, ácido fítico, cafeína, ácido oxálico, fibras dietéticas, retinol e sal. A grande complexidade no estudo dos fatores dietéticos relacionados à osteoporose leva à necessidade de uma visão mais ampla dos hábitos alimentares, além da detecção dos principais fatores de risco relacionados ao desenvolvimento da doença. Por ser uma doença de alto custo social, mais pesquisas sobre o papel da nutrição na proteção contra a perda mineral óssea devem ser realizadas, já que a dieta é um fator de risco modificável e com custo menor do que a terapêutica medicamentosa recomendada, além de ter menor prevalência de efeitos colaterais e toxicidades.
Osteoporosis is a disease characterized by decreased bone mass and deterioration of microarchitecture, with increased bone fragility and fracture risk. It affects millions of people worldwide and is considered one of the biggest public health problems, along with cardiovascular disease and cancer. Given the large socioeconomic impact of the disease, the best strategy for the management of osteoporosis is prevention. Dietary factors promoting the formation of bone are calcium, vitamin A, vitamin K, magnesium, basic nutrition and moderate consumption of alcohol. While dietary factors inhibiting the formation of bone are calcium / protein, phosphorus, phytic acid, caffeine, oxalic acid, dietary fiber, retinol, and salt. The great complexity in the study of dietary factors related to osteoporosis leads to the need for a broader view of eating habits, and the detection of major risk factors related to development of disease. Because it is a disease of high social costs, more research on the role of nutrition in protecting against bone mineral loss must be carried out, since diet is a modifiable risk factor and cost less than the recommended drug therapy, and have a lower prevalence of side effects and toxicities.
La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por una masa ósea disminuida y deterioro de la microarquitectura, con aumento de la fragilidad ósea y riesgo de fractura. Afecta a millones de personas en todo el mundo y es considerado uno de los mayores problemas de salud pública, junto con las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Dado el gran impacto socioeconómico de la enfermedad, la mejor estrategia para el manejo de la osteoporosis es la prevención. Los factores dietéticos promover la formación de los huesos son el calcio, la vitamina A, vitamina K, magnesio, nutrición básica y el consumo moderado de alcohol. Mientras que los factores dietéticos inhibiendo la formación de masa ósea son: calcio / proteína, fósforo, ácido fítico, la cafeína, ácido oxálico, fibra dietética, el retinol y la sal. La gran complejidad en el estudio de los factores dietéticos relacionados con la osteoporosis conduce a la necesidad de una visión más amplia de los hábitos alimentarios, y la detección de factores de riesgo relacionados con el desarrollo de la enfermedad. Debido a que es una enfermedad de alto costo social, más investigación sobre el papel de la nutrición en la protección contra la pérdida ósea mineral debe llevarse a cabo, ya que la dieta es un factor de riesgo modificable y cuestan menos que la terapia con medicamentos recomendados y tienen una menor prevalencia de efectos secundarios y la toxicidad.