Estrés agudo y crónico en la reparación ósea: un enfoque actualizado desde las neurociencias / Acute and chronic stress in bone repair: an updated approach from the neurosciences

Los mecanismos moleculares fisiológicos asociados a la respuesta ante el estrés agudo y crónico permiten entender los cambios que éstos pueden producir en los diversos tejidos del cuerpo. Diversas investigaciones resaltan el papel del estrés crónico en el desarrollo de disfunciones que afectan el equilibrio corporal; sin embargo, hay que considerar que los mecanismos relacionados con el estrés agudo, también pueden influir en el desarrollo de patologías y de la progresión de las manifestaciones deletéreas del estrés crónico. Por otro lado, uno de los tejidos más estudiados en los últimos años ha sido el tejido óseo, ya que éste se encuentra influenciado por factores nerviosos, endocrinos e inmunológicos. Esta revisión busca analizar las bases neurocientíficas de los mecanismos moleculares del estrés y su relación en el proceso de reparación ósea. Para esto, se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos de Pubmed, Scopus y ScienceDirect, concluyendo que el estrés modifica la liberación de neurotransmisores, la acción del sistema nervioso autónomo, la liberación de hormonas corticotrópicas y la actividad de diversas citocinas; lo que conlleva al desequilibrio de los procesos de regulación y reparación del tejido óseo sometido a carga o lesión.

The physiological molecular mechanisms associated with the response to acute and chronic stress allow us to understand the changes that these can produce in the various tissues of the body. Various investigations highlight the role of chronic stress in the development of dysfunctions that affect body balance; However, it must be considered that the mechanisms related to acute stress can also influence the development of pathologies and the progression of the deleterious manifestations of chronic stress. On the other hand, one of the most studied tissues in recent years has been bone tissue, since it is influenced by nervous, endocrine and immunological factors. This paper seeks to analyze the neuroscientific bases of the molecular mechanisms of stress and their relationship in the bone repair process. Therefore, a literature search was carried out in the Pubmed, Scopus and ScienceDirect databases. Concluding that stress modifies the release of neurotransmitters, the action of the autonomic nervous system, the release of corticotropic hormones and the activity of various cytokines; which leads to the imbalance of the regulation and repair processes of the bone tissue subjected to load or injury.

Efecto del estrés crónico y de la masticación sobre los niveles séricos de interleuquina-6 e interferón-gama / Effect of chronic stress and chewing on serum interleukin-6 and interferon-gamma levels

Introducción: el estrés crónico afecta el equilibrio inmunológico alterando los niveles séricos de interleuquina-6 (IL-6) e interferón gama (INF-γ), dicha alteración afecta al sistema nervioso y al comportamiento humano. La masticación adecuada disminuiría dichos efectos. El objetivo del estudio fue determinar el efecto del estrés crónico y de la masticación sobre los niveles séricos de IL-6 e INF-γ. Métodos: experimento donde se emplearon 64 ratones Balb/c de 8 semanas de edad. Se dividieron en 4 tratamientos: Grupo NE: Masticación normal + estrés, Grupo N: masticación normal sin estrés, Grupo DE: Masticación deficiente + estrés, Grupo D: masticación deficiente sin estrés. Mediante test de ELISA se midió IL-6 e IFN-γ alfinal de la 4ta y de la 8va semana de tratamiento. Resultados: tanto la IL-6 como el IFN-γ fueron mayores en el grupo DE (p<0,05) al final de la 4ta semana. Al evaluarlos al término de la 8va semana se observó que en el grupo NE se incrementó la IL-6 respecto al resto de grupos (p<0,0001), y en el grupo DE fue donde se encontró mayor cantidad de IFN-γ (p<0,0001). Conclusión: el estrés crónico y la masticación deficiente incrementan los niveles séricos de IL-6 e IFN-γ. En cambio, la adecuada masticación disminuye el nivel de tales citoquinas al final de la cuarta semana de tratamiento.

Introduction: chronic stress affects the immune balance by altering the serum levels of interleukin-6 (IL-6) and gamma interferon (INF-γ), this alteration affects the nervous system and human behavior. Appropriate chewing would lessen these effects. The aim of this study was to determine the effect of chewing and chronic stress over serum levels of IL-6 and INF-γ. Methods: experiment in which 64 Balb/C mice of 8 weeks of age were used, they were divided into 4 treatments: Group NE: Normal chewing + stress, Group N: normal chewing without stress, Group DE: Chewing poor + stress, Group D: poor chewing without stress. IL-6 and IFN-γ were measured by ELISA after 4 and 8 weeks of treatment. Results: both IL-6 and IFN-γ were higher in the DE group (p < 0,05) at the end of fourth week of treatment. When evaluating the animals at the end of the eighth week of treatment, it was observed that in the NE group, the IL-6 was increased with respect to the rest (p < 0,0001) and the DE group showed more IFN-γ (p < 0,0001). Conclusion: stress and poor chewing increase serum IL-6 and IFN-γ. In contrast, appropriate chewing decreases the effects of stress on the increase of such cytokines at the end of the fourth week of treatment in animals.

Quercetin Inhibits ROS-p53-Bax-caspase-3 axis of apoptosis and augments gonadotropin and testicular hormones in chronic unpredictable stress-Induced testis injury / La quercetina inhibe el eje de apoptosis ROS-p53-Bax-caspasa-3 y aumenta la gonadotropina y las hormonas testiculares en la lesión testicular inducida por estrés crónico e impredecible

SUMMARY: A large body of evidence supports the protective role of the flavonol antioxidant compound quercetin in mammals. We tested the hypothesis that quercetin can protect against the hypothalamus-pituitary-gonadal (HPG) axis defect like a reduction in gonadotropins and testicular hormones and abnormal semen analysis induced by chronic unpredictable stress (CUS), possibly via the downregulation of oxidative stress (ROS) and p53-Bax-caspase-3 pathways. Rats were either exposed to a variety of unpredictable stressors daily before being sacrificed after 3 weeks (model group) or were treated with quercetin (50 mg/kg body weight/day) at the same time the CUS were induced (treated group). Harvested testicular tissues were stained with basic histological staining, and testis homogenates were assayed for the tumor suppressor p53, apoptosis regulator Bax, B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), caspase-3, malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GPx), and superoxide dismutase (SOD). In addition, harvested epididymis tissues were used to assess semen analysis, and blood samples were assayed for the testicular hormone testosterone, the adrenal cortex hormone corticosterone, and the anterior pituitary gonadotropins, follicular stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH). CUS induced profound testicular damage and significantly (p<0.05) induced p53, Bax, caspase-3, MDA, and corticosterone, which were significantly (p<0.05) inhibited by quercetin except corticosterone. Whereas, quercetin significantly (p<0.05) increased FSH, LH, testosterone, Bcl-2, GPx, and SOD levels that were inhibited by CUS. In addition, CUS induced oligozoospermia, asthenozoospermia, and teratozoospermia, which were significantly (p<0.05) protected by quercetin. Thus, Quercetin protects against CUS-induced HPG defects in rats, which is associated with the inhibition of ROS-p53-Bax-caspase-3 axis.

RESUMEN: El papel protector del compuesto antioxidante flavonol quercetina en los mamíferos ha sido ampliamente reportado. Probamos la hipótesis que la quercetina puede proteger contra el defecto del eje hipotálamo-hipofisiario- gonadal (HHG) como una reducción de gonadotropinas y hormonas testiculares y análisis de semen anormal inducido por estrés crónico impredecible (ECI), posiblemente a través de la regulación reducida del estrés oxidativo (REO) y las vías p53- Bax-caspasa-3. Las ratas fueron expuestas a una variedad de fac- tores estresantes impredecibles diariamente antes de ser sacrificadas después de 3 semanas (grupo modelo) o fueron tratadas con quercetina (50 mg / kg de peso corporal / día) al mismo tiempo que se indujo la ECI (grupo tratado). Los tejidos testiculares fueron teñidos con tinción histológica básica y los homogeneizados de testículo se analizaron para determinar el supresor de tumores p53, el regulador de apoptosis Bax, el linfoma de células B 2 (Bcl-2), la caspasa-3, el malondialdehído (MDA), la glutatión peroxidasa (GPx) y superóxido dismutasa (SOD). Además, se utilizaron tejidos del epidídimo recolectados para evaluar el análisis de semen y se analizaron muestras de sangre para determinar la hormona testicular testosterona, la hormona corticosterona de la corteza suprarrenal y las gonadotropinas de la hipófisis anterior, la hormona estimulante folicular (FSH) y la hormona luteinizante (LH). El ECI indujo daño testicular importante e indujo significativamente niveles de (p <0,05) p53, Bax, caspasa-3, MDA y corticosterona, que fueron inhibidos (p <0,05) por la quercetina. La quercetina aumentó significativamente (p <0,05) los niveles de FSH, LH, testosterona, Bcl-2, GPx y SOD que fueron inhibidos por ECI. Además, ECI indujo oligozoospermia, astenozoospermia y teratozoospermia, protegidos de manera significativa (p <0,05) por la quercetina. Por lo tanto, la quercetina protege contra los defectos de HHG inducidos por ECI en ratas, lo que está asociado con la inhibición del eje ROS-p53-Bax-caspasa-3.

Induction of brain injury and depression in rats by chronic unpredictable stress associated with the augmentation of nitrosative stress and apoptosis / Inducción de lesión cerebral y depresión en ratas por estrés crónico impredecible asociado con el aumento del estrés nitrosativo y la apoptosis

SUMMARY: Repeated stress is a risk factor for memory impairment and neurological abnormalities in both humans and animals. We sought to investigate the extent of (i) brain tissue injury; (ii) nitrosative and oxidative stress in brain tissue homogenates; (iii) apoptotic and survival biomarkers in brain tissue homogenates; and (iv) immobility and climbing abilities, induced over a period of three weeks by chronic unpredictable stress (CUS). Wistar rats were either left untreated (Control group) or exposed to a variety of unpredictable stressors daily before being sacrificed after 3 weeks (model group). Assessment of depression-like behavior was performed and animals were then culled and harvested brain tissues were stained with basic histological staining and examined under light microscopy. In addition, brain tissue homogenates were prepared and assayed for these parameters; inducible nitric oxide synthase (iNOS), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), caspase-3, and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2). Histology images showed CUS induced profound damage to the cerebral cortex as demonstrated by severe neuronal damage with shrunken cells, disrupted atrophic nuclei, perineuronal vacuolation and swollen glial cells. CUS also significantly (p<0.05) induced iNOS, MDA, and caspase-3, whereas SOD and Bcl-2 brain tissue levels were inhibited by CUS. In addition, data from the depression-like behavior, forced swimming test showed significant (p<0.05) increase in animal immobility and decrease in climbing ability in the model group of rats. Thus, here we demonstrated a reliable rat model of chronic stress-induced brain injury, which can further be used to investigate beneficial drugs or agents used for a period of three weeks to protect against CUS-induced brain damage.

RESUMEN: El estrés crónico es un factor de riesgo para el deterioro de la memoria y las anomalías neurológicas tanto en humanos como en animales. Intentamos investigar el alcance de lesión del tejido cerebral; (ii) estrés nitrosativo y oxidativo en homogeneizados de tejido cerebral; (iii) biomarcadores apoptóticos y de supervivencia en homogeneizados de tejido cerebral; y (iv) inmovilidad y habilidades de escalada, inducidas durante un período de tres semanas por estrés crónico impredecible (ECI). Se dejaron sin tratamiento (grupo control) ratas Wistar, o se expusieron a una variedad de factores estresantes impredecibles diariamente antes de ser sacrificadas después de 3 semanas (grupo modelo). Se realizó una evaluación del comportamiento similar a la depresión y luego se sacrificaron los animales y se tiñeron los tejidos cerebrales con tinción histológica básica y se examinaron con microscopía óptica. Además, se prepararon homogeneizados de tejido cerebral y se analizaron los siguientes parámetros; óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), malondialdehído (MDA), superóxido dismutasa (SOD), caspasa- 3 y linfoma de células B 2 (Bcl-2). Las imágenes histológicas mostraron que el CUS indujo un daño profundo en la corteza cerebral como lo demuestra el daño neuronal severo con células encogidas, núcleos atróficos alterados, vacuolación perineuronal y células gliales inflamadas. ECI también indujo significativamente (p <0,05) iNOS, MDA y caspase-3, mientras que los niveles de tejido cerebral SOD y Bcl-2 fueron inhibidos por ECI. Además, los datos del comportamiento similar a la de- presión, la prueba de natación forzada mostró un aumento significativo (p <0,05) en la inmovilidad animal y una disminución en la capacidad de escalada en el grupo modelo de ratas. Por lo tanto, aquí demostramos un modelo confiable de daño cerebral crónico en rata inducido por el estrés, que se puede utilizar para investigar medicamentos o agentes beneficiosos usados durante un período de tres semanas para proteger el daño cerebral inducido por ECI.

Influencia del tipo de masticación sobre el estrés crónico en los niveles leucocitarios / Influence of the type of chewing on chronic stress in leukocyte levels

Resumen Introducción: La masticación emerge como un mecanismo fisiológico que modula diversos procesos encefálicos aún en proceso de entendimiento, entre dichos procesos se encuentra el estrés. El objetivo fue determinar la influencia del tipo de masticación sobre el estrés crónico en los niveles leucocitarios. Material y método: Se empleó 48 ratones machos de la cepa Balb/c que se dividieron en 4 grupos iguales: grupo N (masticación normal), grupo NE (Masticación normal + estrés), grupo D (masticación deficiente) y grupo DE (Masticación deficiente + estrés). Los niveles leucocitarios fueron evaluados a la cuarta y a la décima segunda semana de iniciado el experimento. Se sacrificó a cada ratón para obtener su muestra de sangre y evaluar su leucograma. Resultados: Se encontró, a la cuarta semana, linfocitopenia del grupo DE respecto al grupo D y al grupo N (p<0,05), y neutrofilia en el grupo DE respecto al grupo D (p<0,05). A la décima segunda semana se observó linfocitopenia y neutrofilia de los grupos DE y NE al compararlos con los grupos D y N (p<0,05), respectivamente. Conclusión: el estrés crónico produce linfocitopenia y neutrofilia, independiente del tipo de masticación.

Introduction: Chewing emerges as a physiological mechanism that modulates various processes in the brain, even in the process of understanding, among these processes is stress. The objective was to determine the influence of the type of chewing on chronic stress in leukocyte levels. Material and method: 48 male Balb/c mice were used that were divided into 4 equal groups: group N (normal chewing), group NE (normal chewing + stress), group D (poor chewing) and group DE (poor chewing + stress). The leukocyte levels were evaluated at the fourth and the twelfth week of beginning the experiment. Each mouse was sacrificed to obtain the blood sample and evaluate its leukogram. Results: At the fourth week, lymphocytopenia of the DE group regarding group D and group N (p <0.05), and neutrophilia were found in the DE group regarding group D (p <0.05). At the twelfth week, lymphocytopenia and neutrophilia of the DE and NE groups were observed when compared with groups D and N (p <0.05), respectively. Conclusion: Chronic stress produces lymphocytopenia and neutrophilia, regardless of the type of chewing.

Influencia del estrés crónico y de la masticación sobre el dolor / Influence of chronic stress and chewing over the pain

Resumen Introducción: El estrés crónico y la masticación afectan a la respuesta dolora; sin embargo, hay escasos conocimientos sobre la relación entre dichas variables. Objetivo: Determinar la influencia del estrés crónico y la masticación sobre la respuesta al dolor. Métodos: 32 ratones albinos machos de 8 semanas de edad de la cepa Balb/c se dividieron en 4 grupos iguales: Grupo N: masticación normal sin estrés; Grupo NE: Masticación normal + estrés, Grupo D: masticación deficiente sin estrés y Grupo DE: Masticación deficiente + estrés. Se evaluó la respuesta al estímulo doloroso mediante el test de retirada de la cola ante un estímulo térmico. Resultados: Mediante Anova se compararon los 4 grupos experimentales a la décima segunda y décima sexta semana de vida de los ratones, obteniéndose un valor de p = 0,982 y p = 0,176; respectivamente. Mediante t de student para muestras relacionadas se comparó la variación de la respuesta al dolor; se obtuvo un valor de p = 0,52; p = 0,17; p = 0,84 y p = 0,069 para el grupo N, NE, D y DE respectivamente. Conclusión: El estrés crónico y la masticación no modifican la respuesta al dolor en ratones de la cepa Balb/c.

Abstract Introduction: Chronic stress and mastication affect the response to pain; however, there is little knowledge about the relationship between these variables. Objective: Determine the influence of chronic stress and mastication on the response to pain. Methods: thirty-two 8-week-old male Balb/c mice were used. The sample was divided into 4 equal groups: Group N: normal mastication without stress; Group NE: Normal chewing + stress, Group D: deficient chewing without stress and Group DE: Poor chewing + stress. The response to the painful stimulus was evaluated through the tail withdrawal assay due to a thermal stimulus. Results: By comparing the 4 experimental groups to the fourth and the eighth week through the ANOVA test yielded a value of p = 0.982 and p = 0.176; respectively. By applying the 't' student, within each group, in comparison of the variation of the pain response between the fourth and eighth week, the values ​​of p = 0.52; p = 0.17; p = 0.84 and p = 0.069 were obtained for the group N, NE, D and DE respectively. Conclusion: Chronic stress and mastication do not modify the response to pain in albino Balb/c mice.

Efectos de una intervención de reducción del estrés basada en Mindfulness (MBSRP) sobre parámetros clínicos en la Artritis Reumatoidea / Effects of a Mindfulness-based stress reduction intervention (MBSRP) on clinical parameters in Rheumatoid Arthritis / Efeitos de uma intervenção de redução do estresse baseada em Mindfulness (MBSRP) sobre parâmetros clínicos na artrite reumatóide

Resumen: La artritis reumatoide es un trastorno autoinmune sistémico que causa inflamación extensa y persistente de las articulaciones. La inflamación persistente da lugar a muchas manifestaciones sistémicas y extraarticulares que afectan a la mayoría de los sistemas orgánicos, dando lugar a complicaciones graves y comorbilidades. El estrés psicológico es un factor provocador importante de los síntomas en las enfermedades inflamatorias crónicas. En los últimos años, el interés por abordar la respuesta al estrés a través de prácticas como la meditación ha aumentado asombrosamente, a pesar de la escasez de pruebas de que los beneficios reportados son específicos de esa práctica. La presente revisión sistemática se propone como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de técnicas de meditación como tratamiento complementario de la AR. Se llevó a cabo una revisión sistemática de la literatura. Se consultaron las bases de datos Colaboración Cochrane, MEDLINE, Organización Mundial de la Salud, Plataforma de Registro Internacional de Ensayos clínicos para todos los ensayos registrados y en curso de realización y Clinicaltrials.gov Los datos extraídos se incluyeron en el kit de herramientas COVIDENCE y en el software REVMAN de la colaboración Cochrane. No pudo realizarse meta-análisis realizándose una síntesis narrativa de los resultados. Conclusiones: la técnica de Atención Plena (MBSR) es beneficiosa como tratamiento complementario de la Artritis Reumatoide, modificándose parámetros clínicos, pero con resultados heterogéneos en cuanto a los marcadores séricos de inflamación.

Abstract: Rheumatoid arthritis is a systemic autoimmune disorder that causes extensive and persistent inflammation of the joints. Persistent inflammation leads to many systemic and extra-articular manifestations that affect most of the organ systems, leading to serious complications and comorbidities. Psychological stress is a major provocative factor of symptoms in chronic inflammatory diseases. In recent years, interest in addressing the stress response through practices such as meditation has increased dramatically, despite the paucity of evidence that the benefits reported are specific to that practice. The present systematic review aims to evaluate the effectiveness and safety of meditation techniques as a complementary treatment of RA. A systematic review of the literature was carried out. The databases Cochrane Collaboration, MEDLINE, World Health Organization, International Registry Platform of Clinical Trials for all the trials registered and in progress and Clinicaltrials.gov were consulted. extracted data were included in the COVIDENCE toolkit and in the REVMAN software of the Cochrane collaboration. Meta-analysis could not be performed, making a narrative synthesis of the results. Conclusions: the technique of Full Attention (MBSR) is beneficial as a complementary treatment of Rheumatoid Arthritis, modifying clinical parameters, but with heterogeneous results in terms of serum markers of inflammation.

Resumo: A artrite reumatóide é um distúrbio auto-imune sistêmico que causa inflamação generalizada e persistente das articulações. A inflamação persistente leva a muitas manifestações sistêmicas e extra-articulares que afetam a maioria dos sistemas orgânicos, levando a sérias complicações e comorbidades. O estresse psicológico é um dos principais fatores desencadeantes dos sintomas nas doenças inflamatórias crônicas. Nos últimos anos, o interesse em abordar a resposta ao estresse por meio de práticas como a meditação aumentou dramaticamente, apesar da escassez de evidências de que os benefícios relatados são específicos dessa prática. A presente revisão sistemática tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança das técnicas de meditação como tratamento complementar para AR. Uma revisão sistemática da literatura foi realizada. os bancos de dados Cochrane Collaboration, MEDLINE, Organização Mundial da Saúde, Plataforma de Registo Internacional de Ensaios Clínicos para todos os ensaios registrados e em andamento e consultou dados Clinicaltrials.gov extraído incluído no kit de ferramentas e Covidence no software REVMAN da colaboração Cochrane. Meta-análise não pôde ser realizada, fazendo uma síntese narrativa dos resultados. Conclusões técnica Mindfulness (MBSR) é benéfico como tratamento adjuvante de artrite reumatóide, modificando os parâmetros clínicos, mas com heterogénea em marcadores séricos de inflamação resulta.

Impacto de la carga alostática en el nivel cognitivo, la memoria y la masa del ventrículo izquierdo / Impact of Allostatic Load on Cognitive Level, Memory and Left Ventricular Mass

RESUMEN Introducción: La carga alostática (CA) se ha propuesto como un marco general para comprender los efectos acumulativos del estrés a lo largo de la vida de las personas. A pesar de su creciente interés no se han realizado, en la Argentina, investigaciones que relacionen su impacto en el corazón y en el cerebro. Objetivos: Evaluar la asociación de CA, definida en forma operativa por un rango de mediciones de los sistemas simpático, parasimpático, el eje hipotálamo hipofisario adrenal, y de los sistemas inflamatorio, con el nivel cognitivo (NC), la memoria y la masa del ventrículo izquierdo en adultos de mediana edad. Resultados: Fueron estudiados 86 pacientes con un promedio de edad de 53,5 años IC (intervalo de confianza) 95% de 51,3 a 55,7. La CA se asoció en forma inversa y significativa con el NC: coeficiente -1,1 Error estándar (EE) 0,5 p = 0,04 independientemente de la edad, el sexo y el nivel educacional R cuadrado ajustado 0,40 p < 0,001. De los 7 sistemas estudiados solo el cardiovascular y el inflamatorio mantuvieron una asociación inversa y significativa. También la CA se asoció en forma inversa con la memoria. En cuanto a su impacto en el corazón, la CA se asoció en forma positiva con la masa del ventrículo izquierdo (VI), coeficiente 10,86 p < 0,001. R cuadrado ajustado 0,23 p < 0,001. Conclusiones: La CA nos permite contar con una herramienta objetiva para medir el estrés crónico. Los resultados obtenidos indican que el incremento de la CA produce un daño en el cerebro (déficit cognitivo y en la memoria tempranos) y en el corazón (incremento de la masa del VI).

ABSTRACT Background: Allostatic load (AL) has been proposed as a general framework for understanding the cumulative effectis of life stress on individuals. Despite growing interest in AL, no research has been conducted in Argentina associating itis impact on the heart and brain. Objective: The aim of this study was to evaluate the association of AL (operationalized by a range of measurementis of the sympathetic and parasympathetic systems, the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, and inflammatory, cardiovascular and metabolic systems) with cognitive level (CL), memory and left ventricular mass in middle-aged adultis. Resultis: A total of 86 patientis were evaluated, mean age was 53.5 years (95% CI: 51.3 to 55.7). Allostatic load had an inverse and significant association with CL (coefficient -1.1; standard error: 0.5; p=0.04) that was independent of age, sex and educational level (adjusted R-squared: 0.40; p<0.001). Of the seven systems evaluated, only the cardiovascular system and inflammation maintained an inverse and significant association. An inverse association as observed between AL and memory and a positive association with left ventricular (LV) mass (coefficient: 10.86; p<0.001; adjusted R-squared: 0.23; p<0.001), Conclusions: Allostatic load is an objective tool to measure chronic stress. The resultis obtained indicate that high AL damages the brain (early cognitive and memory deficitis) and the heart (increased LV mass).

Diferencias intra-especie en respuesta al estrés: Hacia enfoques traslacionales / Intra-specie differences in response to stress: Looking for translational view

Resumen: El estrés produce la sobreactivación del eje HPA y sistema neuroendocrino. Se ha mostrado que existe daño en estructuras relacionadas con el procesamiento emocional (amígdala) aprendizaje (hipocampo), toma de decisiones y prospección (corteza prefrontal). Sin embargo, se generalizan los efectos del estrés sin ponderar el tipo de estrés (crónico o agudo), duración, especie, etc. Esto permite que hallazgos se contrapongan a nivel cortical, neuroquímico, hormonal y conductual. El objetivo fue evaluar los efectos del estrés crónico impredecible (ECI) en diferentes cepas de ratas y sus efectos inmediatos o a largo plazo. Se utilizaron ratas macho Wistar, Wistar Kyoto y SHR en condiciones estándar de laboratorio. Se aplicó una batería de ECI y una batería de evaluación conductual para evaluar efectos previos, agudos y crónicos. La cepa Wistar Kyoto muestra deficiencias previas a la exposición. La cepa SHR muestra mayor movilidad y sesgos atencionales, lo que produce un efecto que perdura a largo plazo. La cepa Wistar muestra una gran capacidad de adaptación ya que aunque se observaron deficiencias inmediatamente después de la exposición al estrés, éstas se recuperan e largo plazo. Se infiere que las precondiciones de los sujetos podrían funcionar como biomarcadores y poder prevenir padecimientos relacionados al estrés.

Abstract: Stress produces the over activation of the Hypothalamus Pituitary Adrenal axis (HPA) and the neuroendocrine system. It has been shown that it could damage structures related with the emotional processing (amygdala), learning and memory (Hippocampus), decision making and prospection (prefrontal cortex). However, the stress affects are generalized without weighting all the elements related with this conditions, for example the kind of stress stimuli (acute or chronic), duration, species, etc. This allowed that some findings it will go against each other in relation to cerebral cortex function, neurochemical, hormonal and behavioral. The main porpoise of this research was to evaluate the effects of the unpredictable chronic stress on several rat strains (Wistar, Wistar Kyoto and SHR) and its immediate effects or in long term so. Wistar, Wistar Kyoto and SHR rats were used. All animals were housed in standard laboratory conditions and we follow the international guide for use and care of laboratory animals. The subjects were exposed to the Chronic Unpredictable Stress Battery (CUSB) and to evaluate the stress effects all the subjects were evaluated with a Battery of Behavioral Evaluation to find the previous, immediate or the long-term effects of CUSB exposition. The Wistar Kyoto strain showed deficits before the stress exposure. Whereas the SHR rats showed more mobility and poor attention which produces a long-term effect. The Wistar strain show a high adaptation to the adverse conditions because until the animals showed strong effects immediately after the stress exposure they showed a good recovery in the long term. In conclusion we can asseverate that the preconditions in every strain plays a major role in the stress response and that preconditions it could be used as biomarkers and in that way infer if the subjects are more susceptible to suffer high stress or some other related disease.

Quercetin inhibits chronic stress-induced myocardial infarction in rats / La quercetina inhibe el infarto al miocardio inducido por estrés crónico en ratas

RESUMEN: Reportamos recientemente que el estrés crónico súbito (ECS) induce disfunción ventricular izquierda (DVI) en ratas, la que fue inhibida por la quercetina un agente cardioprotector. En base de estos hallazgos y debido a que la mayoría de los pacientes con infarto de miocardio (IM) pueden desarrollar DVI e insuficiencia cardíaca, se buscó producir un modelo animal de IM y DVI en ratas, utilizando este modelo para probar la hipótesis de que la quercetina puede prevenir la inducción potencial de IM por ECS. Las ratas fueron expuestas a ECS usando una variedad de factores de estrés de quercetina (50 mg / kg de peso corporal / día) durante 21 días. Se registró la presión sanguínea y el electrocardiograma (ECG) en todos los grupos de ratas junto con el examen de homogeneizados de tejido del ventrículo izquierdo (VI) y secciones para confirmar la producción del modelo animal. Asociamos los recientes hallazgos sobre el papel de la apoptosis en la patología de DVI y, finalmente, IM. Las mediciones de la presión arterial y la grabación de ECG confirmaron el desarrollo de hipertensión sistémica y del IM en el grupo modelo de ratas expuestas a ECS. Además, la tinción histológica confirmó que el daño del VI se produjo en el mismo grupo. Tambien se obervó un aumento del gen proapoptótico Bax y de los biomarcadores inflamatorios, TNF-α e IL-6. El tratamiento simultáneo con quercetina redujo la presión sanguínea y evitó sustancialmente el IM, bloqueando el aumento del segmento ST en el ECG. Por lo tanto, el IM inducido por ECS en ratas asociado con el aumento de los biomarcadores de lesión tisular, fueron impedidos por la quercetina, lo que concuerda con nuestros hallazgos recientes de un posible papel terapéutico de la quercetina en la disfunción cardíaca inducida por ECS.

SUMMARY: We recently reported that chronic unpredictable stress (CUS) induced left ventricular dysfunction (LVD) in rats, which was inhibited by the cardioprotective agent quercetin. Based on these findings and because majority of patients with myocardial infarction (MI) can develop LVD and heart failure, we sought to produce an animal model of MI and LVD in rats and use this model to test the hypothesis that quercetin is able to prevent the potential MI induction by CUS. Rats were exposed to CUS using a variety of stressors in the presence and absence of quercetin (50 mg/kg body weight/day) for 21 days. Blood pressure and electrocardiogram (ECG) were recorded in all rat groups together with the examination of left ventricle (LV) tissue homogenates and sections to confirm the production of the animal model. We further extend on our recent findings on the role of apoptosis in the pathology of LVD and eventually MI. Blood pressure measurements and ECG recording confirmed the development of systemic hypertension and MI in the model group of rats exposed to CUS. In addition, histological staining confirmed that LV damages occurred in the same group. Furthermore, the proapoptotic gene Bax and the inflammatory biomarkers, TNF-α and IL-6 were augmented in LV homogenates by CUS. Simultaneous quercetin treatment lowered blood pressure and substantially prevented MI since it blocked the elevation of ST segment on the ECG and maintained a normal ECG reading. Quercetin suppressed the expression of Bax RNA messages, and significantly (p<0.05) blocked CUS-induced TNF-α and IL-6 upregulation. Thus, CUS induced MI in rats associated with augmentation of tissue injury biomarkers were prevented by quercetin, which further endorses our recent findings of a potential therapeutic role for quercetin in CUS induced cardiac dysfunction.

Quercetin inhibits left ventricular dysfunction induced by chronic stress in rats / La quercetina inhibe la disfunción ventricular izquierda inducida por el estrés crónico en ratas

Complications of chronic stress including cardiovascular disease are among the common public health problems that affect the lives of millions of people around the globe. We sought to determine whether the anti-oxidant and anti-apoptotic agent, quercetin can inhibit chronic stress-induced left ventricular dysfunction (LVD). Chronic unpredictable stress (CUS) was induced in rats using a variety of stressors in the presence and absence of quercetin (50 mg/kg body weight/day). Harvested tissues from the left ventricles (LV) of these animals were examined using basic histological staining. In addition, LV tissue homogenates were assayed for markers of oxidative and anti-oxidative stress that are known to be modulated in cardiac dysfunction. Furthermore, LV pressure was monitored by a pressure catheter inserted directly into the LV. Histopathological examinations of the LV in the model group (CUS) showed a profound damage to LV compared to the control group as demonstrated by a severe damage of cardiomyocytes and an increase of inflammatory cell infiltration, which was prevented by quercetin. CUS increased LV end-diastolic pressure that was significantly blocked by quercetin. In addition, quercetin significantly (p<0.05) blocked CUS-induced inhibition of the anti-oxidant superoxide dismutase (SOD) and the survival Bcl-2 proteins. Quercetin also significantly (p<0.05) inhibited CUS-induced augmentation of the oxidative stress TBARS and the apoptotic protein caspase-3. We conclude that LVD induced by CUS possibly via activation of oxidative and apoptosis pathways can be inhibited by quercetin; thus may offer therapeutic potential in humans.

Las complicaciones del estrés crónico, incluyendo las enfermedades cardiovasculares, se encuentran entre los problemas comunes de salud pública que afectan la vida de millones de personas en todo el mundo. En este trabajo se buscó determinar si la quercetina, agente antioxidante y antiapoptótico, puede inhibir la disfunción ventricular izquierda (DVI) inducida por estrés crónico. Se indujo estrés crónico impredecible (ECI) en ratas utilizando una variedad de factores de estrés, en presencia y ausencia de quercetina (50 mg / kg de peso corporal / día). Las muestras recolectadas de los ventrículos izquierdos (VI) de estos animales se examinaron usando tinción histológica básica. Además, los homogenados de tejido de VI se utilizaron para detectar marcadores de estrés oxidativo y anti-oxidativo que se conocen están modulados en la disfunción cardíaca. Además, la presión del VI se controló mediante un catéter de presión insertado directamente en el VI. Los exámenes histopatológicos del VI en el grupo modelo (ECI) mostraron un daño profundo al VI en comparación con el grupo control, como lo demuestra un grave daño de los cardiomiocitos y un aumento de la infiltración de células inflamatorias, que fue evitado por la quercetina. El ECI aumentó la presión diastólica final del VI, que fue bloqueada significativamente por la quercetina. Además, la quercetina bloqueó en forma significativa (p <0,05) el ECI inducida por la inhibición de la antioxidante superóxido dismutasa (SOD) y la supervivencia de proteínas Bcl-2. Quercetina también inhibió en forma significativa (p <0,05) el ECI inducido por el aumento de la tensión oxidativa y la proteína apoptótica caspasa-3. Llegamos a la conclusión de que la DVI inducida por ECI, posiblemente a través de la activación de las vía oxidativa y la apoptosis, pueden ser inhibidos por la quercetina, pudiendose ofrecer entonces como un potencial terapéutico en los seres humanos.

Mecanismos neurocognitivos de la terapia basada en Mindfulness / Neurocognitive mechanisms of the Mindfulness based therapy

Presentamos un resumen y una breve historia del creciente campo de Intervenciones Basadas en mindfulness o conciencia plena. En los últimos tiempos, existe un gran interés en este modelo terapéutico para reducir la vulnerabilidad al estrés crónico y distrés emocional. Mindfulness requiere intencionalmente enfocar nuestra atención a las experiencias que ocurren en el momento presente. A medida que la investigación avanza en esta temática, es vital definir cuidadosamente la estructura de mindfulness y comprender mejor sus mecanismos de acción neurocognitiva. Este informe presenta un marco conceptual que enfatiza el papel central de control atencional y mecanismos de sostenibilidad para desarrollar las habilidades de conciencia plena. También, repasamos la estructura de mindfulness y la autorregulación de las emociones; luego describimos brevemente nuestra investigación relacionada con nuestro programa de Reducción del Estrés en Cáncer de Mama basado en Mindfulness (MBSR-AC) en la University of South Florida. Se presenta, a partir de esta premisa, un modelo propuesto que explica nuestros mecanismos cognitivos basados en la lógica del modelo de biocomportamental.

We are presenting an overview and a brief history of the growing field of Mindfulness Based Interventions. There has been a significant interest in this therapeutic model to reduce vulnerability to chronic stress and emotional distress in recent times. Mindfulness requires intentionally bringing our attention to the experiences that occur in the present moment. As the research advances in this line of inquiry, it is vital to carefully define the construct of Mindfulness and better understand its neurocognitive mechanisms of action. This review presents conceptual framework that emphasizes the central role of attentional control and sustainability mechanisms to build mindfulness skills. We also review the construct of Mindfulness and self-regulation of emotions; then describe briefly our research related to our Mindfulness Based-Stress Reduction Breast Cancer (MBSR-BC) program at the University of South Florida. With this premise, we present a model explaining our proposed cognitive mechanisms based on the Logic of the Biobehavioral Model.

Chronic stress effects on adrenal cortex cellular proliferation in pregnant rats / Efectos del estrés crónico sobre la proliferación celular en la corteza suprarrenal en ratas preñadas

Chronic stress by immobilization during pregnancy may cause alterations in mechanisms maintaining homeostasis in the adrenal gland. The objective of this study was to quantify cellular proliferation index in the adrenal cortex during pregnancy second half and assess the effects of chronic stress on it. Adrenal cortex proliferation index in stressed rats showed a significant decrease at 12 and 17 days of gestation, while at day 21 it did not show differences with the control treatments. Moreover, proliferation index of reticular zones in control and experimental rats, exhibited a significant reduction in comparison to glomerular and fascicular zones of adrenal cortex during the three gestation days studied. In conclusion, chronic stress by immobilization produces a decrease in cellular proliferation index at 12 and 17 gestation days, which may be related to changes in plasmatic concentrations of corticosterone and prolactin and, to the reduction of specific growth factors. Furthermore, the observed proliferation diminishment in reticular zone regarding the other cortical zones would be consistent with the migration theory of adrenal cells.

El estrés crónico por inmovilización durante la gestación puede provocar alteraciones de los mecanismos que mantienen la homeostasis en la glándula adrenal. El objetivo de este trabajo fue cuantificar el índice de proliferación en la corteza adrenal durante la segunda mitad de la gestación y comprobar los efectos que produce el estrés crónico sobre el mismo. El índice de proliferación en la corteza adrenal de ratas estresadas presentó una disminución significativa a los 12 y 17 días de gestación, mientras que en el día 21 no presentó modificaciones con respecto a sus controles. Por otro lado, el índice de proliferación de la zona reticular en ratas controles y experimentales, presentó una disminución significativa con respecto a las zonas glomerular y fascicular de la corteza adrenal en los tres días de la gestación estudiados. Se puede concluir que el estrés crónico por inmovilización produce disminución del índice de proliferación celular a los 12 y 17 días de la gestación que podría estar en relación con las variaciones de las concentraciones plasmáticas de corticosterona, prolactina, y con la disminución de factores de crecimiento específicos. Asimismo, la disminución de la proliferación en la zona reticular en relación con las otras zonas corticales estaría en concordancia con la teoría de la migración celular adrenal.

Comparative inter-institutional study of stress among dentists

Dentistry is considered to be a stressful profession due to different factors caused by work, representing a threat to dentists' health. The objectives of this work were to identify and compare chronic stress in dentists among the different health institutions and the association of stress with risk factors. The study in question is observational, transversal and comparative; 256 dentists were included, distributed among five public health institutions in the city of Guadalajara, Jalisco, Mexico, namely: the Mexican Institute of Social Security (IMSS), the Ministry of Health (SS), the Integral Development of the Family (DIF), the Social Security Services Institute for the Workers (ISSSTE) and the University of Guadalajara (U. de G.) Data were obtained by means of the census technique. Stress was identified using the Stress Symptoms Inventory and the statistical analysis was performed using the Odds Ratio (O.R.) and the chi-square statistic. From the total population studied, 219 subjects presented high levels of chronic stress and 37, low levels. In the results of comparative analysis, significant differences were found between IMSS and U. de G. and likewise between IMSS and SS. However, in the analysis of association, only U. de G. was found to be associated with the high level of chronic stress.

La odontologia es considerada una profesion estresante, debido a diferentes factores causados por el trabajo, y representa una amenaza para la salud de los dentistas. Los objetivos de este trabajo fueron: identificar y comparar el estres cronico de dentistas entre las Instituciones de Salud y la asociacion de estres con factores de riesgo. Se trata de un estudio observacional, transversal y comparativo; fueron incluidos 256 odontologos, distribuidos en 5 instituciones de salud publica de la ciudad de Guadalajara, Jalisco, Mexico: Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Secretaria de Salud (SS), Desarrollo Integral para la Familia (DIF), Instituto de Seguridad Social y Salud de los Trabajadores del Estado (ISSSTE) y Universidad de Guadalajara (U. de G.). Los datos se obtuvieron mediante la tecnica de censo, durante el ano de 2006. La identificacion de estres se realizo con el Inventario de Sintomas de Estres, y el analisis estadistico se llevo a cabo con razon de momios y X2. Del total de la poblacion estudiada, 219 presentaron niveles altos de estres cronico y 37 niveles bajos. En los resultados del analisis comparativo se encontraron diferencias significativas entre el IMSS vs. U. de G. asi como IMSS vs. SS. Sin embargo, en el analisis de asociacion, solo la U. de G. presenta asociacion con el nivel alto de estres cronico.

Chronic stress effects on NPY neuronal population during rat development / Efectos del stress crónico sobre la población neuronal NPY durante el desarrollo de ratas

The aim of this work was to determine the chronical stress effects on the encephalic NPY neurons population during the fetal Central nervous system development. Immunocytochemical techniques were used for this purpose: NPY neurons presented a similar morphology during the gestation days studied but their distribution varied in the anterior, medium and posterior brain. Statistical Highly significant differences in number of NPY positive neurons (p<0.01) among anterior, medium and posterior brain of stressed fetus (SF) were determined depending on the gestation period and the brain area. The NPY neurons were increased in ARC (Arcuate Hypothalamic Nucleus), PH (Posterior Hypothalamic Area) and DM (Dorsomedial Hypothalamic Nucleus) in stressed fetuses (SF) of 17 days, and in ARC of 19 days SF (p< 0.01) were detected in the different brain nucleus. The NPY population increased in PnO (Pontine Reticular Nu, Oral Part) and RITg (Reticulotegmental Nu of the Pons) of 17 days SF, while they were detected in posterior brain at Pyx (Pyramidal Decussation), Rob (Raphe Obscurus Nucleus) and RPA (Raphe Pallidus Nucleus) in SF of 19 days. They also increased in number (p<0.05) in DPGI (Dorsal Paragigantocellular Nu), CGPn (Central Gray of Pons) and PrH (Prepositus Hypoglossal Nucleus) of 17 days SF. Finally, any statistical differences were found among CF and SF in the following nuclei: anterior brain, AH (Anterior Hypothalamic Nucleus), DM (Dorsomedia L Hypothalamic Nucleus) of 17 days; ME (Median Eminence)., VMH (Ventromedial Hypothalamic Nucleus) of 19 days; medium brain in CG (Central Periaqueductal Gray), DR (Dorsal Raphe Nucleus) of 17 days and posterior brain in PnC (Pontine Reticular Nu, Caudal Part), PrH (Prepositus Hypoglossal Nucleus), RMgG (Raphe Magnus Nucleus), IO (Inferior Olive) of 17 days. The increase number of NPY neurons found in the stressed rat fetuses in all periods studied would indicate the participation of the NPY System in...

El propósito del presente estudio fue determinar los efectos del estrés crónico en la población de neuronas NPY encefálicas durante el desarrollo del S.N.C. fetal mediante técnicas inmunocitoquímicas. Se demostró que las neuronas NPY presentan un morfología similar en los días de gestación estudiados, pero su distribución varía en el cerebro anterior, medio y posterior. Se comprobaron diferencias altamente significativas entre el cerebro anterior, medio y posterior (p<0,01) de fetos estresados (FE), variando dicha significación dependiendo del día de la gestación y del área estudiada. En los diferentes núcleos cerebrales del cerebro anterior se detectaron aumentos en ARC (Arcuate Hypothalamic Nucleus), PH (Posterior Hypothalamic Area) de 17 días y DM (Dorsomedia L Hypothalamic Nucleus) y en ARC (Arcuate Hypothalamic Nucleus) de 19días (p<0,01) de F.E. En el cerebro medio se detectaron aumentos en DR (Dorsal Raphe Nucleus) (p<0,01) y PN (Pontine Nucleus) (p<0,05) de 19 F.E. En el cerebro posterior se detectaron aumentos en PnO (Pontine Reticular Nu, Oral Part) y RITg (Reticulotegmental Nu of the Pons) de 17 F. E. y Pyx, (Pyramidal Decussation), Rob (Raphe Obscurus Nucleus) y RPA (Raphe Pallidus Nucleus) de 19 F.E. Asimismo se comprobaron aumentos (p<0,05) en DPGI (Dorsal Paragigantocellular Nu.) de 17 F.E, CGPn (Central Gray of Pons) y PrH (Prepositus Hypoglossal Nucleus), de 19 F.E. Finalmente, no se comprobaron diferencias entre F. C. (fetos controles) y F. E. en los siguientes núcleos del cerebro anterior: AH (Anterior Hypothalamic Nucleus), DM (Dorsomedia L Hypothalamic Nucleus), de 17 días; y EM, (Median Eminence), VMH (Ventromedial Hypothalamic Nucleus) de 19 días. En el cerebro medio CG, (Central Periaqueductal Gray), DR (Dorsal Raphe Nucleus) de 17 días. En el cerebro posterior el PnC, (Pontine Reticular Nu, Caudal Part), PrH (Prepositus Hypoglossal Nucleus), RMgG (Raphe Magnus Nucleus), IO (Inferior Olive) de 17 días del cerebro posterior...

Relative Concentrations of Placental Lactogen II and PRL-Like Protein-A in Stressed Rats Placenta / Concentraciones del Lactógeno Placentario II y la Proteína A Ligada a Prolactina en Placentas de Ratas Estresadas

The chronic stress induces functional adaptations in the hypothalamo-pituitary- adrenocortical (HPA) and in the sympathetic-medullary-adrenal axis (SAM). Both axis are considered vital regulators of the homeostasis in vertebrates (Seyle, 1936; Ostrandrer et al, 2006. On the other hand, the placenta provides highly specialized functions during gestation that are critical for the normal development of the embryo/fetus (Soares et al., 1991). We hypothesized that the chronic immobilization (IMO) stress in pregnancy rats produces alterations in prolactin concentrations in placental tissue and also changes in the response of SAM axis. Chronic stress by IMO was applied on days 12, 17 and 21 of pregnancy rats. Relative concentrations and localization of placental lactogen-II (PL-II) and the PRL- like protein A (PLP-A) in chorioalantoic placenta were estimated by Immunoblotting and Immunocytochemical analysis. The levels of catecholamines metabolite, acid 3-metoxi 4-hidroximandélico (VMA), were analyzed in stressed rats urines on 6,12,17,21 days of pregnancy, by HPLC, in order to determine the response of SAM axis. During the days of the pregnancy studied, chronic stress did not induce any changes neither in the localization nor in placental concentrations of PL-II and PLP-A. The VMA values in stressed mothers urines increased on the day 6 respecting the control ones at the same time of pregnancy. VMA values in stressed rats at 21 days of pregnancy are smaller than the respective controls. We conclude that the chronic stressed mothers activated the SAM axis at the beginning of pregnancy and then they diminished the metabolites catecholamines that were interpreted as a stress adaptation coincident with normal concentrations of both placentary prolactines at this stage of the pregnancy.

El estrés crónico induce adaptaciones funcionales en los ejes hipotálamo-pituitario-adrenal (UPA) y en el simpático médulo adrenal (SAM). Ambos ejes son considerados reguladores vitales de la homeostasis en los vertebrados (Seyle, 1936; Ostrandrereí al., 2006). Por otro lado, el desarrollo y crecimiento fetal de los mamíferos dependen en gran medida del buen funcionamiento de la placenta (Soares, 1991). Nosotros hipotetizamos que el estrés crónico por inmovilización (IMO) aplicado a las ratas gestantes produce alteraciones en las concentraciones de las prolactinas en el tejido placentario y cambios en la respuesta del eje SAM. Se le aplicó estrés crónico por IMO a las hembras en los días 12, 17 y 21 de la preñez y se analizó por inmunocitoquímica e inmunoblotting la localización y concentraciones del lactógeno placentario dos (PL-II) y la proteína A ligada a la prolactina (PLP-A) en la placenta. Se analizaron por HPLC, en las orinas de ratas preñadas (6,12,17,21 días), los niveles del metabolito de las catecolaminas, (ácido 3-metoxi 4-hidroximandélico) (VMA), a fin de determinar la respuesta del eje SAM al tratamiento. El estrés crónico no indujo cambios tanto en la localización como en las concentraciones de PL-II y PLP-A en las placentas en los días de la preñez estudiados. Los valores de VMA en las orinas de las madres estresadas se incrementaron en el día 6 con respecto al control del mismo tiempo de preñez. Mientras que a los 21 días los valores de VMA de las ratas estresadas son menores que los controles respectivos. Concluimos que en las madres estresadas crónicamente, no se alteraron las concentraciones de ambas prolactinas placentarias. En cambio se activó el eje SAM al comienzo de la preñez ante el primer estímulo estresante y luego una reducción de la respuesta del eje ante el estrés crónico, a medida que avanza la preñez.

Maternal Chronic Stress Induces Premature Telencephalic Vesicles Development / El Estrés Crónico Materno Induce el Desarrollo Prematuro de la Vesícula Telencefálica

Exposure to physical or psychological stress causes brain damage ranging from minimal behavioural alterations to different neurodegeneration degrees implying the overproduction of oxidative-nitrosative compounds, apoptosis and cell proliferation. In the present investigation, we have analysed the effect of the chronic stress by immobilisation applied to pregnant rats over the forebrain development of the embryos. The morphometric analyses showed an accelerated evagination of the telencephalic vesicles in 12 days old fetus from stressed mothers. The forebrain perimeter and the thickness showed significative differences in relation to age-matched controls. This stress effect seemed reversible during subsequent gestational stages. This is the first work showing a transient acceleration in the development induced by the gestational stress. Our model provides a new tool for studying the effect of the stress on the development.

La exposición a diferentes estresantes físicos y/o psicológicos causa daño cerebral, que se manifiesta en alteraciones comportamentales mínimas hasta diferentes grados de neurodegeneración, y que implican la sobreproducción de compuestos nitrosativos-oxidativos, apoptosis y proliferación celular. En el presente trabajo hemos analizado el efecto del estrés crónico por inmovilización, sobre el desarrollo embriológico del cerebro anterior en fetos de ratas preñadas. El análisis morfométrico estereológico demostró que en los fetos de 12 días de gestación de madres estresadas muestran un aumento del tamaño de la vesícula telencefálica. El perímetro y el espesor del cerebro anterior demostraron diferencias significativas en relación a los controles de la misma edad gestacional, pero, no fue así con su forma. Este efecto provocado por el estrés crónico se podría considerar reversible en los estadíos gestacionales subsecuentes. Es el primer trabajo que demuestra una considerable aceleración del desarrollo del sistema nervioso central inducido por el estrés gestacional. Nuestro modelo provee una nueva herramienta para los estudios de los efectos del estrés durante el desarrollo embriológico.