ABSTRACT
ABSTRACT Objective: To investigate the effectiveness of pharmacological interventions in the treatment of delayed onset muscle soreness (DOMS). Design: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials (RCTs). Data sources: The PubMed/MEDLINE, EMBASE, SPORTDiscus, Scielo and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) databases were searched for RCTs published prior to August 3, 2020. Eligibility criteria for selecting studies: Studies that 1) used an RCT design; 2) evaluated the effectiveness of steroidal or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in treating DOMS; and 3) therapeutically used drugs after exercise were included. Results: In total, 26 studies (patients = 934) were eligible for inclusion in the qualitative analysis on the treatment of DOMS. The results of the meta-analysis showed no superiority between the use and non-use of NSAIDs in the improvement of late muscle pain, as no statistically significant differences were verified (21 studies, n= 955; standard mean difference (SMD)= 0.02; 95% confidence interval (CI) −0.58, 0.63; p=0.94; I2=93%). The quality of the synthesized evidence was very low according to the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) criteria, and there was significant heterogeneity among the included studies. Conclusion: The results demonstrate that NSAIDs are not superior to controls/placebos in treating DOMS. The inclusion of both studies with dose-response protocols and those with exercise protocols may have influenced the results. In addition, the high risk of bias identified reveals that limitations need to be considered when interpreting the results. Level of evidence I; ystematic review of RCT (Randomized and Controlled Clinical Trials).
RESUMEN Objetivo: Investigar la efectividad de las intervenciones farmacológicas en el tratamiento del dolor muscular de aparición tardía (DOMS). Metodología: Revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorios (RCT). Fuentes de datos: Se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed/MEDLINE, EMBASE, SPORTDiscus, Scielo y Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) para ECA publicados antes del 3 de agosto de 2020. Criterios de elegibilidad para la selección de estudios: Estudios en los que 1) se utilizó un diseño de RCT; 2) se evaluó la eficacia de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y esteroideos en el tratamiento de DOMS; y 3) se incluyó el uso terapéutico de medicamentos para dolor después del ejercicio. Resultados: En total, 26 estudios (pacientes = 934) fueron elegibles para su inclusión en el análisis cualitativo sobre el tratamiento de DOMS. Los resultados encontrados en el metanálisis no demostraron superioridad entre el uso y no uso de AINE para mejorar el dolor muscular tardío cuando se comparó con una condición de control, ya que no hubo diferencias estadísticamente significativas (21 estudios, n = 955; media estándar diferencia = 0,02; intervalo de confianza (IC) del 95% −0,58, 0,63; p = 0,94; I2 = 93%). La calidad de la evidencia encontrada se clasificó como muy baja según los criterios del "Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation" (GRADE), principalmente porque existe una heterogeneidad significativa entre los estudios incluidos. Conclusión: Los resultados demuestran que los AINE no son superiores a los controles o placebos en el tratamiento de DOMS. La inclusión de ambos modelos de estudio con protocolos de dosis-respuesta y protocolos de ejercicio puede haber influido en los resultados. Además, el alto riesgo de sesgo identificado revela que la interpretación de los resultados debe verse con limitaciones. Nivel de evidencia: I; Revisión sistemática de ECRC (Ensayos clínicos aleatorizados y controlados).
RESUMO Objetivo: Investigar a eficácia das intervenções farmacológicas no tratamento da dor muscular de início tardio (DOMS). Desenho: Revisão sistemática e metanálise de estudos clínicos randomizados e controlados (RCTs). Fontes de dados: Os bancos de dados PubMed/MEDLINE, EMBASE, SPORTDiscus, Scielo e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) foram pesquisados em busca de RCTs publicados antes de 3 de agosto de 2020. Critérios de elegibilidade para selecionar estudos: Estudos que 1) usaram um desenho de RCT; 2) avaliaram a eficácia de anti-inflamatórios esteroides ou não esteroides (AINEs) no tratamento de DOMS e 3) incluíram tratamento medicamentoso depois de exercício. Resultados: No total, 26 estudos (pacientes = 934) foram elegíveis para inclusão na análise qualitativa do tratamento de DOMS. Os resultados da metanálise não mostraram superioridade entre o uso e não uso de AINEs na melhora da dor muscular tardia, pois não foram verificadas diferenças estatisticamente significativas (21 estudos, n = 955; diferença média padronizada (SMD) = 0,02; Intervalo de confiança (IC) de 95% −0,58, 0,63; p = 0,94; I2 = 93%). A qualidade da evidência encontrada foi muito baixa de acordo com os critérios da Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE), e verificou-se heterogeneidade significante entre os estudos incluídos. Conclusão: Os resultados demonstram que os AINEs não são superiores aos controles ou placebos no tratamento de DOMS. A inclusão de estudos com protocolos de dose-resposta e com protocolos de exercícios podem ter influenciado os resultados. Além disso, o alto risco de viés identificado revela que as limitações devem ser consideradas na interpretação dos resultados. Nível de evidência I; Revisão sistemática de ECRC (Estudos clínicos randomizados e controlados).
ABSTRACT
Compostos organometálicos do tipo rutênio-areno têm sido estudados no transcurso dos últimos anos em razão do potencial que apresentam para o tratamento de doenças dentre as quais se destaca o câncer. Neste contexto, o presente trabalho teve como principal objetivo o estudo de organometálicos de Ru(II)-p-cimeno contendo como ligantes fármacos anti-inflamatórios não esteroides (FAINEs) ou seus derivados piridinaamida (FAINE-amida). Foram realizadas as sínteses de duas classes de compostos de fórmulas gerais [RuCl(p-cimeno)L] e [RuCl2(p-cimeno)Lam] em que L = ibuprofeno, naproxeno ou indometacina e Lam = derivado amida desses FAINES, respectivamente. A composição e estrutura dos compostos foram elucidadas principalmente com base em análise elementar, espectrometria de massas (ESI-MS), espectroscopia de ressonância magnética nuclear (1H RMN, 13C RMN, HSQC, HMBC) e espectroscopia vibracional ATR/FT-IR. Os dados indicaram que todos os fármacos-ligantes utilizados estabilizam a unidade Ru(II)-areno, sendo que os carboxilatos coordenam-se ao Ru(II) de modo bidentado por ambos os átomos de oxigênio, enquanto que a coordenação dos derivados amida ocorre pelo nitrogênio do anel piridínico. No entanto, em contraste ao comportamento em solventes não-coordenantes como clorofórmio, estudos em solução indicaram que a presença de dimetilsulfóxido promove dissociação do fármaco ligante acompanhada pela coordenação do solvente (gradual, no caso de L, ou imediata total no caso de Lam). Resultados preliminares de estudos de espectroscopia de fluorescência sugerem interação dos compostos de Ru(II)-areno-indometacina com albumina de soro humano (HSA)
Ruthenium-arene organometallics have been investigated in recent years due to the potential for treatment of diseases among which cancer is highlighted. In this context, the main objective of the present work is the study of organometallics of Ru(II)-p-cymene bearing non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or their pyridine-amide (NSAIDamide) as ligands. Two classes of compounds of general formula [RuCl(p-cymene)L] and [RuCl2(p-cymene)Lam], in which L = ibuprofen, naproxen or indomethacin and Lam = amide derivative of these NSAIDs, respectively have been synthesized. The composition and the structure of these compounds have been elucidated mainly based on elemental analysis, mass spectrometry (ESI-MS), nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H RMN, 13C RMN, HSQC, HMBC) and vibrational spectroscopy (ATR/FT-IR). The data indicate that all the used drug-ligands stabilize the Ru(II)-arene framework, being that the carboxylates coordinate Ru(II) in bidentate mode through both oxygen atoms while the coordination of the amide derivatives occurs via nitrogen atom of the pyridine ring. However, in contrast to the behavior in non-coordinating solvents such as chloroform, studies in solution indicate that the presence of dimethylsulfoxide promotes dissociation of the drug ligand accompanied by the coordination of the solvent (gradual, for L, or total immediate for Lam). Preliminary results from fluorescence spectroscopy suggest interaction of the Ru(II)-arene-indomethacin compounds with human serum albumin (HSA)