Análisis mediante variables instrumentales para establecer causalidad en investigaciones observacionales / Analysis through instrumental variables to establish causality in observational research

La identificación de relaciones causales es uno de los problemas fundamentales de la investigación científica en medicina y es necesaria para poder ejercerla en forma efectiva. Sin embargo, desde el punto de vista práctico es difícil establecer la existencia de relaciones causales en estudios de carácter observacional, en gran parte por la presencia de factores de confusión. El análisis a través de variables instrumentales es una de las estrategias que permite controlar el efecto confundidor y documentar la presencia de relaciones causa-efecto en estas situaciones. En este artículo, el autor resume los principales supuestos del análisis a través de variables instrumentales, haciendo foco en la aleatorización mendeliana. (AU)

The identification of causal relationships is one of the fundamental challenges in scientific research in medicine and is necessary for its effective practice. However, from a practical standpoint, establishing the existence of causal relationships in observational studies is difficult, largely due to the presence of confounding factors. Analysis through instrumental variables is one of the strategies that allows to control the confounding effect and documenting the presence of cause-and-effect relationships in these situations. In this article, the author summarizes the main assumptions of analysis through instrumental variables, with a focus on Mendelian randomization. (AU)

COVID-19: The Ivermectin African Enigma / COVID-19: El enigma de la Ivermectina en Africa

Abstract Introduction: The low frequency of cases and deaths from the SARS-CoV-2 COVID-19 virus in some countries of Africa has called our attention about the unusual behavior of this disease. The ivermectin is considered a drug of choice for various parasitic and viral diseases and shown to have in vitro effects against SARS-CoV-2. Aims: Our study aimed to describe SARS-CoV2 infection and death rates in African countries that participated in an intensive Ivermectin mass campaign carried out to control onchocerciasis and compare them with those of countries that did not participate. Methods: Data from 19 countries that participated in the World Health Organization (WHO) sponsored African Programme for Onchocerciasis Control (APOC), from 1995 until 2015, were compared with thirty-five (Non-APOC), countries that were not included. Information was obtained from https://www.worldometers.info/coronavirus/ database. Generalized Poisson regression models were used to obtain estimates of the effect of APOC status on cumulative SARS-CoV-2 infection and mortality rates. Results: After controlling for different factors, including the Human Development Index (HDI), APOC countries (vs. non-APOC), show 28% lower mortality (0.72; 95% CI: 0.67-0.78) and 8% lower rate of infection (0.92; 95% CI: 0.91-0.93) due to COVID-19. Conclusions: The incidence in mortality rates and number of cases is significantly lower among the APOC countries compared to non-APOC countries. That a mass public health preventive campaign against COVID-19 may have taken place, inadvertently, in some African countries with massive community ivermectin use is an attractive hypothesis. Additional studies are needed to confirm it.

Resumen Introducción: La baja frecuencia de casos y muertes por el virus SARS-CoV-2 COVID-19 en algunos países de África llamó nuestra atención sobre el comportamiento inusual de esta enfermedad. La ivermectina se considera un fármaco de elección para diversas enfermedades parasitarias y virales, y se ha demostrado que tiene efectos in vitro contra el SARS-CoV-2. Objetivos: Nuestro estudio tiene el objetivo describir las tasas de infección y mortalidad del SARS-CoV-2 en los países africanos que participaron en una campaña intensiva masiva de ivermectina para el control de la oncocercosis y compararlas con las de los países que no participaron. Métodos: Los datos de 19 países que participaron en el Programa Africano para el Control de la Oncocercosis (APOC) patrocinado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), desde 1995 hasta 2015, se compararon con 35 países que no fueron incluidos (NO APOC). La información sobre casos y muertes por COVID-19 se obtuvo de la base de datos https://www.worldometers.info/coronavirus/. Se utilizaron modelos de regresión de Poisson para obtener estimaciones del efecto del estado APOC sobre las tasas acumuladas de infección y mortalidad por SARS-CoV-2. Resultados: Después de controlar diferentes factores, incluido el Índice de Desarrollo Humano (IDH), los países APOC (frente a los no APOC) mostraron una mortalidad 28% menor (razón de tasas ajustada: RR= 0.72, IC 95%: 0.67-0.78) y una tasa de infección 8% menor (RR= 0.92, IC 95%: 0.91-0.93) por COVID-19. Conclusiones: Las tasas de mortalidad e infección son significativamente más bajas en países APOC en comparación con los países no APOC. Una campaña preventiva masiva de salud pública contra el COVID-19 pudo haber tenido lugar inadvertidamente en algunos países africanos con un uso masivo de ivermectina en la comunidad es una hipótesis atractiva. Se necesitan estudios adicionales para confirmarlo.

Lost in Translation: Sesgos y la información en la pandemia de COVID-19 / Lost in Translation: Biases and information in the COVID-19 pandemic

The COVID-19 pandemic has produced an endless stream of information in relation to data, analysis and projections of all aspects of this disease. One of the characteristics of scientific information is that it is full of uncertainties, which are not correctly disclosed to the general population. In this essay, we describe the main cognitive biases that cause people to modify their perception of risk, where the most important are memory, novelty, and emotionality or affection. In addition, we review frequent errors that have been made in terms of collection, dissemination and analysis of information by scientific communicators, experts in other areas and the media in general. Ideally, these biases and confounders should be known to all who participate in the flow of information on the health problems of this pandemic, in order to integrate the uncertainty inherent in the data and the critical analysis of the information received.

La pandemia COVID-19 ha producido un caudal interminable de información en relación a datos, análisis y proyecciones de todos los aspectos de esta enfermedad. Una de las características de la información científica es que está llena de incertidumbres, las que no se divulgan correctamente a la población general. En este ensayo, hacemos una descripción de los principales sesgos cognitivos que hacen que las personas modifiquen su percepción de riesgo donde los más importantes son el de memoria, de novedad y emocionalidad o afecto. Además, revisamos errores frecuentes que se pueden cometer en términos de recolección, difusión y análisis de la información de parte de comunicadores científicos, expertos en otras áreas y medios de comunicación en general. Idealmente, estos sesgos y confundentes deben ser conocidos por todos los que participan en el flujo de información de los problemas de salud de esta pandemia, de manera de poder integrar la incertidumbre inherente a los datos y el análisis crítico de la información que se recibe.

Identificación de factores de confusión en el estudio de la relación cáncer colorrectal-dieta / Identifying confounding factors in studies of therelationship between colorectal cancer and diet

Introducción. La dieta se reconoce como segunda causa evitable relacionada con el desarrollo de cáncer. No obstante, dado su naturaleza multicausal, al estudiar la relación cáncer-dieta deben considerarse otros factores con potencial efecto confusor para evitar sesgos en estimaciones de riesgo. Objetivos. a) Identificar el efecto confundente del nivel de actividad física, hábito de fumar y nivel socioeconómico en la relación cáncer colorrectal (CCR) y dieta; b) Valorar el riesgo de factores alimentarios asociados a CCR, considerando las variables confundentes identificadas. Metodología. Se condujo un estudio caso-control (n=319; 102 casos de CCR, 217 controles) en Córdoba, Argentina (2006-2011). Se realizó un análisis bivariado entre variables alimentarias de interés y presencia de CCR, estimando ORs como medida de asociación. Luego, mediante análisis de Mantel-Haenszel, se estratificó por potenciales variables confundentes. Finalmente, se construyeron modelos de regresión logística múltiple, incluyendo las confundentes. Resultados. Se verificó efecto confusor del nivel socioeconómico en relación al consumo de carnes rojas cocidas, fibra y etanol, y de la actividad física en cuanto al consumo de fibra alimentaria. Controlando por dichos efectos, no se encontró asociación (OR 0,71; IC95 por ciento 0,31-1,62) entre la ingesta de fibra y la patología, y se observó un efecto promotor (OR 1,75; IC95 por ciento 0,95- 2,60) del nivel socioeconómico bajo y de la ingesta energética diaria (OR 1,0003; IC95 por ciento 1,00008-1,0006). Conclusión. Se reconoce el nivel socioeconómico y la actividad física como potenciales variables confusoras en el estudio de la relación CCR y alimentación en Argentina. Se recomienda considerarlas como variables de ajuste al realizar análisis de riesgos alimentarios.

Introduction. Diet is the second preventable cause related to the development of cancer. Given its multi-causal nature, in studying the relationship between cancer and diet, other factors with potential confounding effect must be considered to avoid bias in risk estimates. Objectives: a) Identifying the confounding effect of physical activity level, smoking habits and socioeconomic status in the relationship between colorectal cancer and cooked red meat, fiber and alcohol intake; b) Assessing the effect of dietary factors on the occurrence of colorectal cancer, considering the confounding variables identified. Methods. A case-control study was conducted (102 cases with colorectal cancer and 217 controls) in Cordoba, Argentina, over 2006-2011. A bivariate analysis, between food variables and the presence of colorectal cancer, and a Mantel-Heanzel analysis, stratifying by the potential confounders, were conducted. Finally, multiple logistic regression models were constructed, including the confounding variables. Results. Confounding effect of the socioeconomic status related to cooked red meat, fiber and alcohol intake, and physical activity level was verified. There was no association between fiber intake and colorectal cancer (OR 0,71; IC95 percent 0,31-1,62), while a promoting effect of low socioeconomic status (OR 1,75; IC95 percent 0,95-2,60), and daily energy intake (OR 1,0003; IC95 percent 1,00008-1,0006) were found. Conclusion. It is recommended to consider socioeconomic status and physical activity as adjusted factors when conducting food risk analysis in the study of the relationship between colorectal cancer and diet in Argentina.

The relationship between knowledge of HIV, self-perceived vulnerability and sexual risk behavior among community clinic workers in Chile / Relación entre conocimientos sobre VIH, percepción de vulnerabilidad y conductas sexuales de riesgo en trabajadores de salud primaria en Chile

Objective Testing the hypothesis of an association between knowledge and sexual risk behaviour (SRB) amongst community-clinic workers in Chile, explained by the confounding effect of self-perceived vulnerability to HIV. Methods A cross-sectional survey was analyzed; it was nested within a quasiexperimental study of 720 community-clinic workers in Santiago. The SRB score combined the number of sexual partners and condom use (coded as "high"/"low" SRB). Knowledge of HIV (a 25-item index) was coded as "inadequate"/"adequate" knowledge. Self-perceived vulnerability to HIV was categorised as being "high"/ "moderate"/"low". Control variables included socio-demographics, religiousness and educational level. Percentages/averages, Chi-square tests and logistic regression (OR-estimations) were used for descriptive, association and confounding analysis. Results Respondents were 78.2 percent female, 46.8 percent married and 67.6 percent Catholic. Mean age was 38.9 (10.5 SD) and 69 percent had university/diploma level. Self-perceived HIV vulnerability was "low" in 71.5 percent cases. A negative association between knowledge and SRB was found (OR=0.55;CI=0.35-0.86), but self-perceived vulnerability did not have a confounding effect on this relationship. This relationship also persisted after being adjusted for multiple control variables (e.g. age, sex, type of primary centre, educational level, and religiousness). Conclusions Some community-clinic workers had inaccurate knowledge of HIV, which was associated with SRB. Self-perceived vulnerability did not have a confounding effect; however, future studies should further analyze occupational risk of HIV as a possible driving factor in health workers' perception of their risk. Focused training programmes should be developed to enhance basic knowledge of HIV in this group.

Objetivo Probar la asociación entre conductas sexuales de riesgo (CSR) y conocimiento de VIH en trabajadores de salud primaria en Chile, y el posible efecto de confusión de auto-percepción de vulnerabilidad hacia VIH en dicha relación. Métodos Estudio transversal anidado en estudio cuasi-experimental de 720 trabajadores de salud de Santiago. Score de CSR combinó número de parejas sexuales y uso de condón. Conocimiento de VIH fue medido mediante índice de 25 preguntas. Percepción de vulnerabilidad hacia VIH fue medida como "alta"/"moderada"/ "baja". Variables socio-demográficas, religiosidad y nivel educativo sirvieron de control. Análisis descriptivo, de asociación y confusión fueron desarrollados mediante estimación de proporciones/medias, prueba de Chi-cuadrado y regresión logística. Resultados El 78,2 por ciento de encuestados era mujer, el 46,8 por ciento estaba casado y el 67,6 por ciento era católico. Promedio de edad de 38,9 años (DS=10,5) y el 69 por ciento tenía formación universitaria/técnica. La auto-percepción de vulnerabilidad fue "baja" en el 71,5 por ciento de los trabajadores. Se observó una asociación negativa entre conocimiento y CSR (OR=0,55, IC=0,35-0,86) y la vulnerabilidad percibida no fue factor de confusión. La asociación se mantuvo tras ajustar por edad, sexo, tipo de centro primario, educación y religiosidad. Conclusiones Algunos trabajadores de salud comunitaria tenían conocimiento inadecuado de VIH, que se asoció a CSR. La auto-percepción de vulnerabilidad no fue factor de confusión, pero estudios futuros podrían analizar riesgos laborales de VIH como posible mediador en la percepción de riesgo. Programas de entrenamiento en conocimientos básicos de VIH y CSR debieran implementarse en trabajadores de salud primaria.