O risco de síndrome de apneia obstrutiva do sono em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica está associado à obesidade e à presença de NASH / Obstructive sleep apnea syndrome risk in patients with non-alcoholic fatty liver disease is associated with obesity and presence of nash

ABSTRACT Background: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common form of liver disease and refers to a wide spectrum of histological abnormalities ranging from simple steatosis (HE) to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Objective: To assess the risk of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) and relating it to demographic, biochemical and histological data in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods: Cross-sectional cohort study in individuals with biopsy-proven NAFLD. Anthropometric and biochemical parameters, presence of metabolic syndrome and insulin resistance were evaluated. The Berlin Questionnaire (BQ) was applied to assess the risk of apnea and a food record was requested. Based on the BQ, participants were classified as high or low risk for OSAS. In the correlation of sleep apnea with the severity of NAFLD, presence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and the degree of liver fibrosis were evaluated. Statistical analysis used the chi-square test, Student's t and bivariate logistic regression; values were expressed as mean ± standard deviation. This research project was approved by the Ethics Committee. Results: Regarding the parameters evaluated, significant differences were observed between the groups in terms of body mass index (BMI), waist and neck circumference. In the histological evaluation, patients classified as high risk were more likely to have fibrosis and NASH. In bivariate regression, the BMI, presence of fibrosis and steatohepatitis in the biopsy were independently associated with an elevated risk of the syndrome. Conclusion: A high prevalence of risk for OSAS was observed in the studied group, with a higher risk being independently associated with BMI and presence of steatohepatitis, suggesting that it is a factor associated with the severity of the disease.

RESUMO Contexto: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a forma mais comum de doença hepática e se refere a um amplo espectro de anormalidades histológicas que variam de esteatose simples a esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. Objetivo: Avaliar o risco de síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS) e relacioná-lo com dados demográficos, bioquímicos e histológicos em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. Métodos: Estudo de coorte transversal em indivíduos com DHGNA comprovada por biópsia. Foram avaliados parâmetros antropométricos e bioquímicos, presença de síndrome metabólica e resistência à insulina. O Questionário de Berlim (QB) foi aplicado para avaliar o risco de apneia e um registro alimentar foi solicitado. Com base no QB, os participantes foram classificados como de alto ou baixo risco para SAOS. Na correlação da apneia do sono com a gravidade da DHGNA, avaliou-se a presença de EHNA e o grau de fibrose hepática. Na análise estatística foram utilizados: o teste qui-quadrado, t de Student e regressão logística bivariada; os valores foram expressos como média ± desvio padrão. Este projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética. Resultados: Em relação aos parâmetros avaliados, foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação ao índice de massa corporal (IMC), cintura e circunferência do pescoço. Na avaliação histológica, os pacientes classificados como de alto risco tiveram maior chance de apresentar fibrose e EHNA. Na regressão bivariada, o IMC, a presença de fibrose e esteato-hepatite na biópsia foram independentemente associados a um risco elevado da síndrome. Conclusão: Observou-se alta prevalência de risco para SAOS no grupo estudado, sendo o maior risco associado de forma independente ao IMC e à presença de esteato-hepatite, sugerindo que seja um fator associado à gravidade da doença.

Software-assisted image analysis for identification and quantification of hepatic sinusoidal dilatation and centrilobular fibrosis / Análise da imagem histológica assistida por software para identificação e quantificação de dilatação sinusoidal e fibrose hepática centrolubular

ABSTRACT Background: Heart dysfunction and liver disease often coexist because of systemic disorders. Any cause of right ventricular failure may precipitate hepatic congestion and fibrosis. Digital image technologies have been introduced to pathology diagnosis, allowing an objective quantitative assessment. The quantification of fibrous tissue in liver biopsy sections is extremely important in the classification, diagnosis and grading of chronic liver disease. Aim: To create a semi-automatic computerized protocol to quantify any amount of centrilobular fibrosis and sinusoidal dilatation in liver Masson's Trichrome-stained specimen. Method: Once fibrosis had been established, liver samples were collected, histologically processed, stained with Masson's trichrome, and whole-slide images were captured with an appropriated digital pathology slide scanner. After, a random selection of the regions of interest (ROI's) was conducted. The data were subjected to software-assisted image analysis (ImageJ®). Results: The analysis of 250 ROI's allowed to empirically obtain the best application settings to identify the centrilobular fibrosis (CF) and sinusoidal lumen (SL). After the establishment of the colour threshold application settings, an in-house Macro was recorded to set the measurements (fraction area and total area) and calculate the CF and SL ratios by an automatic batch processing. Conclusion: Was possible to create a more detailed method that identifies and quantifies the area occupied by fibrous tissue and sinusoidal lumen in Masson's trichrome-stained livers specimens.

Resumo Racional: Tecnologias de imagem digital têm sido introduzidas ao diagnóstico patológico, permitindo avaliações quantitativas objetivas. A quantificação de tecido fibroso em biópsias de fígado é extremamente importante para a classificação, diagnóstico e graduação de doenças crônicas hepáticas. Objetivo: Criar um protocolo computadorizado semi-automático para quantificação de fibrose centrolobular e dilatação sinusoidal em amostras de fígado coradas por Tricrômico de Masson. Método: Uma vez instaurada a fibrose, amostras de fígado foram coletadas, processadas histologicamente, coradas por Tricrômico de Masson e WSI (Whole Slide Images) foram capturadas por scanner digital patológico apropriado. Uma seleção aleatória das regiões de interesse (ROI) foi realizada. Os dados foram submetidos a uma análise de imagem assistida por software (ImageJ®). Resultados: A análise de 250 ROIs permitiu obter-se empiricamente as melhores configurações capazes de identificar fibrose centrolobular (FC) e lúmen sinusoidal (LS). Após o estabelecimento das configurações de padrão de cor, uma Macro de autoria própria foi gravada para definir as medidas (área da fração e área total) e calcular as razões de FC e LS por processamento em grupo/lote (batch mode). Conclusão: Foi possível criar um método detalhado capaz de identificar e quantificar a área ocupada por tecido fibroso e lúmen sinusoidal em espécimes de fígado coradas por Tricrômico de Masson.

Efeito da fibrose hepática sobre a severidade da periodontite apical: análise histológica e imunoistoquímica em ratos / Effect of liver fibrosis on the severity of apical periodontitis: histological and immunohistochemical analysis in rats

A inter-relação das alterações sistêmicas com o desenvolvimento e progressão de infecções orais como a periodontite apical tem sido objeto de intensos estudos nos últimos anos. O objetivo deste trabalho foi verificar a influência da fibrose hepática (FH) na severidade da periodontite apical (PA) em ratos Wistar. Quarenta ratos foram divididos em 4 grupos (n=10): Grupo C - ratos controle; Grupo PA - ratos portadores de PA; Grupo FH - ratos portadores de FH; Grupo PA+FH - ratos portadores de PA e FH. A FH foi induzida pelos métodos químico e cirúrgico associados. Foi administrado Tetracloreto de Carbono (CCl4) na dosagem de 0,2ml/100g de peso corporal, 2 vezes por semana, via intraperitoneal, e durante todo o experimento (60 dias). Após 30 dias do início da administração da droga, os animais foram submetidos à cirurgia de ligadura do ducto biliar. Em seguida, as a polpa dentária dos primeiros e segundos molares superiores e inferiores direito foram expostas pelo período de 30 dias para desenvolvimento da PA. Ao final do experimento os animais foram eutanaziados e as maxilas, assim como os fígados, coletados para análise em microscopia de luz. O tecido hepático foi analisado em coloração de hematoxilina e eosina (H&E) e Picrosírius red para comprovar a fibrose hepática e as maxilas processadas para análise histológica, histométrica e imunoistoquímica para IL-1ß, IL-6, e TNFα. Os resultados obtidos foram analisados e comparados por testes estatísticos específicos para cada caso com nível de significância de 5% (p < 0.05). A FH foi confirmada pela análise histológica dos fígados nos grupos FH e PA+FH que apresentaram hepatócitos necrosados, desorganização vascular e intensa deposição de colágeno no parênquima hepático, formando pontes de fibrose. Quanto à periodontite apical observou-se infiltrado inflamatório moderado no grupo PA e intenso no PA+FH (p < 0.05). A análise histométrica mostrou maiores áreas de reabsorção óssea periapical no grupo PA+FH em comparação ao grupo PA (p < 0.05). A análise imunoistoquímica revelou maior imunomarcação para citocinas IL-1ß, IL-6 e TNF-α no grupo PA+FH quando comparado ao grupo PA (p < 0.05). Conclui-se que a FH influencia na severidade da periodontite apical, exacerbando o infiltrado inflamatório, por meio do aumento das citocinas IL-1ß, IL-6 e TNF-α, e aumentando a reabsorção óssea periapical(AU)

The interrelationship between systemic disorders and oral infections such as apical periodontitis has been the subject of intense studies in recent years. The aim of this study was to evaluate the influence of liver fibrosis (LF) on the severity of apical periodontitis (AP) in Wistar rats. Forty rats were divided into 4 groups (n=10): Group C - control rats; AP group - rats with AP; LF Group - rats with LF; AP+LF Group - rats with AP and LF. LF was induced by the association of chemical and surgical methods. Carbon tetrachloride (CCl4) was administered at a dosage of 0.2ml/100g of body weight, twice a week, intraperitoneally, and throughout the experiment (60 days). After 30 days from the beginning of the drug administration, the animals were submitted to bile duct ligation surgery and the dental pulps of the first and second right maxillary and mandibular molars were exposed to induce AP in a period of 30 days. At the end of the experiment, the animals were killed and the jaws, as well as the livers, were collected for analysis under light microscopy. The liver tissue was analyzed in Hematoxilin and Eosin (H&E) and Picrosírius red staining to confirm the liver fibrosis. The jaws were processed for histological, histometric and immunohistochemical analysis for IL1ß, IL-6, and TNF-α. The results obtained were analyzed and compared by specific statistical tests (p < 0.05). LF was confirmed by histological analysis of the liver in the LF and AP+LF groups, which presented necrotic hepatocytes, vascular disorganization and intense collagen deposition in the liver parenchyma, forming fibrosis bridges. A moderate inflammatory infiltrate was observed, in the AP group and intense in the AP+LF (p < 0.05). Histometric analysis showed greater areas of periapical bone resorption in the AP+LF group compared to the AP group (p < 0.05). The immunohistochemical analysis revealed greater immunolabeling for cytokines IL-1ß, IL-6 and TNF-α in the AP+LF group when compared to the AP group (p < 0.05). It is concluded that LF influences on the severity of apical periodontitis, exacerbating the inflammatory infiltrate, by increasing the cytokines IL-1ß, IL-6 and TNF-α, and intensifying the periapical bone resorption(AU)

Is there an association between vitamin D and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C? / Existe associação entre vitamina D e fibrose hepática em pacientes com hepatite C crônica?

ABSTRACT BACKGROUND Vitamin D is known for its immunomodulatory, anti-inflammatory and antifibrotic properties, which are quite relevant in the pathogenesis and treatment of many causes of chronic liver disease. OBJECTIVE This study aimed to evaluate the association between serum vitamin D levels and the histopathological findings in patients with chronic hepatitis C virus infection. METHODS Cross-sectional study composed of patients with chronic hepatitis C. All patients underwent vitamin D 25 dosage and anthropometric data analysis. Liver biopsy was performed in a maximum 36-month period before inclusion in the study. RESULTS Of the 74 patients included in the study, 45 (60.8%) were women, mean age was 57.03±9.24 years, and 63 (85.1%) were white. No association was observed between the serum levels of vitamin D and inflammatory activity (P=0.699) nor with the degree of liver fibrosis (P=0.269). CONCLUSION In this study, no association was observed between vitamin D and inflammatory activity, as well as the degree of liver fibrosis, in patients with chronic hepatitis C.

RESUMO CONTEXTO A vitamina D é conhecida por possuir propriedades imunomoduladoras, anti-inflamatórias e antifibróticas, relevantes na patogênese e tratamento de muitas causas de doença hepática crônica. OBJETIVO Este estudo tem como objetivo avaliar a associação entre os níveis séricos de vitamina D e os achados histopatológicos em pacientes com infecção crônica do vírus da hepatite C. MÉTODOS Estudo transversal, composto por pacientes com hepatite C crônica. Todos os pacientes foram submetidos à dosagem de vitamina D 25 e análise de dados antropométricos. A biópsia hepática foi realizada em um período máximo de 36 meses antes da inclusão no estudo. RESULTADOS Dos 74 pacientes incluídos no estudo, 45 (60,8%) eram mulheres, média de idade de 57,03±9,24 anos e 63 (85,1%) eram brancos. Não foi observada associação entre os níveis séricos de vitamina D e atividade inflamatória (P=0,699), nem com o grau de fibrose hepática (P=0,269). CONCLUSÃO No presente estudo, não foi observada associação entre a vitamina D e a atividade inflamatória, bem como com o grau de fibrose hepática, em pacientes com hepatite C crônica.

Perfil epidemiológico dos pacientes portadores de cirrose hepática atendidos no Ambulatório de Hepatologia do Centro de Especialidades Médicas do CESUPA (CEMEC), em Belém - PA / Epidemiological profile of cirrhosis of liver patients treated at the Outpatient of Hepatology of Medical Specialities CESUPA Center (CEMEC) in Belem - PA

Introdução: a cirrose hepática é considerada a principal doença crônica do fígado, e é caracterizada pela substituição difusa da estrutura hepática por nódulos de estrutura anormal circundados por fibrose. Objetivos: este trabalho tem como objetivo descrever o perfil epidemiológico dos pacientes portadores de cirrose hepática atendidos no CEMEC. Metodologia: a pesquisa foi realizada pela coleta de dados no período de dezembro de 2013 a fevereiro de 2014 pela coleta de dados feita em prontuários de pacientes cadastrados (de agosto de 2012 a dezembro de 2013) no CEMEC, em Belém, PA. Tratou-se de um estudo transversal, analítico e descritivo. Resultados: obtivemos uma amostra total de 21 pacientes (16,27% dos pacientes cadastrados), em que foram observadas as características sexo (masculino 61,9% e feminino 38,1%) com predominância da faixa etária entre 50 e 59 anos (38,1%). A principal origem etiológica foi a alcoólica com um total de 11 pacientes. Ocorreu uma predominância da classe Child-Pugh A (52,4%), em que a alteração laboratorial mais prevalente foi a hiperbilirrubinemia e a complicação mais observada, a presença de varizes esofágicas. Conclusão: o tratamento da doença hepática subjacente, bem antes do desenvolvimento da cirrose, é uma estratégia primária de prevenção. Como as causas principais da cirrose estão relacionadas com escolhas do estilo de vida ? como uso de injetáveis, consumo de álcool e sexo sem proteção - os programas de prevenção enfocam justamente na mudança do estilo de vida.

Introduction: cirrhosis is considered the main chronic liver disease and is characterized by diffuse liver replacement by abnormal structure nodules surrounded by fibrosis. Objectives: this study aims to describe the epidemiological profile of patients with liver cirrhosis treated at CEMEC. Methodology: the survey was conducted for data collection made in medical records of patients registered from August 2012 to December 2013 in CEMEC the period December 2013 to February 2014 in Belém, PA. This was a cross-sectional, analytical and descriptive study. Results: we obtained a total sample of 21 patients (16.27% of registered patients) were observed where the characteristics: sex (male 61.9% and female 38.1%) predominated where the age group 50-59 years (38. 1%). The main etiological origin was alcoholic with a total of 11 patients. There was a predominance of Child-Pugh class A (52.4%) where the most prevalent laboratory parameters were hyperbilirubinemia and the most frequently observed complication was the presence of esophageal varices. Conclusion: treatment of underlying liver disease, long before the development of cirrhosis it is a primary prevention strategy. As the main causes of cirrhosis are related to lifestyle choices - such as injecting, alcohol consumption and unprotected sex - prevention programs just focus on lifestyle change.

COMPARISON OF HEPATIC PROFILE IN PRE AND POSTOPERATIVE OF BARIATRIC SURGERY: PRIVATE VS PUBLIC NETWORK / COMPARAÇÃO DO PERFIL HEPÁTICO NO PRÉ E PÓS-OPERATÓRIO NA CIRURGIA BARIÁTRICA: REDE PARTICULAR VS PÚBLICA

Background: Obesity is associated to several comorbidities, including nonalcoholic fatty liver disease, which implicates in isolated steatosis to steatohepatitis. The latter may progress to severe manifestations such as liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Aim: To compare the presence of advanced liver fibrosis before and after bariatric surgery in patients of private and public health system. Methods: Patients from public and privative networks were studied before and after bariatric surgery. The presence or absence of advanced hepatic fibrosis was evaluated by NAFLD Fibrosis Score, a non-invasive method that uses age, BMI, AST/ALT ratio, albumin, platelet count and the presence or absence of hyperglycemia or diabetes. The characteristics of the two groups were compared. The established statistical significance criterion was p<0.05. Results: Were analyzed 40 patients with a mean age of 34.6±9.5 years for private network and 40.6± 10.2 years for public. The study sample, 35% were treated at private health system and 65% in the public ones, 38% male and 62% female. Preoperatively in the private network one (7.1%) patient had advanced liver fibrosis and developed to the absence of liver fibrosis after surgery. In the public eight (30.8%) patients had advanced liver fibrosis preoperatively, and at one year after the proportion fell to six (23%). Conclusion: The non-alcoholic fatty liver disease in its advanced form is more prevalent in obese patients treated in the public network than in the treated at the private network and bariatric surgery may be important therapeutic option in both populations.

Racional: A obesidade está relacionada com diversas comorbidades, entre elas a doença hepática gordurosa não-alcoólica, que inclui desde esteatose isolada à esteatohepatite. Esta última pode evoluir para manifestações mais graves, como fibrose hepática, cirrose e hepatocarcinoma. Objetivo: Comparar a presença de fibrose hepática avançada antes e após cirurgia bariátrica em pacientes da rede particular e pública. Métodos: Foram estudados pacientes antes e após operação bariátrica das redes particular e pública. A presença ou ausência de fibrose hepática avançada foi avaliada através do NAFLD Fibrosis Score, método não invasivo que utiliza idade, IMC, relação AST/ALT, albumina, contagem de plaquetas e presença ou ausência de hiperglicemia ou diabete. As características dos dois grupos foram comparadas O critério de significância estatística estabelecido foi p<0,05. Resultados: Foram analisados 40 pacientes com idade média de 34,6±9,5 anos para rede particular e 40,6±10,2 anos para pública. Da amostra avaliada, 35% foram atendidos no sistema de saúde particular e 65% no sistema público, sendo 38% gênero masculino e 62% feminino. No pré-operatório da rede particular um (7,1%) paciente apresentou fibrose hepática avançada e evoluiu para ausência de fibrose hepática após o procedimento cirúrgico. Já na rede pública oito (30,8%) apresentaram fibrose hepática avançada no pré-operatório, sendo que no pós de um ano esse valor foi para seis (23%). Conclusão: A hepatopatia gordurosa não alcóolica na forma avançada é mais prevalente em pacientes obesos atendidos na rede pública do que nos da rede privada, sendo que a cirurgia bariátrica pode ser importante opção terapêutica em ambas populações.

Perdas econômicas pela condenação em matadouro frigorífico de fígados de bovino por fibrose causada por ingestão de Braquiaria spp / Economic losses through condemnation of bovine livers in abattoirs due to fibrosis induced by Brachiaria ingestion

A ingestão crônica de braquiária induz lesões hepáticas em bovinos caracterizadas por fibrose, atrofia do lobo esquerdo, hipertrofia compensatória do lobo direito e proliferação de ductos biliares. Tipicamente, essas lesões são associadas com agregados de macrófagos espumosos no parênquima hepático. Nesse trabalho foram estudados fígados com essas lesões num abatedouro frigorífico do Brasil Central e as perdas econômicas causadas pela condenação de tais fígados afetados foram estimadas. Durante o período estudado, 488.476 bovinos foram abatidos nesse matadouro frigorífico, dos quais 5.295 fígados foram condenados devido à fibrose, e 192 com lesão hepática foram estudados. Cálculos econômicos permitiram inferir que essas condenações representaram uma perda de R$ 108.817,60. Conclui-se que a condenação de fígados em razão de fibrose induzida pela ingestão de braquiária causa uma perda significativa para a indústria de carne e produtos bovinos devido à condenação de 23,6 toneladas de fígado em um ano em apenas um frigorífico, com perdas estimadas acima de R$ 100.000,00.

Chronic ingestion of Brachiaria spp. by cattle causes in the liver fibrosis, atrophy of left lobe, compensatory hypertrophy of the right lobe, and bile duct proliferation. Typically, these lesions are associated with accumulation in the hepatic parenchyma of cluster with foamy macrophages. This study surveyed bovine livers with those lesions in a slaughterhouse in Central Brazil and estimated the economic losses caused by condemnation of such affected livers. During the study period, 488,476 cattle were slaughter in this particular abattoir. From 5,295 livers condemned due to fibrosis, 192 with lesions were sampled and studied. Economic calculations permitted to infer that the condemnations represented a loss of R$ 108,817.60. It is concluded that the condemnation of livers due to brachiaria-induced fibrosis causes significant economic losses for the meat industry due to condemnation of 23.6 tons of beef liver with an estimate annual loss of more than R$ 100,000.00 in a single slaughterhouse.

Influence of distal ileum exclusion on hepatic and renal functions in presence of extrahepatic cholestasis / Influência da exclusão do íleo terminal nas funções hepáticas e renais em presença de colestase extra-hepática

OBJECTIVE: To verify whether the ileal exclusion interferes with liver and kidney functional changes secondary to extrahepatic cholestasis. METHODS: We studied 24 rats, divided into three groups with eight individuals each: Group 1 (control), Group 2 (ligation of the hepatic duct combined with internal biliary drainage), and Group 3 (bile duct ligation combined with internal biliary drainage and exclusion of the terminal ileum). Animals in Group 1 (control) underwent sham laparotomy. The animals of groups 2 and 3 underwent ligation and section of the hepatic duct and were kept in cholestasis for four weeks. Next, they underwent an internal biliary bypass. In Group 3, besides the biliary-enteric bypass, we associated the exclusion of the last ten centimeters of the terminal ileum and carried out an ileocolic anastomosis. After four weeks of monitoring, blood was collected from all animals of the three groups for liver and kidney biochemical evaluation (albumin, ALT, AST, direct and indirect bilirubin, alkaline phosphatase, cGT, creatinine and urea). RESULTS: there were increased values of ALT, AST, direct bilirubin, cGT, creatinine and urea in rats from Group 3 (p < 0.05). CONCLUSION: ileal exclusion worsened liver and kidney functions in the murine model of extrahepatic cholestasis, being disadvantageous as therapeutic procedure for cholestatic disorders. .

OBJETIVO: verificar se a exclusão ileal interfere nas alterações funcionais hepáticas e renais, secundárias à colestase extra-hepática. MÉTODOS: foram estudados 24 ratos, distribuídos em três grupos (n=8): Grupo 1 (controle), Grupo 2 (ligadura do ducto hepático combinada com drenagem biliar interna) e Grupo 3 (ligadura do ducto hepático combinada com drenagem biliar interna e exclusão do íleo terminal). Os animais do Grupo 1 (controle) foram submetidos a laparotomia e laparorrrafia. Os animais dos grupos 2 e 3 foram submetidos a ligadura e secção do ducto hepático e mantidos em colestase por oclusão biliar durante quatro semanas. A seguir, foram submetidos a derivação biliar interna. No Grupo 3, associou-se a exclusão dos últimos dez centímetros do íleo terminal e anastomose ileocólica à derivação biliodigestiva. Após outras quatro semanas de acompanhamento, foi colhido sangue de todos os animais dos três grupos, para avaliação bioquímica do fígado e dos rins (albumina, ALT, AST, bilirrubinas direta e indireta, fosfatase alcalina, cGT, creatinina e ureia). RESULTADOS: houve aumento dos valores de ALT, AST, bilirrubina direta, cGT, creatinina e ureia nos ratos do Grupo 3 (p < 0,05). CONCLUSÃO: no modelo murino de colestase extra-hepática, a exclusão ileal piorou as funções hepáticas e renais, sendo desvantajosa como proposta terapêutica para afecções colestáticas. .

Correlation beteeen platelet count and both livr fibrosis and spleen diameter in patients with schistosomiasis mansnni / Correlação entre o número de plaquetas e o grau de fibrose hepática e o tamanho do baço em pacientes com Esquistossomose mansoni

Context Studies have described the correlation between platelet count and the stages of fibrosis in chronic viral hepatitis, but few publications have studied this correlation in Schistosomiasis mansoni. Objectives Therefore, this study aimed to correlate platelet count with both the periportal fibrosis pattern and spleen diameter evaluated by ultrasound exam in patients with Schistosomiasis mansoni. Methods Patients with Schistosomiasis mansoni were evaluated by abdominal ultrasound by a single examiner for the determination of periportal fibrosis pattern (Niamey classification) and spleen diameter. Platelet counts were performed in an automated cell counter. Results One hundred eighty-seven patients with Schistosomiasis mansoni (mean age: 50.2 years) were included in the study, 114 of whom (61%) were women. Based on the Niamey classification, the ultrasound analysis revealed that 37, 64, 64 and 22 patients exhibited patterns C, D, E and F, respectively. In these four groups, the mean number of platelets was 264, 196, 127 and 103 x 109/L and mean spleen diameter was 9.2, 11.9, 14.9 and 16.2 centimeters, respectively. A reduction in platelet count was significantly associated with both the progression of the periportal fibrosis and the increase in spleen size. Conclusions Platelet count in patients with Schistosomiasis mansoni was inversely correlated with the severity of periportal fibrosis and spleen diameter. .

Contexto Estudos vem descrevendo correlação entre o número de plaquetas e o grau de fibrose hepática na hepatite viral crônica, mas poucas publicações estudaram esta correlação em pacientes com Esquistossomose mansoni. Objetivos Correlacionar a contagem de plaquetas com o padrão de fibrose periportal e com o diâmetro do baço, avaliados pela ultrassonografia em pacientes com Esquistossomose mansoni. Métodos Os pacientes com Esquistossomose mansoni foram avaliados pela ultrassonografia abdominal, por um único examinador, para determinação do padrão de fibrose periportal (classificação de Niamey) e do diâmetro do baço. A contagem de plaquetas foi realizada em contador automatizado. Resultados Cento e oitenta e sete pacientes com Esquistossomose mansoni com média de idade de 50,2 anos foram incluídos no estudo, 114 (61%) dos quais eram mulheres. De acordo com a classificação de Niamey, a ultrassonografia revelou que 37, 64, 64 e 22 pacientes exibiam padrões C, D, E e F, respectivamente. Nestes quatro grupos, o número médio de plaquetas foi 264, 196, 127 e 103 x 109/L, respectivamente, e o diâmetro médio do baço foi 9,2, 11,9, 14,9 e 16,2 centímetros, respectivamente. Observou-se, portanto, redução significativa na contagem de plaquetas associada à progressão da fibrose periportal e ao aumento do tamanho do baço. Conclusões Neste estudo verificou-se que a contagem de plaquetas foi inversamente correlacionada com o padrão de fibrose periportal, como também com o diâmetro do baço nos pacientes com Esquistossomose mansoni. .

ELF (Enhanced Liver Fibrosis) como marcador não invasivo de fibrose hepática na hepatite C crônica / ELF (Enhanced Liver Fibrosis) as a non invasive predictor of liver fibrosis in hepatitis C

A fibrose hepática é o aspecto mais relevante e o mais importante determinante de morbimortalidade na hepatite C crônica (HCC). Historicamente, a biópsia hepática é o método de referência para avaliação da fibrose causada pela HCC, apesar de apresentar limitações. O estudo de marcadores não invasivos, que possam obviar a necessidade da biópsia, é uma área de constante interesse na hepatologia. Idealmente, a avaliação da fibrose hepática deveria ser acurada, simples, prontamente disponível, de baixo custo e informar sobre o prognóstico da patologia. Os marcadores não invasivos mais estudados são a elastografia hepática transitória (EHT) e os laboratoriais. A EHT já foi extensamente validada na HCC e está inserida na rotina de avaliação destes pacientes. Dentre os laboratoriais, existem diversos testes em continua experimentação e, até o momento, nenhum foi integrado à prática clínica no Brasil, embora já aplicados rotineiramente em outros países. O Enhanced Liver Fibrosis (ELF), um teste que dosa no soro ácido hialurônico, pró-peptídeo amino-terminal do colágeno tipo III e inibidor tissular da metaloproteinase 1, tem se mostrado bastante eficaz na detecção de fibrose hepática significativa e de cirrose na HCC. Neste estudo o ELF teve o seu desempenho avaliado em relação a biópsia hepática e demonstrou apresentar boa acurácia na detecção tanto de fibrose significativa quanto de cirrose. Na comparação com a EHT apresentou acurácia semelhante para estes mesmos desfechos, com significância estatística. No entanto, foi observada uma superestimação da fibrose com a utilização dos pontos de corte propostos pelo fabricante. Este achado está em acordo com a literatura, onde não há consenso sobre o melhor ponto de corte a ser empregado na prática clínica. Com a ampliação da casuística foi possível propor novos pontos de corte, através da análise clássica, com a biópsia hepática como padrão ouro...

Liver fibrosis is the most relevant issue concerning chronic hepatitis C (CHC) and determines its prognosis. Historically, liver biopsy has been the reference method for evaluating fibrosis related to CHC, though it presents many drawbacks. There is a continuing interest in the development of non invasive markers capable of replacing liver biopsy. The ideal surrogate for fibrosis evaluation should be accurate, simple, low cost and yield prognostic information. So far, the most well known non invasive methods are transient hepatic elastography (TE) and laboratory panels. TE has already been extensively validated and is integrated in patients routine. There is plenty of laboratory panels in continuing evaluation and some are already integrated in daily practice abroad. In Brasil, until the present moment, it is not a reality. Enhanced Liver Fibrosis (ELF) panel comprises the serum concentration of hyaluronic acid, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1, and aminoterminal propeptide of type III procollagen and has demonstrated good performance in detecting significant fibrosis and cirrhosis in CHC patients. In the present study ELF had it’s performance evaluated against liver biopsy and obtained satisfactory accuracy in detecting significant fibrosis and cirrhosis. In comparison to TE no statistically significant diference was observed, for the same endpoints mentioned before. However, the application of manufacturer’s cutoff points produced overestimation of fibrosis stages. These findings are in accordance with other author’s results, in that there is no consensus so far on the most adequate cutoff points for main clinical end points. Enlarging the data permited calculating new cutoff points, through the classical statistical approach, using liver biopsy as the gold standard...

Elastografia ARFI na quantificação dos graus de fibrose hepática / ARFI elastography in quantifying the degree of hepatic fibrosis

A quantificação do grau de fibrose do fígado é essencial para avaliar os pacientes com doença hepática crônica. Novos métodos de diagnósticos não-invasivos têm sido desenvolvidos com o objetivo de reduzir o número de biópsia hepática. Em 2009, a elastografia ARFI aparece em um software acoplado ao equipamento de ultrassom convencional. A literatura tem demonstrada a alta precisão entre ARFI elastografia e a biópsia do fígado. A vantagem do método a ser acoplado a equipamento de ultrassons convencionais é a visualização do fígado, e que ele pode ser usado durante o exame de ultrassom de rotina.

The quantification of the degree of liver fibrosis is essential to evaluate the patients with chronic liver disease. New noninvasive diagnostic methods have been developed with the aim of reducing the number of liver biopsy. In 2009, the ARFI elastography appears, a software coupled to conventional ultrasound equipment. The literature has demonstrated high accuracy between ARFI elastography and liver biopsy. The advantage of the method to be coupled to conventional ultrasound equipment is the visualization of the liver and that it can be used during routine ultrasound examination.

Diferenciação de células-tronco em hepatócitos e desenvolvimento de modelo pré-clínico de fibrose hepática para ensaios de terapia celular / Mesenchymal stem cell differentiation in hepatocytes and development of pre-clinic model of hepatic fibrosis for cellular therapy assays

Este trabalho teve como objetivo desenvolver um protocolo para a diferenciação in vitro de células-tronco mesenquimais (CTM) em hepatócitos e a padronização de um modelo animal de fibrose hepática induzida por dimetilnitrosamina (DMN) para ensaios pré-clínicos de transplante de CTM. CTM isoladas de fontes variadas apresentaram morfologia fibroblastóide e aderência ao plástico e o padrão de marcadores de superfície celular esperado na análise por citometria de fluxo. A capacidade de diferenciação osteogênica e adipogênica dessas células foi comprovada pelas colorações de vermelho de alizarina, oil red e azul de toluidina, respectivamente, confirmando, que as células isoladas para este estudo se comportaram como CTM conforme proposto pela Sociedade Internacional de Pesquisa em Células-tronco. A diferenciação hepática foi avaliada quanto à morfologia e capacidade das células diferenciadas de estocar glicogênio confirmada por PAS (ácido periódico-Schiff), de sintetizar albumina confirmada por imunofluorescência, além da capacidade de expressar genes hepato-específicos verificada por ensaios de PCR em tempo real. Com base na literatura para diferenciação hepática, diferentes protocolos de um, dois e três passos foram testados. CTM humanas mostraram capacidade de produzir e estocar glicogênio e de sintetizar albumina, apenas quando diferenciadas com protocolos de três etapas, porém sem uma expressão aumentada dos genes hepato-específicos albumina, α-fetoproteína e c-Met. Uma etapa de diferenciação endodérmica, previamente aplicada à diferenciação hepática, aumentou a capacidade de produzir e estocar glicogênio das CTM diferenciadas. Para a padronização do modelo de fibrose hepática induzida por DMN, foram realizados experimentos de dose-resposta e foi verificado o efeito da hepatectomia em modelos mistos DMN/hepatectomia. A injúria hepática e o efeito do transplante de CTM foram avaliados por análise macroscópica dos fígados, histologia das biópsias de fígados corados com HE e tricromo de Masson e parâmetros bioquímicos séricos. Alterações macroscópicas, histológicas e nos níveis séricos de fosfatase alcalina indicam a indução da fibrose hepática nos ratos Wistar tratados com DMN na dose de 10 µg/g de peso animal por três dias consecutivos durante quatro semanas, mas não observamos nenhum efeito induzido pela hepatectomia. Porém, este modelo com DMN se mostra semelhante a estágios iniciais de uma fibrose hepática. O transplante de 1 x 107 CTM de veia de cordão umbilical humano (VCUH) no modelo de injúria hepática induzida por DMN não resultou em melhora da fibrose, diminuição dos níveis séricos de fosfatase alcalina e nem em ganho de peso dos animais quando comparados aos animais tratados com PBSA após a injúria hepática (grupo placebo). Em conjunto, esses resultados sugerem que CTM humanas se diferenciam após tratamentos mais complexos, onde os indutores hepatogênicos são sequencialmente adicionados ao meio de modo a mimetizar a sinalização durante o desenvolvimento embrionário. O transplante de CTM de VCUH parece não ter efeito positivo em um modelo pré-clínico de injúria hepática similar a estágios iniciais de fibrose. Financiado por CNPq (573578/2008-7) e FAPESP (2007/54260-2)

This study aimed to develop an in vitro differentiation protocol of mesenchymal (MSC) stem cells to hepatocytes and to standardize an animal model for hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine (DMN) for preclinical transplant assays of MSC. MSC isolated from various sources presented fibroblastoid morphology, plastic adherence, and the expected pattern of cell surface markers by flow cytometry analysis. The capacity of osteogenic, adipogenic and chondrogenic differentiation of these cells was confirmed by alizarin red, oil red and toluidine blue staining, respectively, confirming that the cells isolated for this study behave as MSC, as proposed by the International Society for Stem Cell Research. Hepatogenic differentiation was evaluated by analysis of cell morphology, capacity to store glycogen confirmed by PAS (periodic acid-Schiff), albumin synthesis confirmed by immunofluorescence, as well as hepatic-specific gene expression verified by real time PCR assays. Based on the published literature on hepatic differentiation, several protocols of one, two, and three steps were tested. Human MSC differentiated solely when treated in a three step-protocol, showing the ability to produce and store glycogen and synthesize albumin; however the expression of hepatic-specific genes such as albumin, α-fetoprotein and c-Met was not increased. An endoderm differentiation stage, added to the hepatic differentiation protocol, increased the capacity to produce and store glycogen of differentiated MSC. In order to standardize the model of liver fibrosis induced by DMN, dose-response experiments were performed and the effect of hepatectomy in mixed models DMN/hepatectomy was observed. Severity of liver injury and the effect of cell transplantation were evaluated by macroscopic analysis of the livers, histology of liver biopsies stained with HE and Masson's trichrome, and evaluation of serum biochemical parameters. The macroscopic and histological observations, and altered alkaline phosphatase serum levels indicated the success in inducing liver fibrosis in DMN-treated rats at a dose of 10 µg/g of animal weight for three consecutive days, during four weeks, without any additional effect upon hepatectomy. Transplanting 1 x 107 umbilical cord MSC in the model of liver injury induced by DMN did not result in improvement of the fibrosis, decrease of alkaline phosphatase serum levels, or in weight gain of the treated animals compared to animals treated with PBSA after liver injury (placebo group). Together, these results suggest that human MSC are capable of differentiating to hepatocyte-like cells after more complex protocols, where hepatogenic inducers are sequentially added to the medium in order to mimic signaling that occurs during fetal development. Transplantation of undifferentiated umbilical cord MSC did not have any positive effect in a preclinical liver injury model characterized by an early stage of fibrosis. Supported by CNPq (573578/2008-7) and FAPESP (2007/54260-2)

Correlação entre o doppler da veia hepática direita com a biópsia transcutânea guiada pela ultrassonografia em hepatopatias / Correlation between doppler of the right hepatic vein with ultrasound transcutaneous guided biopsy in liver diseases

OBJETIVOS: Correlacionar os achados da biópsia transcutânea hepática guiada por ultrassonografia com os dados ultrassonográficos modo B e Doppler da veia hepática direita; comparar os padrões de onda entre os grupos de estudo (hepatopatas) e controle (sadios); e avaliar se o Doppler da veia hepática direita serve como marcador de hepatopatia crônica. MÉTODOS: Foram estudados 38 pacientes portadores de hepatopatia crônica comprovada por sorologia e biópsia (grupo de estudo) e dez pacientes sem hepatopatia sorológica (grupo controle), avaliados pela ultrassonografia modo B e Doppler. Os critérios histológicos foram a classificação da Sociedade Brasileira de Patologia de Hepatite Crônica. RESULTADOS: A ultrassonografia modo B e o Doppler diferenciaram os indivíduos portadores de hepatopatia crônica dos normais (p=0,047). Houve diferença significativa entre o grupo de estudo e o controle na comparação entre os achados histopatológicos, ultrassonográficos modo B e o Doppler nos padrões de onda da veia hepática direita (p=0,001). CONCLUSÃO: Foi possível correlacionar a biópsia hepática com a ultrassonografia modo B e o Doppler da veia hepática direita; os hepatopatas apresentaram alteração no fluxo da veia hepática direita e os normais não, sendo que o padrão de onda nos controles saudáveis foi trifásico e nos hepatopatas bifásico ou monofásico; e o Doppler da veia hepática direita serviu como marcador de hepatopatia crônica.

OBJECTIVE: To correlate chronic liver disease diagnosed by transcutaneous liver biopsy guided by ultrasound, with ultrasound findings with B-mode and Doppler of the right hepatic vein; 2) to compare the wave patterns between the study group and the control group; 3) to compare the right hepatic vein Doppler findings with histopathology findings as a possible marker of chronic liver disease. METHODS: Were studied 38 patients with chronic liver disease diagnosed by biopsy and serology (study group) and 10 persons without serologic liver disease (control group), assessed only by ultrasound B-mode and Doppler. The criteria were based on histology classification of the Brazilian Society of Pathology for chronic hepatitis. Chi-square, Fisher's exact and Student t tests were used. RESULTS: The B-mode and Doppler ultrasound were useful in inferring the differentiation between individuals with chronic liver disease from normal. There were significant differences between the study group and the controls when comparing the histopathology findings, ultrasound B-mode and Doppler in relationship to the wave patterns of the right hepatic vein. CONCLUSION: The correlation of liver biopsies with ultrasound B-mode and Doppler of hepatic vein was positive; 2) individuals with liver disease showed alterations in the flow of the right hepatic vein and normal subjects not, being the wave pattern in normal triphasic and in patients with chronic liver disease monophasic or biphasic; 3) Doppler of the right hepatic vein is useful marker for chronic liver disease.

Ultrasound and magnetic resonance imaging findings in Schistosomiasis mansoni: expanded gallbladder fossa and fatty hilum signs / Achados da ultrassonografia e da ressonância magnética na esquistossomose mansônica: sinais da expansão da fossa da vesícula e do hilo gorduroso

INTRODUCTION: There is no study relating magnetic resonance imaging (MRI) to ultrasound (US) findings in patients with Schistosomiasis mansoni. Our aim was to describe MRI findings inpatients with schistosomal liver disease identified by US. METHODS: Fifty-four patients (mean age 41.6±13.5years) from an area endemic for Schistosomiasis mansoni were selected for this study.All had US indicating liver schistosomal fibrosis and were evaluated with MRI performed witha 1.5-T superconducting magnet unit (Sigma). RESULTS: Forty-seven (87%) of the 54 patientsshowing signs of periportal fibrosis identified through US investigation had confirmed diagnosesby MRI. In the seven discordant cases (13%), MRI revealed fat tissue filling in the hilar periportalspace where US indicated isolated thickening around the main portal vein at its point of entryto the liver. We named this the fatty hilum sign. One of the 47 patients with MRI evidence ofperiportal fibrosis had had his gallbladder removed previously. Thirty-five (76.1%) of the other46 patients had an expanded gallbladder fossa filled with fat tissue, whereas MRI of the remainingeleven showed pericholecystic signs of fibrosis. CONCLUSIONS: Echogenic thickening of thegallbladder wall and of the main portal vein wall heretofore attributed to fibrosis were frequentlyidentified as fat tissue in MRI. However, the gallbladder wall thickening shown in US (expandedgallbladder fossa in MRI) is probably secondary to combined hepatic morphologic changes inschistosomiasis, representing severe liver involvement.

INTRODUÇÃO: Não existem estudos que correlacionam os achados da ressonância magnética (RM) aos da ultrassonografia (US) em pacientes com esquistossomose mansônica. O objetivodeste estudo foi descrever os achados da imagem por RM em pacientes com doença hepática esquistossomótica identificada por US. MÉTODOS: Selecionaram-se 54 pacientes com idade média de 41,6±13,5 anos, provenientes de área endêmica para a esquistossomose mansônica. Todos apresentavam US indicativa de fibrose hepática esquistossomótica, e foram avaliados com imagens por RM, realizadas com uma unidade magnética supercondutora de 1,5-T(Sigma). RESULTADOS: Quarenta e sete (87%) entre 54 pacientes com sinais ultrassonográficosde fibrose periportal esquistossomótica tiveram este diagnóstico confirmado pela RM. Nos sete(13%) casos discordantes, a RM revelou tecido adiposo preenchendo o espaço periportal hilaronde a US indicava espessamento isolado da parede da veia porta em seu ponto de entrada no fígado. Este achado foi nomeado sinal do hilo gorduroso. Um dos 47 pacientes com evidência de fibrose periportal RM era colecistectomizado. Trinta e quatro (76,1%) dos 46 pacientes restantes apresentavam expansão da fossa da vesícula, que se encontrava preenchida portecido adiposo. Nos outros sete, a RM revelou sinais de fibrose pericolecística. CONCLUSÕES: Os espessamentos ecogênicos central da parede da veia porta, e da parede da vesícula biliar, até o momento, atribuídos à fibrose, foram frequentemente identificados como tecido adiposopela RM. Entretanto, o espessamento da parede da vesícula identificado pela US (expansão da fossa da vesícula na RM) é provavelmente secundário a alterações morfológicas hepáticas na esquistossomose, e representa comprometimento grave do fígado.

Insulin resistance in non-diabetic patients with chronic hepatitis C: what does it mean? / Resistência insulínica em portadores de hepatite crônica C não diabéticos: qual o significado?

OBJECTIVES: To determine the prevalence of insulin resistance (IR) in non-diabetic patients with chronic hepatitis C, and to assess the association between IR, laboratory parameters and histological findings. SUBJECTS AND METHODS: Eighty-two patients had their serum analyzed for glucose, lipid profile, C-reactive protein (CRP), ferritin, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), HOMA-IR, viral load and HCV genotype. Patients with HOMA-IR levels > 2.5 were considered as carriers of insulin resistance. RESULTS: IR was observed in 27 percent of patients and was associated with age, waist circumference and body mass index. IR patients were more likely to have more advanced hepatic fibrosis and necroinflammatory activity, higher levels of aminotransferases and liver steatosis than patients without IR. CONCLUSIONS: Insulin resistance is often present in patients with chronic hepatitis C, and this parameter is associated with more advanced HCV-related hepatic fibrosis.

OBJETIVOS: Em portadores de hepatite crônica C não diabéticos, verificar a prevalência de resistência insulínica (RI) e analisar a associação desta com os parâmetros laboratoriais e histológicos. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram incluídos no estudo 82 pacientes, e amostras de sangue foram coletadas para determinação de glicose, perfil lipídico, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), ferritina, HOMA-IR, carga viral e genótipo do VHC. HOMA-IR superior a 2,5 foi considerado resistência insulínica. RESULTADOS: RI foi observada em 27 por cento dos pacientes e foi associada a idade, circunferência abdominal e índice de massa corpórea. Quando comparado a pacientes sem RI, aqueles com HOMA-IR superior a 2,5 apresentaram graus mais acentuados de fibrose hepática e atividade necroinflamatória, maiores níveis de aminotransferases e esteatose hepática mais frequente. CONCLUSÕES: É comum a presença de RI em portadores de hepatite crônica C e esta se associa com graus mais avançados de fibrose hepática induzida pelo vírus da hepatite C.

Contagem de plaquetas na avaliação de fibrose hepática / Platelet count in assessment of liver fibrous

Verificar a contagem de plaquetas como teste não invasivo indireto de fibrosehepática, em pacientes com hepatite C crônica. Método: estudo analítico, descritivo,desenvolvido no Ambulatório do Fígado da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará, noqual foram incluídos 98 pacientes com diagnóstico de hepatite C crônica, todos com avaliaçãohistológica usando a classificação METAVIR e contagem de plaquetas no período em que foirealizada a biopsia hepática. Resultados: a curva ROC para contagem de plaquetas na prediçãode fibrose, encontrou AUROC (área abaixo da curva) de 0,70, com acurácia de 71,4% ecoeficiente de correlação de Spearman -0,45. Considerações finais: o valor absoluto dasplaquetas em sangue periférico pode ser útil como índice preditor do estágio de fibrosehepática, sendo bom parâmetro de acompanhamento ambulatorial

To evaluate the platelet count as indirect non-invasive test of liver fibrosis in patientswith hepatitis C. Methods: this is a retrospective, descriptive of the liver developed in the clinicof Santa Casa de Misericordia do Para, which included 98 patients with chronic hepatitis C, allwith histological grading using the METAVIR score and score platelets in the period in whichliver biopsy was performed. Results: ROC curve for platelet count in the prediction of fibrosisfound AUROC (area under the curve) of 0.70 with an accuracy of 71.4% and the Spearmancorrelation coefficient -0.45. Conclusion: absolute value of platelets in peripheral blood may beuseful as a predictive index of liver fibrosis stage

Capillaria hepatica-induced septal fibrosis in rats: a contribution to the study of liver fibrogenesis / Contribuição para o estudo da fibrogenesis hepática em ratos infectados com Capillaria hepatica

INTRODUCTION: Septal fibrosis of the liver regularly develops in rats infected with the nematode Capillaria hepatica. Curative treatment of the infection prevents the development of septal fibrosis when intervention occurs up to postinfection day (PID) 15, but not later. The present investigation aimed to demonstrate which parasitic factors are present when the process of septal fibrosis can no longer be prevented by curative treatment. METHODS: Wistar rats were infected with 600 embryonated eggs of C. hepatica administered by gavage and treated with ivermectin and mebendazole in separate groups at PIDs 10, 12, 15, 17 or 20. Rats from each group and their nontreated controls, were killed and examined 40 days after the end of treatment. RESULTS: Findings by PID 15 were compatible with the stage of complete maturation of infection, when worms and eggs were fully developed and a complex host-parasite multifocal necroinflammatory reaction showed greater intensity, but with no signs of septal fibrosis, which appeared from PID 17 onward. CONCLUSIONS: Since the worms spontaneously died by PID 15, not only septal fibrosis production, but also its maintenance and further development appeared dependent on the presence of eggs, which were the only parasitic factor remaining thereafter.

INTRODUÇÃO: A fibrose septal do fígado se desenvolve regularmente em ratos infectados pelo nematódeo Capillaria hepatica. O tratamento curativo da infecção, feito antes do 15º dia da infecção, mas não mais tarde, impediu o aparecimento da fibrose septal. O presente trabalho procura verificar qual o estado do parasitismo aos 15 dias da infecção, crucial para patogenia da fibrose septal. MÉTODOS: Ratos foram infectados por via digestiva com 600 ovos embrionados de C. hepatica e tratados com Ivermectina e mebendazol, em grupos separados, aos 10, 12, 15, 17 ou 20 dias após a infecção. O animal de cada grupo e seus respectivos controles foram mortos e examinados aos 40 dias após o fim do tratamento. RESULTADOS: Os achados aos 15 dias da infecção mostraram a maturação completa da parasitose, com presença de ovos e vermes, circundados por reação necro-inflamatória, mas ainda sem fibrose septal. Daí por diante, a fibrose septal se fez presente. CONCLUSÕES: Como os vermes morrem espontaneamente após o 15º dia da infecção, não apenas a origem, mas o posterior crescimento e a manutenção da fibrose septal dependem da presença dos ovos acumulados no fígado, os quais são os únicos elementos parasitários presentes após o 15º dia da infecção por C. hepatica no rato.

Síndrome de Caroli: relato de caso clínico / Caroli´s syndrome: clinical case report

Objetivo: apresentar caso clínico de paciente internada em um hospital em Belém do Pará, no qual foi diagnosticado Síndrome de Caroli e sua evolução após terapêutica adequada. Relato do Caso: paciente do sexo feminino, 37 anos, com quadro de hemorragia digestiva alta volumosa, internada de urgência em hospital de grande porte. Ao exame apresentava-se desidratada, descorada, com distensão abdominal e hepatoesplenomegalia. À endoscopia digestiva detectaram-se varizes esofagianas com sangramento ativo, as quais foram submetidas à escleroterapia. A investigação hospitalar posterior constatou hepatopatia crônica e dilatações saculares das vias biliares intra-hepáticas, com fibrose hepática difusa, consolidando-se o diagnóstico de Síndrome de Caroli. A paciente atualmente está em seguimento ambulatórial, aguardando realização de transplante hepático. Considerações finais: o caso de Síndrome de Caroli estudado ratifica a importância da doença como diagnóstico diferencial em pacientes que apresentam quadro clínico compatível com síndrome de hipertensão portal e colangite, com necessidade de diagnóstico precoce devido ao risco caracteristicamente aumentado de colangiocarcinoma, sendo muitas vezes o transplante hepático a melhor opção terapêutica.

Objective: to report the clinical case of a patient admitted to a hospital in Belem, which was diagnosed Caroli's syndrome, and her evolution after appropriate therapy. Case report: A female patient, 37 years old with a massive upper gastrointestinal bleeding was referred for emergency admission in a large hospital. She was referred for gastrointestinal endoscopy, detecting active bleeding from esophageal varices, which were submitted to sclerotherapy. The subsequent investigation confirmed chronic liver disease and diffuse saccular dilatation of intrahepatic bile ducts with diffuse hepatic fibrosis, consolidating the diagnosis of Caroli`s Syndrome. Currently, the patient is in follow up, awaiting liver transplantation. Final considerations: the study of this Caroli's syndrome case confirms the importance of this disease as a differential diagnosis in patients presenting with clinical syndromecompatible with portal hypertension and cholangitis, requiring early diagnosis due to increased risk of cholangiocarcinoma, and often the liver transplant is the best treatment option.

Análise do teste apri como marcador não-invasivo de fibrose hepática após tratamento de pacientes com hepatite c crônica / Analysis of apre test as a non-invasive marker of hepatic fobrosis after treatment of patients with chronic hepatitis c

Descrever os resultados do teste APRI (AST to platelet ratioindex) em pacientes com hepatite C crônica antes e depois do tratamento com Interferon. Método: estudo transversal constituido de 95 pacientes com diagnóstico de hepatite C crônica, submetidos ao tratamento com Interferon e Ribavirina, todos com avaliação histológica de fibrose hepática prévia ao tratamento (METAVIR). Foi considerada positiva qualquer redução do índice APRI após seis meses do término do tratamento. Resultados: a curva ROC (receiver operator characteristic) para teste APRI na predição de cirrose encontrou AUC (área abaixo da curva) de 0,76 ± 0,07 com acurácia de 73%. Encontrada Resposta Virológica Sustentada (RVS) em 55,8% (53/95) e redução do APRI no pós-tratamento, havendo também diminuição do APRI, mesmo entre os pacientes sem resposta virológica sustentada. Considerações Finais: o teste APRI é útil na avaliação de fibrose hepática no pós-tratamento da hepatite C.

To describe the results of APRI test (AST to platelet ratioindex) in patients with chronic hepatitis C before and after treatment with Interferon. Methods: a cross sectional study which included 95 patients diagnosed with chronic hepatitis C, who had a previous histological assessment of hepatic fibrosis (METAVIR), and were submitted to treatment with Interferon and Ribavirin. It was considered positive any reduction of APRI test values in the sixth month after the end of treatment. Results: the AUC (area under the curve) of APRI for predicting cirrhosis was 0,76 ± 0,07 with an accuracy of 73%. It was found a Sustained Virological Response (SVR) in 55,8% (53/95) and a reduction of APRI test values in the post-treatment. Also, this same decrease of APRI test values was observed among patients with No Sustained Virological Response (NSVR). Final Considerations: the APRI test is useful in assessing hepatic fibrosis after treatment of patients with chronic hepatitis C.

Valor preditivo de marcadores séricos de fibrose hepática em pacientes portadores de hepatite crônica viral C / Predictive value of serum markers of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C

INTRODUÇÃO: Os marcadores séricos têm sido empregados na avaliação da fibrose hepática em pacientes portadores de hepatite crônica C (HCC). OBJETIVOS: Avaliar a capacidade do índice aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT), dos níveis séricos de gama-glutamiltransferase (GGT), contagem de plaquetas, do índice AST/plaquetas (APRI) e do ácido hialurônico (AH) em predizer a intensidade da fibrose hepática na HCC e a variação desses marcadores após tratamento com interferon. PACIENTES E MÉTODOS: Em 72 pacientes portadores de hepatite C determinamos no soro o índice AST/ALT, GGT, plaquetas, índice APRI (obtido pelo quociente AST/plaquetas) e o AH, que foram comparados ao estadiamento histológico, segundo os critérios de METAVIR. Receberam tratamento com interferon e ribavirina 65 pacientes. Os indivíduos que concluíram o tratamento (n = 33) realizaram nova dosagem dos marcadores séricos de fibrose para comparar com os níveis pré-tratamento. RESULTADOS: Observamos que a GGT, a contagem de plaquetas, o índice APRI e o AH se correlacionaram com estádio de doença hepática (p < 0,01), exceto o índice AST/ALT. A análise das áreas sob as curvas ROC (AUC) evidenciaram que a melhor associação com estadiamento hepático foi para o índice APRI e a dosagem sérica do AH: AUC (APRI) = 0,85 e AUC (AH) = 0,86. Na avaliação pós-terapia com interferon, apenas a GGT e o índice APRI apresentaram redução de seus níveis (p < 0,05). CONCLUSÃO: O AH e o índice APRI apresentaram maior acurácia no estadiamento da fibrose, podendo ser aplicados como métodos diagnósticos alternativos na HCC.

INTRODUCTION: Serum markers have been used in the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C (CHC). AIMS: We evaluated the capacity of aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) ratio, gama-glutamyltransferase (GGT) levels, platelet count, the AST to platelet ratio index (APRI) and serum hyaluronic acid (HA) to predict the intensity of hepatic fibrosis in patients with CHC and the variation of these markers after therapy with interferon. PATIENTS AND METHODS: In 72 patients with hepatitis C, AST/ALT ratio, GGT levels, platelet count, the APRI index (calculated as the ratio of AST to platelets) and serum HA concentration were determined and compared to histological staging according to the scoring system of METAVIR. Sixty-five patients received interferon and ribavirin therapy. The individuals that completed the treatment (n = 33) underwent a new test for serum marker of fibrosis in order to compare it with pre-treatment levels. RESULTS: GGT levels, platelet count, the APRI index and serum HA were correlated with the stage of hepatic fibrosis (p < 0.01), except AST/ALT ratio. The analysis of the areas under the ROC curve (AUC) evidenced that APRI and HA levels were the markers with the best association with hepatic staging: AUC (APRI) = 0.85 and AUC (HA) = 0.86. After therapy with interferon, only GGT and the APRI showed reduction of their levels (p < 0.05). CONCLUSION: HA and the APRI index were the most accurate approaches to liver fibrosis staging and they may be used as alternative diagnostic methods in patients with CHC.