Uma Causa Rara e Tratamento da Fibrilação Ventricular: Toxicidade do 5-Fluorouracil / A Rare Cause and Management of Ventricular Fibrillation: 5-Fluorouracil Toxicity

Resumo Um homem de 65 anos com histórico de carcinoma de língua procurou o pronto-socorro com contrações insensíveis estando em casa. Ele estava em terapia com 5-fluorouracil (5-FU) na época. O paciente foi desfibrilado e intubado porque a fibrilação ventricular (FV) se desenvolveu durante o monitoramento no pronto-socorro. A ecocardiografia mostrou que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) era de 70% e a espessura do septo interventricular era de 15 mm. A angiografia coronária não revelou qualquer estenose crítica. A ressonância magnética cardíaca (RMC) não mostrou anormalidade de perfusão, fibrose ou cicatriz sugestiva de envolvimento cardíaco. Foi sugerido que a arritmia do paciente estava relacionada principalmente à cardiotoxicidade induzida pelo 5-FU. O fato de as causas secundárias terem sido proeminentes em nosso caso, de nenhuma patologia cardíaca óbvia que pudesse causar arritmia ter sido encontrada no exame detalhado e de a arritmia não ter recorrido durante a internação hospitalar, que durou até 15 dias, nos levou a acreditar que esse paciente poderia receber alta sem um cardioversor-desfibrilador implantável. Nosso caso foi apresentado para contribuir com a literatura.

Efeitos do probiótico Saccharomyces ceveriseae no tratamento da periodontite experimental em ratos submetidos à quimioterapia / Effects of the probiotic Saccharomyces Ceveriseae in the treatment of experimental periodontitis in rats undergoing chemotherapy

O presente estudo teve a finalidade de avaliar os efeitos do uso do probiótico (PRO) Saccharomyces ceveriseae coadjuvante à raspagem e alisamento radicular (RAR) no tratamento da periodontite experimental (PE) induzida em animais imunossuprimidos com o quimioterápico 5-Fluorouracil (5FU). Cento e oito animais foram submetidos à indução da PE por meio da instalação de um fio de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo ou direito. A imunossupressão foi obtida pela injeção intraperitoneal do 5FU aplicada em dois momentos: no ato da instalação da ligadura e após 48 horas. Sete dias após instalação a ligadura foi removida e os animais separados aleatoriamente em seis grupos experimentais que receberam os seguintes tratamentos: PE (n=18) - animais que não sofreram nenhum tratamento sistêmico ou local; SS (n=18) - animais que não sofreram tratamento local, apenas tratamento sistêmico com solução salina (SS); 5FU (n=18) - animais tratados sistemicamente com 5FU que não sofreram nenhum tratamento local; 5FU-PRO (n=18) - animais tratados sistemicamente com 5FU que receberam irrigação local com 0,6 ml de PRO; 5FURAR (n=18) - animais tratados sistemicamente com 5FU que receberam RAR e; 5FURAR-PRO (n=18) - animais tratados sistemicamente com 5FU, que receberam tratamento com RAR e irrigação local com 0,6 ml de PRO. Seis animais de cada período foram submetidos à eutanásia aos 7, 15 e 30 dias após os tratamentos. Os espécimes contendo a área interessada foram obtidos e processados para a análise histopatológica, histométrica da perda óssea alveolar (POA), porcentagem de tecido ósseo (PTO), porcentagem de osso vital (POV) e porcentagem de osso não vital (PONV), e análise imunoistoquímica (TRAP, RANKL e OPG). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (α=5%). Os resultados histológicos demonstraram que nos espécimes tratados com 5FU houve agravamento da perda óssea na região de furca comparado com os animais sistemicamente saudáveis (grupos PE e SS); que o tratamento com PRO como monoterapia (grupo 5FU-PRO) promoveu redução do processo inflamatório, denotando estabilização da doença periodontal; que o tratamento com RAR (grupo 5FU-RAR) reduziu o volume do infiltrado inflamatório mostrando sinais de reparação e a associação PRO-RAR (grupo 5FU-RAR-PRO) evidenciou nítida reestruturação tecidual aos 15 dias e menor área de reabsorção óssea aos 30 dias. Observou-se na análise histométrica que a POA foi maior no grupo 5FU-PRO em relação ao grupo SS aos 30 dias (p<0,05); a PTO foi maior no grupo 5FU-RAR-PRO aos 30 dias em comparação aos grupos EP, SS, 5FU e 5FU-PRO (p<0,05) e a POV foi maior no grupo 5FU-RAR-PRO em comparação ao grupo 5FU aos 7 dias, e maior aos 30 dias em comparação a todos os grupos experimentais (p<0,05). Não houve diferença entre os grupos e períodos na imunomarcação das células TRAP positivas. A RANKL mostrou alto padrão de imunomarcação nos grupos PE, SS e 5FU em todos períodos, e aos 7 dias no grupo 5FU-PRO, 5FU-RAR e 5FURAR-PRO, moderado padrão de imunomarcação nos grupos 5FU, 5FU-PRO, 5FURAR, e 5FU-RAR-PRO, mantendo-se baixo padrão neste último grupo, no período de 30 dias. Houve baixo padrão de imunomarcação de OPG em todos os grupos e períodos, exceto no grupo 5FU-RAR-PRO que mostrou moderado padrão. Diante dos resultados obtidos pode ser concluído que o uso do quimioterápico 5FU agravou a PE; que o uso do Saccharomyces ceveriseae associado à RAR, minimizou os efeitos do quimioterápico nos tecidos periodontais reduzindo o processo inflamatório, e reduzindo a porcentagem de destruição de tecido ósseo na área de furca em animais imunossuprimidos(AU)

The present study aimed to evaluate the effects of using probiotic (PRO) Saccharomyces ceveriseae as an adjuvant of scaling and root planing (SRP) in the treatment of experimental periodontitis (EP) induced in immunosuppressed animals with chemotherapeutic 5-Fluorouracil (5FU). One hundred and eight animals were submitted to EP induction by installing a cotton thread around the lower left or right first molar. Immunosuppression was obtained by intraperitoneal injection of 5FU applied in two moments: at the time of installing the ligature and after 48 hours. Seven days after installation, the ligature was removed and the animals were randomly separated into six experimental groups that received the following treatments: EP (n = 18) - animals that did not receive any systemic or local treatment; SS (n = 18) - animals that did not receive local treatment, only systemic treatment with saline solution (SS); 5FU (n = 18) - animals treated systemically with 5FU that did not receive any local treatment; 5FUPRO (n = 18) - animals treated systemically with 5FU that received local irrigation with 0.6 ml of PRO; 5FU-SRP (n = 18) - animals treated systemically with 5FU that received RAR and; 5FU-SRP-PRO (n = 18) - animals treated systemically with 5FU, which received treatment with SRP and local irrigation with 0.6 ml of PRO. Six animals from each period were euthanized at 7, 15 and 30 days after treatments. The specimens containing the interested area were obtained and processed for histopathological, histometric analysis of alveolar bone loss (ABL), percentage of bone tissue (PBT), percentage of vital bone (PVB) and percentage of non-vital bone (PNVB), and immunohistochemical analysis (TRAP, RANKL and OPG). The data obtained were subjected to statistical analysis (α = 5%). The histological results showed that in the specimens treated with 5FU there was worsening of bone loss in the furcation region compared to healthy animals (EP and SS groups); that treatment with PRO as monotherapy (group 5FU-PRO) reduced the inflammatory process, denoting stabilization of periodontal disease; that treatment with SRP (5FU-SRP group) reduced the volume of the inflammatory infiltrate showing signs of repair and the PRO-SRP association (5FU-SRP-PRO group) showed a clear tissue restructuring at 15 days and a smaller area of bone resorption at 30 days. It was observed in the histometric analysis that ABL was higher in the 5FU-PRO group compared to SS group at 30 days (p <0.05); PTO was higher in 5FU-SRP-PRO group at 30 days compared to EP, SS, 5FU and 5FU-PRO groups (p <0.05) and PVB was higher in the 5FU-SRP-PRO group compared to 5FU group at 7 days, and greater at 30 days compared to all experimental groups (p <0.05). There was no difference between groups and periods in the immunostaining of TRAP positive cells. RANKL showed a high immunostaining pattern in the EP, SS and 5FU groups in all periods, and at 7 days in 5FU-PRO, 5FU-SRP and 5FU-SRP-PRO groups, a moderate immunostaining pattern in the 5FU, 5FU-PRO, 5FU-SRP and 5FU-SRP-PRO groups, maintaining a low standard in 5FU-SRP-PRO group, in the period of 30 days. There was a low pattern of OPG immunostaining in all groups and periods, except in 5FU-SRP-PRO group, which showed a moderate pattern. In view of the results obtained, it can be concluded that the use of 5FU chemotherapy has worsened the evolution of EP; that the use of Saccharomyces ceveriseae associated with RAR, minimized the effects of chemotherapy on periodontal tissues, reducing the inflammatory process, and reducing the percentage of bone tissue destruction in the furcation area in immunosuppressed animals(AU)

Ensaio clínico cego randomizado comparando MMP®, MMP® com 5-FU e injeção intradérmica de 5-FU para o tratamento da hipomelanose gutata idiopática: um estudo- piloto / A single blind, randomized clinical trial comparing MMP®, MMP® with 5-FU, and 5-FU intradermal injection for the treatment of idiopathic guttate hypomelanosis: a pilot study

Introdução: A hipomelanose gutata idiopática (IGH) é uma manifestação comum de fotoenvelhecimento, ainda sem tratamento padrão, apresentando resultados variados às intervenções. Atualmente, no Brasil, o uso de microagulhamento associado ao 5-fluorouracil (5-FU) tem sido proposto para o tratamento da IGH. Objetivo: Comparar três tratamentos, quais sejam: o uso do MMP® (microinfusão de medicamentos na pele) com 5-FU, MMP® apenas para microagulhamento, e com o 5-FU intralesional injetado com seringa de insulina no tratamento da IGH. Métodos: Em um ensaio clínico randomizado e cego, comparamos o MMP® ao 5-FU com: microagulhamento isolado e com 5-FU intralesional por punção para o tratamento de 180 lesões de IGH no antebraço de nove pacientes. Resultados: Após duas sessões de tratamento, o 5-FU intralesional foi o tratamento mais efetivo, com significância estatística quando comparado ao uso de microagulhamento. A eficácia da MMP + 5-FU foi inferior a 5-FU injetável e superior ao microagulhamento isoladamente, embora sem significância estatística. Conclusões: A aplicação intralesional do 5-FU foi mais eficaz no tratamento da leucodermia solar. O uso de menor quantidade de medicamentos é a grande vantagem da técnica MMP + 5-FU. São necessários mais estudos para padronizar estas técnicas.

Introduction: Idiopathic guttate hypomelanosis (IGH) is a common photoaging manifestation, with no standard treatment and presenting mixed results to interventions. In Brazil, the use of micro-needling associated with 5-fluorouracil (5-FU) has been proposed to treat IGH. Objective: To compare the use of MMP® (micro-infusion of drugs on the skin) with 5-FU, with MMP® only as micro-needling (with no drugs), and intralesional 5-FU injected with an insulin syringe in the treatment of IGH. Methods: In a single blind randomized clinical trial, we compared the three treatments: MMP® versus MMP with 5-FU and intralesional 5-FU injection for 180 IGH lesions in the forearm of nine patients. Results: After two treatment sessions, 5-FU alone was the most effective treatment, with statistical significance, compared with micro-needling alone. MMP+5-FU efficacy was lower than intralesional 5-FU injection and higher than micro-needling alone, although without statistical significance. Conclusions: The intralesional application of 5-FU was more effective in the treatment of solar leukoderma. The use of a smaller quantity of medication is the great advantage of the MMP + 5-FU technique. Further studies are needed to standardize these techniques.

Avaliação da eficácia e segurança do microagulhamento com 5-fluorouracil para o tratamento de estrias albas: ensaio clínico randomizado duplo-cego / Evaluation of the efficacy and safety of microneedling with 5-fluorouracil for the treatment of striae alba: double-blind, randomized clinical trial

Introdução: Estrias são um desafio cotidiano ao dermatologista. Na busca por terapias alternativas, surgem o 5-fluorouracil (5-FU) e o microagulhamento ao associarem as seguintes propriedades: inibir fibrose, estimular renovação do colágeno e induzir pigmentação da pele. Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança do 5-FU, isolado ou associado ao microagulhamento, no tratamento das estrias albas. Métodos: Estudo duplo-cego comparativo, durante 180 dias, entre três grupos: Grupo A - microagulhamento e 5-FU; Grupo B - 5-FU intralesional; e Grupo C - microagulhamento sem medicação. Mensurou-se a melhora por meio de uma escala numérica de coloração da pele, considerando-se resultados positivos aqueles com redução da discrepância entre a cor da pele adjacente e a da estria. Avaliou-se também a satisfação do paciente e a irritação com cada técnica. Resultados: Grupo A obteve 10% de melhora clínica excelente; 10%, muito boa; e 60%, leve. No grupo B, nenhuma paciente teve melhora excelente ou muito boa. Já no grupo C, observaram-se 20% de melhora clínica muito boa e 70% de melhora leve. Conclusões: Todas as técnicas apresentaram algum grau de melhora das lesões. Assim, propõem- se novos estudos comparando-se as três técnicas, com amostra mais ampla, para avaliar se maior número de sessões resultaria em resultados mais expressivos.

Introduction: Stretch marks are an everyday challenge to the dermatologist. In the search for alternative therapies, we find 5-fluorouracil (5-FU) and microneedling for associating the following properties: inhibition of fibrosis, stimulation of collagen renovation and induction of skin pigmentation. Objective: To evaluate the efficacy and safety of 5-FU, in isolation or associated to microneedling, for the treatment of white stretch marks (striae alba). Methods: Comparative, double-blind study over 180 days, between 3 groups: Group A: microneedling and 5-FU; Group B intralesional 5-FU and Group C microneedling without medication. We measured improvement through a numerical scale of skin coloration, considering positive results those with reduction of the discrepancy between the adjacent skin and the stretch mark. We also evaluated patient satisfaction and irritation with each technique. Results: Group A achieved 10% of excellent clinical improvement, 10% very good and 60% mild. In group B, none of the patients had excellent of very good improvement. In group C, there was 20% of very good clinical improvement and 70% of mild. Conclusions: All techniques showed some degree of improvement of the lesions. Therefore, we propose new studies comparing all three techniques, with a larger sample, to evaluate if more treatments would result in better results.

Enteric coated HPMC capsules plugged with 5-FU loaded microsponges: a potential approach for treatment of colon cancer

The work was aimed at developing novel enteric coated HPMC capsules (ECHC) plugged with 5 Florouracil (5-FU) loaded Microsponges in combination with calcium pectinate beads. Modified quasi-emulsion solvent diffusion method was used to formulate microsponges based on 32 factorial design and the effects of independent variables (volume of organic solvent and Eudragit RS100 content) on the dependent variables (Particle size, %EE & % CDR) were determined. The optimized microsponges (F4) were characterized by SEM, PXRD, TGA and were plugged along with calcium pectinate beads in HPMC capsules and the HPMC capsules were further coated with enteric polymer Eudragit L 100 (Ed-L100) and/ or Eudrgit S 100 (Ed-S 100) in different proportions. In vitro release study of ECHC was performed in various release media sequentially SGF for 2 h, followed by SIF for the next 6 h and then in SCF (in the presence and absence of pectinase enzyme for further 16 h). Drug release was retarded on coating with EdS-100 in comparison to blend of EdS-100: EdL-100 coating. The percentage of 5-FU released at the end of 24 h from ECHC 3 was 97.83 ± 0.12% in the presence of pectinase whereas in control study it was 40.08 ± 0.02% drug. The optimized formulation was subjected to in vivo Roentgenographic studies in New Zealand white rabbits to analyze the in vivo behavior of the developed colon targeted capsules. Pharmacokinetic studies in New Zealand white rabbits were conducted to determine the extent of systemic exposure provided by the developed formulation in comparison to 5-FU aqueous solutions. Thus, enteric coated HPMC capsules plugged with 5-FU loaded microsponges and calcium pectinate beads proved to be promising dosage form for colon targeted drug delivery to treat colorectal cancer.

O trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de novas cápsulas com revestimento entérico HPMC (ECHC) conectadas com microesponjas carregadas com fluoruracila (5-FU) em combinação com grânuos de pectinato de cálcio. O método de difusão de solvente modificado quasi-emulsão foi usado para formular microesponjas com base no planejamento fatorial 32 e determinaram-se os efeitos das variáveis independentes (volume de solvente orgânico e conteúdo Eudragit RS100) sobre as variáveis dependentes (tamanho de partícula, EE% e % CDR). As microesponjas otimizadas (F4) foram caracterizadas por SEM, PXRD, TGA e ligadas aos grânulos de pectinato de cálcio em cápsulas de HPMC e estas foram, ainda, revestidas com polímero entérico Eudragit L 100 (Ed-L100) e/ou Eudrgit S 100 (Ed S 100) em diferentes proporções. No estudo de liberação in vitro de ECHC foi realizada em vários meios de liberação sequencial SGF durante 2 h, seguido de SIF para as próximas 6 h, e, em seguida, em SCF (na presença e na ausência de enzima pectinase por mais 16 h). A liberação do fármaco foi retardada em revestimento com a EDS-100, em comparação com mistura de EDS-100: EDL-100, de revestimento. O percentual de 5-FU liberado de ECHC 3 ao final de 24 h foi 97,83 ± 0,12% em presença de pectinase, enquanto que para o controle foi de 40,08 ± 0,02% do fármaco. A formulação otimizada foi submetida a estudos Roentgenográficos in vivo, em coelhos brancos Nova Zelândia, para analisar o comportamento das cápsulas desenvolvidas direcionadas ao cólon. Os estudos de farmacocinética em coelhos brancos da Nova Zelândia foram conduzidos para determinar a extensão da exposição sistêmica propiciada pela formulação desenvolvida, em comparação com solução aquosa de 5-FU. Assim, cápsulas entéricas de HPMC revestidas e conectadas com microesponjas carregadas com 5-FU e grânulos de pectinato de cálcio se mostraram promissoras como formulação para liberação do fármaco no cólon no tratamento do câncer colorretal.

Estabilidade físico-química de medicamentos antimetabólitos e associados (folinato de cálcio, fluoruracila e metotrexato) / Physicochemical stability of antimetabolite and associate products (calcium folinate, fluorouracil and methotrexate)

A estabilidade físico-química de soluções injetáveis de folinato de cálcio (leucovorina cálcica), fluoruracila e metotrexato (Fauldleuco, Fauldfluor e Fauldmetro, respectivamente) mantidas nas suas embalagens primárias foram avaliadas após perfuração quanto ao aspecto das soluções, pH, identificação do fármaco, dosagem, material particulado e substâncias relacionadas. Os resultados demonstraram não haver alterações físico-químicas significativas após perfuração da embalagem primária quando armazenada à temperatura ambiente (20 a 25ºC) por 7 dias para as soluções injetáveis de fluoruracila e metotrexato e quando mantidas em geladeira (2 a 8ºC) por 7 dias para as soluções injetáveis de folinato de cálcio. Em todas as avaliações as amostras ficaram protegidas da luz...

Comparative study of actinic keratosis treatment with 3% diclofenac sodium and 5% 5-fluorouracil / Estudo comparativo do tratamento de ceratoses actinicas com diclofenaco sodico 3% e 5-fluorouracil 5%

BACKGROUND: Actinic keratosis is a frequent lesion which occurs in sunlight exposed areas. Diclofenac sodium and 5-Fluorouracil are effective, non-invasive and easy-to-apply topical treatment options. OBJECTIVES: To assess and compare the effectiveness of 3% diclofenac sodium associated with 2.5% hyaluronic acid and of 5% 5-Fluorouracil for the treatment of actinic keratosis, as well as the patient's degree of satisfaction and tolerability. METHODS: 28 patients with a clinical diagnosis of actinic keratosis were randomized to receive diclofenac sodium or 5-Fluorouracil and were clinically assessed before and after treatment as well as 8 weeks after the end of treatment. Modified versions of the Investigator and Patient Global Improvement Scores were used. RESULTS: The average number of lesions in the diclofenac sodium group before and after treatment was 13.6 and 6.6 (p<0,001), respectively, while it was 17.4 and 3.15 (p<0.001) in the 5-Fluorouracil group. There was a significant reduction in the number of lesions in the 5-Fluorouracil group in relation to the diclofenac sodium group (p<0.001). To the non-blinded physician, there was a higher satisfactory therapeutic response in the 5-Fluorouracil group (p<0.001); to the blinded physician, there was a higher satisfactory response in this same group, although not statistically significant (p=0.09). There was a high degree of satisfaction in both groups (73% in the diclofenac sodium group and 77% in the 5-Fluorouracil group; p=0.827). Regarding adverse effects, the diclofenac sodium group presented a higher degree of satisfaction (93.3% vs 38.4%; p=0.008). Erythema, edema, crusts and itching were significantly higher in the 5-Fluorouracil group. CONCLUSION: We concluded that 5-Fluorouracil was more effective; however, it showed lower tolerability than diclofenac sodium. .

FUNDAMENTOS: Ceratose actínica é uma lesão frequente que ocorre em áreas de exposição solar. Diclofenaco sódico e 5-Fluorouracil são opções de tratamento tópico efetivo, não invasivo e de fácil aplicação. OBJETIVOS: Avaliar e comparar a efetividade do diclofenaco sódico 3% associado ao ácido hialurônico 2,5% e do 5-fluorouracil 5% no tratamento de ceratose actínica, assim como a tolerabilidade e o grau de satisfação do paciente. MÉTODOS: 28 pacientes com diagnóstico clínico de ceratoses actínicas foram randomizados para receber diclofenaco sódico ou 5-fluorouracil e foram avaliados clinicamente antes, ao término e após 8 semanas do tratamento. Utilizou-se o Escore de Melhora Global do Investigador e do Paciente, ambos modificados. RESULTADOS: A média de lesões no grupo do diclofenaco sódico antes e depois do tratamento foi de 13,6 e 6,6 (p<0,001) e no grupo do 5-fluorouracil foi de 17,4 e 3,15 (p<0,001). Houve uma diminuição significativa no número de lesões no grupo do 5-fluorouracil em relação ao grupo do diclofenaco sódico (p<0,001). Para o médico não cegado houve uma resposta terapêutica satisfatoriamente maior no grupo do 5-fluorouracil (p<0,001); para o cegado, houve uma maior resposta nesse mesmo grupo, porém não significativa (p=0,09). Houve alta satisfação com o tratamento em ambos os grupos (73% no diclofenaco sódico e 77% no 5-fluorouracil; p=0,827). Já em relação aos efeitos adversos, o grupo do diclofenaco sódico apresentou taxa de satisfação maior (93,3% vs 38,4%; p=0,008). Eritema, edema, crostas e prurido foram significativamente maiores no tratamento com 5-fluorouracil. CONCLUSÕES: Concluímos que o 5-fluorouracil foi mais efetivo, ...

Estudo comparativo do tratamento de ceratoses actínicas extensas com peeling de ácido glicólico + 5fluoracil x criopeeling / Comparative study of the treatment of large actinic keratoses with glycolic acid peeling and 5fluorouracil vs. cryopeeling

Introdução: O fotodano intenso e crônico geralmente produz inúmeras queratoses actínicas, sendo importante o tratamento precoce e global da pele acometida. Objetivo: Avaliar a efetividade de dois tratamentos distintos para ceratoses actínicas múltiplas. Métodos: Foram selecionados 5 pacientes com ceratoses actinicas difusas no dorso de mãos e antebraços foram submetidos ao seguinte protocolo: lado A (direito) peeling químico superficial quinzenal com ácido glicólico 70% em gel seguido de solução de 5-fluoracil 5%; lado B (esquerdo) criopeeling mensal. O número de sessões variou de quatro a seis no lado A e de duas a três no lado B, de acordo com o grau de fotodano. Resultados: Todos os pacientes apresentaram resposta clínica satisfatória, com melhora das ceratoses actínicas e de toda área de dano actínico, com boa tolerância dos pacientes ao tratamento, apenas com a ressalva de que ao criopeeling segue-se eritema mais intensoe persistente. Conclusões: As duas terapêuticas utilizadas constituem-se em alternativas válidas e eficazes para tratamento do "campo de cancerização".

Introduction: Chronic and intense photodamage usually produces numerous actinic keratoses, with early and global treatment of the affected skin being of paramount importance. Objective: To evaluate the effectiveness of two different treatments for multiple actinic keratoses. Methods: Five patients were selected Were selected five patients with diffuse, with diffuse actinic keratoses on the dorsum of the hands and forearms. The patients underwent the following protocol: Side A (right): biweekly superficial chemical peeling with 70% glycolic acid in gel, followed by the subsequent application of 5% 5-fluorouracil solution; Side B (left): monthly sessions of cryopeeling. The number of sessions ranged from four to six in Side A and two to three in Side B, according to the degree of photodamage. Results: All patients had a satisfactory clinical response, with improvement of actinic keratoses throughout the whole area of actinic damage, and good tolerance of the treatment among patients. The only exception was that a more intense and persistent erythema arises after the cryopeeling. Conclusions: Both treatments are valid and effective alternatives for the treatment of the field cancerization.

Formulation, in vitro drug release and in vivo human X-ray investigation of polysaccharide based drug delivery systems for targeting 5-fluorouracil to the colon

The purpose of this research study was to develop 5-fluorouracil compression coated tablets by using biodegradable polysaccharide polymer locust bean gum (LBG) and hydroxyl propyl methyl cellulose (HPMC) as coating materials. The fast disintegrating core tablets containing 50 mg of 5-fluorouracil were compression coated with LBG and HPMC in different ratios (8:1, 7:2 and 6:3) with a coat weight of 300, 400 and 500 mg. In vitro dissolution data indicated that the formulation (CLH63) with a coat weight of 500 mg containing LBG and HPMC in the ratio 6:3 gave the best release profile (0% in first 5 hour and 96.18% in 24 hours). DSC and FTIR results indicated no possibility of interaction between drug and polymers or other excipients. In vivo human X-ray studies revealed that formulation CLH63 was able to resist breakdown in the stomach and small intestine. The disintegration of the tablet occurred in the colon between 8 to 16 hours of post dose. By the present study, it can be concluded that the LBG and HPMC based compression coated tablets of 5-fluorouracil will be useful strategy for colonic delivery of 5-fluorouracil without being released in upper gastrointestinal region for the safe and effective management of colon cancer.

O propósito desta pesquisa foi desenvolver comprimidos revestidos de fluoruracila utilizando polissacarídio biodegradável polymer locust bean gum (LBG) e hidroxipropilmetil celulose (HPMC) como materiais de revestimento. Os comprimidos de desintegração rápida contendo 50 mg de fluoruracila foram revestidos por compressão com LBG e HPMC em diferentes proporções (8:1, 7:2 e 6:3), com peso de cobertura de 300, 400 e 500 mg. Os dados da dissolução in vitro indicaram que a formulação (CLH63) com peso de cobertura de 500 mg contendo LBG e HPMC na proporção de 6:3 forneceu o melhor perfil de liberação (0% nas primeiras 5 horas e 96,18% em 24 horas). Os resultados de DSC e de FTIR não indicaram interação entre o fármaco e os polímeros ou outros excipientes. Os estudos de raios X in vivo revelaram que a formulação CLH63 foi capaz de resistir à quebra no estômago e no intestino delgado. A desintegração do comprimido ocorreu no cólon, entre 8 e 16 horas após a administração da dose. Pelo presente estudo, concluiu-se que os comprimidos de fluoruracila revestidos com LBG e HPMC por compressão se constituirão em estratégia útil na liberação de fluoruracila no cólon, para o tratamento seguro e efetivo do câncer de cólon, sem que o fármaco seja liberado na região gastrointestinal superior.

Carcinoma espinocelular de conjuntiva com evolução para exenteração: relato de caso / Conjunctival squamous cell carcinoma requiring orbital exenteration: case report

Portador de carcinoma espinocelular da conjuntiva teve a lesão removida, com recorrência em outra localização. O paciente recebeu ciclos de 5-Fluoruracila como tratamento adjuvante à remoção cirúrgica, apresentando evolução desfavorável que chegou à exenteração orbitária. São feitos comentários quanto ao uso de antimitóticos no tratamento destas lesões.

A case of a squamous cell carcinoma of the conjunctiva is presented. The lesion was removed with recurrence in another conjunctival site. The patient received cycles of 5-Fluorouracil as adjuvant treatment to the surgical removal and presented unfavorable evolution, requiring orbital exenteration. Comments are made on the use of antimitotic drugs in the management of these lesions.

Segurança e efetividade no tratamento do pterígio usando infiltração de 5-fluoruracila no intraoperatório / Safety and efficacy of intraoperative 5-fluorouracil infiltration in pterygium treatment

Objetivo: Avaliar a segurança e a efetividade do uso do 5-fluoruracila(5-FU) como tratamento adjuvante do pterígio, aplicado sob a forma de infiltração subconjuntival, no período intraoperatório. Métodos: Foram avaliados prospectivamente 125 indivíduos (125 olhos) portadores depterígio. Os indivíduos foram operados segundo a técnica de retalho de deslizamento e receberam, ao final do procedimento, injeção subconjuntivalde 0,2 mL de 5-FU (25 mg/mL). Foram anotados os dados do paciente como idade, sexo, profissão, características da lesão (primário ou recidivado, tamanho, carnoso ou involutivo) e feito seguimento pósoperatório, aos 7, 21, 60 e 180 dias. Os dados foram submetidos àavaliação estatística. Resultados: Não foram observados casos de complicaçãodecorrente do uso do 5-FU em injeção no intraoperatório do pterígio. A taxa de recidiva geral observada aos 180 dias de pós-operatório foi de 35,8%, sendo de 35,7% para os pterígios primários e de 36,4% para os recidivados. Conclusão: A aplicação do 5-FU no período intraoperatório sob a forma de infiltração subconjuntival é segura. Entretanto, ainda resulta em altas taxas de recidiva e novos estudos devem serrealizados a fim de conhecer a concentração/dose ideal que permitirámenores chances de recidiva da lesão.

Purpose: To investigate the safety and efficacy of intraoperative infiltration of 5-fluorouracil (5-FU) as an adjuvant drug in pterygium treatment. Methods: Of 125 consecutive patients, 125 eyes with primary and recurrent pterygium underwent pterygium excision with intraoperative 5-FU (25 mg/mL) infiltration. The superior and inferior conjunctiva was approximated to cover the scleral bed and 0.2 mL 5-FU wasinjected at the end of the surgical procedure. The gender, occupation, pterygium characteristics and the follow-up at 7, 21, 60 e 180 days after surgery were evaluated and the data were statistically analyzed. Results: With follow-up of 180 days the patients had no serious complications observed duringor after surgery. The relapse rate was 35.8% and occurred in primary (35.7%) and recurrent (36.4%) lesions with no statistical difference. Conclusions: This study suggests that intraoperative infiltration of 5-FU is safe. However the high recurrence rate indicated that other studies would be necessary to show the concentration/dose to better prevent it.

Comparative study in swines' vocal cords healing after excision of fragment with CO2 laser with mitomycin and 5-fluorouracil postoperative topical application / Estudo comparado da cicatrização da prega vocal de suínos após exérese de fragmento com laser de CO2 e aplicação tópica pós-operatória de mitomicina e 5-fluorouracil

PURPOSE: To evaluate the deposition of collagen fibers at pig's vocal folds after topical use of mitomycin or 5-fluorouracil, when partial exeresis of mucosa layer had been promoted by CO2 laser. METHODS: There were used 18 Larger white pigs which were anesthetized and submitted to mucosa fragment's exeresis, bilaterally, at its free border. The animals were divided into 3 groups, each one with 6 animals: control group, without topical drug application; mitomycin group; and 5-fluorouracil group. After 30 days, the animals were subjected to euthanasia, and samples of the vocal folds were collected and stained by picrosirius red technique with polarization for quantification of total collagen deposition. RESULTS: In control group, the mean rate of right vocal fold's collagen deposition at submucosa consisted in a 3428.66 micrometers area. There was found an area whose size had, in average, 2196.36 micrometers, in mitomycin group, and 2269.19 micrometers, in 5-fluorouracil group. CONCLUSION: Mitomycin and 5-fluorouracil had promoted beneficial change in vocal fold's cicatrization with less collagen deposition, but there was no significant statistically difference when they were compared between themselves.

OBJETIVO: Avaliar a deposição das fibras de colágeno total em pregas vocais suínas após o uso tópico de mitomicina ou 5-fluorouracil nas exéreses parciais de mucosa com laser de CO2. MÉTODOS: Foram utilizados 18 porcos da raça Larger white anestesiados e submetidos à exérese de fragmento de mucosa de borda livre da prega vocal direita e prega vocal esquerda. Os animais foram divididos em 3 grupos com 6 animais cada: grupo controle, sem aplicação de medicação tópica; grupo mitomicina, com uso tópico dessa substância; grupo 5-fluorouracil, uso tópico. Após 30 dias do experimento os animais foram submetidos à eutanásia, coletadas amostras das pregas vocais e coradas pela técnica do picrosirius red com polarização para a quantificação computadorizada da deposição do colágeno total. RESULTADOS: No grupo controle, a média da área do colágeno depositado na submucosa da prega vocal direita foi de 3428,66 micrômetros. No grupo mitomicina a média foi de 2196,36 micrômetros. No grupo 5-fluorouracil, a média foi de 2269,19 micrômetros. CONCLUSÃO: A mitomicina e o 5-fluorouracil promoveram mudança benéfica na cicatrização da prega vocal, com menor deposição de colágeno, porém, quando comparados entre si, eles não apresentaram diferença estatisticamente significante.

Utilização do laser de baixa densidade (LILT) para tratamento da mucosite induzida em hamsters: comparação clínica e histopatológica entre parâmetros de irradiação / Low intensity laser therapy (LILT) for mucositis induced in hamsters: clinical and histopatological comparisson using diferents irradiation protocols

A cavidade oral é alvo freqüente dos efeitos tóxicos dos agentes antineoplásicos por apresentar tecidos com rápida divisão celular, comparável à dos tumores malignos. Uma das complicações orais mais freqüentes da quimioterapia é a mucosite, uma alteração de caráter inflamatório para a qual ainda não existe tratamento definido. Considerando-se a relevância clínica da mucosite, é importante encontrar meios para tratá-la. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do LILT na redução da incidência e da severidade da mucosite induzida em hamsters. O quimioterápico 5-FU foi aplicado em 60 animais (distribuídos em 5 grupos) nos dias 0 e 2 do experimento, nas doses de 90 e 60 mL/Kg de peso, respectivamente. Para simular o efeito de uma irritação crônica, as mucosas jugais dos animais foram escarificadas nos dias 3 e 4. Aplicou-se o LILT em 3 pontos da mucosa jugal direita dos animais dos Grupos I, II, III e IV em dias alternados. Os animais do Grupo V não receberam tratamento. Nos dias 8 e 12 do experimento, as mucosas de 6 animais por grupo foram removidas para avaliação histopatológica. A partir de fotografias tiradas diariamente, a mucosite foi classificada clinicamente. O teste de Mann-Whitney demonstrou haver diferenças estatisticamente significantes (p<0,05) entre os grupos tratados com laser e o grupo não tratado quando se comparou, clinica e histopatologicamente, a intensidade da mucosite induzida. Concluiu-se que a aplicação do LILT, nos parâmetros determinados para este estudo, promoveu a redução da severidade da mucosite oral e acelerou a cura das lesões, parecendo haver maior melhora nos animais que receberam 12 e 72 J/cm2.

Toxic and dose-limiting effects of antineoplastic agents in oral cavity are frequently observed during cancer therapy. The available therapies are not able to destroy tumor cells without causing damage to the rapid dividing cells in normal tissues like the epithelial cells in the oral mucosa. Mucositis is the most debilitating side effect, for which there is no established treatment. Considering the clinical significance of mucositis, it is important to find ways to treat this condition. The present study was conducted to evaluate the LILT effects on reduction of chemotherapy-induced mucositis in hamsters. Mucositis was induced in 60 animals with intraperitoneal injections of 5-fluorouracil (5-FU) on days 0 and 2, associated with cheek pouches scarification on days 3 and 4. Animals were dived in 5 groups and groups I, II, II, IV and V received laser irradiation at three points in right cheek pouch, at alternate days. Group V received no treatment. The cheek pouches of 6 animals in each group were dissected for histophatological examination on days 4 and 12. Daily photographs were taken and mucositis was clinically scored. The nonparametric test of Mann- Whitney showed statistical difference between treated and non treated group (p<0.05). It was concluded that the LILT protocols established for this study reduced the severity of oral mucositis and accelerated the healing process, with better results when 12 and 72 J/cm2 were used.

Exposição de fibroblastos da cápsula de Tenon normal de portadores de pterígio ao 5-fluorouracil e à mitomicina C / Exposure of normal Tenon's capsule fibroblasts from pterygium to 5-fluorouracil and mitomycin C

OBJETIVO: Avaliar a atividade proliferativa dos fibroblastos da cápsula de Tenon normal, proveniente de portadores de pterígios primários e recidivados. MÉTODOS: Foi realizado estudo prospectivo, aleatório, avaliando-se fragmentos da cápsula de Tenon normal, removidos de 20 portadores de pterígios primários e 21, recidivados. A taxa de proliferação foi avaliada em fibroblastos de terceira passagem, quando as culturas foram expostas a agentes antimitóticos: mitomicina C e 5-fluorouracil. Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística. RESULTADOS: Dentre os 41 espécimes cultivados, apenas 1 de pterígio primário e 2 de recidivado proliferaram. Quando expostos a mitomicina C e ao 5-fluorouracil não houve diferença estatisticamente significativa quanto a inibição de proliferação celular. CONCLUSÃO: Desta forma, in vitro, ambos os antimitóticos estudados têm a mesma eficácia na inibição da proliferação sobre os fibroblastos de cápsulas de Tenon normal.

PURPOSE: To evaluate the fibroblast proliferation activity of normal Tenon's capsule from primary and recurrent patients with pterygium. METHODS: A randomized prospective study was performed with 41 normal Tenon's capsule fragments from 21 primary and 20 recurrent patients with pterygium. The sample was collected from the inferior cul-de-sac. Proliferation rate from fibroblasts were evaluated after mitomycin C and 5-fluorouracil exposition. Data were submitted to statistical analysis. RESULTS: Of the 41 cultivated normal Tenon's capsules, only 1 from primary and 2 from recurrent pterygium patients proliferated. After antimitotic exposition, the proliferation rate was similar with both drugs. CONCLUSION: Mitomycin and 5-fluorouracil promote similar inhibition regarding proliferation of normal Tenon's fibroblast cultures.