Síndrome hemofagocítico secundario a infección por virus del dengue / Hemophagocytic syndrome secondary to dengue virus infection

Introducción: El síndrome hemofagocítico se presenta como un cuadro clínico grave, provocado por una respuesta inadecuada del sistema inmunológico a un desencadenante infeccioso, neoplásico, reumatológico o metabólico, que origina una reacción inflamatoria no controlada; presenta una incidencia baja pero la letalidad sin el manejo adecuado es muy elevada. Objetivo: Destacar la importancia de diagnóstico oportuno del síndrome hemofagocítico en pacientes con dengue que presentan evolución tórpida. Presentación del caso: Paciente de 7 años de edad, con dengue grave dado por shock, hepatomegalia con elevación de transaminasas, con mala evolución clínica, quien cumple criterios de Síndrome hemofagocítico. Recibió manejo con inmunomoduladores con evolución satisfactoria. Conclusiones: Es importante considerar el Síndrome hemofagocítico como causa ante enfermedades con evolución tórpida a pesar de tener un manejo médico correcto(AU)

Introduction: Hemophagocytic syndrome is a severe clinical picture with an uncontrolled inflammatory reaction caused by an inadequate immune system response to an infectious, neoplastic, rheumatological, or metabolic trigger. The syndrome has low incidence but high fatality when the management is not adequate. Objective: To highlight the importance of a prompt diagnosis of hemophagocytic syndrome in patients with dengue who present a torpid evolution. Case presentation: Seven-year-old patient with severe dengue caused by shock, hepatomegaly with elevated transaminase levels and poor clinical evolution who meets hemophagocytic syndrome criteria. The patient had satisfactory progression after receiving immunomodulatory treatment. Conclusions: Hemophagocytic syndrome must be considered as a cause of pathologies in dengue patients with torpid evolution, even when correct medical management is made(AU)

Síndrome hemofagocítico en pediatría, reporte de un caso / Hemophagocytic syndrome in pediatrics: a case report

RESUMEN Introducción: el síndrome hemofagocítico es una grave enfermedad que se caracteriza por la activación exagerada del sistema inmune y aumento de la actividad linfocítica citotóxica y macrofágica, que puede ser fatal. Presentación del caso: lactante de tres meses de edad, femenina, blanca, nacida producto de un embarazo normal, parto eutócico a las 39 semanas de gestación, con un peso al nacer de 3,6Kg, Apgar 9:9, sin complicaciones pre, peri, ni post natal. Es remitida al hospital por presentar vómitos, somnolencia, febrícula y pobre progreso de peso, al examen físico se constata visceromegalia, en los complementarios realizados se reciben las aminotransferasas en cifras muy elevadas, TGP: 1540 y TGO: 1590, así como la FA 800 UI/L, GGT 100UI/L y triglicéridos 2mmol/L, hemograma con una leucocitosis 19 x 109 /L con un 82 % de linfocitos, en el medulograma se comprueba la actividad macrofágica intramedular. Se inicia el tratamiento según protocolo del mismo, no muestra mejoría, evoluciona tórpidamente hacia la disfunción múltiple de órganos y fallece. Conclusiones: el síndrome hemofagocítico es infrecuente y requiere un alto índice de sospecha. El conocimiento de los criterios presentes en esta enfermedad permitiría el pensamiento diagnóstico y la terapéutica precoz y efectiva para los pacientes, con una mayor supervivencia.

ABSTRACT Introduction: hemophagocytic syndrome is a serious disease characterized by exaggerated activation of the immune system and increased cytotoxic and macrophagic-lymphocytic activity, which can be potentially fatal. Case report: 3-month-old female infant, white skin, born of a normal pregnancy, eutocic delivery at 39 weeks of gestation, with a birth weight of 3,6 kg, Apgar 9:9, without pre-, peri- or post-natal complications. She was referred to the hospital because of vomiting, somnolence, fever and poor weight gain, the physical examination showed visceromegaly, in the complementary tests the aminotransferases were very high, TGP: 1540 and TGO: 1590, as well as FA 800 UI/L, GGT 100UI/L and triglycerides 2mmol/L, hemogram with leukocytosis 19 x 109 /L with 82 % of lymphocytes, in the medullogram an intramedullary macrophage activity is verified. Treatment was initiated according to protocol, but she did not show improvement, evolving torpidly to a multiple organ failure and died. Conclusions: hemophagocytic syndrome is infrequent and requires a high index of suspicion. Knowledge of the criteria present in this condition would allow the diagnostic thinking, as well as the early and effective therapeutic for patients, with better survival rate.

Síndrome hemofagocítico. Reporte de un caso y revisión de la literatura / Hemophagocytic syndrome. Case report and review of the literature

Resumen El síndrome hemofagocítico es una enfermedad caracterizada por fiebre, citopenias, esplenomegalia y otras alteraciones en laboratorios debido a una activación excesiva de los macrófagos, debido a mutaciones genéticas o secundario a infecciones, malignidad o enfermedades reumatológicas. Debido a la poca especificidad de los síntomas, el diagnóstico usualmente se realiza de manera tardía. Su manejo requiere el tratamiento de la causa subyacente, y de ser necesario, medicamentos que disminuyan la respuesta inflamatoria.

Abstract Hemophagocytic syndrome is a disease characterized by fever, cytopenia, splenomegaly and other alterations in laboratories due to excessive activation of macrophages, by genetic mutations or secondary to infections, malignancy or rheumatological diseases. Because of the low specificity of the symptoms, the diagnosis is usually late. Its management requires the treatment of the underlying cause and, if necessary, medications that decrease the inflammatory response.

Diagnóstico postmortem de un caso con síndrome hemofagocítico secundario / Postmortem diagnosis of a case with secondary hemophagocytic syndrome

Introducción: El síndrome hemofagocítico, llamado también linfohistiocitosis hemofagocítica o síndrome de activación macrofágica, es una grave enfermedad que se caracteriza por la activación exagerada del sistema inmune y aumento de la actividad linfocítica citotóxica y macrofágica, que puede ser potencialmente fatal. Objetivo: Describir un caso con este síndrome poco frecuente pero de alta mortalidad. Presentación del caso: Paciente de 10 meses, nacido de parto eutócico, a término, normopeso, con antecedentes de ingreso a los dos meses por sepsis, con aumento de las transaminasas y adenopatías cervicales. Se realizó biopsia del ganglio cervical y se diagnosticó adenitis granulomatosa. En esta ocasión, cuatro días antes del ingreso comenzó con fiebre y decaimiento; al examen físico presentó tiraje intercostal bajo, polipnea superficial, hepatomegalia y esplenomegalia. Exámenes complementarios, presentó anemia, transaminasas, albúmina y proteínas totales elevadas; orina con pigmentos biliares y cuerpos cetónicos positivos; plaquetas 100 x 109. Los especialistas de gastroenterología plantearon una colestasis del lactante. El paciente falleció y en la necropsia se constató una hepatoesplenomegalia, hígado amarillento, adenopatías mesentéricas y peripancreáticas, pulmones hemorrágicos con aumento de consistencia; en el estudio microscópico se encontró en hígado, bazo, médula ósea, y ganglios linfáticos, histiocitos con hemofagocítosis. Conclusiones: El síndrome hemofagocítico es una enfermedad poco frecuente que muchas veces no se sospecha y pasa inadvertido, por lo tanto hay que pensar en dicha entidad porque tiene implicaciones pronósticas graves para el paciente, como puede ser un desenlace fatal(AU)

Introduction: The hemophagocytic syndrome, also called hemophagocyticlymphohistiocytosis or macrophage activation´s syndrome is a serious disease characterized by exaggerated activation of the immune system and increased cytotoxic lymphocytic and macrophage activity, which can be potentially fatal. Objective: To describe a case with this rare syndrome with a high mortality rate, and the diagnosis was made postmortem in our hospital. Case presentation: A 10-month-old patient, born by natural delivery, with normal weight, with a history of admission at 2 months due to sepsis, with increased transaminases levels and cervical adenopathies. A cervical lymph node biopsy was performed, and granulomatous adenitis was diagnosed. On this occasion, four days before admission, he presented fever and weakness; physical examination revealed low intercostals retraction, superficial polypnea, hepatomegaly and splenomegaly. The complementary tests showed anemia, transaminases, albumin and total proteins with high levels; urine had bile pigments and positive ketone bodies; platelets 100 x 109. Gastroenterology specialists set out cholestasis of the infant. The patient died and at necropsy there were evidences of hepato splenomegaly, yellowish liver, mesenteric and peripancreatic adenopathies, hemorrhagic lungs with increased consistency. In the microscopic study, histiocytes with hemophagocytosis were found in liver, spleen, bone marrow, and lymph nodes. Conclusions: The hemophagocytic syndrome is a rare disease that often goes unnoticed. It has serious prognostic implications for the patient with a fatal outcome(AU)

Experiencia clínica pediátrica en endocarditis infecciosa por Candida spp / Pediatric clinical experience in infectious endocarditis due to Candida spp

Resumen Introducción: El tratamiento y evolución de endocarditis infecciosa por Candida spp en niños debe basarse en guías de manejo; sin embargo, aún existen controversias al respecto. Objetivo: Describir nuestra experiencia en el tratamiento de EI por Candida spp en pacientes pediátricos. Métodos: Estudio prospectivo, analítico, realizado entre enero de 2006 y diciembre 2017. Análisis paramétrico de variables cuantitativas; razones, proporciones, comparación por medio de χ2 y prueba exacta de Fisher con IC al 95% para variables no paramétricas. Tasa de mortalidad. Resultados: Veinticinco episodios de endocarditis por Candida spp recibieron tratamiento anti fúngico estándar. La mortalidad fue superior en pacientes sometidos a resección de la vegetación endocárdica (66,7%) RR 3,16, χ2 p = 0,029, en niños con síndrome linfo-hemofagocítico SLHF (50%), RR= 1,18 (χ2 NS), en co infección con bacterias multi-resistentes (57,1 %) RR= 2, (χ2 NS) y en EI trombótica (88,9%) RR = 4,74 (χ2 p = 0,004). Conclusiones: Co-infección de EI por Candida sp con bacterias multi-resistentes, SLHF y/o manejo quirúrgico de la vegetación endocárdica, pueden considerarse factores de mal pronóstico.

Background: Treatment and outcome of Candida spp infectious endocarditis in children it most be based on treatment guidelines, however there are some controversies. Aim: To describe our experience on treatment of pediatric candidal infective endocarditis. Methods: Analytic prospective study, from January 2006 to December 2017. Parametric analysis for quantitative variable. Proportions were compared by χ2 and exact Fisher Test CI 95%. Mortality rate. Results: 25 episodes of Candida spp infective endocarditis were treated with standard antifungal drugs. Mortality rate was higher on patients submited to endocardic vegetation resection (66.7%) RR= 3.16, (χ2 p = 0.029), children with lymphohemophagocytic syndrome (LHFS) (50 %) RR= 1.18 (χ2 = N.S.), in multidrug resistant bacterial co infection (57.14%), RR = 2, (χ2 = NS) also thrombotic endocarditis (88.9%) RR= 4.74 (χ2 p = 0.004). Conclusion: Multidrug resistant bacteria co infection with Candida sp IE, LHFS, and/or surgical treatment of endocardic vegetation, might be considered as bad prognostic factors.

Macrophage activation syndrome in adults with rheumatic disease / Síndrome de activación macrofágica en adultos con enfermedad reumática

INTRODUCTION: Macrophage activation syndrome (MAS) is a pathological systemic inflammatory reaction that is often fatal and underdiagnosed. There may be multiple organ failure that could be triggered in association with rheumatic, neoplastic or infectious diseases and/or drugs. It has been reported more in children than adults, probably as it is often associated with genetic abnormalities not described yet undescribed, genetic abnormalities. In most cases the genetic defect is not recognized in adults, or has a different etiology. The signs and symptoms of macrophage activation syndrome have been defined. Not suspecting its presence may lead to not making the diagnosis and thus, an increase in mortality. Diagnosis is a challenge, treatment has to be started early and be aggressive to reduce the high mortality rate. OBJECTIVES: To describe four adult patients with five MAS episodes related to different under-lying diseases, with the aim of making it familiar to the reader, to look for the syndrome and make a diagnosis. MATERIALS AND METHODS: Patients evaluated in outpatients and while in the hospital. RESULTS: We present the characteristics of MAS, with the diagnostic approach and the ther-apeutic possibilities and their outcomes. CONCLUSIONS: MAS is not looked for in the adult and could be fatal. It requires identification and early treatment to reduce the risk of mortality. It still needs to be studied to define the genetic defect, or other causes that may be responsible for the development of the syndrome.

INTRODUCCIÓN: El síndrome de activación macrofágica (SAM) es una reacción patológica inflamatoria sistémica, frecuentemente fatal y comúnmente no diagnosticada, que se acompaña de una falla multiorgánica y puede desencadenarse asociada a enfermedades reumáticas, neoplásicas, infecciosas o a drogas. Más descrita en niños que en adultos, probablemente en muchas ocasiones se relaciona con alteraciones genéticas aún no descritas. Sus síntomas y signos han sido definidos. El no sospecharlo conlleva a no diagnosticarlo y como consecuencia a un incremento importante del riesgo de mortalidad en el paciente; es por esto que el diagnóstico es un reto y el tratamiento debe de ser temprano y agresivo. OBJETIVOS: Describir 4 pacientes adultos con 5 episodios de SAM relacionado con diferentes enfermedades reumáticas, con el interés de familiarizar al lector con la búsqueda del síndrome y de realizar su diagnóstico. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo de pacientes adultos evaluados en la consulta y hospitalizados. RESULTADO: Presentamos las características de los pacientes con SAM, el enfoque diagnóstico, las posibilidades terapéuticas y la evolución. CONCLUSIONES: El SAM es una enfermedad no buscada en el adulto que puede ser fatal, requiere ser identificada y tratada tempranamente para disminuir el riesgo de mortalidad. Aún requiere ser estudiada para definir defectos genéticos u otras etiologías que puedan ser responsables de este síndrome.

Síndrome hemofagocítico secundario a infecciones graves en un quemado / Secondary hemophagocytic syndrome due to recurrent infections in a severely burned patient

El síndrome hemofagocítico constituye una entidad infrecuente, heterogénea, subdiagnosticada, y muchas veces fatal. En los casos secundarios, los desencadenantes pueden ser numerosos, tales como infecciones, fármacos, enfermedades autoinmunes y neoplasias. El mecanismo fisiopatogénico se explica por la presencia de una función disminuida o defectuosa de células NK y linfocitos T citotóxicos, que resulta en una activación inmune inefectiva y descontrolada, conduciendo al daño celular, falla multiorgánica y proliferación macrofágica con hemofagocitosis. Existen diferentes opciones terapéuticas, mayormente combinaciones de citostáticos y esteroides, cuyo objetivo es la supresión de la respuesta inmune descontrolada. Ocasionalmente, la condición clínica de algunos pacientes con síndrome hemofagocítico impide la utilización de esquemas terapéuticos intensivos. Comunicamos el caso de un paciente quemado grave, que reúne los criterios diagnósticos de síndrome hemofagocítico, quien presentó una evolución favorable con el tratamiento combinado de esteroides e inmunoglobulinas endovenosas.

The hemophagocytic syndrome represents an infrequent, occasionally misdiagnosed and usually fatal heterogeneous entity. Infections, drugs, autoimmune diseases and cancer are often triggers of the secondary hemophagocytic syndrome. Its physiopathogenic mechanism is explained by an impaired and inefficacious function of the NK and T cytotoxic cells that leads to an ineffective and uncontrolled immune response, inducing cellular damage, multiorganic failure with macrophage proliferation and hemophagocytosis. The main objective of the different therapeutic options, commonly combinations of steroids and chemotherapy, is the suppression of the uncontrolled immune response. Occasionally, the clinical condition of some patients represents a contraindication for intensive treatment. We report a case of a severely burned patient that fulfilled the revised criteria for the hemophagocytic syndrome and was successfully treated with the combination of intravenous immunoglobulins and steroids.

Síndrome de activación macrofágica idiopática en una mujer jóven / Idiopathic macrophage activation syndrome in a young woman

RESUMEN Se presenta el caso de una mujer de 27 años, con datos clínicos de síndrome de activación macrofágica (SAM), de etiología desconocida, con evolución tórpida y desfavorable que llega al fallecimiento. Se revisan los principales conceptos y características del SAM, haciendo énfasis en las actuales normas de consenso y en las variaciones en el tratamiento de acuerdo con las guías internacionales.

ABSTRACT We report the case of a 27 year old woman with clinical evidence of macrophage activation syndrome (MAS) of unknown etiology and unfavorable torpid comes to death. We review the main concepts and features of the SAM, the current emphasis on consensus standards and changes in treatment according to international guidelines.

Linfohistiocitosis hemofagocítica. Inforne de un caso / Hemophagocytic lymphohistiocytosis: A case report

El síndrome hemofagocítico es un desorden del sistema fagocítico-mononuclear que se caracteriza por una proliferación histiocítica generalizada y benigna con fenómeno de hemofagocitosis. Se presenta un caso de linfohistiocitosis hemofagocítica en un recién nacido de 17 días, con hepatoesplenomegalia, pancitopenia y serología positiva para citomegalovirus. Se hace el diagnóstico; se trata con protocolo para linfohistiocitosis hemofagocítica, con remisión completa del paciente

The hemophagocytosis syndrome is a disorder of the phagocytic-mononuclear system characterized by a systemic and benign histiocytic proliferation with hemophagocytosis phenomenon. This is a case diagnosed with a hemophagocytic lymphohistiocytosis in a newborn aged 17 presenting with hepatosplenomegaly, pancytopenia and cytomegalovirus-positive serology. Diagnosis is made; is treated with hemophagocytic lymphohistiocytosis protocol a total remission of patient

Síndrome hemofagocítico reactivo en pacientes graves: Comunicación de 4 casos / Reactive hemophagocytic syndrome in critical care patients. Report of 4 cases

El síndrome hemofagocítico reactivo, o linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria, comprende un grupo numeroso de enfermedades, muchas de ellas de causa infecciosa, caracterizado por hemofagocitosis con citopenia de al menos dos de las tres series sanguíneas, aumento de los niveles de citoquinas y de la ferritina sérica. El cuadro clínico comprende manifestaciones inflamatorias sistémicas semejantes a la sepsis, entidad muy frecuente en las unidades de Terapia Intensiva, y posee elementos fisiopatológicos en común con ella. Proponemos mediante la presentación de cuatro casos clínicos, considerar al síndrome hemofagocítico reactivo como una entidad frecuente en los pacientes graves, con pruebas sencillas para orientar a qué pacientes realizar un procedimiento diagnóstico. Por último actualizamos los tratamientos específicos conocidos.

Reactive hemophagocytic syndrome or hemophagocytic lymphohistiocytosis comprises a variety of disorders, many of them associated with infection. It is characterized by hemophagocytosis, with cytopenia involving at least two cellular lines, increase in cytokines and serum ferritin. The clinical course resembles sepsis, sharing similar physiopathological features. We propose that hemophagocytic syndrome is an underdiagnosed entity in the critical care setting; simple tests aid to identify which patients should undergo diagnostic procedures. We discuss current therapeutic approaches.