Primer reporte en Perú sobre terapia con antivirales de acción directa para hepatitis C crónica en pacientes VIH-positivos / First report in Peru on direct-acting antiviral therapy for chronic hepatitis C in HIV-positive patients

RESUMEN Objetivo : Presentar la experiencia clínica con antivirales de acción directa (AAD) para hepatitis C crónica en pacientes VIHpositivos. Materiales y métodos : Serie de casos longitudinal y prospectiva de pacientes VIH-positivos tratados con AAD para hepatitis C crónica entre mayo de 2019 y abril de 2020 en el Servicio de Infectología del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen, EsSalud. El desenlace primario fue la respuesta viral sostenida del virus de hepatitis C (VHC) a las 12 semanas de completada la terapia con AAD. Los desenlaces secundarios fueron tolerabilidad y seguridad. Resultados : Diez pacientes fueron incluidos en el estudio, dos fueron mujeres (20%). Dos pacientes presentaron cirrosis (20%). La totalidad de los pacientes tuvo la carga viral del VIH suprimida antes de la terapia con AAD. Los pacientes recibieron un esquema de 12 semanas con base en sofosbuvir: uno con daclatasvir por separado, y los nueve restantes con velpatasvir combinados en una sola tableta por día. La respuesta viral sostenida del VHC fue evaluable en nueve casos. En estos, la carga viral del VHC fue no detectable. No se registraron ocurrencias en cuanto a tolerabilidad y seguridad durante la terapia con los AAD indicados. Conclusiones : La presente investigación es la primera experiencia clínica en Perú con AAD para hepatitis C crónica en pacientes VIH-positivos. La respuesta virológica, la tolerabilidad y la seguridad frente a daclatasvir y velpatasvir, cada uno junto o combinado con sofosbuvir, fueron óptimas en la serie de casos presentada.

ABSTRACT Objective : To present the clinical experience with direct-acting antivirals (DAAs) for chronic hepatitis C in HIV-positive patients. Materials and methods : Longitudinal and prospective case series of HIV-positive patients treated with DAAs for chronic hepatitis C between May 2019 and April 2020 at the Infectious Diseases Service of Hospital G. Almenara, EsSalud. The primary outcome was sustained virologic response to hepatitis C virus (HCV) 12 weeks after completion of DAA therapy. Secondary outcomes were tolerability and safety. Results : Ten patients were included in the study, two were women (20%). Two patients had cirrhosis (20%). All patients had suppressed HIV viral load prior to DAA therapy. Patients received a 12-week regimen based on sofosbuvir: one with daclatasvir separately, and the remaining nine with velpatasvir combined in a single tablet per day. The sustained virological response of HCV was evaluable nine cases. In these, the HCV viral load was undetectable. No occurrences were recorded regarding tolerability and safety during therapy with the indicated DAAs. Conclusions : This present investigation is the first clinical experience in Peru with DAAs for chronic hepatitis C in HIV-positive patients. Virologic response, tolerability, and safety against daclatasvir and velpatasvir, each in conjunction or in combination with sofosbuvir, were optimal in the case series presented.

Enfermedades hepáticas y su relación con hiperglicemia / The relationship between liver diseases and hyperglycemia

La Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) y las enfermedades crónicas del hígado(ECH), definida para esta revisión como cualquier alteración funcional o estructural de este órgano, desde inflamación hasta fibrosis, son patologías que frecuentemente se asocian, y su coexistencia se relaciona con peor pronóstico y mayores complicaciones de ambas entidades. El objetivo de este artículo es describir la relación entre hiperglicemia y enfermedades del hígado, sus procesos fisiopatológicos comunes y tratamiento, distinguiendo las patologías más relevantes, entre ellas la Diabetes Hepatogénica (DH), la enfermedad hepática por Virus Hepatitis C (VHC) y la Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica (EHGNA). La DH es aquella diagnosticada en pacientes con cirrosis asociada a insuficiencia hepática, sin antecedentes previos de alteración de la glicemia. En la actualidad el diagnóstico se realiza en etapas tardías de la enfermedad. El VHC tiene un efecto diabetogénico conocido. Algunas terapias antivirales usadas para VHC evidencian mejoría de las alteraciones metabólicas al lograr respuestas virológicas sostenidas. En DM2, la EHGNA es frecuente, con mayor incidencia de fibrosis, hepatocarcinoma (HCC) y riesgo cardiovascular (RCV). Es necesario realizar una pesquisa e intervención precoz de EHGNA a los pacientes con DM2. En el manejo de éstos, la baja de peso ha demostrado ser efectiva en el control glicémico y en la mejoría histológica. Dentro de las terapias antidiabéticas, además del uso de metformina, debería considerarse aquellas que han demostrado a la fecha beneficios en EHGNA, como son tiazolidinedionas (pioglitazona) y/o análogos de GLP-1 (liraglutide) y optimizar el control de otros factores de RCV.

Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) and chronic liver diseases (CLD) defined in this revision as any functional or structural alteration in the organ, covering from inflammation to fibrosis, are pathologies that are frequently associated, and when found together are related to worse prognosis and higher complications in both conditions. The objective of this article is to describe the relationship between hyperglycemia and liver diseases, their common physio-pathological processes and treatments, identifying the most important pathologies, including Hepatogenic Diabetes (HD), Hepatitis C Virus (HCV) liver disease and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Hepatogenic diabetes (HD) is diagnosed in patients with liver failure associated to cirrhosis with no previous record of impaired glycemia. Currently, diagnosis is made during the late stages of the disease. Hepatitis C virus (HCV) has a known diabetogenic effect. Some antiviral therapies used for HCV show improvement in metabolic alterations by achieving sustained virological responses. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in DM2 patients is common, presenting higher risk for fibrosis, hepatocellular carcinoma (HCC) and increased cardiovascular risk (CVR). Early screening and interventions for NAFLD in DM patients are necessary. Weight loss has been shown to be effective in glycemic control and histological improvement. Anti-diabetic therapies, in addition to the use of metformin, should consider therapies that have shown benefits for managing NAFLD, such as thiazolidinedione (pioglitazones) and/or aGLP-1 (Liraglutide), and optimally controlling other cardiovascular risk (CVR) factors.

Fisiopatología de la hepatitis C y diabetes mellitus. Hacia la cura de dos epidemias en el siglo XXI / Pathophysiology of Hepatitis C and Diabetes Mellitus: Towards the cure of two epidemics in the 21 st century

Resumen La infección crónica por virus de la hepatitis C (VHC) y la diabetes mellitus (DM) son dos problemas de salud pública que impactan los sistemas de salud, con una alta carga económica global. La infección por VHC produce manifestaciones hepáticas tales como hepatitis, cirrosis y carcinoma hepatocelular; asimismo, se ha involucrado en la patogénesis de manifestaciones extrahepáticas, entre las cuales se ha asociado con alteraciones metabólicas como la DM. Estudios longitudinales y transversales han reportado mayor incidencia y prevalencia de DM en pacientes con infección crónica por VHC. La DM acelera la progresión histológica y clínica en pacientes con infección crónica por VHC y las complicaciones cardiovasculares. Recientemente se ha avanzado en el tratamiento y la introducción de nuevos medicamentos como los antivirales de acción directa, que mejoran el control glucémico en estos pacientes.

Abstract Chronic hepatitis C virus (HCV) and diabetes mellitus (DM) are two public health problems that impact health care systems with overall high costs. HCV infections cause liver manifestations such as hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. They have also been involved in the pathogenesis of extrahepatic manifestations among which are metabolic disorders such as DM. Longitudinal and cross-sectional studies have reported a higher incidence and prevalence of DM in patients with chronic HCV infections. DM accelerates histological and clinical progression of chronic HCV infections and leads to cardiovascular complications. Recently, progress has been made in treatment with the introduction of new medications such as direct-acting antiviral drugs that improve glycemic control in these patients.

Experiencia peruana en el tratamiento de hepatitis crónica C con las nuevas drogas antivirales de acción directa / Peruvian experience in the treatment of chronic hepatites C with the new direct acting antiviral drugs

Objetivos: La terapia ideal para la hepatitis crónica C consiste en el uso de drogas antivirales de acción directa (DAA). En el Perú la experiencia en vida real con DAA no se conoce, por lo que el objetivo del presente estudio es reportar la alta eficacia terapéutica con estos esquemas. Material y métodos: Mediante correo electrónico se invitó a participar a través de una encuesta a médicos hepatólogos a nivel nacional. Se incluyeron los datos de 4 médicos. Los resultados fueron analizados con estadística descriptiva. Resultados: Se incluyeron 63 pacientes, la edad promedio fue 59 años, varones fueron 49,21%, cirrosis estuvo presente en el 49,21% (31/63), 34,92% había sido no respondedor a terapia con PEGIFN/RBV. El Genotipo 1 estuvo presente en 93,65% de casos, siendo el 1a el predominante (58,73%). Solo hubo dos casos de genotipo 2 y uno de genotipo 3. Se utilizaron 10 esquemas de combinación con DAA, siendo los más eficaces, Sofosbuvir/Ledipasvir, Sofosbuvir/Ledipasvir/ Ribavirina y Sofosbuvir/Simeprevir, en todos ellos se logró Respuesta Viral Sostenida (RVS) de 100%. Con los otros 7 esquemas la RVS fue menor a 90% o solo se había incluido uno o dos pacientes. La tolerancia a la terapia fue adecuada y todos los pacientes culminaron la terapia. Conclusiones: En vida real los esquemas de terapia antiviral para hepatitis C con DAA tienen alta eficacia y seguridad. Las mejores respuestas se obtuvieron con Sofosbuvir/Ledipasvir, Sofosbuvir/Ledipasvir/Ribavirina y Sofosbuvir/Simeprevir. Esta data puede ser útil para considerar estrategias de tratamiento con el enfoque de salud pública.

Objective: The ideal therapy for chronic hepatitis C is the use of direct acting antivirals (DAA). In Peru there is no data in this aspect, in that sense it is necessary to report real life experience with these drugs. Material and methods: A digital survey was sent through e-mail to hepatologists, and the data of four is considered in this study. Statistical analysis was descriptive. Results: We included 63 patients, mean age was 59 years, 49.21% were male, cirrhosis was present in 49.21%, and 34.92% was non-responder to PEGIFN and Ribavirin. Genotype 1 was present in 93.65%, and subtype 1a was 58.73%, there were only 2 cases with Gt 2 and one with Gt 3. There were 10 different DAA combinations used, and the most effective were Sofosbuvir/ Ledipasvir, Sofosbuvir/Ledipasvir/Ribavirina and Sofosbuvir/Simeprevir, in all these cases the Sustained Viral Response (SVR) was 100%. The other combinations had SVR < 90% or only 1-2 patients included. All patients tolerated treatments and no serious adverse events occurred. Conclusions: In real life antiviral treatment for hepatitis C with AAD is effective and well tolerated. The best SVR was obtained with Sofosbuvir/Ledipasvir, Sofosbuvir/Ledipasvir/Ribavirina and Sofosbuvir/Simeprevir. This report may be useful to consider treatment strategies with focus in public health.

Nuevos progresos en el enfrentamiento a la hepatitis C / New progresses in hepatitis C management

RESUMEN El virus de la hepatitis C es la principal infección trasmitida por los derivados de la sangre en los Estados Unidos, con 3.2 millones de individuos infectados. El alfa interferón inyectable ha sido históricamente la piedra angular en la terapia del virus de hepatitis C. Se revisaron las publicaciones los trabajos publicados en Medline, Scielo, PubMed, e Hinari, hasta comienzos del año 2016. Las principales palabras clave utilizadas fueron virus de la hepatitis C, hepatitis C crónica, Interferón, antivirales. Recientes adelantos han llevado a la disponibilidad de nuevos medicamentos antivirales, que con el desarrollo de nuevas terapias orales libres de interferón han convertido la terapia del virus de la hepatitis C más eficaz además de simplificar los regímenes del tratamiento. Aunque estos regímenes de tratamiento aún permanecen complicados, las nuevas recomendaciones y guías evolucionan rápidamente. El rápido desarrollo de nuevas terapias para la hepatitis C, han logrado métodos más eficaces con menos reacciones adversas que optimizan el tratamiento de estos enfermos (AU).

ABSTRACT The hepatitis C virus is the main infection transmitted by blood products in the United States, with 3.2 million of infected individuals. The injected alpha interferon has historically been the key stone in the therapy of the hepatitis C virus. The works published in Medline, Scielo, PubMed and Hinary until the beginning of 2016 were reviewed. The main used key words were HVC, cronic hepatitis C, interferon, antivirals. Recent advances have led to the availability on new antiviral drugs, developing new interferon-free oral therapies that make the therapy of hepatitis C virus more efficacious and make easier the treatment regimens. Although these treatment regimens are still complicated, the new recommendations and guidelines evolve quickly. The fast development of new therapies against hepatitis C has led to more efficacious methods with less adverse reactions, optimizing the treatment of these patients (AU).

Porfiria cutánea tarda como manifestación extrahepática de hepatitis C crónica: reporte de un caso / Porphyria cutanea tarda as extrahepatic manifestation of chronic hepatitis C: a case report

Se presenta el caso de un paciente varón de 56 años quien es evaluado por presentar a nivel del dorso de ambas manos cicatrices hiperpigmentadas e hipopigmentadas, asociadas a quistes de milia. Se le realizó estudios del metabolismo de las porfirinas y biopsia cutánea de las lesiones los cuales resultaron compatibles con porfiria cutánea tarda. En el laboratorio inicial se encontró elevación de los valores de transaminasas, identificándose posteriormente infección crónica por virus de hepatitis C. Con la finalidad de tratar la infección viral y resolver el compromiso dérmico, considerado como manifestación extrahepática del virus hepatitis C, se inició tratamiento con interferón pegilado y ribavirina evolucionando favorablemente con respuesta viral rápida, carga viral no detectable hasta la actualidad (36 semanas de tratamiento), disminución del nivel de transaminasas séricas y mejoría de las lesiones dérmicas.

The present case is a 56 year old male who present hyperpigmented and hypopigmented scars in both hands, associated with the presence of milia cysts. It was studied the metabolism of porphyrins and skin biopsy of the lesions which were compatible with porphyria cutanea tarda. In the initial laboratory, elevated transaminases values were found and subsequently identified chronic infection of hepatitis C virus. In order to treat viral infection and resolve the dermal commitment; considered extrahepatic manifestation of hepatitis C virus, treatment was started with pegylated interferon and ribavirin, with favorably development and rapid viral response, with undetectable viral load until now (24 weeks of treatment), decreased level of serum transaminases and improvement of skin lesions.

Avaliação do processo de dispensação de medicamentos aos portadores de hepatite C crônica em farmácias de componentes especializados da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo, em 2010 / Evaluation of medication dispensation to patients with chronic hepatitis C in São Paulo State Health Department specialized unit pharmacies, Brazil, in 2010 / Evaluación del proceso de dispensación de medicamentos a los portadores de hepatitis C crónica en farmacias de componentes especializados de la Secretaría de Estado de la Salud de São Paulo, en 2010

Objetivo: avaliar a dispensação dos medicamentos para o tratamento da hepatite viral C crônica verificando sua adequação às recomendações do Ministério da Saúde e estimar gastos com a dispensação inadequada dos medicamentos. Métodos: estudo transversal descritivo sobre 643 prontuários de pacientes portadores de hepatite viral C crônica cadastrados em 2010, em quatro farmácias do Sistema de Dispensação de Medicamentos Excepcionais da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo (SES/SP). Resultados: foram identificadas diferenças expressivas entre as farmácias, em relação ao processo de dispensação dos medicamentos; com base nos laudos das biópsias, estimou-se que 64,5 por cento dos pacientes teriam indicação de tratamento e que R$1.096.132,32 foram despendidos com o tratamento de pacientes em não conformidade com as diretrizes terapêuticas. Conclusão: faz-se necessária uma padronização mais rigorosa nos procedimentos de dispensação de medicamentos para o tratamento da hepatite C crônica na rede pública da SES/SP...

Objective: to assess whether the medication dispensing procedures for chronic viral hepatitis C treatment follow Ministry of Health guidelines and to estimate possible costs of inadequate procedures. Methods: this was a descriptive cross-sectional study of 643 medical records of patients with chronic viral hepatitis C registered in 2010 with four São Paulo State Health Department (SES/SP) Exceptional Drug Dispensing System pharmacies. Results: relevant discrepancies regarding medication dispensing procedures were detected. Based on the histopathology reports it was estimated that only 64.5 per cent of assessed patients actually met the guideline criteria for treatment and therefore R$ 1,096,132.32 was spent in nonconformity with the guidelines. Conclusion: a more rigorous standardization of procedures for dispensing medication for the treatment of chronic hepatitis C in SES/SP Public Health Services must be implemented...

OBJETIVO: evaluar la dispensación de los medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral C crónica, verificando su adecuación a las recomendaciones del Ministerio de Salud y estimar gastos con la dispensación inadecuada de los medicamentos.MÉTODOS: estudio transversal descriptivo sobre 643 prontuarios de pacientes portadores de hepatitis viral C crónica registrados en 2010, en cuatro farmacias del Sistema de Dispensación de Medicamentos Excepcionales de la Secretaría de Estado de la Salud de São Paulo (SES/SP).RESULTADOS: se identificaron diferencias expresivas entre las farmacias, en relación al proceso de dispensación de los medicamentos; con base en los laudos de las biopsias, se estimó que 64,5% de los pacientes tendría indicación de tratamiento y que se gastaron R$ 1.096.132,32 con el tratamiento de pacientes en no-conformidad con las directrices terapéuticas.CONCLUSIÓN: es necesaria una estandarización más rigurosa en los procedimientos de dispensación de medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C crónica en la red pública de la SES/SP...

Hepatitis C crónica: aspectos clínicos, serológicos y de tratamiento en dos centros de atención en Bogotá, Colombia / Clinical Issues, Serological issues and Treatment of Chronic Hepatitis C at Two Medical Centers in Bogotá, Colombia

Introducción: el virus de la hepatitis C afecta a cerca de 170 millones de personas en el mundo. La organización mundial de la salud (OMS) estima una prevalencia mundial del 2%. La respuesta global al tratamiento en la era de la terapia dual para genotipo 1 es del orden de 40%. En Colombia hay datos limitados que confirmen un comportamiento similar y que describan las características clínicas de los pacientes con esta infección. Metodología: se revisaron retrospectivamente las historias clínicas de pacientes con diagnóstico de hepatitis C crónica que asistieron a consulta externa del servicio de Hepatología en la Clínica Universitaria Colombia y de la consulta externa del servicio de Hepatología de uno de los autores durante el periodo comprendido entre el 1 de enero del 2010 y el 30 de mayo de 2013, se describen las características clínicas, serológicas y de respuesta al tratamiento. Resultados: se evaluaron las historias clínicas de 163 pacientes, 62% mujeres y 38% hombres, con una edad promedio de 58,2 años. El principal factor de riesgo para la adquisición de la hepatitis C fue historia de transfusiones antes de 1992 en 62% de los pacientes. La decisión de iniciar tratamiento se tomó en 77 pacientes (47,2%) y en 86 (52,8%) no se inició por diferentes razones dentro de las cuales la edad avanzada y cirrosis avanzada suman más de 50%; otras razones para no iniciar el tratamiento fueron: enfermedad mínima (4,7%), enfermedad mínima más edad avanzada (10,5%), curación espontánea (14%), poca probabilidad de respuesta (3,3%) y otras (14%). De 62 pacientes de los que se contaba con información acerca de tratamientos previos o tratados recientemente 30,6% presentaron respuesta viral sostenida (RVS), 29,0% fueron clasificados como reincidentes o relapser, 8,1% como respondedores parciales, 19,4% no tuvieron respuesta y 12,9% suspendieron el tratamiento por intolerancia. Conclusiones: el antecedente más frecuente para la adquisición del VHC en el grupo de pacientes estudiado fue la historia de transfusiones antes de 1992 asociada con cirugía ginecológica. Cerca de la mitad de los pacientes se diagnostican tardíamente. Se muestra una mayor tendencia al tratamiento de la hepatitis con tasas de RVS similares a las encontradas en otras series. Este estudio abre puertas a la realización de otros que permitan definir de forma más amplia la prevalencia, factores de riesgo y variables de respuesta al tratamiento de esta entidad en nuestro país.

Introduction: Hepatitis C affects about 170 million people worldwide. The World Health Organization (WHO) has estimated global prevalence at 2%. Overall, about 40% of patients respond to dual therapy treatment for genotype. In Colombia data available for confirm a similar pattern and for describing the clinical characteristics of patients with this infection are scarce. Methods: Medical records of patients in the Hepatology outpatient service at the Clínica Universitaria Colombia who had been diagnosed with chronic hepatitis C by one of the authors between January 1, 2010 and May 30, 2013 were retrospectively reviewed for clinical characteristics, serological characteristics and treatment responses. Results: The medical records of 163 patients were evaluated: 62% were female, 38% were male, and their mean age was 58.2 years. The main risk factor for acquiring hepatitis C was a history of transfusions before 1992. This factor was present in 62% of the patients. The decision to start treatment was made for 77 patients (47.2%), but 86 patients (52.8%) did not start treatment. Reasons included advanced age and advanced cirrhosis which together accounted for more than 50% of these patients. Other reasons for not starting treatment were minimal disease (4.7%), minimal sign of disease plus advanced age (10.5%), spontaneous healing (14%), low probability of response (3.3%) and others (14%). Of the 62 patients for whom information about previous or recent treatments was available, 30.6% had sustained virological responses (SVR), 29.0% were classified as relapsers, 8.1% as partial responders, 19.4% had no response, and 12.9% discontinued treatment because of intolerance. Conclusions: The most frequent antecedent of HCV in the group of patients studied a history of transfusions associated with gynecological surgery before 1992. About half of the patients were diagnosed late. Hepatitis was more likely to have been treated in these patients than in patients in other studies, but the SVR rate was similar to those found in other series. This study opens doors to the realization of other studies to more broadly define the prevalence, risk factors and treatment response variables of this entity in our country.

Empleo del Interferón alfa 2b recombinante y ribavirina en la lesión hepática crónica producida por virus C en pacientes no respondedores a la monoterapia / Use of recombinant interferon alpha 2b and Ribavirin in chronic liver injury caused by C virus in patients not answering to monotherapy

Se realizó un estudio observacional descriptivo, de corte transversal, con el objetivo de describir los resultados y la tolerabilidad de la terapia combinada con interferón alfa 2b recombinante y ribavirina en el retratamiento de pacientes con lesión hepática crónica causada por el virus de la hepatitis C, se seleccionaron 17 pacientes atendidos en la consulta de Hepatología, del Servicio de Gastroenterología, del Hospital Provincial Docente Dr Antonio Luaces Iraola, que no respondieron a un primer tratamiento con interferón como monoterapia; los datos obtenidos fueron recogidos en la planilla de recolección de datos. Los pacientes con hepatitis crónica C eran mayoritariamente adultos jóvenes y de sexo masculino. Los grupos de población más afectados fueron los pacientes con una conducta sexual de riesgo o desprotegida, los pacientes con antecedentes de atención estomatológica, receptores de transfusiones y el personal sanitario. Se les aplicó una terapia combinada durante 52 semanas, un 58 por ciento de los pacientes estudiados resultaron negativos al final del tratamiento, el 94 por ciento normalizaron la alanino aminotransferasa, se observó una mejoría histológica respecto a la biopsia inicial en la mayoría de los casos, la reacción adversa más frecuente fue el síndrome seudogripal.

A descriptive observational study of cross-section, was conducted with the aim of describing the results and tolerability of combined therapy with recombinant interferon alfa 2b and ribavirin in the re-treatment of patients with injury caused by hepatitis C virus, 17 patients treated in the hepatology consultation,were selected from Gastroenterology Service of Provincial teaching Hospital Dr Antonio Luaces Iraola, that not respond to a first treatment with interferon as monotherapy; the data were obtained in the form of data collection. Patients with chronic hepatitis C were mostly young and male adults. The most affected population groups were patients with unprotected or sexual risk behaviour, patients with a history of stomatological care, blood transfusion receptors and medical personnel. A combined therapy was applied to them for 52 weeks, 58 percent of the studied patients were negative at the end of the treatment, 94 percent normalized Alanine aminotransferase, a histological improvement regarding the initial biopsy in the majority of cases was observed, the most common adverse reaction was the flu syndrome.