Hemorrhagic Cerebrovascular Disease: An Unusual Presentation of Hyperhomocysteinemia / Accidente cerebrovascular hemorrágico: una inusual presentación de hiperhomocisteinemia / Acidente vascular cerebral hemorrágico: uma apresentação incomum da hiper-homocisteinemia

Introduction: Stroke is a major cause of morbidity and mortality worldwide, with hemorrhagic stroke being the deadliest form of acute stroke. Therefore, the cause of the event should be determined to direct the associated therapy and take preventive measures. Hyperhomocysteinemia has been described as a rare etiology of stroke. Although hyperhomocysteinemia has been associated with venous thrombotic events, altered endothelial function, and procoagulant states, its clinical role in stroke remains controversial. Case description: We present a case of a 60-year-old male patient with primary autoimmune hypothyroidism who presented with dysarthria, facial paresis, and left upper-limb monoparesis after sexual intercourse. A simple skull computed tomography scan showed hyperintensity in the right basal ganglion, indicating an acute hemorrhagic event. Etiological studies were performed, including ambulatory blood pressure monitoring, cerebral angiography, and transthoracic echocardiogram, which ruled out underlying vascular pathology. During follow-up, vitamin B12 deficiency and hyperhomocysteinemia were detected, without other blood biochemical profile alterations. Supplementation was initiated, and homocysteine levels gradually decreased, without new neurological deficits observed during follow-up. Conclusion: Quantification of homocysteine should be considered in patients with a cerebrovascular disease without apparent cause, as documenting hyperhomocysteinemia and correcting its underlying etiology are essential not only for providing appropriate management but also for preventing future events.

Introducción: el accidente cerebrovascular es una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, y el accidente cerebrovascular hemorrágico es la forma más mortífera de accidente cerebro- vascular agudo. La determinación de la causa del evento es esencial para dirigir la terapia asociada y poder tomar medidas preventivas. La hiperhomocisteinemia se ha descrito como una etiología poco frecuente de accidente cerebrovascular. Aunque esta se ha asociado con eventos trombóticos venosos, disfunción endotelial alterada y estados procoagulantes, sigue siendo controvertido su papel clínico en el accidente cerebrovascular. Descripción del caso: se presenta el caso de un hombre de 60 años con hipotiroidismo autoinmune primario que presentó disartria, paresia facial y monoparesia del miembro superior izquierdo después de un encuentro sexual. Una simple tomografía computarizada de cráneo mostró hipointensidad en la región del ganglio basal derecho, que indicaba un evento hemorrágico agudo. Se realizaron estudios etiológicos, incluyendo monitorización ambulatoria de la presión arterial, angiografía cerebral y ecocardiograma transtorácico, que descartaron patología vascular subyacente. Durante el seguimiento, se detectó deficiencia de vitamina B12 e hiperhomocisteinemia, sin otras alteraciones en el perfil bioquímico sanguíneo. Se inició la suplementación y los niveles de homocisteína disminuyeron gradualmente, sin observar nuevos déficits neurológicos durante el seguimiento. Conclusión: la cuantificación de homocisteína debe ser considerada en casos de enfermedad cerebrovascular sin causa aparente, dado que documentar la hiperhomocisteinemia y corregir su etiología subyacente es esencial no solo para proporcionar un manejo adecuado, sino también para prevenir eventos futuros.

Introdução: o acidente vascular cerebral (AVC) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo, sendo o AVC hemorrágico a forma mais letal de AVC agudo. A determinação da causa do evento é essencial para direcionar a terapia associada e poder tomar medidas preventivas. A hiperhomocisteinemia tem sido descrita como uma etiologia rara de acidente vascular cerebral. Embora a hiper-homocisteinemia tenha sido associada a eventos trombóticos venosos, disfunção endotelial alterada e estados pró-coagulantes, seu papel clínico no AVC permanece controverso. Descrição do caso: apresentamos o caso de um homem de 60 anos com hipotireoidismo autoimune primário que apresentou disartria, paresia facial e monoparesia do membro superior esquerdo após relação sexual. A tomografia computadorizada de crânio mostrou hipointensidade na região do gânglio da base direito, indicando evento hemorrágico agudo. Foram realizados estudos etiológicos, incluindo monitorização ambulatorial da pressão arterial, angiografia cerebral e ecocardiograma transtorácico, que descartaram patologia vascular subjacente. Durante o acompanhamento, foram detectados deficiência de vitamina B12 e hiper-homocistei- nemia, sem outras alterações no perfil bioquímico sanguíneo. A suplementação foi iniciada e os níveis de homocisteína diminuíram gradualmente, sem novos déficits neurológicos observados durante o acompanhamento. Conclusão: a quantificação da homocisteína deve ser considerada em casos de doença vascular cerebral sem causa aparente, pois documentar a hiper-homocisteinemia e corrigir sua etiologia subjacente é essencial não apenas para fornecer manejo adequado, mas também para prevenir eventos futuros.

The Role of High Concentrations of Homocysteine for the Development of Fetal Growth Restriction / O papel de altas concentrações de homocisteína para o desenvolvimento da restrição de crescimento fetal

Abstract Objective To assess homocysteine (Hcy) levels in the three trimesters of pregnancy in women with fetal growth restriction (FGR) and to evaluate the role of Hcy as a possible predictor of FGR. Methods A total of 315 singleton pregnant women were included in the present prospective cohort study and were monitored since the 1st trimester of pregnancy before delivery. Newborns were monitored for the first 7 days of life. Patients who had risk factors for FGR were excluded. Fetal growth restriction was defined according to uterine fundal height (< 10 percentile), ultrasound fetometry (< 5 percentile), and anthropometry of newborns (<5 percentile). The concentrations of Hcy were detected at between 10 and 14, between 20 and 24, and between 30 and 34 weeks of pregnancy by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Receiver operating characteristics (ROC) curve test and diagnostic odds ratio (DOR) were performed to evaluate the results of ELISA. Results The concentration of Hcy in patients with FGR was 19.65 umol/L at between 10 and 14 weeks, compared with 9.28 umol/L in patients with normal fetal growth (p<0.0001). The optimal cut-off level for Hcy in the 1st trimester of pregnancy was>13.9 umol/L with AUC 0.788, sensitivity of 75%, specificity of 83.6%, and DOR of 15.2. Conclusion Assessment of serum Hcy concentration may be used as a predictor of FGR, with the highest diagnostic utility in the 1st trimester of pregnancy.

Resumo Objetivo Avaliar os níveis de homocisteína (Hcy) em três trimestres da gravidez em mulheres com restrição de crescimento fetal (FGR, na sigla em inglês) e avaliar o papel da Hcy como possível preditor de FGR. Métodos Um total de 315 gestantes solteiras foram incluídas no presente estudo de coorte prospectivo e monitoradas desde o 1° trimestre de gravidez antes do parto. Os recém-nascidos foram acompanhados durante os primeiros 7 dias de vida. Pacientes que apresentam fatores de risco para FGR foram excluídos. A FGR foi definida de acordo com a altura do fundo do útero (< percentil 10), ultrassonografia fetometria (< percentil 5) e antropometria dos recém-nascidos (< percentil 5). As concentrações de Hcy foram detectadas entre 10 e 14, entre 20 e 24 e entre 30 e 34 semanas de gravidez por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA, na sigla em inglês). O teste da curva das características de operação do receptor (ROC, na sigla em inglês) e a razão de chances de diagnóstico (DOR, na sigla em inglês) foram realizados para avaliar os resultados do ELISA. Resultados A concentração de Hcy em pacientes com FGR foi de 19,65 umol/L entre 10 e 14 semanas, em comparação com 9,28 umol/L em pacientes com crescimento fetal normal (p<0,0001). O nível de corte ideal para Hcy no 1° trimestre da gravidez foi>13,9 umol/L com AUC 0,788, sensibilidade de 75%, especificidade de 83,6%, e DOR 15,2. Conclusão A avaliação da concentração sérica de Hcy pode ser usada como um preditor de FGR, com maior utilidade diagnóstica no 1° trimestre de gravidez.

Deficiencia de cobalamina C de inicio temprano: presentación de caso clínico / Early onset cobalamin C deficiency: clinical case presentation

Cobalamin C (CblC) deficiency is an autosomal recessive disorder caused by mutations of the MMACHC gene that results in impaired synthesis of the methylcobalamin and adenosylcobalamin co-factors. This brings an impaired conversion of dietary cobalamin and therefore dysfunction of two key enzymes generating hyperhomocysteinemia, hypometionimemia and methylmalonic aciduria. It is the most common intracellular metabolism disorder of cobalamin. The early clinical form is the most frequent disorder and appears as a multisystemic disease with developmental delay, failure to thrive, and ocular, renal and hematological involvement during the first year of life. The thromboembolic events are associated with small vessel involvement, generating thrombotic microangiopathy responsible for renal involvement and pulmonary thromboembolism. The late-onset form is characterized by leukoencephalopathy, psychiatric disorders, subacute degeneration of the spinal cord, and thromboembolic events of medium to large vessels. The treatment currently available increases the survival of the patient and improves growth, neurological manifestations, biochemical, hematological profile and hydrocephalus. We present the neonatal debut of a case of CblC deficiency that appeared as a multisystem disease with initial neurological, ocular and hematological manifestations. The onset of symptoms was acute, a characteristic that is not frequent in CblC. The patient started treatment early, but in an unsatisfactory fashion, which led to increased neurological deterioration. Due to MRI images performed during the evolution of his condition, a superior and transverse sagittal sinus thrombosis, a rare manifestation of the disease, was observed.

La deficiencia de cobalamina C (CblC) es un defecto autosómico recesivo causado por la mutación del gen MMACHC, que resulta en la síntesis alterada de los cofactores metilcobalamina y adenosilcobalamina. Esto trae aparejado una disfunción de dos enzimas claves, lo cual genera hiperhomocisteinemia, hipometionimemia y aciduria metilmalónica. La presentación clínica de la deficiencia de CblC es heterogénea, y varía desde las formas de inicio temprano graves y potencialmente mortales, hasta los fenotipos más leves de inicio tardío. La forma clínica temprana es la más frecuente y se manifiesta como una enfermedad multisistémica, con restricción del desarrollo, restricción del crecimiento y alteraciones oculares, renales y hematológicas durante el primer año de vida. Las manifestaciones tromboembólicas están asociadas con el compromiso de pequeños vasos, lo que causa microangiopatía trombótica, responsable de compromiso renal y de tromboembolismo pulmonar. La forma tardía se caracteriza por leucoencefalopatía, trastornos psiquiátricos, degeneración subaguda de la médula espinal y eventos tromboembólicos de medianos o grandes vasos. El tratamiento disponible actualmente aumenta la supervivencia de la enfermedad y mejora el crecimiento, las manifestaciones neurológicas, el perfil bioquímico y hematológico y la hidrocefalia. Presentamos el debut neonatal de un caso de deficiencia de CblC que se manifestó con compromiso inicial neurológico, ocular y hematológico. El comienzo de los síntomas fue agudo, característica que no es frecuente en la deficiencia de CblC. El tratamiento se inició tempranamente, pero en forma insatisfactoria, con evolución de deterioro neurológico. En la evolución de su enfermedad en las imágenes de resonancia magnética, se puso de manifiesto trombosis de los senos sagital superior y transversos, una rara manifestación de la deficiencia de CblC.

Níveis plasmáticos de homocisteína em mulheres idosas com úlceras nos pés / Plasma levels of homocystein in women elderly with ulcers in the foot

Introdução: A homocisteína é um amino ácido produzido no fígado e seus níveis elevados apresentam relação com aterosclerose e úlceras. Objetivo: Avaliar os níveis plasmáticos de homocisteína de mulheres idosas com úlceras nos membros inferiores. Métodos: Participaram 40 mulheres idosas, idade média 67,4±6,49 anos, divididas em grupo com úlcera (GU) e controle (GC). A avaliação da presença de úlcera foi realizada por observação, a avaliação da concentração de homocisteína (µmol/L) foi realizada por high performance liquid chromatography (HPLC) e a aferição da pressão arterial foi realizada pelo uso de um esfigmomanômetro aneroide ­ HICO HM 1001. Resultados: Níveis de homocisteína mais elevados para o grupo úlcera 17,69 ± 6,82 versus controle 11,70 ± 1,51. As pressões arteriais sistólica e diastólica não apresentaram diferenças entre os grupos ulcera 134,16±19,28/74,16±11,64 e controle 136,15±16,09/77,69 ± 5,99 respectivamente. Conclusão: Conclui-se que os níveis plasmáticos de homocisteína em mulheres idosas com úlcera estão aumentados.

Introduction: Homocysteine is an amino acid produced in the liver and its elevated levels are related to atherosclerosis and ulcer. Objective: To evaluate the plasma levels of homocysteine of elderly women with ulcers in the lower limbs. Methods: Participated 40 elderly women, mean age 67.4 ± 6.49 years, separated into ulcer (GU) and control (CG) groups. The evaluation of the presence of ulcer was performed by observation, the homocysteine concentration (µmol/L) was evaluated by high performance liquid chromatography (HPLC) and blood pressure was measured using an aneroid sphygmomanometer HICO HM 1001. Results: Higher homocysteine levels for the ulcer group 17.69 ± 6.82 vs control 11.70 ± 1.51. The systolic and diastolic blood pressures did not differences between the ulcer group 134,16±19,28/74,16±11,64 and control group 136,15±16,09/77,69±5,99, respectively. Conclusion: It is concluded that plasma levels of homocysteine in elderly women with ulcer are increased.

Homocisteína y otros factores de riesgo cardiovascular en niños de educación básica primaria del Colegio Distrital Manuel Elkin Patarroyo, Bogotá, D.C.Colombia. Estudio piloto / Homocysteine and other Cardiovascular Risk Factors in Elementary School Children of the School District "Manuel Elkin Patarroyo", Bogota, D.C. - Colombia. Pilot study

Resumen Objetivo. Evaluar los niveles de homocisteína total (tHcy) y su asociación con otros factores de riesgo cardiovascular (FRCV) en niños de educación básica primaria del Colegio Manuel Elkin Patarroyo. Método. Estudio descriptivo en 50 niños de 6 a 12 años, seleccionados mediante muestreo no probabilístico por conveniencia. Se cuantificaron niveles de tHcy, lípidos y glucosa, se midió presión arterial y se tomaron medidas antropométricas. Los estilos de vida se determinaron con formatos validados y se estableció el punto de corte para diagnosticar hiperhomocisteinemia (HHcy) en la población. Resultados. Las niñas presentaron concentraciones mayores de triglicéridos y c-VLDL que los niños (p=0.05). El valor medio de tHcy para la población general fue de 5.0 (±1,15) -imol/L y el punto de corte para HHcy 6.92 Limol/L. Presentaron HHcy 7.7% de las niñas y 12,5% de los niños. Del grupo con HHcy, 20% estaba en sobrepeso, 40% presentaba hipertensión, 20% expresó c-HDL disminuido, 62% tenía un consumo bajo de carne y 80% alta ingesta de hamburguesas, papas fritas y refrescos. Conclusiones. Aunque la HHcy no estuvo asociada con otros FRCV, es necesario implementar programas que permitan modificar estilos de vida inadecuados.

Abstract Objective .To assess levels oftotal homocysteine (tHcy) and its association with other cardiovascular risk factors (CRF) in elementary school children Manuel Elkin Patarroyo College. Methods. Descriptive study in 50 children aged 6 to 12 years, selected through non-probability convenience sampling. Levels of tHcy, lipids and glucose were measured, blood pressure was measured and anthropometric measurements were taken. The lifestyles were determined with validated formats and the cutoff was established to diagnose hyperhomocysteinemia (HHcy) in the population. Results. Girls had higher concentrations of triglycerides and VLDL-c than boys (p = 0.05). The mean tHcy in the general population was 5.0 (± 1.15) Limol/L and the cutoff for HHcy was 6.92 Limol/L. 7.7 % of girls and 12.5 % of the boys had HHcy. Among this group, 20% were overweight, 40% had hypertension, 20% expressed decrease c-HDL, 62% (31) had a low intake of meat, and 80% (4) high intake of hamburger, fries and soda. Conclusion. Although HHcy was not associated with other CVRF, it is necessary to implement programs that allowto modify inappropriate lifestyles.

Reacciones de N-homocisteinilación asociadas a hiperhomocisteinemia / N-homocysteinylation reactions related to hyperhomocysteinemia / Reações de N-homocisteinilação associadas a hiper-homocisteinemia

Numerosas evidencias clínicas avalan la asociación entre concentración plasmática elevada de homocisteína (hiperhomocisteinemia) y las enfermedades vasculares oclusivas, tales como la aterosclerosis y la trombosis. La homocisteína reducida (Hcy) y su éster cíclico homocisteína-tiolactona (HTL) serían los principales responsables de los efectos nocivos asociados a la hiperhomocisteinemia. Tanto la Hcy como la HTL pueden interactuar espontáneamente con proteínas, a través de reacciones de S y N-homocisteinilación, respectivamente. Ambos procesos provocan alteraciones proteicas post-traduccionales, e inducen cambios estructurales y funcionales a nivel molecular. En los últimos años ha cobrado interés el conocimiento acerca de la HTL y las consecuencias de concentraciones elevadas de este metabolito sobre la salud humana. En las reacciones de N-homocisteinilación, el grupo carbonilo de la HTL se une al grupo ε-amino de los residuos lisina de las proteínas, con lo que se generan grupos sulfhidrilo libres, susceptibles de participar en reacciones redox. Las proteínas N-homocisteiniladas pueden sufrir plegamiento incorrecto de la molécula y daño oxidativo, y en consecuencia se inducen efectos citotóxicos e inmunogénicos. Se ha establecido que la conversión metabólica de la Hcy en HTL y la N-homocisteinilación de proteínas es uno de los mecanismos involucrados en el desarrollo de patologías asociadas con la hiperhomocisteinemia, tales como las enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas.

Increased plasma homocysteine levels (hyperhomocysteinemia) are associated with occlusive vascular diseases, such as atherosclerosis and thrombosis. Reduced homocysteine (Hcy) and its cyclic ester, homocysteine thiolactone (HTL) would be involved in the detrimental effects associated to hyperhomocysteinemia. These two species, Hcy and HTL can spontaneously react with proteins, through S and N-homocysteinylation process, respectively. Both reactions produce post-translational protein changes, impairing structural and functional features. In recent years, interest has been developed in HTL and its effects on human health. N-homocysteinylation is the reaction between the carboxyl group of HTL and ε-amino group of lysine residues, rendering free sulfhydryl groups able to participate in redox reactions. N-homocysteinylated proteins are prone to misfolding and oxidative damage, inducing cytotoxic and immunogenic effects. Metabolic conversion of Hcy to HTL as well as protein N-homocysteinylation is one of the mechanisms underlying the development of pathologies associated to hyperhomocysteinemia, such as cardiovascular and neurodegenerative diseases.

Numerosas evidências clínicas garantem a associação entre concentração plasmática elevada de homocisteína (hiper-homocisteinemia) e as doenças vasculares oclusivas, tais como a aterosclerose e a trombose. A homocisteína reduzida (Hcy) e seu éster cíclico homocisteína tiolactona (HTL) seriam os principais responsáveis pelos efeitos nocivos associados à hiper-homocisteinemia. Tanto a Hcy quanto a HTL podem interagir espontaneamente com proteínas, através de reações de S e N-homocisteinilação, respectivamente. Ambos os processos provocam alterações proteicas pós-traducionais, induzindo alterações estruturais e funcionais em nível molecular. Nos últimos anos, cobrou interesse o conhecimento acerca da HTL e as consequências de concentrações elevadas deste metabólito sobre a saúde humana. Nas reações de N-homocisteinilação, o grupo carbonila da HTL se une ao grupo ε-amino dos resíduos lisina das proteínas, gerando grupos sulfidrila livres, suscetíveis de participar em reações redox. As proteínas N-homocisteiniladas podem sofrer dobramento incorreto da molécula e dano oxidativo, induzindo efeitos citotóxicos e imunogênicos. Estabeleceu-se que a conversão metabólica da Hcy em HTL e a N-homocisteinilação de proteínas é um dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de patologias associadas com a hiper-homocisteinemia, tais como as doenças cardiovasculares e neurodegenerativas.

Relación entre la hiperhomocisteinemia plasmática y la enfermedad cerebrovascular de pequeños vasos en el servicio de neurología del Hospital Almenara-Essalud, Lima / Relationship between hyperhomocysteinemia and cerebrovascular disease of small vessels in the neurology Department of Hospital Almenara-EsSalud, Lima

Objetivos: las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de muerte en el mundo. Se ha identificadoa la hiperhomocisteinemia como uno de los factores de riesgo modificables para ésta enfermedad. El objetivo delestudio es determinar la asociación entre la hiperhomocisteinemia y la enfermedad cerebrovascular (ECV) porenfermedad de pequeños vasos (EPV). Material y Métodos: se incluyeron 101 historias clínicas de pacientes conECV admitidos durante 5 meses de manera consecutiva. Se excluyeron pacientes con ECV cardioembólica. Losinfartos se clasificaron en aquellos debidos a EPV y a otros subtipos de infarto no cardioembólico (NoEPV). Secompararon los niveles medios de homocisteína plasmática entre ambos grupos. Se estudió la relación entre losfactores de riesgo cardiovascular incluida la hiperhomocisteinemia; y la EPV a través de un análisis bivariadoy multivariado para factores de confusión.

Objectives: Hyperhomocysteinemia has been described as a risk factor for coronary disease and ischemic stroke. The aim of this paper is to determine the association between hyperhomocisteinemia and ischemic stroke caused by small vessels disease (SVD) in a group of non-cardioembolic stroke patients. Material and methods: One hundred and one clinical records of stroke patients admitted during 5 months were included. Stroke patients with a cardioembolic etiology were excluded. Stroke was classified into infarctions due to SVD and other non-cardioembolic infarctions (non-SVD) by using Adams criteria. We compared the levels of serum homocysteine between both groups using the “T student” test for independent samples. Bivariate and multivariate analyses for confounding factors were performed.

Associação entre a homocisteína e os polimorfismos do gene da MTHFR em mulheres brasileiras obesas / Association between homocysteine and polymorphisms in MTHFR in Brazilian obese women

Fundamentos: Pesquisas nacionais brasileiras indicam aumento da obesidade e doenças cardiovasculares em mulheres. Objetivo: Determinar a frequência dos polimorfismos 677C>T e 1298A>C do gene da metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR) em mulheres brasileiras obesas e avaliar sua associação com as concentrações séricas de homocisteína (Hcy),folato e cobalamina, no período após a fortificação das farinhas de trigo e milho com ácido fólico no Brasil. Métodos: Estudo transversal realizado no período de 2008 a 2009, com 133 mulheres obesas. Kits comerciais foramutilizados para realizar análises laboratoriais, incluindo mensuração de lipídeos e glicose por métodos enzimáticos; Hcy total e o folato plasmático, utilizando um imunoensaio competitivo; e cobalamina baseado em quimiluminescência. A genotipagem foi realizada por PCR, seguido por fragmento de restrição enzimática. Resultados: A média de idade dos participantes foi 39,0±4,4 anos e o índice de massa corporal, 32,5±2,1 kg/m². Distribuições dos genótipos encontradas: CC (47%), CT (44%) e TT (9%) para a posição 677 da MTHFR e AA (60%), AC (35%), e CC (5%) para a posição 1298. As concentrações de Hcy correlacionaram-se negativamente com a concentração de folato plasmático no grupo exibindo os genótipos 677CT, 1298AC ou 1298CC (r=0,554, p<0,01). Conclusão: Mulheres brasileiras obesas com genótipos 677TT estudadas apresentaram maiores concentrações de Hcy do que aquelas que apresentaram os genótipos 677CT e 677CC. Além disso, genótipos 1298CC mostraram associação com concentrações de Hcy maiores do que os genótipos 1298AC e 1298AA.

Background: Brazilian national surveys have indicated a rise in obesity and cardiovascular disease in women.Objective: To determine the frequency of 677C>T and 1298A>C polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in obese Brazilian women and to assess the potential association of these polymorphisms with serum concentrations of homocysteine (Hcy), folate and cobalamin after fortification of wheat and corn flour with folic acid in Brazil. Methods: A cross-sectional study was conducted from 2008 to 2009 with 133 obese women. Commercial kits were employed to perform laboratory analyses including measurement of lipids and glucose using enzymatic methods, total Hcy and serum folate using a competitive immunoassay and cobalamin based on chemiluminescence. Genotyping was performed by PCR, followed by restriction fragment lengthpolymorphism analysis. Results: The average age of participants was 39.0±4.4 years and mean body mass index was 32.5±2.1kg/m². The distributions of the genotypeswere CC (47%), CT (44%), and TT (9%) for the position MTHFR 677 and AA (60%), AC (35%), and CC (5%) for the position 1298. Hcy levels correlated negatively with serum folate in the group displaying the 677CT, 1298AC, or 1298CC genotypes (r=-0.554, p<0.01). Conclusion: Our findings suggest that obese Brazilian women with genotypes 677TT have higher Hcy concentrations than those carrying the genotypes 677CT and 677CC. Additionally, genotypes 1298CC are associated with higher Hcy concentrations than genotypes 1298AC and 1298AA.

Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C y variables clínico-bioquímicas en población mexicana / Homocysteine, MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, and clinical and biochemical variables in the mexican population / Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C e variáveis clínico-bioquímicas em população mexicana

El objetivo del trabajo consistió en analizar la relación del nivel sérico de homocisteína (Hcy) con los polimorfismos de la metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T y A1298C y variables clínicas y bioquímicas en población mexicana. Se determinó el nivel de Hcy (inmunoensayo) y de polimorfismos (PCR/RFLP) en 102 individuos de la población general. El genotipo 677TT mostró asociación significativa con el peso corporal (r=0,012) y el genotipo 1298CC tuvo tendencia a asociarse con el IMC (r~0,06). Los valores séricos de Hcy en mujeres (51/102) fueron 8,33±1,86 µmol/L y en hombres (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. La Hcy mostró asociación positiva con peso corporal (r=0,004) y asociación negativa con Hb y Hto (r=0,001). Se encontró mayor nivel de Hcy en individuos fumadores (r=0,009) y una tendencia hacia hiperhomocisteinemia en alcohólicos y en mujeres menopáusicas. No se evidenció asociación de Hcy con los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C, sin embargo, el análisis con el modelo de herencia dominante para el polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostró un efecto semidominante (r<0,10). En este estudio, la presencia de los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C no representó ser un factor de riesgo significativo para hiperhomocisteinemia, sin embargo, se encontraron diferencias que puntualizan la posible dependencia de los niveles de Hcy en relación con los genotipos modificados con diversos factores ambientales.

The objective of the current work was to analyze the relationship of serum homocysteine (Hcy) with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and clinical and biochemical variables in the Mexican population. Hcy (immunoassay) levels and polymorphism (PCR/RFLP) levels were determined in 102 individuals from the general population. The 677TT genotype showed significant association with body weight (r=0.012) and the 1298CC genotype tended to be associated with BMI (r~0.06). Serum levels of Hcy in women (51/102) were 8.33±1.86 µmol/L and in men (51/102) 11.64± 4.15 µmol/L. The Hcy was positively as-sociated with body weight (r=0.004) and negatively with Hb and Hct (r=0.001). Higher levels of Hcy were found in smokers (r=0.009) and a tendency to hyperhomocysteinemia in alcoholics and in menopausal women. There was no association of Hcy with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, although the analysis with dominant inheritance model for the C677T polymorphism (TT + CT vs. CC) showed a semi-dominant effect (r<0.10). In this study, the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms did not represent a significant risk factor for hyperhomocysteinemia; however, those differences may point out the dependence of the relative levels of Hcy modifed genotypes on various environmental factors.

O objetivo deste trabalho foi analisar a relação do nível sérico de homocisteína (Hcy) com os polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase MTHFR C677T e A1298C e variáveis clínicas e bioquímicas na po-pulação mexicana. Foi determinado o nível de Hcy (imunoensaio) e de polimorfismos (PCR/RFLP) em 102 indivíduos da população geral. O genótipo 677TT mostrou associação significativa com o peso corporal (r =0,012) e o genótipo 1298CC teve tendência a se associar com o IMC (r~0,06). Os níveis séricos de Hcy em mulheres (51/102) foram 8,33±1,86 µmol/L e em homens (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. A Hcy mos-trou associação positiva com o peso corporal (r=0,004) e associação negativa com Hb e Hto (r=0,001). Encontraram-se níveis mais elevados de Hcy em fumantes (p=0,009) e uma tendência para hiperhomo-cisteinemia em alcoólatras e em mulheres na menopausa. Nenhuma associação se mostrou entre Hcy e os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, no entanto, a análise com modelo de herança dominante para o polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostrou um efeito semidominantes (r<0,10). Neste estudo, a presença dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C não representou ser um fator de risco significativo para a hiper-homocisteinemia, no entanto, foram encontradas diferenças que apontam a possível dependência dos níveis de Hcy relativos aos genótipos modificados com diversos fatores ambientais.

Frequency of MTHFR G1793A polymorphism in individuals with early coronary artery disease: cross-sectional study / Frequencia do polimorfismo MTHFR G1793A em individuos portadores de doenca arteriocoronariana precoce: estudo transversal

CONTEXT AND OBJECTIVE: Atherosclerotic disease is the leading cause of death in Brazil. It is a complex disease and its prevention involves identification and control of risk factors. Moderately increased plasma homocysteine concentration (hyperhomocysteinemia) has been considered to be a risk factor for several vascular diseases. Mutations in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzyme, which is involved in homocysteine metabolism, have been investigated as potential vascular disease risk factors. G1793A polymorphism was described in 2002 and there are few studies analyzing its involvement in diseases. The objective of this study was to investigate the prevalence of G1793A polymorphism in subjects with early coronary artery disease (CAD). DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study with control group conducted at a private cardiology clinic and a molecular biology laboratory (Universidade do Vale do Itajaí). METHODS: We studied 74 early-onset CAD+ patients and 40 CAD- individuals with normal angiography results. DNA was extracted from blood samples. Molecular data were obtained via PCR/RFLP and agarose gel electrophoresis. RESULTS: The occurrence of G1793A heterozygotes was similar in the control (5%) and test (6.25%) groups, thus showing that in the population studied there was no correlation between the marker and occurrences of early CAD. There was also no association between the polymorphism and the risk factors for atherosclerosis. CONCLUSIONS: The frequency of the 1793A allele in the test group (3.4%) was similar to what was found in the control individuals (2.5%). There was no correlation between G1793A polymorphism and occurrences of early CAD in this population. .

CONTEXTO E OBJETIVO: A doença aterosclerótica é a principal causa de morte no Brasil. Trata-se de doença multifatorial e sua prevenção passa pela identificação e controle dos fatores de risco. A concentração plasmática moderadamente aumentada de homocisteína (hiperhomocisteinemia) tem sido considerada importante fator de risco para várias doenças vasculares. Mutações na enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), envolvida no metabolismo de homocisteína, têm sido investigadas como fatores de risco para doenças vasculares. O polimorfismo G1793A foi descrito em 2002 e existem poucos estudos sobre sua implicação em doenças. O objetivo do presente trabalho foi verificar a prevalência do polimorfismo MTHFR G1793A em indivíduos portadores de doença arteriocoronariana (DAC) precoce. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal com grupo controle realizado em Clínica Cardiológica Particular e Laboratório de Biologia Molecular (Universidade do Vale do Itajaí). MÉTODOS: Foram estudados 74 pacientes DAC+ precoce e 40 DAC- com resultado angiográfico normal. O DNA foi extraído de amostras de sangue. Dados moleculares foram obtidos através de PCR/RFLP e eletroforese em gel de agarose. RESULTADOS: A ocorrência de heterozigotos G1793A foi similar em ambos os grupos controle (5%) e teste (6,25%), mostrando que na população estudada não existiu correlação entre o marcador e a ocorrência de DAC precoce. Não houve associação entre o polimorfismo e os fatores de risco para aterosclerose. CONCLUSÕES: A frequência do alelo 1793A no grupo teste (3,4%) foi parecida com a encontrada nos indivíduos do controle (2,5%). Não houve correlação entre o polimorfismo G1793A e a ocorrência de DAC precoce ...

Síndrome de Marfan con disección aórtica asociada a tromboembolismo venoso e hiperhomocisteinemia / Marfan syndrome associated with aortic dissection, venous thromboembolism and hyperhomocysteinemia

El síndrome de Marfan es un desorden genético infrecuente, cuyas manifestaciones clínicas afectan a los sistemas cardiovascular, ocular y músculo esquelético, la gravedad de las manifestaciones cardiovasculares son generalmente responsables de la mortalidad de estos pacientes. La enfermedad tromboembólica venosa está íntimamente relacionada con diversos factores de riesgo, congénitos, adquiridos, mixtos o desconocidos. La hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo moderado para tromboembolismo venoso. Presentamos el caso de una mujer de 47 años de edad con síndrome de Marfan asociado a disección aórtica tipo A indolora, que simultáneamente padeció trombosis venosa de miembros inferior y superior izquierdos con embolia de pulmón. Al realizar el cribado de trombofilia se constató hiperhomocisteinemia. Con la terapéutica instituida evolucionó favorablemente.

Marfan syndrome is an infrequent genetic disorder of connective tissue whose clinical manifestations mainly affect the cardiovascular, ocular and musculoskeletal systems. Serious cardiovascular manifestations are generally the cause of mortality of Marfan patients. Thromboembolic venous disease is intimately related to different risk factors: inherited, acquired, mixed or unknown; hyperhomocysteinemia is a moderate risk factor for venous thromboembolism. We present the case of a 47-year-old woman with Marfan syndrome associated to a painless type A aortic dissection, who simultaneously suffered venous thromboembolism of left upper and lower limbs with pulmonary embolism. Hyperhomocysteinemia was found through thrombofilia screening. The patient's condition has evolved favorably.

Hiper-homocisteinemia como fator de risco cardiovascular / Hyperhomocysteinemia as a cardiovascular risk factor

Introdução: A hiper-homocisteinemia tem sido apontada como fator de risco para doença vascular periférica. Objetivo: Realizar uma revisão de literatura sobre a homocisteína como fator de risco para doenças cardiovasculares. Método: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica descritiva nas bases de dados SciELO e PubMed. Resultados: Incluíram-se 22 artigos na revisão de literatura. Alguns estudos têm demonstrado associação entre a hiper-homocisteinemia e risco cardiovascular, colocando-a como um importante fator de risco para doenças vasculares da atualidade. Contudo, não foram encontrados estudos conclusivos que a demonstrassem como um fator de risco cardiovascular independente. Para alguns autores ela pode ser decorrente de um evento vascular prévio e não um fator de risco. Conclusão: Embora diversos estudos mostrem associação entre a hiper-homocisteinemia e risco cardiovascular, pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer se tal alteração é causa ou consequência de doenças cardiovasculares, bem como elucidar os mecanismos pró-ateroscleróticos relacionados com a hiper-homocisteinemia.

Introduction: Hyperhomocysteinemia has been identified as a risk factor for peripheral vascular disease. Objective: The main objective was doing a review of literature on homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease. Methods: It was performed a descriptive bibliographic research in the electronic libraries SciELO and PubMed. Results: In this review twenty two scientific articles were included. Some studies showed an association between hyperhomocysteinemia and cardiovascular risk, placing the former as an important risk factor for vascular disease today. However, there are no conclusive studies demonstrating the hyperhomocysteinemia as an independent predictor of cardiovascular risk, for some authors it may be a consequence of a previous vascular event and not a risk factor. Conclusion: Although several studies have shown an association between hyperhomocysteinemia and cardiovascular risk, additional studies are needed to clarify whether the hyperhomocysteinemia is a cause or consequence of cardiovascular disease, and elucidate the pro-atherosclerotic mechanisms associated with hyperhomocysteinemia.

Comorbilidades metabólicas y cardiovasculares en psoriasis / Cardiovascular and metabolic comorbidity in psoriasis

La psoriasis es una enfermedad crónica y aumenta el riesgo de mortalidad general, mortalidad cardiovascular y diversas enfermedades metabólicas y cardiovasculares. La inflamación crónica observada en psoriasis y aterosclorosis parece ser la razón de esta asociación. Diabetes, hipertensión, dislipidemia, obesidad, síndrome metabólico y otros factores de riesgo cardiovascular clásicos son más frecuentes en psoriasis; sin embargo, la psoriasis ha demostrado ser un factor de riesgo independiente de mortalidad y de enfermedades cardiovasculares. Infarto al miocardio, enfermedades cerebrovasculares, hígado graso y enfermedad pulmonar obstructiva crónica son alguna de las enfermedades específicas relacionadas con la psoriasis. Todas estas observaciones apoyan la idea de psoriasis como una enfermedad sistémica, más que sólo una condición cutánea.

Psoriasis is a chronic disease and increases the risk of general mortality, cardiovascular mortality and several metabolic and cardiovascular diseases. The chronic inflammation observed in psoriasis and atherosclerosis seems to be the reason for this association. Diabetes, hypertension, dyslipidemia, obesity, metabolic syndrome and other classical cardiovascular risk factors are more common in psoriasis; however, psoriasis has been shown as an independent risk factor for mortality and cardiovascular diseases. Myocardial infarction, cerebrovascular disorders, non-alcoholic fatty liver disease and chronic obstructive pulmonary disease are some specific disease related to psoriasis. All these observations support the idea that psoriasis behaves like a systemic disease, more than just as a cutaneous condition.

Niveles de homocisteína y polimorfismos de los genes de la MTHFR y la CBS en pacientes colombianos con trombosis venosa superficial y profunda / Homocysteine levels and polymorphisms of MTHFR and CBS genes in Colombian patients with superficial and deep venous thrombosis

Introducción. Se produce trombosis cuando en el sistema hemostático se desequilibran los mecanismos procoagulantes, anticoagulantes y fibrinolíticos, y se forman coágulos dentro de los vasos sanguíneos. Los factores de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad pueden ser adquiridos o genéticos, polimorfismos o mutaciones en genes que conducen a hiperhomocisteinemia o que están comprometidos en las vías de coagulación. Objetivos. Analizar, en una población colombiana con diagnóstico de trombosis venosa el perfil lipídico, los niveles de glucosa y homocisteína, y calcular las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimorfismos c.677C>T del gen de la metilen-tetra-hidrofolato reductasa (MTHFR) y c. 699C>T, c.1080 C>T, c.844ins68 del gen de la cistationina betasintasa (CBS).Materiales y métodos. Se estudiaron 33 pacientes con sus respectivos controles. Las pruebas bioquímicas se realizaron por métodos colorimétricos y de inmunoensayo. Se utilizó la técnica de fragmentos de longitud polimórfica para la identificación de los polimorfismos mencionados. El estudio de asociación se hizo mediante la prueba de de ji al cuadrado. Resultados. Se confirmó el papel de algunos factores de riesgo ya establecidos para el desarrollo de enfermedad trombótica venosa y se encontró un efecto protector del polimorfismo CBS c.699C>T para el riesgo de hipercolesterolemia con diferencia estadísticamente significativa en el grupo de los casos al compararlo con los controles. Por otra parte, se encontró una tendencia estadística que podría indicar un efecto protector del polimorfismo 844ins68 para el desarrollo de enfermedad trombótica venosa. Conclusiones. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los niveles de homocisteína entre el grupo de casos y de controles. Sin embargo, la variabilidad en las concentraciones plasmáticas fue mayor en los casos.

Introduction. Thrombosis develops when the hemostatic system is incorrectly activated due to the unbalance between procoagulant, anticoagulant and fibrinolytic mechanisms allowing the formation of a clot within a blood vessel. The risk factors of this pathology can be acquired or can be genetic. Objectives. To analyze in a Colombian population with diagnosis of venous thrombosis, lipid profile, glucose and homocystein levels, to calculate the alleles and genotypic frequencies of polymorphisms c.699 C>T, c.1080 C>T, c.844ins68 of the cystathionine ß synthase and the c.677 C>T of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genes. Materials and methods. Thirty three patients and their controls were studied. The biochemical test was carried out by colorimetric methods and immunoassay. In this survey we used the restriction fragments longitude polymorphism (RLFP) technique to identify the polymorphisms mentioned. The association study was performed through the chi square test. Results. We confirmed that gene alterations increase risk for pathology; we found statistically significant differences in the group with hypercholesterolemia in presence of the polymorphism c.699 C>T in the CBS gene, showing a protective effect in the individuals carrying this genetic variation. Likewise, we found a statistical trend for an eventual protective effect of the CBS c.844ins68 polymorphism to venous thrombotic disease. Conclusions. There were not any statistically significant differences in homocystein levels between cases and controls; nevertheless, the variability in the plasma concentrations was greater in the group of cases.

Doença da artéria periférica sintomática e assintomática: fatores de risco e associação à filtração glomerular / Symptomatic and asymptomatic peripheral artery disease: risk factors and association with glomerular filtration

A Doença da Artéria Periférica (DAP) é o resultado do processo aterosclerótico das artérias dos membros superiores, inferiores, aorta abdominal e seus ramos viscerais, que acomete cerca de 8,5 milhões de brasileiros. É responsável por 200 a 280/100.000 amputações/ano em não diabéticos. OBJETIVO: Detectar a DAP sintomática e assintomática nos pacientes com >- 30 anos, assistidos na Unidade docente - assistencial de Angiologia (UDA) do Hospital Universitário Pedro Ernesto da Faculdade de Ciências Médicas - UERJ, com o intuito de descrever os fatores de risco (FR) e associação com doença renal crônica (DRC) à DAP, a partir da aferição do índice tornozelo-braço (ITB); determinar a alteração da filtração glomerular estimada (FGe) por equações, relacionando-a à progressão da DAP. MÉTODO: Foi usado um questionário padrão e o ITB para identificar os pacientes com e sem DAP. Correlacionou-se as variáveis laboratoriais, como os níveis séricos de colesterol, triglicerídeos, HDL-c, LDL-c, glicemia, homocisteína com a FGe e com o ITB. As análises estatísticas foram feitas pelo prorama Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 16.0 RESULTADOS: Os resultados apontaram para a importância do ITB no diagnóstico da DAP, com configuração de graus de obstrução leve, discreta, moderada e grave para os sintomáticos, e a identificação dos assintomáticos, possibilitando intervenção nos fatores de risco demarcados e o controle de suas complicações. O tabagismo mostrou-se como o FR com razão de risco mais importante para DAP. A hipertensão sistólica e a diastólica foram variáveis clínicas mais significativas que o diabetes mellitus. Os marcadores séricos tradicionais para DAP: colesterol total, triglicerídeos e glicemia mostraram significância estatística. A homocisteína foi o marcdor mais significativo em relação à DAP. Ocorreu associação entre redução do ITB com a elevação dos níveis pressóricos, das glicemias, da homocisteína, assim como diminuição das médias da FGe...

Peripheral Artery Disease (PAD) is the result of the atherosclerotic process involving arteries of superior and inferior limbs, abdominal aorta and its visceral branches. Its prevalence is about 8.5 million Brazilians and is responsible for 200-280/100.000 amputations/year in no diabetic patients and 3.000-3.900/100.000 amputations/year in diabetics patients. OBJECTIVE: Detect symptomatic and asymptomatic PAD, using the ankle brachial index (ABI), in patients >- 30 years old attended in the Unidade Docente - Assistencial de Angiologia (UDA), correlating it with risk factors (RF) and estimated glomerular filtration rate (eGFR), with intention to describe the RF and association with chronic kidney disease. METHOD: It was used a standard questionnaire and the ABI to identify patients with and without PAD. Laboratorial tests, as total cholesterol, triglycerides, HDL-c, LDL-c, glycemia, creatinine and homocysteine were correlated to ABI. Statistical analyses were done using Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 16.0 program RESULTS: The results had pointed to the importance of the ABI in the diagnosis of PAD, with degrees of mild, discrete, moderate and severe stenosis for the symptomatic patients, and the identication of the asymptomatic ones, making possible intervention in he RF and control of their complications. Tabagism was confirmed as the RF with most important odds ratio for PAD. The systolic and diastolic hypertension showed to be more significant than diabetes mellitus, as diseases associated to PAD. In laboratorial evaluation, the traditional blood markers for PAD: total cholesterol, triglycerides and glucose had shown statistics significance. Homocysteine was the marker most significant in PAD. Association between reduction of ABI with systolic and diastolic hypertension and glycemias occurred, as well as reduction of the averages of the eGFR. CONCLUSION: In patients with PAD, hyperhomocysteinemia and decrease of eGFR are possible...

Level of homocysteine in patients with peripheral arterial disease treated at a public health care facility

Contexto: Estudos recentes indicam que a concentração elevada de homocisteína é um fator de risco importante e prevalente para doença vascular aterosclerótica coronariana, cerebral e periférica. Objetivo: Tendo em vista a escassez de informações relacionadas à hiper-homocisteinemia em doença arterial periférica (DAP) no Brasil e as peculiaridades de nossa população, o objetivo deste estudo foi avaliar a frequência de hiper-homocisteinemia em amostra dessa população em um ensaio clínico com indivíduos portadores e não portadores de DAP atendidos em um serviço público brasileiro. Métodos: Foi realizado um estudo ensaio clínico caso-controle com 40 indivíduos portadores de DAP confirmada por Doppler ultrassom (grupo DAP) em comparação com 20 indivíduos voluntários sem DAP (grupo-controle). Resultados: A DAP predominante foi a isquemia crônica de membros (75 por cento). As concentrações plasmáticas medianas de homocisteína de jejum foram significantemente maiores no grupo DAP do que no grupo-controle (16,7 versus 12,9 µmol/L, p = 0,001), tanto nos homens (18,9 versus 14,0 µmol/L, p = 0,005) quanto nas mulheres (13,9 versus 11,2 µmol/L, p = 0,025). Quanto à proporção de indivíduos com hiper-homocisteinemia, observou-se tendência a uma maior frequência no grupo DAP (60 por cento) em relação ao grupo-controle (30 por cento) (p = 0,054). Nos indivíduos com idade inferior a 60 anos foram encontrados valores medianos de homocisteína significantemente mais elevados no grupo DAP (p = 0,041). Conclusões: A hiper-homocisteinemia é um fator de risco importante e foi encontrada em 60 por cento dos indivíduos portadores de DAP atendidos em um serviço público no Brasil.

Background: Recent studies have suggested that high level of homocysteine is an important and prevalent risk factor for coronary, cerebral and peripheral arterial disease. Objective: In light of the lack of information on hyperhomocysteinemia in peripheral arterial disease (PAD) in Brazil and the peculiarities of its population, the objective of the present study was to evaluate the frequency of hyperhomocysteinemia in a sample of the Brazilian population by means of a clinical trial involving individuals with and without PAD being treated at a public health care facility. Methods: A case-controlled clinical trial was conducted with 40 individuals with a PAD diagnosis confirmed by Doppler ultrasound (PAD group) compared with 20 volunteer individuals without PAD (control group). Results: The predominant PAD was chronic limb ischemia (75 percent). Median fasting plasma levels of homocysteine were significantly higher in the PAD group than in the control group (16.7 vs. 12.9 ìmol/L, p = 0.001), both in men (18.9 vs. 14.0 ìmol/L, p = 0.005) and women (13.9 vs. 11.2 ìmol/L, p = 0.025). As to the proportion of individuals with hyperhomocysteinemia, a tendency toward a higher frequency was observed in the PAD group (60 percent) in relation to the control group (30 percent) (p = 0.054). Individuals aged less than 60 years had significantly high median values of homocysteine in the PAD group (p = 0.041). Conclusions: Hyperhomocysteinemia was a prevalent and important risk factor in individuals with PAD treated at a public health care facility in Brazil.

Homocisteína e risco cardiovascular: [revisão] / Homocysteine and cardiovascular risk: [review]

Numerosos estudos epidemiológicos têm demonstrado que a hiper-homocisteinemia é um forte e independente fator de risco para o desenvolvimento da doença vascular. A hiper-homocisteinemia pode ser decorrente da deficiência de enzimas envolvidas no metabolismo desse aminoßcido ou de seus cofatores (vitaminas). Várias hipóteses têm sido propostas para explicar o mecanismo celular que envolve a hiper-homocisteinemia, hipertensão arterial, diabetes mellitus e tabagismo, que respondem por aproximadamente 50 por cento dos casos...

Hyperhomocysteinemia and primary antiphospholipid syndrome / Hiper-homocisteinemia e síndrome antifosfolípide primária

OBJETIVOS: Investigar a prevalência de hiper-homocisteinemia e suas possíveis associações clínicas e laboratoriais em pacientes com síndrome antifosfolípide primária (SAFP). PACIENTES E MÉTODOS: Estudo transversal de 27 pacientes (88% mulheres) com SAFP (critérios de Sapporo). Foram avaliados dados demográficos, clínicos, comorbidades, medicações, anticorpos antifosfolípides, colhendo-se uma amostra de sangue para dosagem da homocisteína, pela técnica de cromatografia líquida de alta resolução. RESULTADOS: Seis (22%) dos 27 pacientes apresentaram níveis de homocisteinemia acima dos valores normais (98,7 ± 8,9 versus 8,0 ± 2,9 »M, P = 0,0008). Comparando-se o grupo de pacientes com hiper-homocisteinemia com aquele que apresentava níveis normais, verificou-se que ambos os grupos de pacientes com SAFP não diferiram estatisticamente em relação aos dados demográficos (idade, cor branca, peso, altura e índice de massa corporal), bem como ao tempo de duração de doença (64 ± 39,6 versus 77,9 ± 61,3 meses, P = 0,32). Nenhum dos grupos apresentou diferenças quanto às manifestações da doença (eventos arteriais, venosos e obstétricos, trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, plaquetopenia, infarto agudo do miocárdio, angina e acidente vascular cerebral), comorbidades (hipertensão arterial e dislipidemia), ao estilo de vida (atividade física e tabagismos atual e pregresso), bem como ao uso de medicações (corticoide atual e pregresso, estatina, cloroquina e ácido acetilsalicílico). A prevalência e os títulos de anticorpos anticardiolipina foram semelhantes em ambos os grupos. CONCLUSÃO: A hiper-homocisteinemia pode ser detectada em cerca de um quarto da população com SAFP, sem associação com características distintivas clínicas e laboratoriais dessa doença.

OBJECTIVES: The objective of this study was to investigate the prevalence of hyperhomocysteinemia and its possible clinical and laboratorial associations in patients with primary antiphospholipid syndrome (PAPS). PATIENTS AND METHODS: This is a transversal study with 27 patients (88 percent women) with PAPS (Sapporo criteria). Demographic and clinical data, as well as comorbidities, medications, antiphospholipid antibodies, and blood concentrations of homocysteine, measured by high resolution liquid chromatography, were evaluated. RESULTS: Six (22 percent) out of 27 patients had high levels of homocysteine (98.7 ± 8.9 versus 8.0 ± 2.9 »M, P = 0.0008). Comparison between the group of patients with hyperhomocysteinemia and the group of patients with normal serum homocysteine levels did not show differences in the demographic data (age, white, weight, height, and body mass index) or in the duration of the disease (64 ± 39.6 versus 77.9 ± 61.3 months, P = 0.32). Differences in disease manifestations (arterial, venous, and obstetric events, deep venous thrombosis, pulmonary thromboembolism, thrombocytopenia, acute myocardial infarction, angina, and stroke), comorbidities (hypertension and hyperlipidemia), life style (physical activity, past and present smoking), as well as the use of medications (past and present use of corticosteroids, statins, chloroquine, and acetylsalicylic acid), were not observed between both groups. The prevalence and titers of anticardiolipin antibodies were similar in both groups of patients. CONCLUSION: Hyperhomocysteinemia can be detected in approximately one fourth of the PAPS patients, and it is not associated with distinct clinical and laboratorial characteristics of this disorder.

Hiper-homocisteinemia e risco cardiometabólico: [revisão] / Hyperhomocysteinemia and cardiometabolic risk: [review]

A hiper-homocisteinemia, quando considerada como fator causal de doenças vasculares, tem suscitado muitas discussões. Estudos caso-controle, retrospectivos e prospectivos têm identificado relação entre concentrações plasmáticas elevadas de homocisteína e doenças vasculares. Na presente revisão, objetivou-se compreender melhor a inter-relação entre as concentrações plasmáticas de homocisteína e doenças vasculares, além do envolvimento de fatores de risco clássicos para a doença: os genéticos, como as mutações em genes que codificam as enzimas envolvidas no metabolismo da homocisteína, e os nutricionais, como a deficiência de vitaminas do complexo B. Foram consultadas as publicações das principais bases de dados em saúde, no período de 1962 a 2009. O mecanismo pelo qual a hiper-homocisteinemia atua como fator de risco para doenças vasculares ainda não está totalmente esclarecido; entretanto, sugere-se o envolvimento da disfunção endotelial e da peroxidação lipídica. O tratamento da hiper-homocisteinemia fundamenta-se na suplementação alimentar e medicamentosa, com ácido fólico e vitaminas B6 e B12.

Hyperhomocysteinemia, when considered as a causal factor of vascular diseases, has been subject of much discussion. Case-control, retrospective and prospective studies have identified a relationship between high plasma concentrations of homocysteine and vascular disease. The aim of the present review was to better understand the interrelation between plasma concentrations of homocysteine and vascular diseases, as well as the involvement of classical risk factors for the disease: genetic factors, such as mutations in the genes that codify the enzymes involved in the metabolism of homocysteine, and nutritional factors, such as complex B vitamin deficiency. The publications of the main databases in health were consulted for the period 1962 to 2009. The mechanism by which hyperhomocysteinemia acts as a risk factor for vascular diseases still has not been fully clarified, but involvement of endothelial dysfunction and lipid peroxidation is suggested. The treatment of hyperhomocysteinemia is based on food supplements and medication, with folic acid and vitamins B6 and B12.

Hiperhomocisteinemia: fisiopatología y diagnóstico / Hyperhomocysteinemia: pathophysiology and diagnosis

La homocisteína es un aminoácido sulfurado intermediario del metabolismo de la metionina. La concentración plasmática, hiperhomocisteinemia que reviste mayor interés es la mayor tendencia a la trombosis arterial y venosa. Entre los mecanismos de daño asociados a la homocisteína se incluyen: toxicidad endotelial, aumento de la proliferación de las células del músculo liso, daño celular mediano por radicales libres, activación plaquetaria, trombosis y efectos en la matriz extracelular, entre otros. Los métodos de laboratorio para la medición de homocisteína en plasma son ELISA y HPLC, entre otros.