Forced degradation studies and stability-indicating liquid chromatography method for determination of tirofiban hydrochloride and synthetic impurities / Estudo da degradação forçada e método indicativo da estabilidade por cromatografía líquida para determinação de cloridrato de tirofibana e impurezas sintéticas

SUMMARY This study aimed to develop and validate a stability-indicating liquid chromatography method for the determination of tirofiban hydrochloride and two synthetic impurities (impurity A and impurity C). The method utilizes a RP-18 column (250 mm x 4.6 mm; 5 µm) with the PDA detector for quantitation. A mixture of triethylamine 0.1% (acidified to pH 5.5 with phosphoric acid) and acetonitrile was used as the mobile phase at a flow rate of 1 mL min-1 with gradient elution. The method presented satisfactory linearity, precision, accuracy and robustness, as well as low limits of detection and quantification, which demonstrate sensitivity in the determination of tirofiban and impurities A and C. It was selective for the determination of the drug and impurities analysed, without interference of the degradation products generated under forced conditions, demonstrating the stability-indicating capacity of the proposed method. Tirofiban showed to be practically stable to oxidative (30% H2O2 for 24 h) and thermal (75 °C for 24 h) conditions, but presented degradation to UVA light and acid hydrolysis, obeying the first order kinetics for both. In this way, it can be used as a stability-indicating method in the quality control of the raw material of tirofiban hydrochloride, as well as of the finished product. The obtained results demonstrate the importance of deepening the studies in this area, to guarantee the quality of commercialized pharmaceutical products.

RESUMO Este estudo teve como objetivo desenvolver e validar método indicativo da estabilidade por cromatografía líquida para determinação de cloridrato de tirofibana e duas impurezas de síntese (impureza A e impureza C). O método utilizou coluna de fase reversa RP-18 (250 mm x 4,6 mm; 5 µm) e detector PDA para quantificação. A fase móvel foi composta por uma mistura de trietilamina 0,1% (acidificada com ácido fosfórico para pH 5,5) e acetonitrila, à vazão de 1 mL/min, no modo gradiente. O método apresentou linearidade, precisão, exatidão, robustez, bem como baixos limites de detecção e quantificação, demonstrando sensibilidade na determinação da tirofibana e impurezas A e C. O método apresentou seletividade na determinação do fármaco e das impurezas, sem interferência dos produtos de degradação gerados na degradação forçada da tirofibana, demonstrando sua capacidade indicativa de estabilidade. O fármaco apresentou-se estável a oxidação (H2O2 30% por 24 h) e a degradação térmica (75 °C por 24 h), mas degradou frente à luz UVA e hidrolise ácida, obedecendo cinética de primeira ordem para ambas. Dessa forma, pode ser utilizado como um método indicativo de estabilidade no controle de qualidade da matéria -prima do cloridrato de tirofibana, bem como no produto acabado. Os resultados obtidos demonstram a importância de aprofundar os estudos na área, com intuito de garantir a qualidade dos produtos farmacêuticos comercializados.

Avaliação da qualidade da água purificada em farmácias magistrais da região de São José do Rio Preto, SP / Quality assessment of purified water used in pharmacies in São José do Rio Preto, SP

A água é a matéria-prima mais utilizada na produção de várias formas farmacêuticas, sendo um constituinte da própria formulação e exigindo para tal uma série de especificações físico-químicas e microbiológicas. Além disso, é um insumo de utilização imprescindível para testes laboratoriais e procedimentos de limpeza de equipamentos e utensílios. O presente trabalho teve como objetivo verificar o grau de contaminação química e microbiana em água purificada utilizada em farmácias magistrais da região de São José do Rio Preto, SP. As coletas foram realizadas segundo recomendações da USP Pharmacopeia, com os devidos cuidados de assepsia, e as amostras encaminhadas imediatamente ao laboratório de controle de qualidade. Foram analisados vários parâmetros físico-químicos, tais como aspecto, pH, condutividade, resíduo por evaporação, amônia, cálcio, cloreto, metais pesados, sulfato e substâncias oxidáveis, além de parâmetros microbiológicos, como contagem total de aeróbios e pesquisa de coliformes totais e termotolerantes e Pseudomonas aeruginosa. Os resultados indicaram alguns parâmetros de não conformidade: em 10% das amostras analisadas para o pH e pesquisa de impurezas inorgânicas, em 17% para condutividade, em 14% para substâncias oxidáveis e em 20% para análise microbiológica, ressaltando a necessidade de maior rigor na produção e qualidade da água purificada produzida e/ou armazenada nesses estabelecimentos farmacêuticos.

Water is the raw material used most in the production of diverse pharmaceutical forms and, being a constituent of the formulation itself, is subject to a number of physico-chemical and microbiological specifications. In addition, it is indispensable for laboratory tests and the cleaning of equipment and apparatus. The aim of this study was to ascertain the degree of physicochemical and microbiological contamination of purified water used in compounding pharmacies in the city of São José do Rio Preto, SP, Brazil. Samples were taken as recommended in the USP Pharmacopeia, with careful aseptic technique, and sent immediately the to quality control laboratory. Physicochemical properties were analyzed, including appearance, pH, conductivity, residue after evaporation, ammonia, calcium, chloride, heavy metals, sulfate and oxidizable substances, and microbiological tests were performed: total aerobic microbial count and detection of total and thermotolerant coliforms and Pseudomonas aeruginosa. Results showed that some parameters did not conform to the standards, especially pH, conductivity, inorganic impurities, oxidizable substances and microbiological test data, in 10%, 17%, 10%, 14% and 20% of the analyzed samples, respectively, This points to the need for greater care in the production and/or storage of purified water in these pharmaceutical establishments.

Avaliação microscópica das condições higiênicas de extrato e purê de tomate e de catchup / Tomato paste, tomato puree and catchup: microscopic evaluation and sanitary conditions

Foram analisadas 152 amostras de extrato de tomate, purê de tomate e catchup, para averiguar sua qualidade, através da pesquisa de sujidades pelo método de extração em frasco de Wildman. As sujidades encontradas foram: fragmentos de insetos, fragmentos de larvas, larvas, ovos e nematóides. Concluiu-se que a maior percentagem de contaminação ocorreu em amostras que apresentavam somente fragmentos de insetos, com 61,2% para extratos de tomate, 58,1% para purês de tomate e 61,8% para catchups. Os resultados obtidos sugerem a necessidade de modificação na legislação brasileira, estabelecendo limite de tolerância para fragmentos de insetos, e maior controle de qualidade, por parte das indústrias, dos produtos à base de tomate (AU).

Comparação entre métodos de extração de sujidades em farinha de rosca / Comparison between methods of light filth extraction in surphus-bread flour

Foram analisadas, através do exame microscópico, amostras de farinha de rosca, a fim de testar dois métodos de digestão e extração de sujidades: o método que utiliza a pancreatina e o que utiliza a solução de Tween-Versene. Concluiu-se que o método que utiliza a pancreatina é o mais sensível. A pesquisa de sujidades em 131 amostras do comércio, utilizando o método de digestão com pancreatina, levou à conclusão de que 69,4% das amostras estavam contaminadas com fragmentos de insetos e 19,80/0, com pêlos de roedores, demonstrando que as condições de produção desse tipo de alimento são bastante precárias (AU).

Verificação das condições higiênicas de biscoitos por microscopia / Verification of hyginec conditions of biscuits by microscopy

Foram analisadas pelo método da digestão com pancreatina, 109 amostras de biscoitos adquiridas no comércio da cidade de São Paulo, sendo 67 do tipo "Cream-Cracker" e 52 do tipo "Maizena". Chegou-se à conclusão que 100% dos biscoitos "Cream-Cracker" estavam em condições higiênicas insatisfatórias, contaminados com fragmentos de insetos, sendo 3,5% impróprios para o consumo por conterem pelos de roedores e que 96,15% dos biscoitos "Maizena" estavam em condições higiênicas insatisfatórias, sendo 5,77% impróprios para o consumo pelos mesmos motivos que os do tipo "Cream-Cracker" (AU).

Sujidades em farinhas de trigo, mandioca, milho, e em fubá de milho / Filths in wheat flour, cassava flour, corn flour and corn meal

Foram analisadas 1.045 amostras de farinhas dos tipos trigo, mandioca, milho e fubá de milho, de março de 1980 a outubro de 1985, com a finalidade de verificar, através da pesquisa de sujidades pelo método de digestão com pancreatina, as condições higiênicas desses alimentos. Concluiu-se que 43% das amostras de farinha de trigo, 20/0 das de farinha de mandioca, 90/0 das de farinha de milho e 80/0 das de fubá de milho estavam em condições higiênicas insatisfatórias e 4% das de farinha de trigo, 120/0 das de farinha de mandioca, 50/0 das de farinha de milho e 30/0 das de fubá de milho estavam impróprias para o consumo, de acordo com critérios preestabelecidos de limite de tolerância de defeitos. Foi sugerida modificação no Código Alimentar Brasileiro, substituindo a exigência de ausência de sujidades para uma tolerância de até 10, quando se tratar de fragmentos de insetos (AU).