ABSTRACT
Objetivo: revisar os aspectos imunopatogênicos da sífilis materno-fetal. Método: uma pesquisabibliográfica foi realizada utilizando-se as palavras-chave: sífilis congênita + imunopatogenia, sífilis materna+ imunopatogenia, sífilis + interface materno-fetal. As bases de dados pesquisadas foram a Medline (MedicalLiterature Analysis and Retrieval System Online) da National Library of Medicine (EUA) e a LILACS(Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde). Considerações finais: a infecção peloTreponema pallidum e o desenvolvimento das características clínicas deletérias deve-se ao êxito dosmecanismos de invasão, evasão e da resposta imunológica do hospedeiro. Na gestação ocorrem mudançashormonais, imunológicas e nutricionais necessárias ao bom desenvolvimento fetal que, porém, modulam asuscetibilidade materno-fetal à infecção. Nesse contexto, o perfil de citocinas na placenta tende a proteger ofeto de ser expulso, ao inibir a resposta celular citotóxica, dificultando, no entanto, a eliminação dotreponema da interface materno-fetal. Por outro lado, a resposta imunológica do feto ainda é imatura até a10ª - 20ª semana de gestação, permitindo que o patógeno invada, dissemine e escape. Assim, o diagnósticoprecoce para instituição do tratamento no recém-nascido é mandatório para prevenção das seqüelas e, comoainda não existe um exame laboratorial disponível na rede pública que permita esse diagnóstico em tempohábil, fica claro que um maior conhecimento da fisiopatogenia da doença é prioritário no sentido decontribuir para o avanço nas pesquisas clínicas
Objective: the objective of this study was to revise the immunopathogenic aspects of maternalfetalsyphilis. Methods: a detailed literature search of the Medline (Medical Literature Analysisand Online Retrieval System) of the American National Library of Medicine and the LILACS(Latin American and Caribbean Health Sciences) databases was conducted using the key wordscongenital syphilis + immunopathogeny, maternal syphilis + immunopathogeny, and syphilis +maternal-fetal interface. Final Considerations: the success of infection by T. pallidum and thedevelopment of deleterious clinical symptoms is due to the effectiveness of the mechanisms ofinvasion a, evasion and immunological response of the host. The hormonal, immunological, andnutritional changes that occur during pregnancy and are necessary for the successfuldevelopment of the fetus also modulate the susceptibility of the fetus to infection. In thiscontext, the cytokine profile of the placenta protects the fetus from expulsion by inhibiting thecytotoxic cell response, although this also hampers the elimination of the treponema from thematernal-fetal interface. However, the immunological response of the fetus is immature up untilthe 10-10th week of gestation, allowing the pathogen to invade, spread, and escape. Thus, theearly diagnosis for the treatment of the neonate is essential for the prevention of sequels, but asthe public health service does not provide clinical exams for the timely for the diagnosis of thiscondition, there is a clear need for a better understanding of the physiopathogeny of the diseasewith the specific objective of contributing to the advance of clinical research into the problem
ABSTRACT
Essa tese é composta de uma revisão da literatura que aborda aspectos históricos, da circulação desses arbovírus no mundo e no Brasil, informações sobre a epidemiologia e biologia molecular dos vírus Dengue e procura situar o estado atual do conhecimento relativo à imunopatogenia e às manifestações clínicas das diferentes formas de apresentação da doença. Quatro artigos descritos seguir são a principal contribuição: 1) Dengue virus surveillance: the co-circulation of DENV-1, DENV-2 and DENV-3 in the State of Rio de Janeiro, Brazil. Esse artigo resulta da atividade de vigilância epidemiológica realizada em colaboração com Laboratório de Flavivírus do Instituto Oswaldo Cruz na área metropolitana do Rio de Janeiro, onde são caracterizadas 5.324 amostras de casos suspeitos de infecção por vírus dengue nos anos 2000-2001. Detectamos a circulação de DENV-1, DENV-2 e DENV-3. A técnica da reação em cadeia da polimerase após restrição sítio-específico demonstrou que os vírus DENV-1 e DENV-2 pertenciam aos mesmos genótipos das epidemias de 1986-1987 e 1990-1991, respectivamente. Em relação à DENV-3, confirma a circulação de cepa proveniente do subcontinente indiano. São também descritos sinais de maior gravidade associados à circulação de DENV-3, quando comparados à DENV-1 e DENV-2. 2) Inducible nitric oxide synthetase (iNOS) expression in monocytes during acute Dengue Fever in patients and during in vitro infection...
Esse artigo é uma contribuição original ao estudo do papel do óxido nítrico (NO) na resposta imune ao DENV-1. Observa-se a expressão de óxido nítrico sintetase induzível (iNOS) em monócitos de pacientes com febre da dengue, através da citometria de fluxo. A mesma metodologia detectou antígeno de vírus Dengue em monócitos humanos até 3 dias após infecção in vitro. Os monócitos apresentaram aumento da produção de iNOS, de maneira inversamente proporcional à redução do antígeno viral. Demonstramos que doadores de NO como o Nitroprussiato de Sódio, reduzem a detecção de antígeno viral pós-infecção, enquanto inibidores da produção de NO como a NG-metil L arginina aumentam a proporção de células C6/36 infectadas. Esses dados demonstram o papel dos monócitos na produção de NO, assim como a sua importância no controle da replicação viral. 3) Correlation of serum neopterin levels with disease severity in dengue patients. Esse artigo compara as dosagens séricas de neopterina em três momentos: fase aguda, defervescência da febre e convalescença, em três grupos de pacientes, i.e., pacientes com dengue grave, pacientes com febre da dengue e controles sadios, estabelece a cinética de neopterina nesses três grupos...
Demonstra que na fase aguda pacientes com dengue grave ou não apresentam níveis elevados de neopterina em relação aos controles, enquanto na convalescência os pacientes com dengue grave permanecem com níveis elevados. Na fase de defervescência definida como o intervalo entre 6-10 dias de doença observamos que, em especial nesse período, os pacientes graves podem ser discriminados dos casos de febre da dengue e dos controles sadios. Esses resultados demonstram pela primeira vez a cinética da neopterina em pacientes com diferentes níveis de gravidade de doença. 4) Aspectos clínicos e laboratoriais relacionados à introdução de Dengue 1, 2 e 3, no Estado do Rio de Janeiro. Esse estudo descreve as manifestações clínicas e laboratoriais observadas em três períodos epidêmicos, relacionados à introdução dos vii sorotipos endêmicos no Brasil. Demonstramos que com a introdução de DENV-2 e DENV-3, houve uma maior freqüência de manifestações clínicas associadas à gravidade como vômitos, dor abdominal e hemorragias, acompanhadas de alterações laboratoriais sugestivas de um comprometimento sistêmico maior, traduzido pela maior intensidade das alterações das provas de função hepática e trombocitopenia. O estudo da resposta imunológica demonstrou uma associação da resposta secundária com esse perfil de agravamento nas infecções por DENV-2, porém, no período de circulação...