Desarrollo tecnológico e introducción del inyectable succinilcolina 50 mg/mL en el cuadro básico de medicamentos nacional de Cuba / Technological development and introduction of the injectable succinylcholine 50 mg/mL in the basic table of national medicines of Cuba / Desenvolvimento tecnológico e introdução da succinilcolina injetável 50 mg/mL na mesa da medicina básica de Cuba

RESUMEN Introducción: El inyectable succinilcolina 50 mg/mL se utiliza para intubaciones traqueales rápidas. Objetivo: Desarrollar e introducir el inyectable succinilcolina 50 mg/mL en el cuadro básico de medicamentos. Tres variantes de formulación fueron diseñadas: dos con preservantes antimicrobianos y presentación (bulbos 6R y 10R) y una sin preservantes (bulbos 6R). Metodología: Se validaron los métodos empleados para el control de calidad y estabilidad. A los lotes elaborados a escala de laboratorio, piloto e industrial con la fórmula seleccionada se les realizó estudio de estabilidad acelerada y vida útil. Las variantes diseñadas evidenciaron adecuada calidad, la no preservada fue seleccionada para realizar lotes a diferentes escalas. Las técnicas cromatográficas empleadas para la cuantificación de la succinilcolina cumplieron con los criterios de validación establecidos. Resultados: Se demostró el desempeño de las pruebas de esterilidad y ensayo de endotoxinas bacterianas. El producto en estudio de estabilidad indicó un adecuado comportamiento físico, químico y micro-biológico durante el período evaluado. Se comprobó la factibilidad del desarrollo tecnológico, con la fórmula seleccionada para el inyectable succinilcolina 50 mg/mL. Se introdujo el inyectable en el cuadro básico de medicamentos nacional.

SUMMARY Introduction: The injectable succinylcholine 50 mg/mL is used for rapid tracheal intubations. Aim: To develop and introduce the injectable succinylcholine 50 mg/mL into the basic drug table. Three formulation variants were designed: two with antimicrobial and presentation preservatives (6R and 10R bulbs) and one unpreserved (6R bulbs). Methodology: The methods used for quality control and stability were validated. Laboratory, pilot and industrial-scale batches with the selected formula were studied for accelerated stability and service life. The designed variants showed adequate quality, selecting the non-preserved, to make batches at different scales. Chromatographic techniques used for the quantification of succinylcholine met established validation criteria. Results: The performance of sterility tests and bacterial endotoxin testing was demonstrated. The product under stability study indicated adequate physical and chemical behavior during the period evaluated. The feasibility of technological development was verified, with the formula selected for the injectable succinylcholine 50 mg/mL. Injectable was introduced in the national medicines basic table.

RESUMO Introdução: A succinilcolina injetável 50 mg/mL é utilizada para intubações traqueais rápidas. Objetivo: Desenvolver e introduzir a succinilcolina injetável 50 mg/mL na tabela básica de medicamentos. Três variantes de formulação foram projetadas: duas com conservantes antimicrobianos e apresentação (lâmpadas 6R e 10R) e uma sem conservantes (lâmpadas 6R). Metodologia: Foram validados os métodos utilizados para o controle de qualidade e estabilidade. Estudos acelerados de estabilidade e vida de prateleira foram realizados nos lotes produzidos em escala laboratorial, piloto e industrial com a fórmula selecionada. As variantes projetadas apresentaram qualidade adequada, a não preservada foi selecionada para a realização de lotes em diferentes escalas. As técnicas cromatográficas utilizadas para a quantificação da succinilcolina atenderam aos critérios de validação estabelecidos. Resultados: Foi demonstrado o desempenho dos testes de esterilidade e do ensaio de endotoxinas bacterianas. O produto em estudo de estabilidade indicou comportamento físico, químico e microbiológico adequado durante o período avaliado. Foi verificada a viabilidade do desenvolvimento tecnológico, com a fórmula selecionada para a succinilcolina injetável 50 mg/mL. O injetável foi introduzido na tabela nacional de medicamentos básicos.

Patient subjective experience of treatment with long-acting injectable antipsychotics: a systematic review of qualitative studies / Experiência subjetiva do paciente no tratamento com antipsicóticos injetáveis de ação prolongada: uma revisão sistemática de estudos qualitativos

ABSTRACT Objective: To gain a better understanding of how long-acting injectable antipsychotic (LAI) therapy is perceived by patients. Methods: A search for qualitative studies has been carried out on PubMed, Google Scholar, PsycINFO and PsycArticles, yielding 11 studies suitable for a review of qualitative studies. The reporting approach chosen was meta-ethnography, following the ENTREQ statement recommendations. Key concepts common to the different studies were extrapolated and then analysed in a systematic and comparative way. Results: Some recurrent issues were associated with LAIs, such as fear of coercion, fear of needles and lack of knowledge about depot therapy. These topics are linked to each other and the patients most concerned about the disadvantages of LAIs are those who are less informed about them, or who have experienced coercion and trauma during hospitalisation. On the other hand, patients who had already received LAIs, and those who had a good therapeutic relationship with their healthcare providers expressed satisfaction with this form of treatment and its continuation. Conclusion: Long-acting injectable antipsychotics are a tool in the management of mental disorders, and a viable alternative to oral medication. Patients show curiosity towards this method of administration, but lack of knowledge is a common finding. Shared decision making about the use of LAIs antipsychotics requires that patients receive accurate information and support for their decision regarding medication.

RESUMO Objetivo: Compreender melhor de que forma a terapia com antipsicóticos injetáveis de ação prolongada (IAP) é percebida pelos pacientes. Métodos: Uma pesquisa por estudos qualitativos foi conduzida em PubMed, Google Scholar, PsycINFO e PsyArticles, resultando em 11 estudos adequados para desenvolver uma revisão de estudos qualitativos. A abordagem escolhida foi a metaetnografia, seguindo as recomendações da diretriz ENTREQ. Conceitos-chave comuns aos diferentes estudos foram extrapolados e analisados de forma sistemática e comparativa. Resultados: Alguns problemas recorrentes foram associados aos IAPs, como medo de coerção, medo de agulhas e falta de conhecimento sobre a terapia com medicação depot. Esses tópicos se conectam uns aos outros: os pacientes mais preocupados com as desvantagens dos IAPs são os menos informados a seu respeito ou aqueles que passaram por coação e traumas durante a hospitalização. Por outro lado, os pacientes que já receberam IAPs e aqueles que apresentam boa relação terapêutica com seus prestadores de assistência médica demonstraram satisfação com essa forma de tratamento e sua continuidade. Conclusão: Os antipsicóticos injetáveis de ação prolongada são um instrumento para a gestão de transtornos mentais e uma alternativa viável à medicação oral. Pacientes demonstram curiosidade em relação a esse método de administração, mas a falta de conhecimento é um fator comumente encontrado. A tomada de decisão compartilhada sobre o uso de antipsicóticos IAPs requer que os pacientes recebam informações precisas e apoio em suas decisões em relação à medicação.

Uso do hormônio do crescimento associado à fibrina rica em plaquetas e leucócitos injetável (I-PRF) / Use of the growth hormone associated with injectable platelet-rich fibrin (I-PRF)

Objetivo: demonstrar, por meio de uma revisão de literatura, a utilização do hormônio do crescimento (GH) e concentrados plaquetários e sugerir técnica de associação de uso para odontologia em processos de preservação de osso alveolar. Revisão de literatura: enxertos ósseos são uma necessidade na área da saúde, por diversas razões. A utilização de osso autógeno apresenta grande desvantagem em ter um segundo sítio cirúrgico, entretanto, os substitutos ósseos não possuem as características ideais. Assim, existe a busca por alternativas que otimizem a cicatrização e a incorporação dos substitutos ósseos, dentre elas os concentrados sanguíneos, ricos em fatores de crescimento derivados das plaquetas e o hormônio do crescimento. É possível encontrar uma vasta literatura utilizando os concentrados sanguíneos, inclusive utilizando esses como veículos para outras substâncias. Os concentrados sanguíneos são ricos em fatores de crescimento derivados das plaquetas, como fator de crescimento semelhante à insulina (IGF), Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e outros. Além disso, também é possível encontrar, na literatura, o uso tópico de hormônio do crescimento em enxertos ósseos, fraturas e implantes dentários. Entretanto, o GH possui uma meia-vida de 20 minutos, assim, quando utilizado em conjunto com a I-PRF, espera-se um aumento no tempo de ação local. Considerações finais: é possível otimizar os enxertos ósseos utilizando-se L-PRF/I-PRF e hormônio do crescimento. Porém, são necessárias mais pesquisas.(AU)

Objective: this study aims to show through a literature review the use of the growth hormone and platelet concentrates and to suggest an association technique for dentistry use in alveolar bone preservation processes. Literature review: bone grafts are a health requirement for a number of reasons. The use of autogenous bone has the main disadvantage of a second surgical site, while bone substitutes do not present optimal characteristics. Thus, there is a search for alternatives that optimize the healing and incorporation of bone substitutes, which include blood concentrates that are rich in platelet-derived growth factors and the growth hormone. A vast literature can be found on blood concentrates, including their use as vehicles to other substances. Blood concentrates are rich in platelet-derived growth factors such as IGF, PDGF, and others. Moreover, the literature also shows the topical use of the growth hormone in bone grafts, fractures, and dental implants. However, the growth hormone presents a half-life of 20 minutes; therefore, when combined with I-PRF, an increased time in local action is expected. Final considerations: it is possible to optimize bone grafts by using L-PRF/I-PRF and the growth hormone. However, further research is required.(AU)

Tylosin injectable for the treatment of porcine proliferative enteropathy in experimentally inoculated pigs / Tilosina injetável no tratamento da enteropatia proliferativa suína em leitões experimentalmente inoculados

Porcine proliferative enteropathy (PPE) is one of the most common enteric diseases in growing and finishing pigs. PPE is characterized by reduced growth performance, accompanied or not by diarrhea. PPE is highly prevalent in several countries of the Americas, Europe and Asia, causing high economic losses in swine herds. The most common form of PPE control in pigs is antibiotic therapy. The objective of this study was to evaluate a new product based on tylosin injectable (Eurofarma Laboratórios S.A.) to control PPE in experimentally inoculated animals. Sixty 5-week-old pigs with mean weight of 9.5kg were divided into two experimental groups of 30 animals: medication and control. All pigs were challenged with Lawsonia intracellularis, the etiologic agent of PPE, on day zero. Fecal score, body condition score, and behavior were daily evaluated. Pigs were weighted on days -2, 13 and 21 of the experiment. Pigs in the Medication Group received tylosin injectable 13 days after inoculation, in three doses with a 12-hour interval between them. Pigs in the Control Group received injectable saline solution following the same protocol. In the Control Group, 23pigs presented with diarrhea before day 13. After day 13, the number of diarrheic animals in this group was reduced to 17. In the Medication Group, 26 pigs presented with diarrhea in the initial period, and in the period after medication, only 11 animals had diarrhea. The score of gross intestinal PPE lesions in the Medication Group was lower than that in the Control Group (p=0.031). The Medication Group also showed lower score for Lawsonia intracellularis antigen-labeling by immunohistochemistry compared with that of the Control Group (p=0.032), showing lower level of infection. These results demonstrate that tylosin injectable (Eurofarma Laboratórios S.A.), administrated in three doses (1mL/20kg) every 12 hours, was effective for the control of PPE in experimentally inoculated pigs.(AU)

Enteropatia proliferativa suína (EPS), causada pela bactéria Lawsonia intracellularis, é uma das doenças entéricas mais comuns em suínos de recria e terminação. A EPS caracteriza-se por redução no desempenho dos animais, acompanhada ou não por diarreia. É uma doença altamente prevalente em diversos países da América, Europa e Ásia, provocando elevados prejuízos econômicos nos rebanhos suínos. A forma de controle da EPS mais adotada em rebanhos suínos é a antibioticoterapia. O objetivo deste estudo foi avaliar um novo produto à base de tilosina (Eurofarma Laboratórios S.A.) na forma injetável para controlar a EPS em animais experimentalmente inoculados. Foram utilizados 60 leitões, de cinco semanas de idade, com peso médio de 9,5kg, divididos em dois grupos experimentais (n=30), medicados e não medicados. Todos os leitões foram desafiados com Lawsonia intracellularis no dia zero. Avaliações clínicas de escore fecal, escore corporal e comportamento foram realizadas diariamente além da pesagem individual dos animais realizada nos dias -2, 13 e 21 do experimento. Os leitões do grupo medicado receberam tilosina injetável 13 dias após a inoculação em três doses com intervalo de 12 horas cada. Já os leitões do grupo não medicado receberam solução salina injetável com o mesmo protocolo. O grupo não medicado apresentou 23 animais com diarreia antes do dia 13 e 17 após este período. No grupo medicado, 26 animais apresentaram diarreia previamente à medicação e apenas 11 após a medicação a partir do dia 13. Os leitões medicados apresentaram extensão de lesão macroscópica, caracterizada por espessamento de mucosa intestinal, menor em comparação com o grupo não medicado (p=0,031). A imunomarcação para Lawsonia intracellularis foi menor no grupo medicado (p<0,032), mostrando redução no grau de infecção por L. intracellularis nos animais medicados. Estes resultados demonstram que a tilosina injetável (Eurofarma Laboratórios S.A.) (1mL/20kg) em três doses, a cada 12 horas, foi eficaz no tratamento da enteropatia proliferativa suína em animais experimentalmente inoculados.(AU)

A fully validated microbiological assay for daptomycin injection and comparison to HPLC method

abstract Daptomycin (DPT) was the first lipopeptide antibiotic available for commercialization. It is active against gram-positive bacteria, including resistant strains. This work aimed to develop and validate a turbidimetric microbiologic assay to determine daptomycin in an injectable form. A 3x3 design was employed, at concentrations of 1, 2 and 4.0 µg/mL. The microorganism test used was Staphylococcus aureus ATCC 6538p, and Antibiotic Medium 3 was used as the culture medium. Method validation demonstrated that the bioassay was linear (r=0.9995), precise (RSD=2.58%), accurate (recovery 100.48± 2.11%), and robust. Degradation kinetics was also performed in an alkaline medium, indicating that daptomycin degradation follows first order kinetics under these conditions. The analyses of degraded solutions showed that daptomycin degradation products do not possess bactericidal activity. The bioassay was compared to HPLC method that was previously developed and no significant difference was found between them (p>0.05). The method proved to be appropriate for daptomycin injection quality control.

resumo A daptomicina (DPT) é o primeiro lipopeptídeo cíclico disponível para comercialização. Possui atividade frente a bactérias gram-positivas, incluindo cepas resistentes. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um ensaio microbiológico turbidimétrico para quantificar a daptomicina na forma injetável. Empregou-se delineamento 3x3, nas concentrações de 1,0; 2,0 e 4,0 µg/mL. Como micro-organismo teste foi usado Staphylococcus aureus ATCC 6538p, e Meio para Antibióticos nº 3 foi empregado como meio de cultura. A validação do método demonstrou que o ensaio foi linear (r=0,9995), preciso (RSD=2,55%), exato (recuperação de 100,48 ± 2,11%) e robusto. A cinética de degradação em meio alcalino foi avaliada, indicando que a daptomicina segue cinética de primeira ordem nessa condição. A análise das soluções degradadas mostrou que os produtos de degradação da daptomicina não possuem atividade antimicrobiana. O bioensaio foi comparado com o método por CLAE previamente desenvolvido e não houve diferença significativa entre ambos (p<0,05). O método mostrou-se apropriado para o controle de qualidade da daptomicina injetável.

Quantification and stress degradation studies of cefepime/tazobactam in dry injection form by an RP-HPLC method

A simple, specific, precise, accurate, linear, rapid, economic and validated stability indicating an RP-HPLC method for the simultaneous quantification of cefepime and tazobactam in a dry injection dosage form has been developed. Separation was performed on a 5 µm ACE C18 column with phosphate buffer, pH adjusted to 4.5 with phosphoric acid: methanol (70:30) at a flow rate of 1 mL/min and at a temperature of 25 °C. Regression analysis showed linearity at a detector wavelength of 290 nm in the range of 200-600 μg/mL for cefepime and 25-75 μg/mL for tazobactam. All of the analytes were adequately resolved with acceptable tailing. The percentage content found for cefepime was 99.98% and of tazobactam was 99.49% in the parenteral formulation. The method was validated in terms of linearity, precision, accuracy, specificity, robustness and system suitability according to ICH guidelines. Stress degradation studies were performed on the placebo and drug products, drugs of interest were well resolved from the degradation products. The developed method was effectively applied for the simultaneous quantification of cefepime and tazobactam in a dry injection formulation.

Desenvolveu-se método específico, preciso, exato, linear, rápido e econômico, de validação de estabilidade, indicando o método de CLAE-FR para a quantificação simultânea de cefepima e tazobactam na forma de dosagem injetável seca. A separação foi realizada em coluna C18 de ACE 5 mM com tampão fosfato, pH ajustado para 4,5 com ácido fosfórico:metanol (70:30), em fluxo de 1 mL/min e temperatura de 25 °C. A análise de regressão mostrou linearidade no detector de comprimento de onda de 290 nm, na faixa de 200-600 μg/mL, para cefepima, e 25-75 μg/mL, para tazobactam. Todos os analitos foram, adequadamente, resolvidos com cauda aceitável. O teor percentual encontrado na formulação parenteral foi de 99,98%, para cefepima, e de 99,49%, para o tazobactam. O método foi validado em termos de linearidade, precisão, exatidão, especificidade, robustez e adequação do sistema de acordo com as diretrizes ICH. Estudos de degradação por estresse foram realizados no grupo placebo e nos medicamentos e os fármacos de interesse foram bem resolvidos a partir dos produtos de degradação. O método desenvolvido foi efetivamente aplicado para quantificação simultânea de cefepima e tazobactam na formulação injetável seca.

Avaliação da cicatrização de feridas em dorso de ratos tratados com mitomicina C tópica e posterior reforço com injetável / Study of wound healing in rats treated with topical and injected mitomycin-C

Estudo experimental em animais. A mitomicina C vem sendo usada como inibidor de fibroblastos, acarretando, com isso, diminuição do processo cicatricial em feridas cirúrgicas. OBJETIVO: Este trabalho visa avaliar o uso de Mitomicina C para diminuir o processo cicatricial, através de seu uso tópico com reforços posteriores injetáveis. MATERIAL E MÉTODOS: Foi usado um modelo de feridas em dorso de ratos, com retirada circular da pele e cicatrização por segunda intenção. Foram usados 18 ratos, divididos em três grupos: controle; com uso tópico; e com reforço de mitomicina C injetável, mensalmente e por 2 meses. Após 3 meses os animais foram sacrificados e as cicatrizes retiradas cirurgicamente e submetidas a estudo histológico. RESULTADOS: Notou-se sob vários critérios que a cicatrização com o uso tópico é menos intensa, mas ao se usar o reforço injetável os parâmetros voltam a ser comparados ao do grupo controle. DISCUSSÃO: Acreditamos que a administração injetável de mitomicina C nas cicatrizes, pela sua elevada característica tóxica, acarreta destruição tecidual e neoformação cicatricial. CONCLUSÕES: A mitomicina C diminui o processo cicatricial quando usada topicamente, mas acarreta aumento da cicatrização quando nestas feridas são feitos reforços injetáveis.

Experimental study in animals. Introduction: Mitomycin C has been used as a fibroblasts inhibitor, thus reducing the scaring process in surgical wounds. AIM: This paper aims at assessing the use of Mitomycin C to reduce the scaring process through its topical use and later injected reinforcements. MATERIALS AND METHODS: We used a model of a creating a wound in the dorsum of rats, removing a circular piece of skin and letting it heal by itself. We used 18 rats, divided in three groups. The first group - Control, the second with topical use, and a third group with injected mitomycin C reinforcement, monthly for 2 months. After 3 months the animals were slaughtered and the scars were surgically removed and sent for histology study. RESULTS: We noticed, under different criteria, that healing with topical mitomycin is less intense; however, when it was injected, the parameters were again comparable to those from the control group. DISCUSSION: We believe that injected mitomycin C in the scar, since it is highly toxic, it destroys tissue and brings about scar neoformation. CONCLUSIONS: Mitomycin C reduces the scaring process when used topically; however, it increases scar tissue formation when injected in these wounds.