Role of the consumption of fucoidans and beta-glucans on human health: an update of the literature / Rol del consumo de fucoidanos y betaglucanos en la salud humana: artículo de actualización

ABSTRACT Bioactive compounds are substances present in low doses in foods mostly from the plant kingdom. Their consumption can influence physiological or cellular processes and has a beneficial effect on health. Fucoidans and beta-glucans are bioactive compounds that share the characteristic of being carbohydrates of the polysaccharide type, specifically of the soluble fiber kind. These compounds can be found in foods available in Chile and part of the Chilean diet; foods include, brown algae and some cereals. The concentration of these compounds in foods is variable, and depends on factors like season, cultivation, germination, and method of preparation and conservation. The current literature shows the potential beneficial effects of fucoidan and beta-glucans compounds in human health, which include: anticoagulant, immuno-modulator and antidiabetic and immunomodulating. The effects depend, among other factors, on their bioavailability and molecular weight. The objective of this review was to describe the potential beneficial effects of these bioactive compounds, analyze their characteristics and properties, and provide consumption recommendations that may lead to achieving the expected beneficial effects. To that end, relevant and recent scientific literature was analyzed.

RESUMEN Los compuestos bioactivos corresponden a aquellos elementos presentes en los alimentos, que influyen en procesos fisiológicos o celulares, cuyo consumo produce un efecto beneficioso para la salud, encontrándose en alimentos principalmente del reino vegetal y cuyas concentraciones en los alimentos son en mínimas dosis. Los fucoidanos y los beta-glucanos, son compuestos bioactivos que comparten la característica de ser un carbohidrato, de tipo polisacárido, específicamente fibra de tipo soluble, encontrándose presente en alimentos disponibles en nuestro país y que son parte de nuestra dieta, como las algas pardas y algunos cereales. La concentración de estos compuestos en los alimentos, es fluctuante y depende de factores como la estacionalidad, cultivo, germinación, método de preparación y conservación. En la bibliografía actual, se evidencian los potenciales efectos beneficiosos de fucanos y beta-glucanos para la salud humana como anticoagulante, antidiabético e inmunomodulador, la intensidad de estos efectos dependen de su biodisponibilidad y del peso molecular. El objetivo de esta revisión fué profundizar respecto a los potenciales efectos beneficiosos de estos compuestos bioactivos, analizar sus características, propiedades, además de relacionar una recomendación de consumo que permita alcanzar los efectos beneficiosos esperados. Para ello se analizó la bibliografía científica atingente, relevante y reciente.

Lentigo maligno tratado con imiquimod 5%. Presentación de un caso y revisión del tema / Malignant Lentigo treated with imiquimod 5%. Presentation of a case and review of the subject

Resumen El lentigo maligno (LM) es una variante de melanoma in situ que se desarrolla principalmente en áreas de exposición solar crónica en pacientes de etnia blanca, de edad media-avanzada. Sin tratamiento, del 5% hasta el35% de los LM pueden progresar a un melanoma lentigo maligno (LMM). Aunque el tratamiento de elección es quirúrgico, el imiquimod aparece como una opción no invasiva viable. Suele indicarseen pacientes con tumores de gran tamaño, personas de edad avanzada o con patología de base, o que simplemente rechazan la extirpación quirúrgica de la lesión, especialmente por ser desfigurante. Se presenta una paciente con LM tratada satisfactoriamente con imiquimod tópico.

Abstract Malignant lentigo (LM) is a variant of in situ melanoma that develops mainly in areas of chronic sun exposure in middle-aged patients. Without treatment, 5% to 50% of the LM can progress to a lentigo maligna melanoma (LMM). Although the treatment of choice is surgical, imiquimod seems to be a viable and non-invasive option in patients with large tumors, elderly or people with underlying disease, or who simply reject the surgical removal of the lesion. We present a case of LM satisfactorily treated with topical imiquimod.

Evaluación de la actividad inmunomoduladora del polvo seco de Punica granatum Linn en un modelo experimental de inmunosupresión / Evaluation of the immunomodulatory activity of dry powder of Punica granatum Linn in an experimental model of immunosuppression

Introducción: La inmunosupresión es uno de los principales obstáculos en el tratamiento de cáncer, por esta razón, diversos inmunomoduladores naturales y sintéticos son estudiados, con el fin de atenuar los efectos de la terapia convencional. Objetivo: Evaluar la actividad inmunomoduladora del polvo seco de Punica granatum Linn (granada). Métodos: Ratas machos Wistar fueron divididas en cuatro grupos: grupo I (control), II (inmunizado con glóbulos rojos de carnero), III (inmunosuprimido con ciclofosfamida e inmunizado con glóbulos rojos de carnero) y IV (tratado con polvo de granada, inmunosuprimido con ciclofosfamida e inmunizado con glóbulos rojos de carnero). Las variables estudiadas fueron el peso corporal y detección de anticuerpos hemoaglutinantes. Resultados: Se observó ligera tendencia al aumento del peso corporal en los grupos I, II y III, con respuesta diferente en el grupo IV, donde hubo una leve disminución. El título de anticuerpos del grupo III disminuyó con respecto al II y IV, tanto en la respuesta primaria como secundaria. En el grupo IV el título de anticuerpos resultó ser estadísticamente significativo con relación al del grupo III (p= 0,000) para ambas respuestas. Conclusiones: La Púnica granatum mostró efecto inmunomodulador, al incrementar el nivel de anticuerpos hemaglutinantes(AU)

Introduction: Immunosuppression is one of the main obstacles in the treatment of cancer, for this reason, several natural and synthetic immunomodulators are studied, in order to attenuate the effects of conventional therapy. Objective: To evaluate the immunomodulator activity of Punica granatum Linn (pomegranade). Methods: Wistar male rats were divided into four groups: group I (control), II (immunized with red blood cells of sheep), III (immunosuppressed with cyclophosphamide and immunized with red blood cells of sheep) and IV (treated with pomegranate powder, immunosuppressed with cyclophosphamide and immunized with red blood cells of sheep). The variables studied were body weight and detection of haemagglutinating antibodies. Results: A slight tendency to increase body weight was observed in groups I, II and III, with a different response in group IV, where there was a slight decrease. The antibody titre of group III decreased with respect to II and IV, both in the primary and secondary response. In group IV the antibody titer was found to be statistically significant in relation to group III (p = 0.000) for both responses. Conclusions: Punic granatum showed immunomodulatory effect, increasing the level of haemagglutinating antibodies(AU)

Efecto antiiflamatorio de la fracción flavonoide de Lepechinia meyenii (Walp.) Epling (salvia) sobre leucocitos de pacientes con artritis reumatoide / Anti-Inflammatory Effect of The Flavonoid Fraction of Lepechinia meyenii (Walp.) Epling (SAGE) on Leukocytes of Patients With Rheumatoid Arthritis

RESUMEN Objetivos . Evaluar el efecto antiinflamatorio de la fracción flavonoide de Lepechinia meyenii (Walp.) Epling sobre leucocitos de pacientes con artritis reumatoide (AR). Materiales y métodos. Se recolectaron plantas de la especie Lepechinia meyenii (Walp.) Epling extrayendo diferentes fracciones flavonoides por cromatografía de columna y de capa fina. Se evaluó la producción de anión superóxido mediante la técnica de ensayo reducción nitroblue tetrazolium, en neutrófilos obtenidos de sangre de pacientes con AR, separados en tres grupos: control negativo, que consistió de neutrófilos (5x105 células), control positivo, formado por neutrófilos activados con PMA (phorbol myristate acetate) (150 ng/mL) y los tratamientos, formados por neutrófilos activados y tratados con diferentes concentraciones de la fracción flavonoide LM8 (60, 120 y 180 ug/mL). La expresión de genes proinflamatorios se estudió por RTqPCR, en leucocitos mononucleares obtenidos de pacientes con AR separados en tres grupos: control negativo, que consistió de leucocitos mononucleares (5x105 células), control positivo formado por leucocitos mononucleares activados con fitohemaglutinina (PHA) (150 ug/mL) y el tratamiento formado por leucocitos mononucleares activados y tratados con la fracción flavonoide LM8 (120 ug/mL). Resultados . Se purificaron varias fracciones flavonoides, resultando la fracción LM8 con el mejor efecto inmunomodulador. Dicha fracción disminuyó la producción de anión superóxido en una manera dependiente de la concentración. Por otro lado, disminuyó la expresión de TNFα, IL8 e IL17 en leucocitos mononucleares. Conclusiones. Estos resultados son alentadores respecto al efecto inmunomodulador de esta planta medicinal peruana y justifican continuar su estudio para una posible aplicación clínica.

ABSTRACT Objectives. to assess the anti-inflammatory effect of the flavonoid fraction of Lepechinia meyenii (Walp.) Epling on leukocytes of patients with rheumatoid arthritis (RA). Materials and Methods. Plants of the species Lepechinia meyenii (Walp.) Epling were collected and then different flavonoid fractions were extracted by column and thin layer chromatography. The superoxide anion production was evaluated by means of the reduction of nitroblue tetrazolium assay technique in neutrophils obtained from the blood of patients with RA, divided into three groups: negative control, which consisted of neutrophils (5x105 cells); positive control, made up of PMA (phorbol myristate acetate)-activated neutrophils (150 ng/mL), and the treatments, comprised of neutrophils activated and treated with different concentrations of the flavonoid fraction LM8 (60, 120, and 180 ug/mL). The expression of pro- inflammatory genes was studied by RTqPCR in mononuclear leukocytes obtained from patients with RA, divided into three groups: negative control, which consisted of mononuclear leukocytes (5x105 cells); positive control, made up of phytohaemagglutinin (PHA) (150 ug/ml)-activated mononuclear leukocytes, and the treatment, comprised of mononuclear leukocytes activated and treated with the flavonoid fraction LM8 (120 ug/mL). Results. Several flavonoid fractions were purified, with fraction LM8 showing the best immunomodulating effect. Said fraction diminished the superoxide anion production dependent on concentration. On the other hand, it diminished the expression of TNFα, IL8, and IL17 in mononuclear leukocytes. Conclusions. These results are encouraging in terms of the immunomodulating effect of this Peruvian medicinal plant and justify the continuation of their study for a potential clinical application.

Principales propiedades inmunomoduladoras y antinflamatorias de la ficobiliproteína C-ficocianina / Main immunomodulatory and anti-inflamatory properties of phycobiliproteins C-phycocyanin

Las ficobiliproteínas son proteínas solubles en agua, que funcionan como pigmentos fotosintéticos accesorios en diferentes organismos tales como las cianobacterias, las algas rojas y las criptomonadas. En el alga verdeazul Spirulina platensis, una de las ficobiliproteínas más abundantes es la C-ficocianina, la cual tiene unido tres cromóforos ficocianobilina mediante un enlace tioéter a cisteínas específicas. La ficocianobilina es un tetrapirrol lineal asociado a la captación de energía solar en estos organismos. La C-ficocianina ha sido empleada en diferentes investigaciones biomédicas como biomarcador, por sus propiedades fluorescentes, y como posible agente terapéutico para el tratamiento de enfermedades asociadas al estrés oxidativo, por sus propiedades antioxidantes, inmunomoduladoras y antinflamatorias. Se ha demostrado que esta proteína aumenta la liberación de interferón gamma en células mononucleares de sangre periférica y modula la producción de citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa, entre otras. Además, se ha encontrado que la C-ficocianina tiene efecto inmunomodulador de citocinas que potencian la activación de las células del sistema inmune, como la IL-6 y la IL-1ß, así como la regulación de aproximadamente 190 genes implicados en la inmunidad(AU)

Phycobiliproteins are water-soluble proteins that function as accessory photosynthetic pigments in different organisms such as cyanobacteria, red algae and cryptomonads. In the blue-green algae Spirulina platensis one of the most abundant phycobiliproteins is the C-phycocyanin, which has three phycocyanobilin chromophores linked through a thioether bond to specific cysteine. The phycocyanobilin is a linear tetrapyrrole associated with solar energy absorption in these organisms. The C-phycocyanin has been used in several biomedical researches as a biomarker, for their fluorescence properties, and as a possible therapeutic agent for the treatment of diseases associated with oxidative stress for its antioxidant, anti-inflammatory and immunomodulatory properties. It has been shown that this protein increases the release of interferon gamma in peripheral blood mononuclear cells, and modulates the production of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor among others. Furthermore it has been found that the C-phycocyanin has immunomodulatory effect on cytokines that enhance the activation of immune cells, such as IL-6 and IL-1ß, and the regulation of about 190 genes involved in immunity(AU)

RESPUESTA CELULAR PRODUCIDA POR UNA INFUSIÓN DE Bursera sp / CELLULAR RESPONSE PRODUCED BY A Bursera sp INFUSION

Introducción: determinar los niveles de eosinófilos, linfocitos y neutrófilos producidos con una infusión de la planta medicinal Bursera sp. Materiales y métodos: se seleccionaron cinco individuos sanos. Se determinaron porcentajes de células blancas iniciales por hemoleucograma. Luego se les suministró una toma diaria de 5 g de la corteza del árbol Bursera sp, previo consentimiento informado. Posteriormente, se les realizó hemoleucograma a los 17 días (primer muestreo) y a los 31 días (segundo muestreo). Resultados: en la mayoría de los casos se cumple que al umentar los eosinófilos y los neutrófilos, los linfocitos permanecen bajos. Discusión: estos resultados pueden indicar un efecto inmunomodulador de la infusión de la planta Bursera sp, especialmente sobre los linfocitos, mostrando a esta planta como una alternativa terapéutica para la inmunología de los trasplantes y en enfermedades autoinmunitarias, ya que se apreció una disminución de linfocitos cuando los neutrófilos y eosinófilos aumentaron; debido a la muestra pequeña así como a la adherencia incompleta de algunos de los individuos del estudio, es pertinente realizar estudios con una mayor muestra y con análisis adicionales, como inmunoglobulinas séricas y citometría de flujo, para determinar si la disminución de los linfocitos afectó a los Linfocitos T, B o ambos.

Introduction: to determine the levels of eosinophils, lymphocytes and neutrophils produced with the Bursera sp. medicinal plant infusion Materials and methods: five healthy individuals were selected. Initially, white cells percentages were determined by cell blood count. Then, previous informed consent, hey were given a daily intake of 5 g of Bursera sp tree bark. Subsequently, cell blood count was performed after 17 days (first sampling) and after 31 days (second sampling). Results: in most cases the increase in eosinophils and neutrophils, lymphocytes remained low. Discussion: these results may indicate an immunomodulatory effect of Bursera sp infusion especially on lymphocytes, showing this plant as a therapeutic alternative for transplant immunology and in autoimmune diseases since a decrease in lymphocytes was noticed when neutrophils and eosinophils increased. Due to the small sample and incomplete adherence to some of the individuals in the study, it is relevant to carry out studies with a larger sample and additional analysis such as serum immunoglobulins and flow cytometry to determine whether the decrease of lymphocytes affected the T lymphocytes, the B ones or both.

Estudio de utilización y empleo de farmacovigilancia intensiva de la talidomida por médicos especialistas del área Metropolitana y Edo. Miranda de la República Bolivariana de Venezuela. Año 2009-2010 / Study of the use and use of intensive pharmacovigilance of thalidomide by medical specialists in the Metropolitan area and Edo. Miranda of the Bolivarian Republic of Venezuela. Year 2009-2010

Introducción. La talidomida (TA) es un fármaco conocido por los efectos secundarios que generaba, en los años 50, en el feto cuando se administraba a mujeres embarazadas más que por sus efectos terapéuticos reconocidos. En la actualidad, se sabe que la TA tiene propiedades inmunomoduladoras y antiangiogénicas, propiedad que la podría hacer útil en el tratamiento de ciertas enfermedades, tales como: complicaciones patológicas debido a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la lepra, enfermedades autoinmunes, neoplasias hematológicas, tumores sólidos, entre otras. Objetivo: Describir los usos clínicos, condiciones de prescripción y empleo de la Farmacovigilancia Intensiva (FI) del fármaco TA por dieciocho (18) médicos especialistas adscriptos a instituciones públicas y privadas del Edo. Miranda y el Distrito Capital. Metodología: La investigación realizada es de diseño no experimental, con un tipo de investigación de campo de carácter cualitativa, y cuyo nivel de estudio es exploratorio. Muestra: Dieciocho (18) médicos especialistas que prescriben el fármaco TA incluidos en la base de datos del Banco de Drogas Antineoplásicas (BADAN). Técnica de Recolección de datos: Aplicación de un guión de entrevista formalizada validada por expertos. Resultados: De los dieciocho (18) especialistas consultados, catorce (77,7%) prescriben TA para el tratamiento de Mieloma Múltiple. Más del 40% incluyen el uso de TA con esteroide. La dosis empleada de TA oscila entre 100-400 mg/dia. Existe el conocimiento de los riesgos de exposición de parte del médico al paciente pero sólo el 50% afirma emplear el Consentimiento Informado. Además, sólo el 44,4 % emplea un sistema de FI para TA. Discusión: El uso del fármaco se realiza fuera de las indicaciones aprobadas en el prospecto. En la RBV, la comercialización de TA se concibe como medicamento de servicio. TA tiene acceso restringido por BADAN y el IVSS. El CENAVIF (INH "RR") no contempla un programa de FI para TA. Conclusiones: Las propiedades antiangiogénicas e inmunomoduladoras de TA son un potencial terapéutico en patologías hematológicas, oncológicas, dermatológicas e inmunológicas. La prescripción de la TA en Venezuela, no está apegada a un programa de FI establecido por la autoridad sanitaria, que defina puntualmente las condiciones o restricciones respecto al uso seguro y eficaz del fármaco en cuestión.

Introduction. Thalidomide (TA) is a drug known for its secondary that it generated, in the 50s, in the fetus when it was administered to women pregnant rather than for its recognized therapeutic effects. Currently, it is known that TA has immunomodulatory and antiangiogenic properties, property that could make it useful in the treatment of certain diseases, such as: Pathological complications due to infection by the virus human immunodeficiency (HIV), leprosy, autoimmune diseases, neoplasms hematological, solid tumors, among others. Objective: To describe the clinical uses, conditions of prescription and use of Intensive Pharmacovigilance (IF) of the TA drug by eighteen (18) medical specialists attached to institutions public and private of the Edo. Miranda and the Capital District. Methodology: The The research carried out is of non-experimental design, with a type of research of qualitative field, and whose level of study is exploratory. Sample: Eighteen (18) medical specialists who prescribe the TA drug included in the database of the Bank of Antineoplastic Drugs (BADAN). technique of Data collection: Application of a formalized interview script validated by experts. Results: Of the eighteen (18) specialists consulted, fourteen (77.7%) prescribe AT for the treatment of Multiple Myeloma. More than 40% include the use of steroid TA. The dose of TA used ranges between 100-400 mg/day There is knowledge of the risks of exposure on the part of the doctor to the patient but only 50% affirm to use the Informed Consent. Besides, only 44.4% use an IF system for AT. Discussion: The use of the drug is performed outside the approved indications in the package insert. In the RBV, the marketing of AT is conceived as a service drug. TA has access restricted by BADAN and the IVSS. CENAVIF (INH "RR") does not contemplate a FI program for AT. Conclusions: The antiangiogenic properties and TA immunomodulators are a therapeutic potential in hematological pathologies, oncological, dermatological and immunological. The AT prescription in Venezuela is not attached to an FI program established by the authority health, which defines exactly the conditions or restrictions regarding the use safe and effective of the drug in question.

Determinación de la actividad inmunomoduladora de los basidiomicetos comestibles: Cantharellus lateritius singer (Berk) Singer, Armillariella olymyces (Pers:Letell Sing y Clem, Laccaria amethystina Cooke, Lactarius deliciosus (L. ex Fr) S.F Gray y Pleurotus ostreatus (Jacquim ex Fries) Kummer

Fue evaluada la actividad de extractos acuosos y etánolicos de cinco especies de basidiomicetos comestibles; Armillariella polymyces (Silip en Q´ eqchi´), Cantharellus lateritius (Anacate), Laccaria amethystina (sombrerito, sombrero de Xara, monja), Lactarius deliciosus (Shara amarilla, amacaria, cabeza de xara) Pleurotus ostreatus (Hongo ostra, hongo blanco), sobre la proliferación de linfocitos y la activación del sistema de complemento. El efecto sobre la linfoproliferación, fue medido evaluando la viabilidad celular de linfocitos humanos que fueron enfrentados a diferentes concentraciones de extracto acuoso y etanólico de cada basidiomiceto. Los resultados obtenidos mostraron actividad inhibitoria inespecífica (ya que no se encontró efecto de dosis-respuesta)...

Evaluación del ffecto modulador del factor de cecimiento similar a la insulinaa tipo i (igf-i) en linfocitos t de bazo de ratas sometidas a estrés nutricional / Evaluation of the modulating effect of type-i insulin-like growthfactor (igf-i) in rat spleen-t lymphocytes under nutritional stress / Avaliacáo doefeiito modulador do factor de cescimento similar a insulina tiipo i (igf-i) em linfócitos t de baço de ratos submetidos a stress nutricional

En este trabajo se estudió el papel del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I) como factormodulador del estrés inducido por una restricción proteica en la dieta, en linfocitos T de bazo de rata. Se encontró que la restricción proteica disminuye el peso corporal en un 15%, el peso del bazo en un 32% y la población total de linfocitos T en un 42%. Igualmente, se observó en la población restringida un incremento en los porcentajes de las subpoblaciones T-CD4, T-CD8 y linfocitos B, y una relación T-CD4/T-CD8 disminuida, lo que sugiere una función inmune afectada por la malnutrición. También se halló que los cultivos de linfocitos provenientes de bazo de ratas en restricción proteica presentanmenor proliferación que los provenientes de ratas bien alimentadas; dicha proliferación se incrementa al adicionar IGF-I de manera dependiente de la dosis. Esta respuesta depende, también, del contenido de proteína en la dieta, observándose una mayor y más pronta respuesta a IGF-I en el grupo bien nutrido. La concanavalina A incrementó, igualmente, la proliferación en ambos grupos de animales, y al combinarla con IGF-I se presentó un sinergismo en la respuesta. En este trabajo se encontró, también, que la restricción proteica incrementa la apoptosis de los linfocitos T, y que la adición de IGF-I logra proteger dichas células de la apoptosis soportando el papel inmunomodulador de esta hormona en estrés nutricional.

In this work we studied the role of Insulin- like Growth Factor-I (IGF-I) as stress modulator in spleen T-lymphocytes from protein restricted rats. In protein restriction we found 15% lowered body weight, 32% lowered spleen weight and a reduction of 42% in total T-cell population. Also, increased percentages of T-CD4, T-CD8 and B cell populations and lowered T-CD4/T-CD8 ratio was observed, suggesting an impaired immune function due to malnutrition. Cultures of spleen T-lymphocytes from protein restricted rats showed less proliferation than the ones from well fed rats, this proliferation was increased after the addition of IGF-I in a dose depending manner. This answer depends, also, from the protein content of the diet, since the well fed animals showed a higher and faster answer. Concanavaline A, also, increased proliferation in both groups of rats and when combined with IGF-I a synergistic answer was found. In this work we also found that protein restriction increased apoptosis of T-lymphocytes, and the addition of IGF-I helped in the recovery of those cells supporting the immunomodulator role of IGF-I in nutritional stress.

Neste trabalho foi estudado o papel de Factor de Crescimento Similar à Insulina Tipo I (IGF-I) como factor modulador do stress induzido por uma restrição proteica em linfócitos T de baço de rato. Encontrou- se que a restrição proteica diminui o peso corporal em 15%, o peso do baço dos animais em 32% e a população total de linfócitos T em 42%. Igualmente, se observou uma alteração nas percentagens das subpopulações T-CD4, T-CD8 e linfócitos B, e uma relação T-CD4/T-CD8 diminuída que sugere uma função imune afectada pela má nutrição. Foi encontrado que os cultivos de linfócitos provenientes do baço de rato em restrição proteica apresentam menor proliferação que os provenientes de ratos bem alimentados; dita proliferação incrementa ao adicionar IGF-I de maneira dependente da dose. Esta resposta depende, também, do conteúdo de proteína na dieta, observando- se uma maior e mais rápida resposta a IGF-I no grupo bem nutrido. A concavalina A incrementou, igualmente, a proliferação em ambos grupos de animais, e ao combiná-la com IGF-I apresentou-se um sinergismo na resposta. Nesta investigação também foi encontrado que a restrição proteica incrementa a apoptose dos linfócitos T e que a adição de IGF-I permite proteger estas células da apoptose dando suporte ao papel imunomodulador desta hormona em stress nutricional.