Complicaciones en embarazos logrados por reproducción asistida / Complications in pregnancies achieved by assisted reproduction

Resumen Introducción: Se ha documentado que los embarazos por técnicas de reproducción asistida (TRA) presentan mayor riesgo de efectos adversos. Objetivo: Proporcionar evidencia de las complicaciones obstétricas y perinatales asociadas a concepciones mediante TRA versus embarazos espontáneos. Método: Revisión de artículos originales publicados entre 2010 y 2018, que abordan complicaciones obstétricas y perinatales de mayor frecuencia en embarazos por fertilización in vitro (FIV) e inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) comparados con concepciones espontáneas. Resultados: Se incluyeron 37 artículos originales, 26 de cohortes y 11 de casos y controles. Las concepciones por FIV e ICSI se asociaron con más complicaciones obstétricas y perinatales como bajo peso al nacimiento, prematuridad, menor peso para la edad gestacional, ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales, malformaciones congénitas, cesárea, ruptura prematura de membranas, entre otras. Conclusiones: Las concepciones por TRA se asocian con mayor riesgo de complicaciones obstétricas y perinatales en comparación con las espontáneas. Es necesario realizar estudios adicionales que determinen qué aspectos derivan en mayor riesgo.

Abstract Introduction: Pregnancies resulting from assisted reproductive technologies (ART) have been documented to have a higher risk of adverse effects. Objective: To provide evidence on obstetric and perinatal complications associated with conceptions by ART versus spontaneous pregnancies. Method: Comprehensive review of original articles published between 2010 and 2018 addressing the most common obstetric and perinatal complications in pregnancies resulting from in vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) in comparison with spontaneous conceptions. Results: Thirty-seven original articles, which reported on 26 cohort studies and 11 case-control trials, were included. IVF and ICSI conceptions were associated with a larger number of obstetric and perinatal complications such as low birth weight, prematurity, low weight for gestational age, admission to the neonatal intensive care unit, congenital malformations, C-section and premature rupture of membranes, among others. Conclusions: Pregnancies by ART are associated with an increased risk of obstetric and perinatal complications in comparison with spontaneous conceptions. Further research is needed to determine which aspects result in higher risk.

Los parámetros espermáticos funcionales como factor pronóstico en ICSI: Experiencia de la ciudad de Medellín / Functional Seminal Parameters as a Prognostic Factor in ICSI: Medellín City Experience

Introducción La infertilidad por factor masculino afecta al 30% de las parejas infértiles y la evaluación seminal es crítica en las determinaciones que conllevan a un posible tratamiento con el fin de tener un resultado exitoso. Objetivo El objetivo de este estudio fue evaluar la relación que existe entre los parámetros seminales convencionales y funcionales, con las tasas de fecundación, desarrollo embrionario y embarazo obtenidas después de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Métodos 36 muestras seminales de parejas que se sometieron a ICSI (18 usando oocitos propios y 18 de donante), fueron evaluadas de manera convencional, posteriormente se seleccionaron los espermatozoides, se realizó ICSI y una alícuota se utilizó para cuantificar las siguientes pruebas funcionales: potencial de membrana mitocondrial, integridad de la membrana, detección de especies reactivas de oxígeno e índice de fragmentación del ADN. Resultados No se encontraron diferencias significativas en cuanto a los parámetros convencionales y funcionales en los dos grupos, como tampoco se encontró una relación significativa entre los parámetros evaluados y los resultados de ICSI. Sólo se observó que la tasa de embarazo fue mayor en el grupo de oocitos donados (p < 0,0001). Conclusiones Los datos obtenidos en este estudio sugieren que no existe correlación entre los parámetros evaluados y los resultados de ICSI. Eso se debe probablemente, a que la selección de los espermatozoides tanto por gradientes de densidad como la posterior selección durante el procedimiento del ICSI, tiene un bajo poder predictivo sumado a la capacidad que tiene el oocito de reparar los daños presentes en el espermatozoide.

Background Male infertility affects 30% of infertile couples and seminal evaluation is critical in the determinations that lead to a possible treatment in order to have a successful outcome. Objective The objective of this study was to evaluate the relationship between conventional and functional seminal parameters, with the rates of fertilization, embryo development and pregnancy obtained after ICSI. Methods 36 semen samples of couples that underwent ICSI (18 using own oocytes and 18 from donors) were conventionally evaluated, spermatozoa were subsequently selected, ICSI was performed and an aliquot was used to quantify the following functional tests: mitochondrial membrane potential, membrane integrity, reactive oxygen species detection and DNA fragmentation index. Results There were no significant differences in the conventional and functional parameters in the two groups, nor was there a significant relationship between the parameters evaluated and the ICSI results. It was only observed that the pregnancy rate was higher in the group of donated oocytes (p < 0.0001). Conclusions The data obtained in this study suggest that there is no correlation between the parameters evaluated and the ICSI outcome. This is probably because the selection of spermatozoa by density gradients in addition to the subsequent selection during ICSI has a low predictive power and also the ability of the oocyte to repair the damage present in the spermatozoa.

¿Cuál es la razón para hacer todo inyección intracitoplasmática de espermatozoides ICSI?

El empleo de la técnica de inyección intracitoplasmática de espermatozoides ICSI sin atender las indicaciones originadas en los estudios previos a la pareja infértil ha conducido a que un número importante de clínicas de medicina reproductiva del mundo hagan un uso indiscriminado de la misma. La presente revisión analiza los motivos que condujeron a esto y plantea posibles respuestas o discusiones a este proceder.

The use of intracytoplasmic sperm injection ICSI without attending the findings from previous studies to the infertile couple has led to the indiscriminate use of this procedure in a significant number of clinics of reproductive medicine in the world. The present review analyses the reasons that led to this situation and raises possible answers or discussions to this proceeding.

Efecto en los resultados reproductivos con la "magnetic-actived cell sorting (MACS)" para la eliminación de espermatozoides positivos a anexina V en parejas con infertilidad inexplicable / Effect on reproductive outcomes by using "magnetic-actived cell sorting (MACS)" for the elimination of sperm-positive annexin-V in couples with unexplained infertility

Resumen Objetivo: Determinar si la eliminación de espermatozoides positivos a marcadores tempranos de apoptosis en parejas con infertilidad inexplicable incrementa la tasa de nacidos vivos. Materiales y métodos: Ensayo piloto, con asignación al azar, controlado y triple ciego; y un estudio paralelo de dos grupos. Se incluyeron parejas con diagnóstico de infertilidad inexplicable que se asignaron en una proporción 1:1 al grupo A (método de capacitación espermática swim-up) o grupo B (método de capacitación espermática swim-up complementado con separación magnética de células activadas; magnetic-actived cell sorting; MACS). Posteriormente, a todas las muestras se les efectuó una inyección intracitoplasmática de espermatozoides, como técnica de fertilización. Por último, todos los embriones obtenidos se analizaron hasta la etapa de blastocisto y todas las transferencias se llevaron a cabo en la misma etapa. Resultados: Se incluyeron 40 parejas y no se encontraron diferencias en la tasa de fertilización. Con la aplicación de MACS se obtiene mayor porcentaje de embriones de buena calidad en día 3 (90.3 vs 99.5%; p = 0.03) y en día 5 (77.3 vs 90.1%; p = < 0.0001) disminuyó el porcentaje de embriones arrestados (16.3 vs 7.9%; p = 0.01). Por último, las tasas de implantación (42.1 vs 57.1%), embarazo clínico (60 vs 80%) y nacidos vivos (55 vs 80%) aumentaron, sin diferencias estadísticamente significativas. Conclusiones: La separación magnética de células activadas (MACS) en parejas con infertilidad inexplicable mejora el desarrollo embrionario. A pesar de no existir una diferencia significativa se observa una tendencia al incremento de embarazos clínicos y nacidos vivos.

Abstract Objective: To determine if the live births delivery rate with the eliminating sperm positive to early apoptotic events is higher in couples with unexplained infertility. Materials and methods: A pilot randomized controlled trialA pilot and triple-blinded; using a parallel study of two groups. We included a total of 40 couples with unexplained infertility assigned in a 1:1 proportion either to the group A (sperm training method swim-up) or to the group B (swim-up sperm training method supplemented with the use of "magnetic-actived cell sorting (MACS)"). Subsequently, all samples were submitted to intracytoplasmic sperm injection as a fertilization technique. Finally, all embryos obtained were analyzed until the blastocyst stage, and all the transfers were performed in the same stage. Results: There are no differences in the fertilization rate; however, with the use of "magnetic-actived cell sorting" there is a higher percentage of good quality embryos on day 3 (90.3% vs 99.5%, p = 0.03) and day 5 (77.3% vs 90.1%, p = <0.0001). In addition, a decrease in the percentage of arrested embryos was demonstrated (16.3% vs 7.9%, p = 0.01). Finally, implantation (42.1% vs 57.1%), clinical pregnancy (60% vs 80%) and live birth rates (55% vs 80%) increased; however, no statistically significant differences were reported. Conclusions: The use of "magnetic-actived cell sorting" in couples with unexplained infertility improves embryonic development. Although there is no significant difference, a trend is observed in relation to the increase in the number of clinical pregnancies and live births.

Evaluación de la eficacia de los laboratorios de embriología y anatomía patológica en el análisis de las biopsias testiculares de pacientes azoospérmicos / Evaluation of the Efficacy of the Laboratories of Embryology and Pathological Anatomy in the Analysis of Testicular Biopsies of Patients with Azoospermia

Objetivos: El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de los laboratorios de embriología y de anatomía patológica para hallar espermatozoides en las muestras de tejido testicular obtenido por biopsia testicular (testicular sperm extraction, TESE) en pacientes con azoospermia no obstructiva. Materiales y métodos: Se realizó un análisis retrospectivo y prospectivo de todos los pacientes con azoospermia no obstructiva atendidos en CRECER y en la Clínica Privada Pueyrredón, entre enero de 2006 y diciembre de 2016. En este estudio solo se incluyeron aquellos pacientes en los que la muestra obtenida con TESE fue enviada simultáneamente al anatomopatólogo y al laboratorio de embriología. Para el análisis de los resultados de las biopsias el estudio se detuvo a fines de 2016, pero el seguimiento de los pacientes continuó hasta el mes de octubre de 2017, registrándose todos aquellos casos que realizaron procedimientos de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (intracytoplasmic sperm injection, ICSI) con muestras obtenidas de TESE y se anotó la obtención de embriones, embarazos y nacimientos. Resultados: El laboratorio de embriología halló espermatozoides en 36 de los 68 pacientes (52,9%), mientras que el laboratorio de patología solo informó presencia en 21 pacientes (30,88%). Hubo acuerdo en el hallazgo de espermatozoides entre ambos laboratorios en 20 de los 68 casos (29,41%), mientras que en 16 pacientes el laboratorio de embriología encontró espermatozoides donde el de patología no pudo hacerlo (23,53%). Al mismo tiempo, el laboratorio de patología halló espermatozoides solo en un caso en el que el de embriología informó su ausencia para la misma muestra analizada (1,47%) (p=0,0003). Conclusiones: El laboratorio de embriología es significativamente más eficaz para determinar la presencia de espermatozoides en las muestras de TESE, teniendo mejor rendimiento que el de patología, por lo que consideramos que, si las muestras fueran analizadas solo por el patólogo, se perdería la posibilidad de lograr muchos embarazos realizando ICSI más TESE.(AU)

Objectives: The purpose of this study is to evaluate the efficacy of embryology and pathological anatomy laboratories to find spermatozoa in testicular tissue samples obtained by testicular sperm extraction (TESE) in patients with non-obstructive azoospermia. Materials and methods: It was carried out a retrospective and prospective analysis of all the patients with non-obstructive azoospermia treated at CRECER and at Clínica Privada Pueyrredón, between January 2006 and December 2016. This study only includes patients in whom the sample obtained with TESE was sent at the same time to the pathology and embryology laboratory. For the analysis of the results of the biopsies, the study was stopped at the end of 2016, but the follow-up of the patients continued until October 2017, registering all those cases that performed intracytoplasmic sperm injection (ICSI) with samples obtained from TESE and wrote down the patients who´ve got embryos, pregnancies, and births. Results: The embryology laboratory found sperm in 36 of the 68 patients (52.9%), while the pathology laboratory only reported presence in 21 patients (30.88%). There was agreement in the finding of sperm between both laboratories in 20 of the 68 cases (29.41%), while in 16 patients the embryology laboratory found sperm where the pathology department could not do so (23.53%). At the same time, the pathology laboratory found sperm only in one case in which the embryology department reported its absence for the same sample analyzed (1.47%) (p=0.0003). Conclusions: The embryology laboratory is significantly more efficient to determine the presence of sperm in the samples of TESE, having better performance than the pathology one. Taking into account that, we believe that if the samples are only analyzed by the pathologist, the possibility of getting many pregnancies performing ICSI plus TESE would be lost. (AU)

Diez años de reproducción asistida de alta complejidad en los Andes del Perú / Ten years of high complexity assisted reproduction techniques in the Peruvian Andes

Introducción: La infertilidad es un diagnóstico cada vez más frecuente, tanto a nivel del mar como en las grandes alturas, y el desarrollo de técnicas de reproducción asistida de alta complejidad en los Andes del Perú es imprescindible. Objetivo: Definir los resultados de estas técnicas en una institución a 3 330 metros sobre el nivel del mar. Diseño: Estudio descriptivo y retrospectivo. Institución: Centro de Fertilidad y Ginecología del Sur, Cusco, Perú. Pacientes: 576 pacientes con infertilidad atendidas entre los años 2005 al 2015. Métodos: Se revisó los registros de los procedimientos realizados y se estableció las tasas de embarazo clínico según la edad y días de cultivo, tanto en ovocitos autólogos como en ovodonación. Lasignificancia estadística de las diferencias encontradas fue analizada por medio de la prueba exacta de Fisher. Principal medida de resultados: Tasa de embarazo clínico. Resultados: Las tasas de embarazo clínico fueron: 30,4% en ovocitos autólogos, 42,4% en ovodonación y 25,0% en maduración in vitro de ovocitos. La frecuencia de embarazo doble fue 31,6%, y triple, 7,9%. Conclusiones: Las tasas de embarazo clínico fueron similares a las observadas internacionalmente. Destaca la necesidad de estrategias para disminuir la pluralidad de los embarazos, así como para mejorar la tasa de embarazo en las mujeres ≥ 37 años.

Introduction: Infertility is currently a more frequent diagnosis, at sea level and at high altitudes, and development of high complexity assisted reproduction techniques in the Andes of Peru is essential. Objective: To define the results of the application of these techniques in an institution at 3 330 meters above sea level. Design: Descriptive and retrospective study. Setting: Centro de Fertilidad y Ginecología del Sur, Cusco, Peru. Patients: 576 patients with infertility attended between years 2005-2015. Methods: Records of the procedures performed were reviewed and rates of clinical pregnancy according to age and days of culture were established for both autologous oocytes and ovodonation. Statistical significance of differences found was analyzed by Fisher exact test. Main outcome measure: Rate of clinical pregnancy. Results: Rates of clinical pregnancy were: 30.4% in autologous oocytes, 42.4% in ovodonation, and 25% in in vitro maturation oocytes. Frequency of twin pregnancy was 31.6%, and of triple pregnancy, 7.9%. Conclusions: Rates of clinical pregnancy were similar to those observed internationally. This emphasizes the need of strategies to diminish the plurality of pregnancies, as well as to improve the rate of pregnancy in women ≥ 37 years old.

Resultados preliminares de cultivo intravaginal de ovocitos-inyección intracitoplasmática de espermatozoides (INVO-ICSI), en el centro de fertilidad procrear

Objetivos: Conocer los resultados preliminares de tasa de embarazo por transferencia en las pacientes en quienes se realizó cultivo intravaginal de ovocitos-inyección intracitoplasmática de espermatozoides (INVO-ICSI) en un centro de fertilidad. Diseño: Estudio descriptivo de una serie de casos. Institución: Centro de Fertilidad Procrear, Lima, Perú. Participantes: Parejas con tratamiento de infertilidad. Intervenciones: Se analizó todos los 13 procedimientos de INVO-ICSI realizados en 12 pacientes desde diciembre 2011 a julio 2013. Para el estudio se utilizó el programa SPSS. Principales medidas de resultados: Tasa de gestación. Resultados: La edad promedio de la mujer fue 35,38 años ± 3,35, con promedio de búsqueda de embarazo de 2,25 años ±1,88. La causa de infertilidad en 46,2% era el factor masculino y en 53,2%, el factor femenino. En todos los ciclos se realizó transferencia de embriones. Se obtuvo un total de 5 gestaciones (38,46% por transferencia), de las cuales 3 fueron gestación única (60%) y 2 dobles (40%). Conclusiones: La tasa de embarazo por transferencia mediante el método INVO - ICSI fue comparable y aceptable frente a la de FIV/ICSI reportada en la literatura mundial.

Objectives: To determine preliminary results of pregnancy rate per transfer in patients undergoing intravaginal oocyte culture-intracytoplasmatic sperm injection (INVO-ICSI) at a fertility center. Design: Descriptive, series of cases study. Setting: Procrear Fertility Center, Lima, Peru. Participants: Couples with infertility treatment. Interventions: Thirteen INVO-ICVSI performed in 12 patients from December 2011 through July 2013 were reviewed. SPSS program was used. Main outcome measures: Pregnancy rate. Results: Womens average age was 35.38 years ± 3.35 and were seeking pregnancy 2.25 years ± 1.88 average. Infertility was due to male factor in 46.2% and to female factor in 53.2%. Embryo transfer was done in all cycles and 5 pregnancies were obtained (38.46% of cycles), 3 singleton (60%) and 2 double pregnancy (40%). Conclusions: INVO-ICSI fertilization rate was comparable and acceptable against other fertilization techniques.

Azoospermia y fertilización asistida: rol de la histología testicular en el éxito de icsi / Azoospermia and assisted reproduction: role of testicular histology in the success of ICSI

Introducción: La infertilidad masculina afecta aproximadamente al 7por ciento de los hombres, presentándose hasta el 15 por ciento de ellos con azoospermia. El conocimiento del tipo de azoospermia (obstructiva o no obstructiva) y la localización de la falla (pre-testicular, testicular o post-testicular) es vital para conocer el pronóstico de fertilidad de la pareja y plantear un plan terapéutico adecuado. Actualmente, la extracción de espermatozoides desde epidídimo o testículo de pacientes azoospérmicos, y la posterior inyección intracitoplásmática de éstos (ICSI, por sus siglas en inglés) ha permitido obtener embriones viables para su posterior transferencia. Materiales y métodos: Estudio descriptivo retrospectivo de 42 parejas infértiles con diagnóstico de azoospermia; que se sometieron a biopsia testicular, ICSI y posterior transferencia de embriones, entre los años 2004 y 2012. Se lleva a cabo un análisis de la edad de los pacientes, resultados de la histopatología testicular y su asociación con los resultados de la fertilización asistida. Resultados: 42 pacientes azoospérmicos se sometieron a biopsia testicular y extracción de espermatozoides en el mismo acto quirúrgico. La edad promedio de los pacientes fue de 36 años para los hombres y 32 años para las mujeres. En el análisis histológico de los tejidos testiculares, el 31por ciento de los pacientes presentaban espermatogénesis conservada (EC), el 35.7 por ciento atrofia mixta (AM), el 14.3 por ciento hipoespermatogénesis (HE), el 14.3 por ciento detención de la maduración (DM) y un 4.8 por ciento presentaba otras histologías. Lograron embarazo clínico 14 de 42 parejas (33,3 por ciento), siendo la tasa de embarazo específica por patología de 38,5 por ciento para EC, 26.7 por ciento para AM, 50 por ciento para HE, 16,7 por ciento para DM y 50 por ciento para las otras histologías. 12 de las 42 parejas realizaron más de un ciclo de transferencias...

Introduction: Male infertility affects approximately 7percent of men, presenting up to 15 percent with azoospermia. Knowing the type of azoospermia (obstructive or non-obstructive) and the location of the problem (pre-testicular, testicular and post-testicular) is vital to recognize the fertility prognosis of the couple and present a proper treatment plan. Currently, the extraction of sperm from epididymis or testis of azoospermic patients, and subsequent intracytoplasmic sperm injection (ICSI) has yielded viable embryos for transfer. Materials and Methods: Retrospective study of 42 infertile couples diagnosed with azoospermia, who underwent testicular biopsy, ICSI and subsequent embryo transfer, between 2004 and 2012. We performed an analysis of the patients’ age, testicular histopathology results and their association with assisted fertilization outcome. Results: 42 azoospermic patients underwent testicular biopsy and sperm extraction in the same surgery. The average age of patients was 36 years for men and 32 years for women. Histologic analysis of testicular tissue showed that 31 percent of patients had normal spermatogenesis (NS), 35.7 percent mixed atrophy (MA), 14.3 percent hypospermatogenesis (HS), 14.3 percent maturation arrest (MTA) and 4.8 percent had other histologies. 14 of 42 couples achieved clinical pregnancy (33.3 percent), with a specific pregnancy rate of 38.5 percent for NS, 26.7 percent for MA, 50 percent for HS, 16.7 percent for MTA and 50 percent for other histologies. 12 of 42 couples underwent more than one transfer cycle. Conclusions: The use of ICSI is a suitable alternative for infertile couples with severe male factor. The results of this technique are favorable for most histologies. Patients with MA exhibit sertoli solo syndrome and / or tubular sclerosis foci associated to regions with normal spermatogenesis, enabling the sperm extraction for ICSI.

Maduración in vitro de ovocitos: alternativa efectiva en reproducción asistida

Objetivos: Determinar la efectividad de la maduración in vitro (MIV) de ovocitos, como método de reproducción asistida. Diseño: Estudio descriptivo. Institución: Centro de Fertilidad y Ginecología del Sur (CFGS), Cusco, Perú. Participantes: Mujeres con diagnóstico de infertilidad. Intervenciones: Fueron ocho mujeres en las que se realizó MIV de ovocitos, seguido de ICSI, cultivo y vitrificación de embriones. Posteriormente, se preparó el endometrio de las pacientes y se realizó descongelación y transferencia de embriones. Principales medidas de resultados: Tasas de maduración de ovocitos, de fecundación, de embarazo clínico y de implantación. Resultados: La tasa de maduración de ovocitos fue 82,1%, de fecundación 95,7%, de embarazo clínico 62,5% y de implantación 29,4%. Conclusión: La MIV de ovocitos es una alternativa efectiva en reproducción asistida.

Objectives: To determine the effectiveness of in vitro maturation (IVM) of oocytes in assisted reproduction. Design: Descriptive study. Setting: Centro de Fertilidad y Ginecología del Sur (CFGS), Cusco, Peru. Participants: Women with diagnosis of infertility. Interventions: In eight women we performed IVM of oocytes, followed by ICSI, culture and vitrification of embryos. Thereafter, patients endometrium was prepared and the embryos were thawed and transferred. Main outcome measures: Maturation of oocytes, fertilization, clinical pregnancy and implantation rates. Results: Maturation of oocytes rate was 82.1%, fertilization rate 95.7%, clinical pregnancy 62.5% and implantation rate 29.4%. Conclusion: IVM of oocytes is an effective alternative in assisted reproduction.