Terapia neoadyuvante total (TNT) en el manejo del cáncer de recto localmente avanzado

El manejo multimodal del cáncer de recto, localmente avanzado (LARC), se ha convertido en las últimas décadas en el estándar terapéutico de este tipo de tumores, logrando cifras de recidiva local global alrededor del 10%. Sin embargo, las tasas de sobrevida global (OS) y de sobrevida libre de enfermedad (DFS) no superan el 75% en la mayoría de las series, debido a las fallas a distancia. La investigación de nuevas terapias que logren un control efectivo de la enfermedad sistémica se ha focalizado en agregar a la radioterapia pélvica distintos esquemas de quimioterapia en la etapa preoperatoria, es decir, neoadyuvante. En esta revisión se discuten los distintos esquemas denominados genéricamente TNT (total neoadjuvant therapy), las ventajas y las limitaciones de este nuevo enfrentamiento del LARC, basado principalmente en los estudios prospectivos y aleatorizados disponibles a la fecha, con foco en los resultados en OS y DFS.

Neoadjuvant chemoradiation followed by surgery with or without adjuvant chemotherapy has remained the mainstay of treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) for the past two decades. Although this regimen has reduced rates of local recurrence to 10% or less, rates of systemic failure are 20 to 30%, leading to a 5-year survival of 70-75%, at best. This situation has led to investigations into the use of total neoadjuvant therapy in the form of induction or consolidation chemotherapy. This review put the focus on final outcomes like overall survival and disease-free survival based on the available prospective and randomized studies about different schemes of TNT.

Tratamiento y supervivencia de pacientes con melanoma en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología / Treatment and survival of patients with melanoma at the National Institute of Oncology and Radiobiology

RESUMEN Introducción: El melanoma es una enfermedad potencialmente mortal, asociada a una alta morbilidad y mortalidad, por el alto riesgo de metástasis nodal regional y a distancia. Objetivo: Describir las características demográficas, clínico-patológicas, terapéutica, instaurada en la serie estudiada y la supervivencia en los pacientes evaluados. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo, en 79 pacientes con melanoma localmente avanzado estadio III, en el período de 2003 a 2018. Se realizó una revisión documental de historias clínicas e informes de anatomía patológica para la obtención de los datos. Resultados: En relación con las variables clínico-patológicas de los pacientes, 51,9 % fueron hombres y el subtipo histológico de extensión superficial representó 44,1 % de la muestra. Un 64,6 % se diagnosticó en etapa IIIB y 35,4 % en etapa IIIC. La exéresis de la lesión primaria como único tratamiento se realizó en 35,1 % de los pacientes y el uso del Interferón alfa en 80 % para los que recibieron inmunoterapia. Hasta el momento del análisis 67 pacientes, 84,8 %, habían progresado y un 83,5 % fallecieron. La mediana de supervivencia libre de progresión se estimó en 1,0 año y la de la supervivencia global en 1,10 años. Conclusiones: En la serie de pacientes evaluados predominó el subtipo extensión superficial. Predominó discretamente el sexo masculino y la etapa IIIB. La modalidad terapéutica más indicada fue la exéresis de la lesión primaria; tanto la supervivencia libre de progresión como la global fueron bajas.

ABSTRACT Introduction: Melanoma is a potentially lethal disease that is associated with a high morbidity and mortality rates due to the high risk of regional or distant nodal metastasis. Objective: To describe the demographic and clinical-pathological characteristics and the therapeutic procedure, as well as to determine the survival in the patients evaluated in the study. Material and Methods: A descriptive and retrospective study was carried out in a group of seventy-nine patients suffering from locally advanced stage III melanoma during 2003-2018 period. Data were taken from the documentary review of clinical histories and the records of the Department of Pathological Anatomy. Results: Regarding the clinical-pathological variables, men comprised 51,9 % of the sample, and the superficial extension in the histological subtype represented 44,1 % of the sample. About 64,6 % and 35,4 % of patients were diagnosed in stage IIIB and stage IIIC, respectively. The removal of the primary lesion was performed as the only treatment option in 35,1 % of the patients, and Interferon Alfa was used in 80 % of those who received immunotherapy. Up until the analysis of 67 patients, it was demonstrated that 84,8 % of them had improved while 83,5 % had died. The median progression-free survival was 1,0 years and the global survival was 1,10 years. Conclusions: The superficial subtype predominated in the group of patients studied. There was a discrete prevalence of males and stage IIIB. The most commonly indicated therapeutic procedure was the removal of the primary lesion. Both the median progression-free survival and the global one were low.

Comparación Clínica de radioterapia de intensidad modulada vs. radioterapia 3D en tratamiento neoadyuvante del cáncer de recto localmente avanzado / Clinical comparison of intensity modulated radiotherapy vs. 3D radiotherapy in neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer

El objetivo de este trabajo fue comparar ventajas potenciales de la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) vs. la radioterapia 3D (3DRT) en el control loco-regional y la toxicidad aguda en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (CRLA). Se analizaron retrospectivamente 235 pacientes con adenocarcinoma de recto T2/T4 y N0/N1 sometidos a radioquimioterapia neoadyuvante entre febrero de 2010 y agosto de 2015. La modalidad radiante se correlacionó con los resultados clínicos (control local y a distancia) y las tasas de toxicidades agudas urinarias, hematológicas, gastrointestinales (GI) y dérmicas. Ciento cuarenta (59.6%) recibieron IMRT y 95 (40.4%) 3DRT. La mediana de seguimiento fue de 36 meses. Las tasas de recidiva local y metástasis a distancia fueron similares entre IMRT y 3DRT. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en control local (CL) ni en supervivencia global (SG) entre IMRT y 3DRT (p=0.56 y p=0.24, respectivamente), ni en colostomía libre para tumores rectales bajos (p=0.44). IMRT implicó menor toxicidad cutánea (p<0.001), hematológica (p<0.0001), urinaria (p=0.0017), y gastrointestinal (p=0.0006). La incidencia de diarrea grado ≥ 3 fue del 16% entre los pacientes del grupo 3DRT frente al 5% de del grupo IMRT. En el análisis univariado, el estadio clínico T, edad, KPS, y quimioterapia adyuvante se asociaron con mejor SG (todos p<0.05) y la dosis total de radiación se asoció con mejor período libre de enfermedad (p=0.0065) Postulamos que IMRT permitiría un aumento de dosis en forma segura con el potencial de aumentar la tasa de respuestas patológicas completas (RPC), en particular en tumores rectales bajos (AU)

The aim was to compare the advantages of IMRT vs. 3D in loco regional control and acute toxicity in patients with locally advanced rectum cancer. We analyzed retrospectively 235 patients with rectal adenocarcinoma T2/T4 and N0/N1 undergoing chemo radiation between February 2010 and August 2015. The radiant modality was correlated with clinical outcomes (local and systemic control) and rates of acute urinary, hematological, gastrointestinal and dermal toxicities. One hundred and forty patients (59.6%) received IMRT and 95 (40.4%) received 3D. The median follow-up time was 36 months. The rates of local recurrence and distant metastases were similar between IMRT vs. 3D. No statistically significant differences were found in local control or survival between IMRT and 3D (p=0.56 and p =0.24, respectively), nor in free colostomy for low rectal tumors (p= 0.44). IMRT resulted in lower dermal (p<0.001), hematological (p<0.0001), urinary (p=0.0017), and gastrointestinal toxicity (p=0.0006). The incidence of diarrhea grade ≥ 3 was 16% among 3D patients vs. 5% in IMRT. In the univariate analysis, clinical stage T, age, KPS, and adjuvant chemotherapy were associated with better overall survival (all p<0.05) and the total dose of radiation was associated with better disease-free period (p=0.0065). We postulate that IMRT would allow us to increase dose in a safe manner with the potential to increase rate of complete pathological responses, particularly in low rectal tumors (AU)

Cáncer de recto localmente avanzado. La necesidad de la superespecialización / Locally advanced rectal cancer. The need for further specialization

Presentamos un caso que por sus connotaciones diagnósticas y terapéuticas resulta especialmente didáctico e ilustrativo, pues aborda el cómo, el quién y dónde debe realizarse la cirugía de cáncer de recto localmente avanzado. Ilustra el manejo diagnóstico y la estadificación del cáncer de recto en el momento actual. Este caso se aborda en el comité de forma multidisciplinar, y reúne los distintos avances en la cirugía de cáncer de recto de los últimos años (escisión total mesorrectal, abordaje laparoscópico, radioterapia intraoperatoria, resección perineal extendida, reparación del suelo pélvico con material protésico). Todo ello aunado a la opinión de que deben ser instituciones y grupos muy especializados y dedicados al tratamiento de esta patología los que deberían centralizar su atención médica.

We present a case, which due to its diagnostic and therapeutic connotations makes it especially educational, as it addresses the how, the who and where should the surgery be performed for locally advanced rectal cancer. It illustrates the diagnostic management and staging of rectal cancer at the present time. The case is approached in a multidisciplinary committee manner, and binds the various advances in surgery of rectal cancer in recent years (total meso-rectal excision, laparoscopy, intraoperative radiotherapy, extended perineal resection, pelvic floor repair with prosthetic material). This serves to underline the view that there must be highly specialized institutions and groups dedicated to the treatment of this condition in order to centralize its health care.

Quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama, localmente avanzado / Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Breast Cancer

Introducción: el cáncer de mama es actualmente el tumor maligno más frecuente en la mujer y la quimioterapia constituye una de las principales armas terapéuticas en este padecimiento. Objetivo: caracterizar el comportamiento de los enfermos con cáncer de mama localmente avanzado, que recibieron tratamiento con quimioterapia neoadyuvante. Métodos: se realizó un estudio de serie de casos. El universo estuvo constituido por 144 pacientes con cáncer de mama localmente avanzado que recibieron quimioterapia neoadyuvante en el Centro Oncológico Territorial de Holguín en el período de enero de 2010 a diciembre de 2011. La muestra estuvo representada por los 87 que cumplieron todos los ciclos del tratamiento indicado, previo diagnóstico citológico o histológico de cáncer de mama. Resultados: entre los pacientes con cáncer de mama localmente avanzado que recibieron quimioterapia predominaron las mujeres (96,56%) y el grupo de edad entre 40-49 años (35,63%). La adriamicina con ciclofosfamida fue el esquema de tratamiento más empleado en el 44,83% y el 37,93% de estos pacientes y realizaron hasta cuatro ciclos. La toxicidad medicamentosa no interfirió en la administración de la terapéutica y las náuseas y vómitos fueron las más frecuentes (90,80%). La respuesta al tratamiento fue parcial en el 55,17% y la cirugía radical se efectuó en el 74,71%. Conclusiones: el cáncer de mama localmente avanzado se presentó, comúnmente, en mujeres entre 40 a 49 años, el esquema más usado fue adriamicina y ciclofosfamida, el cual logró respuesta parcial en la mayoría de los pacientes con toxicidad que no retrasó la terapéutica.

Introduction: breast cancer is the most common malignant tumor in women at this moment. Chemotherapy is one of the main therapeutic tools against this pathology. Objective: characterize the behavior of patients with local advanced breast cancer who recieved neoadyuvant chemotherapy at Holguín Oncological Center from January 2010 to December 2011 Methods: a prospective and descriptive study was carried out. All patients with breast cancer were the universe and the sample comprised 87 patients who completed all the treatment. Results: women were the predominant gender (96.56%) as well as the age group between 40-49 years (35.63%). Doxorubicin with Cyclophosphamide treatment prevailed (44.83%) and 37.93% of these patients received four cycles of it. The toxicity by chemotherapy did not interfere in this therapy and nauseas with or without vomiting was the most frequent adverse reaction (90.80%). Most patients assimilated the treatment partially 55.17% of them. Thus, with this treatment there was a partial recovery in the majority of patients and the toxicity did not delay the therapy. Conclusions: locally advanced breast cancer could be found commonly in 40-49 years old women. Chemotherapy schedule more frequently used was the junctions of doxorubicin and cyclophosphamide, reaching a partial response in the majority number of patients and the toxicity never delay the therapy.

Detección ganglio centinela con azul patente cáncer de mama localmente avanzado después de quimioterapia neoadyuvante / Detection of sentinel node with blue patent in local advance breast cancer after neo-adjuvant chemeotherapy

Estudiar la exactitud diagnóstica, factibilidad y validez de la disección del ganglio centinela en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado posterior a quimioterapia neoadyuvante. Estudio de tipo prospectivo, analítico realizado entre diciembre de 2009 y mayo de 2011 en el Servicio de Cirugía General del Hospital Militar “Dr. Carlos Arvelo”. Se incluyeron 13 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama localmente avanzado que recibieron quimioterapia neoadyuvante. Se realizó la inyección sub-areolar de 2 cm3 de azul patente 15 min previos al acto quirúrgico, se procedió a la ubicación del ganglio centinela con posterior disección de los niveles I y II de Berg. La tasa de identificación del ganglio centinela fue de 92,3%. El estado axilar fue predicho con una sensibilidad de 71,4%, especificidad 80%. La tasa de falsos negativos resultó del 20%, siendo el ganglio centinela positivo en 58,3% de las pacientes de la serie. Una alta tasa de identificación y 20% de falsos negativos está dentro de esa gran gama de resultados; sin embargo, por ser un estudio prospectivo y este un informe preliminar, el escaso número de la muestra limita la aplicabilidad general en este tipo de pacientes. Todavía falta mucho que precisar sobre el ganglio centinela en pacientes que recibieron quimioterapia, por lo que la disección axilar debe seguir siendo parte del tratamiento. Estudios adicionales son necesarios

The objective of this work is to study accuracy, feasibility and validity of sentinel lymph node detection in patients with locally advanced breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Prospective and analytical study performed between December 2009 and May 2011 at the General Surgery Service of the Hospital Militar “Dr. Carlos Arvelo”. We included 13 patients with a diagnosis of locally advanced breast cancer that received neoadjuvant chemotherapy. Sub-areolar injection of 2 cm3 of patent blue dye was done 15 min before initiating the surgical procedure. The sentinel lymph node was detected and then axillary dissection of levels I and II of Berg was performed. The sentinel lymph node identification rate was 92.3%. The axillaries status was predicted with a sensibility of 71.4 % and specificity of 80%. The false positive rate was 20%. The sentinel lymph node was positive in 58.3% of the patients in this study. A high identification rate and 20% of false negative cases is possible among a large spectrum of results. As this is a prospective study and a preliminary report, the scarce number of patients limits the application of these results to this type of patients. There are still many unanswered questions concerning sentinel lymph node detection in patients that have received chemotherapy, so axillary lymph node detection must remain the standard of care. Future studies are necessary

Cáncer cérvico uterino estadio IIIB tratado con radioquimioterapia concomitante basada en cisplatino: experiencia inicial Hospital Carlos van Buren / Stage IIIB cervical cancer treated with concomitant cisplatin-based radiochemotherapy: initial experience Hospital Carlos van Buren

OBJETIVO: Analizar retrospectivamente resultados y factores pronósticos de pacientes con cáncer cérvico uterino estadío IIIB tratados con radio quimioterapia concomitante basado en cisplatino. MÉTODOS: Desde septiembre 1999 a diciembre 2002, 48 pacientes con cáncer cérvico uterino estadío IIIB fueron tratados en el Servicio de Oncología del Hospital Carlos Van Buren. La edad promedio fue 46,7 años. La histología correspondió a carcinoma escamocelular en 89,5% de los casos. El tratamiento consistió en radioterapia pelviana externa y braquiterapia útero-vaginal con baja tasa de dosis (dosis total de 85 Gy a punto A). La quimioterapia concomitante consistió en cisplatino semanal 40 mg/m² con máximo de 70 mg, por 5 semanas. RESULTADOS: 85,4% de las pacientes completó 5 ciclos de quimioterapia. La mediana de sobrevida global fue 39 meses, con una sobrevida global, sobrevida libre de enfermedad y sobrevida libre de recurrencia loco-regional a 3 años de 55,6%, 53,3% y 78,6%, respectivamente. 12,5% de los pacientes recidivó en pelvis y 22,9% desarrollaron metástasis a distancia. No se encontraron factores pronósticos de sobrevida global ni sobrevida libre de enfermedad, observando que diámetro tumoral clínico 7 cm y no realización de braquiterapia fueron factores de mal pronóstico de sobrevida libre de enfermedad loco-regional. CONCLUSIONES: El tratamiento con radioterapia pelviana externa, braquiterapia y quimioterapia concomitante con cisplatino semanal en pacientes con cáncer cérvico uterino estadío IIIB es posible de realizar en el sistema de salud público chileno, con buena tolerancia y resultados comparables a los de la literatura internacional.

OBJECTIVE: With a retrospective study we propose to analyze results and prognostic factors of patients with FIGO stage IIIB cervical carcinoma of the intact uterine cervix treated with cisplatin-based chemotherapy concurrently with standard radiotherapy. METHODS: From September 1999 to December 2002, 48 patients with stage IIIB cervical carcinoma were treated at the department of oncology from Carlos Van Buren Hospital. The mean age was 46.7 years; 89.5% was squamous cell carcinoma. Treatment consisted of radiotherapy (external-beam radiotherapy and low dose rate brachytherapy) plus weekly cisplatin chemotherapy (40 mg/m²) for five weeks. The total dose to point A was 85 Gy. RESULTS: 85.4% received 5 cycles. The median overall survival was 39 months with 3 year overall survival, disease-free survival and loco-regional disease-free survival of 55.6%, 53.3% and 78.6%, respectively. 12.5% had recurrence disease in pelvis and 22.9% developed metastatic disease. We did not find prognostic factors for overall survival and disease-free survival. Prognostic factors related with poor loco-regional disease-free survival were clinical tumor diameter 7 cm and patients who did not have brachytherapy. CONCLUSIONS: The treatment regimen of external pelvic irradiation, brachytherapy and concurrent weekly cisplatin in patients with stage IIIB cervical carcinomas is feasibility to do in the Chilean public health system, with good tolerance and comparable results to the international trials.