Sepsis precoz, osteoartritis y meningitis: a propósito de un caso clínico / Early sepsis, osteoarthritis and meningitis: a clinical case / Sepse precoce, osteoartrite e meningite: relato de caso

Se expone el caso de un recién nacido que desarrolló sepsis connatal precoz a Streptococcus agalactiae, con meningitis aguda supurada y osteoartritis de rodilla izquierda. Como factor de riesgo la madre no tenía realizado el exudado rectovaginal, pesquisa que detecta la colonización por estreptococo del grupo B (EGB). Se aisló el germen en hemocultivo y en líquido de punción articular. Recibió tratamiento antibiótico adecuado a la sensibilidad del microorganismo y según pauta de sepsis con meningitis, evolucionando favorablemente. En este trabajo se describe la epidemiología de la sepsis neonatal y los cambios ocurridos luego de la implementación de la profilaxis antibiótica en el preparto.

We hereby present the case of a newborn with early connatal sepsis due to Streptococcus agalactiae, with acute suppurative meningitis and left knee osteoarthritis. As a risk factor, the mother had not performed the rectus vaginal exudate screening that detects colonization by Group B Streptococcus (GBS). The germ was isolated in blood culture and in joint puncture fluid. The patient received germ-sensitive antibiotic treatment for meningitis sepsis and evolved favorably. This paper describes the epidemiology of neonatal sepsis and the changes that have occurred after the administration of the antibiotic prophylaxis during pregnancy.

Apresentamos o caso de um recém-nascido com sepse neonatal precoce por Streptococcus agalactiae, com meningite supurativa aguda e osteoartrite de joelho esquerdo. Como fator de risco, a mãe não realizou teste de exsudato vaginal do reto que detecta a colonização por estreptococos do grupo B (SGB). O germe foi isolado em hemocultura e líquido de punção articular. A paciente recebeu tratamento com antibióticos germinativos para padrão meningite sepse e evoluiu favoravelmente. Este artigo descreve a epidemiologia da sepse neonatal e as mudanças ocorridas após a administração da profilaxia antibiótica durante a gravidez.

Impacto do uso da reação em cadeia da polimerase para o diagnóstico de meningite bacteriana em substituição a contraimunoeletroforese / Impact of using polymerase chain reaction for the diagnosis of bacterial meningitis in substitution for counterimmunoelectrophoresis

Introdução: a meningite bacteriana é um grave problema de Saúde Pública mundial, tendo como principais agentes: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae. A metodologia de diagnóstico empregada no Instituto Adolfo Lutz ­ Centro de Laboratório Regional Santo André até o ano de 2011 era a contraimunoeletroforese (CIE), depois foi substituída pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR), que apresenta maior sensibilidade. Objetivo: este trabalho objetivou comparar ambas as metodologias no período de 2009 a 2018, para avaliação do impacto da introdução da qPCR no diagnóstico das meningites bacterianas nos 7 municípios da região do ABC do Estado de São Paulo. Metodologia: foram avaliadas a quantidade total de exames realizados, a média mensal, a positividade no período, os municípios requisitantes e a prevalência das bactérias causadoras de meningite, no período de abril/2009 até dezembro/2018. Resultados: Foram 377 exames de CIE e 1305 de qPCR, com média anual de 230 exames em 2010-2013 e 130 exames em 2014-2018. Observou-se aumento da positividade entre as técnicas, 17,8% para CIE e 33,8% para qPCR. N. meningitidis foi responsável pela maioria dos casos entre 2011 e 2013, cerca de 61% dos casos positivos, enquanto que entre 2014 e 2018 foi S. pneumoniae, cerca de 53%. Conclusão: os resultados indicaram que a qPCR foi mais eficiente em detectar os agentes causadores de meningite bacteriana na região do que a técnica de CIE. Por fim, este trabalho suporta a implantação da metodologia de qPCR para diagnóstico de meningite em substituição de técnicas menos sensíveis.

Introduction: bacterial meningitis is still a serious worldwide public health problem, and the main etiological agents are: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae. The diagnostic methodology employed at the Adolfo Lutz Institute ­ Santo André Regional Laboratory Center until 2011 was the ounterimmunoelectrophoresis (CIE), then it was replaced by the real-time polymerase chain reaction (qPCR), which is more sensitivity. Objective: this study aimed to compare both methodologies from 2009 to 2018 to evaluate the impact of the introduction of qPCR in the diagnosis of bacterial meningitis in the 7 cities of the ABC region of São Paulo State. Methodology: the total number of tests performed, the month average, the positivity in the period, the requesting cities and the prevalence of bacteria causing meningitis were evaluated from April/2009 to December/2018. Results: there were 377 CIE exams and 1305 qPCR exams, with an annual average of 230 exams in 2010-2013 and 130 exams in 2014-2018. There was an increase in positivity between the performed techniques, 17.8% for CIE and 33.8% for qPCR. N. meningitidis accounted for most cases of bacterial meningitis between 2011 and 2013, about 61% of positive cases, whereas between 2014 and 2018 it was S. pneumoniae, with about 53%. Conclusion: the results indicated that qPCR was more efficient in detecting the agents that cause bacterial meningitis in the region than the CIE technique. Finally, this work supports the implementation of qPCR methodology for diagnosis of meningitis in replacement of less sensitive techniques.

Comparison of cerebrospinal fluid lactate with physical, cytological, and other biochemical characteristics as prognostic factors in acute bacterial meningitis / Comparação do lactato no líquido cefalorraquidiano com as características físicas, citológicas e outros marcadores bioquímicos, como fator prognostico nas meningites bacterianas agudas

ABSTRACT Bacterial meningitis (BM) is associated with a high morbidity and mortality. Cerebrospinal fluid (CSF) lactate may be used as a prognostic marker of this condition. We hypothesized that CSF lactate levels would remain elevated in participants who died of acute BM compared with those who recovered from this disease. Objective: To evaluate the potential use of lactate and other CSF biomarkers as prognostic markers of acute BM outcome. Methods: This retrospective, longitudinal study evaluated dynamic CSF biomarkers in 223 CSF samples from 49 patients who fulfilled the inclusion criteria of acute BM, with bacteria identified by CSF culturing. The participants were grouped according to outcome: death (n = 9; 18.37%) and survival (n = 40; 81.63%). All participants received appropriate antibiotic treatment. Results: In the logistic regression model, lactate concentration in the final CSF sample, xanthochromia, and CSF glucose variation between the first and last CSF samples were predictors of a poor outcome (death). In contrast, decrease in CSF white blood cell count and CSF percentage of neutrophils, increase in the percentage of lymphocytes, and normalization of the CSF lactate concentration in the last CSF sample were predictors of a good prognosis. Conclusion: The study confirmed the initial hypothesis. The longitudinal analysis of CSF lactate is an important predictor of prognosis in acute BM.

RESUMO As meningites bacterianas (MB) estão associadas à alta morbidade e mortalidade. O lactato no líquido cefalorraquidiano (LCR) pode ser usado como biomarcador de prognóstico nas MB. A hipótese desse estudo é que os níveis de lactato no LCR se mantém elevados entre pacientes com MB aguda que evoluem para óbito, ao contrário do que ocorre em pacientes com bom prognóstico. Objetivo: Avaliar o uso potencial do lactato e outros marcadores no LCR como indicador de prognóstico na MB aguda. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo longitudinal da dinâmica dos biomarcadores bioquímicos, celulares e físicos no LCR. Foram analisadas 223 amostras de 49 pacientes com MB aguda com bactérias identificadas por cultura do LCR. Os participantes foram divididos em dois grupos de acordo com o desfecho: óbito (n = 9; 18,37%) e não óbito (n = 40; 81,63%). Todos os participantes receberam antibioticoterapia adequada. Resultados: No modelo de regressão logística, as variáveis que diferiram significativamente entre os dois grupos foram concentração de lactato na amostra final de LCR, xantocromia e variação da concentração de glicose entre a primeira e a última amostra de LCR. A alteração desses fatores indicou desfechos negativos (óbito), enquanto a diminuição do número de leucócitos e da porcentagem de neutrófilos, assim como a normalização da concentração de lactato no LCR foram preditores de bom prognóstico. Conclusão: O estudo confirmou a hipótese inicial. A análise longitudinal do lactato no LCR é um importante preditor de prognóstico na MB aguda.

Comparison of enterovirus detection in cerebrospinal fluid with Bacterial Meningitis Score in children / Comparação da pesquisa de enterovírus no liquor com Escore de Meningite Bacteriana em crianças

ABSTRACT Objective To measure the role of enterovirus detection in cerebrospinal fluid compared with the Bacterial Meningitis Score in children with meningitis. Methods A retrospective cohort based on analysis of medical records of pediatric patients diagnosed as meningitis, seen at a private and tertiary hospital in São Paulo, Brazil, between 2011 and 2014. Excluded were patients with critical illness, purpura, ventricular shunt or recent neurosurgery, immunosuppression, concomitant bacterial infection requiring parenteral antibiotic therapy, and those who received antibiotics 72 hours before lumbar puncture. Results The study included 503 patients. Sixty-four patients were excluded and 94 were not submitted to all tests for analysis. Of the remaining 345 patients, 7 were in the Bacterial Meningitis Group and 338 in the Aseptic Meningitis Group. There was no statistical difference between the groups. In the Bacterial Meningitis Score analysis, of the 338 patients with possible aseptic meningitis (negative cultures), 121 of them had one or more points in the Bacterial Meningitis Score, with sensitivity of 100%, specificity of 64.2%, and negative predictive value of 100%. Of the 121 patients with positive Bacterial Meningitis Score, 71% (86 patients) had a positive enterovirus detection in cerebrospinal fluid. Conclusion Enterovirus detection in cerebrospinal fluid was effective to differentiate bacterial from viral meningitis. When the test was analyzed together with the Bacterial Meningitis Score, specificity was higher when compared to Bacterial Meningitis Score alone.

RESUMO Objetivo Avaliar o papel da pesquisa de enterovírus no líquido cefalorraquidiano em comparação com o Escore de Meningite Bacteriana em crianças com meningite. Métodos Coorte retrospectiva, realizada pela análise de prontuários, incluindo pacientes pediátricos, com diagnóstico de meningite e atendidos em um hospital privado e terciário, localizado em São Paulo, entre 2011 e 2014. Foram excluídos os pacientes com doença crítica, púrpura, derivação ventricular ou neurocirurgia recente, imunossupressão, outra infecção bacteriana concomitante que necessitasse de antibioticoterapia parenteral e aqueles que receberam antibiótico 72 horas antes da punção lombar. Resultados Foram incluídos no estudo 503 pacientes. Destes, 64 foram excluídos e 94 não realizaram todos os exames para análise. Dos 345 pacientes restantes, 7 ficaram no Grupo de Meningite Bacteriana e 338 no Grupo de Meningite Asséptica. Não houve diferença estatística entre os grupos. Na análise do Escore de Meningite Bacteriana, dos 338 pacientes com possível meningite asséptica (culturas negativas), 121 deles tiveram um ou mais pontos para o Escore de Meningite Bacteriana, com valor de sensibilidade de 100%, especificidade de 64,2% e valor preditivo negativo de 100%. Dos 121 pacientes com Escore de Meningite Bacteriana positivo, 71% (86 pacientes) tiveram a pesquisa de enterovírus positiva no líquido cefalorraquidiano. Conclusão A pesquisa de enterovírus no líquido cefalorraquidiano mostrou-se eficaz em diferenciar a meningite bacteriana da viral. Analisada junto com o Escore de Meningite Bacteriana, a especificidade foi maior em comparação ao Escore de Meningite Bacteriana isolado.

Meningite bacteriana em pediatria / Bacterial meningitis in pediatrics

A meningite bacteriana é considerada uma emergência médica, cujo diagnóstico precoce e terapia antimicrobiana adequada reduzem a morbi-mortalidade. Este artigo tem por objetivo auxiliar acadêmicos e médicos no correto manejo da meningite bacteriana, enfatizando seu diagnóstico, avaliação laboratorial e terapia antimicrobiana.

Bacterial meningitis is considered a medical emergency, whose diagnosis and appropriate antimicrobial therapy reduce the risk of morbidity and mortality. This article aims to help scholars and doctors in the correct management of bacterial meningitis, emphasizing diagnosis, laboratory evaluation and antimicrobial therapy.

Cerebrospinal fluid analysis in infectious diseases of the nervous system: when to ask, what to ask, what to expect / O exame do liquido cefalorraquidiano em doencas infecciosas do sistema nervoso: quando pedir, o que pedir, o que esperar

Cerebrospinal fluid (CSF) analysis very frequently makes the difference to the diagnosis, not only in relation to infections but also in other diseases of the nervous system such as inflammatory, demyelinating, neoplastic and degenerative diseases. The authors review some practical and important features of CSF analysis in infectious diseases of the nervous system, with regard to acute bacterial meningitis, herpetic meningoencephalitis, neurotuberculosis, neurocryptococcosis, neurocysticercosis and neurosyphilis.

O exame de líquido cefalorraquidiano (LCR) é frequentemente o elemento determinante para o diagnóstico não somente de infecções mas também de outras doenças do sistema nervoso, tais como doenças inflamatórias, desmielinizantes, neoplásicas e degenerativas. Os autores reveem alguns aspectos práticos e importantes quanto ao papel do exame de LCR em meningites bacterianas agudas, meningoencefalite herpética, neurotuberculose, neurocriptococose, neurocisticercose e neurossífilis.

Bacterial meningitis and living conditions / Meningites bacterianas e condições de vida

INTRODUCTION: Bacterial meningitis has great social relevance due to its ability to produce sequelae and cause death. It is most frequently found in developing countries, especially among children. Meningococcal meningitis occurs at a high frequency in populations with poor living conditions. This study describes the temporal evolution of bacterial meningitis in Salvador, Brazil, 1995-2009, and verifies the association between its spatial variation and the living conditions of the population. METHODS: This was an ecological study in which the areas of information were classified by an index of living conditions. It examined fluctuations using a trend curve, and the relationship between this index and the spatial distribution of meningitis was verified using simple linear regression. RESULTS: From 1995-2009, there were 3,456 confirmed cases of bacterial meningitis in Salvador. We observed a downward trend during this period, with a yearly incidence of 9.1 cases/100,000 population and fatality of 16.7%. Children aged <5 years old and male were more affected. There was no significant spatial autocorrelation or pattern in the spatial distribution of the disease. The areas with the worst living conditions had higher fatality from meningococcal disease (β = 0.0078117, p < 0.005). CONCLUSIONS: Bacterial meningitis reaches all social strata; however, areas with poor living conditions have a greater proportion of cases that progress to death. This finding reflects the difficulties for ready access and poor quality of medical care faced by these populations.

INTRODUÇÃO: As meningites bacterianas apresentam grande relevância social, devido à sua capacidade de produzir sequelas e mortes. Ocorrem mais frequentemente nos países em desenvolvimento, especialmente entre crianças. Meningite meningocócica ocorre com maior intensidade em populações de baixas condições de vida. Este estudo descreve a evolução temporal das meningites bacterianas em Salvador, 1995-2009, e verifica a associação entre sua variação espacial e condições de vida da população. Métodos: Realizou-se um estudo ecológico no qual as zonas de informação foram classificadas por um índice de condições de vida. Foram examinadas flutuações nas curvas de tendência, e a relação entre este índice e a distribuição espacial das meningites foi verificada por meio de regressão linear simples. RESULTADOS: De 1995 a 2009 foram confirmados, em Salvador, 3.456 casos de meningites bacterianas. Observou-se no período uma tendência descendente, incidência anual de 9,1/100.000 e letalidade de 16,7%. Crianças menores de cinco anos de idade e do sexo masculino foram mais afetadas. Não houve autocorrelação espacial significativa ou padrão na distribuição espacial da doença. Áreas com piores condições de vida apresentaram maior letalidade da doença meningocócica (β = 0,0078117, p <0,005). CONCLUSÕES: As meningites bacterianas atingem todos os estratos sociais, no entanto em áreas onde a população é menos favorecida encontra-se maior proporção de casos que evoluem para a morte. Este achado reflete as dificuldades para pronto acesso e a má qualidade dos cuidados médicos enfrentadas por essas populações.

Fatores prognósticos de letalidade nas meningites bacterianas em crianças menores de dois anos / Prognostic factors of lethality in the bacterial meningitis in children under two years of age

Objetivo: analisar a taxa de letalidade e os fatores prognósticos, observados em até 24 horas da admissão hospitalar, relacionados ao óbito nas meningites bacterianas (MB), em crianças menores de dois anos. Método: estudo descritivo analítico, de série consecutiva de 437 casos de meningite bacteriana em crianças de um até vinte e quatro meses de idade - excluído o período neonatal, internados em hospital universitário de referência, localizado na Amazônia Oriental, Brasil. Vinte e dois prováveis fatores prognósticos de letalidade foram avaliados, inicialmente, através da análise univariada, seguida da análise multivariada – regressão logística múltipla método de “stepwise” com IC=95%. Foram utilizados programas de computação Microsoft Excel 2000 e SPSS 8.0. Resultados: a taxa de letalidade global no período foi de 14,6% e o agente etiológico que, individualmente, apresentou maior taxa de letalidade foi o Streptococcus pneumoniae (32,4%). A análise univariada identificou doze fatores, estatisticamente, significantes. A etapa final da regressão logística múltipla evidenciou por ordem decrescente de importância: choque séptico (p< 0,001; HR≈20), convulsão grave (p<0,001; HR≈18) e complicações neurológicas (p< 0,05; OR≈4), como as variáveis de maior poder preditivo. Conclusão: a taxa de letalidade foi de 14,6%; os fatores prognósticos de letalidade para MB em crianças menores de dois anos de maior poder preditivo foram choque séptico, convulsões graves e complicações neurológicas.

Purpose: to evaluate rate of lethality and prognostic factors of death in the bacterial meningitis in children under two years of age. Methods: study of analysis, from January 1995 to December 2000, 437 consecutive cases of confirmed diagnosis of bacterial meningitis at University Hospital João de Barros Barreto from Brazil - Amazonian Oriental, using computer program SPSS 8.0 for Windows, initially the variables epidemiological, laboratorial and clinical were evaluated by univariate analysis and after through multivariate analysis – logistic regression (stepwise) CI=95%. Results: rate of lethality from 14,6%; based on univariate analysis 12 variables were associated with the adverse outcome: etiology identificated (the pneumococcal presented poor rate of lethality - 32,4%), several malnutrish, coma, seizures, several seizures, focal signals, neurological complications, hemorragical diatesis, skeptical shock, pneumoniae, cerebrospinal fluid glucose level (<5mg/dL),cerebrospinal fluid protein level (> 200mg/dL), initial antibiotic; to initial logistic regression (423 valid cases, excluded cases with missing valor) – several seizures, neurological complications, septic shock, cerebrospinal fluid protein level (>200mg/dL), initial antibiotic (protection factor). Only three factors were independently associated with in-hospital mortality. Conclusions: rate of lethality global from 14,6%; the factors of higher predictive power in lower order: shock (hazard ratio=19,60%, confidence interval 8.25-46.58), severe seizures (hazard ratio=17,95%, confidence interval 7.33-43.91) and neurological complications (hazard ratio=3,98%, confidence interval 1.65-9.59).

Quantification of cerebrospinal fluid ferritin as a biomarker for CNS malignant infiltration / Quantificação de ferritina no líquido cefalorraquidiano como biomarcador para o diagnóstico de infiltração maligna no SNC

Several markers have been studied for their ability to make the CNS infiltration diagnosis earlier and more precise; previous studies showed that CSF ferritin concentrations were higher in patients with malignant invasion of CNS. The objective was to determine the importance of CSF ferritin as a biomarker for the diagnosis of CNS neoplasic infiltration. This study is based on 93 CSF samples, divided into five groups: malignant cells present (n13); malignant cells not present (n26); inflammatory neurological diseases (n16); neurocysticercosis (n20); acute bacterial meningitis (n18). CSF ferritin values were determined by micro particle enzyme immunoassay. CSF ferritin level (mean±SD) in the group with neoplasic cells in the CSF was 42.8±49.7 ng /mL, higher than in the other groups (p<0.0001). We conclude that CSF ferritin with the cut off 20 ng/mL could be an adjuvant biomarker to the diagnosis of CNS malignant infiltration.

Diversos marcadores foram estudados com a finalidade de avaliar sua capacidade de diagnosticar a infiltração neoplásica no SNC precocemente e de forma mais precisa. Estudos anteriores mostraram que as concentrações de ferritina no LCR eram mais elevadas nos pacientes com infiltração neoplásica no SNC. O objetivo foi determinar a importância da ferritina no LCR como biomarcador para o diagnóstico de infiltração neoplásica no SNC. Este estudo é baseado em 93 amostras do LCR, divididas em cinco grupos: células malignas presentes (n13); células malignas ausentes (n26); doenças neurologicas inflamatórias (n16); neurocisticercose (n20); meningites bacterianas agudas (n18). Os valores de ferritina no LCR foram determinados por ELISA de microparticulas. O nível de ferritina no LCR (média±desvio padrão) no grupo com células neoplásicas no LCR foi 42,8±49,7 ng/mL, mais elevado do que nos outros grupos (p<0.0001). Concluímos que a ferritina no LCR com cut off de 20 ng/mL pode ser um biomarcador para o diagnóstico de infiltração maligna no SNC.

Meningites bacterianas. I: interferência de antibacterianos presentes no líquido cefalorraquidiano no diagnóstico etiológico / Bacterial meningites. I: interference of antimicrobial drugs in cerebrospinal fluid for etiological diagnosis

Foram analisadas 641 amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com suspeita clínica de meningite bacteriana. Em 247 (38,53%) amostras foi detectada a presença de antibacterianos. Em 388 (60,53%) amostras foi possível a identificação do agente etiológico da infecção, através da reação de imunoeletroforese cruzada (IEC). A presença de antibacterianos no LCR diminui significativamente a possibilidade de diagnóstico etiológico (p<0,05). A concentração de quimioterápicos, avaliada pelo tamanho do halo de inibição, foi significativamente menor para as amostras em que foi possível chegar à identificação do agente etiológico da infecção (p<0,05). Concluiu-se que a presença de antibacterianos no LCR pode prejudicar sobremaneira o diagnóstico etiológico das meningites bacterianas (AU).