Perfil inmunohistoquímico del mixoma odontogénico, con énfasis en marcadores de agresividad tumoral y microdensidad vascular / Perfil imuno-histoquímico do mixoma odontogênico, com ênfase em marcadores de agressividade tumoral e microdensidade vascular / Immunohistochemical profile of odontogenic myxoma, with a focus on microvascular density and tumor aggressiveness markers

Con el fin de tener una mayor comprensión sobre el comportamiento biológico del mixoma odontogénico (MO), se realizó inmunohistoquímica en 31 muestras, utilizando marcadores relacionados con mecanismos de progresión tumoral (adhesión, angiogénesis, apoptosis, inflamación y proliferación celular). El epitelio odontogénico fue detectado en cuatro muestras mediante CK19 y CD138, este último, mostró expresión baja en matriz extracelular (MEC) y alta en las células tumorales. La microdensidad vascular (MDV) media fue de 7.51 y 5.35 vasos marcados con CD34 y VEGF-A respectivamente. Una alta expresión de Orosomucoide-1 y Mast Cell Tryptase se observó células tumorales y en MEC. El MO mostró negatividad para Calretinina. Este perfil inmunohistoquímico, la baja expresión para Ki-67, Bcl-2 y p53, y la relativamente baja MDV, sugieren que la actividad proliferativa, anti-apoptótica o angiogénica no representan los principales mecanismos de crecimiento del MO, los cuales podrían estar asociados a eventos como inmunomodulación y degradación de la MEC.

Immunohistochemistry tests were performed in 31 samples to elucidate the biological behavior of the odontogenic myxoma (OM), using markers related to mechanisms of tumor progression (adhesion, angiogenesis, apoptosis, inflammation and cell proliferation). Odontogenic epithelium was detected in four samples with CK19 and CD138; the latter had a low expression in the extracellular matrix (ECM) and a high expression in tumor cells. The mean microvascular density (MVD), assessed with CD34 and VEGF-A, was 7.51 and 5.35 blood vessels. A high expression of orosomucoid-1 and mast cell tryptase was observed in tumor cells and ECM, while calretinin was negative. The immunohistochemical profile mentioned above, as well as the low expression of Ki67, Bcl-2 and p53 and the relatively low MVD, suggest that the proliferative, antiapoptotic and angiogenic activities do not represent the main growing mechanisms of OM, which could be associated to other events, such as immunomodulation and ECM degradation.

Para melhor compreensão do comportamento biológico do mixoma odontogênico (MO), imuno-histoquímica foi realizada em 31 amostras, utilizando marcadores relacionados aos mecanismos de progressão tumoral (adesão, angiogênese, apoptose, inflamação e proliferação celular). Epitélio odontogênico foi detectado em quatro amostras por CK19 e CD138, o último mostrou baixa expressão na matriz extracelular (MEC) e alta em células tumorais. A microdensidade vascular (MDV) média foi de 7.51 e 5.35 vasos marcados com CD34 e VEGF-A, respectivamente. Uma alta expressão de Orosomucoide-1 e Mast Cell Tryptase foi observada nas células tumorais e na MEC. O MO mostrou negatividade para Calretinina. O perfil imuno-histoquímico mencionado acima, a baixa expressão de Ki-67, Bcl-2 e p53 e a relativamente baixa MDV, sugerem que a atividade proliferativa, anti-apoptótica ou angiogênica não representam os principais mecanismos de crescimento do MO, os quais poderiam estar associados com eventos como imunomodulação e degradação da MEC.

Mature Cystic Teratoma of Ovary with Abnormally High Levels of Ca19-9: A Case Report / Teratoma maduro cístico do ovário com níveis aberrantes de Ca19-9: caso clínico

Abstract Mature cystic teratomas, or dermoid tumors, are the most common benign ovarian neoplasms in young women. Malignant transformation is rare, and occurs in less than 2% of the cases. The heterogeneous histological composition of these tumors may be responsible for the occasional elevation of various tumor markers, such as Ca19-9 and Ca125. We describe one case of mature cystic teratoma in a 50-year old woman with the second highest level of Ca19-9 (8922.76 UI/mL) described in the literature. We concluded that abnormal levels of Ca19-9 are not necessarily associated with ovarian malignancy, and may lead to unnecessary medical intervention and patient anxiety. Therefore, the clinical features, imaging studies and antigen testing should be interpreted carefully, and should not limit the surgical approach.

Resumo Os teratomas maduros císticos do ovário, ou tumores dermoides, são as neoplasias benignas mais frequentes em mulheres jovens. A sua transformação maligna é rara, e ocorre emmenos de 2% dos casos. A composição histológica heterogénea destes tumores pode ser responsável pela ocasional elevação de marcadores tumorais, como o Ca19-9 e o Ca125. Descrevemos umcaso de teratoma maduro cístico do ovário numa paciente de 50 anos com o segundo valor mais elevado de Ca19-9 (8922,76 UI/mL) descrito na literatura. Concluímos que níveis anormalmente elevados de Ca19-9 não estão necessariamente associados a tumores malignos, e podem conduzir a intervenções médicas desnecessárias e contribuir para o aumento da ansiedade da paciente. Portanto, as características clínicas, os estudos imagiológicos e os marcadores tumorais devem ser interpretados cuidadosamente, e não devem limitar o tipo de conduta cirúrgica.

EZH2 Protein Expression and Tumor Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Breast Cancer / Expressão da proteína EZH2 e resposta tumoral à quimioterapia neoadjuvante no câncer de mama localmente avançado

Abstract Introduction Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is the standard treatment for locally advanced breast cancer. However, some tumors will not respond to this treatment due to histological and molecular features. The protein EZH2 (enhancer of zest homolog 2) is a histone methyltransferase that is correlated with poorly differentiated breast carcinomas and aggressive tumor behavior. Purpose The present study evaluated the association between EZH2 expression and response to NAC, and its correlation with HER2 overexpression, estrogen and progesterone receptors (ER, PR) and Ki-67 proliferation index. Methods A total of 60 patients with locally advanced breast cancer treated with NAC were selected for this study. Twenty-three paraffin blocks had not enough material for tissue resection, and were not evaluated. A tissue microarray based in immunohistochemistry (IHC) analysis of EZH2 was performed for the remaining 37 specimens. Patients were divided into two groups based on response to NAC. Results EZH2 expression was significantly associated with markers of poor prognosis such as ER negativity (p = 0.001), PR negativity (p = 0.042) and high Ki-67 proliferation index (p = 0.002). High EZH2 expression was not correlated with the response to NAC. Conclusions Our data suggested that EZH2 protein expression may not correlate with the clinical response to NAC. Other studies with more patients are needed to confirm this observation.

Resumo Introdução A quimioterapia neoadjuvante é o tratamento padrão para os cânceres de mama localmente avançados. Entretanto, apenas uma porcentagem desses tumores irá responder ao tratamento, devido a características histológicas e moleculares. A proteína EZH2 (enhancer of zest homolog 2) é uma histona metiltransferase associada a tumores mal diferenciados e de comportamento agressivo. Objetivo O presente estudo teve como objetivo avaliar a associação entre a expressão da proteína EZH2 e a resposta à quimioterapia neoadjuvante, além da correlação dessa proteína com hiper-expressão de HER2, receptores de estrogênio e progesterona, e o marcador de proliferação Ki-67. Métodos Um total de 60 pacientes com câncer de mama localmente avançado tratadas com quimioterapia neoadjuvante foram selecionadas para esse estudo. Vinte e três blocos de parafina não continham material suficiente para ressecção e não foram avaliados. Foi realizado microarray baseado em análise imuno-histoquímica da proteína EZH2 para as 36 pacientes restantes. As pacientes foram divididas em dois grupos baseado na resposta à quimioterapia neoadjuvante. Resultados A expressão da proteína EZH2 foi significativamente associada com marcadores de pior prognóstico, como negatividade para receptor de estrogênio (p = 0,001) e progesterona (p = 0,042), além de alto Ki-67 (p = 0,002). Entretanto, a alta expressão da EZH2 não se correlacionou com a resposta à quimioterapia neoadjuvante. Conclusões Nossos dados sugerem que a expressão da proteína EZH2 pode não estar relacionada com a resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante. Outros estudos com maior número de pacientes são necessários para confirmar esses achados.

Estudio comparativo de dos métodos para la cuantificación del antígeno carcinoembrionario / Comparative study of two methods for carcinoembryonic antigen quantification / Estudo comparativo de dois métodos para a quantificação do antígeno carcinoembrionário

El antígeno carcinoembrionario (CEA) es una glicoproteína ampliamente utilizada como complemento del diagnóstico, monitoreo de tratamiento y evolución del cáncer colorrectal. El objetivo del presente trabajo fue realizar un análisis comparativo entre dos métodos para la determinación de CEA: electroquimioluminiscencia y quimioluminiscencia, en muestras de suero de 57 pacientes con diagnóstico de cáncer, principalmente colorrectal. Cuando se analizaron los datos totales se obtuvo una elevada correlación (r=0,9135, p<0,00001). Al realizar un corte de los resultados tomando como límite el valor de 4 ng/mL se observó que las mayores discrepancias entre métodos estuvieron en los valores considerados dentro del rango normal (r=0,5716, p<0,0014, n=29). Por el contrario, en concentraciones mayores al límite de corte, la correlación fue elevada (r=0,9453, p<0,00001, n=28). Estos resultados sugieren que, a diferencia de lo descripto por los fabricantes, los valores de CEA obtenidos por ambos métodos son comparables. La menor correlación observada en concentraciones inferiores a 4 ng/mL no sería tan relevante debido a que estos niveles se consideran dentro del rango de normalidad y, por lo tanto, su importancia desde el punto de vista clínico es relativa. Sin embargo, debido a que pueden detectarse con baja frecuencia diferencias individuales (atribuidas probablemente a diferencias en los epitopes detectados por cada método), para los casos con fuerte presunción clínica y un valor de CEA incongruente, se sugiere repetir la determinación por medio de otra metodología.

The carcinoembryonic antigen (CEA) is a glycoprotein widely employed in colorectal cancer, mainly as evolutive marker and as measure of therapy's ef-ficacy. The goal of this work was to perform a comparative study between two analytical methods to measure serum CEA levels: electrochemiluminescence (ECL) and chemilumines-cence (CL) in serum samples of 57 patients with diagnosis of cancer, mainly colorectal. On the whole, an elevated correlation between ECL and CL (r=0.9135; p<0.00001) was obtained. When data was analyzed with a cut-off value of 4 ng/mL, the main discrepancy between methods occurred in the range of normal values (r=0.5716; p<0.0014; n=29). On the contrary, in concentrations higher than the cut-off, the cor-relation was very high (r=0.9453; p<0.00001; n=28). These results suggest that, in spite of the reports of manufacturers, the CEA values obtained by both methods are comparable. The lower correlation observed in values below 4 ng/mL would not be significant because those values are in the normal range and, for that reason, their clinical importance is minor. However, due to the individual differences that could be detected in some patients (probably resulting from the differences in epitopes detected by each method), in cases with strong clinical evidence without concordance with the CEA result, it could be necessary to repeat the determination using another methodology.

O antígeno carcinoembrionário (CEA) é uma glicoproteína amplamente usada como complemento do diagnóstico, monitoração de tratamento e evolução do câncer colorretal. O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise comparativa entre dois métodos para a detecção do CEA: eletroquimioluminescência e quimio-luminescência em amostras de soro de 57 pacientes com diagnóstico de câncer, principalmente colorretal. Quando analisados os dados totais, houve uma correlação elevada (r=0,9135, p<0,00001). Quando realizado um corte dos resultados tomando como valor limite 4 ng/mL, observou-se que as maiores diferenças entre ambos os métodos estiveram nos valores considerados dentro da faixa dos valores normais (r=0,5716, p<0,0014, n=29). No entanto, nas concentrações superiores respeito do limite de corte, a correlação foi elevada (r=0,9453, p<0,00001, n=28). Estes resultados sugerem que, comparado com o descrito pelos fabricantes, os valores de CEA obtidos por ambos os métodos são comparáveis. A menor correlação observada nas concentrações inferiores a 4 ng/mL não seria tão relevante devido a que estes níveis consideram-se dentro da faixa de normalidade e, portanto, sua importância, do ponto de vista clínico, é relativa. Contudo, devido a que podem ser detectados com baixa frequência diferenças individuais (atribuídas provavelmente a diferenças nos epitopos detectados por cada método), para os casos com forte suspeita clínica e um valor de CEA incongruente, sugere-se repetir a determinação através de outra metodologia.

Tumores renais: avaliação de fatores prognósticos de 98 casos em hospital de referência de Porto Alegre, Brasil / Renal tumors: evaluation of prognostic factors in 98 cases from a reference hospital in Porto Alegre, Brazil

Introduction: Renal cell carcinoma (RCC) is an aggressive disease worldwide. Objective: Study traditional prognostic factors associated with pathological reports and the novel markers survivin and B7-H1 by immunohistochemistry. Methods: In a reference hospital of Porto Alegre, Brazil, we conducted a cross-sectional study of RCC in patients who underwent radical nephrectomy between 2006 and 2009. We selected those who were diagnosed with the most common histologic subtypes: clear cell and papillary RCC. We retrospectively reviewed pathological data to determine traditional prognostic factors, like size, presence of coagulative necrosis, Fuhrman grade and tumor-node metastasis (TNM) system. Besides, we performed an immunohistochemistry (IHC) study with survivin and B7-H1. Results: Our sample had 98 cases, 90% of the cases were composed by clear cell histologic subtype, 73% were tumors classified as T1 and T2 in the TNM system, most were Fuhrman nuclear grade 2 or 3, and 70% were positive for necrosis. In relation to the new prognostic markers, we found 50 cases positive to survivin and 38 to B7-H1. In this investigation of traditional prognostic markers and new markers we observed that only necrosis was associated with positive results of biomarkers. < 0.001). Conclusion: This finding confirms previous studies that necrosis is an important factor to consider in the prognosis of RCC...

Introdução: O carcinoma de células renais (CCR) é uma doença de comportamento agressivo em todo o mundo. Objetivo: Estudar os fatores prognósticos tradicionais identificados no exame anatomopatológico e sua correlação com a expressão imunoistoquímica dos novos marcadores survivina e B7-H1. Materiais e métodos: Em um hospital de referência de Porto Alegre, foi realizado um estudo transversal de CCR, com pacientes que realizaram nefrectomia total, no período de 2006 a 2009. Foram selecionados aqueles com os tipos histológicos mais comuns: células claras e papilares. Fatores prognósticos tradicionais foram obtidos por meio da revisão de dados patológicos relevantes dos casos, como tamanho, necrose, tipo histológico, grau nuclear e sistema tumor-linfonodo-metástase (TNM). Também se realizou estudo imunoistoquímico (IMQ) da amostra, com o uso dos marcadores survivina e B7-H1. Resultados: Obtivemos 98 casos, com 90% deles do tipo células claras, 73% classificados como T1 e T2, a maioria com grau nuclear de Fuhrman 2 e 3 e cerca de 70% da amostra positivos para necrose. Já no estudo IMQ foi encontrada positividade em 38 casos para o B7-H1 e em 50 para survivina. Ao considerarmos a associação entre os fatores prognósticos tradicionais e a expressão dos marcadores, encontramos associação somente entre o grupo positivo para os marcadores e necrose (p < 0,001). Conclusão: Tal achado vai ao encontro dos dados da literatura que vêm realçando a importância da necrose no prognóstico dos CCR...

Marcadores tumorais de câncer de ovário: o que há de novo? / Tumor markers in ovarian cancer: what's new?

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O estudo de novos marcadores tumorais de câncer de ovário justifica-se pela sua importância no rastreamento, diagnóstico, monitorização do tratamento e detecção do reaparecimento do câncer. Visto que ainda hoje os marcadores já conhecidos têm pouca especificidade e sensibilidade, fazendo com que a detecção seja feita na fase tardia da doença. O objetivo deste estudo foi realizar um levantamento bibliográfico, da literatura nacional e internacional, em relação ao que há de novo sobre os marcadores tumorais de câncer de ovário. CONTEÚDO: Os marcadores tumorais têm papel fundamental na gênese e crescimento de células neoplásicas. Além de sua importância na gênese, os marcadores vêm ocupando maior importância no rastreamento, diagnóstico, monitorização do tratamento e detecção de recidivas do câncer de ovário. Neste estudo enfoca-se o papel dos marcadores tumorais tradicionalmente conhecidos (CA-125, PLAP,CA 15-3, MCA, CA 72.4, BetaHCG, NMP 22, Cyfra 21.1, K-ras ep53) e descreve-se a existência e função dos marcadores tumorais descobertos a partir do ano de 2000. Entre os novos marcadores podem-se destacar a existência e a importância do MES; uPAR-1;HE4; nidogen-2 e OPN. As descobertas desses novos marcadores devem contribuir para detecção precoce e tratamento do câncer, principalmente o cistoadenocarcinoma seroso. CONCLUSÃO: A mesotelina, o uPar-1, o HE4, o nidogen-2 e a osteopontina são promissores como novos marcadores tumorais, porém ainda há necessidade de profundas pesquisas para que estes possam ajudar efetivamente no rastreamento, diagnóstico e tratamento do câncer de ovário.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The study of new tumor markers for ovarian cancers is justified by the importance of themin screening, diagnosis, treatment monitoring and detection of recurrence of cancer. Seeing that the markers used currently has poor specificity and sensitivity, making the detection is made in the latestage of the disease. The purpose of this review is to do a survey ofnational and international literature in relation to what's new about tumor markers for ovarian cancer. CONTENTS: Biomarkers (Tumor markers) have a fundamental role in the genesis and growth of neoplastic cells. Besides its importance in the genesis, biomarkers have gained increasingly greater importancein the screening, diagnosis, treatment monitoring and detection of recurrence of ovarian cancer. In this study, it's reviewed therole of biomarkers traditionally known (CA-125, PLAP, CA 15-3, MCA, CA72, 4, BetaHCG, NMP 22, Cyfra 21.1, K-ras and p53) and describe the existence and function of biomarkers discovered from the year 2000. Among the new biomarkers may be noted the existence and importance of MES, uPAR-1, HE4, Nidogen-2 and OPN.The findings of new biomarkers may contribute for early detection and treatment of cancer, especially serous cystadenocarcinomas. CONCLUSION: The mesothelin, uPAR-1, HE4, the nidogen-2 and osteopontin are promising as new tumor markers, but there isstill necessary deeper researches so that they can effectively help in screening, diagnosis and treatment of ovarian cancer.

Expressão imunohistoquímica de P53 e Ki-67 na carcinogênese esofágica induzida pela dietilnitrosamina: modelo experimental / Immunohistochemical expression of P53 and Ki-67 in diethylnitrosamine-induced carcinomas esophageal: experimental model

OBJETIVO: Avaliar a expressão imunohistoquímica de p53 e ki-67 na carcinogênese esofágica induzida quimicamente através do uso de dietilnitrosamina, em um grupo de 100 camundongos fêmeas. MÉTODOS: O estudo experimental foi realizado com quatro grupos de animais, onde os grupos I e II foram considerados controles, sendo diferenciados por gavagem esofágica, uma vez semana, com água fria (temperatura ambiente) ou quente (60º-70ºC). E os grupos III e IV foram considerados estudos, os quais receberam dietilnitrosamina por três dias consecutivos semanalmente, também sendo diferenciados por gavagem, uma vez por semana, com água fria ou quente. O estudo apresentou datas progressivas de sacrifícios com coleta de peças esofágicas, que iniciava aos 30 dias de experimento e terminava aos 150 dias. Demonstrou-se que não houve diferença na incidência tumoral quando foi acrescida a variável temperatura da água; provavelmente devido ao episódio único semanal que era adicionado ao animal em experimentação. RESULTADOS: A análise imunohistoquímica do p53 não evidenciou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese até 150 dias, porém quando analisado a relação com alterações patológicas demonstra-se que apresenta significância em relação à patologia baixo grau de displasia, alto grau e carcinoma. CONCLUSÃO: A análise imunohistoquímica do ki-67 demonstrou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese a partir do dia 120 de experimento e quando analisada a relação com alterações patológicas demonstrou-se que apresenta significância também em relação à lesão intraepitelial de alto grau e carcinoma.

OBJECTIVE:To evaluate the expression of P53 and Ki-67 during esophageal diethylnitrosamine (DEN)-induced carcinogenesis in 100 mice by immunohistochemistry. METHODS: The animals were assigned to 4 groups, receiving water and food ad libitum. Control groups I and II received weekly esophageal gavage with cold (room temperature) or hot (60-70ºC) water, respectively. Experimental groups III and IV were treated with DEN for 3 consecutive days during the week, and one weekly gavage as above. The mice were sacrificed in different periods from day 30 to day 150 after the beginning of the experiment, for collection of esophageal samples which were then submitted to microscopic and immunohistochemical analyses. The temperature of the water administered by gavage was not related to the frequency of esophageal tumors. RESULTS:The expression of Ki-67 was significantly higher in high-grade intraepithelial lesion (I.L.), and the expression of P53 was also higher in low-grade I.L. CONCLUSION:The results emphasize the direct relationship of the carcinogenic process with early cell alterations detected by immunohistochemistry.

Expressão citofotométrica dos marcadores tumorais Ki-67 e CD34 no adenocarcinoma de estômago / Citophotometric expression of tumoral markers: Ki67 and CD34 in stomach adenocarcinoma

RACIONAL: O câncer de estômago ocupa o terceiro lugar das neoplasias malignas em todo o mundo e é a segunda causa de morte por câncer. No entanto, sua incidência está em declínio nos últimos anos, principalmente em paises como Estados Unidos, Inglaterra e Austrália, assim como onde a sua incidência sempre foi alta - Japão, China, Coréia e Leste da Ásia -, com estimativa de 780 casos anuais por 100 mil habitantes. OBEJTIVOS: Descrição da expressão citofotométrica dos marcadores Ki-67 e CD34 e comparação entre a expressão deles no adenocarcinoma de estômago. MÉTODOS: Foram selecionados inicialmente 60 blocos com espécime de adenocarcinoma gástrico coletados nos serviços de patologia do Hospital do Gama - Brasília, DF e Hospital Dom Orione - Araguaina,TO. A imunoistoquímica com os marcadores Ki-67 e CD34 foi feita no Laboratório de Citologia e Histopalogia Ltda - CITOLAB, Curitiba, PR. Foram aproveitados do total 35 blocos para o estudo histológico e imunoistoquímico que foram analisados pelo sistema de citometria de imagem computarizado SAMBA 4000 no Instituto de Pesquisas Médicas do Hospital Universitário Evangélico de Curitiba. Foram estudados o índice de marcagem e a densidade óptica para ambos os marcadores analisados separadamente e depois comparados. RESULTADOS: Das 35 lâminas, 15 (42,85%) marcaram o Ki-67; 26 (74,28%) o CD34 e 12 lâminas (34,28%) marcaram com os dois marcadores. Quando se comparou o índice de marcagem entre Ki-67 e CD34, observou-se que existe diferença significativa (P<0,001) a favor do CD34. Quando se comparou a densidade óptica entre ambos, observou-se que existe diferença significativa (P<0,001) a favor do CD34. CONCLUSÕES: A média do índice de marcagem do marcador Ki-67 foi de 36,85%, e a da densidade óptica de 29,33 pixels. O CD34 teve como índice de marcagem 84,86% e 49,84 pixels de média para a densidade óptica. Quando se comparou o índice de marcagem entre ambos, observou-se que existe diferença significativa a favor do CD34. Quando se comparou a densidade óptica entre ambos também observou-se que existe diferença significativa a favor do CD34.

BACKGROUND: Stomach cancer is rated as the third malignant neoplasm in the world, being the second most frequent cause of death. However, its incidence has been declining in the last few years in countries like the United States, England and Australia, and in countries where its incidence has always been high - Japan, China, Korea and in the Eastern part of Asia, which has an estimated 780 cases per year per 100,000 inhabitants. AIM: To describe the cytophotometric expression of Ki-67 and CD-34 with comparison to their expression in stomach adenocarcinomas. METHODS: 60 paraffin blocks containing specimens of gastric adenocarcinomas, were initially selected in the Pathology services of the Gama Hospital - Brasília, DF an at the Dom Orione Hospital - Araguaiana, TO. The immunohistochemistry process using Ki-67 and CD-34 was performed at the Laboratório de Citologia e Histopatologia Ltda. -CITOLAB, Curitiba, PR. A total of 35 paraffin blocks were selected among the other 60 previously selected, being used in histological studies as well as for the immunohistochemistry process. These were analyzed using the computerized image cytophotometric system (SAMBA 4000) at the Institute of Medical Research of the Hospital Universitário Evangélico de Curitiba. The parameters studies and analyzed through this system were the labeling index and optical density for both of the tumoral markers being independently analyzed and latter compared with each other. RESULTS: Of the 35 slides, 15(42,85%) showed the expression of Ki-67; 26 (74,28%) of CD-34 and 12 slides (34,28%) showed the expression of both markers. When the labeling indexes between Ki-67 and CD-34 were compared, a significant difference was observed (P<0,001) favoring CD-34. When the optical density of the two markers was compared, a significant difference (P<0,001) was also observed, favoring CD-34. CONCLUSIONS: The average labeling index for Ki-67 was of 36,85%, where as the optical density was of 29,33 pixels. CD-34 showed a labeling index of 84,86% and an average 49,84 pixels regarding the optical density. When the labeling index and optical density were compared between both of the markers, a significant difference was established favoring CD-34 in both of the parameters analyzed.

Expressão do transcrito da citoqueratina 19 (CK-19) na fração mononuclear do sangue periférico em pacientes com adenocarcinoma de próstata / Cytokeratin 19 expression in the peripheral blood mononuclear fraction of prostate cancer patients

Introdução: O emprego da técnica de RT-PCR na detecção da expressão de genes epiteliais como a CK-19 no sangue periférico de pacientes com câncer de próstata é uma oportunidade para avaliar a progressão tumoral ao nível molecular na ausência de doença clinicamente mensurável. Material e métodos: Inicialmente 10 pacientes com nível sérico de PSA< 2ng/ml e toque retal sugestivo de hiperplasia prostática benigna foram incluídos como grupo controle através de coleta de sangue única para dosagem do transcrito da CK-19. Subsequentemente,foram seguidos de maneira prospectiva 44 pacientes com câncer de próstata (21 com doença localizada e 23 com doença metastática), com coleta de sangue seriada a cada 3 meses por 18 meses. Foi medida a expressão sérica do transcrito da CK-19 por RT-PCR na fração leucocitária do sangue periférico e correlacionada aos níveis séricos de PSA e outras variáveis clinicas e patológicas. Resultados: Nenhum de 10 pacientes controles apresentou expressão do transcrito da CK-19 no sangue periférico. Nos pacientes com câncer de próstata a expressão do transcrito da CK-19 na entrada do estudo não se correlacionou com o escore de Gleason, estádio clínico e os níveis séricos de DHL, Hemoglobina, PSA, Fosfatase alcalina ou Testosterona. A presença de pelo menos uma dosagem positiva de CK-19 durante o seguimento se correlacionou com o tempo para a progressão bioquímica do PSA na amostra como um todo(p=0,049) e no subgrupo com doença metastática(p=0,032). Conclusão: Não houve expressão do transcrito da CK-19 na fração mononuclear do sangue periférico em homens do grupo controle. Nos pacientes com câncer de próstata não houve correlação entre a expressão do transcrito da CK-19 na entrada do estudo e as principais variáveis clínicas e patológicas de prognóstico...

Background: The recent introduction of sensitive RT-PCR-based techniques for the detection of epithelial antigen expression, such as CK-19,in the peripheral blood of prostate cancer patients may provide an opportunity to evaluate early tumor progression at the molecular level, even in the absence of measurable disease. Methods: Ten men with PSA <2ng/ml and digital rectal examination suggestive for benign prostatic hyperplasia were included as controls by only one colleted blood sample to measure of CK-19 transcript. We also studied serially collected blood samples of 44 patients with prostate cancer (21 with localized and 23 with metastatic disease) every three months for 18 months. We measured CK-19 transcript expression in the peripheral blood mononuclear fraction (PBMN) of these samples by RT-PCR and correlated it with PSA values and other clinical and pathologic variables. Results: None of the 10 normal control men showed CK-19 transcript expression in their PBMN. In the patients with prostate cancer, CK-19 transcript positivity at entry did not correlate with Gleason score, clinical stage, DHL, hemoglobin level, PSA, alkaline phosphatase or testosterone levels. Having at least one positive CK- 19 result during follow up correlated significantly with time to PSA progression in all coorte (p = 0.049) and in the subgroup of metastatic disease (p = 0.032)...

Relação dos níveis séricos do CEA com acometimento linfonodal regional no pré-operatório do câncer gástrico / Relation of serum levels of CEA with the attack regional lymph in preoperative patients with gastric cancer

Objetivo: analisar a relação entre os níveis séricos do antígeno carcino-embrionário CEA e o acometimento linfonodal regional no pré-operatório do câncer gástrico. Método: realizado estudo transversal de prevalência de 30 (trinta) doentes com diagnóstico histopatológico de adenocarcinoma gástrico, nos quais o estadiamento clínico não evidenciou doença disseminada ou irressecável. Com esses dados procedeu-se a coleta de amostras de sangue para dosagem do CEA; a seguir, os pacientes foram submetidos à laparotomia com estadiamento intra-operatório. Caso não houvesse sinais de irressecabilidade ou metástase, procedia-se à ressecção radical pretensamente curativa que consistia de gastrectomia subtotal ou total, omentectomia maior e menor e linfadenectomia a D2. Procedeu-se o exame microscópico de todos os linfonodos ressecados os quais foram, previamente, corados com hematoxilina-eosina. Resultado: CEA alterado no pré-operatório em 06 (seis) pacientes (20%). Observou-se metástase, em um ou mais linfonodos em 17 doentes (56,66%). Conclusão: não houve correlação significante entre níveis séricos pré-operatórios do CEA com acometimento linfonodal regional em pacientes com câncer gástrico submetidos à ressecção gástrica com intenção curativa (p>0,05).

Objective: study a possible relation between serum levels of CEA and the lymph-node acess of the patient who have gastric adenocarcinoma. Method: transversalis analysis of 30 (thirty) patients carriers of gastric adenocarcinoma whose clinical and surgical stages have not showed disseminated or non-ressectable disease. With this data, blood samples were colIected in order to peiform the tumor markers dosage previously mentioned. Then, they were submitted to laparotomy with intraoperatory staging. Whether there were no sings of irressecabilty or metastases, a pretentiously curative gastrectomy, which could be total or subtotal, with major and minor omentectomy and D2 lyphadenectomy was performed. AlI lymph-nodes ressected from patients were submitted to hystopathological exam with hematoxilin-eosin preparation. Results and conclusions: CEA levels were above normal in six patients (20%). However, there were metastases in on or more lymph-nodes resected from seventeel patients (56,66%). In order to perform a statistical study of a possible relation between these markers serum levels and lymph-node metastases, Binominal, Kolmogorov-Smimov and Fisher tests were used, according to the studied variables. FinalIy, there was no significant correlation between pre-operatory serum levels of the studied markers and regional lymphnodal metastases in gastric cancer patients submitted to gastric ressection with curative intention (p>0,05).

Câncer de mama: fatores preditivos da ocorrência de metástases para linfonodos axiliares

A detecção precoce do câncer de mama é fator de reconhecida importância no tratamento e prognóstico das pacientes e as metástases para os Iinfonodos axilares (MLA) são os preditores mais importantes do seu prognóstico. Objetivo: Construção de um modelo preditivo da ocorrência de MLA em pacientes com câncer de mama. Metodologia: Foi realizado um estudo caso-controle com 306 carcinomas ductais infiltrantes (CDI) de mama, diagnosticados e tratados consecutivamente no Hospital do Câncer/lnstituto Nacional de Câncer, em 301 mulheres, num período de 20 meses. Os CDI com MLA foram considerados casos e os sem metástases, controles. Foram estudadas variáveis selecionadas relacionadas às pacientes e ao tumor (características macro e microscópicas e marcadores tumorais processados por imuno-histoquímica). Resultados: Na análise bivariada, algumas variáveis se associaram estatisticamente (p £ 0,05) com o desfecho em questão: idade da menarca, tipo de peça cirúrgica, tamanho do tumor, comprometimento de pele, formação tubular, pleomorfismo nuclear e invasão vascular elou linfática. Através da regressão logística não condicional foram identificados como fatores preditivos independentes para a ocorrência de MLA as seguintes variáveis: idade agrupada ( < 60 anos VS. ³ 60 anos) (p < 0,05), tamanho do tumor ( ³ 4,0 cm VS. < 4,0 cm) (p < 0,05), pleomorfismo nuclear (p < 0,05), invasão vascular e l ou linfática (p < 0,001) e o termo de interação tamanho do tumor e idade agrupada onde o tamanho do tumor só foi fator preditivo para a ocorrência de MLA em pacientes com 60 anos ou mais. Conclusões: De acordo com os resultados deste estudo somente as variáveis idade da paciente ao diagnóstico, tamanho do tumor, pleomorfismo nuclear e invasão vascular elou linfática foram fatores preditivos para a ocorrência de MLA. Tanto os receptores hormonais quanto os marcadores tumorais estudados (c-erbB-2, catepsina D, MIB-1, PCNA e p53) não se mostraram importantes para predizer o desfecho em estudo, tanto na análise bivariada quanto na análise multivariada

Early detection is acknowledged as an useful tool for treatment and prognosis of breast cancer patients, and axillary Iymph nodes metastases (ALM) are considered to be the most important isolated prognosis predictor. Objective: A casecontrol study was designed to assess predictive factors of the ocorrence of ALM. Methods: Data from 306 infiltrating ductal carcinomas consecutively diagnosed and treated over a period of 20 months in the Hospital do Câncer/lnstituto Nacional de Câncer were used. Patients with ALM were considered cases and otherwise, controls. Selected variables related to patients and tumors (micro and macroscopic charaderistics as well as immunohistochemically determined tumor markers) were studied. Results: Bivariate analysis showed that some of variables were statistically associated (p £ 0.05) with ALM: age at menarche, type of surgical treatment, tumor size, skin involvement, tubule formation, nuclear pleomorphism, and vascular and/or Iymphatic invasion. Unconditional logistic regression reveled that the following variables were independent predictive factors to ALM: age group...

Utilidade clínica da análise bioquímica do líquido cefalorraquiano / Clinical utility of biochemical analysis of cerebrospinal fluid

Além da cultura microbiana, citologia e estudos imunológicos, os médicos contam com o laboratório de química clínica para análise bioquímica do líquido cefalorraquiano (LCR) de pacientes. Entretanto, fora da rotina de determinações de glicose e proteína, o valor clínico de outros analitos do LCR2 é frequentemente pouco nítido. Aqui, nós examinamos a literatura referente ao uso de dosagens bioquímicas do LCR no tratamento de pacientes com doenças infecciosa, neoplasia, derrame e trauma e demência. Embora um pequeno número de estudos prove a utilidade potencial de alguns mercadores, nós concluímos que sem estudo adicional os dados são insuficientes para apoiar o uso clínico de rotina na maioria dos analitos examinados.